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윤화 범
4 years ago
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1 저작자표시 - 비영리 - 변경금지 2.0 대한민국 이용자는아래의조건을따르는경우에한하여자유롭게 이저작물을복제, 배포, 전송, 전시, 공연및방송할수있습니다. 다음과같은조건을따라야합니다 : 저작자표시. 귀하는원저작자를표시하여야합니다. 비영리. 귀하는이저작물을영리목적으로이용할수없습니다. 변경금지. 귀하는이저작물을개작, 변형또는가공할수없습니다. 귀하는, 이저작물의재이용이나배포의경우, 이저작물에적용된이용허락조건을명확하게나타내어야합니다. 저작권자로부터별도의허가를받으면이러한조건들은적용되지않습니다. 저작권법에따른이용자의권리는위의내용에의하여영향을받지않습니다. 이것은이용허락규약 (Legal Code) 을이해하기쉽게요약한것입니다. Disclaimer

2 의학석사학위논문 긴맥파 1064nm Nd:YAG 레이저가 주름과피부탄력에미치는효과 : 새로운시술변수의평가 2013 년 2 월 서울대학교대학원 의학과피부과학전공 홍종수

3 긴맥파 1064nm Nd:YAG 레이저가 주름과피부탄력에미치는효과 : 새로운시술변수의평가 지도교수은희철 이논문을의학석사학위논문으로제출함 2012 년 10 월 서울대학교대학원 의학과피부과학전공 홍종수홍종수의의학석사학위논문을인준함 2012년 12월 위원장 ( 인 ) 부위원장 ( 인 ) 위 원 ( 인 )

4 Long pulsed 1064nm Nd:YAG laser treatment for wrinkle reduction and skin laxity : Evaluation of new parameters by Jong Soo Hong, M.D. (Director: Professor, Hee Chul Eun, M.D., Ph.D.) A thesis submitted in partial fulfillment of the requirements for the Degree of Master of Science in Medicine (Dermatology) at Seoul National University, Seoul, Korea December, 2012 Approved by thesis committee Professor Professor Chairman Vice Chairman Professor

5 학위논문원문제공서비스에대한동의서 본인의학위논문에대하여서울대학교가아래와같이학위논문제공하는것에동의합니다. 1. 동의사항 1 본인의논문을보존이나인터넷등을통한온라인서비스목적으로복제할경우저작물의내용을변경하지않는범위내에서의복제를허용합니다. 2 본인의논문을디지털화하여인터넷등정보통신망을통한논문의일부또는전부의복제 배포및전송시무료로제공하는것에동의합니다. 2. 개인 ( 저작자 ) 의의무본논문의저작권을타인에게양도하거나또는출판을허락하는등동의내용을변경하고자할때는소속대학 ( 원 ) 에공개의유보또는해지를즉시통보하겠습니다. 3. 서울대학교의의무 1 서울대학교는본논문을외부에제공할경우저작권보호장치 (DRM) 를사용하여야합니다. 2 서울대학교는본논문에대한공개의유보나해지신청시즉시처리해야합니다. 논문제목 : 긴맥파 1064nm Nd:YAG 레이저가주름과피부탄력에미치는효과 : 새로운시술변수의평가학위구분 : 석사학과 : 의학과피부과학전공학번 : 연락처 : 저작자 : 홍종수 ( 인 ) 제출일 : 2013 년 02 월 04 일 서울대학교총장귀하

6 국문초록 긴맥파 1064nm Nd:YAG 레이저가 주름과피부탄력에미치는효과 : 새로운시술변수의평가 서울대학교대학원의학과피부과학전공홍종수 ( 지도 : 은희철교수 ) 서론 주름치료와탄력개선을목적으로최근들어사용이늘고있는 제거않는 (non-ablative) 레이저기기중에서 1064nm 파장의 긴맥파 (long pulsed) Nd-YAG 레이저는파장이긴특성때문에 진피깊숙이도달할수있어효과적으로사용할수있다. 본 레이저의주름치료에대한유효성과안정성을평가하기위하여 i

7 한국인에서새로운시술변수를적용하였다. 방법 22 명의한국인여성이연구에참여하였다. 12mm 첨단크기, 12ms 진동시간, 2HZ 진동수, 20~24J/cm 2 세기의긴맥파 Nd:YAG 레이저를이용하여, 무작위로배정된자원자의한쪽얼굴을 4 주 간격으로총 3 회시술하였다. 1 회시술시마다, 파의중첩없이 3 번을반복하여레이저를조사하였다. 마지막시술 4 주후까지 추적관찰하였고, 결과평가는자원자에의한주관적인평가, 독립된피부과의사에의한평가, Cutometer 를이용한탄력평가, 조직염색에의한평가로나누어시행하였다. 결과 마지막시술 4 주후에평가한결과, 시술한쪽의주름이 45.1% 호전되는결과를보였다. 시술중의통증이경미해국소마취제를 사용하지않았으며, 유의한부작용은발생하지않았다. Cutometer 로 측정한피부탄력도시술한쪽에서시술하지않은쪽에비해 유의하게증가하였다. Masson s trichrome 염색, tropoelastin 에대한 면역조직화학염색을통해시술한쪽의조직에서콜라겐섬유와 ii

8 탄력섬유가상부진피에서증가하는것을관찰하였다. 결론 유효성과안전성을고려하여볼때, 저자가수행한긴맥파 Nd:YAG 레이저의새로운시술변수는한국인의주름치료와탄력 개선치료에적용하는것은큰무리가없다고판단된다. 주요어 : 주름치료, 피부탄력, 긴맥파 Nd-YAG 레이저, 새로운시술 변수 학번 : iii

9 목차 1. 서론 연구대상및방법 연구대상 연구방법 레이저시술과정 임상적평가 피부탄력성에대한객관적인측정 조직학적평가 통계분석 연구결과 임상적평가 연구자에의한평가 자원자에의한평가 피부탄력성에대한객관적인평가 조직학적평가 부작용과안전성 iv

10 4. 고찰 참고문헌 Abstract v

11 List of Figures Figure 1 Change of wrinkle grades evaluated by blinded investigators. * p<0.05 between treated side and control side Figure 2 Improvement of a 54-year-old woman with many fine and coarse wrinkles. Right half of the face was treated(a) and the other half was untreated(b). Figure 3 Patient assessment of improvement in the depth of their wrinkles and skin laxity. (ranging from 0 to 10, in which 0 was same as control side and 10 meant currently with no wrinkle ) p<0.05 between each visit and baseline Figure 4 Improvement of the R2 value. * p<0.05 between treated side and control side Figure 5 Improvement of the R5 value. * p<0.05 between treated side and control side Figure 6 Masson s trichrome stains(a,c) and immunohistochemical stains for tropoelastin(b,d). Collagen fibers were increased in treated side (A=control vi

12 side, C=treated side. X 200). More tropelastin was stained in treated side(d, X200) than in control side(b, X200). vii

13 1. 서론 피부노화는피부의주름이나늘어짐, 색소침착과혈관확장등의 증가로정의할수있는데, 대부분은만성적자외선노출에의해서 발생한다. 콜라겐은진피의구조를이루고있는기본적인구성 물질이며, 생리적노화및광노화의진행에따라피부의콜라겐 함유량과그특성이변화되면피부의탄력이감소하고주름이 생기게된다.(1) 피부노화는생리적으로많이사용한부위에서가장 먼저진행된다. 우리몸에서가장많이움직이며햇빛과같은외부 자극을잘받는얼굴피부는다른부위피부보다상대적으로얇아 외부인자로부터보호되는막이부족하여주름이다른부위보다 먼저발생하게된다. 또한얼굴은미용적으로환자들이주름에대해 가장먼저걱정하게되는부위이다.(2) 얼굴피부주름완화와탄력개선을위해과거부터여러가지 방법들이사용되어왔는데, 이들은크게화학약품을이용한벗김술, 1

14 연부조직보충재의충전또는얼굴주름폄술과같은수술적인방법, 그리고레이저를이용한벗김술로나누어볼수있다. 화학벗김술은 손상을주는깊이를조절하기힘들어흉터, 염증후색소침착과같은 부작용의발생가능성이높으며, 시술후회복시간이레이저벗김술 보다긴단점이있다.(3) 반면연부조직보충재는시술이비교적 간단하지만체내로흡수되어효과를유지하기위해시술을반복해야 하는단점이있고, 시술비용또한비싸다. 얼굴주름폄술과같은 수술적치료는피부의주름을극적으로호전시키는장점이있지만, 가장침습적이어서회복시간이길고시술비용이비싼단점이있다. 이러한여러치료법들중에높은효과와짧은회복시간등의 장점을취한방법이레이저벗김술이다.(3) 레이저벗김술도이산화탄소레이저와 Erbium-YAG 레이저와같이 제거하는 (ablative) 레이저를이용할수도있고, 맥파집중빛 (Intense Pulsed light), 긴맥파 (long pulsed) Nd-YAG 레이저와같은 제거않는 (non-ablative) 기기를이용할수도있다. 현재까지 2

15 일반적으로, 제거하는레이저를이용한벗김술이비제거레이저보다 피부주름에대한치료효과가더좋은것으로알려져있다. 이는 제거하는레이저가순간적으로좀더많은양의열에너지를좀더 효과적으로피부조직에전달해서, 콜라겐재생산을더효과적으로 촉진시킬수있기때문이다.(4) 하지만, 제거하는레이저의강한 열에너지전달로인해, 목표에손상을주고도남은열에너지가 주변으로퍼져나가게되어, 부종, 홍반, 표피손상과같은부작용을 더높은빈도로일으키게된다.(5, 6) 특히아시아인에서는표피 손상으로인한염증후색소침착의부작용이훨씬높게나타날수 있기때문에, 효과는제거하는레이저에비해서약간떨어지지만, 상대적으로안전한비제거레이저를사용할필요성이있다.(7) 여러종류의비제거레이저중에서 1064nm 파장의긴맥파 Nd- YAG 레이저는파장이긴특성때문에진피깊숙이도달할수있어 진피자극에효과적이고, 또피부색이어두운사람들에게좀더 안전하게사용할수있다. 멜라닌에흡수도가낮아염증후색소 3

16 침착같은표피부작용을일으킬가능성이낮기때문이다. 긴맥파 Nd-YAG 레이저를이용한연구는최근들어활발히이루어졌는데, 초창기연구들은 50millisecond(ms) 의상당히긴진동시간을 사용하였다.(8) 이후발전된기술을적용한새로운레이저기기가 개발되면서, 0.3ms 의짧은진동시간을이용한연구도발표되었다.(9) 하지만, 이 2 개의진동시간의중간지점의진동시간에대한연구는 없으며, 또한 Fitzpatrick 피부유형 III 또는 IV 의동아시아인들을 대상으로한연구는부족한실정이다. 본연구는 22 명의한국인을대상으로하여긴맥파 Nd-YAG 레이저가피부탄력증가, 주름감소에효과적이고안전한지 임상적으로알아보고자하였다. 이를위하여저자는몇가지시술 변수를선정하고이를객관적인지표로판단하여연구를수행하였다. 4

17 2. 연구대상및방법 2.1 연구대상 본연구는 12 주간의전향적단측눈가림무작위배정연구로 계획되었다 년헬싱키선언에의한윤리적규범을따랐으며, 서울대학교병원연구심사위원회의심사를완료하였다. 22 명의건강한 한국인여성 (Fitzpatrick 피부유형 III 또는 IV) 을대상으로연구를 진행하였다. 최근 1 개월이내주름치료를목적으로한시술을 받거나, 최근 6 개월이내에경구레티노이드치료를받은경우, 감염 등의급성질환이있는경우, 고혈압이나당뇨가있는경우, 임신이나 수유중인경우에해당되는자원자들은배제되었다. 또한자원자들의 기저주름상태를 6 단계 (0 단계 = 전혀주름이보이지않음, 1 단계 = 소수의짧은주름들이보임, 2 단계 = 소수의상당한길이의주름들이 보이나, 깊은주름은보이지않음, 3 단계 = 쉽게눈에띄는얕은 주름들이보임, 4 단계 = 상당한숫자의주름들이보임, 5 단계 = 다수의 5

18 깊은주름들이관찰됨 ) 로평가하여,(10) 2 단계이상의주름을가진 환자들만포함시켰다. 자원자의나이는 32 세 ~57 세 ( 평균 46.3 세 ) 였으며, 모든자원자에게가능한부작용에대한상세한 설명을한후동의서를취득하였다. 2.2 연구방법 레이저시술과정 긴맥파 Nd:YAG 레이저 (Claria TM, Lutronic Coporation, Ilsan, Korea) 를이용하여자원자의한쪽얼굴과턱선 ( 눈주위피부는 제외 ) 을 4 주간격으로총 3 회시술하였다. 시술부위는무작위로 왼쪽이나오른쪽으로정해졌다. 12mm spot size, 12ms 진동시간, 2HZ 진동수로고정하고, 환자의피부유형과시술반응에맞추어 20~24J/cm 2 로세기를조절하면서시술하였다. 1 회시술시마다, 파의중첩없이 3 번을반복하여레이저를조사하였다. 시술전에 비누와물로세안하였으며, 도포마취나주사마취등의마취는 6

19 적용하지않았다. 시술중간에는냉각가스를사용하지않았고, 시술을모두마친후얼음으로찜질하였다. 시술후에도시술전에 사용하던화장품을그대로사용하도록하였고, 일광차단제를 사용하도록교육하였다 임상적평가 12 주동안, 각시술전과마지막시술 4 주후까지총 4 회 평가하였다. 각시술전에, 환자들이스스로시술받은쪽과받지 않은쪽을비교하여, 주름과피부탄력의호전정도를 평가하였다 (0= 호전이전혀없음, 10= 최대치로호전됨 ). 또한 부작용이있을경우자원자가즉시연구자에게알리도록하였다. 또한, 각방문시마다표준화된위치와조명을이용하여숫자형 사진을찍었다. 이사진을이용하여왼쪽과오른쪽얼굴각각에대해, 3 명의눈가림된독립적인피부과의사가전술한주름평가등급으로 6 단계로나누어평가하였다.(10) 7

20 2.2.3 피부탄력성에대한객관적인측정 긴맥파 Nd:YAG 레이저가피부탄력에미치는영향을좀더 객관적으로평가하기위해서, 각각의방문마다비침습적인 생체기계공학기기 (Cutometer, MPA 580, Courage+Khazaka Electronic GmbH, Germany) 를사용하여양쪽뺨에서피부의 탄력성을측정하였다. Cutometer 는피부를공기압을이용해흡입한 후, 피부가늘어났다가제자리로되돌아가는과정을측정해피부 탄력의정도를수량화하기때문에좀더객관적으로탄력성을 평가할수있게해주는기계이다. Cutometer 측정을통해얻을수 있는값중, R2 는최대변형에대한최대회복의비율을나타내고, R5 는즉각적인변형에대한즉각적인회복을나타낸다. R2 는 전반적인탄력성을대변할수있고, R5 는순탄력성을대변할수 있다.(11) 좀더정확한측정을위하여, 측정당일에는자원자들이 화장을하지않도록했고, 측정 2 시간전부터는세안하지않도록 하였다. 또한, 측정직전 30 분동안항온항습실 ( 온도 20, 습도 8

21 40%) 에있도록해측정의정확성을기하고자하였다 조직학적평가 마지막방문시, 양쪽뺨에서 2mm 펀치를이용해조직을얻었다. 얻은조직으로 Hematoxylin & Eosin(H&E) 염색과 Masson s trichrome 염색, tropoelastin 에대한면역조직화학검사를시행하였다. Masson s trichrome 염색에서나타나는푸른색의정도와 면역조직화학검사에서발색된붉은색의정도를평가하기위해서, 광학현미경에달린숫자형카메라를이용해표준화된조직사진을 찍었다. 각사진에서콜라겐섬유 ( 푸른색으로염색 ) 와탄력 섬유 ( 붉은색으로염색 ) 가차지하는비율을 Image J 소프트웨어 (National Institute of Health, Bethesda, Maryland, USA, 에서내려받기 ) 를이용하여 분석하였다. 분석과정에서는조직사진을빨간색, 녹색, 파란색으로 구분하여각각이차지하는비율을나타낼수있는디콘볼루션 9

22 플러그인을사용하였다.(12) 2.3 통계분석 SPSS 소프트웨어 (version 12.0, SPSS Inc, Chicago, IL, USA) 를 통계분석에사용하였다. 기저상태와각방문시의주름등급, 자가 평가, R2 값, R5 값, 조직학적인변화는 Friedman 검정을이용하여 분석하였다. 각결과들에대한레이저시술한부위와대조부위와의 차이는 Wilcoxon 부호순위검정을이용하여유의성을검정하였다. P 값이 0.05 보다작을때통계학적유의성이있다고정의하였다. 10

23 3. 연구결과 초기에등록된 22 명의자원자중 20 명 ( 모두여성 ) 이총 12 주간의 연구에끝까지참여하였다. 2 명은부작용때문이아닌, 개인적인 사정으로탈락하였다. 얼굴을반으로나누어무작위배정한후, 한쪽만치료하였고, 나머지한쪽은대조군으로관찰하였다. 3.1 임상적평가 연구자에의한평가 주름평가등급으로평가한단계의평균을 Figure 1 에나타냈다. 기저상태에서는, 레이저시술을받은쪽이 2.57, 받지않은쪽이 3.02 로유의한차이를보이지않았다. 시술받은쪽은기저상태 2.93, 두번째방문시 2.57 로, 첫시술후부터유의하게호전되는 결과 (P<0.001) 를보였고, 마지막방문 ( 세번째시술 4 주후 ) 에서는 1.61 로더욱호전되는결과 (45.1% 호전 ) 를보였다 (P<0.001). 시술을 11

24 받지않은쪽은 2,3,4 번째방문모두에서기저상태와유의한차이를 보이지않았다. 2 번째방문부터, 양쪽얼굴의주름단계차이가 통계적으로유의하였다 (P=0.003). Figure 2 는레이저시술받은 쪽과받지않은쪽의주름의차이를보여주는임상사진이다 자원자에의한평가 얼굴양쪽의주름의차이를비교하여, 시술받은쪽의호전정도를 자원자스스로평가한수치의평균을 Figure 3 에나타냈다. 첫번째 시술후, 기저상태의 0 점에서 1.79 로호전된것으로평가하였고, 3 번째방문, 4 번째방문에서의수치는각각 4.05, 5.79 로 3 번의방문 모두기저상태보다통계적으로유의한호전 (P<0.001) 을보인것으로 평가되었다. 또한, 시술을거듭할수록주관적으로더많이호전되는 것으로평가되었다. 3.2 피부탄력성에대한객관적인평가 12

25 Cutometer 를이용하여피부탄력성의변화를측정하였다. R2( 전반적인탄력성 ) 값은시술한쪽에서는점진적으로증가하여 기저상태, 2, 3, 4 번째방문시각각 0.76±0.09, 0.81±0.09, 0.83±0.18, 0.91±0.06 을나타냈고, 통계적으로도유의한 증가 (P<0.001) 를보였다. 얼굴반대쪽은각각의방문시 0.76±0.08, 0.77±0.06, 0.78±0.07, 0.75±0.07 을나타내경향성을찾을수 없었다. 얼굴의양쪽의 R2 값을비교해보았을때, 3 번째 방문 ( 레이저 2 회시술후 ) 시의측정때부터통계적으로유의한 차이 (P=0.024) 를보였고, 마지막방문에서도역시얼굴좌우의 R2 값에서유의한차이 (P<0.001) 가있었다 (Figure 4). R5( 순탄력성 ) 값도 시술한쪽에서기저상태 0.58±0.17 에서마지막방문시 0.77±0.08 로유의하게증가 (P<0.001) 하였다. 대조군으로삼은 쪽에서는기저상태, 마지막방문시각각 0.56±0.11, 0.55±0.12 으로유의한증가가보이지않았다. 각방문시양쪽의 R5 값을비교해보았을때, 2 번째방문때부터통계적으로유의한 13

26 차이 (P=0.044) 를보였고, 유의한차이가마지막방문 시 (P<0.001) 까지유지되었다 (Figure 5). 3.3 조직학적평가 마지막방문시, 총 4 명의환자에서조직을얻었다. 콜라겐섬유가 푸른색으로염색되는 Masson s trichrome 염색과탄력섬유의 구성물질인 tropoelastin 에대한면역조직화학검사를통해얼굴 양쪽의콜라겐섬유와탄력섬유의차이를보고자하였다. 정량적인 측정을위해, 표준화된방법으로얻은숫자형조직사진을 Image J 소프트웨어를이용해분석하였다. Masson s trichrome 염색에서 콜라겐섬유의비율은시술받은쪽에서 45.4%, 시술받지않은 쪽에서 25.9% 로양측에서통계적으로유의한차이 (P=0.028) 를 보였다. tropoelastin 의비율또한시술받은쪽, 받지않은쪽에서 각각 25.4%, 21.5% 로유의한차이 (P=0.028) 를보였다. Figure 6 는 얼굴양쪽에서각각시행한조직염색사진이다. 육안적으로도각 14

27 사진에서염색성의증가를관찰할수있다 부작용과안전성 심각한부작용은나타나지않았다. 시술전에마취를하지않았기 때문에, 시술중에통증을느끼는환자도있었으나, 시술을중간에 중단해야할정도의통증은아니었다. 통증을시각통증등급 (Visual Analogue Scale) 으로표현하였을때, 2~3 점정도였다. 모든 환자에서시술후경도의홍반이발생하였으나, 30 분내로거의다 사라져, 귀가시에는얼굴의어느쪽을시술하였는지알수없을 정도였다. 15

28 * * * Grade, Treated Grade, Control 0 Baseline Visit 2 Visit 3 Visit 4 Figure 1 Change of wrinkle grades evaluated by blinded investigators. * p<0.05 between treated side and control side 16

29 Figure 2 Improvement of a 54-year-old woman with many fine and coarse wrinkles. The right half face is treated(a) and the other half is untreated(b). 17

30 Subjective satisfaction 1 0 Baseline Visit 2 Visit 3 Visit 4 Figure 3 Patient assessment of improvement in the depth of their wrinkles and skin laxity. (ranging from 0 to 10, in which 0 was same as control side and 10 meant currently with no wrinkle ) p<0.05 between each visit and baseline 18

31 * * R2, Treated R2, Control 0.6 Baseline Visit 2 Visit 3 Visit 4 Figure 4 Improvement of the R2 value. * p<0.05 between treated side and control side 19

32 * * * R5, Treated R5, Control Baseline Visit 2 Visit 3 Visit 4 Figure 5 Improvement of the R5 value. * p<0.05 between treated side and control side 20

33 Figure 6 Masson s trichrome stains(a,c) and immunohistochemical stains for tropoelastin(b,d). Collagen fibers were increased in treated side (A=control side, C=treated side. X 200). More tropelastin was stained in treated side(d, X200) than in control side(b, X200). 21

34 4. 고찰 다양한파장대의비제거레이저와제거하는레이저, 레이저이외의 전자기파, 초음파등을이용하여주름치료와탄력개선에좋은효과를 낸논문들이보고되고있다.(13-15) 제거하는레이저를제외한다른 기기들은, 제거하는레이저에비해서치료후에회복속도가빠르고, 염증후색소침착같은부작용도적다.(16) 회복속도가빠른 비침습적인시술중에서, 긴맥파 Nd-YAG 레이저를이용한치료는 다른원리를이용한치료와비슷하거나좀더나은효과를보이고 있다.(17, 18) 이러한시술들이효과를내는원리로는, 진피 상층부위작은혈관에열에너지를전달하여염증성연쇄반응을 일으키고, 이반응이진피섬유모세포를자극하여콜라겐섬유와 탄력섬유의생성을유도한다는가설이제시되고있다.(16, 19) 이러한가설에근거하면, 긴맥파 Nd-YAG 레이저의 1064nm 파장은, 좋은치료효과를내는데상당히유리한조건을가지고있다. 이 22

35 파장은물에도일정정도흡수될뿐만아니라, 혈관내부의적혈구및 혈관주변부의콜라겐에도일정정도흡수되기때문에혈관과그 주변부에열을전달하기에적당하다. 이파장이다양한굵기의 혈관으로이루어진병터의치료에이용되고있다는것은혈관에잘 흡수된다는것을의미한다.(20) 또한파장이길어표피 2~3mm 하부의상부진피에에너지가집중되기때문에, 표피의 손상을최소화할수있는장점도가지고있다. 긴맥파 Nd-YAG 레이저를피부탄력개선에처음으로이용하기 시작하였을때에는 50ms 의진동시간을이용하였다. Dayan 등은 34 명의자원자를대상으로긴맥파 Nd-YAG 레이저를이용하여 주름치료연구를진행하였다.(8) 50ms 진동시간과 22J/cm 2 세기를 적용하여, 시술 1 회당 1 번만시술하는기법으로총 7 회 (1~4 주 간격 ) 시술하였다. 7 회의시술후, 눈가림된전문가가평가하였을 때, 20% 정도의주름감소효과를보고하였다.(8) 50ms 의진동시간을 설정한이유로는, 멜라닌의열이완시간 (thermal relaxation time) 인 23

36 3~10ms 보다길게설정하여주변의진피로열에너지를 확산시킨다는점에근거하였다. 이후 Taylor 등은긴맥파 Nd-YAG 레이저의진동시간은 50ms, 50J/cm 2 세기를이용하여 1 회 3 번 시술하는기법으로 1 회만시술한연구를수행하고,(17) 7 명의 자원자를대상으로 30% 의주름감소효과를관찰하여 1 회의 시술만으로도이전의연구보다나은결과를보고한바있다. 아울러 상당히높은세기의에너지를이용함에따라, 얼굴에 국소도포마취제를적용하였으며, 심한홍반이나물집이발생할 가능성을시사하였다. Key 도긴맥파 Nd-YAG 레이저를이용하여, 진동시간은 50ms, 50J/cm 2 세기를이용하여 1 회 2 번시술하는 기법으로 1 회시술하였으며,(18) 12 명의피험자를대상으로 47.5% 의주름이감소하는결과를보고하였다. 이연구역시 피험자의통증을감소시키기위해서국소도포마취제는물론, acetaminophen 등의진통제와 diazepam 같은안정제를사용하였다. 50ms 진동시간이외에도, 0.3ms 의무척짧은진동시간을이용한 24

37 연구도과거에진행된바있다. 즉 Schmults 등은 10 명의환자를 대상으로, 긴맥파 Nd-YAG 레이저의진동시간을 0.3ms, 세기를 7~9J/cm 2 로설정하여 2 주간격으로 3 회시술하였다.(9) 자원자의 통증이없어국소마취제를사용하지않았으며, 냉각시키는장치도 사용하지않았음에도불구하고. 조직검사상새로운콜라겐섬유의 형성이관찰되어, 통증이없는 0.3ms 의짧은진동시간과 7~9J/cm 2 의낮은세기도주름치료에유효함을보고한바있다. Trelles 등도 Schmults 등의연구와같은레이저시술변수를 사용하여 10 명의피험자에게시술하였는데, 6 개월간추적관찰한 결과 4 명의피험자가시술에지속적인만족감을표현하였다고 보고하였다.(21) Chiba 는일본인 19 명을대상으로진동시간을 0.3ms, 세기를 13J/cm 2 로설정하여 3~4 주간격으로 2~7 회시술한연구를 발표하였다.(22) 19 명의피험자중 10 명이중등도이상의주름호전 효과를보였고, 통증및부작용없이안전하게시술하였다고보고 하였다. 25

38 본연구에서는국소마취제를사용하지않아도될정도로통증을 낮추고, 50J/cm 2 세기를이용하였을때와비슷한효과적인결과를 얻기위해서, 긴맥파 Nd-YAG 레이저의진동시간을 12ms 으로 고정하였고, 반응에따라세기를 20~24J/cm 2 로조절하여연구를 수행하였다. 그결과 4 주간격으로 3 회시술 4 주후에, 전문가에 의한평가로는 45.1% 호전되는결과를보였으며, 자원자에의한자가 평가에서도 57.9% 호전되는결과를보였다. 좀더객관성을높이기 위해시행한 Cutometer 측정결과에서도 R2( 전반적인탄력성 ), R5( 순탄력성 ) 모두기저상태에비해마지막방문시유의하게 증가하는결과를보여임상적인결과와부응하는것을확인할수 있었다. 다른시술방식과횟수를적용한이전의연구들과 비교해보면, 비슷한 22J/cm 2 의세기를이용한 Dayan 등의연구 보다진동시간을줄여서, 시술횟수는적으면서더효과적인 결과 ( 각각 20% 대 45.1%) 를얻었다. 50J/cm 2 의세기를이용해 1 회 치료한연구와비슷한효과 ( 각각 47.5% 대 45.1%) 를얻었는데, 26

39 비록치료횟수가더많은단점은있었지만, 안정제와마취제를 사용한이전연구들에비해확연히가벼운통증을보인장점이 있었다. 시술중통증이미약하고시술후회복시간이무척짧지만, 3 회의적은시술횟수에도효과는뚜렷한점이이번연구에서 사용된레이저시술변수가의미를가지는이유라고생각한다. 피부의콜라겐섬유는 Masson s trichrome 염색에서푸른색으로 염색된다. 시술전후조직에서염색성의정도를관찰하는것으로, 시술에의한콜라겐섬유의신생을간접적으로알수있는 검사법이다. 새로운탄력섬유는세포외기질단백질과섬유모세포에서 만들어지는데, 탄력단백질들과미세섬유의유기적인결합을통해 조직에탄력성을주게된다.(23) Tropoelastin 은탄력단백질의주요 구성요소이기때문에, tropoelastin 을면역조직화학염색하는것은 간접적으로 elastic fiber 의증가여부를관찰할수있게해준다. 저자는이같은염색법을활용하여신생콜라겐활성과정을 구체적으로확인한결과, 시술을한쪽에서하지않은쪽에비해 27

40 콜라겐섬유와 tropoelastin 의생성이유의하게증가하는것을 관찰할수있었다. 즉이와같은생화화적인변성은앞선임상적 호전과잘일치하는결과라고판단된다. 최근들어서가벼운통증과홍반, 부종등의부작용이적어 회복시간이빠른장점을가진비제거기기들이선호되고, 또실제 임상현장에서도많이응용되고있다. 이중긴맥파 Nd-YAG 레이저는시술변수의조절을통해제모, 혈관병터치료, 탄력개선등의다양한적응증에사용할수있다. 하지만, 긴파장을 가진특성상진피깊숙이작용하여흉터와같은심각한부작용을 만들수도있어시술에주의가필요하다. 따라서효과가좋으면서도부작용이적어안전하고, 통증등의 불편함이없는긴맥파 Nd-YAG 레이저의시술변수를찾기위하여 앞으로도좀더다양한연구가필요할것으로생각한다. 28

41 참고문헌 1. Chung JH. Photoaging in Asians. Photodermatol Photoimmunol Photomed Jun;19(3): Chung JH, Lee SH, Youn CS, Park BJ, Kim KH, Park KC, et al. Cutaneous photodamage in Koreans: influence of sex, sun exposure, smoking, and skin color. Arch Dermatol Aug;137(8): Fitzpatrick RE, Tope WD, Goldman MP, Satur NM. Pulsed carbon dioxide laser, trichloroacetic acid, Baker-Gordon phenol, and dermabrasion: a comparative clinical and histologic study of cutaneous resurfacing in a porcine model. Arch Dermatol Apr;132(4): Fitzpatrick RE. Resurfacing procedures: how do you choose? Arch Dermatol Jun;136(6):

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43 collagen formation using a 300-microsecond 1064-nm Nd:YAG laser. Arch Dermatol Nov;140(11): Bissett DL, Oblong JE, Berge CA. Niacinamide: A B vitamin that improves aging facial skin appearance. Dermatol Surg Jul;31(7 Pt 2):860-5; discussion Ryu HS, Joo YH, Kim SO, Park KC, Youn SW. Influence of age and regional differences on skin elasticity as measured by the Cutometer. Skin Res Technol Aug;14(3): Ruifrok AC, Johnston DA. Quantification of histochemical staining by color deconvolution. Anal Quant Cytol Histol Aug;23(4): Badawi A. Role of lasers in facial rejuvenation. G Ital Dermatol Venereol Jun;147(3): Mulholland RS. Radio frequency energy for non-invasive and minimally invasive skin tightening. Clin Plast Surg

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45 20. Civas E, Koc E, Aksoy B, Aksoy HM. Clinical experience in the treatment of different vascular lesions using a neodymium-doped yttrium aluminum garnet laser. Dermatol Surg Dec;35(12): Trelles MA, Alvarez X, Martin-Vazquez MJ, Trelles O, Velez M, Levy JL, et al. Assessment of the efficacy of nonablative longpulsed 1064-nm Nd:YAG laser treatment of wrinkles compared at 2, 4, and 6 months. Facial Plast Surg May;21(2): Chiba C, Usui A, Hara H, Ishi Y. Clinical experience in skin rejuvenation treatment in Asians using a long-pulse Nd:YAG laser. J Cosmet Laser Ther Sep;11(3): Rossetti D, Kielmanowicz MG, Vigodman S, Hu YP, Chen N, Nkengne A, et al. A novel anti-ageing mechanism for retinol: induction of dermal elastin synthesis and elastin fibre formation. Int J Cosmet Sci Feb;33(1):

46 Abstract Long pulsed 1064nm Nd:YAG laser treatment for wrinkle reduction and skin laxity : Evaluation of new parameters Jong Soo Hong, M.D. (Director: Professor, Hee Chul Eun, M.D., Ph.D.) Medicine (Dermatology) The Graduate School Seoul National University College of Medicine Introduction 34

47 Using the non-ablative devices for wrinkle reduction and skin laxity is on the rise. Among these devices, 1064nm long pulsed Nd-YAG laser has considerable effectiveness. It can penetrate to deep dermis due to its longer wavelength. Objective To assess the efficacy and safety of 1064nm long pulsed Nd-YAG laser by applying the new parameters for skin rejuvenation in Korean patients Methods A total of 22 female Korean patients with facial wrinkles were enrolled in this randomized split-faced study. Half of the face was treated with 3 pass of 1064nm long pulsed Nd-YAG laser, at a spot size of 12mm diameter, fluence of 20~24J/cm 2, pulse width of 12ms, and a repetition rate of 2Hz. Twenty patients had a total of three treatments, once every 4 weeks. Outcome measurements included wrinkle evaluation with standardized photography by blinded investigators, patients self-assessment, objective measurements of elasticity (Cutometer ) and skin biopsy. 35

48 Results Four weeks after the final treatment sessions, the average wrinkle grades of the treated side was reduced by 45.1%. There was no adverse reaction and pain on the treated side, which was quite mild without requirement of local anesthesia. Skin elasticity measured by Cutometer was significantly increased in the treated side. The increment of collagen and elastic fiber in papillary dermis was confirmed under the microscope in the specimens stained with Masson s trichrome and with immunohistochemisty of tropoelastin. Conclusion The author s new parameters of 1064nm long pulsed Nd-YAG laser provided a significant wrinkle improvement without specific side effect. Keywords: wrinkle reduction, skin laxity, long pulsed Nd-YAG laser, new parameters Student Number:

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