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정길 윤
4 years ago
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1 대한임상검사학회지 : 36 권제 2 호, , 2004 임신초기임신양상에따른혈청 β-hcg의결과예측에의한희석배수참고치설정 광주기독병원시험관아기실및세포유전학실 1 진단검사의학과 2 김윤식 1 신장용 2 서영미 2 유신수 2 Dilution Reference Ranges by Predictive Value of Serum Level β-hcg in Early Pregnancy Viability Kim, Yoon Sik 1., Shin, Jang Yong 2., Seo, Yeong Mi 2., Yoo, Shin Soo 2 Department of Cytogenetics & In Vitro Fertilization Division 1, Laboratory Medicine 2, Kwangju Christian Hospital, Gwangju, Korea This study was carried out to predict the value of serum β subunit of humans chorionic gonadotropin(βhcg) in early viability. This was performed among 85 women in vitro fertilization and embryo transfer(ivf-et). The serum β-hcg levels were established for 30 normal singleton pregnancies, 10 twin and triplet pregnancies, 10 preclinical s, 10 clinical s, 20 biochemical s and 5 ectopic pregnancies. In comparison to normal singleton pregnancies, multiple pregnancies showed higher β-hcg. But clinical s, preclinical s and ectopic pregnancies showed lower β-hcg levels than singleton pregnancies. In conclusion, if we predict the value of serum β-hcg of variable early pregnancies and analyze it, we could predict the dilution protocol. Also, it can be useful in other ways. Key Words : β-hcg, Early viability, Dilution protocol I. 서론 1) 인간융모성성선자극호르몬베타소단위 (β subunit human chorionic gonadotropin: 이하 β-hcg) 는대략 36,000-46,000 daltons의분자량을가진 sialogycoprotein 으로알려졌으며, Aschheim과 Zondek(1927) 이임산부의요에서처음발견하였다. 이후착상과더불어영양배엽세포에서분비되는혈청내 β-hcg를측정하여임신과의관계를연구하는노력이있어왔다. 그결과 β-hcg 추적검 교신저자 : 김윤식, ( 우 ) 광주광역시남구양림동 264 광주기독병원시험관아기실및세포유전학실 Tel : kys2982@daum.net 사를실시하면임신의예후판단에유용하다고보고하였다 ( 김등, 1988 ; 김등, 1992 ; Bremme 등, 1983 ; Pittawa 등, 1985 ; 정등, 1995). 또한 Leton 등 (1982) 과 Fritz 등 (1987) 도 β-hcg는임신초기에임신과더불어비교적지수적으로증가하므로임신초기에혈중 β-hcg의측정을통한임신결과를예측할수있다고하였다. 따라서현재임상에서는혈중 β-hcg 측정하여분석함으로써임신초기자연유산율등을예측하는데유용하게사용하고있다. 또한 Okamoto 등 (1987) 과조등 (1988) 은자궁외임신 (ectopic ) 진단에도유용하다고보고한이후자궁외임신을진단하기위한추적검사에도사용되고있다. 이러한결과를기초로하여최근에는보조생식술 (Assisted Reproductive Technology; ART) 에의한임신 210

2 의경우초기임신유지예측이매우중요시되고있다. 이를위한예측인자로서혈중 β-hcg가중요하게이용되고있다 ( 김등, 1988; 김등, 1992; 황등, 2002). 이러한혈중 β-hcg를측정하기위해현재사용되고있는측정기기등은측정범위가 mIU/ ml로되어있다. 그러나혈중 β-hcg는비임신의경우 5mIU/ ml이하에서부터 β-hcg분비가최고조에이르는임신 12주의경우는 mIU/ ml에이르러 1000mIU/ ml이상을측정하기위해서는 10배에서 200배까지희석 (dilution) 이라는과정을필요로한다. 희석배수가정확한판단이되지않을시는희석배수를예측하지못함으로인해반복측정에의한검사시약과검사시간낭비를가져올수있다. 이에저자들은광주기독병원산부인과시험관아기실에서체외수정후임신이성립된환자를대상으로혈중 β- hcg를추적검사결과를통해임신예후에따른 β-hcg의변화양상을파악하여, β-hcg 측정시문제가되는희석배수참고치설정을위한연구를실시하였다. II. 대상및방법 1. 대상광주기독병원산부인과시험관아기실에서체외수정과배아이식 (In Vitro Fertilization and Embryo Transfer; IVF-ET) 으로임신된환자 85명을임의로선정하여하였다. 임신의분류는 Norfolk 기준을따랐다 (Jones 등, 1982). 임신이성립된환자중단태임신 (singleton ) 이 30례, 쌍태아 (twin) 가 7례, 삼태아 (triplet) 가 3례이었으며, 임상전기유산 (preclinical ) 이 10례, 임상적유산 (clinical ) 이 10례, 자궁외임신 (ectopic ) 이 5례, 그리고생화학적임신 (biochemical ) 20 례이었다 (Table 1). 2. 방법 1) 임신의확인임신의확인은보통배아이식후제 10-13일에혈청을이용하여실시하였으며, 혈중 β-hcg 측정치가 5mIU/ ml이상의경우만을 2-7일간격으로 5-10회추적검사하였으며, 생화학적임신의경우는약 2-3회추적검사하였다. Table 1. Classification of study populations Classification No. % Normal singleton pregnancies Twin & Triplet pregnancies Clinical Preclinical Ectopic Biochemical Total ) 혈중 β-hcg 측정법 혈중 β-hcg측정은 미세입자효소면역분석법 (Microparticle Enzyme Immunoassay: MEIA, AxSYMR system. USA) 으로 AxSYMR System상의 Total β-hcg test만을 수행할검체량은일반적인검사는 150μl를 STAT 검사는 138μl의혈청을시료컵에넣어측정하였다. 측정기기는 mIU/ ml까지검출이가능하며, 1000mIU/ml 이상으 로검사된경우는자동화된희석과정을이용하여 1:10과 1:200으로희석하여사용하였다. 3) 자료분석 자료분석을위해서검사측정일자가맞지않을경우 는검사결과그래프를이용하여검사수치를추정하여사 용하였다. 임신주수의계산은보조생식술프로그램에서 배란유도기간을 14일로배아이식기간 3일그리고배아 이식후검사일까지 10일로하여총 27일로산정하였으 며, 배아이식 11일째를마지막생리일 (Last menstrual period; LMP) 에서부터 28일로임신 4주로산정하였다. III. 결과 1. 임신형태에따른주수별 β-hcg 수치 Fig. 1은임신 4주째부터 7주까지의임신형태에따른혈중 β-hcg의수치를나타내었다. 다만생화학적유산의경우는첫번째검사에서 5mIU/ml 이상의값을나타내었으나 2-3회추적검사를측정한값이대부분 100mIU/ml 이하이거나감소한경우로 500mIU/ml이상의검사값은나타나지않아제외하였다. 211

3 2. 임신형태에따른임신주수별 β-hcg 희석배수참고치설정 Serum β-hcg(miu/ml, Log scale) Weeks after last menstrual period in IVF pregnancies Fig. 1. Serum β-hcg level in In Vitro fertilization pregnancies 임신중혈중 β-hcg 측정값은희석이필요치않는수치인 mIU/ml, 10배의희석이필요한 mIU/ml와 10000mIU/ml 이상의경우는 200배희석이필요로하며, 임신형태에따른임신주수별예측측정값에따른희석배수참고치설정값은 Table 2와같이예측해볼수있었다 (Table 2). 희석배수예측참고값이두가지가존재한경우는 1번째값 (1번째값 > 2번째값 ) 을먼저선택하여검사를실시하는것이바람직할것으로사료된다. 특히정상단태아임신의경우는에보트사에서 Table 2. Approximate β-hcg level range(miu/ml) and recommended dilution protocol of weeks post last menstrual period in early Classification Normal singleton pregnancies Twin & triplet Clinical Preclinical Ectopic Week Post LMP (last menstrual period) Approximate hcg range (miu/ml) below 4weeks None 4-5weeks 50-2,500 None > 1:10 5-6weeks ,000 1:10 > None 6-7weeks 8,000-30,000 1:200 > 1:10 below 4weeks None 4-5weeks 100-2,500 None > 1:10 5-6weeks ,000 1:10 > 1: weeks 8,500-50,000 1:200 below 4weeks None 4-5weeks None 5-6weeks 150-8,000 1:10 > None 6-7weeks 2,500-20,000 1:10 > 1:200 below 4weeks 7-80 None 4-5weeks None 5-6weeks 80-2,000 None > 1:10 6-7weeks 800-8,000 1:200 > 1:10 below 4weeks 5-50 None 4-5weeks None 5-6weeks 200-8,500 1:10 > 1: weeks 1,200-20,000 1:10 > 1:200 below 4weeks 5-10 None Chemical 4-5weeks None 5-6weeks NT NT 6-7weeks NT NT * 1st choices > 2nd choices, NT, not tested Recommended dilution protocol 212

4 Table 3. Doubling time(days) of β-hcg levels after last menstrual period Classification Normal singleton pregnancies Twin & triplet Clinical Preclinical Ectopic Week post LMP (last menstrual period) Doubling time (Mean days ) 5-6weeks weeks weeks weeks weeks weeks weeks weeks weeks weeks over weeks weeks 6-8 제공된자료집 (Abbott AxSYM R System package inset manual) 의희석배수선정과같은양상을보였다. 3. 임신의예후에따른 β-hcg 의배증기간 Sinosich 등 (1983; 1985) 이초기임신진단표지물질로 β-hcg 이외에도 placenta protein-5(pp5), associated plasma protein-a(papp-a), specific glycoprotein(sp1) 등여러태반단백질들을제시하였다. Pittaway 등 (1985) 과 Fritz 등 (1987) 에따르면이중 β-hcg량은임신초기태반의양에비례하여증가하며이는조직세포의성장및분열은지수적으로일어나므로 β-hcg량도지수적으로증가된다고하였다. 그러나혈청 β-hcg량은지수적으로증가하지만항상증가율은항상같지만은않아서증가율은조금씩둔해지는것으로나타난다고보고하였으며, 본연구에서도그들의보고와비슷한결과를얻을수있었다 (Table 3). 특히임상적으로는증가율보다는배증기간이더중요하게사용되는이유도이와같은이유에서이다. 초기임신에있어서혈중 β-hcg증가와배증기간은배아의자궁내막착상후바로탐지될수있다는장점때문에임상적진단에서중추적인역할을하고있다. 특히 Lenton 등 (1982) 이보고에서자연적인단태아임신에서혈중 β-hcg 측정치가정상임신을유의하게예측할수있다는보고이후많은연구가진행되고있다. 김등 (1988) 은혈중 β-hcg 측정치를이용하여임신초기에임상전기유산및다태아임신등의진단에유용한지표가된다고보고하는등많은보고자들에의해증명되었다. 이러한연구결과와본저자들의연구값을토대로하여볼때초기임신형태를알고임신주수를정확히알수있다면, 임신초기다양한임신형태에따른혈중 β-hcg의결과를예측할수있는프로그램을계발함으로써임상진단의학검사시문제가되는정확한혈중 β-hcg 희석배수를예측할수있을것으로사료된다. 혈청 β-hcg치의배증기간 (double time) 은즉검사수치값이배가되는기간을평균값으로산정한값은임신형태에따라약간씩다르게나타났으나, 증가율은임신주수가증가됨에따라서조금씩둔해지는양상을나타냈다. 이는기존의보고자들과비슷한양상을보였다 (Pittaway 등, 1985; Fritz 등, 1987). 그결과는 Table 3과같이구할수있었다. IV. 고찰 V. 결론 광주기독병원산부인과체외수정실에서임신이성립된환자중임의로선택된 85명을대상으로미세입자효소면역분석법 (Microparticle Enzyme Immunoassay: MEIA, AxSYMR system. USA) 에의한혈중 β-hcg를검사하여임신예후에따른 β-hcg의변화양상을파악한결과를통해다음과같은결과를얻었다. 1. 임신형태에따른주수별혈중 β-hcg 수치는기존의보고자들의결과와비슷한양상을보이며일정한형태로증가를보인다. 2. 임신형태에따른임신주수별혈중 β-hcg 수치의배증기간은기존의보고자들결과와비슷한양상을보이면서일정한형태를나타내었다. 3. 초기임신임신형태에따른주수별혈중 β-hcg의변 213

5 화값이일정한형태를나타냄으로이를이용하여반복적인혈중 β-hcg 검사시나추적검사시필요로하는희석배수참고치를예측할수있었다. 특히 β-hcg 수치의배증기간을함께활용한다면희석배수의참고치가더정확할수있을것으로사료된다. 결론적으로임신초기에혈중 β-hcg검사에있어서임상진단의의초음파소견이나외래채혈시문진을통해임신상태및주수를정확히전달받을수있다면, 처음혈중 β-hcg 검사시나추적검사시필요로하는희석배수참고치를예측할수있었다. 이를종합해보면임신형태에따른주수별혈중 β-hcg 희석배수참고치와 β-hcg 수치의배증기간을잘활용한다면검사시약의절약과검사시간의단축을꾀할수있으리라사료된다. 참고문헌 1. Abbott AxSYM R System package inset manual. 2. Aschheim S, Zondek B. Anterior Pituitary hormone and ovarian hormone in the urine of pregnant women. Klin Wochenschr 6:1322, Bremme K, Eneroth P, Nord E. An Evaluation of Early Pregnancy HCG Determination as a Prognostic Tool for Fetal Outcome. Gynecol Obstet Invest 16: , Fritz MA. Doubling time of human chorionic gonadotropin(hcg) in early normal : relationship to hcg concentration and gestation age. Fertil Steril 47: , Jones HW Jr, Acosta AA, Andrews MC, Wentz AC, maxson WS, Herbert C. What is a? Aquestion for programs of in vitro fertilization. Fertil Steril 40:723, Lenton EA, neal LM, Sulaiman R. Plasma concentrations of human chorionic gonadotropin form the time of implantation until the second week of. Feril Steril 37: , Okamoto SH, healy Dl, Morrow LM, Acosta AA, Andrews MC, Wentz AC. Predictive value of plasma human chrionic gonadotropin β-subunit in diagnosing ectopic after in vitro fertilization and embryo transfer. Br med J 294:667, Pittaway DE, Wentz AC, maxson WS, Herbert C, Daniell J, Flessher AC. The efficacy of early monitoring with serial chorionic gonadotropin determination and real-time sonography in an infertile population. Feril Steril 44: , Sinosich MJ, Smith Dh, Grudzinskas JG, Saunders DM, Westergaard JG, Teisner B. The prediction of failure by measurement of associated plasma protein A(PAPP-A) following in vitro fertilization and embryo transfer. Fertil Steril 40: , Sinosich MJ, Grudizinskas JG, Saunders DM. Placental proteins in the diagnois and evaluation of the "elusive" early. Obstet Gynecol Surv 40:273, 김석현, 서창석, 최두석, 최영민, 신창재, 김정구, 문신용, 이진요, 장윤석. 체외수정시술후임신된환자에서혈중 β-hcg 측정에의한임신결과예측에관한연구. 대한불임학회지 19:41-48, 김학순, 문신용, 장윤석. 인간난자의체외수정및배아의자궁내이식후 β-hcg에의한임신예후판정에관한연구. 대한산부회지 31: , 정병준, 이상훈, 배도환. 과배란유도후임신초기예후지표로서의단일 β-hcg값의유용성에관한연구. 대한산부회지 38: , 조영제, 이희섭, 이춘근, 김종덕. 자궁외임신의조기진단을위한 β-hcg의의의. 대한산부회지 31: , 황종윤, 정상인, 조지형, 윤규욱, 이방현, 오영미, 김성훈, 채희동, 김정훈, 강병문. 인간난자의체외수정및배아의자궁내이식후임신된환자에서혈중 β -hcg 측정에의한임신결과예측에관한연구. 대한산부회지 45: ,

012임수진

012임수진 Received : 2012. 11. 27 Reviewed : 2012. 12. 10 Accepted : 2012. 12. 12 A Clinical Study on Effect of Electro-acupuncture Treatment for Low Back Pain and Radicular Pain in Patients Diagnosed with Lumbar