Korean Journal of Obstetrics and Gynecology Vol. 48 No. 7 July 2005 임신중기양수천자 3,672 예에대한임상및세포유전학적연구: YUMC의 20 년( 년간의경험 ) Department of Obstetr

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1 Korean Journal of Obstetrics and Gynecology Vol. 48 No. 7 July 2005 임신중기양수천자 3,672 예에대한임상및세포유전학적연구: YUMC의 20 년( 년간의경험 ) Department of Obstetrics and Gynecology, Division of Prenatal Genetic Clinic, The Genetic Labarotory of Medical Research Center, Yonsei University, College of Medicine, Seoul, Korea Objective: To systematic analyze the change of the annual distribution and indications, age distribution of the patients and chromosomal results according to patient s age and indications in midtrimester genetic amniocentesis Methods: This study conducted between 1985 and 2004 collected 3,672 amniocenteses procedure which were done at College of Medicine, after prenatal genetic counceling for mothers who have high risk for carrying chromosomally abnormal babies. Results: 1. The incidence of amniocentesis had been in gradual increase since the 1980 s, however, the number has increased sharply for the patiences in mid 1990 s. 2. Of the 3,672 amniocentesis cases, 32.2% was maternal age 30 to 34 which was most common age group and followed by age 35 to 39 was 29.9% and age 25 to 29 was 27.8%. 3. The indications for amniocentesis were advanced maternal age (36.1%), abnormal maternal serum markers (31.7%) and abnormal ultrasonographic findings which implies chromosomal abnormality (9.6%). In the 1980 s, amniocentesis had earlier been used primarily for those in advanced maternal age groups, at least 35 years older. Recently maternal serum markers and ultrasonography play an important role as an indicator for the amniocentesis. 4. From the 3,672 cases, 3,556 cases showed normal diploidy and 116 cases abnormal karyotype which consisted 3.16%. In autosomal disorders, 36 Down syndrome, 15 Edward syndrome, 2 Patau syndrome were diagnosed. In Sex chromosomal anomaly, 5 Turner syndrome, 6 47XYY, and 2 Klinefelter syndrome. Add to that 31 translocation including 21 Reciprocal translocation and 10 Robertsonian translocation, and 8 deletions and 4 mosaicisms were diagnosed. Of the 354 cases with abnormal ultrasonic findings, 19 (5.4%) resulted in chromosomal anomaly. Of the 1,164 casaes with positive maternal serum markers, 42 (3.6%) resulted in chromosomal anomaly. Those who had abnormal ultrasonographic findings implying chromosomal abnormality were found to have correlation with chromosomal abnomality than other indications. Conclusion: Midtrimester genetic amniocentesis is an important diagnostic tool in prenatal diagnosis, of which the annual incidence has been recently increased abruptly. Not only maternal age, but the maternal serum markers and ultrasonograms should be considered in prenatal counseling. Amniocentesis should be well informed to the general population. Key Words: Genetic amniocentesis, Chromosomal abnormality, Indication, Prenatal diagnosis

2 대한산부회지제48권제7 호, 2005 서 론 양수천자술이 Schaty (1882) 등에의해양수과다증치료를위해서사용된이래 Rh 형부적합증 (Rhesus incompetivility) 의진단과치료에이용되어왔다. 1 Steele 과 Bregs (1966) 는양수천자에의해채취한양수를이용하여세포배양을시도하여염색체분석에성공함으로서산전진단이가능하게되었다. 2,3 최근에또한초음파기기의괄목할만한발달로양수천자술기가더욱안전하게개발되어합병증이감소되어산전유전질환의진단을위한침습적진단방법중양수천자가가장널리사용되고있다. 양수천자술은대개임신 15주에서 18주사이에시행하며 99% 에서세포배양의성공률을보이고있어염색체뿐만아니라 DNA 및효소분석을이용한태아의유전질환과보인자여부를결정하는데도이용되어지고있다. 최근국내및국외에서고령임산부의증가에따른다운증후군아의출산과정신박약아등의증가와초음파기기의기능발달로인한선천성기형아발견빈도가증가함에따라양수천자에의한산전태아염색체이상진단의필요성이점점증대되고있다. 이에저자들은본원에서 20 년 ( ) 간유전학적임신중기양수검사를시행하였던 3,672명의임산부를대상으로연도별양수검사빈도의변화, 검사대상자의연령분포, 산전염색체검사의적응증의빈도및적응증의변화양상, 염색체핵형결과와임산부의연령이나적응증에따른염색체이상아의발생빈도와상관관계등을체계적으로분석하여한국에서의양수검사의지표를세우고자본연구를시도하였다. 연구대상및방법 1985년 1월부터 2004년 12월까지약 20년간본병원산부인과를방문하였던임산부중산전유전상담을받은후산전유전질환진단의적응증에해당되어임신중양수천자를시행받은 3,672 예를대상으로하였다. 시술방법은임산부를완전히배뇨시킨후초음파검사를시행하여태아의임신주수확인및태반의위치및 양수량을측정하는등제반검사를시행한후가급적태반과제대를피하여양수량이많고태아의상하지가있는위치에서채취할수있도록바늘의주입방향과주입각도를결정하여임산부의복부에천자부위의주입방향과주입각도를결정하여표시하고소독한다음 2% 의리도카인으로국소마취를한후초음파감시하에 22G 척수바늘을사용하여 ml의양수를천자하였다. 배양및핵형분석방법은양수천자에의해무균적으로얻어진양수를즉시실험실로옮겨약간흔들어준후양수5 ml를tissue flask에넣고동량의배양액 (Chang's media) 을첨가하여 37 5% CO 2 배양기에서배양하였다. 배양하기시작한후 4-5일이되어세포가자라기시작하면새로운배양액 (fresh media) 으로갈아주고이를매 3일마다되풀이하여도립현미경 (inverted microscope) 하에자라는형태를확인하면서 2-3 주동안배양하였다. 세포군집이충분히관찰되면계대배양 (subculture) 하고 2-3 일후유사분열이보이면 10 ng/ml 의 Colcemid 를 0.5 ml 넣고 2-5 시간동안 5% CO 2 배양기에둔후배양액을완전히제거하고세포수확의관례적인절차에따라세포를수확하여염색체표본을만들었다. 슬라이드를공기건조시킨후 G-banding 등을하며 개의세포를관찰하고잘펴진중기상태염색체를사진촬영하여염색체핵형을분석하였다. 고령임산부의연령은 35세이상으로정의하여임산부연령에의한영향을평가하였으며그밖의적응증으로는염색체이상이나선천성기형의과거임신력, 염색체이상이나선천성기형의가족력, 신생아사망이나사산의기왕력이있으면서정확한진단을받지못한경우, 모체혈청표지자 ( 알파태아단백-alpha fetoprotein, 융모성선자극호르몬 -human chorionic gonadotropin, 에스트리올 -unconjugated estriol) 선별검사상비정상소견보여본원으로전원된경우, 초음파검사상염색체이상이의심되는이상소견을보인경우, 그외에원인규명이안된반복유산으로임산부가양수검사를원하는경우등으로그적응증을분류하였으며각각의연도별변화양상및양수천자시의임신주수를살펴본후

3 양영호외 5 인. 임신중기양수천자 3,672 예에대한임상및세포유전학적연구: YUMC 의 20 년 ( 년) 간의경험 염색체핵형분석결과에따라임산부의연령, 적응증등에따른염색체이상아발생빈도의상관관계를분석하였다. 통계학적분석은 χ 2 -test 를이용하였으며 P- value는 0.05 이하를유의한수준으로정의하였다. 결 1. 검사대상자의연령분포 과 검사대상자 3,672명의연령분포를보면최저 19세가 1 예있었으며, 20-24세군이 137명으로 3.7%, 25-29세군이 1021명으로 27.8%, 세군이 1,184명으로 32.2% 이었으며, 세군이 1,098명으로 29.9% 로, 40세이상군은 231명으로 6.38% 나타냈고, 35세이상에서 1,329명으로 36.19% 로서가장높은빈도를나타냈다 (Table 1). Table 1. Age distribution Maternal age (yrs) Patient No. % , , , Total 3, 적응증별분류 양수천자를시행하였던임산부의적응증을살펴보면고령임산부가 36.1% 로가장많았으며모체혈청표지자의선별검사상비정상소견을보인경우 31.7%, 산전초음파상태아의염색체이상을의심할수있는초음파상이상소견을보인경우가 9.6%, 염색체이상아를분만한과거력이있는임산부가 8.5% 의순이었다 (Table2). Table 2. Indications of prenatal genetic amniocentesis Indications No % Advanced maternal age 1, Previous chromosomal abnormality Previous congenital anomaly FHx. of chromosomal abnormality FHx. of congenital anomaly Carrier of X-linked recessive disorder Previous neonatal death or stillbirth Positive maternal serum marker 1, Abnormal US finding Drug abuse or X-ray irradiation Others Total 3, 연도별분포및연도별적응증의변화 임신중기양수천자는본원에서 1985년에시행된이래 91년은 83 예, 92년 143 예, 93년 255 예, 94년 268 예, 95년 327 예, 96년 377예로지속적인증가추세를보여주고있으며,97년은 326 예,98년은 300 예,99년 307 예로다소감소경향이있었고, 2000년 231 예, 2001년 242 예, 2002 년 192 예, 2003 년 234예로계속감소추세이다가 2004년에는 166 예로급격히감소하였다. 연도별적응증의변화양상을살펴보면,80년대는고령임산부가양수천자의적응증을대표할수있었으나,93년이후부터는모체혈청표지자의선별검사상비정상소견을보인경우가증가하여 94년에는고령임산부의적응증보다빈도가높았고,97년에도역시46% 로가장높은빈도를보였으며 98년과 99년에도비슷한양상을보였으며, 년에다소감소하여고령임산부의적응증보다낮았다. 또한최근에는초음파검사상염색체이상이의심되는소견을보여양수천자를시행한예가 92년도에는 10% 이였으며점차증가하여 2000년에 11.2%, 2002년에 16.6%, 2003년에 12.8% 이었다. 양수천자검사의감소율은 2001년부터저하되기시작하여 2003년에는한차례증가양상을보였으나 2004년에 는급격히감소하는양상을보여주고있다. 이는최근

4 대한산부회지제48권제7 호, 2005 저출산의사회적인기류에기인한것으로사료된다 (Fig.1,3). Fig. 1. Annual distribution of amniocentesis cases. Fig. 2. Distribution of gestational age at amniocentesis. 4. 양수천자를시행한임신주수 양수천자를시행한임신주수는임신 16주가 21.6% (793 예) 로가장많았으며, 17주가 17.7% (649 예), 18주가14.5% (539 예), 19주가10% (368 예), 20주가8.9% (327 예), 24주이후가 8.3% (307 예) 순이었다. 24주이후가 21, 22, 23주보다높은빈도를보인것은염색체이상이의심되는초음파소견을보이거나, 임신중기모체혈청표지자검사상이상으로양수검사를시행하는경우가증가하였기때문인것으로사료된다 (Fig. 2). Fig. 3. Distribution of amniocentesis cases by indications. AMA; advanced maternal age Chromosome; previous chromosomal abnormality history Anomaly; previous congenital anomaly history FHx.; family history of chromosomal and congenital anomaly Serum; maternal serum triple marker screening US; abnormal ultrasonographic finding 5. 염색체핵형분석결과 염색체핵형분석결과는정상핵형이 3556예로 96.84% 이었고, 비정상핵형은 116예로 3.16% 이었다. 비정상핵형군중에숫적이상군 (numerical aberration) 은 69예로서 1.88% 이였고, 이중상염색체이상군은 54 예 (1.47%) 로서 Down 증후군이 36 예,Trisomy18( 에드워드증후군) 이 15 예, Trisomy 13 ( 파타우증후군) 2 예였다. 또한성염색체이상군은 15예로서 45,X가 5 예, 47,XYY가 6 예등이었다. 구조적염색체이상 ( structural aberration) 군은 43 예 (1.17%) 이었고, 이중전좌군 (Translocation) 이 31 예 (0.84%) 로상호균형전좌 (Reciprocal translocation) 이 21 예, 로버트소니언전좌 (Robertsonian translocation) 이 10 예 (0.27%) 이였다. 이외에 Isochromosome 2 예, 중복 (duplication) 이 2 예, 결실 (Deletion) 이 8 예이었다. 모자이시즘 (mosacism) 이 4 예이었다 (Table 3)

5 양영호외 5 인. 임신중기양수천자 3,672 예에대한임상및세포유전학적연구: YUMC 의 20 년 ( 년) 간의경험 Table 3. Cytogenetic results Karyotype Number % Normal (46,XX and 46,XY) 3, Abnormal (Karyotype) Numerical aberration Autosomal ,XX,+21 and 47,XY, ,XX,+18 and 47,XY, ,XX,+13 and 47,XY, ,XY,t(4;9)(p11;q13),+mar 1 Sex chromosome ,X 5 47,XYY 6 47,XXY 2 47,XXY,inv(9)(p11;q13) 1 69,XXX 1 Structural aberration Translocation Reciprocal translocation ,XX,t(11;22)(q25;q13) 1 46,XX,t(2;14)(q33;q32) 2 46,XX,t(2;8)(q11;q22) 1 46,XY,t(3;12)(p13;q13) 2 46,XY,t(3;14)(p11;q11) 1 46,XY,t(3;16)(q27;p13) 1 46,XY,t(5;9)(p13;q24),15ps+ 1 46,XX,t(4;22)(p14;q11) 1 46,XX,t(5;18)(p13.3;p11.3) 1 46,XX,t(6;7)(p23;q22) 1 46,XX,t(7;15)(p15;q12) 1 46,XX,t(8;10)(q21;p15),9qh+ 1 46,XY,der(2)t(2;12)(p23;q24)mat 1 46,XY,der(18)t(2;18)(p13.3;q11.3)mat 1 46,XY,der(15)t(7;15)(p15;p12)mat 1 46,XY,der(13)mat 1 46,XY,der(15)t(4;5)(p21;q11)mat 1 46,XY,der(13;21)(q10;q10)+21 2 Robertsonian translocation ,XY,der(13;21)(q10;q10) 3 45,XY,der(14;21)(q10;q10) 4 45,XY,der(13;14)(q10;q10) 2 45,XY,der(14;22)(q10;q10) 1 ISO chromosome ,X,i(Xq) 1 46,X,i(Yq) 1 Duplication ,XY,dup(1)(q11q12),inv(1)(p13q12) 1 46,XY,dup(16)(q11.1q13) 1 Deletion ,XY,del(21)(p11p12) 1 46,XY,del(21)(p11p13) 1 46,XY,del(21)(p11) 1 46,XY,del(21)(p13p11) 1 46,XX,del(21)(pterq11.2) 2 46,XX,del(21)(p11q13) 1 46,XX,del(21)(q11) 1 Mosaicism ,XX/47,XX,+2(2:1) 1 46,XX/47,XX,+21(4:17) 1 46,XY/47,XY,+21(2:1) 1 46,XY/47,XYYY(5:16) 1 Total 3, 임산부연령에따른염색체이상분포 임산부의연령별염색체이상의분포를보면 24세이하군이 138예중 4 예 (2.89%), 25-29세군이 1,021 예중31 예(3.13%), 30-34세군이 1,184예중41예 (3.14%), 세군이 1,098예중 35 예 (3.19%), 40세이상군이 231예중 5 예 (2.38%) 로나타났으며, 세군에서약간높은치를보이고있다 (Table 4). Table 4. Distribution of chromosomal aberrations by maternal age Maternal age (yrs) Chromosomal aberration No. % -24 4/ /1, /1, /1, / Total 116/3, 적응증별염색체이상의분포 염색체이상을보인군에있어적응증별분포를보면 고령임산부 1,329예중 40예로 3.0% 에서염색체이상

6 대한산부회지제48권제7 호, 2005 이발견되었으며, 염색체이상아를분만한기왕력이있는임산부 311예중 6 예 (1.9%), 선천성기형아를분만한기왕력이있는임산부 1164예중42 예(3.6%) 이였으며, 산전초음파검사상염색체이상이의심되는비정상초음파소견을보인임산부 354예중 19 예 (5.4%) 로가장높은빈도로염색체이상을나타냈다 (Table 5). Table 5. Abnormal karyotype according to indication Indication Chromosomal aberrations Total No. % Advanced maternal age 1, Previous chromosomal abnormality Previous congenital anomaly Positive maternal serum marker 1, Previous neonatal death or stillbirth Abnormal US finding Others Total 3, 고 찰 1967년양수천자를통하여얻어진태아세포의염색체분석에의한산전진단이가능하게된이후, 4 임신중기양수천자는진단뿐아니라치료법의일환으로임신 15주와 18주사이에대개시행되었으며산과영역에서널리이용되어왔다. 1979년 Golbus 등에의하면태아세포배양은 99.7% 의성공률을보이고있으며, 5 초음파기기성능의발달로혈성양수채취의빈도도 15% 에서 5.2% 로감소하였다. 6 임신중기에있어서양수천자에의한세포유전학적검사의적응증을살펴보면가장빈도가많은적응증으로는고령임산부 ( 35 세) 로 Golbus 등의연구에서는 3,000예중 2,404 예 (80%) 를차지하였고, 7 국내에서는 년시행된임산부에있어서는 81.7% 가고령임산부임이보고되었으나, 8 Dacus 등은 1,279/2,013 (63.9%), 6 Bell 등은 1970년에 38.4%, 1980년에 57.8% 을, 9 양등은 1999년에 39.5% 와 % 을, 11 이등은 2002년에 44% 로보고하였다. 12 본 연구에서도 년에서는 39.5% 로, 년간에는 36.1% 로점차줄고있음을알수있다(Fig. 3). 그러나 2000 년부터고령임산부가증가하고있다. 이는최근한국에있어서나이가들어서임신하는경향이있음을시사한다. 또한 Resta (2005) 의연구에서도미국에서 2차대전이전에는고령임산부의비율이 14% 이었으나이후감소되어 1970년에 5% 이었으나 년에 14% 로증가하였고, 13 독일에서는 1990년에 10% 이었던것이2000년에는 18% 로점차증가함을보여주고있다 년 Little 등은임산부의연령이증가할수록염색체이상아의발생빈도가증가하며, 특히 35세이상의임산부는 1/350, 40세이상의임산부는 1/ 100의높은빈도를보여산전유전상담을통한산전세포유전학검사를시행받아야함을강조하여왔다. 15 그러나 35세이상의고령임산부만을세포유전학검사의적응증으로정할경우모든다운증후군출생아의 20% 정도만이산전에발견될수있으며나머지 80% 의다운증후군태아는산전진단이불가능하므로 35세이하의임산부중에서도염색체이상태아의발생위험이높은임산부를선별하는검사의필요성이제기되었다. 16 본연구에서도산모의연령만을고려해볼때는염색체이상아의발생빈도는 35세이상의고령임산부군에서 3.2% 였으며 세군이 3.1%, 세군이 3.1% 로나타나,35세미만의군에서도염색체이상아의발생위험이높은임산부를선별할수있도록모체혈청표지자검사및초음파검사의중요성이강조되어지고있다. 그러므로임신중기에시행하는모체혈청태아당단백검사는필수적인산전검사의하나로사용되고있으며, 비정상결과를보인경우양수검사를시행하는예가최근꾸준히증가되어 1983년 Crandall 등은모체혈청태아당단백이증가된임산부의 21% 에서염색체이상이그원인이었다고하였다. 17 또한 1984년 Merkatz 등은임신중기에임산부혈청에서태아당단백치를측정한결과다운증후군임신에서정상임신에비해평균 25% 나감소됨을보고한이래모체혈청태아당단백치가 trisomy 태아의임신에서는감소됨이여러보고에서확인되었다 그외에도최근에는다운증후군태아의

7 양영호외 5 인. 임신중기양수천자 3,672 예에대한임상및세포유전학적연구: YUMC 의 20 년 ( 년) 간의경험 임신에서모체혈청에스트리올 (ue3) 치가정상인임신에비해 0.79배로감소되었다는보고와모체혈청내융모성선자극호르몬의증가를보이는임신과염색체이상태아와의관련성이있음을보고하였고, 22 현재는모체혈청내융모성선자극호르몬의상승을이용하여태아이수성 (aneuploidy) 을찾아내는데임상적으로널리이용하고있다. 23 본연구에서도모체혈청표지자이상률은 31.7% 로고령임산부의다음순서를차지하였으며 년에는고령임산부의적응증이앞섰으며, 2000년이후에다시감소하였다. 이는고령임산부의증가추세에기인하는것으로사료된다. 국내에서박 (2004) 등의연구결과는 46.4% 24 이고, 이 (2003) 등의결과는 52.7% 로, 12 본연구의 31.7% 보다높았다. 이는본연구는 1985년부터시작하였으며이시기에는주로고령임산부가주적응증이었고, 박, 이등의연구는 1997년이후시작한것으로이시기에는거의모든산전검사에서모체혈청표지자의검사가일반적으로시행되면서검사결과의이상으로인한적응증의비율이증가하기때문인것으로사료된다. 12,24 한편가족중염색체이상아를출산하였거나선천성기형아의기왕력이있는경우에는그가족의정신적불안을고려할때적절한진단이중요하며이에양수천자술이큰기여를하고있다. 본연구에서는염색체이상의기왕력을가진경우 8.5%, 선천성기형아의기왕력은 6.1% 등이그적응증이되었다. 최근산전초음파의발달로초음파상염색체이상이의심되는이상소견이발견되는경우임신중기양수천자등을통한산전유전질환진단이필수적임이강조되어왔다. 25 본연구에서이러한경우적응증이되어양수천자를시행한경우가 9.6% 로나타났으며, 그중양수검사실시여부에논란이되고있는초음파상태아맥락총낭종은 1987 년 Vintzileos 등은염색체이상을나타낼수있는위험성을높이는독립변수로,trisomy18과연관성이높으며이런경우산전유전상담및염색체분석이필수적이라는보고가있었으나, 26, 년 Porto 등은이와상반된보고를하고있어논쟁의여지가있다. 28,29 본연구에서도임산부의연령이나모체혈청표지자선별검사등의영향을배제하고초음파상염색체 이상이의심되는비정상소견이발견되어초음파상이상소견을독립변수로양수천자를시행한경우염색체이상의양성률이 5.4% 이었으며다른독립변수와비교하여볼때유의하게높은경향을보였으며국내보고에서도양등 (1999) 의 6.4%, 10 이등(2003) 의9.0%, 12 양등 (1999) 의 " 한국공동양수천자연구" 에서는 2.9% 이었다 년 Yagel 등에의하면임산부의나이를고려하여모체혈청표지자선별검사와함께초음파검사상염색체이상이의심되는기형이발견된경우다운증후군의선별은 92.2% 임을보고함으로써, 30 염색체이상태아의산전진단에있어초음파의유용성을입증해주었다. 따라서고령임산부나과거염색체이상아의분만력이있는경우등산전유전상담이필요한경우모체혈청표지자를사용함으로써산전유전진단에도움이된다고할수있다. 현재까지알려진초음파상태아이상소견이발견되어양수천자의적응증이된완전전뇌증, 수두증, 뇌량발육부전, 태아경부부종, 낭포성활액종, 선천성심질환, 식도폐쇄, 십이지장폐쇄, 횡격막헤르니아, 제대류, 비면역성태아수종등은중요한의의를갖는다고하겠다. 31 양수천자를통한산전세포유전학진단에따른염색체이상아의진단은 NICHD에서는 4.3% 로보고하였으며, 보고자에따라그빈도가다양하지만약 % 정도이다 본연구에서전체적인염색체이상은 3.16% 로 Bell 등 (1987) 의 2.1%, 9 양등 (1999) 의 2.5% 와유사한성적을나타내었으며, 11 박등은 2004년에 5.1% 를, 24 Simpson 등은 1976 년에 6.3% 를보고하여본연구보다높은빈도를나타내고있다 년 Dacus 등의보고에의하면염색체이상은 20/ 2,000 (1.0%) 로보고하였으며이중다운증후군은 11예로보고하였고, 6 Criuikshank (1983) 등은임산부의연령이 35세이상인경우다운증후군은 2.0%, 그리고염색체이상아의출산은 3.0% 의위험성이있으며, 40세이상인임산부의경우각각 4.8%, 7.2% 의위험성이있다고보고하였다. 36 본연구에서염색체이상은산모의연령별로볼때35-39 세군에서 1,098예중35예로 3.2%, 40세이상군에서 231예중 5예로 2.38% 였으며, 35세이상고령산모에서의염색체이상의빈도는 3.0%

8 대한산부회지제48권제7 호, 2005 이었다. 양수검사를이용하여다운증후군아를선별하는데있어비용효과분석에대한몇몇보고에서 1975년 Glass 는 40세이상에서 screening 하는것이비용효과가크고1976년 Hegard와 Carter, 1978 년Mikkelsen 등은 35 세이상, 1983 년 Andreano와 McCollum은 32 세에서양수검사로 screening 할경우비용을초과하는명백한효과를기대할수있다고하였다 또한 Holmes 등은현재분만시 35세이상이되는임산부에서양수검사를시행해야하고금세기말에는그연령적응증을 30 세로점차낮추어야한다고보고하였다. 41 Resta (2005) 는다운증후군의 screening 전략으로고령임산부의적응증은모체혈청표지자검사와초음파검사를결합한것보다의의있게열등하다고보고하였고, 13 Egan (2000) 은모체혈청표지자검사를모든임산부에서시행하는것이양수천자검사의횟수를줄이고이시술로인한손실을줄일수가있다고하였다. 42 양수검사의적응증은주로고령임산부이었으나최근에는모체혈청표지자발달과초음파기기기능의발달로양수천자의적응증이변화되고있으며최근의연구자료에의하면모체혈청표지자검사가가장높은빈도를나타내고있다. 따라서임신중기양수검사는최근증가하는염색체이상질환및유전질환의발생빈도를고려할때매우중요한산전유전진단법이며, 이를위하여임산부의연령뿐만아니라모체혈청표지자선별검사및초음파검사가병행되어야할것으로사료된다. 참고문헌 주갑순김승보 중기임신양수세포의염색체검사대한산부 회지 양영호권혜경김세광 박용원 조재성 김인규 이윤호임신 중기양수천자 예에대한임상및세포유전학적연구대 한산부회지 이향아최성진정인배 차동수 한경희 김효언 윤갑준임신 중기양수천자 예에대한임상적고찰대한산부회지 박인양신종철 김석찬 안현영문희봉 박철훈 이희중이영 나종구김수평 임신중기 양수천자 예에대한세포유전학

9 양영호외 5 인. 임신중기양수천자 3,672 예에대한임상및세포유전학적연구: YUMC 의 20 년 ( 년) 간의경험 적분석 경험대한산부회지 양영호이승헌 김세광 박용원성혜리 송찬호 임신중기양수 천자에의한산전염색체검사 대한산부회지

10 대한산부회지제48권제7 호, 2005 = 국문초록 = 목적 : 임신중기산전유전학검사의연도별분포, 적응증의빈도및적응증의변화양상, 염색체핵형결과와임산부연령이나적응증에따른염색체이상아의발생빈도와의상관관계등을체계적으로분석하였다. 연구방법 : 1985년 1월부터 2004년 10월까지본원산부인과를방문하였던임산부중산전유전상담을받은후산전유전질환진단의적응증에해당되어임신중기양수천자에의한염색체검사를시행받은 3,672 예를대상으로하였다. 결과 : 1. 양수검사의빈도는 1980 년대부터연도별로점차적으로증가하는양상을보이며, 1990년대중반부터급격하게증가하는양상을보였다. 2. 양수천자의적응증을보면고령임산부가 36.1% 로가장많았으며모체혈청표지자의선별검사상비정상을보인경우가 31.7%, 산전초음파상이상소견을보인경우가 9.6% 순으로나타났다. 1980년대에는 35세이상의고령임산부에게양수천자를가장많이시행하였으나최근에는모체혈청표지자선별검사및초음파검사상이상소견을보여시행한예가꾸준히증가하고있는추세이다. 3. 염색체핵형분석의결과비정상핵형은 116예로 3.16% 이었다. 4. 상염색체이상을보인예에서다운증후군 36 예, 에드워드중후군 15 예, 파타우증후군 2 예였고, 구조적염색체이상으로전좌가 31예이었으며이중 Reciprocal 전좌 ( 상호균형전좌) 가 21 예, Robertsonian 전좌가 10 예이었고, 결실 (deletion) 이 8 예이었다. 성염색체이상으로터너증후군 5 예, 47XYY 6 예, 클라인휄터증후군 2예이었고또한모자이시즘이 4예이었다. 5. 산전초음파상이상소견을보인 354예중 19 명 (5.4%) 이염색체이상소견을보였고, 모체혈청표지자의선별검사상비정상을보인 1,164예중 42 명 (3.6%) 이염색체이상소견을보였다. 적응증별분포에서는이상초음파소견을보여양수천자를시행한예가다른적응증보다통계학적으로의미있는것으로나타났다. 결론 : 임신중기양수검사는최근증가하는염색체이상질환및유전질환의발생빈도를고려할때매우중요한산전유전진단법이며, 이를위하여임산부의연령뿐만아니라모체혈청표지자선별검사및초음파검사가병행되어야할것이며, 더나아가서선천성기형아를예방하기위하여모든국민에게이검사의중요성에대한적극적인홍보가필요할것으로사료된다. 중심단어 : 양수천자, 염색체이상, 적응증, 산전진단

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