ISSN Korean J Schizophr Res Vol , 2015 조현병환자에서항정신약물이대사지표에미치는영향조사 - 1 년추적연구 국립서울병원정신건강과 1,

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1 ISSN Korean J Schizophr Res Vol , 2015 국립서울병원정신건강과 1, 국립서울병원임상심리과 2, 국립서울병원임상시험센터 3 정선화 1 임선진 1 윤해주 2 박은경 3 이종일 1 A Study on Changes of Metabolic Parameters with Antipsychotic Treatment in Schizophrenic Patients : 1 Year Prospective Natualistic Study Sun Hwa Jeong, MD 1, Seon Jin Yim, MD 1, Hai Joo Yoon, MA 2, Eun Kyung Park, RN 3 and Jong Il Lee, MD, PhD 1 1 Department of Psychiatry, Seoul National Hospital, Seoul, 2 Department of Clinical Psychology, Seoul National Hospital, Seoul, 3 Department of Clinical Trial Center, Seoul National Hospital, Seoul, Korea Objectives : Schizophrenia patients are known to be more prone to metabolic disease than normal people. This study aimed to identify the changes in metabolic parameters of schizophrenia patients using atypical antipsychotic drugs for 1 year. Methods : A total of 200 schizophrenia patients were recruited and categorized into the aripiprazole-treatment group and control group taking 5 atypical antipsychotic drugs. Comparative analysis were between groups. The prescriptions of psychotropic drugs were collected by a review of medical records. Blood was collected after fasting for 12 hours at the starting point of treatment and the 12th month, and patient medical records were evaluated for basici nformation and treatment history. Physical measurement, the prevalence of metabolic syndrome and metabolic parameters were studied using ATP-III diagnostic criteria. Results : From the study, the aripiprazole-treatment group had a mean weight increase of 0.6 kg and the control group had a mean weight increase of 6.5 kg at the 1 year follow-up, showing a significant difference between the two groups. There were also significant differences between the two groups in waist size, systolic and diastolic blood pressure, fasting blood sugar, total cholesterol, triglyceride, HDL-choleseterol and prolactin level. Along with meaningful improvement of the symptoms, aripiprazoletreatment group showed less effect on in abdominal obesity, diabetes, blood pressure, cholesterol and prolactin than other atypical antipsychotic drugs. Conclusion : Therapeutic intervention such as diagnosis, treatment, weight management and diet improvement is necessary for schizophrenia patients. Psychiatric symptoms as well as internal meicine-related problems such as metabolic disease need to be addressed in case management. (Korean J Schizophr Res 2015;18:59-65) Key Words : Schizophrenia Atypical antipsychotic drugs Metabolic parameters. 서 론 조현병 치료에는 약물치료는 조현병 치료에서 재발을 막기 위한 중요한 치료법 중 하나이다 최근 다양한 항정신약물이 개발되면서 조현병 치료는 새로운 전기를 맞았으나 일부 비전 형 항정신약물 이 안정된 치료 효 과에도 불구하고 체중증가 당뇨와 고혈압 지질이상 - Received: June 23, 2015 / Revised: September 12, 2015 Accepted: September 18, 2015 Address for correspondence: Jong Il Lee, Department of Psychiatry, Seoul National Hospital, 398 Neungdong-ro, Gwangjin-gu, Seoul 04933, Korea Tel: , Fax: lji7542@naver.com 본연구는 2010 년국립서울병원내부연구사업의지원을받아수행된연구임. 혈청 프로락틴의 증가 등 다양한 부작용을 보이는 것으로 알려져 있다 체중증가는 삶의 질과도 관련되는데 명의 외래통원치료 중인 조현병 환자를 대상으로 조사한 결과 체중이 증가할수록 삶의 질은 떨어지는 것으로 조사되었으며 치료순응을 저하시키는 요인으로 보고되었다 항정신약물을 복용 중인 조현병 환자의 경우 에서 체중증가를 호소하며 대사 관련 지표에 다양한 부정적 영향을 주는 것으로 알려져 있다 그러나 연구 는 항정신약물이 대사증후군 지표에 미치는 영향이 서로 다르다는 것을 보고하였다 년 이상 비전형항정신약물을 복용중인 조현병 환자의 평균 체중증가를 조사한 연구 에서 의 체중증가가 가장 높았고 과 은 보다 Copyright 2015 Korean Society for Schizophrenia Research 59

2 적은 체중증가를 유발하였으며 과 은 년 동안 정도의 체중증가를 유발하여 상대적으로 가장 낮은 체중증가를 보였다 조현병 환자를 대상으로 주 무작위 대사증후군 발생 비교연구 에서 치료군의 대사증후군 유병률은 였고 치료군에서는 의 유병률을 보였다 발생률 또한 군에서 군에서 로 양군간에 의미 있는 차이를 보였다 본 연구는 항정신약물의 사용이 다양한 대사이상을 초래할 수 있으며 치료적 결과뿐만 아니라 삶의 질과 치료 순응에 영향을 줄 수 있다 는 점에서 년 동안의 추적조사를 통해 비전형 항정신약물들이 대사지표에 미치는 영향들에 대해 조사하고자 계획되었다 대상및방법 연구대상연구대상자는 년 월부터 년 월까지 국립서울병원에서 입원 및 외래치료를 통해 비전형 항정신약물을 복용하는 환자를 대상으로 하였다 연구대상자 선정기준은 진단기준 에 의거 조현병으로 진단 받은 환자 세의 나이의 환자 동의서에 서면으로 동의한 환자를 대상으로 하였고 배제기준으로는 진단기준에 의거 니코틴과 카페인을 제외한 물질사용 장애가 있는 경우 을 복용하는 실험군에서 약물교체 시점이외의 기간에 다른 항정신약물을 병용 투여하는 경우 임신 중인 여성 환자 임신예방을 위해 피임약을 복용 중인 여성 환자 여성 호르몬을 복용 중인 환자로 정하였다 조사방법은 연구 시작시점과 복용 후 주 등 차례에 걸쳐 금식채혈을 통해 대사지표인 공복혈당 총 콜레스테롤 고밀도콜레스테롤 이하 중성지방 - 과 혈압 체중 및 허리둘레 프로락틴 등을 조사하였다 분석방법은 시작시점의 대사지표 수치와 항정신약물 사용 후 주 시점의 검사 수치의 증감변화를 비교분석하였고 대사증후군과 진단지표의 유병률을 비교분석하였다 연구의 목적과 방법에 대해 설명한 후 자발적으로 검사에 동의한 환자를 선정하였고 최종적으로 복용군 명 - 이외의 비전형 항정신약물 복용군 명이 주 연구기간을 모두 마쳤다 은 - 로서 기존의 다른 비전형 항정신약물과 약물학적 기전에 차이가 있어 본 연구에서는 복용군과 - 이외의 비전형 항정신약물 복용군인 두 군으로 나누어 비교 분석하였다 최종 연구대상자 중 초발 또는 개월 이상 약물을 복용하지 않아 재발한 급성상태의 환자는 약물군 명 대조군 명이었다 이 연구는 국립서울병원 임상연구윤리위원회 의 승인을 받았다 사회인구학적특성과유병률조사조사를 위해 연구대상자들의 성별 나이 등 인구학적 특성 유병기간 교육수준 복용하는 항정신약물의 종류 병용약물 유무 조사 시점의 당뇨와 고혈압 그리고 고지혈증의 진단과 치료 유무 등을 조사하였다 조사된 정보는 연구대상자의 동의하에 의무기록과 면담을 통해 얻었다 약물군은 을 사용하는 복용군 이하 실험군 과 다른 비전형 항정신약물을 사용하는 복용군 이하 대조군 등 두 군으로 나누어 비교분석을 하였고 대사증후군 진단구성요소인 복부비만 공복혈당 혈압 중성지방 별로 유병률을 조사 비교하였다 치료지침을 위해 질병에 대한 치료율을 조사하였다 당뇨병은 공복혈당 또는 현재 치료 중 혈압은 수축기혈압 또는 이완기혈압 또는 현재 치료 중 지질이상은 총콜레스테롤 > 또는 남성 < 여성 < 또는 또는 현재 치료 중으로 진단기준을 적용하였다 신체계측및혈액검사모든 연구대상자는 국립서울병원 임상연구센터에서 키와 체중 그리고 체질량지수 이하 를 측정하였다 신장 및 체중은 입원환자는 환의를 착용한 상태에서 측정하였고 외래환자는 상의를 탈의한 최소한의 옷을 입은 상태에서 신발을 벗고 측정하였다 혈압은 분 동안 충분한 휴식 후 앉은 자세에서 측정하였다 모든 측정은 동일한 기계를 이용하여 측정하였다 허리둘레는 선 자세에서 배꼽을 중심으로 장골 과 아래쪽 늑골 사이의 중간지점을 측정하였다 채혈은 최소한 시간 금식을 이루어진 상태에서 아침에 정맥혈을 채혈하였다 채혈분석은 국제검사인증을 받은 서울임상병리검사센터 에 의뢰하여 실시하였다 혈액검사를 통해 대사지표인 공복혈당 총 콜레스테롤 중성지방 프로락틴을 조사하였다 또한 심전도를 통해 을 조사하였다 대사증후군진단기준대사증후군의 진단기준은 미국 콜레스테롤 교육프로그램 60 Korean J Schizophr Res 2015;18:59-65

3 정선화등 의 의 진단기준 을 이용하여 조사하였다 대사증후군 진단기준 중 복부비만 기준은 세계보건기구 에서 권유한 아시안 복부비만기준 인 남자 여자 의 기준을 적용하였다 진단기준은 복부비만을 포함한 개 기준 중 개 이상에서 이상 소견이 있으면 대사증후군으로 진단한다 대사증후군 진단요소의 기준수치는 다음과 같다 복부비만 남자 여자 혈압 수축기 이완기 또는 고혈압 치료 중인 경우 공복혈당 또는 제 형 당뇨병 진단을 받은 경우 남자 < 여자 < 또는 현재 치료 중 중성지방 또는 현재 치료 중통계분석대상자들의 기본비교에서 연속 변인에 대해서는 평균과 표 준편차로 표시하였고 검증을 이용하여 집단비교를 실시하였다 그 외 빈도분석에 따른 집단비교는 척도의 성질 상 비모수 통계방식인 χ 를 이용하여 비교하였다 대사증후군 유병률 비교 대사증후군 개 진단지표의 비교 등은 χ 를 이용하여 검증을 하였다 통계분석은 으로 이루어졌으며 통계적 유의수준은 < 로 검증하였다 결과 사회인구학적특성및신체계측연구에 참여한 대상자는 복용군 실험군 명 기타 항정신약물 복용군 대조군 명 등 총 명이었다 대조군 구성은 명 명 명 명 명 이었다 성별로는 실험군은 남자 명 여자 명 대조군은 남자 명 여자 명이었다 연구대상자의 평균나이 교육수준 평균유병기간은 양군간의 유의한 차이는 없었다 평균 는 실험군 ± 대조군 ± 로 대조군이 실험군에 비해 질병의 심각도가 높았다 Table 1. Characteristics of demographic and biochemical parametric markers of total subjects Aripiprazole group (Mean±SD) Other antipsychotic group (Mean±SD) p value Total subject (N) Male (%) Female (%) (68.3) 39 (31.7) (64.9%) 27 (35.1%) Age (year) 036.1± ± Education (year) 012.8± ± Duration of illness (year) 011.9± ± CGI-S 004.4± ±0.8 Weight (kg) 071.2± ± Height (cm) 168.4± ±8.4 BMI (kg/m2) 025.3± ± Systolic pressure (mmhg) 122.9± ±10.2 Diastolic pressure (mmhg) 079.8± ±7.8 Waist (cm) Male Female 090.2± ± ± ± FBS (mg/dl) 090.3± ± Total cholesterol (mg/dl) 188.3± ± HDL (mg/dl) Male Female 042.8± ± ± ± Triglyceride (mg/dl) 137.8± ±44.7 Prolactin (mg/dl) 024.4± ± QTc interval (ms) 415.3± ± CGI-S : Clinical Global Impression-Severity, BMI : Body Mass Index, FBS : Fasting Blood Sugar, HDL : High-Density Lipoprotein Korean J Schizophr Res 2015;18:

4 대상자들의 평균체중은 실험군 ± 대조군 ± 로 차이가 없었지만 는 ± ± 를 보여 양군간에 유의한 차이를 보였다 평균 수축기 혈압은 실험군 ± 대조군 ± 이완기 혈압은 ± ± 를 보여 양군간에 유의한 차이를 보였다 복부비만을 측정하는 허리둘레는 실험군은 평균 ± 남성 ± 여성 ± 대조군은 평균 ± 남성 ± 여성 ± 를 보여 남성에서 양군간에 유의한 차이를 보였다 대상자의 총 콜레스테롤 평균 수치는 실험군 ± 대조군 ± 중성지방은 ± 와 ± 로 양군간에 유의한 차이가 있었다 평균 수치는 실험군 ± 남성 ± 여성 ± 대조군 ± 남성 ± 여성 ± 로 유의한 차이를 보였다 그 외 공복혈당 프로락틴 수치 은 양군간의 유의한 차이가 없었다 표 급성기 대상자들은 실험군 명과 대조군 명이었고 평균 는 각각 ± ± 로 양군간에 유의한 차이가 있었다 평균나이는 실험군 ± 세 대조군 ± 세 교육수준은 ± 년과 ± 년 평균 유병기간은 ± 년과 ± 년으로 양군간의 유의한 차이가 없었다 평균체중은 실험군 ± 대조군 ± 는 ± ± 평균 수축기 혈압은 ± ± 이완기 혈압은 ± ± 허리둘레는 ± ± 평균 공복혈당은 ± ± 총 콜레스테롤은 ± ± 중성지방은 ± ± 은 ± ± 프로락틴 평균 수치는 ± ± 평균 은 ± ± 로 양군간의 유의한 차이가 없었다 1년간의대사지표의변화 년 동안의 추적조사에서 실험군은 평균 체중이 대조군은 증가하여 유의한 차이를 보였다 또한 수축기 혈압은 실험군 감소 대조군은 증가하였고 이완기 혈압은 실험군 감소 대조군은 증가하여 양군간에 유의한 차이를 보였다 허리둘레에서는 남성에서 실험군 대조군 증가하였고 여성에서는 실험군은 감소하고 대조군은 증가하여 유의한 차이를 보였다 공복혈당에서도 실험군 대조군 이 증가하여 양군간에 유의한 차이를 보였다 총콜레스테롤은 실험군 감소 대조군은 증가 중성지방은 실험군 감소 대조군 증가 프로락틴은 실험군 감소 대조군은 이 증가하여 양군간에 유의한 차이가 있었다 에서도 실험군 감소 대조군 증가로 양군간의 유의한 차이가 있었다 콜레스테롤은 남성에서 실험군은 증가 대조군은 감소 여성에서는 실험군 증가 대조군 감소로 양군간에 유의한 차이를 보였다 표 급성기 대상자들은 년 동안 실험군은 평균 체중이 대조군은 증가하여 유의한 차이가 없었다 그러나 의 변화는 각각 와 m2이 증가하여 유의한 차이가 있었다 혈압에서도 수축기 혈압은 실험군 감소 대조군은 증가하였고 이완기 혈압은 실험군 감소 대조군은 증가하여 양군간에 유의한 차이를 보였다 허리둘레는 실험군 대조군 증가하여 유의한 차이를 보였다 공복혈당은 실험군 감소 대조군 이 증가 총콜레스테롤은 실험군 대조군은 증가 중성지방은 실험군 대조군 증가 콜레스테롤은 실험군 증가 대조군은 감소 하여 양군간에 유의한 차이가 있었다 프로락틴은 실험군 감소 대조군은 이 증가하여 양군간에 차이가 있었다 은 실험군 감소 대조군 감소로 양군간의 유의한 차이가 없었다 대사증후군구성요소에따른유병률변화 진단기준 대사증후군 유병률은 실험군이 시작시점과 주시점 에서 대조군은 로 주시점에 유의한 변화에 의한 차이가 있었다 χ 허리둘레를 이용한 복부비만도 실험군 대조군 로 유의한 차이를 보여주었다 χ 공복혈당은 실험군 대조군 χ 콜레스테롤 실험군 대조군 χ 중성지방에서는 실험군 대조군은 χ 로 시작시점에서는 유의한 62 Korean J Schizophr Res 2015;18:59-65

5 정선화등 차이가 있었지만 주시점에서는 양군간에 유의한 차이가 없어 실험군에서 유의한 긍정적 변화가 관찰되었다 표 급성기 대상자들에서는 대사증후군 유병률이 실험군은 시작시점과 주시점에서 대조군은 χ 복부비만은 실험군 대조군 χ 혈압은 실험군 대조군 χ 로 시작시점에서는 유의한 차이가 없었지만 주시점에서는 Table 2. The change of biochemical metabolic parameters for 52 weeks Weight (kg) BMI (kg/m 2 ) Systolic pressure (mmhg) Diastolic pressure (mmhg) Waist (cm) FBS (mg/dl) Total cholesterol (mg/dl) HDL (mg/dl) Male Female Aripiprazole group (Mean±SD) 71.2± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±23.5 Male Female Triglyceride (mg/dl) Prolactin (mg/dl) QTc interval (ms) BMI : Body Mass Index, FBS : Fasting Blood Sugar, HDL : High-Density Lipoprotein Other antipsychotic group (Mean±SD) 67.7± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±23.6 p value Table 3. The change of prevalence of metabolic syndrome and markers in schizophrenic patients for 52 weeks Abdominal obesity (Waist circumference) Fasting blood sugar (FBS) Blood pressure (BP) High-density lipoprotein (HDL) Triglyceride (TG) Metabolic syndrome by ATPIIIa Aripiprazole group (Mean±SD) 55.2% 52.0% 18.4% 17.1% 39.0% 22.0% 39.8% 33.3% 39.8% 34.1% 35.0% 21.6% Other antipsychotic group (Mean±SD) 36.0% 66.2% 9.3% 19.5% 18.6% 40.3% 23.3% 44.2% 9.3% 46.8% 8.1% 40.3% χ p value 1) Abdominal obesity : male 90 cm, female 80 cm, 2) FBS 100 mg/dl or current ongoing treatment, 3) BP : systolic 130 mmhg or diastolic 85 mmhg or current ongoing treatment, 4) HDL-C : male <40 mg/dl, female <50 mg/dl or current ongoing treatment, 5) TG 150 mg/dl or current ongoing treatment. ATPIIIa : Adult Treatment Panel III Korean J Schizophr Res 2015;18:

6 실험군이 대조군에 비해 유의하게 낮은 유병률을 보여주었다 공복혈당은 실험군 대조군 콜레스테롤은 실험군 대조군 로 시작시점 및 주시점 모두에서 양군간에 유의한 차이가 없었다 그러나 중성지방은 실험군 대조군 로 시작시점에서는 실험군이 유의하게 유병률이 높았으나 χ 주 종료시점에서는 양군간에 유의한 차이가 없었다 χ 질병기준에 따른 유병률에서 당뇨병이 주시점에 실험군 대조군 χ 고혈압 χ 고지혈증 χ 로 양군간의 유의한 차이는 보이지 않았지만 대조군이 실험군에 비해 높은 질병 유병률을 보여주었다 치료율에서는 당뇨병은 실험군 대조군 고혈압은 실험군 대조군 였고 고지혈증의 경우 실험군 대조군 가 조사시점에 치료를 받고 있었다 부작용평가발생한 부작용에서 실험군은 불면 체중증가 두통 불안 졸림 진전 등 추체외로 증후군 순이었다 대조군은 체중증가 추체외로 증후군 불안 불면 졸림 성적 부작용 순이었다 고찰 은 체중증가와 혈당 그리고 지질에 미치는 영향이 낮은 것으로 보고되고 있다 이는 본 연구에서도 확인 할 수 있었으며 모든 대사지표에서 양군간에 유의한 변화의 차이를 보여 임상에서 사용하고 있는 비전형 항정신약물들이 대사지표에 부정적인 영향을 미칠 수 있다는 점과 - 과 같은 일부 약물들은 영향이 적을 수 있다는 점을 본 연구를 통해 확인할 수 있었다 대사증후군 유병률은 진단기준으로 시작시점에는 실험군이 로 대조군 에 비해 유의하게 높은 유병률을 보여주었다 그러나 주 종료시점에서는 대조군이 로 실험군 에 비해 유의하게 높은 유병률을 보여 주 동안의 양군간에 유의한 변화 차이를 보여주었다 년 이상 항정신약물을 복용하고 있는 명을 대상으로 조사한 대사증후군 유병률 연구 에서 대 조현병 환자의 평균 유병률은 을 복용하는 명의 평균 대사증후군 유병률은 로 낮은 유병률을 보여주었고 이 결과는 본 연구와 유사한 결과였 다 대사증후군을 구성하는 대사지표 유병률 비교에서는 모든 지표에서 실험군은 주 후 유병률이 감소하였고 대조군은 모두 증가하였다 한편 본 연구에서 대조군이 실험군에 비해 약물교체 및 급성기 환자 모두에서 프로락틴의 유의한 증가가 관찰되었고 실험군은 약물교체는 물론 약물을 처음 사용하는 급성상태에서도 프로락틴 수치가 감소하는 결과를 보여주었다 약물이 프로락틴에 미치는 영향이 적고 오히려 수치를 낮출 수 있다는 연구 와 일치하는 결과였다 이 연구의 제한점으로 첫째 대상자들이 전체 조현병 환자를 대변하지 못한다는 점이다 일 전문정신병원에서 이루어진 연구결과로 국내의 다양한 조현병 환자를 대표하지는 않지만 적절한 진단을 받은 대상자들을 상대로 진행된 연구로 연구결과에 신뢰성이 있을 것으로 생각된다 둘째 대사증후군 영향을 줄 수 있는 변수에 대해 적절한 평가가 이루어지지 못했다 그러나 본 연구는 연구방식으로 항정신약물이외의 병용치료 약물과 환자의 일상생활 등 다양한 변수를 조작하지 않은 방식으로 진행되어 연구결과에 신뢰가 더 높을 것으로 판단된다 셋째 연구에 참여한 외래환자들이 정확하게 금식의 여부와 시간을 지켰는지 여부이다 외래환자의 경우 대상자 본인에게 의존할 수밖에 없어 정확한 확인을 할 수는 없었다 넷째 실험군을 제외하고는 대상자의 수가 적어 비전형 항정신약물별로 비교분석을 하지 못한 점이다 기존의 연구결과에서 에 비해 대사지표에 높은 영향을 미치는 약물들로 대조군을 형성하였지만 개별의 약물 비교가 이루어지지 않은 점은 정확한 비교분석에 일부 영향을 주었을 것으로 추정된다 그러나 본 연구는 조현병 환자를 대상으로 실시한 주간의 추적연구로 다음과 같은 연구결과를 얻었다 첫째 조현병 환자의 치료에서 다양한 비전형 항정신약물 투여 시 임상적으로 의미 있는 증상의 호전이 있었다 둘째 복용 시 대사증후군과 구성 요소인 복부비만 당뇨 혈압 콜레스테롤 등에 미치는 영향이 다른 비전형 항정신약물에 비해 적었으며 이 결과는 기존의 다른 연구결과와 일치하는 결과였다 셋째 약물이 프로락틴에 미치는 영향이 적었으며 일부 경우에서는 오히려 감소시키는 결과를 보여주었다 넷째 조현병 환자들의 경우 지질이상 등 대사이상 문제에 대해 치료율이 너무 낮았다 따라서 조현병 환자에서 대사이상 문제에 대한 시급한 진단과 치료개입이 필요할 것으로 판단된다 결론 본 연구는 국내 조현병 환자를 대상으로 복용 64 Korean J Schizophr Res 2015;18:59-65

7 정선화등 군과 개 비전형 항정신약물을 복용하는 대조군으로 나누어 기저 대사지표와 년 후 추적 대사 지표를 비교 분석하였고 복용군이 대조군에 비하여 복부비만 당뇨 혈 압 콜레스테롤 프로락틴 등에 미치는 영향이 유의하게 적었 다 임상가는 이러한 점을 고려하여 조현병 환자의 정신과적 증상뿐만 아니라 내과적 문제에 대해서 많은 관심과 지도감 독이 필요할 것으로 생각된다 중심단어 : 조현병 비전형 항정신약물 대사 지표 REFERENCES 1) Marder SR, Essock SM, Miller AL, Buchanan RW, Casey DE, Davis JM, et al. Physical health monitoring of patients with schizophrenia. Am J Psychiatry 2004;161: ) Haupt DW. Different metabolic effects of antipsychotic treatments. Eur Neuropsychopharmacol 2006;16: ) Newcomer JW, Haupt DW, Fucetola R, Melson AK, Schweiger JA, Cooper BP, et al. Abnormalities in glucose regulation during antipsychotic treatment of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 2002;59: ) Faulkner G, Cohn T, Remington G, Irving H. Body mass index, waist circumference and quality of life in individuals with schizophrenia. Schizophr Res 2007;90: ) Czobor P, Volavka J, Sheitman B, Lindenmayer JP, Citrome L, McEvoy J et al. 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