Original Article J Korean Geriatr Soc 2013;17(4): 독시라민중독노인환자에게서횡문근융해증이더많이발생하는가? 경희대학교의학전문대학원응급의학교실

Size: px

Start display at page:

Download "Original Article J Korean Geriatr Soc 2013;17(4): 독시라민중독노인환자에게서횡문근융해증이더많이발생하는가? 경희대학교의학전문대학원응급의학교실"

예인 뇌
4 years ago
Views:

1 Original Article J Korean Geriatr Soc 2013;17(4): 독시라민중독노인환자에게서횡문근융해증이더많이발생하는가? 경희대학교의학전문대학원응급의학교실 1, 동수원병원응급의학과 2 임용민 1 최한성 1 권오영 1 이종석 1 홍훈표 1 고영관 1 임성관 2 김신철 2 김동필 2 Does the Incidence of Rhabdomyolysis Induced by Doxylamine Overdose Increase in the Elderly? Yong Min Lim, MD 1, Han Sung Choi, MD 1, Oh Young Kwon, MD 1, Jong Seok Lee, MD 1, Hoon Pyo Hong, MD 1, Young Gwan Ko, MD 1, Seong Gwan Lim, MD 2, Shin Chul Kim, MD 2, Dong Pil Kim, MD 2 1 Department of Emergency Medicine, Kyung Hee University School of Medicine, Seoul, 2 Department of Emergency Medicine, Dongsuwon General Hospital, Suwon, Korea Background: Doxylamine is an over-the-counter drug that is popular in the treatment of insomnia. Doxylamine is relatively safe but can cause rhabdomyolysis. The aim of this study was to evaluate whether the incidence of rhabomyolysis increased in elderly patients (age 65 years) with doxylamine overdose. Methods: This study included 108 patients admitted to an Emergency Department after doxylamine overdose between January 1, 2000, and March 31, Age, sex, time ingested before admission, amount of drug ingested, gastric lavage, tachycardia, vomiting, hematuria, blood urea nitrogen, blood creatinine, urine ph, and alcohol ingestion were investigated for the risk factors of rhabdomyolysis. Results: Forty-three patients (47.6%) developed rhabdomyolysis. Of 16 elderly patients, 11 developed rhabdomyolysis. Of the 92 patients <65 years-of-age, 34 developed rhabdomyolysis. Advanced age, alcohol ingestion, and increased blood creatinine level were significantly associated with the development of rhabdomyolysis. Conclusion: In elderly patients with doxylamine overdose, the incidence rate of rhabdomyolysis may be increased. A high index of suspicion and evaluation of rhabdomyolysis is warranted in elderly patients with doxylamine overdose. Key Words: Doxylamine, Rhabdomyolysis, Elderly 서 론 독시라민은항히스타민계열의수면유도제로우리나라에 Received: September 30, 2013 Revised: October 24, 2013 Accepted: November 6, 2013 Address for correspondence: Han Sung Choi, MD Department of Emergency Medicine, Kyung Hee University Medical Center, 23 Kyungheedae-ro, Dongdaemun-gu, Seoul , Korea Tel: , Fax: hsg3748@hanmail.net 서의사의처방없이약국에서구입가능하기때문에불면증개선을위해많이사용되며, 자살을목적으로다량을복용하여응급센터를방문하는가장흔한약물중하나이다 1,2). 독시라민은대체로안전한약이기는하지만, 다량을복용하였을경우, 빈맥, 의식저하, 변비, 오심, 구토등의항콜린성증상이나횡문근융해증, 경련, 급성신부전, 췌장염등을일으킬수있다 1-4). 이중가장많이발생하는합병증인횡문근융해증은 10-50% 에서급성신부전등의이차합병증을일으킬수있어서주의가필요하다 5,6). 독시라민에의한횡문근융해증 Copyright 2013 Korean Geriatric Society This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (

2 Yong Min Lim, et al: Rhabdomyolysis in Elderly With Doxylamine Overdose 의정확한기전은알려지지않고있으나, 직접적인횡문근손상이원인으로생각되고있다 2,7). 독시라민중독환자에게횡문근융해증의발생에영향을줄수있는인자는독시라민의체중당복용량, 독시라민의혈중농도, 복용후병원을방문하기까지걸린시간, 병원방문당시의빈맥, 구토유무, 동맥혈이산화탄소분압 (PaCO 2 ) 정도가알려져있다 2,3,8-11). 자살목적으로독시라민을과용하는환자들의연령은대부분젊지만, 노인들도자살목적으로과용하는경우가종종있다. 노인에서의약물의대사는젊은사람에비해몇가지다른점이있다. 노화의복잡한과정은여러신체계통과기관의기능을점진적으로마비시키며, 이것은노인들이스트레스와약물에취약하게만든다 12). 노인들은평균적으로 2-5가지의처방약물을복용하며, 약 20-50% 의노인들이두개이상의약물을복용한다고한다 12). 따라서노인에서약물부작용도더흔하고심각하게일어난다. 노인에서의약물흡수에관련된생리학적인변화로는일부약물들의생체이용률의증가, 약물의신장에서의배출성과간에서의배출성의감소등이있다 12). 이런여러원인들로인해노인에서약물제거속도의약간의감소는흔히일어난다고알려져있다 12). 약물중독환자를대상으로한연구에서도나이가재원기간및사망률을증가시키는위험인자로알려져있다 13). 최근응급센터에서노인의독시라민과용환자를치료하는과정중횡문근융해증이발생하는경우를많이경험하였다. 여러연구결과에서독시라민과용환자에게서횡문근융해증이발생한군과발생하지않은군에서의평균연령의차이는유의하지않았다는결과가보고되었으나, 노인과노인이아닌군으로나누었을때횡문근융해증의발생률에차이가있는가에대해서연구된논문은없었다. 따라서저자들은노인이독시라민을과용하였을때노인이아닌환자들에비해횡문근융해증이발생할가능성이높은지에대해서알아보고자하였다. 대상및방법 1. 대상 2000 년 1월 1일부터 2013 년 3월 31일까지응급의료센터를내원한독시라민과용환자를대상으로의무기록을확인해후향적연구를시행하였다. 이들중에서다른약물을복용한경 Fig 1. The number of patients with and without rhabdomyolysis following doxylamine overdose. 우, 입원을하지않고귀가한경우, 복용량을확인할수없었던경우, 복용한시간을확인할수없었던경우, 적절한치료 ( 활성탄투여 ) 가이루어지지않았던경우, 검사결과가누락된경우는연구대상에서제외하였다 (Fig. 1). 2. 방법 연구대상환자들의의무기록을후향적으로조사하여연령, 성별, 복용후병원을방문하기까지걸린시간, 복용한독시라민의양과체중당용량, 위세척의시행여부, 초기혈액요소질소 (blood urea nitrogen, BUN), 초기혈청크레아티닌 (blood creatinine), 초기요 ph, 초기혈뇨와농뇨의유무, 빈맥과구토의유무, 알코올의복용유무, 몸무게, 과거력, 항콜린성증상이나경련, 의식저하등의합병증유무, 초기혈청크레아틴키나아제 (creatine kinase) 와미오글로빈, 최대혈청크레아틴키나아제, 횡문근융해증의발생유무, 초기혈압, 초기체온, 초기호흡수, 급성신부전발생유무등을조사하였다. 연령은 65세이상인경우와그렇지않은경우로나누어횡문근융해증의발생빈도를비교하였으며, 위에언급한인자들이횡문근융해증의발생에연관성이있는지분석하였다. 횡문근융해증의진단은응급의료센터에내원해퇴원하기전까지혈청크레아틴키나아제가 1,000 U/L 이상으로측정된적이있으면서횡문근융해증을일으킬수있는다른뚜렷한원인이없는경우로정하였다 14). 혈뇨는응급의료센터방문초기의요현미경검사에서적혈구가 3개 /high-power field 이상일경우로정하였다 15). 빈맥은응급의료센터방문초기의 186 J Korean Geriatr Soc 17(4) December 2013

3 임용민외 : 독시라민중독노인환자에서의횡문근융해증의발생 심박수가분당 100회이상인경우로정하였다 16). 활성탄은모든환자에게투여하는것을원칙으로하였고, 위세척은세척관 (lavage tube) 을사용하여시행하였다. 3. 통계분석수집한자료분석은 PASW ver (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 를이용하였다. 자료는범주형변수는건 (%) 으로, 연속형변수는평균 ± 표준편차로제시하였다. 단변량분석에서범주형변수는카이제곱검정또는피셔의정확성검정 (Fisher exact test) 로분석하였고, 연속형변수는정규성검정 (Shapiro Wilk test) 를통해서정규분포를보이는경우에는독립 2집단평균비교 (Student t-test) 로분석하였고, 정규분포를보이지않는경우에는비모수적독립 2집단평균비교 (Mann Whitney U test) 를시행하였다. 단변량분석에서의미있는결과가나온변수들을대상으로이분형로지스틱회귀분석 (binary logistic regression analysis) 을시행하였다. 통계모델의적합성조사는 Hosmer and Lemeshow test 를시행하였다. Hosmer and Lemeshow test 를제외한각각의결과는 p값이 0.05 미만인경우를통계적으로유의하다고판단하였다. 본연구는경희대학교의과대학경희의료원임상심상시험심사위원회 (Kyung Hee University Hospital e-irb) 승인을받아서이루어졌다. 결과 연구기간동안에응급의료센터를방문한독시라민과용환자는총 203 명이었다. 이중입원하지않고귀가한자 18명, 다른약물을같이복용한자 22명, 독시라민의복용량이확인되지않은자 17명, 독시라민복용시간이확인되지않은자 16명, 적절한치료 ( 활성탄투여 ) 가이루어지지않았던자 12 명, 검사결과가누락된자 10명을제외하고 108 명의환자가이번연구에포함되었다. 연구에포함된총 108명의환자중 45명 (41.7%) 에게서횡문근융해증이발생하였다. 65세이상의노인환자는 16명이었으며, 이중 11명에게서횡문근융해증이발생하였고, 65세미만의인구는 92명이었으며, 이중 34명에게서횡문근융해증이발생하였다 (Fig. 1). 대상환자 108명중남자는 48명 (44.4%), 여자는 60명 (55.6 %) 이었고, 총대상자의평균나이는 40.3±17.7 세였다. 독시라 민복용후병원을방문하기까지걸린평균시간은 273.7± 분이었고, 복용한독시라민의평균양은 30.2±29.2 mg/ kg 이었으며, 알코올을같이복용한사람은 48명 (44.4%) 이었다. 빈맥은 46명 (42.6%) 에게서발생하였고, 구토는 18명 (16.7 %) 에게서발생하였다. 위세척은 66명 (61.1%) 이시행받았다. 초기에측정된평균 BUN, 혈청크레아티닌, 요 ph는각각 12.7±8.1, 0.80±0.32, 6.05±0.93이었다. 초기혈뇨는 9명 (8.3 %) 에서발생하였다 (Table 1). 65세이상의노인인경우 11명 (24.4%) 에서횡문근융해증이발생하여그렇지않은군 (5명 (7.9%)) 과통계학적으로유의한차이를보였다 (p=0.026). 횡문근융해증의발생과알코올의복용여부와의관계에서도두군간에유의한차이를보였고 (p=0.020), 초기혈청크레아티닌과혈뇨의경우도두군간에유의한차이를보였다 (p=0.002, p=0.032). 이밖에성별, 복용한독시라민의양, 빈맥, 구토, 위세척의시행여부, 초기 BUN, 초기요 ph 등은통계적으로유의한차이를보이지않았다 (Table 2). Hosmer and Lemeshow test 에서 p값은모두 0.05 이상으로조사되어연구집단은통계모델로서적합하였다. 단일변량분석에서통계적으로유의한차이를보인인자들을대상으로이분형로지스틱회귀분석을시행한결과에서노인여부, 알코올의복용여부, 초기혈청크레아티닌은통계적으로유의한차이를보였고 (p=0.012, p=0.034, p=0.042), 초기혈뇨 Table 1. Characteristics of the study population Variable Value Gender Male 48 (44.4) Female 60 (55.6) Age (yr) 40.3±17.7 Required time of arrival to the hospital (min) 273.7±310.4 Amount of doxylamine ingested (mg/kg) 30.2±29.2 Alcohol coingestion 48 (44.4) Tachycardia 46 (42.6) Vomiting 18 (16.7) Gastric lavage 66 (61.1) Blood urea nitrogen (mg/dl) 12.7±8.1 Creatinine (mg/dl) 0.80±0.32 Urine ph 6.05±0.93 Hematuria 9 (8.3) Rhabdomyolysis 45 (41.7) Values are presented as number (%) or mean±standard deviation. J Korean Geriatr Soc 17(4) December

4 Yong Min Lim, et al: Rhabdomyolysis in Elderly With Doxylamine Overdose Table 2. Clinical variables related to the development of rhabdomyolysis in doxylamine overdose patients. Variable Rhabdomyolysis (n=45) Non-rhabdomyolysis (n=63) p-value * Elderly ( 65 yr) 11 (24.4) 5 (7.9) Male gender 25 (55.6) 23 (36.5) Time ingested before admission (min) 315.2± ± Amount of doxylamine ingested (mg/kg) 35.9± ± Alcohol coingestion 31 (68.9) 29 (46.0) Tachycardia 23 (51.1) 23 (36.5) Vomiting 12 (26.7) 6 (9.5) Gastric lavage 30 (66.7) 36 (57.1) Blood urea nitrogen (mg/dl) 13.9± ± Creatinine (mg/dl) 0.89± ± Urine ph 6.1± ± Hematuria 7 (15.6) 2 (3.2) Values are presented as number (%) or mean±standard deviation. * All variables were analyzed by the chi-square test, Fisher exact test, t-test and Mann-Whitney U test respectively. Table 3. Risk factors related to the development of rhabdomyolysis by logistic regression analysis Variable Odds 95% CI ratio Low High p-value Elderly ( 65 yr) Alcohol coingestion Creatinine Hematuria Variables with p<0.05 from univariate analysis were entered into the binary logistic regression analysis. CI, confidence interval. 는유의한차이를보이지않았다 (p=0.134) (Table 3). 횡문근융해증이발생할확률은노인일경우교차비 (95% 신뢰구간, ) 배, 알코올을같이복용했을경우교차비 (95% 신뢰구간, ) 배, 혈뇨가있을경우교차비 (95% 신뢰구간, ) 배로높았고, 초기혈청크레아티닌 ( 교차비, 6.849; 95% 신뢰구간, ) 이높을수록횡문근융해증이발생할확률이높았다 (Table 3). 고 독시라민은에탄올아민 (ethanolamine) 유도체로반감기가대략 10시간정도이며, 최고혈중농도에도달하는시간은 25 mg의표준용량복용시 2-3 시간정도이다 17). 독시라민중독은빈맥, 의식저하, 고혈압, 오심, 구토, 정신착란등의항콜린성증상이나타날수있고, 이중특히빈맥과의식저하가흔하다. 이외에독시라민중독에서일어날수있는합병증으 찰 로횡문근융해증, 췌장염, 간질발작등이있다 2,4). 독시라민의치사농도는 mg/kg 정도로알려져있다. 치료농도가 mg 정도이기때문에상당히안전한약물이라고할수있다 18). 그러나독시라민중독으로사망이보고된경우가있으며, 횡문근융해증, 경련, 흡인성폐렴등의주요합병증이발생했다면입원치료가필요할수도있다 4,19). 횡문근융해증은근육세포에들어있는전해질, 미오글로빈, 여러근형질단백질 ( 크레아틴키나아제, 알돌라아제 (aldolase), 젖산탈수소효소 (lactate dehydrogenase), 간장질환검사 (alanine aminotransferase), 아스파르테이트아미노전이효소 (aspartate aminotransferase) 들의유출이특징이다. 쇠약, 근육통증, 짙은소변이 3대증상이고, 그외의증상으로권태감, 발열, 빈맥, 구역및구토등이있다. 진단은검사실수치에의해이루어지는데, 크레아틴키나아제, 미오글로빈, 요미오글로빈등이주로쓰인다 5,6). 횡문근융해증이발생하면급성신부전이발생하는것을피하기위해서, 초기에대량의수액을투여하여야한다. 수액투여가늦어지거나투여량이충분하지않으면신부전이발생할가능성이높아진다. 만니톨과중탄산염 (bicarbonate) 도횡문근융해증의치료로사용되기도하는데, 효과가있는지는논란이있다 6). 급성신부전은심한횡문근융해증의가장위험한합병증으로신부전이진행됨에따라예후도나빠지게된다 20). 횡문근융해증으로인한급성신부전은비교적흔한편이어서미국에서발생하는급성신부전사례의 7-10% 를차지한다 21,22). 횡문근융해증환자에서급성신부전이발생할확률은계산하기어렵지만, 대략 4% 에서 188 J Korean Geriatr Soc 17(4) December 2013

5 임용민외 : 독시라민중독노인환자에서의횡문근융해증의발생 33% 정도로보고되고있다 21,22). 일반적으로노령이라함은 65세이상을뜻한다. 노령인구는계속증가하는추세이며, 2050 년에는전인구의 22% 에도달할것으로예측된다. 나이가증가함에따라여러약물들의간에서의제거율은감소한다. 이는주로간내혈류의감소와간세포크기의감소때문인것으로여겨진다. 신기능또한감소하는데, 이는주로사구체내의경화성변화로인한것으로여겨진다. 또한, 근육량의감소로인해노인에서는정상혈청크레아티닌수치라하더라도사구체여과율이흔히감소하게된다. 이런여러가지이유로노인환자에서는약물의부작용이일어날위험이더커지게된다 23,24). 노인에서의약물중독의치료는일반적으로젊은사람과유사하나기저질환이나복용하고있는약물이젊은사람보다많기때문에이점을염두에두어야한다. 또한, 젊은사람보다더적은혈중약물농도에서도투석이나혈액여과가필요할수있다. 그리고해독제를쓸때도노인의경우용량의조절에더신경을써야하고, 해독제부작용에대해좀더주의해야한다 24). 본연구에서독시라민중독에의한횡문근융해증의발생이노인에서약 4.7배증가되었고, 이는통계적으로유의하였다. 또한알코올을같이복용했을경우와초기혈중크레아티닌농도도횡문근융해증의발생과유의한관계가있는것으로나타났다. 기존에알려진독시라민중독환자에게횡문근융해증의발생에영향을줄수있는인자는독시라민의체중당복용량, 독시라민의혈중농도, 복용후병원을방문하기까지걸린시간, 병원방문당시의빈맥, 구토유무, 동맥혈이산화탄소분압 (PaCO 2 ) 정도이다 2,3,8-11). 이전의어떤연구에서도노인여부가횡문근융해증의발생에영향을주는지에대해조사된적은없었는데, 본연구에서처음으로독시라민중독환자에서노인일경우횡문근융해증이더잘발생한다는결과가나왔다. 이러한결과가나온원인은크게두가지로생각해볼수있다. 첫번째, 노인에게서독시라민의체내독성효과가젊은사람에서보다증가한다는것이다. 약물의혈중농도는약물이퍼지는부피에반비례한다 25). 또한마른체중, 특히골격근중량은나이가들어감에따라감소하고, 이에따라총체내수분량도감소하게된다 25). 따라서약물이체내에퍼지는부피는감소하게되어약물의혈중농도가높아지게된다 12,25). 또한간의혈액관류가노인에게서감소해간에서의약물제거율이감소하게된다 23,25,26). 그리고약물의작용에반응해원래 의상태로되돌아가려는체내의항상성기전도노인에게서감소해약물의효과가증대될수있다 25). 이런여러이유에의해서약물자체의효과가노인에게서증가하게된다. 두번째, 횡문근융해증의발생자체가젊은사람보다노인에게서더잘일어난다는것이다. 약물이횡문근융해증을일으키는기전은골격근에의한아데노신삼인산 (adenosine triphosphate) 의생산을마비시키거나, 에너지요구량을증가시켜서생산속도를넘어서게하는것이라고알려져있다 6). 노인에게서골격근의아데노신삼인산생산및전반적인기능이젊은사람에서보다취약하기때문에횡문근융해증자체의발생위험도더클것이라여겨진다. 전체연구대상에서횡문근융해증에의한급성신부전이발생한사례는 65세이상인군에서만 1예로조사되어매우낮은발생률을보여급성신부전도노인에게서더잘발생하는지는파악하기는힘들었다. 만약조기진단및적극적인치료가늦어졌다면급성신부전이발생하는사례가증가했을수도있을것이다. 따라서독시라민을과용한환자가노인일경우횡문근융해증의발생여부를더주의해서관찰해야하고, 횡문근융해증이발생하였다면급성신부전발생가능성을염두에두고적극적으로치료해야할것이다. 만약치료를거부하는경우, 횡문근융해증과급성신부전의발생이더높아질수있음에대해서충분한설명이이루어져야할것이다. 알코올을같이복용했을경우횡문근융해증의발생이유의하게증가하는것은 Hong 등 8) 의연구결과와일치했다. 이러한결과는근육세포에서알코올이항히스타민제가작용하는분자나세포의표면수용체에같이작용하여항히스타민제의효과를증가시키기때문일것으로추정된다. 초기혈중크레아티닌농도와횡문근융해증의발생의관계는이전의여러연구에서도일관되게유의한것으로보고되었다 8-11). 그러나두군의혈중크레아티닌농도가모두정상범위내에있어서임상적효용성은적을것으로생각된다. 본연구는몇가지제한점을가지고있다. 첫째는단일병원을방문한환자들을대상으로하였기때문에환자들의분포나성향에편향이있었을수있다는점이다. 두번째는 13년 3개월간의자료를모았지만, 노인환자의표본수가충분하지않았다는점이다. 따라서다기관연구를진행한다면보다정확한결과를도출할수있을것으로생각된다. 본연구에서독시라민중독에의한횡문근융해증의발생이 J Korean Geriatr Soc 17(4) December

6 Yong Min Lim, et al: Rhabdomyolysis in Elderly With Doxylamine Overdose 노인에서약 4.7배증가되었고, 이는통계적으로유의하였다. 따라서노인환자가독시라민을과용하였을경우, 횡문근융해증이발생할위험성이더높다는것을알고예방과진단, 치료에주의를기울여야할것이다. 요약 연구배경 : 독시라민은주로수면유도의용도로쓰이는데, 의사의처방없이구입가능하기때문에자살을목적으로과용하는경우가많다. 독시라민은비교적안전한약이지만, 과량복용시횡문근융해증을일으킬수있다. 저자는노인이독시라민을과용하였을때노인이아닌환자들에비해서횡문근융해증이발생할가능성이높은지알아보고자하였다. 방법 : 2000년 1월 1일부터 2013년 3월 31일까지응급의료센터를통해입원한독시라민중독환자 108명을대상으로하였다. 연구대상환자들의노인여부 (65 세이상 ), 성별, 복용후병원을방문하기까지걸린시간, 복용한독시라민의양, 위세척의시행여부, 빈맥과구토의유무, 초기혈뇨의유무, 초기혈액요소질소 (blood urea nitrogen), 초기혈청크레아티닌, 초기요 ph, 알코올의복용유무등의인자들과횡문근융해증의발생의관계를조사하였다. 결과 : 연구에포함된총 108 명의환자중 45(41.7%) 명에게서횡문근융해증이발생하였다. 65세이상의노인환자는 16 명이었으며, 이중 11명에게서횡문근융해증이발생하였고, 65세미만의인구는 92명이었으며, 이중 34명에게서횡문근융해증이발생하였다. 독시라민중독환자에게서노인일경우그렇지않은경우보다횡문근융해증의발생이유의하게증가되는것으로나타났다. 이밖에알코올을같이복용했는지의여부, 혈중크레아티닌농도가횡문근융해증의발생과유의한연관성을보였다. 결론 : 독시라민중독환자에서노인의경우에횡문근융해증의발생의위험이커질수있다. 따라서노인환자가독시라민을과용하였을경우, 횡문근융해증이발생할위험성이더높다는것을알고예방과진단, 치료에주의를기울여야할것이다. REFERENCES 1. Lee SY, Kang YS, Han SY, Yoon JW, Jo SK, Cha DR, et al. Rhabdomyolysis complicating doxylamine overdose. Korean J Nephrol 2001;20: Lee MJ, Oh DR, Lee WJ, Choi SM, Kim SK. Rhabdomyolysis in doxylamine succinate overdose. J Korean Soc Emerg Med 2000;11: Park JS, Yun YS, Chung SW, Hwang TS, Chung SP, Jang SJ, et al. Incidence and prediction of rhabdomyolysis following doxylamine overdose. J Korean Soc Emerg Med 2000;11: Kim GY, Yoon SG, Jung TS, Choi SC. Clinical toxicology. Seoul: Koonja Publisher; Sauret JM, Marinides G, Wang GK. Rhabdomyolysis. Am Fam Physician 2002;65: Huerta-Alardin AL, Varon J, Marik PE. Bench-to-bedside review: Rhabdomyolysis - an overview for clinicians. Crit Care 2005;9: Köppel C, Tenczer J, Ibe K. Poisoning with over-the-counter doxylamine preparations: an evaluation of 109 cases. Hum Toxicol 1987;6: Hong CW, Choi HS, Kwon OY, Lee JS, Hong HP, Ko YG et al. The relationship between rhabdomyolysis and alcohol ingestion in doxylamine intoxicated patients. J Korean Soc Emerg Med 2012;23: Ahn NK, Han SB, Kim JS, Paik JH, Jung HM, Kim JH. The relationship of plasma concentration of doxylamine and rhabdomyolysis in doxylamine overdose. J Korean Soc Emerg Med 2010;21;5; Jo YI, Song JO, Park JH, Koh SY, Lee SM, Seo TH, et al. Risk factors for rhabdomyolysis following doxylamine overdose. Hum Exp Toxicol 2007;26: Kim HJ, Oh SH, Youn CS, Wee JH, Kim JH, Jeong WJ, et al. The associative factors of delayed-onset rhabdomyolysis in patients with doxylamine overdose. Am J Emerg Med 2011;29: Klotz U. Pharmacokinetics and drug metabolism in the elderly. Drug Metab Rev 2009;41: Mühlberg W, Becher K, Heppner HJ, Wicklein S, Sieber C. Acute poisoning in old and very old patients: a longitudinal retrospective study of 5,883 patients in a toxicological intensive care unit. Z Gerontol Geriatr 2005;38: Gabow PA, Kaehny WD, Kelleher SP. The spectrum of rhabdomyolysis. Medicine (Baltimore) 1982;61: Patel JV, Chambers CV, Gomella LG. Hematuria: etiology and evaluation for the primary care physician. Can J Urol 2008;15 Suppl 1: Spodick DH, Raju P, Bishop RL, Rifkin RD. Operational definition of normal sinus heart rate. Am J Cardiol 1992;69: Leybishkis B, Fasseas P, Ryan KF. Doxylamine overdose as a potential cause of rhabdomyolysis. Am J Med Sci 2001; 322: Bockholdt B, Klug E, Schneider V. Suicide through doxylamine 190 J Korean Geriatr Soc 17(4) December 2013

7 임용민외 : 독시라민중독노인환자에서의횡문근융해증의발생 poisoning. Forensic Sci Int 2001;119: Yoon CJ, Oh JH, Goo HD, Lee HS. Clinical review of doxylamine succinate overdose. J Korean Soc Emerg Med 1998;9; Bosch X, Poch E, Grau JM. Rhabdomyolysis and acute kidney injury. N Engl J Med 2009;361: Bagley WH, Yang H, Shah KH. Rhabdomyolysis. Intern Emerg Med 2007;2: Holt SG, Moore KP. Pathogenesis and treatment of renal dysfunction in rhabdomyolysis. Intensive Care Med 2001;27: Corsonello A, Pedone C, Incalzi RA. Age-related pharmacokinetic and pharmacodynamic changes and related risk of adverse drug reactions. Curr Med Chem 2010;17: Klein-Schwartz W, Oderda GM. Poisoning in the elderly. Epidemiological, clinical and management considerations. Drugs Aging 1991;1: Turnheim K. When drug therapy gets old: pharmacokinetics and pharmacodynamics in the elderly. Exp Gerontol 2003; 38: Lee WJ, Choi SM, Kyong YY, Kim HM, Youn CS, Jeong SK, et al. Clinical analysis of acute poisoning in elderly patients. J Korean Geriatr Soc 2009;13: J Korean Geriatr Soc 17(4) December

386-390.hwp

386-390.hwp 386 HANYANG MEDICAL REVIEWS Vol. 29 No. 4, 2009 우리나라 미숙아의 통계와 의료비용 Statistics and Medical Cost of Preterm in Korea 윤혜선 을지대학교 노원을지병원 소아청소년과학교실 Hye Sun Yoon, M.D., Ph.D., Department of Pediatrics, Nowon