대한진단검사의학회지제 26 권제 5 호 2006 Korean J Lab Med 2006;26:362-8 원저 진단면역학 자동면역측정기 ADVIA Centaur 를이용한알레르겐특이 IgE 검사의평가 김현수 1 고용상 1 최숙경 1 정덕희 2 김준모 2 김영진 2 최정희

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정원 장
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1 대한진단검사의학회지제 26 권제 5 호 2006 Korean J Lab Med 2006;26:3628 원저 진단면역학 자동면역측정기 ADVIA Centaur 를이용한알레르겐특이 IgE 검사의평가 김현수 고용상 최숙경 정덕희 2 김준모 2 김영진 2 최정희 3 김도훈 3 서정화 4 안연화 5 분당제생병원진단검사의학과, 이비인후과 2, 호흡기알레르기내과 3, 피부과 4, 소아과 5 Evaluation of Allergen Specific IgE assay on ADVIA Centaur Immunoassay System Hyun Soo Kim, M.D., Sook Kyung Choi, M.T., Yong Sang Ko, M.T., Dukhee Chung, M.D. 2, Jun Mo Kim, M.D. 2, YoungJin Kim, M.D. 2, Jeonghee Choi, M.D. 3, Dohoon Kim, M.D. 3, Jung Wha Suh, M.D. 4, and Yeon Hwa Ahn, M.D. 5 Departments of Laboratory Medicine, Otorhinolaryngology 2, Pulmonology and Allergy 3, Dermatology 4, and Pediatrics 5, Bundang Jesaeng General Hospital, Sungnam, Korea Background : Allergen specific IgE (sige) assay is an important aid in the diagnosis and treatment of allergy. We evaluated the analytical performance of a quantitative chemiluminescence immunoassay for sige using the continuous random access ADVIA Centaur. Methods : Six ADVIA Centaur sige reagents for common inhalant allergens in Korea, d, d2, e, e5, t3, and t7, were evaluated for precision, dilution recovery (parallelism), comparison with Pharmacia UniCAP sige assay and skin prick test, sample volume, and analytical speed according to the NCCLS guidelines (I/LA20A, EP5A2). Commercialized positive and negative quality control materials were used for a precision study, and samples from a total of patients were used for dilution recovery and comparison studies. Results : Withinrun coefficients of variation (CV) of the 6 items were % and withindevice CVs (total CVs) of all items were below %. Interdilutional CVs of all items were %, which showed a good linearity and parallelism over its measuring range. Positive/negative concordance rates of the 6 items with UniCAP sige assay were % (d, 88.2%; d2, 96.%; e, 9.0%; e5, 77.0%; t3, 90.5%; and t7, 76.3%). Concordance rates of the six items with skin prick test were all above 80%. The quantity of sample volume (25 L/test) needed was relatively small, and a high throughput (20 tests/hr) and rapid turnaround time (47 min) could be achieved. Conclusions : The ADVIA Centaur sige assay was thought to be a convenient and efficient method to be used in medium to largesized laboratories. (Korean J Lab Med 2006;26:3628) Key Words : Allergy, specific IgE, ADVIA Centaur, evaluation 서 최근 2030년사이에알레르기질환의유병률이증가하였으며, 알레르기환자는국내인구의 2050% 에이를것으로추정되고 접수 : 2006년 7월 3일접수번호 : KJLM963 수정본접수 : 2006년 8월 7일게재승인일 : 2006년 8월 2일교신저자 : 김현수우 경기도성남시분당구서현동 2552 분당제생병원진단검사의학과전화 : , Fax: hskim@dmc.or.kr 론 있다 [3]. 알레르기가의심되는환자에서원인이되는알레르겐을규명하는것은환자의진단뿐만아니라원인항원의회피나면역치료등환자의치료에도이용되므로그중요성이점차강조되고있다. 원인알레르겐을규명하는데있어환자의병력이중요하며, 알레르기증상이나타난기관인눈, 코, 또는기도점막에직접유발시험을시행하는것이가장확실한방법이나, 환자의불편을초래하고시간적, 경제적, 기술적인어려움이있어꼭필요한경우가아니면일반적으로시행하지않는다. 반면피부단자시험이나알레르겐특이 IgE 항체검사는많은항원을손쉽게검색할수있는장점이있어선별검사로흔히이용되고있다. 362

2 ADVIA Centaur 특이 IgE 검사의평가 363 생체내검사 (in vivo test) 인피부단자시험이적절한방법및숙련된검사자에의해시행되면특이 IgE를검출할수있는경제적이고유용한방법이지만, 소아환자에서시행하기어려운경우가있고, 피부묘기증, 두드러기, 습진등피부질환이있거나항히스타민등의약제를복용한경우는반응이잘나타나지않을수있다. 또한피부단자시험은판독이주관적이며검사방법및판독의표준화가이루어지지않고있는실정이므로, 정량적인수치로객관화가가능한특이 IgE 항체검사법의개발및이용이점차증가되고있다. 현재국내에서는알레르겐특이 IgE 패널검사로 Hitachi사의 MAST (multiple allergen simultaneous test)[4] 와 rbiopharm사의 RIDA AllergyScreen[5] 이가장많이사용되고있으며, 한종목씩검사가가능한비패널검사로는 Pharmacia사의 UniCAP[6] 이많이사용된다. 최근에비패널검사로 Bayer사에서알레르기진단시약이개발되어국내도입되었는데자동면역측정장비인 ADVIA Centaur 장비를이용하는검사법 [7] 으로기존에 Centaur 장비를사용하고있는검사실에서손쉽게알레르기검사를도입할수있고자동화장비로별도의수기조작이거의없어편리하게사용할수있을것으로기대되어그유용성을평가해보고자하였다. 대상및방법 장비내에저장된검량보정곡선에따라특이 IgE 결과를농도로나타낸다. 2. 평가내용 ) 정밀도평가정밀도평가를위해 Bayer사의양성정도관리물질 (allergy positive quality control material) 과음성정도관리물질 (allergy negative quality control material) 을이용하여 d, d2, e, e5 검사종목을 20일동안오전오후 2차례씩매검사마다중복측정하였다. T3와 t7 종목은상품화된양성및음성정도관리물질에이두성분이포함되어있지않았으므로정밀도평가를시행하지못했다. 결과분석은 NCCLS EP5A2[8] 에따라검사내 (withinrun), 검사간 (betweenrun), 일간 (betweenday), 장비내또는검사실내 (withindevice or withinlaboratory) 변이계수 (coefficient of variation) 를구하였다. 2) Dilution recovery 분석 (Parallelism) NCCLS I/LA20A[9] 에따라 d, d2, e, e5, t3, t7 각종목에대해높은농도를갖는환자검체를 2배, 4배, 8배, 6배, 32 배, 64배연속희석하여각항원의측정가능범위농도내에서희석배수농도간기울기의직선성과평행여부를확인하여검량보정시스템 (calibration system) 의정확성을검증하였다.. 평가시약, 장비, 검사종목화학발광면역측정법 (chemiluminescence immunoassay) 의측정원리를가진 Bayer사의 Centaur (Bayer HealthCare LLC, 장비와알레르겐특이 IgE 전용시약, 전용검량보정물질 (calibrator), 정도관리물질을사용하여, d (House dust mite, Dermatophagoides pteronyssinus, 집먼지진드기 ), d2 (House dust mite, Dermatophagoides farinae, 집먼지진드기 ), e (cat dander, Felix domesticus, 고양이 ), e5 (Dog dander, Canis familiaris, 개 ), t3 (Birch, Betula verrucosa, 자작나무 ), t7 (White oak, Quercus alba, 참나무 ) 의우리나라에서흔한호흡기알레르겐 6종에대한특이 IgE (sige) 검사종목을평가하였다. ADVIA Centaur 특이 IgE 검사의측정원리및방법은다음과같으며, 검체를검체용기째장비에꽂고컴퓨터화면에서검사를실행시키면전과정이자동으로진행된다. 25 L의환자검체를 cuvette으로옮겨단클론항 IgE가결합된상자성체입자 (paramagnetic particle) 와 4.5분간반응시킨다. 9분간세척하여상자성체입자에결합되지않은혈청내성분을제거한다. 50 L의 biotin 결합알레르겐을상자성체입자에결합된 IgE와 9.45분반응시키고 Lite reagent (acridinium ester 부착된 streptavidin 포함 ) 를 9분간반응시킨후 3 회세척한다. 화학발광된빛의세기를 luminometer로측정하여 3) UniCAP 특이 IgE 검사및피부단자시험 (skin prick test) 과의상관성비교 () 환자및검체 ADVIA Centaur 특이 IgE 검사법의비교방법으로 Pharmacia사의 UniCAP 특이 IgE 검사및피부단자시험과결과를비교하였다. 비교를위한환자검체는약 6개월간에걸쳐서수집되었으며, 외래진료에서알레르기가의심되는환자는채혈후피부단자시험을예약하고귀가하였다가예약일에피부단자시험을시행하였다. 이기간동안수집된검체중에서총 명의환자검체를임의로선택하였는데, 평가하고자하는 6종목의피부단자시험결과를확인하여각종목에서양성검체와음성검체가어느정도의비율이되도록검체를선택하였다. 워낙양성환자수가많았던 d과 d2를제외하면 e, e5, t3, t7 종목의피부단자시험양성검체는모두선택되었다. 혈액검체는혈청분리하여검사전까지 70 에냉동보관하였다. 냉동보관된검체를해동하여동일날짜에 UniCAP 및 Centaur 장비로특이 IgE를측정하였다. 본연구는분당제생병원임상시험심사위원회의심의를거쳤다. (2) UniCAP 특이 IgE 검사 UniCAP 알레르겐특이 IgE 검사는형광효소면역법 (fluorescent enzyme immunoassay) 의원리를이용하며, ImmunoCAP

3 364 김현수 고용상 최숙경외 7 인 이라고불리는캡슐 (capsule) 의고체상 (solid phase) 에알레르겐이결합되어있어여기에환자혈청을반응시키면알레르겐과환자혈청내특이 IgE가반응한다. 세척후효소표지항IgE를넣고반응시킨후세척하고, 발색시약을넣어반응시킨후형광정도를측정하여농도로전환시킨다. 시약과장비는 Pharmacia 사의 UniCAPE 장비및특이 IgE 전용시약을이용하였다. (3) 피부단자시험피부단자시험은 Allergopharma사 (Germany) 의피부단자시험용항원추출액을이용하였다. 각항원추출액, 히스타민 ( 양성대조 ), 생리식염수 ( 음성대조 ) 를환자의등판에 3 cm 간격으로한방울씩떨어뜨리고주사침으로피부를단자한후 5분후에판독하였다. 팽진 (wheel) 의가로와세로직경, 홍반 (erythema) 의가로와세로직경을측정하여기록하였다. 양성기준은팽진의가로와세로의평균직경이 3 mm 이상이거나 [], 양성대조인히스타민에의한팽진의크기보다크거나같을때로정하였다. 4) 장비의처리속도, 검체소모량평가 44검체, 3종항원, 건의검사에대해첫검사결과가나오는시간, 첫결과이후검사결과가나오는시간, 마지막검사결과가나오는시간을확인하여첫검사소요시간, 시간당검사속도를분석하였다. 또한한검체의검체량을확인하고검체부족으로검사가되지않는잔존검체량및검사횟수를확인하여검체소모량및용기내의사용하지않는검체량 (unusable volume, dead volume) 을측정하였다. 확인된결과들이장비회사에서제시한첫검사결과 47분, 시간당 20검사, 종목당 25 L의검체소모량과값이일치하는지를확인하였다. 결과 A[9] 에서권장하는기준인검사내변이계수 % 이하, 총변이계수 5% 이하에비해매우우수한결과를보였다. 2. 희석회수율 (dilution recovery)(fig. ) 각종목은 64배희석에서직선성및각종목간기울기의평행을보였으며희석계수간변이계수 (interdilutional CV) 는 % 로 NCCLS I/LA20A[9] 에서권장하는기준인 5% 이하였다. 3. UniCAP 특이 IgE 검사및피부단자시험 (skin prick test) 과의상관성 ) Centaur와 UniCAP의일치율 (Table 2, Fig. 2) Centaur의 UniCAP에대한상대적민감도 (relative sensitivity, agreement of test method with comparative methodpositive), 상대적특이도 (relative specificity, agreement of test method with comparative methodnegative), 일치율 (total agreement, % agreement)[] 은 Table 2와같았다. d, d2, e, t3는일치율 85% 이상으로양호했으나 e5와 t7의일치율은이보다낮은 Centaur slge, ku/l D D2 E E5 T3 T7. 정밀도평가 (Table ) 음성대조물질은 d, d2, e, e5 검사시 80회 (20일간하루 4회 ) 모두음성 (<0.35 ku/l) 으로측정되었으며양성대조물질은 d, d2, e, e5 종목측정시검사내변이계수가 % 였고장비내변이계수 ( 총변이계수 ) 는 % 로 NCCLS I/LA /Dilution factor Fig.. Dilutionrecovery analysis for the ADVIA Centaur sige assay. D, house dust mite, Dermatophagoides pteronyssinus; D2, house dust mite, Dermatophagoides farinae; E, Cat Dander, Felis domesticus; E5, Dog dander, Canis familaris; T3, Birch, Betula verrucosa; T7, White oak, Quercus alba. Table. Precisions of ADVIA Centaur sige assay using positive controls Allergens Mean Units Withinrun SD CV (%) Betweenrun Betweenday Withindevice SD CV (%) SD CV (%) SD CV (%) D 7.99 ku/l D2.95 ku/l E 6.08 ku/l E5 3.9 ku/l D, house dust mite, Dermatophagoides pteronyssinus; D2, house dust mite, Dermatophagoides farinae; E, Cat Dander, Felis domesticus; E5, Dog dander, Canis familaris; T3, Birch, Betula verrucosa; T7, White oak, Quercus alba.

4 ADVIA Centaur 특이 IgE 검사의평가 365 Table 2. Comparison between the results of ADVIA Centaur sige assay and Pharmacia UniCAP system, and relative sensitivity, relative specificity and total agreement of ADVIA Centaur sige assay with Pharmacia UniCAP system Allergen Cautaur CAP Relative Relative Total sensitivity (%) specificity (%) agreement (%) D (n=76) D2 (n=76) E (n=67) E5 (n=6) T3 (n=42) T7 (n=59) Mean D, house dust mite, Dermatophagoides pteronyssinus; D2, house dust mite, Dermatophagoides farinae; E, Cat Dander, Felis domesticus; E5, Dog dander, Canis familaris; T3, Birch, Betula verrucosa; T7, White oak, Quercus alba. D, CAP, ku/l 9 46 y=0.8396x r= D, Centaur, ku/l E, CAP, ku/l 4 8 y=0.680x r= E, Centaur, ku/l T3, CAP, ku/l 4 23 y=0.892x.0536 r= T3, Centaur, ku/l D2, CAP, ku/l y=.0534x2.776 r=0.894 E5, CAP, ku/l y=0.795x r=0.955 T7, CAP, ku/l y=3.78x0.448 r= D2, Centaur, ku/l E5, Centaur, ku/l T7, Centaur, ku/l Fig. 2. Comparison studies between ADVIA Centaur sige assay and Pharmacia CAP system for 6 different allergens. The detection limit (0.35 ku/l) is shown by a solid line. D, house dust mite, Dermatophagoides pteronyssinus; D2, house dust mite, Dermatophagoides farinae; E, Cat Dander, Felis domesticus; E5, Dog dander, Canis familaris; T3, Birch, Betula verrucosa; T7, White oak, Quercus alba. 77.0% 와 76.3% 였다. 2) 피부단자시험에대한 Centaur와 UniCAP의일치율비교 (Table 3) 피부단자시험에대한 Centaur의상대적민감도, 특이도, 일치율은 6종항원의평균이 72.3%, 96.4%, 87.2% 였고, 피부단자시험에대한 UniCAP의상대적민감도, 특이도, 일치율은 82.3%, 85.0%, 85.3% 로전반적인민감도는 UniCAP이우수하였고특이도는 Centaur가우수하였다. E5 항원은 Centaur와 UniCAP 모 두피부단자시험에대한상대적민감도가 55.6%, 66.7% 로낮았고 UniCAP은특이도도 69.2% 로낮았다. D, d2, e, e5, t3, t7 6종항원에대해 Centaur 와피부단자시험의일치율은모두 80% 이상으로양호하였으나 UniCAP은 e과 e5가 79.6%, 68.8% 였다. 4. 장비성능측정 44검체를연속으로장착하여 3종항원, 검사를시행하였을때검사시작 47분후첫결과가나왔고이후 30초마다결과가출

5 366 김현수 고용상 최숙경외 7 인 Table 3. Relative sensitivity and specificity and total agreement of results of ADVIA Centaur sige assay and Pharmacia UniCAP system compared with those of skin prick test (SPT) Allergen Centaur SPT Relative sensitivity Relative Total Centaur specificity agreement SPT Relative Relative Total sensitivity specificity agreement D (n=76) % 9.7% 86.8% % 79.2% 90.8% D2 (n=76) % 95.2% 93.4% % 95.2% 97.4% E (n=54) % 97.0% 8.5% % 93.9% 79.6% E5 (n=48) % 97.4% 89.6% % 69.2% 68.8% T3 (n=3) %.0% 90.5% % 86.7% 90.5% T7 (n=59) % 97.% 8.4% % 85.7% 84.7% Mean 72.3% 96.4% 87.2% 82.3% 85.0% 85.3% D, house dust mite, Dermatophagoides pteronyssinus; D2, house dust mite, Dermatophagoides farinae; E, Cat Dander, Felis domesticus; E5, Dog dander, Canis familaris; T3, Birch, Betula verrucosa; T7, White oak, Quercus alba. 력되었다. 검체량은 종목 검사에 25 L가소요되며용기내에사용하지않는용량 (unusable volume, dead volume) 은 40 L 가필요하였다. 고찰최근에개발된 ADVIA Centaur 특이 IgE 검사는기존의특이 IgE 검사법에비해다음과같은특징을가지고있다. 우선 WHO total IgE reference preparation 75/502뿐만아니라유전자재조합자작나무알레르겐 (recombinant birch allergen) 인 Bet v 으로검량보정 (calibration) 을시행하여검량보정의정확도와재현성을높였다는점을특징으로들수있다. 대부분의면역측정장비는측정하고자하는물질로검량보정을하는 homologous interpolation을하는반면, 알레르겐특이 IgE 정량검사는각각의특이알레르겐에대한고농도의항체를다량으로구하기가어려우므로 WHO total IgE reference preparation 75/502 로검량보정을시행하는 heterologous interpolation이다. Centaur는 WHO total IgE reference preparation 이외에도유전자재조합알레르겐을추가로이용하여검량보정을수행한다. 두번째특징으로과량의항원을부착시킨고체상에환자검체를반응시키고여기에항IgE를반응시키는방법이아니라, 먼저항IgE 가부착된입자를이용하여환자의 IgE를포획한후여기에액체상의특이알레르겐을반응시킨다는점이다 [7]. 이러한차이는비특이 IgE에의한위양성을감소시킴으로써검사의특이도를높이게되는데본연구의 Table 3에서보듯이피부반응검사에대한 Centaur와 UniCAP 두장비의상대적특이도를비교하였을때 Centaur의특이도 (6종평균 96.4%) 가 UniCAP의특이도 (6 종평균 85.0%) 보다높았다. 세번째특징으로 ADVIA Centaur 특이 IgE 검사는현재까지개발된비패널특이 IgE 검사중소요검체량, 검사소요시간 (turnaround time), 시간당검사속도면에서가장우수한성능을가진 continuous random access automation 장비로수행하는검사이다. 본연구에서종목당 25 L의검체가소요되며, 시간당 20 test의검사를시행할수있으며, 첫결과까지 47분이소요되는것을확인하였다. NCCLS 지침 [9] 에의하면특이 IgE 검사법의평가시직선성범위, 검사내정밀도, 총정밀도, 검출한계, 희석회수율, 비특이결합, 타검사법과의상관성, 검량보정곡선의안전성, 간섭, 교차반응등을평가하도록되어있다. 본연구에서정밀도는검사내변이계수가 % 였고장비내변이계수 ( 총변이계수 ) 는 % 로 NCCLS I/LA20A에서권장하는기준인검사내변이계수 % 이하, 총변이계수 5% 이하에비해매우우수한결과를보였으며희석회수율도희석계수간변이계수 (interdilutional CV) 가 % 로 NCCLS I/LA20A에서권장하는기준인 5% 이하로우수하였다. 장비에서최소검출농도 (minimal detectable concentration) 는 0.35 ku/l, 최대검출농도는 ku/l로설정되어있으며이구간에서직선성 (linearity) 이증명되었다. 본연구에서확인하지는않았으나타연구 [7] 에의하면간섭현상은혈색소 500 mg/dl, 중성지방,000 mg/dl, 빌리루빈 20 mg/dl, 총단백 4.5 g/dl까지는결과의차이를보이지않았다. 또한 IgG, IgA, IgM이 0.00% 이하의교차반응을보이며음성검체에서비특이 IgE 30,000 IU/mL까지, 양성검체에서비특이 IgE,000 IU/mL까지는결과의차이를보이지않았다. 본연구에서 d, d2, e, e5, t3, t7 항원에대해피부단자시험, Centaur 결과, UniCAP 결과를비교하였다. 전반적으로피부단자시험결과에대한민감도는 UniCAP이높았고특이도는 Centaur가높았는데고찰앞부분에서설명한검사원리의차이에따른결과로판단되었다. Centaur와 UniCAP 결과를비교한논문 [7] 에서 Centaur와 UniCAP의일치율이 d은 88.2%, d2는 %, e 96.5%, t3 95.0% 로본연구의 88.2%, 96.%, 9.0%, 90.5% 로거의유사하거나본연구의일치율이약간낮게나타났다. 본연구에서 e5, t7 항원은 Centaur와 UniCAP의일치율이 77.0%, 76.3% 로낮게나타났다. E5검사결과 Centaur와 Uni CAP 결과의불일치를보인 4명의환자중 2명이피부단자시험도시행하였는데, 2명중 명의피부단자시험결과가 Centaur 결과와일치하였고 명만이 UniCAP 결과와일치하였으므로 e5 검사의경우피부단자시험과의일치율은 Centaur가 UniCAP 보다높았다. 그러나 e5 항원은피부단자시험의위양성률이높고 [2] 체외검사간의일치율이낮다는보고 [3] 도있으므로어느검사

6 ADVIA Centaur 특이 IgE 검사의평가 367 가더정확하다고는단정할수없다. 한편 t7의경우불일치를보인 4명의피부단자시험결과를확인하였을때, 6명은 Centaur 와, 8명은 UniCAP과결과가일치하였다. 그러므로대표적인항원만검사하여그검사에대한전반적인평가를하는것보다각각의항원을평가하는것이필요할것이며, 그때그때의원료물질에서항원을추출하여시약을제조하는알레르기검사의경우 lot 간의차이도항상존재할수밖에없으므로 lot 간의정밀도도검증이필요한부분이다. 알레르겐특이 IgE 검사법은검사법간의불일치율이상당히높은것으로알려져있는데알레르겐이포함된시약의다양성이가장큰요인이다. 이다양성은알레르겐원료의차이, 추출방법의차이, 알레르겐부착방법의차이등으로올수있다 [7]. 본연구에서피부단자시험의양성기준을 993년유럽알레르기학회 (EAACI subcommittee on allergen standardization & skin tests) 에서정한기준인팽진직경 3 mm 이상이거나 [7,, 4, 5], 국내논문에서많이쓰는기준인히스타민에의한팽진직경보다크거나같은경우 [6] 로정하였다. 후자를추가하였을때히스타민대조가 2 mm이면서 d 항원의평균직경이 2 mm 였던경우 2건과 e5 항원이 2 mm였던 건이양성으로추가되었는데 ( 총 3건 ), d 건은 Centaur 음성, UniCAP 양성이었고, 다른 d 건과 e5 건은두기종모두양성이었다. 임상진단과가장일치되는피부단자시험의보편화된판정기준이없는실정이며양성기준을엄격히할수록피부단자시험의민감도가낮아지고특이도가높아진다 [7]. 본연구에서피부단자시험의양성기준을다르게한다면 Skin test, Centaur, UniCAP의일치율이약간씩달라지게된다. 피부단자시험도위양성, 위음성이많은검사이므로본연구의민감도, 특이도결과는단지검사간의일치도를확인하는정도로생각해야할것이다. 각검사법의실제민감도, 특이도를구하려면알레르기환자로확진된대상군을대상으로구해야할것이나일반적으로는유발시험을잘시행하지않으므로각검사의실제적민감도, 특이도를구하기가어려운실정이다. 우유, 계란, 잔디, 집먼지진드기, 고양이에대한유발시험을통해확진된알레르기환자를대상으로피부단자시험, UniCAP, Centaur의민감도와특이도를비교한한연구 [4] 에서피부단자시험은민감도 77%, 특이도 7688%, UniCAP은민감도 9 %, 특이도 6273%, Centaur는민감도 82%, 특이도 5279% 로각항원에따라서민감도와특이도가가장좋은검사법이달라서어떤검사법이가장좋다고얘기할수없었으나전반적으로는 UniCAP의민감도가가장우수하였다. 이상에서저자들은 d, d2, e, e5, t3, t7의흡인성항원 6종에대한 Bayer사의 ADVIA Centaur 특이 IgE 검사를평가하였는데각종목에서우수한정밀도를보였고, 측정가능범위에서검량보정시스템의정확성이입증되었으며알레르겐간의농도반응 (doseresponse) 기울기가일정하였다. 피부단자시험, Uni CAP과의일치율이양호하였으며, 전반적으로피부단자시험결과에대한민감도는 UniCAP이높았고특이도는 Centaur가높 았다. 또한 25 L의소량검체로검사가가능하였고, 검사소요시간이 47분으로짧으며, 시간당 20검사가가능하였고, 검사전, 중, 후조작이거의필요하지않으므로중대형검사실에서사용하기매우편리한검사법으로생각되었다. 요약배경 : 알레르겐특이 IgE 검사는알레르기의진단과치료에서중요한역할을한다. 저자들은 ADVIA Centaur 장비에서화학발광면역법을이용하여측정하는알레르겐특이 IgE 검사의분석능을평가해보았다. 방법 : 한국에서흔한호흡기알레르겐인 d, d2, e, e5, t3, t7의 6항목에대해정밀도, 희석회수율 ( 평행성 ), Pharmacia UniCAP 특이 IgE 검사법및피부단자시험과의결과비교, 검체소요량, 분석속도등을 NCCLS 지침 (I/LA20A, EP5A2) 에따라평가하였다. 정밀도평가를위해서상품화된양성, 음성정도관리물질을사용하였고희석회수율, 상관성평가를위해총 명환자로부터얻은검체를이용하였다. 결과 : 6항목의검사내변이계수는 % 였고장비내변이계수 ( 총변이계수 ) 는모두 % 이하였다. 희석계수간변이계수는 % 로측정가능범위내에서우수한직선성, 평행성을나타냈다. UniCAP 특이 IgE 검사와의일치율은 % (d 88.2%, d2 96.%, e 9.0%, e5 77.0%, t3 90.5% and t7 76.3%) 이였고피부단자시험과의일치율은모두 80% 이상이었다. 검체소모량은상대적으로적었고 ( 검사당 25 L), 처리속도가빠르고 ( 시간당 20건 ) 검사소요시간이짧았다 ( 첫결과획득소요시간 : 47분 ). 결론 : ADVIA Centaur 알레르겐특이 IgE 검사는중대형검사실에서사용하기에편리하고효율적인검사법으로생각되었다. 감사본연구를위해시약을제공해준바이엘진단사업부에감사드립니다. 참고문헌. Kim SH, Lee JY, Son SW, Chang YS, Jung JW, Kim YK, et al. Prevalence of adult asthma based on questionnaires and methacholine bronchial provocation test in Seoul. J Asthma Allergy Clin Immunol 200;2:6827 ( 김상훈, 이재영, 손성욱, 장윤석, 정재원, 김윤근등. 서울에서설문지와메타콜린기관지유발시험을이용한성인천식유병률. 천식및알레르기 200;2:6827.)

7 368 김현수 고용상 최숙경외 7 인 2. Kim HS, Park CW, Lee JS, Cho YJ. The sensitization rate to house dust mites and the prevalence of asthma in healthy young women. J Asthma Allergy Clin Immunol 2004;24:39. ( 김희선, 박창환, 이지수, 조영주. 알레르기병력이없는젊은여성에서의집먼지진드기감작률및천식유병률. 천식및알레르기 2004;24:39.) 3. Lee KH. Comparative analyses of prevalence of allergic diseases by countries. New Med J 2002;45:890. ( 이계희. 국가별알레르기질환유병률비교분석. 최신의학 2002;45:890.) 4. Kim HS, Kim DJ, Lee SG. Analysis of simultaneous positivity to multiple allergens on MAST CLA test. Korean J Lab Med 2005;25: ( 김현수, 김대중, 이성규. MAST CLA 알레르기검사에서동시양성알레르겐의분석. 대한진단검사의학회지 2005;25:44856.) 5. Park DS, Cho JH, Lee KE, Ko OS, Kim HR, Choi SI, et al. Detection rate of allergenspecific IgE by Multiple antigen simultaneous testimmunoblot assay. Korean J Lab Med 2004;24:38. ( 박도심, 조지현이기은, 고옥순, 김학렬, 최삼임등. Multiple antigen simultaneous testimmunoblot법을이용한알러젠특이항체검출. 대한진단검사의학회지 2004;24:38.) 6. Johansson SG. ImmunoCAP Specific IgE test: an objective tool for research and routine allergy diagnosis. Expert Rev Mol Diagn 2004; 4: Petersen AB, Gudmann P, MilvangGronager P, Morkeberg R, Bogestrand S, Linneberg A, et al. Performance evaluation of a specific IgE assay developed for the ADVIA centaur immunoassay system. Clin Biochem 2004;37: National Committee for Clinical Laboratory Standards. Evaluation of precision performance of quantative measurement methods; Approved quidelinesecond edition. NCCLS document EP5A2. NCCLS, Wayne, PA, USA, National Committee for Clinical Laboratory Standards. Evaluation methods and analytical performance characteristics of immunological assays for human immunoglobulin E (IgE) antibodies of defined allergen specificities; Approved guideline. NCCLS document I/ LA20A. NCCLS, Wayne, PA, USA, Dreborg S. Histamine reactivity of the skin. Allergy 200;56: National Committee for Clinical Laboratory Standards. User protocol for evaluation of qualitative test performance; Approved guideline. NCCLS document EP2A.NCCLS, Wayne, PA, USA, van der Veen MJ, Mulder M, Witteman AM, van Ree R, Aalberse RC, Jansen HM, et al. Falsepositive skin prick test responses to commercially available dog dander extracts caused by contamination with house dust mite (Dermatophagoides pteronyssinus) allergens. J Allergy Clin Immunol 996;98: Johansen N and BrinkAndersen U. Discordance analysis of dog dander specific IgE assay form tow in vitro systems in XXII EAACI Congress 2003: Ricci G, Capelli M, Miniero R, Menna G, Zannarini L, Dillon P, et al. A comparison of different allergometric tests, skin prick test, Pharmacia UniCAP and ADVIA Centaur, for diagnosis of allergic diseases in children. Allergy 2003;58: Ollert M, Weissenbacher S, Rakoski J, Ring J. Allergenspecific IgE measured by a continuous randomaccess immunoanalyzer: interassay comparison and agreement with skin testing. Clin Chem 2005; 5: Kwak YG, Maeng SH, Kim HS, Cho YJ. Comparison of Pharmacia CAP system and Auro Dex(R) Visual ENS(TM) screening test for detecting specific IgE in atopic patients. J Asthma Allergy Clin Immunol 2003;23:5362. ( 곽이경, 맹선희, 김희선, 조영주아토피환자에서 Pharmacia CAP시스템검사법과 Auro Dex(R) Visual ENS (TM) 선별검사법을이용한특이 IgE항체측정결과비교. 천식및알레르기 2003;23:5362.) 7. Yoon SY, Suhr KB, Lee JH, Park JK. A study on the reproducibility of allergen skin test in type I hypersensitivity. Korean J Allergy 997; 7: ( 윤소영, 서기범, 이증훈, 박장규알레르기피부단자시험의판정기준에따른재현성의차이. 알레르기 997;7:54955.)

Allergy Asthma Respir Dis Nam YH, et al. Comparison of skin prick test and ImmunoCAP for inhalant allergens taneous test (MAST), ImmunoCAP system 등이있다

Allergy Asthma Respir Dis Nam YH, et al. Comparison of skin prick test and ImmunoCAP for inhalant allergens taneous test (MAST), ImmunoCAP system 등이있다 pissn: 2288-0402 eissn: 2288-0410 Allergy Asthma Respir Dis 3(1):47-53, January 2015 http://dx.doi.org/10.4168/aard.2015.3.1.47 ORIGINAL ARTICLE 흡입알레르겐에대한피부단자시험과혈청특이 IgE (ImmunoCAP system) 의비교 남영희, 전동섭,