online ML Comm ORIGINAL ARTICLE ISSN / eissn Korean J Biol Psychiatry 2012;19: SSRI 국립서울병원정신건강의학과, 1 LPJ 마음건강의원소아청소년연구소, 2

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1 online ML Comm ORIGINAL ARTICLE ISSN / eissn Korean J Biol Psychiatry 2012;19: SSRI 국립서울병원정신건강의학과, 1 LPJ 마음건강의원소아청소년연구소, 2 국립서울병원청소년정신건강의학과 3 구애진 1 박진박 1 이종일 1 진혜경 2 김예니 3 Retrospective Analyses of Long-Term Use of SSRI in Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorder Ae-Jin Goo, MD, 1 Jin-Park Park, MD, 1 Jong-Il Lee, MD, 1 Hye-Kyung Jhin, MD, 2 Yeni Kim, MD 3 1 Department of Mental Health, Seoul National Hospital, Seoul, Korea 2 Institute of Child and Adolescent Psychiatry, LPJ Mind Health Clinic, Seoul, Korea 3 Department of Adolescent Psychiatry, Seoul National Hospital, Seoul, Korea ObjectivesZZThe purpose of this study was to investigate clinical profile, efficacy, and safety of long-term treatment with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in Korean autism spectrum disorders (ASDs) patients. MethodsZZEffectiveness was assessed through a retrospective review of self-reported target symptom improvement at the last followup visit. Changes in illness severity and improvement were measured using the Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) of illness and Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) Scales. Tolerability was assessed through a review of the reason for discontinuation of SSRI and documented adverse events. ResultsZZA total of 21 ASDs patients (aged 9 to 19 years) treated with SSRI during July 2010 to July 2011 in department of child and adolescent psychiatry of Seoul National Hospital were identified. The mean duration of SSRI treatment was 47.9 (standard deviation = 36.9) months (range ), and the mean fluoxetine equivalent dosage of SSRIs was 27.1 ± 10.8 mg. Nineteen (90.5%) patients were using concomitant medication. We found that SSRIs were prescribed for symptoms of agitation, stereotyped behavior, aggression, depression, impulsivity and self-injury in ASDs. Ten patients (47.6%) reported improvement in their target symptom after SSRI treatment based on CGI-I scores (CGI-I 2). The side effects were reported in 5 patients (23.8%) ; vomiting (n = 2, 9.5%), excessive mood elevation (n = 1, 4.8%), insomnia (n = 1, 4.8%), somnolence (n = 1, 4.8%) and decreased appetite (n = 1, 4.8%). Self-injurious behavior was reported in one patient (4.8%). ConclusionsZZThe results of this study suggest that SSRIs may be used effectively in children and adolescents diagnosed with ASDs. However, safety issues need to be considered carefully when choosing SSRIs for treatment. Future controlled trials are needed to confirm these findings. Key WordsZZAdolescents ㆍ Autism spectrum disorder ㆍ Children ㆍ Efficacy ㆍ Selective serotonin reuptake inhibitor ㆍ Tolerability. Received: August 1, 2012 / Revised: August 23, 2012 / Accepted: September 7, 2012 Address for correspondence: Yeni Kim, MD Department of Adolescent Psychiatry, Seoul National Hospital, 398 Neungdong-ro, Gwangjin-gu, Seoul , Korea Tel: , Fax: , 자폐증 (autism) 은상호적인사회적관계와의사소통의중증장애및반복행동또는상동행동을특징으로하는질환이다. 1) 미국정신의학회 (American Psychiatric Association) 의 정신장 애진단및통계편람제4판 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision, 이하 DSM-IV-TR) 에는자폐장애를달리분류되지않은전반적발달장애 (pervasive developmental disorder not otherwise specified, 이하 PDD-NOS), 아스퍼거장애 (Asperger s disorder), Copyright 2012 Korean Society of Biological Psychiatry 205

2 Korean J Biol Psychiatry 2012;19: 레트장애 (Rett s disorder), 소아기붕괴성장애 (childhood disintegrative disorder) 와함께넓은카테고리에서전반적발달장애로포함하고있다. 1)2) 자폐증 (autism) 이자폐장애 (autistic disorder) 와동일한의미로사용되기도하는반면자폐장애, 아스퍼거장애, 달리분류되지않은전반적발달장애를자폐성스펙트럼장애 (autism spectrum disorders, 이하 ASDs) 라고명명하기도한다. 3) 전반적발달장애소아환자 209명을대상으로한국내연구결과상동행동, 강박행동, 자해행동, 주의력부족, 부적절한정서등의증상을높은빈도로보이고있었다. 4) Yoo 등 5) 은전반적발달장애국내치료권고안에서장애의정도보다증상에초점을맞추어, 동반된과잉행동, 주의력장애, 강박증상, 자해와상동행동, 틱, 정동증상을포함한많은행동학적어려움을파악하는것이치료에도움이될수있다고권고하였다. 자폐증의증상중상동증, 자해행동, 공격적행동등과같은문제행동이사회성과언어상의문제에비해약물치료효과가비교적확립되어있다. 2) 반복행동조절에리스페리돈 (risperidone), 아리피프라졸 (aripiprazole) 이미국의식약청 (Food and Drug Administration, 이하 FDA) 승인을받아치료에이용되고있고, 6)7) 기분조절제를사용하는것에대한연구도진행되고있다. 8) McDougle 등 9) 은세로토닌체계의붕괴가자폐증에서반복행동영역의특정부분과연관되어있을가능성을언급하기도하였는데, 세로토닌전구체인트립토판의급성손실이자폐증환자에서특히회전하기 (whirling), 펄럭이기 (flapping), 달리기 (pacing), 쿵쾅거리기 (banging), 부딪히기 (hitting) 와같은반복행동을악화시켰다고보고하였다. Hollander 등 10) 은특정세로토닌수용체의민감도가자폐장애고유의증상보다도반복행동영역의심각도와양의상관관계가있었음을발표하였다. 이러한연구결과들을미루어볼때 selective serotonin reuptake inhibitor( 이하 SSRI) 는 ASDs 환자에게서빈번히나타나는반복사고와행동조절에효과가있을가능성이있다고볼수있다. SSRI의경우불안초조, 공격성, 자해, 반복행동, 분노발작을표적증상으로플루옥세틴 (fluoxetine), 11)12) 서트랄린 (sertraline), 13) 시탈로프람 (citalopram) 14)15) 을사용하여다양한증상의완화를보고한바있다. Cook 등 11) 은 23명의대상자중 65.2 % 에서전반적기능의호전을보고하였고, DeLong 등은 37명의대상자중 59.5% 에서행동, 언어, 인지, 정동, 사회성영역에서호전을보였다고보고하였다. Fatemi 등 16) 의의무기록조사연구 (chart review study) 에서는대상자의 21% 에서불안증상의호전, 37% 에서우울증상의호전, 27% 에서반복행동의호전, 21% 에서부적절한언어의호전을보였다고보고하였다. Buchsbaum 등 17) 의이중맹검교차연구 (double-blind cross study) 에서는대상자의 50% 에서 CGI-I 점수의호전을보였고, 특히불안과상동행동의감소에효과가있었다고보고하였다. De- Long 등 12) 의플루옥세틴개방표지후향적연구 (open label retrospective study) 결과 2~8세 129명의소아에서 69% 가증상호전을보였다고하며, Namerow 등 15) 의시탈로프람개방표지연구에서도 SSRI가자폐증상치료에효과를보였다고보고하였다. 반면 SSRI의효능에대한부정적인연구결과도있었는데, McDougle 등 18) 은 12주이중맹검연구를시행하였고, 대상자의 5.6% 에서만호전을보였고위약에비해증상호전에유의한효과가보이지않았다고보고하였다. King 등 19) 의연구에서도 SSRI의효능에대해부정적인결과를보였는데 149명의소아청소년집단에서이중맹검연구를시행하였을때반복행동조절에 SSRI가대조군과실험군사이에유의한차이가없었다고보고하였다. 국외기존연구상장기 SSRI 사용에대한논문에서약물사용기간은 Henry 등 20) 의연구에서는 7.8 ± 7.6 개월, Namerow 등 15) 의연구에서는 ± 일, Fatemi 등 16) 의연구에서는 ± 개월로, SSRI 장기간사용에관한후향적연구에서도약물유지기간이 3년을넘지는않았다. 그러나, ASDs 질환의경우소아청소년기에서성인기에이르기까지장기간약물사용을필요로하는특징이있으므로, 본연구에서는우리나라소아청소년환자들에서장기간에걸친 SSRI의사용실태와효과및안전성에대해후향적의무기록조사를통해살펴보고자하였다. 연구대상 본연구는국립서울병원소아청소년정신과에서 2010년 7월부터 2011 년 7월까지입원치료중이거나외래통원치료중인환자의의무기록에대한검토를통해진행되었다. DSM-IV-TR 에따라자폐장애, 아스퍼거장애, 달리분류되지않은전반적발달장애로진단받았고 SSRI 약물을복약하고있는환자를대상으로하였다. 진단이불명확하거나, 경과관찰중에진단이변경되는경우는경과관찰기간이 1개월미만인경우에한하여연구대상에서제외하였다. 약물투약시점에 19세이하인 21명의대상자중자폐장애는 11명 (52.4%), 아스퍼거장애는 6명 (28.6%), 달리분류되지않은전반적발달장애는 4명 (19.0%) 이었다. 환자개개인의약물유지기간은최소 3주일에서 9년 6.5개월까지다양하게분포하였다. 본연구는국립서울병원임상연구심의위원회 (Institutional Review Board 번호 : ) 의승인을받아진행되었다. 206

3 SSRI in Autism Spectrum Disorder Goo AJ, et al 평가및통계의무기록을통하여대상자각각의인구통계학적및임상적특징을파악하였다. 환자의성별, 연령, 진단, 동반질환, 병용약물, 약물치료시작시연령, 약물유지기간, 표적증상, 전반적임상인상척도 (Clinical Global Impression Scale, 이하 CGI), 부작용등을확인하였다. 약물반응평가를위해약물투여시점의전반적임상인상-심각도 (Clinical Global Impression-Severity, 이하 CGI-S : 1 = 정상 ; 2 = 정상과병의경계 ; 3 = 경도의병 ; 4 = 중등도의병 ; 5 = 심각한병 ; 6 = 매우심각한병 ; 7 = 극히심각한병 ) 점수와연구종료시점의전반적임상인상-호전도 (Clinical Global Impression-Improvement, 이하 CGI-I ; 1 = 대단히많이호전 ; 2 = 많이호전 ; 3 = 약간호전 ; 4 = 변화가없음 ; 5 = 약간악화 ; 6 = 많이악화 ; 7 = 대단히많이악화 ) 점수를통하여표적증상의호전여부를확인하였다. CGI-I 점수가 2점이하인경우증상의호전이있다고평가하였고, 3~5점인경우증상의변화가없다고평가하였으며, 6점이상인경우증상악화를보였다고평가하였다. 약물안정성을평가하고자약물부작용및약물중단의이유에대해검토하였다. Normality test의결과에근거하여군간비교를위하여비모수분석방법인 Mann-Whitney U 검정 (Mann-Whitney U test) 과 Fisher 의정확한검정 (Fisher exact test) 을실시하였으며, 연관성분석을위하여상관분석 (correlation analysis), 회귀분석 (regression analysis) 을시행하였다. 본연구에서 SSRI 계열의여러약제가사용되었고, 병용약물인항정신병약물도두종류가사용되었으므로, 약물용량을정량화하여분석을실시하였다. 플루복사민, 서트랄린, 플루옥세틴, 에스시탈로프람사용용량을플루옥세틴기준으로용량변환을하여단일화하였으며, 항정신병약물은 risperidone 용량으로단일화하였다 ) SSRI 용량과 CGI-I 점수의연관성을분석하기위하여, SSRI 정량화된용량을독립변인, CGI-I 점수를종속변인으로회귀분석을실시하였다. 병용약물의효과를통제하고자, 병용한항정신병약물의정량화된용량및사용된병용약물의개수를공존변수로포함하여통계분석을실시하였다. 통계적유의수준은 0.05 미만으로하였으며통계분석은 SPSS version 13.0을사용하였다. 21명의해당자중 17명 (81.0%) 이남자였으며, 진단받을당시연령은 8.6 ± 4.8세 (n = 21, range 2~18) 였으며, SSRI 복용시작시점의평균연령은 13.8 ± 3.2세 (n = 21, range 9~19) 였다 (Table 1). 76.2%(16/21) 에서정신지체가동반되어있었고, 기타공존질환으로주의력결핍과잉행동장애가 1명, 우울장애가 1 명있었다. 평균지능지수 (intelligence quotient, 이하 IQ) 는 51.8 ± 25.6(n = 13, range 29~94) 이었으며, 평균사회성숙도 검사 (Social Maturity Scale) 결과는 36.1 ± 24.7(n = 13, range 16.8~97.0), 아동기자폐증평정척도 (Childhood Autism Rating Scale, 이하 CARS) 는 36.2 ± 6.8(n = 11, range 27.5~53.5) 이 었다. 약물투약시작시점의 CGI-S 평균점수는 4.9 ± 0.8 이었 으며, 연구종료시점의 CGI-I 평균값은 2.9 ± 1.1 이었다. SSRI 유지기간은평균 47.9 ± 36.9 개월 (range 0.7~114.5 개월 ) 이었다. SSRI 유지기간과 CGI-I 점수간의상관분석결과상관계수는 로음의상관관계를보였다 (p = 0.046). 21 명의환자중에서불안 (agitation)(10/21 ; 47.6%), 상동행 동 (stereotyped behavior)(10/21 ; 47.6%), 공격성 (aggression) (2/21 ; 9.5%), 우울증상 (depression)(2/21 ; 9.5%), 충동성 (impulsivity)(1/21 ; 4.8%), 자해행동 (self-injury)(1/21 ; 4.8%) 순으로빈번하게표적증상을보고하였다. 5 명의환자에서 2 가 지표적증상을목표로 SSRI 가처방되었고, 나머지 16 명의환 자의경우한가지증상을목표로 SSRI 가처방되었다. CGI-I 점수 2 점이하를반응군 (responder) 으로정의할때, 10 명 (47.6%) 의환자가반응군에해당하였고, 나머지중 10 명 (47.6%) 의환자 가비반응군 (non-responder) 에해당하였으며, 1 명은첫방문 이후추적관찰실패로제외되었다. SSRI 표적증상에따라반 Table 1. Demographic and clinical characteristics Sex (%) Male Female Age at diagnosis, years Mean ± SD Range Age at starting drug, years Mean ± SD Range Diagnosis (%) Autistic disorder Asperger s disorder PDD-NOS Comorbid diagnosis (%) Mental retardation ADHD Depressive disorder Concomitant medications (%) Atypical antipsychotics* Mood stabilizers Anxiolytics Psychostimulants Subjects (n = 21) 17 (81.0) 04 (19.0) 08.6 ± ± (52.4) 06 (28.6) 04 (19.0) 16 (76.2) 01 (04.8) 01 (04.8) 18 (85.7) 12 (57.1) 04 (19.0) 02 (09.5) * : risperidone, haloperidol, : topiramate, valproate, cabarmazepine, : lorazepam, diazepam, clonazepam, : methylphenidate. SD : standard deviation, PDD-NOS : pervasive developmental disorder not otherwise specified, ADHD : attention deficit/ hyperactivity disorder journal.biolpsychiatry.or.kr 207

4 Korean J Biol Psychiatry 2012;19: (%) 응군과비반응군사이에통계적으로유의한차이가관찰되지 는않았으나 (Fig. 1), 불안및행동문제를호소한경우 47.4% (9/19) 에서증상호전을보였고, 우울증상의경우 50.0%(1/2) 에서증상호전을보였다. SSRI 평균사용용량은플루옥세틴기준으로환산시 27.1 ± 10.8 mg 이었다. 진단별사용된 SSRI 용량은플루옥세틴기준 으로자폐장애에서 27.3 ± 11.7 mg(n = 11), 달리분류되지않은 전반적발달장애 26.7 ± 7.5 mg(n = 6), 아스퍼거장애 27.5 ± 15.0 mg(n = 4) 이었으며, CGI-I 점수는자폐장애에서 2.6±0.7, 달리분류되지않은전반적발달장애에서 4.0 ± 1.6, 아스퍼거 장애에서 2.5 ± 0.8 이었다. 표적증상별사용된 SSRI 용량은 다음과같다 ; 불안 25.5 ± 11.4 mg, 상동행동 29.0 ± 10.8 mg, 공격성 30.0 ± 14.1 mg, 우울증상 25.0 ± 21.2 mg, 충동성 30 mg, 자해행동 20 mg. 21 명의환자중 11 명이플루복사민을사 용하였고평균용량은 ± 55.2 mg, 평균사용기간은 65.2 ± 36.1 개월이었으며 54.5%(6/11) 에서증상호전을보였다. 서 트랄린은 7 명에서사용하였고평균용량은 71.4 ± 36.6 mg, 평 균사용기간은 21.0 ± 28.0 개월이었으며 14.3%(1/7) 에서증상 호전을보였다. 플루옥세틴은 2 명에서사용하였고평균용량 은 30.0 ± 14.1 mg, 평균사용기간은 38.3 ± 23.7 개월이었으며 2 명모두증상호전을보였다. 에스시탈로프람은 1 명에서사용 하였고용량은 5.0 mg, 사용기간은 65.7 개월이었으며증상호 전을보였다. Responder Non-responder Agitation Stereotyped Aggresson Depression Impulsivity Self-injury behavior Fig. 1. The percentage of responders and non-responders for each target symptom based on Clinical Global Impression-Improvement scores. SSRI 계열이외의병용약물을사용하고있는환자는전체 21 명중 19 명 (90.5%) 이었다. 병용약물의평균개수는 1.7 ± 0.9 였으며, 19 명중에서 SSRI 이외에한가지병용약물을사용하 고있는환자는 5 명, 두가지병용약물의경우는 11 명, 세가지 병용약물을사용한경우는 3 명이었다. 항정신병약물은전체 21 명중에서 18 명 (85.7%) 이복용중이었으며, 리스페리돈 (risperidone) 은 18 명이모두복용하고있었고, 할로페리돌 (haloperidol) 은 3 명에서리스페리돈에추가하여복용중이었다. 항정 신병약물의평균용량은리스페리돈기준으로환산시 2.9 ± 1.6 mg이었다. 기분조절제는전체 21명중에서 12명이복용하고있었으며, 토피라메이트 (topiramate) 가 7명, 발프로익산 (valproate) 이 5명, 카바마제핀 (cabarmazepine) 이 2명에서사용되었다. 항불안제는전체 21명중에서 4명이사용하고있었으며, 로라제팜 (lorazepam) 은 3명, 클로나제팜 (clonazepam) 2명, 디아제팜 (diazepam) 2명에서사용되었다. 정신자극제는메틸페니데이트 (methylphenidate) 로 2명에서사용되었다 (Table 1). 약물중단의이유로는부작용발생이 2명 (2/21 ; 9.5%) 약물비순응이 1명 (1/21 ; 4.8%) 이었으며, 외래방문미실시로인한추적관찰도중탈락이 5명 (5/21 ; 23.8%) 이있었고, 타병원전원이 1명 (1/21 ; 4.8%) 있었다. SSRI 사용으로인한부작용은 21명중에서 5명 (23.8%) 에서나타났으며, 부작용중복체크를고려하여다음과같은빈도로부작용이발생한것으로나타났다 ; 졸림증 (1/21 ; 4.8%), 식욕감소 (1/21 ; 4.8%), 구토 (2/21 ; 9.5%). 흥분성부작용 (activation side effect) 으로분류되는불면 (1/21 ; 4.8%), 과도한기분상승 (1/21 ; 4.8%) ; 그리고자해행동 (1/21 ; 4.8%) 과같은부작용도발생하였고, 기분상승및자해행동의경우해당부작용으로인해약물사용이중단되었다. 부작용의유무에따라두집단간 SSRI의용량에차이가있는지독립표본 T 검정결과 p = 로통계적으로유의미하지않았다. 본연구에서는불안, 상동행동, 공격성, 우울증상, 충동성, 자해행동을표적증상으로하여 SSRI가처방되었다. 기존의타연구에서도 ASDs 환자에서 SSRI가불안증상, 공격성, 우울한기분과같은증상을호소하는경우에처방되었다. 20) 본연구에서불안및행동문제를호소한 19명중 47.4%(9/19) 가증상호전을보였고, 우울증상을호소한 2명중 50.0%(1/2) 에서증상호전을보였다. 타연구에서는불안및행동문제의경우 66% (10/15), 우울증상의경우 47%(7/15) 에서호전을보였고이는본연구결과와유사한수준이었으나, 15) 두연구모두후향적의무기록조사연구로서병용약물들을사용하고있는환자들이많아서증상호전을 SSRI 단독효과로설명하기에는제한점이있다고볼수있다. 소아청소년 ASDs에서상동행동증상조절을위해 SSRI를사용하는것에대한몇몇개방표지연구에서 SSRI 사용의긍정적인효과를보고하였는데, 소아청소년및성인 ASDs 환자 23명을대상으로한 Cook 등 11) 의연구에서는전반적인기능의호전이 65.2%(n = 15) 에서관찰되었다고했으며, 9세이하소아 ASDs 환자 37명을대상으로한 DeLong 등 24) 의연구에서는 208

5 SSRI in Autism Spectrum Disorder Goo AJ, et al 59.5%(n = 22) 에서긍정적인반응을보고했다. 본연구는기존의개방연구결과가 SSRI의긍정적인치료효과를확인한것과비슷하게 47.6%(10/21) 에서증상호전을보였으며, CGI-I 평균점수는 2.9 ± 1.1 였다. 후향적의무기록조사로본연구와설계가유사한 Henry 등 20) 의연구에서는소아청소년 ASDs 환자 89명중 44.9% 에서증상호전을보고하였고 CGI-I 평균점수가 2.93 ± 1.11 로본연구결과와유사한결과를보였다. 그러나소아청소년대상으로진행된위약대조군, 교차이중맹검연구에서는기존개방연구들에비해 SSRI의효과에대해일치된결과를나타내지는않았다. Hollander 등 25) 은 6~16 세의환자 39명을대상으로플루옥세틴 8주위약대조군, 교차이중맹검연구결과, 상동행동의감소에도움이된다고보고하였으나, 2009년 King 등 19) 이 5~17 세의환자 73명을대상으로 12주간위약대조군, 교차이중맹검연구를진행한결과, 상동행동조절에있어위약과시탈로프람사이의효과차이가통계적으로유의미하지않았다는결과를보고하였고, Sugie 등 26) 의연구에서는환자의 28% 에서만 CGI-I 점수의호전을보였다고밝혔다. McDougle 등 18) 의 12주이중맹검연구에서플루복사민사용시 78% 에서부작용이발생하였으며, King 등 19) 의연구에서는시탈로프람사용시 97.3% 에서부작용이발생하였으며 ( 위약군부작용발생빈도 87.8%), 자살관련부작용은보고되지않았다. 2012년 12주이중맹검으로진행된 Hollander 등 27) 의성인대상연구에서평균 1인당 1.4개의부작용을호소하였으나 ( 위약군의경우평균 1인당 0.6개호소 ) 자살사고의빈도는대조군과위약군간의차이가없었다고하며, 자살시도는보고되지않았다. 약물유지기간이 7.8 ± 7.6 개월인후향적연구결과 54% 에서불안초조, 과잉활동성, 공격성, 과도한기분상승과같은흥분성부작용을보였고, 그중 35.4% 에서상기이유로약물사용을중단하였다. 20) 본연구에서는불면, 과도한기분상승, 자해행동의증가와같은부작용이23.8%(5/12) 에서확인되었으며, 전체 21명중 2명 (9.5%) 이부작용으로약물을중단하였다. 기존연구결과보다낮은수준으로나타났는데, 이는의무기록상경미한부작용의경우기재되지않았을가능성을고려해볼수있다. 기존의다른연구에서는성인 ASDs 42명에서서트랄린을사용했을때, 자폐장애 (15/22 ; 68%), 달리분류되지않은전반적발달장애 (9/14 ; 64%), 아스퍼거장애 (0/6 ; 0%) 에서 CGI-I 결과상호전이있었다고밝혔다. 28) 본연구에서는자폐장애에서 50.0%(5/10), 달리분류되지않은전반적발달장애에서 25.0% (1/4), 아스퍼거장애에서 66.7%(4/6) 호전이관찰되었고, 아스퍼거장애의경우만이기존연구보다호전율이높고나머지군에서는유사한것으로관찰되었다. 본논문의결과는자폐성장애소아청소년환자들에있어서 적절한목표증상을설정할경우비교적안전하게 SSRI 를다양 한증상조절에사용할수있다는가능성을제시하였을뿐만아 니라, 평균 4 년이상의 SSRI 장기사용에대하여그효과와부 작용을분석하였다는데의의가있다. 그러나, 본연구는대조 군이없는후향적의무기록조사연구이고증상의호전이나부 작용의발생에병용약물의효과를배제하지못하였으며, 대상 자수가타연구에비해서작다는것이제한점이라할수있다. 중심단어 : 청소년 자폐성스펙트럼장애 소아 효능 선택적 세로토닌재흡수저해제 내약성. Conflicts of interest The authors have no financial conflicts of interest. REFERENCES 1) American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. 4 th ed, Text Revision. Washington DC: American Psychiatric Association; ) Cho SC, Kim BN, Kim DJ, Kim SJ, Kim EY. Autistic Disorder. Seoul: Hakjisa; ) Filipek PA, Accardo PJ, Baranek GT, Cook EH Jr, Dawson G, Gordon B, et al. The screening and diagnosis of autistic spectrum disorders. J Autism Dev Disord 1999;29: ) Cho SJ, Kwak YS, Kang KM. A study on comorbid disorders and associated symptoms of pervasive developmental disorder children. Korean J Child & Adol Psychiatr 1999;10: ) Yoo HI, Cho IH, Yoo HJ, Koo YJ, Chung US, Ahn JS, et al. The Korean practice parameter for the treatment of pervasive developmental disorders: clinical manifestation, epidemiology, course, causes, and comorbidity. J Kor Acad Child Adolesc Psychiatry 2007;18: ) Canitano R, Scandurra V. Psychopharmacology in autism: an update. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2011;35: ) McDougle CJ, Stigler KA, Erickson CA, Posey DJ. Atypical antipsychotics in children and adolescents with autistic and other pervasive developmental disorders. J Clin Psychiatry 2008;69 Suppl 4: ) Hollander E, Soorya L, Wasserman S, Esposito K, Chaplin W, Anagnostou E. Divalproex sodium vs. placebo in the treatment of repetitive behaviours in autism spectrum disorder. Int J Neuropsychopharmacol 2006;9: ) McDougle CJ, Naylor ST, Cohen DJ, Aghajanian GK, Heninger GR, Price LH. Effects of tryptophan depletion in drug-free adults with autistic disorder. Arch Gen Psychiatry 1996;53: ) Hollander E, Novotny S, Allen A, Aronowitz B, Cartwright C, De- Caria C. The relationship between repetitive behaviors and growth hormone response to sumatriptan challenge in adult autistic disorder. Neuropsychopharmacology 2000;22: ) Cook EH Jr, Rowlett R, Jaselskis C, Leventhal BL. Fluoxetine treatment of children and adults with autistic disorder and mental retardation. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1992;31: ) DeLong GR, Ritch CR, Burch S. Fluoxetine response in children with autistic spectrum disorders: correlation with familial major affective disorder and intellectual achievement. Dev Med Child Neurol 2002; 44: ) Steingard RJ, Zimnitzky B, DeMaso DR, Bauman ML, Bucci JP. Sertraline treatment of transition-associated anxiety and agitation in children with autistic disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 1997;7:9-15. journal.biolpsychiatry.or.kr 209

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