사용상 주의사항

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경심 궉
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1 전문의약품 의약품분류번호 629 소발디정 원료약품및분량이약 1 정중소포스부비르 ( 별규 ) mg 첨가제 : 만니톨, 미결정셀룰로오스, 크로스카르멜로오스나트륨, 콜로이드성이산화규소, 스테아르산마그네슘, 오파드라이 II 노란색 (85F92259) 성상 한면에 GSI, 다른한면에 7977 이새겨진노란색의장방형필름코팅정 효능 효과 다른약물과병용하여성인의유전자형 1, 2, 3, 4 형만성 C 형간염치료 용법 용량 이약의치료는만성 C 형간염환자관리에경험이있는의사가시작하고모니터링해야한 다. 권장투여용량은음식물과함께또는음식물없이 400 mg 1 정 1 일 1 회경구투여이다. 이약은다른약물과병용하여사용해야한다. 이약의단독요법은권장되지않는다. 이약 과병용하는의약품의허가사항을함께참조하도록한다. 이약과병용투여가권장되는약 물과치료기간은표 1 과같다. 표 1: 이약의병용요법에권장되는병용투여약물및치료기간 환자군 * 치료기간 유전자형 1 형및 4 형 HCV 단이약 + 리바비린 e + 페그인터페론알파 12 주 a,b

2 만성 C 형간염환자독감염이약 + 리바비린 e 페그인터페론알파를투여하기에부적격또 24주 a 는내약성이없는환자에한해사용 ( 사용상의주의사항 3. 다음환자에는신중히투여할것 참조 ) 유전자 2 형 만성 C 형간염환자 HIV 동시이약 + 리바비린 e 감염이약 + 리바비린 e 24 주 12 주 b,c 유전자 3 형 만성 C 형간염환자 이약 + 리바비린 e 24 주 c 간이식대기중인 만성 C 형간염환자 이약 + 리바비린 e 48주또는간이식시점중빠른시점까지 d 임상시험에서는혈장 HCV-RNA 를검출한계는 10IU/mL 이고정량한계는 25IU/mL 인 Roche 의 COBAS TaqMan 으로측정하였다. * 사람면역결핍바이러스 (HIV) 에동시감염환자및대상성간경변환자포함 a 이전치료에실패한유전자형 1형및 4형 C형간염바이러스감염환자에있어이약의병용요법에대한안전성및유효성은평가되지않았다. b 치료기간을 12주이상최대 24 주로연장할가능성에대하여고려해야한다. 특히이전에인터페론기반요법에대한낮은반응률과연관된요인 ( 예 : 진행성섬유화 / 간경변, 높은기저바이러스수치, IL28B 비CC 유전자형, 과거페그인터페론알파및리바비린요법에대한완전무반응 ) 를 1가지이상가지고있는환자의경우치료기간연장이고려되어야한다. c 이전치료경험이없거나, 다른 HCV 프로테아제저해제치료경험이없고이전페그인터페론알파치료에실패한환자 d 아래의 ' 특수환자군 - 간이식대기환자 ' 를참조한다. e 리바비린과병용시리바비린은 1일 2회체중에따라용량을조절하여투여한다. 1일투여

3 용량은 <75kg 인경우 1000mg, 75kg 인경우 1200mg 이며식사와함께투여한다. 용량변경 이약의감량은권장되지않는다. 이약을페그인터페론알파와병용투여하여환자가약물과연관가능성이있는중대한이상사례를보이는경우, 페그인터페론알파투여용량을감량하거나중단해야한다. 페그인터페론알파감량및 / 또는투여중단방법에대한추가정보는페그인터페론알파의허가사항을참조한다. 환자가리바비린과연관가능성이있는중대한이상사례를보이는경우적절하다면이상사례가약화되거나중증도가감소할때까지리바비린의투여용량을변경하거나중단해야한다. 환자의헤모글로빈농도및심장상태에근거한투여용량변경및투여중단방법에대한추가정보는리바비린의허가사항을참조한다. 투여중단 이약과병용투여하는약물을영구적으로중단하는경우이약투여도중단해야한다. 특수환자군 1) 고령자 고령환자에서용량조절은필요하지않다. 2) 신장애경증또는중등증신장애환자에서이약의용량을조절할필요는없다. 중증신장애 ( 사구체여과율측정치 [egfr] < 30 ml/min/1.73m2) 또는혈액투석이필요한말기신장질환 (ESRD) 환자에대한이약의안전성및유효성은확립되지않았다. 페그인터페론알파또는리바비린과병용하는경우크레아티닌청소율 (CrCL) < 50mL/min인경우투여용량및투여중단은페그인터페론및리바비린의허가사항을참조한다. 3) 간장애경증, 중등증또는중증간장애 (Child-Pugh-Turcotte [CPT] 등급 A, B 또는 C) 환자에서이약의용량조절은필요하지않다. 비대상성간경변환자에대한이약의안전성및유효성은확립되지않았다.

4 4) 간이식대기환자 간이식대기환자에대한이약의투여기간은개별환자에대한잠재적이익및위험 평가에따라정해져야한다. 5) 소아 18 세미만의소아및청소년에대한이약의안전성및유효성은평가되지않았다. 투여방법 필름코팅정은경구투여용이다. 환자에게필름코팅정전체를삼키도록안내해야한다. 필름 코팅정은주성분의쓴맛때문에씹거나으깨서는안된다. 약물복용 2 시간이내에구토가발생한경우에는환자에게정제를추가복용하도록안내해 야한다. 투여 2 시간이상경과후구토가발생한경우에는추가투여가필요하지않다. 투여시간을놓친경우정상투여시점에서 18시간이내이면환자에게가능한빨리정제를복용하도록안내한다. 그런다음환자는통상적인시간에그다음투여량을복용해야한다. 18시간이지난후라면기다렸다가통상적인시간에그다음투여량을복용하도록안내한다. 환자가 2배의용량을복용하지않도록알려야한다. 사용상의주의사항 1. 경고 1) HCV/HBV 동시감염환자에서의 B형간염바이러스 (HBV) 재활성화위험 HCV/HBV 동시감염환자중, HCV 직접작용항바이러스제 (Direct Acting Antivirals, DAA) 로치료중또는치료를완료하였으나, HBV 치료를받지않은환자에서 HBV 재활성화가보고되었다. 일부사례는전격성간염, 간부전및사망을야기하였다. HBV 재활성화는 HBsAg 양성및 HBV 감염의혈청학적증거 ( 예, HBsAg 음성및 anti-hbc 양성 ) 가있는환자에서보고되었다. 또한면역억제제또는화학요법제를투여받은환자에서도 HBV 재활성화가보고되었다. 이러한환자에서 HCV 직접작용항바이러스제치료와관련된 HBV 재활성화위험성이증가될수있다. HBV 재활성화는갑작스러운 HBV 복제증가로인해혈청 HBV DNA 수치가급격하게증가한다. HBV 감염이회복된환자에서 HBsAg 재출현이나타날수있다. HBV 복제의재활성화는간염이동반될수있으며 ( 예, 아미노전이효소수치상승 ) 중증사례의경우빌리루빈수치상승, 간부전, 사망이발생할수있다.

5 이약으로 HCV 치료를시작하기전에모든환자에서 HBsAg 및 anti-hbc를측정하여현재또는이전의 HBV 감염증거를검사해야한다. HBV 감염의혈청학적증거가있는환자는이약의치료기간및치료후추적관찰기간동안간염의급성악화 (hepatitis flare) 및 HBV 재활성화의임상적및실험실적징후 ( 예, HBsAg, HBV DNA, ALT, 빌리루빈등 ) 를주기적으로모니터링해야한다. HBV 감염에대한임상적인징후가나타난다면적절한환자관리를시작해야한다. 2) 아미오다론과다른 C형간염직접작용항바이러스제와병용시증상성서맥이약을다클라타스비르또는시메프레비르와함께복용하면서아미오다론을병용하는경우, 증상성서맥및몇건의심박조율기삽입을필요로하는사례에대한시판후보고가있었다. 아미오다론을이약을포함하는요법 ( 하보니정 ( 레디파스비르 / 소포스부비르 ) 과병용한환자에서심정지사망이보고되었다. 서맥은일반적으로 C형간염치료를시작한지수시간내지수일내에나타났으나 2주후까지관찰되기도하였다. 베타차단제를병용중이거나기저심장질환및 / 또는진행된간질환을가진환자에서아미오다론병용에따른증상성서맥의위험이증가할수있다. C형간염치료중단후서맥은대부분소실되었다. 이러한영향의기전은알려지지않았다. 이약과다른직접작용항바이러스제 (DAA) 를함께복용하는환자에서아미오다론병용은추천되지않는다. 다른대체제및사용가능한치료법이없는아미오다론복용환자가이약과다른직접작용항바이러스제를병용예정인경우, 심각한증상성서맥의위험에대해환자와상의하고, 병용투여시작첫 48시간동안입원상태로심장모니터링을하는것이권장되며, 이후최소한치료첫 2주간매일심박수를외래또는자가모니터링하도록한다. 이약을다른직접작용항바이러스제와복용중인환자가다른대체제및사용가능한치료법이없어아미오다론병용을시작해야하는경우, 위에기술한것과유사하게심장모니터링을해야한다. 아미오다론의반감기가길기때문에, 이약을시작하기직전에아미오다론을중지한환자역시위에기술한것과유사하게심장모니터링을해야한다. 증상성서맥의징후나증상이나타나는경우즉시의학적검사를받도록한다. 증상으로는실신또는실신에가까운상태, 현기증또는어지럼증, 몸의불편감 (malaise), 허약감, 과도한피로감, 숨가쁨, 흉통, 혼돈또는기억장애가해당될수있다. (4. 이상반응, 6. 약물상호작용참조 ) 3) 임신및리바비린과의병용이약을리바비린또는페그인터페론알파 / 리바비린과병용하는경우, 가임기여성또는남성파트너는리바비린의허가사항에서권고하는바와같이치료중또는치료후일정

6 기간동안효과적인형태의피임법을사용해야한다. 추가정보는리바비린의허가사항을참조한다. 4) 강력한 P-gp 유도제와의병용장내 P-당단백질 (P-gp) 의강력한유도제인약물 [ 예 : 리팜피신, 세인트존스워트 (Hypericum perforatum), 카바마제핀, 페니토인 ] 은소포스부비르혈장농도를현저히떨어뜨려이약의치료효과를감소시킬수있다. 이들약물과이약을병용해서는안된다. 2. 다음과같은환자에는투여하지말것 1) 이약의주성분또는이약의다른성분에과민반응이있는환자 2) 이약은다른약물과병용하여사용되므로, 해당약물에대한금기사항이병용요법에대해서도적용된다. 금기사항목록은각각해당하는약물의허가사항을참고한다 ( 페그인터페론알파및리바비린허가사항참조 ). 3) 리바비린또는페그인터페론 / 리바비린과병용시임부및그파트너또는임신하고있을가능성이있는경우 3. 다음환자에는신중히투여할것 1) 유전자형 1, 4 형 C형간염바이러스감염에있어인터페론을사용하지않는요법유전자형 1, 4형 C형간염바이러스감염환자에서인터페론을사용하지않는이약의요법에대한 3상임상연구는수행되지않았다. 따라서최적의치료법및치료기간은확립되지않았다. 이러한치료법은인터페론치료에내약성이없거나부적격인환자이면서치료가시급히요구되는경우에한해사용되어야한다. HIV와 C형간염바이러스동시감염환자를대상으로한 2건의공개라벨임상시험 (PHOTON-1, PHOTON-2) 에서, 유전자형 1a형및 1b형에대한소포스부비르 + 리바비린 24 주치료시 SVR12는 PHOTON-1 시험에서각각 82% (74/90명) vs. 54% (13/24명), PHOTON-2 시험에서각각 84% (84/100명) vs. 91% (10/11명) 이었다. 4. 이상반응 1) 안전성프로필요약리바비린또는페그인터페론알파및리바비린과병용하여소포스부비르로치료하는동안가장자주보고된이상약물반응은리바비린및페그인터페론알파치료시예상되는안전성프로필과일치했으며, 예상되는이상약물반응의빈도또는중증도증가도없었다. 이상반응평가는 5개의 3상임상연구 ( 대조및비대조방식 ) 에서통합된데이터를근거로한다.

7 이상반응으로인해치료를영구중단한피험자의비율은위약을투여받은피험자의경우 1.4%, 소포스부비르 + 리바비린을 12주간투여받은피험자의경우 0.5%, 소포스부비르 + 리바비린을 16주간투여받은피험자의경우 0%, 페그인터페론알파 + 리바비린을 24주간투여받은피험자의경우 11.1% 및소포스부비르 + 페그인터페론알파 + 리바비린을 12주간투여받은피험자의경우에는 2.4% 였다. 2) 이상반응요약표이약은페그인터페론알파를포함하거나포함시키지않은상태로주로리바비린과병용하는요법으로연구되었다. 이러한맥락에서소포스부비르에특정한이상약물반응이확인되지않았다. 소포스부비르및리바비린또는소포스부비르, 리바비린및페그인터페론알파를투여받은피험자에게서발생한가장흔한이상약물반응은피로, 두통, 구역질및불면증이었다. 소포스부비르를리바비린과병용또는페그인터페론알파및리바비린과병용시다음과같은이상약물반응이확인되었다 ( 표 2). 신체기관계분류및빈도에따른이상반응은아래와같다. 빈도는매우흔하게 ( 1/10), 흔하게 ( 1/100 - <1/10), 때때로 ( 1/1,000 - <1/100), 드물게 ( 1/10,000 - <1/1,000) 또는매우드물게 (<1/10,000) 로정의하였다. 표 2: 소포스부비르를리바비린과병용하거나페그인터페론알파및리바비린과병용시 확인된이상약물반응 빈도 SOF a +RBV b SOF + PEG c +RBV 감염및전염 : 흔하게 비인두염 혈액및림프계장애 : 매우흔하게 헤모글로빈감소 빈혈, 호중구감소증, 림프구수감소, 혈소판수감소 흔하게 빈혈 대사및영양장애 : 매우흔하게 식욕감퇴 흔하게 체중감소 정신질환 : 매우흔하게 불면증 불면증 흔하게 우울증 우울증, 불안증, 초조 신경계장애 : 매우흔하게 두통 어지러움, 두통

8 흔하게 주의력장애 편두통, 기억력장애, 주의력장애 안질환 : 흔하게 시야흐림 호흡기, 가슴및종격장애 : 매우흔하게 호흡곤란, 기침 흔하게 호흡곤란, 운동성호흡곤란, 기침 운동성호흡곤란 위장장애 : 매우흔하게 구역질 설사, 구역질, 구토 흔하게 복부불편감, 변비, 소화불량 변비, 구강건조, 위식도역류 간담도장애 : 매우흔하게 혈액빌리루빈증가 혈액빌리루빈증가 피부및피하조직장애 : 매우흔하게 발진, 가려움 흔하게 탈모증, 피부건조증, 가려움 탈모증, 피부건조증 근골격및결합조직장애 : 매우흔하게 관절통, 근육통 흔하게 관절통, 요통, 근육연축, 근육통 요통, 근육연축 일반장애및투여부위병태 : 매우흔하게 피로, 과민성 오한, 피로, 인플루엔자유사질환, 과민성, 통증, 발열 흔하게 발열, 무력증 흉통, 무력증 a SOF = 소포스부비르 ; b RBV = 리바비린 ; c PEG = 페그인터페론알파 3) 기타환자군사람면역결핍바이러스와 C형간염바이러스동시감염사람면역결핍바이러스와 C형간염바이러스동시감염피험자에서소포스부비르와리바비린의안전성프로필은소포스부비르및리바비린으로치료한 C형간염바이러스단독감염피험자에대한 3상임상연구에서관찰된안전성프로필과유사했다. 간이식대기환자간이식을받기전 C형간염바이러스에감염된피험자에서의소포스부비르및리바비린의안전성프로필은 3상임상연구에서소포스부비르및리바비린으로치료한피험자에서관찰된안전성프로필과유사했다.

9 4) 시판후경험이약의시판후사용에서임상시험에서의이상사례에추가적으로다음과같은이상반응이확인되었다. 이는그수가파악되지않은환자군에서자발적으로보고된것으로발생률은추정할수없다. 심장이상증상성서맥 ( 이약과다른 C형간염직접작용항바이러스제를함께복용하면서아미오다론을병용시 ) (1. 경고. 1) 아미오다론과다른 C형간염직접작용항바이러스제와병용시증상성서맥항참조 ) 5. 일반적주의 1) 이약의단독투여는권장되지않으며 C형간염치료를위해다른약물과병용처방되어야한다. 이약과병용하는다른약물을영구적으로중단하는경우이약도중단해야한다 ( 용법 용량 참고 ). 이약으로치료를시작하기전병용약물의허가사항을참조한다. 2) C 형간염바이러스에직접작용하는항바이러스제와의병용투여 이약과텔라프레비르또는보세프레비르의병용투여를뒷받침해주는데이터는없다. 이러한병용투여는권장되지않는다 ( 6. 상호작용 참조 ) 3) C 형과 B 형간염바이러스동시감염 C 형과 B 형간염바이러스동시감염환자에대한이약의안전성및유효성은평가되지 않았다. 4) 내성세포배양결과 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a, 6a 등여러유전자형에대하여, 소포스부비르에감수성이낮은 HCV 레플리콘을선별하여세포배양하였다. 시험한모든유전형레플리콘에서소포스부비르에대한낮은감수성은일차 NS5B 치환 S282T와연관되었다. 8개유전형의레플리콘에서 S282T 치환위치지정돌연변이가있는경우소포스부비르감수성은 2-18배감소하고해당 wild type과비교시항바이러스활성은 89-99% 까지감소하였다. 생화학적분석시, S282T 치환을발현하는유전자 1b, 2a, 3a, 4a형에서얻은재조합 NS5B 폴리머라제는해당 wild type과비교해 GS 에대한감수성이낮았다.

10 임상시험결과 3상임상에서소포스부비르를투여받은피험자 991명에대한통합분석에서, 226명이바이러스학적으로실패했거나시험약조기중단후 HCV RNA > 1,000 IU/mL이되어내성분석대상이되었다. 이들 226명가운데 225명에서 NS5B 염기서열확인이가능했고, 221 명은딥시퀀싱 (deep sequencing) ( 분석컷오프 1%) 이가능했다. 이가운데딥시퀀싱또는통합시퀀싱 (population sequencing) 검사에서소포스부비르와연관된 S282T 치환이확인된경우는없었다. 2상임상에서이약단독으로치료받은 1명의대상자에서 NS5B 의 S282T 치환이검출되었다. 기저시점에서 1% 미만이었던이피험자의 HCV 282T는치료종료 4주후 >99% 가되었고소포스부비르의감수성이 13.5배감소하고항바이러스활성이감소했다. S282T 치환은이후 8주에걸쳐 wild type으로복귀되어치료종료 12주후딥시퀀싱에서검출되지않았다. 3상임상에참여한다수의유전자 3형 HCV 감염환자에서얻은치료후재발한샘플에서 L159F 및 V321A, 2가지의 NS5B 치환이검출되었다. 이들치환균주를보유한환자에서소포스부비르또는리바비린에대한표현형감수성의변화는나타나지않았다. 또한부분치료반응을보인이식전환자에서치료중딥시퀀싱으로 S282R 및 L320F 치환이검출되었다. 이것이갖는임상적의미는알려지지않았다. 간이식대기중인환자에서이식전이약과리바비린을최대 48주까지투여한시험에서, 바이러스학적실패 ( 바이러스돌파및재발 ) 를보인유전자형 1형 HCV 감염환자다수에서 L159F 치환이검출되었다. 또한기저시점에 L159F 및 / 또는 C316N 치환은이식후이약관련바이러스돌파및재발과관련있었다. 치료중바이러스학적실패를보인환자에서 L159F, V321A, L320F, 또는 S282R/S282G 가검출되었다. 기저시점에서의 HCV 다형성 (polymorphism) 이치료결과에미치는영향 3상임상에참여한 1,292명의환자에서통합시퀀싱을통해기저시점에서의 NS5B 염기서열을확인하였다. 기저시점염기서열이확보된환자가운데 S282T 치환은검출되지않았다. 기저시점에서의다형성이치료결과에미치는영향에대한분석에서, 기저시점에서의 HCV NS5B 변이존재여부와치료결과사이에는통계적으로유의한연관성이나타나지않았다. 교차내성소포스부비르관련 S282T 내성치환을발현하는 HCV 레플리콘에다른계열의항HCV 약제는완전한감수성을나타내었다. 타뉴클레오시드억제제의내성에관련된 NS5B 치환 L159F와 L320F에대해소포스부비르는활성을유지했다. 소포스부비르는 NS5B 비뉴클레

11 오시드억제제, NS3 단백분해효소억제제, NS5A 억제제와같이작용기전이다른타직접 작용항바이러스제에대한내성에연관된치환에대하여완전한감수성을보였다. 6. 약물상호작용소포스부비르는뉴클레오티드전구약물이다. 이약은경구투여후, 소포스부비르는신속하게흡수되며광범위한간초회-통과및장대사의대상이된다. 카르복실에스테라아제1을포함한효소들에의해촉진되는세포내가수분해성전구약물분해및뉴클레오티드키나아제에의해촉진되는순차적인인산화단계는약리학적활성을가진우리딘뉴클레오시드유사체삼인산을형성한다. 약물관련물질전신노출의 90% 이상을차지하는주요비활성순환대사물 GS 은활성대사물형성의순차적경로또는병렬적경로를통하여형성된다. 모약물소포스부비르는약물관련물질전신노출의약 4% 를차지한다. 임상약리연구에서약동학분석을위해소포스부비르및 GS 이모니터링되었다. 소포스부비르는약물운반체 P-gp 및유방암내성단백 (BCRP) 의기질이지만 GS 은그렇지않다. 장내강력한 P-gp 유도제인약물 [ 예 : 리팜피신, 세인트존스워트 (Hypericum perforatum), 카바마제핀, 페니토인 ] 은소포스부비르혈장농도를현저히떨어뜨려이약의치료효과를감소시킬수있다. 따라서이약과함께사용해서는안된다. P-gp 및 / 또는 BCRP를억제시키는약물과이약을병용투여하면 GS 혈장농도증가없이소포스부비르혈장농도를증가시킬수있다. 따라서 P-gp 및 / 또는 BCRP 억제제는이약과병용투여할수도있다. 소포스부비르및 GS 은 P-gp 및 BCRP의억제제가아니므로이러한운반체의기질인약물의노출을증가시키지는않을것으로예상된다. 소포스부비르의세포내대사활성화경로는보통병용약물의영향을거의받지않는저친 화성및고용량의가수분해효소와뉴클레오티드인산화경로를통해매개된다. 기타상호작용병용투여할가능성이있는의약품과이약의약물상호작용정보는아래표 3과같다 ( 기하최소제곱평균 (GLSM) 비율의 90% 신뢰구간 (CI) 이사전에설정한동등성범위이내인경우 " ", 초과한경우 " ", 미만인경우 " " 로표시 ). 이표가모든경우를포함하지는않는다. 표 3: 이약과기타의약품간의상호작용 치료군별의약품 약물농도에대한영향 AUC, C max, 이약병용투여에관한권고 a,b C min 의평균비율 (90% 신뢰구간 )

12 각성제모다피닐 상호작용연구되지않음 이약과모다피닐병용투여는소포스부비르농도를감소시켜이약의치료효과를감소시킬것으로예상됨. 이러한병용투여는권장되지않음. 항경련제 카바마제핀페니토인페노바르비탈옥스카바제핀 상호작용연구되지않음 이약과카바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈또는옥스카바제핀병용투여는소포스부비르농도를감소시켜이약의치료효과를감소시킬것으로예상됨. 이러한병용투여는권장되지않음. 이약은카바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈또는옥스카바제핀, 강력한장 P-gp 유도제등과함께사용해서는안됨. 항부정맥제아미오다론항결핵제리파부틴리파펜틴 아미오다론과소포스부비르의농도 에의영향은알려지지않음. 상호작용연구되지않음 아미오다론을이약및다른직접작용항바이러스제와병용시증상성서맥이나타날수있음. 이의기전은알려지지않음. 이약과다른직접작용항바이러스제를함께복용하는환자가아미오다론을병용하는것은권장되지않음. 병용이필요한경우심장모니터링이권장됨 (1. 경고. 1) 아미오다론과다른 C형간염직접작용항바이러스제와병용시증상성서맥항참조 ) 이약과리파부틴또는리파펜틴병용투여는소포스부비르농도를감소시켜이약의치료효과를감소시킬것으로예상됨. 이러한병용투여는권장되지않음. 리팜피신 (600 mg 1일소포스부비르 1회 )/ C max 0.23(0.19, 0.29) 소포스부비르 AUC 0.28(0.24, 0.32) (400 mg 단일투여 ) f GS 이약은강력한장 P-gp 유도제인리팜피신과함께 사용해서는안됨. C max 1.23(1.14, 1.34) AUC 0.95(0.88, 1.03) (P-gp 유도 ) 허브보조제

13 세인트존스워트 (Hypericum perforatum) 상호작용연구되지않음 이약은강력한장 P-gp 유도제인세인트존스워트 와함께사용해서는안됨. HCV 항바이러스제 : HCV 단백질분해효소억제제 보세프레비르 (BOC) 텔라프레비르 (TPV) 상호작용연구되지않음 이약과보세프레비르또는텔라프레비르병용투 여에관한약물 - 약물상호작용데이터없음. 마약성진통제 : 메타돈 f ( 메타돈유지요법 [1일 mg]) R-메타돈 C max 0.99(0.85, 1.16) AUC 1.01(0.85, 1.21) C min 0.94(0.77, 1.14) 소포스부비르와메타돈을동시에사용하는경우소 포스부비르또는메타돈의용량조정은필요하지 않음. S-메타돈 C max 0.95(0.79, 1.13) AUC 0.95(0.77, 1.17) C min 0.95(0.74, 1.22) 소포스부비르 C max 0.95 c (0.68, 1.33) AUC 1.30 c (1.00, 1.69) 면역억제제 GS C max 0.73 c (0.65, 0.83) AUC 1.04 c (0.89, 1.22)

14 사이클로스포린 e (600 mg 단회투여 ) 사이클로스포린 C max 1.06(0.94, 1.18) AUC 0.98(0.85, 1.14) 소포스부비르와사이클로스포린을동시에사용하는 경우소포스부비르또는사이클로스포린의투여량 조정은필요하지않음. 소포스부비르 C max 2.54(1.87, 3.45) AUC 4.53(3.26, 6.30) 타크롤리무스 e (5 mg 단회투여 ) GS C max 0.60(0.53, 0.69) AUC 1.04 (0.90, 1.20) 타크롤리무스 C max 0.73(0.59, 0.90) AUC 1.09 (0.84, 1.40) 소포스부비르와타크롤리무스를동시에사용하는 경우소포스부비르또는타크롤리무스의투여량조 정은필요하지않음. 소포스부비르 C max 0.97(0.65, 1.43) AUC 1.13(0.81, 1.57) GS C max 0.97(0.83, 1.14) AUC 1.00(0.87, 1.13) HIV 항바이러스제 : 역전사효소억제제

15 에파비렌즈 f (600 mg 1 일 1 회 ) d 에파비렌즈 C max 0.95(0.85, 1.06) AUC 0.96(0.91, 1.03) C min 0.96(0.93, 0.98) 소포스부비르와에파비렌즈를동시에사용하는경 우소포스부비르또는에파비렌즈의투여량조정은 필요하지않음. 소포스부비르 C max 0.81(0.60, 1.10) AUC 0.94(0.76, 1.16) 엠트리시타빈 f (200 mg 1 일 1 회 ) d GS C max 0.77(0.70, 0.84) AUC 0.84(0.76, 0.92) 엠트리시타빈 C max 0.97(0.88, 1.07) AUC 0.99(0.94, 1.05) C min 1.04(0.98, 1.11) 소포스부비어와엠트리시타빈을동시에사용하는 경우소포스부비어또는엠트리시타빈의투여량조 정은필요하지않음. 소포스부비르 C max 0.81(0.60, 1.10) AUC 0.94(0.76, 1.16) GS C max 0.77(0.70, 0.84) AUC 0.84(0.76, 0.92)

16 테노포비르디소프록테노포비르실푸마르산염 f C max 1.25(1.08, 1.45) (300 mg 1일 1회 ) d AUC 0.98(0.91, 1.05) C min 0.99(0.91, 1.07) 소포스부비르와테노포비르디소프록실푸마르산염을동시에사용하는경우소포스부비르또는테노포비르디소프록실푸마르산염의투여량조정은필요하지않음. 소포스부비르 C max 0.81(0.60, 1.10) AUC 0.94(0.76, 1.16) 릴피비린 f (25 mg 1 일 1 회 ) GS C max 0.77(0.70, 0.84) AUC 0.84(0.76, 0.92) 릴피비린 C max 1.05(0.97, 1.15) AUC 1.06(1.02, 1.09) C min 0.99(0.94, 1.04) 소포스부비르와릴피비린을동시에사용하는경우 소포스부비르또는릴피비린의투여량조정은필요 하지않음. 소포스부비르 C max 1.21(0.90, 1.62) AUC 1.09(0.94, 1.27) GS C max 1.06(0.99, 1.14) AUC 1.01(0.97, 1.04) HIV 항바이러스제 : HIV 단백질분해효소억제제

17 리토나비르병용다루다루나비르나비르 f C max 0.97(0.94, 1.01) (800/100 mg 1일 1회 ) AUC 0.97(0.94, 1.00) 소포스부비르와다루나비르 ( 리토나비르병용 ) 를동 시에사용하는경우소포스부비르또는다루나비어 르의투여량조정은필요하지않음. C min 0.86(0.78, 0.96) 소포스부비르 C max 1.45(1.10, 1.92) AUC 1.34(1.12, 1.59) GS C max 0.97(0.90, 1.05) AUC 1.24(1.18, 1.30) HIV 항바이러스제 : 통합효소억제제 랄테그라빌 f (400 mg 1 일 2 회 ) 랄테그라빌 C max 0.57(0.44, 0.75) AUC 0.73(0.59, 0.91) C min 0.95(0.81, 1.12) 소포스부비르와랄테그라빌을동시에사용하는경 우소포스부비르또는랄테그라빌의투여량조정은 필요하지않음. 소포스부비르 C max 0.87(0.71, 1.08) AUC 0.95(0.82, 1.09) 경구피임약 GS C max 1.09(0.99, 1.20) AUC 1.03(0.97, 1.08)

18 노르게스티메이트 / 에티닐에스트라디올 노르게스트로민 C max 1.06(0.93, 1.22) AUC 1.05(0.92, 1.20) 소포스부비르와노르게스티메이트 / 에티닐에스트라디올을동시에사용하는경우소포스부비르또는노르게스티메이트 / 에티닐에스트라디올의투여량조정은필요하지않음. 노르게스트렐 C max 1.18(0.99, 1.41) AUC 1.19(0.98, 1.44) 에티닐에스트라디올 C max 1.14(0.96, 1.36) AUC 1.08(0.93, 1.25) NA = 사용불가 / 해당없음. a. 소포스부비르포함 / 미포함상태에서의병용투여약물약동학의평균비율 (90% CI) 및병용투여약물포함 / 미포함상태에서의소포스부비어와 GS 의평균비율. 영향없음 = 1.00 b. 모든상호작용연구는건강한자원자에게수행되었음. c. 과거대조군에근거한비교 d. 고정용량복합제로서투여됨 e. 생물학적동등성범위 80%-125% f. 동등성범위 70%-143% 7. 임부및수유부에대한투여 1) 가임기여성 / 남성및여성의피임이약을리바비린또는페그인터페론알파 / 리바비린과함께사용하는경우여성환자와남성환자의여성파트너의임신을피하기위해각별한주의를기울여야한다. 리바비린에노출된모든동물종에서유의미한기형발생및 / 또는태자사망영향이입증되었다. 가임기여성과그남성파트너는리바비린의허가사항에따라치료기간및치료가끝난후일정기간동안효과적인형태의피임법을사용해야한다. 임부에대한추가정보는리바비린의허가사항을참조한다. 2) 임신 임신한여성에서의소포스부비르사용은데이터가없거나제한적 (300 건미만의임신결 과 ) 이다.

19 동물연구에서는생식독성과관련된직간접적유해영향이나타나지않았다. 랫트와토끼에대해시험한가장높은투여량에서태자발달에미치는어떤영향도관찰되지않았다. 그러나사람에권장임상용량을투여했을때의노출과비교하여랫트에서소포스부비르투여시도달되는노출한계를완전히추정하는것은불가능했다. 예방책으로서임신중에는이약의사용을피하는것이좋다. 이약을리바비린과병용투여하는경우에는임부또는임신하고있을가능성이있는여성및그파트너는투여를금한다. 임부에대한리바비린사용에대한추가정보는리바비린허가사항을참조한다. 3) 모유수유소포스부비르또는그대사물이사람의모유로분비되는지는알려져있지않다. 동물에서의약동학데이터는대사물이유즙을통해배설됨을보여준다. 신생아 / 유아에대한위험은배제할수없으므로수유중이약을사용해서는안된다. 4) 수태능 이약이수태능에미치는영향에대한사람에서의데이터는없다. 동물시험에서는수태 능에유해한영향이나타나지않았다. 8. 소아에대한투여 18 세미만의소아및청소년에대한이약의안전성및유효성은입증되지않았으며이용 가능한데이터가없다. 9. 노인에대한투여 고령환자에있어용량을조절할필요는없다. 10. 신장애환자에대한투여경증또는중등증신장애환자의경우이약의용량조절이요구되지않는다. 중증신장애 ( 사구체여과율측정치 [egfr] < 30 ml/min/1.73m 2 ) 또는혈액투석이필요한말기신장질환 (ESRD) 환자에대한이약의안전성및적정용량은확립되지않았다.

20 11. 간장애환자에대한투여경증, 중등증또는중증간장애 (Child-Pugh-Turcotte [CPT] 등급 A, B 또는 C) 환자에서이약의용량조절은필요하지않다. 비대상성간경변환자에대한이약의안전성및유효성은확립되지않았다. 12. 운전및기계사용능력에미치는영향이약은운전및기계사용능력에다소영향을미쳤다. 페그인터페론알파및리바비린과병용하여소포스부비르로치료하는동안피로및주의력장애, 어지러움및시야흐림이보고되었음을환자에게알려야한다 ( 4. 이상반응 참조 ). 13. 과량투여시의처치소포스부비르의최고용량기록은 59명의건강한피험자에투여한 1,200 mg의단회과량투여용량이었다. 해당연구에서이러한용량수준에서관찰된부작용은없었으며이상반응은그빈도와중증도에있어위약및소포스부비르 400 mg 치료군에서보고된것과비슷했다. 이보다높은용량을투여했을때의영향은알려져있지않다. 이약의과량투여에대한특별한해독제는없다. 과량투여시환자에독성이나타나는지모니터링해야한다. 이약과량투여에대한처치는활력징후모니터링과환자의임상상태관찰과같은일반적인보조요법으로이루어진다. 혈액투석으로주요순환대사물 GS 을효과적으로제거할수있다 (53% 추출률 ). 4시간의혈액투석으로투여된용량의 18% 가제거되었다. 14. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관한다. 2) 원래용기에담아보관한다. 저장방법 기밀용기, 실온 (1-30 C) 보관

21 포장단위 28 정 만약구입시사용기한이경과되었거나변질, 변패또는오손된제품일경우에는구입처를통하여교 환하여드리며, 정부의 소비자분쟁해결기준 에의거소비자의정당한피해는보상하여드립니다. 본첨부문서의최근변경된내용은홈페이지 ( 또는식품의약품안전처온라인의약도 서관 ( 에서확인하실수있습니다. [ 제조의뢰자 ] Gilead Sciences International Ltd (Granta Park, Abington, Cambridge, CB21 6GT, 영국 ) [ 제조자 ] - Patheon, Inc. (2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, Canada L5N 7K9, 캐나다 ) - 또는 Gilead Sciences Ireland UC (IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, 아일랜드 ) [ 수입자 ] 길리어드사이언스코리아 ( 유 ), 서울특별시중구을지로5길 26 센터원빌딩서관 15층 ( 대표전화 : , 제품관련문의 : ( 수신자부담 )) [ 판매자 ] ( 주 ) 유한양행 [ 문안작성년월일 ] 제품의사용기한은외부포장에표기 KOR-AUG17-US-APR17-EU-JUN14-CCDSv3

제파티어정

제파티어정 ( 엘바스비르 / 그라조프레비르 ) 원료약품및분량 1정 (1548 mg) 중, 주성분 : 엘바스비르 ( 별규 ) 50.00 mg 주성분 : 그라조프레비르 ( 별규 ) 100.0 mg 성상 베이지색의타원형정제로서한면에 770 이새겨져있다. 효능 효과 성인에서유전자형 1 형및 4 형만성 C 형간염의치료 용법 용량 1. 권장용량이약은 1 정중엘바스비르