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1 요천추추간판탈출증에대한 Gabapentin 의효과 연세대학교대학원 의학과 이수현

2 요천추추간판탈출증에대한 Gabapentin 의효과 지도문성환교수 이논문을석사학위논문으로제출함 2005 년 12 월일 연세대학교 대학원 의학과 이수현

3 이수현의석사학위논문을인준함 심사위원 인 심사위원 인 심사위원 인 연세대학교대학원 2005 년 12 월일

4 감사의글 지금이한편의논문이완성될수있도록아낌없는격려와도움을주신많은분들이계셨기에이만큼의결과가있었습니다. 심신양면으로많은가르침을주시고항상지도를아끼지않으신문성환교수님께진심으로감사를드립니다. 또한이논문이있기까지많은조언과지도를해주신정형외과이환모교수님과신경외과윤도흠교수님께도감사를드립니다. 그리고정형외과의사로서현재저의모습이될수있도록많은가르침과지도를해주신한대용교수님, 강응식교수님, 한수봉교수님, 신규호교수님, 그외정형외과교실모든교수님들께도감사를드립니다. 저를낳으시고항상헌신적인사랑과보살핌을주신부모님과든든한후원자이신장인, 장모님께진심어린감사의마음을드리고싶습니다. 마지막으로항상옆에서많은뒷받침과희생을아끼지않은사랑스런아내와삶의의미인아들에게이논문과함께사랑의마음을전하고싶습니다. 저자씀

5 < 차례 > 그림및표차례 국문요약 1 I. 서론 3 I. 대상및방법 5 1. 대상환자 5 2. 실험방법 5 3. 통계학적검정 6 I. 결과 8 1. 대상환자 8 2. 유효성평가 9 가. 요통 9 나. 방사통 10 다.Oswestry 장해지표 안정성평가 13 IV. 고찰 14 V. 결론 18 참고문헌 19 영문요약 23

6 그림차례 그림 1.Dispositionofpatients 9 그림 2.Resultinlow backpain(visualanalog scale) 10 그림 3.Resultinradiating pain(visualanalog scale) 11 그림 4.ResultinOswestrydisability index 12 표차례 표 1.Oswestry disabilityindex 7 표 2.Baselinecharacteristicsoftrialpatients 8

7 국문요약 요천추추간판탈출증에대한 Gabapentin 의효과 Gabapentin(Neurontin) 은항경련제로개발되어 1994 년부터사용되고있으며, 임상적적용중점차여러분야로적용범위를넓혀가고있다. 최근연구에서는수술후통증에도진통효과가있음이보고되어일반적인통증을유발시키는질환에도사용이시도되고있다. 그리고동물실험과임상실험에서신경병성통증 (Neuropathic pain) 과다른기전의통증에도효과가있는것으로나타났다. 그럼에도불구하고요천추추간판탈출증에의한하지의신경근병증, 하지방사통에대한 Gabapentin 의효과에대한연구가없어, 본연구에서는 Gabapentin 의요통과하지방사통에대한효과를알아보기위해무작위임상시험을진행하였다. 본연구는요천추추간판탈출증으로요통및하지방사통이있는환자 75 명을대상으로하였다. 모든대상환자는신체검사후단순방사선검사및자기공명영상검사혹은전산화단층사진촬영검사를시행하였다. 내원전약물치료의경험이있는경우는 wash out 기간을 1주일로하였다. 대상환자는무작위로세군으로분류되었는데,1군은 Gabapentin(800mg #2/day) 을투여하였으며,2군은 Aceclofenac(200mg #2/day),3 군은 Gaba pentin 과 Aceclofenac 을동시에투여하였다. 총투여기간은 4주였으며투여전, 투여후 2주, 투여후 4주에 Oswestry disability index(odi), 요통과하지방사통에대한 Visualanaloguescale(VAS) 를측정하였다. 그리고 RepeatedmeasuredANOVA test 로유효성을분석하였다. 약물투여전세군의인구형태학적수치및증상의심각도에서는통계학적차이가없었다. 추시관찰중 6명의환자가중도탈락했는데, 그중 3명은약물에대한이상반응으로,3 명은연락두절로중도탈락하였다. 요통의경우는투약후 2,4 주에 Aceclofenac 투여군과 Gabapentin 과

8 Aceclofenac 동시투여군에서투여전에비하여유의하게호전되었으나 (p<0.05),gabapentin 투여군에서는유의한차이가없었다. 방사통의경우는세군모두에서투약후 2, 4주에유의한증상호전이있었으나 (p<0.05),2 주와 4주에있어각군간증상호전의정도차이는없었다. ODI 는 Aceclofenac 투여군과 Gabapentin 과 Aceclofenac 동시투여군에서투약후감소되었으나 Gabapentin 투여군에서는유의한감소가없었다. 이상의결과로 Gabapentin 단독투여는하지방사통의증상을호전시키지만이효과는 Aceclofenac 과,Gabapentin 과 Aceclofenac 동시투여군에서도관찰되었고, 더구나세군사이에유의한차이가없으므로 Gabapentin 이일반진통소염제에비해서탁월한효과를보이지는않는다는것을알수있다. 특히 Gabapentin 은요통에는효과가없었으며 Gabapentin 과 Aceclofenac 동시투여군에서도증상호전의상승효과는없었다. 비록대상환자의수가적고, 이중맹검이되지않은결점이있는연구이지만, 결론적으로 Gabapentin 의추간판탈출증에의한하지방사통에대한임상효과해석에주의를요해야할것으로사료되며,Gabapentin 은요통이심하지않으면서, 심각한하지방사통이있는경우에제한적으로사용될수있을것으로사료된다. 핵심되는말 추간판탈출증. 하지방사통, 요통,Gabapentin

9 요천추추간판탈출증에대한 Gabapentin 의효과 < 지도교수문성환 > 연세대학교대학원의학과 이수현 Ⅰ. 서론 방사통 (Radicularpain) 은후근신경절 (Dorsalrootganglion) 의근위부나신경절자체의질병으로발생한다 1. 방사통에대해정확한병리기전은밝혀져있지않지만여러가지가설로설명하는데, 변성된추간판내에서통증을유발하는물질이나온다는 Localneuropathic mechanism, 신경근에대한기계적인압박 (Mechanicalneuropathicrootpain) 에의해, 또는기계적인압박없이변성된추간판으로부터유리되는여러염증인자들로인한통증 (Inflammatory neuropathic pain) 으로생각되어진다 2. 그중에서도추간판의변성된수핵으로부터유리되는염증인자에의한화학적자극 (Chemicalirritation) 혹은손상에의해통증이발생한다는증거들이발표되고있는데, 그예로 Phospholipase A-2,TNF-α,Interleukin-8,Inter leukin-6,interleukin-1β,nitricoxide 등이있다. 염증매개물질은손상된조직과주변신경조직의염증과치유과정을시작하게한다. 이런일련의과정중손상된후근신경절과신경근의과민감성 (Hyper excitability) 을초래하는데, 이를말초감작 (Peripheralsensitization) 이라고한다 2. 감작된신경이나후근신경절에 ectopicneuralfiring 이발생하면 Sensory neuron

10 specificvoltage-gatedsodium channel 을통해활동전위 (Actionpotential) 가발생, 유지된다. 이러한활동전위가유지되면후각세포 (Posteriorhorn cel) 의 Voltage-gated Ca 2+ channel 의변화로과민감성이초래되어중추감작을발생시켜통증을유발한다 2. 이는염증의소실이나원인제거시회복될수있지만간혹만성신경병증성통증으로남기도한다. 이러한방사통에대해비스테로이드성항염증제, 국소마취제를이용한침윤, 신경차단, 경막외스테로이드삽입등의치료방법이있으나최근전통적으로간질치료에사용되는항경련제,Gabapentin 이신경병증성통증에서효과가있는것으로나타났다 3-5. 최근여러동물실험과분자생물학적연구상신경병증성통증이나다른기전의통증에효과가있을것으로추정되고있으며, 임상에서도널리사용되고있다. 현재복합부위통증증후군Ⅰ (Complex regionalpain syndrome,crpsⅠ) 의 1단계, 복합부위통증증후군Ⅱ(CRPSⅡ), 환지통 (Phantom limb pain), 대상포진후신경통, 당뇨병성신경병증, 수술후요부통증증후군 (Failed back surgery syndrome), 척수공동증에대한통증에대해그사용이인정되고있으며, 그외에도편두통, Fibromyalgia, 다발성경화증, 지각이상성고신경통 (Meralgia paresthetica), 방사선치료후생기는통증과뇌졸중후통증, 상박신경압박에의한통증등에도사용되고있다. 요천추추간판탈출증에의한요통이나하지의신경근병증, 하지방사통에대해서도 Gabapentin 의사용이효과가있을것으로생각되며, 임상에서간혹사용되고있으나, 아직요천추추간판탈출증으로인한방사통에대한 Gabapentin 의효과에대해연구가없었다. 본연구의목적은 Aceclofenac(ACF,Airtal) 를대조군으로하여무작위임상시험을통하여요통과하지방사통에대한 Gabapentin 의효과를분석하여보고하는데있다.

11 Ⅱ. 대상및방법 1. 대상환자 정형외과에서방사통을동반하며요천추추간판탈출증으로본원에서진단한 18 세이상의남녀를대상으로하였다. 이중증상이 3개월이상지속되고, 환자가스스로평가한방사통의강도가 Visualanalog scale 상 3 점이상인환자를대상으로하였다. 모든대상환자는신체검사후단순방사선검사및자기공명영상검사혹은전산화단층사진촬영검사를시행하여, 자기공명영상상추간판탈출증의소견이있고이에합당한임상소견 ( 하지직거상검사, 방사통등 ) 이있는환자를대상으로하였다. 하지만응급수술의적응증 ( 마미증후군, 심한또는진행하는근력약화 ) 을가진환자는제외하였고, 외상, 감염, 심인성질환이나타관절의관절염등동반질환이있는환자는제외하였다. 또한약투여전 2주이내에진통목적으로항우울제나항경련제, 스테로이드제, 진정제등을복용하거나, 스테로이드나마취제등을이용하여통증차단치료 (Pain block) 를시행받았던환자는제외하였으며, 소화성궤양을앓고있거나병력이있는환자는제외하였다. 2. 실험방법 본시험은단일맹검, 무작위배정, 대조약비교임상시험으로설계되었다. 방사통이있는환자에서요천추추간판탈출증으로진단된피험자가자발적으로임상시험에참여할것을동의하면, 선정기준및제외기준을확인하는적합성평가를거쳐,Gabapentin(Neurontin,Pfizer,New York city,ny,usa) 투여군,Aceclofenac(Airtal,Daewong,Seoul,Korea) 투여

12 군,Gabapentin 과 Aceclofenac 동시투여군으로 1:1:1 로무작위배정하였다. 이전약물치료력에따라필요시 wash-outperiod 을시행후투여를시작하였으며,4주간시험약또는대조약을복용하였으며,2주간격으로병원을내원하여유효성및안정성평가항목에대한측정을실시하도록하였다. Gabapentin 투여군은 400mg,Aceclofenac 투여군은 100mg,Gabapentin 과 Aceclofenac 동시투여군은각각 400mg 과 100mg 을 1일 2회식후경구투여하였다. 유효성을평가하기위하여투여전, 투여후 2주, 투여후 4주에 Oswestry 장해지표 (version 2.0, 표 1), 요통과방사통에대해 Visual analog scale(0-10) 을평가기준으로사용하였다. 안전성을평가하기위해서는시험중임상적이상반응의유무, 신체검사이상을조사하였다. 3. 통계학적검정 통계학적분석은 SAS 프로그램 (SAS Institute,Cary,NC,USA) 을이용 하였으며, 세군간의분산분석 (ANOVA test) 을이용하여결과를분석하 였다.

13 ODI version 2.0, Oswestry disability index ODI index /50 제 1 항통증정도 -0 점 : 나는현재통증이전혀없다 -5 점 : 현재통증이상상할수없이심하다. 제 2 항개인위생 ( 씻기, 옷입기 ) 제 3 항물건들기 제 4 항걷기 제 5 항앉기 제 6 항서있기 제 7 항잠자기 제 8 항성생활 제 9 항사회생활 제 10 항여행 각항목당 0-5 점, 0 점 : 전혀문제없다, 5 점 : 해당활동이불가능하다. 총 50 점 /50; 0-1 표 1.Oswestry 장해지표 (Oswestrydisabilityindex)

14 Ⅲ. 결과 1. 대상환자 82 명의환자가임상시험에동의하였으나연구방법에서기술한바와같이 7명의환자 ( 심한근력약화 :2 명, 임상시험전 Pain block 의병력 :3 명, 소화성궤양 :2 명 ) 가 screening 을통해제외되었고,75 명의환자가무작위추출을통해각각 25 명씩 3군으로나누어투약되었으며, 각군사이에연령 (p=0.821), 성별 (p=0621), 요통 (VAS,p=0.734), 방사통 (VAS,p=0.363), Oswestry 장해지표 (p=0.681), 직하지거상검사 (p=0.687) 상통계학적으로유의한차이는없었다 ( 표 2). 표 2.Baselinecharacteristicsoftrialpatients Aceclofenac Gabapentin ACF + GBP p-value Age(yrs) 41.56(30-56) 43.00(25-60) 44.77(24-60) Sex Male 10(40%) 12(48%) 11(44%) Female 15(60%) 13(52%) 14(56%) Lowerback pain(vas) Radiating pain(vas) 4.86(2.6-9) 4.67(3-10) 4.20(1-8) (5-9) 5.88(5-8) 7.31(5-10) Oswestry disability index Straightleg raising test(, angle) 0.40( ) 0.30( ) 0.32( ) (45-90) 83.34(65-90) 85.38(50-90) VAS:Visualanaloguescale,ACF:Aceclofenac,GBP:Gabapentin 6 명의환자가중도탈락했으며 3 명 (Gabapentin 군에서어지러움증으로 1 명,Aceclofenac 군에서속쓰림과얼굴부종으로각각 1 명 ) 은약물에대한

15 이상반응으로,3 명 (Aceclofenac 군에서 1 명,Gabapentin 과 Aceclofenac 동 시투여군에서 2 명 ) 은연락두절로중도탈락하였다 ( 그림 1). 82 patients : radiating pain & Lumbar disc herniation in imaging study 75 patients 7 patients: excluded Gabapentin : 25 patients 1 patient d/ t side effect Aceclofenac: 25 patients 2 patients d/t side effect 1 patient : F/U loss Gabapentin + Aceclofenac : 25 patients 2 patients : F/U loss 24 patients 22 patients 23 patients 그림 1.Dispositionofpatients 2. 유효성평가 최종추시까지추적관찰된 69 명을대상으로각군사이의요통및방 사통,Oswestry 장해지표에대해투여전, 투여후 2 주, 투여후 4 주를 비교하였다. 가. 요통 투약전 Gabapentin 투여군의요통 (Visual analog scale) 은평균

16 4.86±1.7(2.6-9), Aceclofenac 군은평균 4.67±1.8(3-10), Aceclofenac 과 Gabapentin 동시투여군은평균 4.20±2.3(1-8) 이었다. 투약후 2주와 4주에 Gabapentin 투여군은각각평균 3.85±1.67(2-6),3.52±1.72(1-4.9) 로통계적으로유의한차이가없었으나 (p=0.451),aceclofenac 투여군은 2주와 4주후 2.46±1.8(0-5),2.6±2.1(0-4) 으로,Aceclofenac 과 Gabapentin 동시투여군은 3.1±2.0(1.2-7), 2.73±2.2(0.6-5) 으로통계적으로유의하게감소하였다 (Aceclofenac:p=0.012,Gabapentin+Aceclofenac:p=0.023)( 그림 2) Gabapentin Aceclofenac G + A weeks 4 weeks 그림 2.Resultinlow backpain(visualanalog scale) 나. 방사통 투약전 Gabapentin 투여군의방사통 (Visual analog scale) 은 6.82±1.43(5-9), Aceclofenac 투여군은 5.88±1.04(5-8), Gabapentin 과

17 Aceclofenac 동시투여군은 7.31±2.05(5-10) 이었다.Gabapentin 투여군에서투여후 2주와 4주에서각각 4.58±2.54(2.5-7), 3.4±1.82(1-6) 으로, Aceclofenac 투여군은 3.68±1.83(2.5-7),3.21±3.00(0-7) 으로,Gabapentin 과 Aceclofenac 동시투여군은 5.28±3.22(0.4-10),4.68±3.52(0-9) 으로세군모두통계적으로유의하게호전되었다 (Gabapentin: p=0.024, Aceclofenac: p=0.012,gabapentin+aceclofenac:p=0.018)( 그림 3) Gabapentin Aceclofenac G + A weeks 4 weeks 그림 3.Resultinradiating pain(visualanalog scale) 하지만세군간의통계적인차이는없었다 (p>0.05, Gabapentin 과 Aceclofenac:p=0.731,Gabapentin 과 Gabapentin + Aceclofenac:p=0.681, Aceclofenac 과 Gabapentin+Aceclofenac:p=0.795).

18 다.Oswestry 장해지표 Gabapentin 투여군의투약전 Oswestry 장해지표는 0.40±0.17 ( ), Aceclofenac 투여군은 0.30±0.09( ), Gabapentin 과 Aceclofenac 동시투여군은 0.32±0.12( ) 이었다.Gabapentin 투여군에서투여후 2주와 4주에서각각 0.34±0.20( ),0.28±0.17( ) 으로통계적으로유의한호전이관찰되지않았으나 (p=0.671),aceclofenac 투여군은 0.23±0.08( ), 0.21±0.08( ) 으로, Gabapentin 과 Aceclofenac 동시투여군은 0.251±0.16( ),0.21±0.12( ) 으로통계적으로의미있게호전되었다 (Aceclofenac: p=0.043, Gabapentin + Aceclofenac:p=0.032)( 그림 4) Gabapentin Aceclofenac G + A 그림 4.ResultinOswestry disabilityindex

19 3. 안정성평가 총 75 명의투약군중 3명에서이상반응이발생하였다.Gabapentin 투여군에서어지러움증이 1명 (4%),Aceclofenac 투여군에서속쓰림과얼굴부종이각각 1명씩,2 명 (8.3%) 에서이상반응이발현되었다. 하지만투여중단후곧증상이소실되었다.

20 Ⅳ. 고찰 Gabapentin 은 1994 년미국에서전간제로서소개된뒤임상적으로적용하는과정중여러가지만성신경병증성통증에효과가있다는것이밝혀졌다.Bennet 등 6 은실험쥐를대상으로한만성통증에서 Gabapentin 의진통효과를언급한바있다.Xaio 등 7 은임상적으로유관한용량에서열에대한통각과민 (Heathyperalgesia) 과기계적통증에대해용량의존적으로진통효과를나타냈으며, 이는어느정도척수에의해매개되는기전때문이라고추측하였다. 또한 Lee 등 8 에의하면국내환자를대상으로한대상포진후신경통, 당뇨병성신경병증, 방사통을동반한만성요통환자에서부가적인진통제로서의 Gabapentin 의효과에대해보고하였다. 그외에도다발성경화증 9-11, 삼차신경통등안면부위의통증 12,13, 소아마비와연관된통증 14, 떨림증 15, 상완신경총손상에의한탈구심성통증 16, 중추성통증증후군 17,18, 후천성면역결핍증에의한신경병증성통증 19 등에도효과가있는것으로보고되고있다. 이약제의진통효과작용기전에대해살펴보면화학적구조상 Gamma-Aminobutyric acid 의골격에 Cyclohexyl 기를추가하여 GABA 와유사하지만그기전은 GABA 와직접적인연관은없으며 20, 정확한것은잘알려져있지않고여러가지가설이제기되고있다. 첫번째로 Gabapentin 은몇가지기전으로아미노산의대사에영향을미치는데,Glutamic acid dehydrogenase 를활성화시켜 Glutamate 의대사를증가시키고 Glutamic acid decarboxylase 를활성화시켜 GABA 의합성을증가시킨다. 또한 BCAT(branched-chain aminoacidtransferase) 와경쟁하여 GABA 의대사를감소시킨다. 이러한작용의종합적인결과는대뇌에서흥분성아미노산인 Glutamate 의농도를감소시켜 NMDA 수용체의활성화를억제하며, 억제성아미노산 GABA 의농도를증가시키는것으로나타난다 21. 둘째로 Gabapentin 은 Carbamazepine 이나페니토인과같은다른고식적전간제의작용기전과유사하게 Na + 이온의통로를차단하여 Na + 의세포내유입을

21 막아반복적인신경말단에서의방전을막는다 22. 셋째로는항우울제와마찬가지로세로토닌성신경전달을자극하는효과가있다 23. 넷째로근위축성축삭경화증 (Amyotrophiclateralsclerosis) 의실험실모델에서보인바와같이 Glutamate 를신속히대사시킴으로서, 흥분성아미노산인 Glutamate 의과도한생성에의한신경독성으로부터신경을보호하는역할을할수있다고추정된다 24. 다섯째로는 Glycine/NMDA 수용체의작동제인 D-serine 과의상호작용을들수있는데, 이는실험쥐에서항경련제들의진통, 진정, 항경련작용을모두길항한다.Gabapentin 은이에결합하여이아미노산의작용을억제한다고한다 25.Gabapentin 의작용부위에관해서는말초보다주로중추신경계이며, 특히후각의표면층에서고밀도로결집하는것으로알려져있다. 뉴런및뇌신경세포모두에서결합하며그부위는특히중성 L- 아미노산의운반에선택적로관여하는세포막단백질 (L-system) 인것으로추측되고있는데, 이들은 Gabapentin 과그구조가유사한 L-leucine 과 L-phenylalanine 의운반에관여한다. 돼지의대뇌피질에서결합부위를분리하였는데 Voltage-gatedCa 2+ channel 의 α2δ 단위인것으로밝혀졌다 26. 최근 Abe 등 1 은쥐의실험모델에서 Gabapentin 이 Na + 와 Ca 2+ channel 의 subunit 의변화에관련되어있으며, 말초신경병변보다는중추신경병변에서더욱효과적이라고보고하였다. 결과적으로 Arachidonicacid 의효소인 Cox-2 를선택적으로사용하거나, 혹은 Cox-1 과같이작용을억제하는비스테로이드성소염제와작용기전의차이로동시에사용하였을경우증가적혹은상승효과를가져올수있을것으로생각된다 27,28. 기존의비스테로이드성소염제와비교한동물실험으로 Yoon 등 27 은 Ibuprofen 과의증가적효과 (Additiveefect) 를,Hurley 등 28 은 Naproxen 과통각과민증 (Antihyperalgesia) 에서상승작용효과 (Synergistic efect) 를보인다고하였다. 따라서본연구에서도 Aceclofenac 과 Gabapentin 의증가혹은상승작용이기대되었다. 그러나 Gabapentin 단독투여는하지방사통의증상을호전시키지만이효과는 Aceclofenac,Gabapentin + Aceclofenac 군에서도관찰되었고더구나세군

22 사이에유의한차이가없으므로,Gabapentin 이비스테로이드성소염제에비해서방사통에대해더큰효과를보인다고할수는없었다. 특히 Gabapentin 은요통에효과가없었으며,Gabapentin + Aceclofenac 병용투여군에서도증상호전의상승효과는없었다. 결론적으로본연구결과로 Gabapentin 을요천추추간판탈출증에서다른비스테로이드성소염제투여군과비교해볼때,Gabapentin 이더우월한효과를나타내지는못하였다. Lee 등 8 의문헌고찰에따르면 Gabapentin 의임상적적용에서약 900mg/day 에서효과가나타난다고하였으며, 필요한경우약 mg/day 까지증량할수있다고하였다. 또한 Gilron 등 29 은 Rofecoxib 와의병용투여연구에서약 1800mg/day 의 Gabapentin 의투여가수술후통증에상승작용을한다고발표하였다. 따라서진통작용의발현까지에는환자개개인마다각기다른요구용량이있을수있으며, 외래처방시부작용의발생여부를관찰하면서서서히증량하는것이가장적절한투여법이라고할수있겠다. 본연구에서도 Gabapentin 을증량할경우상승효과를보일수있을수있지만,Aceclofenac 단독투여만으로도환자에게만족할만한요통및방사통의호전이있어 Gabapentin 의추가투여나증량이불필요할것으로사료되며, 아직보험에해당되는약제가아니므로많은양을장기복용하기에는경제적인한계가있으리라고생각된다. Gabapentin 은생물학적이용효능이투여량에비례하지않으며간대사가되지않고, 혈장단백질과결합하는양이 3% 미만으로작아약물상호작용이거의일어나지않는장점이있다 30. 신배설을통해제거되며,1 2 일에걸쳐일정하게안정적으로작용하고반감기는 5 7 시간이다. 약의안정성평가에있어서환자가경험한부작용 ( 어지러움증 ) 은약리작용이나기존의사용경험등을고려할때대체로알려진것으로, 투약종료후자발적으로소실되었고심한부작용은나타나지않았다. 객관적인검사를통한안정성평가를위해서, 신장기능에대한혈액검사가고려될수있지만실험환자군에서신장기능의저하가있다는병력이없어시행하지않

23 았다. 비록대상환자의수가적고이중맹검이되지않은결점이있는연구이지만, 결론적으로 Gabapentin 의요천추추간판탈출증에의한하지방사통에대한임상효과해석에주의를요할것으로사료되며 Gabapentin 은요통이심하지않으면서, 심각한하지방사통이있는경우에제한적으로사용될수있을것으로사료된다.

24 Ⅴ. 결론 본연구를통해서 Gabapentin 이요천추추간판탈출증에서, 방사통에서는비스테로이드성진통제인 Aceclofenac 과같은정도의효과를나타냈으나, 요통이나환자의일상생활의개선정도에서는효과를보이지않음을알수있었다. 또한,Gabapentin 과 Aceclofenac 의병용투여시증가효과나상승작용을보이지않았다. 따라서요천추추간판탈출증에서 Gabapentin 은요통이심하지않으면서, 심각한하지방사통이있는경우에제한적으로사용될수있을것으로사료된다

25 참고문헌 1.Abe K,Kurihara T,Han W,Shinomiya K,Tanabe T.Change in Expression of voltage-dependent ion channelsubunit in dorsal root ganglia of rats with radicular injury and pain. Spine 2004;27-14: Tremont-LukatsIW,MegafC,BackonjaMM.Anticonvulsantsfor neuropathicpainsyndromes.drugs2000;60(5): BryansJS,Wustrow DJ.3-substituted GABA analogswith central nervoussystem activity.medresrev 1999;19: Rosenberg JM,HarrelC,Ristic H,WenerRA,Rosayro AM.The efect of gabapentin on neuropahic pain. Clin J Pain 1997; 13: WetzelCH,Connely JF.Use ofgabapentin in pain management. AnnPharmacother1997:31: Bennet GJ,Xie YK.A peripheralmononeuropathy in rat that producesdisordersofpain sensation likethoseseen in main.pain 1988;33: Xaio WH,BennetGJ.Gabapentin relives abnormalpain in a rat model of painful peripheral neuropathy. Soc Neurosci 1995; 21(s): LeeDW,LeeSC,LeeYY,HanTH.Gabapentinformanagementof various neuropathic pain syndromes.korean J Anestheriol2000; 38: Khan OA.Gabapentin relieves trigerminal neuralgia in multiple sclerosispatients.neurol1998;51: Houtchen MK, Richert JR, Sami A, Rose JW. Open label gabapentin treatment for pain in multiple sclerosis. Multiple

26 sclerosis1997;3: SamkofLM,DarasM,Tuchman AJ,KoppelBS.Amelioration of refractory dysesthetic limb pain in multiple sclerosis by gabapentin.neurol1997;49: Sist TC,Filadora VA I,Miner M,Lema M.Experience with gabapentin for neuropathic pain in the head and neck:reportof tencases.anesthesia1997;22: Sist T,Filadora VA I,Miner M,Lema M. Gabapentin for idiopathic trigerminal neuralgia: report of two cases. Neurol 1997;48: ZappJJ.Postpoliomyelitispain treatedwithgabapentin.amerfam Physician1996;53: Merrem MD.Gabapentin for treatment of pain and tremor: a largecaseseries.southmedj1997;91: Mackin GA.Medical and pharmacologic management of upper extremityneuropathicpainsyndrome.jhandther1997;10: Ness TJ,San Pedro EC,Richards JS,KezarL,Liu HG,Mountz JM.A caseofspinalcord injury-related pain with baselinercbf brain SPECT imaging and beneficialresponse to gabapentin.pain 1998;78: A taln,brasseurl,parkerf,chauvin M,BouhassiraD.Efects ofgabapentinonthediferentcomponentsofperipheralandcentral neuropathic pain syndromes: a pilot study. Eur Neurol 1998; 40: Vadivelu N, Berger J. Neuropathic pain after anti-hiv gene therapy successfuly treatedwithgabapentin.jpainsymptmanage 1999;17: TaylorCP,GeeNS,Su TZ,KocsisJD,Welty DF,Brown JP,et

27 al. A summary of mechanistic hypotheses of gabapentin pharmacology.epilepsyres1998;29: Suman-Chauhan N,WebdaleL,HilDR.Characterization of[+3h] gabapentin binding to a novel site in rat brain: homogenate binding studies.eurpharmacol1993;244: Upton N.Mechanism ofaction ofnew antiepilepticdrugs:rational design and serendipitous findings. Trends Pharmacol Sci 1994; 15: Young LT,Robb JC,Patelis-Siotis I,Macdonarld C,Jofe RT. Acutetreatmentofbipolardepression with gabapentin.biopsych 1997;42: Welty DF, Schielke GP, Rothstein JD. Potential treatment of amyotrophic lateralsclerosis with gabapentin;a hypothesis.ann Pharmacother1995;29: Singh,L,FieldMJ,FerrisP,HunterJC,OlesRJ,WiliamsRG,et al.theantiepilepticagentgabapentin possessesanxiolytic-likeand antinociceptive actions that are reversed by D-serine. Psychopharmacology1996;127: GeeNS,Brown JP,DissanayakeVUK,O ford J,Thurlow R,and WoodrufGN.The novelanticonvulsantdrug,gabapentin,bind to the α2δ subunitofca 2+ channel.jbiolchem 1996;271: Yoon MH, Yakash TL. Evaluation of interaction between gabapentin and ibuprofen on the formalin test in rats. Anesthesiology 1999;91: Hurley RW,Chaterjea D,Rose FM,Taylor CP,Hammond DL. Gabapentin and pregabalin can interact synergisticaly with naproxen to produce antihyperalgesia. Anesthesiology 2002;97:

28 29.Gilron I,Orr E,Tu D,O'Neil JP,Zamora JE Bel AC.A placebo-controled randomized clinical trial of preoperative administration of gabapentin,rofecoxib and their combination for spontaneous and movement-evoked pain after abdominal hysterectomy.pain2005:113: Neurontin(Package insert).new York: Pfizer Inc.Available at :htp:/ November Accessed

29 Abstract ClinicaltrialofGabapentinonherniated discdisease Soo-HyunLee DepartmentofMedicine TheGraduateSchool,YonseiUniversity (DirectedbyProfessorSeong-HwanMoon) Gabapentin, known as an antiepileptic agent, was subsequently reported to have antihyperalgesic and antialodynic efects. Recently, several reports indicated that Gabapentin may have a place in the treatment of post-operative pain and neuropathic pain.nevertheless, there has been no randomized clinical trial of Gabapentin on lumbosacralradiculopathy.accordingly,thepurposeofthecurrentstudy istodemonstratetheeficacy ofgabapentinonaleviating radicularand backpaininlumbardischerniation. Prospective randomized single blinded clinicalstudy was performed. Seventy five patients with symptomatic lumbosacral disc herniation were enroled. Al patients underwent physical examination,imaging study including plain radiograph and magnetic resonance imaging.in case ofprevious pharmacologicaltherapy,1 week ofwash outperiod was given. Al patients were randomized into three groups i.e., Gabapentin(800mg #2/day),Aceclofenac(200mg #2/day),and Gabapentin + Aceclofenac. Oswestry disability index(odi), Visual analogue scale(vas) for low back pain(lbp) and radiating pain(rp) were

30 recorded at initialvisit,2 and 4 weeks after treatment.during the folow up, daily activity was encouraged. ANOVA with repeated measurementwasutilizedforstatisticalanalysis. Three groups demonstrated no significantdiference in demographic characteristics,severity ofsymptom atinitialenrolment.six patients were dropped outdue to side efectand lostfolow up.in LBP,there wassignificantimprovementofvas after2and4weeksofmedication in Aceclofenacand Gabapentin + Aceclofenacgroupscompared tothose ofinitialenrolment(p<0.05).in RP,there was significantimprovement of VAS after 2 and 4 weeks ofmedication in al3 groups(p<0.05). However,therewasnointer-group diferenceofvas forrp at2and 4 weeks.in ODI,there was significant improvement in Aceclofenac, Gabapentin + Aceclofenac groups after 2, 4 weeks of medication (p<0.05). Gabapentin appears to be efective in improving RP,notLBP and ODIin lumbar intervertebraldisc herniation.however there were no diferences in clinical eficacy of Gabapentin, Aceclofenac, and Aceclofenac + Gabapentin in given time course and given number of patients. Key Words : herniated lumbar disc,radicular pain,low back pain. Gabapentin

012임수진

012임수진 Received : 2012. 11. 27 Reviewed : 2012. 12. 10 Accepted : 2012. 12. 12 A Clinical Study on Effect of Electro-acupuncture Treatment for Low Back Pain and Radicular Pain in Patients Diagnosed with Lumbar