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옥빈 사공
3 years ago
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1 연구보고서 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성 신상훈 전동운 오성진 윤세정 박종관 이한철 육태미 임현선 2016 NHIS Ilsan Hospital National Health Insurance Service Ilsan Hospital

3 연구보고서 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성 신상훈 전동운 오성진 윤세정박종관 이한철 육태미 임현선

4 본연구보고서에실린내용은국민건강보험일산병원의공식적인견해와다를수있음을밝혀둡니다.

5 머리말 최근 의료 이용자들의 생활수준이 향상되고 의학기술이 급속하게 발달함에 따라 질병을 바라보는 관점이 치료 중심에서 예방중심 의료로 패러다임이 전환되고 있다. 또한 인터넷 이나 스마트폰이 보편화 되면서 의료이용자는 의료정보에 쉽게 접근하지만 현실적으로 의 료이용자가 의학적인 해석을 이해하는 것에는 많은 어려움이 따른다. 이러한 어려움 중 가장 큰 원인 중 하나는 의학적인 위험도를 말하는 통계적인 분석에 대해 환자가 정확하게 인식하는 것이 쉽지 않다는 것이다. 만성질환의 통계적인 위험도는 자신이 처한 상태에 대해 설명하고 향후 행동을 변화시키기 위한 중요한 방법으로서 의미 가 있으며 Framingham risk score나 SCORE 등의 위험도 예측 모델을 이용해 설명을 하 고 있지만, 환자에게 정확한 위험도를 설명하고 받아들이게 하는 것이 쉽지 않다. 본 연구는 표본코호트를 이용한 한국형 심장나이를 계산하는 모델을 만들고 이를 홈페 이지나 어플리케이션을 이용하여 의료 이용자로 하여금 쉽게 접근하여 사용해 볼 수 있게 하여, 본인의 위험도를 나이라는 측면에서 알 수 있게 하는 것에 목적을 두고 있다. 즉, 본 인의 생체나이 에 비해 심장나이 가 어떻게 나오는지를 알 수 있게 하여 위험도를 쉽게 받 아들일 수 있게 하는 것에 목적이 있다. 본 연구에서는 국민건강보험 일산병원 심장내과 신상훈교수, 전동운교수, 오성진교수, 윤세정교수, 박종관교수, 이한철교수와 일산병원 연구소 육태미연구원, 임현선연구원이 함 께 연구를 진행하였다. 끝으로 본 보고서의 내용은 저자들의 의견이며 보고서 내용하자 역시 저자들의 책임이 며 국민건강보험 일산병원 연구소의 공식적인 견해는 아님을 밝혀둔다. 2016년 12월 국민건강보험공단 일산병원장 일산병원 연구소 소 장 강 중 구 장 호 열 i

6 목차 요약 1 제 1 장서론 11 제1 절연구배경및필요성 13 제2 절연구의목적 15 제2장이론적고찰 17 제1 절국내외심혈관질환위험도평가를위한방법 19 제2 절해외심장나이사용의사례 26 제3 절심장나이사용의효과에대한연구동향 33 제 3 장연구자료및연구방법 35 제1 절연구대상과분석방법 37 제2 절연구대상자의특성및모델설정 40 제4장연구결과 45 제1 절심장나이와생체나이 47 제2 절심장나이의분포 50 제3 절심장나이홈페이지제작 52 제 5 장결론및정책제언 55 참고문헌 59 ii

7 표목차 < 표 2-1> Framingham Cohort 의비교 21 < 표 2-2> Framingham 위험모델과심장나이로설명후 12 개월후변화 33 < 표 3-1> 사용되는변수에대한조작적정의 39 < 표 3-2> 대상자의 baseline characteristics 40 < 표 3-3> MACE 유무에따른위험인자의비교 41 < 표 3-4> 성별과 stain 사용유무에따른위험모델 42 < 표 3-5> 외부, 내부데이터를이용한 validation 43 < 표 4-1> 심장나이계산의예 I 47 < 표 4-2> 심장나이계산의예 II 48 < 표 4-3> 대상자의심장나이요약 50 < 표 4-4> 연령그룹에따른남녀별심장나이평균차이 50 < 표 4-5> 지역별심장나이분포 51 iii

8 그림목차 [ 그림 1-1] 1900~2010년미국의심장혈관계질환에의한사망분포 13 [ 그림 1-2] 한국인의관상동맥질환의사망률추이, 통계청사망원인통계 14 [ 그림 2-1] 한국인에서심장질환위험예측과대추정 (Korean Journal of Epidemiology 2006: ) 22 [ 그림 2-2] 중국인에서의심장질환위험예측과다추정 (JAMA 2004: ) 23 [ 그림 2-3] 독일인에서의심장질환위험예측과대추정 (European heart journal 2003: ) 24 [ 그림 2-4] KHS (Korean Heart study) 모형 남 25 [ 그림 2-5] 남자에서 Regression Coefficients와 Hazard Ratios (D'Agostino RB et al, Circulation. 2008;117: ) 26 [ 그림 2-6] 여자에서 Regression Coefficients와 Hazard Ratios (D'Agostino RB et al, Circulation. 2008;117: ) 27 [ 그림 2-7] Framingham Heart study 를기반으로한심장나이 28 [ 그림 2-8] World Heart Federation 에서제공하는심장나이 29 [ 그림 2-9] QRISK 계산에사용되는위험요인들 30 [ 그림 2-10] NHS 에서 QRISK 를이용한심장나이 30 [ 그림 2-11] 국내헬스조선에서제공하는심장나이 31 [ 그림 2-12] 신체질량지수를이용한심장나이계산표 ) 32 [ 그림 3-1] 연구대상선정 flow chart 38 [ 그림 4-1] 심장나이와생체나이의비교 49 [ 그림 4-2] 성별심장나이와생체나이의분포 49 [ 그림 4-3] 심장나이홈페이지메인화면 52 [ 그림 4-4] 심장나이계산화면 53 iv

9 요약

11 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성 요약 제 1 장연구배경및필요성 요약 3

12 제 2 장연구의목적 제 3 장연구자료및연구방법 1. 연구대상과분석방법 4 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

13 2. 연구대상자의특성및모델설정 요약 5

14 < 표 1> 심혈관질환발생모델 남자, statin 복용안함 S0(5)= 추정된 HR 95% CI 회귀계수 추정된회귀계수 남자, statin 복용 S0(5)= HR 95% CI log age log bmi log sbp DM HTN_DIAG current_ascvd smoking log hdl log ldl 여자, statin 복용안함 S0(5)= 추정된 HR 95% CI 회귀계수 추정된회귀계수 여자, statin 복용 S0(5)= HR 95% CI log age log bmi log sbp DM HTN_DIAG current_ascvd smoking log hdl log ldl 제 4 장연구결과 1. 심장나이와생체나이 6 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

15 < 표 2> 심장나이계산의예 I 남자, statin 복용안함 input value coeff. value*coeff. log_age log_bmi log_sbp DM n HTN_DIAG y current_ascvd n smoking n log_hdl log_ldl Risk Score Heart Age 심장나이의분포 < 표 2-2> 연령그룹에따른남녀별심장나이평균차이 남여연령그룹 N heartage평균 N heartage평균 p-value1) , , < , , < , , < , , < , , * 연령은건강검진시점인 2009 or 2010년기준나이 요약 7

16 3. 심장나이홈페이지제작 [ 그림 1] 홈페이지의심장나이계산화면 8 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

17 제 5 장결론및정책제언 요약 9

19 제 1 장 서론 제 1 절연구배경및필요성 13 제 2 절연구의목적 15

21 제 1 장 서론 제 1 절연구배경및필요성 * 자료출처 : Circulation 2015;131:e [ 그림 1-1] 1900~2010년미국의심장혈관계질환에의한사망분포 제 1 장서론 13

22 * 자료출처 : Korea Centers for Disease Control and Prevention [ 그림 1-2] 한국인의관상동맥질환의사망률추이, 통계청사망원인통계 14 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

23 제 2 절연구의목적 제 1 장서론 15

25 제 2 장 이론적고찰 제 1 절국내외심혈관질환위험도평가를위한방법 19 제 2 절해외심장나이사용의사례 26 제 3 절심장나이사용의효과에대한연구동향 33

27 제 2 장 이론적고찰 제 1 절국내외심혈관질환위험도평가를위한방법 1. 미국의 Framingham risk score 가. Framingham risk score의역사 제 2 장이론적고찰 19

28 나. Framingham model의특징 20 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

29 < 표 2-1> Framingham Cohort 의비교 Original Cohort Framingham Offspring Cohort Third generation Cohort 시기 1948부터매 2년마다조사 1971년부터매 2년마다조사 2002년부터매 2년마다조사 목표 대상자 대상지역 동맥경화성, 고혈압성심혈관질환의역학자료의토대마련이를통해, 대표적인구의모든형태의심혈관질환의유병률을파악하고다양한진단방법의효과검증 세 5,209 명 - 남 2,336 명 - 여 2,873 명 Fraimngham 거주자중에서선발 위험인자의장기적인변화를앞세대와비교, 위험인잦의정도에가족력과유전성의역할을규명 첫코호트의자녀 3,548 명, 자녀배우자 1,576 명 - 남 2,483 명 - 여 2,641 명 지금은 Framingham 에살지않은여구대상자의자녀도포함 세새대의심혈관계, 폐, 혈액질환발생과관련된유전, 환경적위험인자규명유전적표현형자료와 DNA 를통해과학적으로널리받아들여질유전적, 비유전적자료구축 두 offspring 코호트의자녀 2,994 명 offspring + 새로참여한배우자의자녀 850 명두새로운 offspring 의자녀 3 명 지금은 Framingham 에살지않은여구대상자의자녀도포함 다. Framingham model의제한점 제 2 장이론적고찰 21

30 [ 그림 2-1] 한국인에서심장질환위험예측과대추정 (Korean Journal of Epidemiology 2006: ) 22 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

31 [ 그림 2-2] 중국인에서의심장질환위험예측과다추정 (JAMA 2004: ) 제 2 장이론적고찰 23

32 [ 그림 2-3] 독일인에서의심장질환위험예측과대추정 (European heart journal 2003: ) 2. SCORE 모형 (European Heart Journal (2003) 24, ) 3. PROCAM 모형 (Int J Epidemiol ;31(6): ) 24 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

33 4. KHS (Korean Heart study) 모형 (BMJ open 2014) 9) [ 그림 2-4] KHS (Korean Heart study) 모형 남 제 2 장이론적고찰 25

34 제 2 절해외심장나이사용의사례 1. Framingham Heart Study를통한심장나이 [ 그림 2-5] 남자에서 Regression Coefficients 와 Hazard Ratios (D'Agostino RB et al, Circulation. 2008;117: ) 26 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

35 [ 그림 2-6] 여자에서 Regression Coefficients 와 Hazard Ratios (D'Agostino RB et al, Circulation. 2008;117: ) 제 2 장이론적고찰 27

36 [ 그림 2-7] Framingham Heart study 를기반으로한심장나이 11) ( 28 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

37 [ 그림 2-8] World Heart Federation 에서제공하는심장나이 12) 2. Third iteration of the Joint British Societies Consensus Recommendations (JBS3) 13) 제 2 장이론적고찰 29

cardiovascular disease (JBS3). Heart. 2014;100 Suppl 2:ii1-ii67.

38 [ 그림 2-9] QRISK 계산에사용되는위험요인들 (Board JBS. Joint British Societies' consensus recommendations for the prevention of cardiovascular disease (JBS3). Heart. 2014;100 Suppl 2:ii1-ii67.) [ 그림 2-10] NHS 에서 QRISK 를이용한심장나이 ( 30 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

39 [ 그림 2-11] 국내헬스조선에서제공하는심장나이 14) 제 2 장이론적고찰 31

40 [ 그림 2-12] 신체질량지수를이용한심장나이계산표 ( 32 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

41 제 3 절심장나이사용의효과에대한연구동향 1. Framingham Heart Study를통한심장나이 < 표 2-2> Framingham 위험모델과심장나이로설명후 12 개월후변화 제 2 장이론적고찰 33

42 34 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

43 제 3 장 연구자료및연구방법 제 1 절연구대상과분석방법 37 제 2 절연구대상자의특성및모델설정 40

45 3 제장연구자료및연구방법 제 1 절연구대상과분석방법 제 3 장연구자료및연구방법 37

46 [ 그림 3-1] 연구대상선정 flow chart 1. 변수정의 38 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

47 < 표 3-1> 사용되는변수에대한조작적정의 variables input detail age ln BMI ln 10<=bmi<=80 SBP ln mmhg, 60<=sbp<=400 DM 0/1 HTN_DIAG 0/1 DM=1, if (126<= 공복혈당 <=999) or (25<= 공복혈당 <126 and 당뇨약또는당뇨진단 (E11)) HTN_DIAG=1, if (140<=sbp<=400) or (90<=dbp<=250) or (ICD-10(I10)) CURRENT_ASCVD 0/1 current_ascvd=1, if (non-fatal MI : ICD-10(I21)+ 입원 ) or (stroke : ICD-10(I60~I64, I69)+ 입원 ) or (CAOD : 코드 (I20, I22~I25)+ 외래 + 진료비 5만원이상 ) smoking 0/1 smoking=1, if 현재흡연중 HDL ln mg/dl, hdl<=999 LDL ln mg/dl, ldl<=999 statin 사용여부 0/1 statin_ 사용여부 =1, if statin 원내또는원외처방 2. 분석방법 exp exp ln exp ln 제 3 장연구자료및연구방법 39

48 제 2 절연구대상자의특성및모델설정 1. 연구대상자의특성 < 표 3-2> 대상자의 baseline characteristics Male (N=132,086) Female (N=113,305) p-value 1) Age (years) 57.9± ± 9.1 <.0001 Body mass index (kg/m2) 24.1 ± ±3.1 <.0001 Systolic blood pressure (mmhg) ± ± 15.7 <.0001 Diabetes mellitus, n (%) 29,468 (22.31%) 21,515 (18.99%) <.0001 Hypertension, n (%) 60,985 (46.17%) 50,187 (44.29%) <.0001 Previous cardiovascular disease, n(%) 13,167 (9.97%) 10,934 (9.65%) Current Smoking, n (%) 40,283 (30.50%) 1,808 (1.60%) <.0001 HDL-cholesterol (mg/dl) 52.9 ± ± 29.8 <.0001 LDL-cholesterol (mg/dl) ± ± 37.5 < 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

49 MACE=no (N=239,404) MACE=Yes (N=5,987) p-value 1) Age (years) 58.3± ± 9.6 <.0001 Male gender, n (%) 128,449 (53.7%) 3,641 (60.8) <0.001 Body mass index (kg/m2) 24.0 ± ±3.1 <.0001 Systolic blood pressure (mmhg) ± ± 17.0 <.0001 Diabetes mellitus, n (%) 48,578 (20.29%) 2,405 (40.17%) <.0001 Hypertension, n (%) 106,745 (44.59%) 4,427 (73.94%) <.0001 Previous cardiovascular disease, n(%) 22,510 (9.40%) 1,591 (26.57%) <0.001 Smoking, n (%) 40,820 (17.05%) 1,271 (21.23%) <.0001 HDL-cholesterol (mg/dl) 55.1 ± ± 27.4 <.0001 LDL-cholesterol (mg/dl) ± ± 38.5 < )p-value: 남녀간의차이검정 < 표 3-3> MACE 유무에따른위험인자의비교 남자 MACE=no (N=239,404) MACE=Yes (N=5,987) p-value 1) Age (years) 57.7± ± 9.7 <.0001 Body mass index (kg/m2) 24.1 ± ±2.9 <.0001 Systolic blood pressure (mmhg) ± ± 16.7 <.0001 Diabetes mellitus, n (%) 27,998 (21.80%) 1,470 (40.37%) <.0001 Hypertension, n (%) 58,357 (45.43%) 2,628 (72.18%) <.0001 Previous cardiovascular disease, n(%) 12,247 (9.53%) 920 (25.27%) <0.001 Smoking, n (%) 39,080 (30.43%) 1,203 (33.04%) <.0001 HDL-cholesterol (mg/dl) 53.0 ± ± 30.4 <.0001 LDL-cholesterol (mg/dl) ± ± 38.8 <.0001 여자 MACE=no (N=239,404) MACE=Yes (N=5,987) p-value 1) Age (years) 58.9± ± 9.7 <.0001 Body mass index (kg/m2) 23.9 ± ±2.9 <.0001 Systolic blood pressure (mmhg) ± ± 16.7 <.0001 Diabetes mellitus, n (%) 20,580 (18.55%) 935 (39.86%) <.0001 Hypertension, n (%) 48,388 (43.61%) 1,799 (76.68%) <.0001 Previous cardiovascular disease, n(%) 10,263 (9.25%) 671 (28.60%) <0.001 Smoking, n (%) 1,740 (1.57%) 68 (2.90%) <.0001 HDL-cholesterol (mg/dl) 57.6 ± ± 21.0 <.0001 LDL-cholesterol (mg/dl) ± ± 37.3 < )p-value: MACE 유무간의차이검정 제 3 장연구자료및연구방법 41

50 2. 모델설정 < 표 3-4> 성별과 stain 사용유무에따른위험모델 남자, statin 복용안함 S0(5)= 추정된 HR 95% CI 회귀계수 추정된회귀계수 남자, statin 복용 S0(5)= HR 95% CI log age log bmi log sbp DM HTN_DIAG current_ascvd smoking log hdl log ldl 여자, statin 복용안함 S0(5)= 추정된 HR 95% CI 회귀계수 추정된회귀계수 여자, statin 복용 S0(5)= HR 95% CI log age log bmi log sbp DM HTN_DIAG current_ascvd smoking log hdl log ldl 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

51 3. 모형의 Validation < 표 3-5> 외부, 내부데이터를이용한 validation AUC 95% 신뢰구간 내부데이터 Hosmer-Le meshow's Chi-square p-value AUC 95% 신뢰구간 외부데이터 Hosmer-Le meshow's p-value Chi-square 남자 statin복용 stain복용안함 여자 statin복용 stain복용안함 제 3 장연구자료및연구방법 43

53 제 4 장 연구결과 제 1 절심장나이와생체나이 47 제 2 절심장나이의분포 50 제 3 절심장나이홈페이지제작 52

55 4 제장연구결과 제 1 절심장나이와생체나이 < 표 4-1> 심장나이계산의예 I 남자, statin 복용안함 input value coeff. value*coeff. log_age log_bmi log_sbp DM n HTN_DIAG y current_ascvd n smoking n log_hdl log_ldl Risk Score Heart Age 제 4 장연구결과 47

56 < 표 4-2> 심장나이계산의예 II 여자, statin 복용 input value coeff. value*coeff. log_age log_bmi log_sbp DM n HTN_DIAG n current_ascvd n smoking n log_hdl log_ldl Risk Score Heart Age 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

57 [ 그림 4-1] 심장나이와생체나이의비교 [ 그림 4-2] 성별심장나이와생체나이의분포 제 4 장연구결과 49

58 제 2 절심장나이의분포 1. 전체및성별에따른분포 < 표 4-3> 대상자의심장나이요약 구분 성별 시도 N heartage평균 전체 245, 성별 남 132, 여 113, 연령그룹및지역에따른심장나이 < 표 4-4> 연령그룹에따른남녀별심장나이평균차이 남 여 p-value 1) 연령그룹 N heartage평균 N heartage평균 , , < , , < , , < , , < , , * 연령은건강검진시점인 2009 or 2010년기준나이 50 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

59 < 표 4-5> 지역별심장나이분포 시도 N 남자여자 heartage 평균 heartage heartage N N 평균평균 서울 42, , , 부산 21, , , 대구 12, , , 인천 11, , , 광주 7, , , 대전 7, , , 울산 6, , , 경기 46, , , 강원 8, , , 충북 8, , , 충남 11, , , 전북 10, , , 전남 12, , , 경북 17, , , 경남 17, , , 제주 2, , , 제 4 장연구결과 51

60 제 3 절심장나이홈페이지제작 [ 그림 4-3] 심장나이홈페이지메인화면 52 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

61 [ 그림 4-4] 심장나이계산화면 제 4 장연구결과 53

63 제 5 장 결론및정책제언

65 제 5 장 결론및정책제언 제 5 장결론및정책제언 57

67 참고문헌

69 참고문헌 참고문헌 61

70 62 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성

71 연구보고서 표본코호트를이용한한국형심장나이모델생성 발 행 일 발 행 인 편 집 인 발 행 처 주 소 전 화 팩 스 인 쇄 처 2016년 12월 30일강중구장호열국민건강보험공단일산병원연구소경기도고양시일산동구일산로 ) ~ ) 지성프린팅 ( ) < 비매품 >

73 ( 우 )10444 경기도고양시일산동구일산로 100 ( 백석 1 동 1232 번지 ) 대표전화 / 팩스 NHIS Ilsan Hospital Institute of Health Insurance & Clinical Research N a t i o n a l H e a l t h I n s u r a n c e S e r v i c e I l s a n H o s p i t a l

전립선암발생률추정과관련요인분석 : The Korean Cancer Prevention Study-II (KCPS-II)

전립선암발생률추정과관련요인분석 : The Korean Cancer Prevention Study-II (KCPS-II) 전립선암발생률추정과관련요인분석 : The Korean Cancer Prevention Study-II (KCPS-II) - i - - ii - - iii - - iv - - v - - vi - - vii - - viii - - ix - -