Korean J Otorhinolaryngol-Head Neck Surg 2016;59(3):233-7 Fig. 1. Representative imaging of right metastatic lymphadenopathy in cancer of unknown prim

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1 online ML Comm Case Report Korean J Otorhinolaryngol-Head Neck Surg 2016;59(3):233-7 / pissn / eissn Case of Metachronous Human Papilloma Virus-ssociated Squamous Cell Carcinomas in Head and Neck yung Kil Kim, Gil Joon Lee, o Young Kim, and Man Ki Chung Department of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea 속발성으로 발생한 인체유두종바이러스 연관 두경부 이차암 1예 김병길 이길준 김보영 정만기 성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 이비인후과학교실 Received March 27, 2015 Revised May 18, 2015 ccepted May 21, 2015 ddress for correspondence Man Ki Chung, MD, PhD Department of Otorhinolaryngology- Head and Neck Surgery, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, 81 Irwon-ro, Gangnam-gu, Seoul 06351, Korea Tel Fax Synchronous or metachronous head and neck cancer is known to occur in up to 20% of patients, negatively affecting long-term prognosis. We experienced a case of metachronous head and neck cancers in a Human papillomavirus (HPV)-positive patient without a history of smoking, initially presenting with as a cancer of unknown primary (CUP), and then with a contralateral tonsil cancer with metastatic lymphadenopathy five years later. This report highlights the clinical usefulness of HPV typing to determine the optimal extent of surgery and the follow-up strategy in CUP. Korean J Otorhinolaryngol-Head Neck Surg 2016;59(3):233-7 Key WordsZZCancer of unknown primary ㆍHuman papillomavirus ㆍMetachronous cancer ㆍ Surgery ㆍTonsil cancer. 서 론 두경부암 환자의 에서 동시성 또는 속 발성 이차암이 진단되며 그중 약 의 환 자는 같은 두경부영역에 이차암 발생을 보이는 것으로 알려 져 있다 두경부 이차암은 흡연이나 음주와 같이 잘 알려진 두경부암 유발인자에 의해 구강 점막 등의 전체 영역이 반복 적으로 자극되어 손상이 가해진 뒤 다양한 시간차를 두고 암 이 발생하게 되는 영역 악성화 의 결과로 설명되고 있다 최근 인체유두종바이러스 가 두경부 특히 구인두암의 주요 원인 중 하나로 인정되고 있 는데 특히 음성 구인두암 환자에 비해 양성 구인 두암 환자의 연령이 비교적 젊고 흡연이나 음주력이 없는 경 우가 많으며 예후가 상대적으로 양호하여 음성 구인 두암과 다른 발병원인과 병태생리를 보이는 것으로 생각된 다 감염이 주요 원인으로 알려진 부인과암에서 다양 한 이차암이 보고되고 있지만 두경부암에서 유전형검사 기법이 최근 들어 보편적으로 사용된 점을 고려 하면 아직까지 충분한 증례보고나 연구가 부족한 상태이다 본 증례는 원발부위미상 경부 전이암 및 속발성 반대측 편도암으로 발현된 연관 두경부 이차암에 대해 보고하고자 한다 증 례 최초 내원 개월 전 발견된 우측의 경부 종물을 주소한 세 남자 환자로 문진상 다른 특이 증상은 호소하지 않았고 Copyright 2016 Korean Society of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery 233

2 Korean J Otorhinolaryngol-Head Neck Surg 2016;59(3):233-7 Fig. 1. Representative imaging of right metastatic lymphadenopathy in cancer of unknown primary. Enhanced CT scan () and whole body FDG PET-CT scan () show large illmarginated lymphadenopathy as well as high FDG (peak-suv=10.3) in right neck level II (arrowhead). Note that FDG uptake of right tonsil (peak- SUV=6.9) is higher than left tonsil (peak-suv=5.4). FDG: fluorodeoxyglucose. Fig. 2. Representative histopathology of metastatic lymph node showing nests of poorly differentiated, non-keratinizing tumor cells with extracapsular extension (arrowhead) (H&E, 50). 내원 년 전의 교통사고 이후 발생한 하반신 마비 외에 다른 병력 및 음주력 흡연력 또한 없었다 이학적 검사상 우측 경 부 에 가량의 고정된 딱딱한 종물이 촉지되었 으며 압통은 없었다 또한 우측 편도의 상극부위가 약간 단 단하게 만져졌고 우측 이상와에 비특이적인 림프조직들이 관찰되었다 악성 종물 의심 하에 초음파 유도하 세침흡인검 사를 여러 저에코의 부분을 포함하고 있는 림프절의 고형 부 위 에 대해 시행하였고 세포학적 검사상 과다염색 의 이형성을 보이는 세포들이 군집으로 관찰되는 전이성 편평 상피세포암에 합당한 소견이 나왔다 동시에 시행한 컴퓨터단 층촬영에서도 우측 에 가량의 괴사가 동 반된 경계가 불규칙한 림프절 병변이 관찰되었고 편도를 포 함한 다른 부위에서는 주목할 만한 소견은 없었다 양성자단 층촬영에서는 우측 림프절의 - 과섭취가 보였으며 우측 편도에서 좌측보다 약 간 섭취가 더 증가되어 있었고 다른 원격전이의 소견은 보이지 않았다 우측 원발부위미상 경부전이암 의심 하에 우측 편도절제술 및 이상와 비인두에서 내시경 유도생 검 및 동측 변형근치경부절제술을 시행하였다 동결절편 검 사와 최종 조직검사상 편도 이상와 비인두에 원발암은 관찰 되지 않았으며 동측 림프절의 경우 경부 개 개 개 개 개로 총 개의 림프절이 제거되었으며 이 중 경부 에 각각 한 개의 림프절에서 림프절피막 침범을 보이는 전이성 편평상피세포 암이 발견되었다 원발부위미상 경부 전이암 이후 환자는 보조 방사선치료로 동측 인두부를 포함 하여 경부에 를 시행받았으며 년 동안 경과 관찰하 면서 무병생존 상태로 유지되었다 수술 후 년 개월이 지나 서 환자는 반대측 경부의 종물을 주소로 다시 내원하였다 좌 측 에 가량의 종물이 촉지되었고 이학적 검사 상 다른 이상소견은 관찰되지 않았다 초음파유도 세침흡인 검사상 림프절 내 전이성 편평상피세포암 소견을 보였고 컴 퓨터단층촬영상 좌측 에 낭성변화를 동반한 가 량의 림프절이 관찰되고 있었으며 양성자단층촬영에서 같은 부위에 이질성의 과섭취를 보이는 병변이 관찰되었다 좌 측 편도에서는 비대칭적인 섭취과다가 관찰되었으나 이전 추적관찰 중 시행한 양성자단층촬영 검사에 비해 오히 려 섭취가 감소된 소견으로 원발부위의 가능성은 높지 않은 것 으로 판단되었다 이에 대해서 좌측 편도절제술 및 좌 측 경부의 변형근치경부절제술을 시행하였고 조직검사상 좌 측 편도에서 크기의 편평상피세포암 조직 개가 확인 되었고 좌측 에 피막주위 침범을 보이는 개의 전이 성 림프절이 검출되었다 편도암 일차 234

3 Metachronous HPV-ssociated Cancer Kim K, et al. Fig. 3. Representative imaging of left tonsillar cancer with ipsilateral metastatic lymphadenopathy developed 5 years after initial treatment of cancer of unknown primary at right side. Enhanced CT scan () shows enlarged lymph node (arrowhead) with cystic change at left level II, which has heterogeneous fluorodeoxyglucose (FDG) uptake (SUVmax 4.4) in FDG-PET/CT (). Fig. 4. Representative histopathology of tonsil cancer () and corresponding metastatic lymph node () showing nests of poorly differentiated squamous cell carcinoma and nest of metastatic cancer with extracapsular extension, respectively (arrowhead) (H&E, 50). 수술에서 제거한 전이성 림프절과 이차 수술에서 제거한 편 도 조직 모두 를 이용 에서 를 이용한 유전형검사 를 시행한 결과 두 조직 모두 양성 소견을 보였다 환자는 이차 수술 이후 항암방 사선 동시요법으로 치료와 더불어 좌측 편도주변의 구인두를 포함 좌측 경부 에서 까지 총 의 방사선치료를 시행받았으며 수술 후 개월째 재발 소견 없이 추적관찰 중이다 고 찰 본 증례는 일반적인 두경부 이차암과 달리 감염과 연 관되어 비흡연자에게서 우측 원발부위 미상 림프절전이암과 좌측 경부전이를 동반한 편도암이 년의 간격을 두고 발현한 경우이다 두경부 이차암은 일차암 발생 개월 이내에 발생하는 동시성 과 개월 이후 발생하는 속발성 으로 나뉘어지는데 등 은 명의 두경부암 환자 중 에서 두경부 이차암을 관찰하였고 그중 동시성 이차 암이 속발성 이차암이 였으며 속발성 중 일차 치료 종료 후 년 이후 발생한 경우도 에 달한다고 보고하였 다 또한 흡연력과 음주력에 따라 이차암 발생 위험도가 증 가하였고 환자의 생존율을 유의하게 저하시키는 것으로 나 타났다 등 도 명의 두경부암 환자 중 의 동시 성 의 속발성 두경부 이차암을 관찰하면서 이차암 발생 에 의한 심각하게 환자 예후가 나빠지기 때문에 일차암 치료 후에도 지속적인 추적관찰의 필요성을 강조하였다 연관 두경부 이차암에 대한 보고는 아직까지 드문 편 이며 등 은 한 환자의 양측 편 235

4 Korean J Otorhinolaryngol-Head Neck Surg 2016;59(3):233-7 도 비인두 에서 발생한 세 건의 동시성 연관 편평상피 세포암을 보고하였는데 암 조직에서 면역조직화학염색과 in situ 을 통해 양성을 확인하였고 에 의한 영역 암화의 과정으로 설명하였다 또한 등 은 일측 편도에서 양성 편도암과 함께 동시성 또는 속 발성으로 반대측 편도암이 발생한 환자들을 대상으로 의 염기서열분석을 시행한 결과 명 중 명 의 환자에서 염기서열이 일치하였다고 보고하였다 이를 근거로 저자들은 일부 특정 환자군에서 같은 종류의 에 의해 다발성의 구인두암이 발생할 수 있다고 주장하 였다 최근 등 은 다기관 연구를 통해 명 동시성 명 속발성 명 의 연관 두경부 이차암 환자 증례를 보 고하였는데 속발성의 경우 일차 치료 후 평균 년이 지난 뒤 에 이차암이 발생하였고 대부분 양성이며 구인두 영 역뿐 아니라 비인두 및 구강저에서도 암이 나타날 수 있다고 하였다 두경부 영역에서 원발부위 미상암은 전체 두경부편평세포 암종의 미만을 차지하고 있는 것으로 알려져 있고 표준 화된 진단 프로세스는 아직 설정되지 않았지만 초기 면밀한 병력 청취 및 정확한 이학적 검진 및 내시경 검사가 중요함은 강조되어 왔으며 양성자단층촬영의 유용성도 대두되고 있 다 진단 및 치료를 위해 편도절제술 비인두 설근부 이 상와 등에 대한 조직검사와 함께 경부 림프절제술을 시행하 는 것이 일반적이며 조직검사 결과에 따라 보조요법으로 방 사선 치료 또는 항암방사선 동시요법이 필요하기도 하다 는 두경부암의 가량에서 발견된다고 알려져 있으며 구인두 특히 편도에서 많게는 까지 흔하게 발견 되는데 특이하게 원발부위 미상암의 경우 전이성 림프절의 에서도 양성으로 보고된 바가 있어서 연관 원발 부위 미상암의 빈도가 낮지 않을 것으로 추정해 볼 수 있다 원발부위 미상암의 잠재적 원발부위인 구인두 조직에서 다 른 두경부의 부위보다 양성 빈도가 더 높은 것은 편도 의 편평상피와 림프조직 사이의 근접한 위치관계가 자궁경 부의 편평원주상피 접합부와 비슷한 성질을 띠고 있기 때문 으로 생각되는데 두경부 원발부위 미상암 환자에서 수술 전 조직검사나 수술 후 검체 원발암 전이 림프절 를 이용하여 유전형 검사를 시행하면 치료방침과 예후 예측에 도움 이 될 수 있을 것이다 특히 잠재적 원발부위에 대한 진단적 수술 범위 결정에 중요할 것으로 생각되는데 등 은 명의 원발부위 미상 경부전이암 환자에서 양측 편도절제 술을 시행한 결과 에 해당하는 명에서 경부 병변 반대 측 편도 단독 또는 양측 편도 모두에서 원발암을 확인하였 고 이를 근거로 원발부위 미상 경부 전이암에서 양측 편도절 제술을 함으로써 원발부위 진단과 치료에 도움이 될 수 있다 고 주장하였다 양측 편도절제술의 수술후유증이 크지 않은 것을 고려하면 원발암의 진단 및 완전 절제를 통해 방사선 치료 시 범위를 결정하는 데 도움이 될 수 있어 불필요한 방사 선 조사로 인한 합병증도 줄일 수 있을 것으로 기대할 수 있 다 본 증례의 경우 최초 수술 후 년 이상 지나서 반대측 경 부 전이가 나타났고 이차 수술 시 확인된 편도 원발암의 크 기가 매우 작았던 점을 고려할 때 일차 수술 시 양측 편도절 제술을 했어도 경부 병변 반대측 편도에서 암이 발견되지 않 았을 가능성 또한 배제할 수 없다 그러나 유전형 검사 에서 우측 림프절 및 좌측 편도에서 같은 고위험군 에 서 양성이 나타나 환자의 구인두 조직 내 의 감염이 기존에 존재하면서 시간 간격을 두고 우측 원발부위 미상암 과 반대측 편도 원발 이차암이 발생한 것으로 추정해 볼 수 있겠다 따라서 일차 수술 전에 감염에 대한 정보가 있 었다면 일차 수술 시 양측 편도절제술을 통해 연관 이 차암의 가능성을 줄일 수 있었을 것으로 생각된다 또한 이차 수술 직전에 시행한 양성자단층촬영에서 좌측 편도의 섭취가 이전에 비해 감소하였음에도 불구하고 조직검사상 편 평상피세포암이 발견된 것을 볼 때 편도 등의 원발암은 경 부 병변에 비해 크기가 작을 수 있으며 이를 내시경이나 영상 학적 검사만으로는 의심하기 어려울 수 있다 따라서 표면적 생검보다는 선택적 양측 편도절제술이 도움이 될 수 있으며 수술 시에도 반드시 동결절편을 통한 병리 확인도 필요하겠다 결론적으로 원발부위 미상 경부전이암 환자에서 전이성 림프절이나 원발암 조직을 이용한 유전형 검사를 시행 하면 연관 이차암의 가능성을 고려한 적절한 수술범위 결정과 예후 예측에 도움을 받을 수 있을 것으로 생각된다 REFERENCES 1) Erkal HS, Mendenhall WM, mdur RJ, Villaret D, Stringer SP. Synchronous and metachronous squamous cell carcinomas of the head and neck mucosal sites. J Clin Oncol 2001;19(5): ) Slaughter DP, Southwick HW, Smejkal W. Field cancerization in oral stratified squamous epithelium; clinical implications of multicentric origin. Cancer 1953;6(5): ) Fakhry C, Gillison ML. Clinical implications of human papillomavirus in head and neck cancers. J Clin Oncol 2006;24(17): ) Jung YS. Human papillomavirus in head and neck cancer: several questions. Korean J Otorhinolaryngol-Head Neck Surg 2014;57(3): ) Huang SH, Perez-Ordonez, Liu FF, Waldron J, Ringash J, Irish J, et al. typical clinical behavior of p16-confirmed HPV-related oropharyngeal squamous cell carcinoma treated with radical radiotherapy. Int J Radiat Oncol iol Phys 2012;82(1): ) Joseph W, Ogawa T, ishop J, Lyford-Pike S, Chang X, Phelps TH, et al. Molecular etiology of second primary tumors in contralateral tonsils of human papillomavirus-associated index tonsillar carcinomas. Oral Oncol 2013;49(3): ) McGovern SL, Williams MD, Weber RS, Sabichi, Chambers MS, 236

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