인유두종 바이러스(HPV) 백신의 경제성 분석-2.indd

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1 Issue date June 2013 인유두종 바이러스(HPV) 백신의 경제성 분석 서론 2009년 WHO에서 권고안을 통해 9-13세의 모든 여성에게 HPV 예방 접종을 권고한 이후 미국, 유럽, 호주 등지에서는 국가 차원에서 HPV 예방접종을 도입하거나, 국가 또는 지역자치단체차원의 실정에 따라 재정지원을 하고 있는 추세이다. 한국에서 시판되고 있는 HPV 백신은 가다실(Gadasil, Merck&Co.,Inc) 과 서바릭스(Cervarix, GSK)가 있다. 가다실은 2007년 6월, 서바릭스는 2008년 7월부터 식품의약품안정청(KFDA) 1) 으로부터 시판허가를 받고 도입되었다. 아직 우리나라에서는 HPV 백신이 국가예방접종으로 시행 되고 있지 않으며 국내 관련 학회에서 권고하는 접종대상에서도 차이 가 존재하고 있다. 한국에서 수행된 선행연구 모두 비용-편익 분석으로 편익에 비해 비 용이 높은 것으로 나타나 현재 백신 가격 수준에서는 경제성이 없는 것으로 결론지었다. 그러나 자료의 부족으로 분석 단계에서 여러 가정 을 사용하는 등 연구의 불확실성이 큰 것으로 보고되었다. 본 연구는 HPV 백신의 경제성(efficiency)을 평가함에 있어 보건의료분 야에서 더 많이 활용되는 비용-효용 분석을 적용하였다. 이를 위해 건 강보험청구자료 분석 및 환자 조사 등을 통해 연구의 완결성을 높이 고자 하였다. 본 연구의 목적은 HPV 백신의 경제성 분석을 통해 관련 정책 결정 및 의사 결정에 근거를 제공하는 것이다. 사회적 관점에 따른 HPV 백신 의 경제성 분석 결과를 통해 국가 예방접종프로그램 도입 여부에 대 한 합리적인 의사결정에 기여할 것으로 예상한다. HPV 감염 역학 성행동 패턴, 백신 접종률, HPV 감염률 및 HPV 유형, CIN(cervical intraepithelial neoplasia)과 자궁경부암에서의 HPV 유형 분포, 자궁 경부암 전암 상태와 자궁경부암의 질환통계, 자궁경부암의 생존율 등에 관련된 내용을 문헌고찰하였다. 경제성 분석에서 활용하기 위해 역학 자료는 한국인을 대상으로 한 연 구를 우선적으로 살펴보았으며, 국내 자료가 없는 경우거나 국내 자료 와 비교가 필요한 경우 국외 문헌도 선택적으로 확인하였다. 한국인의 성행동 패턴에 대한 문헌은 김찬주 등(2007), 신경림 등 (2010), 제6차(2010년) 청소년건강행태온라인조사 통계 자료가 있다. 지 표 정의가 달라 직접적인 비교는 어렵지만, 검토결과 우리나라의 젊은 여성들에서 첫 성관계가 이루어지는 평균연령은 미국, 유럽, 호주 등에 비해 높으면서 성관계 경험률은 낮은 것으로 나타났다. 첫 성관계가 이루어지는 평균연령은 19-21세로 보고되었으며 6대 대도시(서울, 부 산, 대구, 인천, 광주, 대전)에 거주하고 있는 12-29세 여성을 대상으로 한 조사에서는 첫 성관계를 경험한 나이가 만 16세 이하인 비율은 5% 인 것으로 나타났다. 한국의 HPV백신 접종률에 대한 공식 통계는 없다. 단, 서울 소재 5개 대학의 여학생 200명을 대상으로 조사한 결과 12%가 접종을 한 것으 로 보고한 문헌이 있다(방경숙 등, 2011). 1) 정부조직법(법률 제11690호, )에 의하여 '식품의약품안전처'로 변경 이 이슈페이퍼는 한국보건의료연구원에서 수행한 연구결과를 토대로 작성되었습니다. 연구보고서 전문은 우리원 홈페이지( 다운로드 받을 수 있습니다.

아직 우리나라에서는 HPV 백신이 국가예방접종으로 시행 되고 있지 않으며 국내 관련 학회에서 권고하는 접종대상에서도 차이 가 존재하고 있다. 한국에서 수행된 선행연구 모두 비용-편익 분석으로 편익에 비해 비 용이 높은 것으로 나타나 현재 백신 가격 수준에서는 경제성이 없는 것으로 결론지었다.

2 The Evidence HPV 백신은 HPV 16, 18번 유형과 연관된 자궁경부암 전암단계 및 자궁경부암을 유의미하게 감소시키는 것으로 분석되었다. 한국의 HPV 감염 유병률은 약 10-15%로 추정되며 특히 젊은 연령에 서 높게 나타났다(신해림 등, 2007). 특히, 젊은 여성 중 성경험이 있 는 여성에서 HPV감염률이 38.8%로 일반여성 15.2%에 비해 높았다(신 해림 등, 2007). 15개국의 성경험이 있는 일반 여성을 대상으로 연령별 HPV 감염률을 보고한 Franceschi 등(2006)에서는 아프리카가 27%로 HPV 감염률이 가장 높았고, 유럽이 %로 가장 낮았으며, 한국 은 14.8%로 중간 정도에 해당하였다. 한국 여성을 대상으로 체계적 문 헌고찰(Systematic Review)을 수행한 결과 HPV 유형 중 감염률이 가장 높은 유형은 HPV 16번 유형으로 6%의 감염률을 보였으며 그 다음이 HPV 58번, HPV 18번 유형 순이었다(Bae 등, 2008). 자궁경부암 전암 상태(ASCUS, CIN 1) 환자에서의 HPV 감염률은 63.2%였으며, 고위험 HPV 감염 비율은 56.3%였다. CIN 2, 3 또는 CIS 환자에서의 HPV 감염률은 85.6%로 고위험군 HPV 감염비율은 83.7% 였다. 자궁경부암 환자에서의 HPV 감염률은 88.3%였고, 고위험군 HPV 감염비율은 84.6%인 것으로 확인되었다. 우리나라가 속한 동아시 아 연구결과를 비교했을 때 아시아 전체의 결과와 호발 유형 5위까지 는 비슷한 경향을 보였다(Bae 등, 2008). 중앙암등록자료(2009)에서 한국의 자궁경부암 신환자는 1999년에는 4,443명, 2009년에는 3,733명이었으며 연도별 연령표준화 발생률 또한 1999년 18.6명에서 2009년 12.0명으로 감소하였다. 한국 여성이 평균 수명 84세까지 생존한다고 가정했을 때 평생에 한 번 이상 자궁경부 암에 걸릴 확률은 1.4%였다. 자궁경부암 생존율은 국내 보고가 적어 우리나라 자료도 포함된 FIGO Annual Report를 활용하였다. 전체 자궁경부암 11,775명을 대상 으로 한 전체 생존율 분석에서 자궁경부암 환자의 평균 연령은 51.7 세였으며 1년 생존율은 89.8%, 2년 80.7%, 3년 75.5%, 4년 72.3%, 5년 69.3%로 보고하고 있다. 한편 무진행 생존율은 1년 92.9%, 2 년 85.4%, 3년 81.4%, 4년 79.3%, 5년 77.7%로 나타났다(Quinn 등, 2006). HPV 백신의 임상적 효과성 평가 체계적 문헌고찰을 통해 HPV 백신의 임상적 효과성 및 안전성에 대한 최신의 근거를 확인하고자 하였다. 환자군은 여성을 대상으로 모든 연 령대의 대상자를 포함하였으며 인종, 지역, HPV 감염여부 및 성경험 여부 등에 제한을 두지 않았다. 중재법은 HPV 백신을 모두 포함하였 다. 주요 결과로 HPV 16, 18번 관련 CIN2+ 및 6개월/12개월 지속감염 률(persistent-infection rate) 등을 확인하였다. 검색 DB는 국내 DB로 KoreaMed, KISS, KMBASE, NDSL를, 국외 DB 는 Ovid-Medline, Ovid-EMBASE, CENTRAL(Cochrane Library)을 검색 하였다. 1차 선택/배제 과정과 2차 선택/배제 과정을 거쳐 선정된 문헌 들에 대하여 Cochrane s Risk of Bias(RoB)를 사용한 비뚤림 위험 평 가를 실시하였다. 선택된 ITT(intent-to-treat), mitt(modified-intent-totreat), PP(per protocol) 기준에 따라 각 문헌에서 보고된 임상시험 결 과를 분류하여 메타 분석을 수행하였다. 문헌 5,661건 중 총 9개의 임상연구를 선정하였다. 각 연구의 비뚤림 위험은 전체적으로 낮은 경향을 보여 결과에 영향을 주지 않을 것으 로 판단되었으며, 각 임상연구의 결과 제시 방법에 따라 ITT, mitt, PP 분석으로 나누어 분석하였다. HPV 16, 18번 유형과 연관된 CIN 2+ 결과를 살펴보면, ITT 분석에서는 RR이 0.52[95% CI: ]로 나타났다. 또한, mitt 분석에서는 RR 이 0.09[95% CI: ], PP 분석에서는 RR이 0.06[95% CI: ]으로 나타나 모든 분석에서 백신군의 경우 16, 18번 유형과 연관된 CIN 2+를 유의하게 감소시키는 것으로 분석되었다(그림 1). 즉, 감염 여부와 관계없이 1번 이상 예방접종을 받은 모든 사람을 대상 으로 나타난 효과를 의미하는 ITT 분석의 RR값이 0.52이므로 백신의 16, 18번 유형과 연관된 CIN 2+ 관련 임상적 효과는 48%로 추정할 수 있다. 기존 감염자를 배제하고 1번 이상 예방접종을 받은 사람을 대상 으로 분석하는 mitt 분석에서 CIN 2+ 관련 임상적 효과는 91%였으며, 감염이 되지 않은 사람들 중 3회 모두 접종한 사람들을 대상으로 한 PP 분석에서는 16, 18번 유형 관련 CIN 2+의 임상적 효과는 94%로 볼 수 있다. ITT와 mitt를 통합하여 HPV 16, 18번 유형의 6개월 지속 감염률을 분석 한 결과 HPV 백신이 6개월 지속감염률을 56%(RR=0.44[95% CI: ]) 낮추는 것으로 나타났고, PP 분석에서는 92%(RR=0.08[95% CI: ]) 감소시키는 것으로 확인되었다. 12개월 지속 감염률의 경우 ITT와 mitt를 통합 분석한 결과에서는 RR 0.45[95% CI: ]였 으며, PP 분석에서는 0.09[95% CI: ]로 추정되었다(그림 2). 교차 보호 효과(cross protection effect)에 대해서는 포함된 연구수가 적고 4가(6, 11, 16, 18번) 백신만 포함되어 결론을 위해서는 좀 더 많은 연구를 검토할 필요가 있을 것으로 생각된다. 현재까지 백신 관련 임상시험에서의 안전성 결과나 시판 후 분석 등의 결과를 검토하였을 때, HPV 백신이 안전하지 않다고 볼 근거는 없었 다. 따라서 현재까지의 자료로는 안전하다고 판단할 수 있으나, 장기간 의 안전성, 시판 후 분석 결과를 관찰할 필요가 있다. HPV 감염 관련 질환의 환자수 및 의료비용 HPV 감염 관련 질환의 환자수 및 의료비용 추정을 위해 건강보험심 사평가원에서 제공하는 건강보험청구자료를 활용하였다. 2007년 1월 1

8%로 중간 정도에 해당하였다. 한국 여성을 대상으로 체계적 문 헌고찰(Systematic Review)을 수행한 결과 HPV 유형 중 감염률이 가장 높은 유형은 HPV 16번 유형으로 6%의 감염률을 보였으며 그 다음이 HPV 58번, HPV 18번 유형 순이었다(Bae 등, 2008).

3 National Evidence-based Healthcare Collaborating Agency 그림 1. HPV 16, 18번 유형과 연관된 CIN 2+(ITT, mitt, PP 분석) 그림 2. HPV 16, 18번 유형의 12개월 지속 감염률(통합 mitt, PP 분석)

4 The Evidence 년 인구 10만 명당 자궁경부암 유병률은 90.8명, 자궁경부암 발생률은 10만 명당 22.5명이었다. 일-2011년 12월 31일까지 5개년도의 요양개시일을 기준으로 주상병을 포함한 제 5부상병에 HPV 감염 관련 질환의 상병코드가 있는 경우를 자료원으로 활용하였다. 유병환자 파악에 있어 해당 질환 상병코드가 주상병 또는 제1부상 병에 기입된 경우로 정의하였으며 암 환자의 경우 명세서 내역 정보 (T200)의 특정기호 구분코드 중 암 관련 코드(V027, V193, V194)가 함 께 코딩된 환자로 제한하였다. 경제성 분석 모형에서 고려한 자궁경부암 관련 질환인 CIN 1, CIN 2/3, 자궁경부암에 대해서는 더 자세한 분석을 수행하였다. 신환자는 과거 2년간 해당 질환으로 의료이용이 없었던 환자로 정의하였으며 이를 위 해 년 자료를 과거력 제외기간으로 활용하였다. 임상의의 자문을 받아 상병코드 N870은 CIN 1, N871은 CIN 2, N872 및 D06은 CIN 3로 정의하였다. 그러나 N87의 하부코드가 없거나 N879와 같은 미분류된 상병코드가 50% 수준이어서 이를 추가로 고려한 CIN 신환 자수도 함께 산출하였다. 자궁경부암(C53)은 건강상태를 좀 더 세분화하여 진단 후 2년째부터 추적 관리를 하거나 재발 또는 지속(recurrent/persistent) 상태에 있는 경우를 구분하여 분석하였다. 이를 위하여 임상 전문가의 자문을 받아 2년차, 3년차에 수술치료, 항암치료, 방사선치료를 받은 환자를 재발/ 지속환자로 정의하였다. 수술치료, 항암치료, 방사선치료의 처치 코드 에 대해서도 임상의의 도움을 받아 건강보험심사평가원의 청구코드와 연계하여 활용하였다. (1) 자궁경부암(C53)의 유병률과 요양급여비 2011년 인구 10만 명당 자궁경부암 유병률은 90.8명으로 최근 들어 감소추세를 보이고 있다. 연령별로는 40-60대 여성에서 주로 발생 하는 것으로 나타났으며, 60대 여성 10만 명당 자궁경부암 유병자수 는 194.9명이었다. 자궁경부암(C53) 환자의 1인당 평균 요양급여비는 3,482,030원으로 연도별로 유병 환자수는 감소하는데 비해 1인당 요양 급여비는 꾸준히 증가하는 것으로 나타났다. (2) 자궁경부암(C53) 신환자의 발생률, 재발비율, 의료비용 CIN 1 발생 환자수는 미분류 CIN 환자 고려 여부에 따라 2009년에 는 25,946명(10만 명당 발생률 104.4명)에서 46,463명(10만 명당 발생 률 187.0명) 수준이었으며 2011년에는 35,018명(10만 명당 발생률 명)에서 69,431명(10만 명당 발생률 277.4명)으로 계속 증가하는 경향을 보이고 있었다. CIN 2/3 환자의 경우 10만 명당 발생률이 추정방법에 따라 2009년에는 97.8~175.1명 수준이었으며 2011년에는 88.1~174.8명으로 감소하였다. 자궁경부암의 신환자수는 2009년 5,593명(10만 명당 발생률 22.5명)에 서 2011년 4,958명(10만 명당 발생률 19.8명)으로 감소하는 경향을 보였 세 미만 10~19세 20~29세 30~39세 40~49세 50~59세 60~69세 70~79세 80세 이상 그림 3. 자궁경부암 연령별 신환자 분포

경제성 분석 모형에서 고려한 자궁경부암 관련 질환인 CIN 1, CIN 2/3, 자궁경부암에 대해서는 더 자세한 분석을 수행하였다. 신환자는 과거 2년간 해당 질환으로 의료이용이 없었던 환자로 정의하였으며 이를 위 해 2007-2008년 자료를 과거력 제외기간으로 활용하였다.

5 National Evidence-based Healthcare Collaborating Agency 삶의 질 가중치는 CIN 1 환자 0.937, CIN 2/3 환자 0.933, 자궁경부암 환자 0.874, 자궁경부암 재발환자 0.784로 중증일수록 삶의 질이 낮았다. 다. 연령별로 증가하다 70세에서 정점을 이루는 것으로 확인되었다(그 림 3). 자궁경부암 신환자의 재발비율을 분석한 결과 2008년 하반기 신환자 중 2년째에 재발/지속 환자는 5.44%로 나타났다. 발병 3년차에 추적관찰을 하다 재발한 사람은 1.8%, 재발 후 계속 재발/지속상태인 환자는 25.8%였다. 1인당 평균 의료비용을 추정하기 위해 이상치 ±3%를 제외하고 1인 당 평균 요양급여비를 분석한 결과 2009년도 CIN 1 신환자의 1인당 평 균 요양급여비는 209,979원, CIN 2/3 환자의 1인당 평균 요양급여비는 679,291원으로, CIN 2/3 환자의 1인당 평균 요양급여비가 CIN 1 환자에 비해 3배 이상 높았다. 2009년 자궁경부암 신환자의 1년차 1인당 평균 요양급여비는 657만 원이었고, 재발이 없는 추적관찰 환자 1인당 평균 요양급여비는 100만 원, 재발한 환자는 1,622만 원으로 재발환자에서 비용이 16배 더 높았다. 비는 1,840만 원, 2년차 총 의료비는 170만 원, 3년차 총 의료비는 120 만 원이었다. 재발하지 않은 환자에서는 연도별로 의료비용이 점차 감 소하였으며 총 의료비 중 본인부담금 비중과 비급여 비중은 연도별로 큰 차이가 없었다. 자궁경부암이 재발하지 않은 환자의 입원횟수와 입 원일수, 외래횟수는 연도별로 감소하였다. 재발한 환자의 재발 1년차 1인당 평균 총 의료비는 3,000만 원, 재발 2 년차 총 의료비는 656만 원, 재발 3년차 총 의료비는 165만 원이었다. 재발한 환자의 연도별 의료비용은 재발 1년차가 가장 높았으며 총 의 료비 기준으로 1년차 대비 2년차 비용은 78.6% 감소하였고, 2년차 대 비 3년차 비용은 74.8% 감소하였다. 자궁경부암 관련 질환 대상 환자 설문조사 자궁경부암 관련 질환 비용조사 자궁경부암의 비용을 파악하기 위해 한국보건의료연구원 및 각 의 료기관의 연구윤리심의위원회(IRB)의 승인을 받아 서울 및 경기도 수도권 내 6개의 의료기관에서 자궁경부암 환자의 비용자료를 수 집하였다. 비용자료는 참여 의료기관에서 제출한 2009년 CIN 또는 자궁경부암을 진단받은 신환자의 3년간 진료비계산서 자료를 이용 하여 후향적으로 조사하였다. 6개 의료기관에서 2009년 발생한 자궁경부암 관련 비용자료를 수집 한 대상자는 총 1,705명이었다. 이 중 질병이 발생한 첫 해 의료이용 이 없었던 환자 17명을 제외하고 1,692명을 최종 분석하였다. CIN 1 환자는 288명이었고, CIN 2/3환자는 675명이었다. 자궁경부암 환자 는 729명이었으며 이 중 자궁경부암이 재발하지 않은 환자는 655명 (89.8%)이었다. CIN 1 환자의 진단 1년차 1인당 평균 요양급여비는 약 56만 원이었고 총 의료비는 약 85만 원이었다. 비급여 총액은 약 29만 원이었으며 법 정 본인부담금을 합한 본인부담금 총액은 약 51만 원이었다. 총 의료비 중 본인부담금의 비중은 1인당 평균 72.5%였고, 비급여 비중은 1인당 평균 37.5%였다. CIN 2/3 환자의 진단 1년차 1인당 평균 요양급여비는 약 82만 원이었으며 총 의료비는 약 120만 원으로 추정되었다. 비급여 총액은 약 37만 원으로 본인부담금 총액은 약 63만 원이었다. 총 의료 비 중 본인부담금의 비중은 1인당 평균 58.5%였고, 비급여 비중은 1인 당 평균 35%으로 나타났다. 자궁경부암 환자 중 재발하지 않은 환자의 1년차 1인당 평균 총 의료 자궁경부암 환자를 대상으로 삶의 질 등을 측정하고 질환과 비용 산 출을 위한 관련 자료를 얻고자 한국보건의료연구원 및 각 의료기관 의 연구윤리심의위원회(IRB)의 승인을 받아 서울 및 경기도 수도권 내 6개의 의료기관에서 설문조사를 수행하였다. 조사대상자는 CIN 또는 자궁경부암으로 각 의료기관 산부인과를 방문한 환자를 대상 으로 하였다. 설문조사는 2012년 10월-12월까지 진행되었으며 총 설문조사 참여자 는 452명이었다. 환자의 삶의 질은 EQ-5D 도구를 활용하여 측정하였 고, 주요 조사내용은 환자 기본정보, 삶의 질, 비공식적 의료비용, 시 간비용 및 간병비용 등으로 구성되었다. 환자 설문조사 결과 삶의 질 가중치는 CIN 1 환자 0.937, CIN 2/3 환자 0.933, 자궁경부암 환자 0.874, 자궁경부암 재발환자 0.784로 중증일수 록 삶의 질이 낮았다. 자궁경부암 환자(자궁경부암 재발환자 포함)의 의료비용 중 초기 1 년 동안의 비공식적 의료비용이 가장 높았으며, 치료기간이 길어질 수록 감소하는 것으로 나타났다. 자궁경부암 환자의 질병의 상태가 중할수록, 치료기간이 짧을수록(진단일로부터 1년 이내) 입내원일 수, 간병일수, 간병시간이 길었다. 의료기관 방문 시 보호자 및 유 급 간병인 동행여부를 통해 간병률을 추정한 결과 입원/외래 모두 CIN 환자에 비해 자궁경부암 환자(재발포함)의 간병률이 월등히 높 았으며, 발병 후 1년 미만 환자의 간병률이 가장 높았다. 자궁경부암 환자가 진료를 위해 외래 방문 시 소요되는 평균시간은 CIN 1 환자 1.7시간, CIN 2/3 환자 4.2시간, 자궁경부암 환자 4.7시간, 자 궁경부암 재발환자 5.6시간으로 확인되었다.

1인당 평균 의료비용을 추정하기 위해 이상치 ±3%를 제외하고 1인 당 평균 요양급여비를 분석한 결과 2009년도 CIN 1 신환자의 1인당 평 균 요양급여비는 209,979원, CIN 2/3 환자의 1인당 평균 요양급여비는 679,291원으로, CIN 2/3 환자의 1인당 평균 요양급여비가 CIN 1 환자에 비해 3배 이상 높았다.

6 The Evidence Well HPV16/18 infection CIN 1 Intervention No intervention CIN 2/3 Intervention No intervention Initial cervical cancer Death * Death can occur from all-cause mortality from every health state and excess cancer-specific mortality from cancer states. 1 year 2 year 3 year 4 year Cervical cancer free/well Recurrent/Persistent cancer 1 year 2 year 3 year 4 year Post recurrent cancer state * The states indicate that option can change 1 year cycle in each stage. 그림 4. 경제성 분석 모형: 마콥 모형

Death * Death can occur from all-cause mortality from every health state and excess cancer-specific mortality from cancer

7 National Evidence-based Healthcare Collaborating Agency HPV 백신의 경제성 분석 을 적용하여 교통비용, 시간비용, 간병비용을 산출하였다. (1) 모형의 개요 국가 예방접종프로그램으로 12세 여아에게 HPV 백신 접종을 하는 대 안과 현재의 자궁경부암 검진만 하는 대안에 대한 경제성 분석을 수 행하였다. HPV 백신 접종으로 HPV 감염 감소가 CIN과 자궁경부암 발생 감소에 미치는 영향을 확인하였으며 최종적으로 수명연장과 삶 의 질을 고려한 질보정수명연수(QALYs)를 적용하여 비용-효용 분석 을 수행하였다. 사회적 관점에서 의료비용 뿐 아니라 시간비용, 간병비 용, 교통비용 등을 모두 포함하였다. 분석주기를 1년으로 하고 분석기 간을 평생으로 한 마콥 모형을 적용하였다. 모형에서 고려한 건강상태 는 건강(well), HPV 감염, CIN 1, CIN 2/3, 자궁경부암(initial cancer), 자 궁경부암 추적 관리, 재발암 또는 지속암(recurrent/persistent cancer), 재발암/지속암 추적 관리, 사망으로 구분된다. 이때 HPV 감염은 HPV 16/18번 특이적으로 적용하였다(그림 4). 예방접종이 자궁경부암 검진율에 영향을 주지 않으며 백신의 보호효 과는 평생 유지되는 것으로 가정하여 분석을 수행하였다. 또한 집단면 역 효과, 교차보호효과 등을 고려하지 않았다. (2) 주요 전이확률 HPV 감염 발생확률은 연령별 HPV 유병률, 성경험률, 감수성 및 HPV 감염 소실률 등을 고려하여 시뮬레이션(calibration)을 통해 추정하였다. CIN 치료 및 관리 비중은 우리나라 여성들의 연 평균 자궁경부암 검 진비율을 적용하였으며 CIN 1에서 CIN 2/3, CIN 2/3에서 자궁경부암 으로의 전이확률은 건강보험청구자료 분석 결과를 활용하였다. 자궁 경부암 각 상태별 사망확률과 전이확률을 확인하기 위해 FIGO Annual Report(Quin 등, 2006), 건강보험청구자료 분석, 선행 연구 등을 활용하 였다. (3) 비용 백신 비용의 경우 국내에서 시판되고 있는 HPV 백신인 가다실과 서 바릭스의 비중을 고려하여 기본 분석에서는 2가지 백신 비중을 각각 50%로 하고, 국가 예방접종 프로그램으로 도입될 경우 시장 가격보다 70% 할인되는 것으로 가정하여 343,144원을 적용하였다. 검진비용은 국가 암 검진과 민간검진의 비율 및 연령에 따른 검진율을 적용하여 산출하였다. CIN 및 자궁경부암으로 진단을 받은 환자의 연간 의료비용은 건강보 험청구자료 분석 결과를 활용하였고 비공식적 의료비용은 환자 설문 조사 결과를 적용하였다. 건강보험청구자료 분석과 환자 설문조사 결 과를 이용하여 의료이용량을 파악하고 선행연구에서 보고한 단위비용 (4) 효과 체계적 문헌고찰을 통해 메타분석한 HPV 16/18번 유형에 대한 12개월 지속감염률을 효과값으로 활용하였다. 본 연구에서는 1회 이상 접종한 사람의 비율이 적용된 mitt 분석 결과인 RR 0.45[95% CI: ] 를 활용하였다. (5) 민감도 분석 변수의 불확실성 및 변동 가능성이 있는 부분을 반영하기 하기 위하 여 민감도 분석을 수행하였다. 백신의 가격 및 인하율, 예방접종 비율, 백신의 효과에 대해 민감도 분석을 수행하였으며 그 외에도 결과에 영향을 줄 수 있는 할인율, 의료비용, 자궁경부암 재발 환자에서의 사 망률 변화에 따른 결과를 확인하였다. (1) 총 효과 12세 여아 코호트에서 HPV 예방접종 프로그램 도입 시 HPV 백신 접 종 프로그램군의 자궁경부암 발생환자 수는 2,042명 이었고, 현재 검 진 프로그램군에서는 3,709명으로 나타나, 백신 접종으로 자궁경부암 발생 환자를 1,667명으로 줄일 수 있는 것으로 확인되었다. 이때 추 가로 얻게 되는 전체 코호트의 기대수명은 1,648LYG, 질보정수명는 1,849QALYs로 산출되었다. (2) 총 비용 국가예방접종 도입 후 백신비용 인하율을 70%로 하고 HPV 백신 접종 률을 86%로 가정하였을 때 백신 접종 비용으로 약 909억 원이 소요 되는 것으로 나타났다. 예방접종 프로그램 도입 이후 CIN 발생 감소로 절감되는 비용은 약 174억 원, 자궁경부암 발생 감소로 절감되는 의료 비용은 약 139억 원인 것으로 나타났다. 암 발생 감소 및 생존률 증가 에 따라 검진비용은 약 2억 5천만 원이 더 소요되는 것으로 추정되었 다. 이를 종합하면 HPV 예방접종 프로그램 도입 시 소요되는 총 비용 은 1,670억 원(할인율 5%적용)으로, 도입 전 비용인 1,072억 원에 비해 약 598억 원이 추가로 소요되는 것으로 나타났다. (3) 점증적 비용-효과비 비용-효용 분석 결과 HPV 예방접종 프로그램 도입 시 1,849QALYs를 추가로 얻는 것에 대해 비용은 598억 원이 더 소요되어 점증적 비용- 효용비는 3,200만 원/QALY로 산출되었다(표 1). 한국의 비용-효과성 기준을 2,000~3,000만 원으로 볼 때(안정훈 등, 2010) 이는 비용-효 과적이지 않은 대안으로 판단된다.

분석주기를 1년으로 하고 분석기 간을 평생으로 한 마콥 모형을 적용하였다. 모형에서 고려한 건강상태 는 건강(well), HPV 감염, CIN 1, CIN 2/3, 자궁경부암(initial cancer), 자 궁경부암 추적 관리, 재발암 또는 지속암(recurrent/persistent cancer), 재발암/지속암 추적 관리, 사망으로 구분된다.

8 The Evidence 현재 한국의 상황에서 12세 여아에게 HPV 백신 예방접종 프로그램이 비용-효과적이지 않았으나 일부 변수들의 변화에 따라 비용-효과성 여부가 민감하게 바뀌고 있어 이에 대한 고려가 필요할 것으로 판단된다. 표 1. 경제성 분석결과 비용-효용 분석 비용(원) 효용(QALYs) 점증적 비용-효용비 국가예방접종 167,041,109,046 5,689,390 검진프로그램 107,230,164,873 5,687,541 두 군의 차이 59,810,944,173 1,849 32,350,288원/QALY 비용-효과 분석 비용(원) 효과(LYG) 점증적 비용-효과비 국가예방접종 167,041,109,046 5,920,325 검진프로그램 107,230,164,873 5,918,677 두 군의 차이 59,810,944,173 1,648 36,290,804원/LYG (4) 민감도 분석 민감도 분석 결과 접종률, 의료비용 자료원에 따른 의료비용 변화, 자궁 경부암 재발환자에서의 사망률은 결과에 크게 영향을 주지 않았으나 백 신가격 및 백신효과, 할인율 등은 비용-효과성 여부에 변화를 가져오는 것으로 확인되었다. HPV 국가예방접종 도입 후 현재의 백신비용 수준 에서 50%까지 낮추거나 3회 모두 접종하여 접종효과를 극대화할 경우 HPV 예방접종이 비용-효과적이 되는 것으로 나타났다. 특히 분석 기간 을 평생으로 설정함에 따라 미래에 발생하는 비용과 편익에 대한 할인 율이 분석 결과에 가장 큰 영향을 주는 것으로 나타났다. 신경림, 박효정, 배경의, 차지영. 한국 대학생의 성행동, 생식건강 관련 건강행 위, 성경험 특성 실태. 성인간호학회지 2010;22(6): 신해림, 서경, 박은철, 오진경, 송기준, 한무영 등. 인유두종바이러스(HPV) 감염 과 관련된 질병부담 조사. 질병관리본부 안정훈, 김윤희, 신상진, 박선영, 송현진, 박주연 등. 근거중심의 진료에 맞는 한 국적인 보건의사결정을 위한 방법론 연구. 한국보건의료연구원 최은화, 이환종, 천병철, 김경호, 김종현. 국가필수예방접종 도입의 우선순위 설 정. 질병관리본부 Bae JH, Lee SJ, Kim CJ, Hur SY, Park YG, Lee WC, et al. Human papillomavirus (HPV) type distribution in Korean women: a metaanalysis. Journal of microbiology and biotechnology. 2008;18(4):788. Quinn MA, Benedet JL, Odicino F, Maisonneuve P, Beller U, Creasman WT, et al. Carcinoma of the cervix uteri. FIGO 26th Annual Report on the Results of Treatment in Gynecological Cancer. International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics. 2006;95(1):S PubMed PMID: WHO. Human papillomavirus vaccines WHO position paper. The Weekly Epidemiological Record. 2009;84: 결론 및 정책제안 현재 한국의 상황에서 12세 여아에게 HPV 백신 예방접종 프로그램이 비용-효과적이지 않았으나 일부 변수들의 변화에 따라 비용-효과성 여 부가 민감하게 바뀌고 있어 이에 대한 고려가 필요할 것으로 판단된다. WHO에서는 1) 자궁경부암 예방이 공공 보건 정책의 우선순위일 때, 2) 재원의 안정적 확보가 가능할 때, 3) 국가필수예방접종 도입이 비 용-효과적일 때 HPV 예방접종 프로그램을 국가필수예방접종으로 도 입하는 것을 고려할 수 있다고 밝히고 있다. 본 연구 결과를 바탕으로 제도 도입에 대한 우선순위 및 타당성을 검토하는 장이 마련되기를 기 대한다. 연구책임자 : 김윤희, 안정훈(한국보건의료연구원) 연 구 진 : 김윤정, 김지민, 박주연(한국보건의료연구원) 이윤재(분당차병원 한방부인과) 김선영(텍사스대학교 보건대학 보건관리학) 강석범(국립암센터 산부인과 교수) 김기동(분당서울대학교병원 산부인과 교수) 김재원(서울대학교병원 산부인과 교수) 김종혁(서울아산병원 산부인과 교수) 문혜성(이화여자대학교병원 산부인과 교수) 이은주(중앙대학교병원 산부인과 교수) 허수영(서울성모병원 산부인과 교수) 참고문헌 김찬주, 김병기, 김승철, 김영태, 김용만, 박상윤 등. 한국 젊은 여성의 성 생활 양상; HPV 예방 백신 도입을 위한 예비 연구. 부인종양 2007;18(3): 교육과학기술부, 보건복지부, 질병관리본부. 제6차(2010년) 청소년건강행태온라 인조사 통계 발행 및 문의 : 한국보건의료연구원 성과확산팀 noel11@neca.re.kr

167,041,109,046 5,920,325 검진프로그램 107,230,164,873 5,918,677 두 군의 차이 59,810,944,173 1,648 36,290,804원/LYG (4) 민감도 분석 민감도 분석 결과 접종률, 의료비용 자료원에 따른 의료비용 변화, 자궁 경부암 재발환자에서의 사망률은 결과에 크게 영향을 주지 않았으나 백 신가격 및

HPV보고서_ hwp

HPV보고서_ hwp NECA - 주제공모연구 인유두종바이러스 (HPV) 백신의 경제성분석 2012. 12. 31 연구경과 연구시작일 2012 년 3 월 1 일 연구종료일 2012 년 12 월 31 일 연구기획관리위원회심의일 2013 년 1 월 3 일 보고서최종수정일 2013 년 6 월 5 일 한국보건의료연구원연구윤리심의위원회승인 (NECAIRB12-007-1) 을받은연구사업입니다.