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4 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 목 차 인 허가 컨설팅업체 소개 7 미국 생물의약품 컨설팅 그룹 BCG 9 의약품 안전관리 정책 년 제품화지원센터 연간 업무계획 21 우리 회사제품 이렇게 허가 받았습니다! 27 서방출형 인성장호르몬 유트로핀플러스주 의 허가 29 자주묻는 질의 응답 (FAQ) 움카민액 후발의약품 개발시 자주묻는 질문(FAQ) 보존제 허가관리방안 시행 후 처리방안 프로포폴(향정신성의약품)의 취급 방법 자주묻는 질문(FAQ) 47 신약 (New Molecular Entity) 허가 현황 FDA EMA PMDA 54 의약품관련 국외동향 FDA guideline list EMA guideline list ICH guideline list 62

5 CONTENTS 국가별 의약품 허가시스템 63 독 일 65 의약품 품목 허가 및 임상시험 승인 현황 77 규정 제 개정 및 행정예고 규정 제 개정 의약품동등성시험관리규정 일부개정고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 생물학적동등성시험기준 전부개정고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 의약품 표시기재 지침 전부개정고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 신약 등의 재심사 기준 일부개정고시안 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 수입의약품등 관리 규정 일부개정고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 희귀의약품 지정에 관한 규정 일부개정고시 (식품의약품안전청 고시, 제 호, ) 의약품의 품목허가 신고 심사 규정 일부개정고시안 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 의약품 광고심의업무 민간위탁 지정 일부개정고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 대한약전 일부개정고시안 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 의약품등 생산실적 및 수입실적 보고지침 일부개정고시안 (식품의약품안전청 고시 제2011-1호, ) 110

6 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 11. 의약품등 표준제조기준 일부개정고시안 (식품의약품안전청 고시 제2011-2호, ) 의약품안전용기 포장에 관한 규정 전부개정고시안 (식품의약품안전청 고시 제2011-4호, ) 희귀의약품 지정에 관한 규정 일부개정고시 (식품의약품안전청 고시 제2011-6호, ) 원료의약품 신고지침 일부개정고시 (식품의약품안전청 고시 제2011-7호, ) 행정예고 원료의약품 신고 지침 일부개정고시(안)행정예고 (식품의약품안전청 공고 제 호, ) 생약ㆍ한약제제의 품목허가 신고에 관한 규정 제정고시(안) 행정예고 (식품의약품안전청 공고 제 호, ) 의약품의 품목허가 신고 심사 규정 일부개정안 행정예고 (식품의약품안전청 공고 제 호, ) 의약품등 생산실적 및 수입실적 일부개정고시(안) 행정예고 (식품의약품안전청 공고 제 호, ) 의약품안전용기 포장에 관한 규정 전부개정(안) 행정예고 (식품의약품안전청 공고 제 호, ) 의약외품 품목허가 신고 심사 규정 일부개정고시안 행정예고 (식품의약품안전청 공고 제 호, ) 115 가이드라인 지침 117 1) 2011 자주묻는 질의응답집(FAQ) 발간 ) 마약류 운송관리 지침 마련 ) 성공적인 신약개발 제품화를 위한 길라잡이 (Map of New Drug Application) 발간

7 CONTENTS 4) 신질환자에 대한 의약품 적정사용 정보집(전문가용) 발간 ) 의약품 불법 유통 차단 리플렛 배포 ) 의약품 품목허가 신청 길라잡이 마련 ) 의약품 안전성 정보지(제47호) 배포 ) 의약품제조소 시설기준(구조 설비) 안내서 발간 ) 공동 심사위원회 운영 가이드라인 배포 ) 소아에 대한 의약품 적정사용 정보집(전문가용) 발간 ) 신규 서방성 제제 안전성 유효성 심사지침 마련 ) 10년 상반기 자주묻는 질의응답집 발간 ) 백신 국가검정 위기대응 매뉴얼 마련 ) 경구용고형제제의 다회투여용 용기 분류지침 마련 ) 치아미백제에 대한 임상시험 평가지침 발간 ) 의료용고압가스 제조품질 관리 안내서 발간 ) 방사성의약품 제조품질 관리 안내서 발간 ) 생물의약품 외래성 바이러스 부정시험 가이드라인 제정 ) 생물의약품 생산에 사용되는 세포기질 관리 가이드라인 개정 ) 동등생물의약품 평가 가이드라인 영문판 발간 ) 생명공학의약품의 약동학 가이드라인 발간 ) 세포치료제 마이코플라스마부정시험 및 역가시험 자료집 발간 ) 정량 PCR을 이용한 유전자치료제 생체분포 시험방법 밸리데이션 시 고려사항 마련 ) 원료의약품신고(DMF)관련 민원업무 세부처리방안 변경 알림

8 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 보도자료 125 1) 환자진료도 스마트폰 시대 개막! ) 식약청에서 하는 일 직접 체험해 보세요! ) 의료기기 거짓 과대광고, 뿌리 뽑아요! ) 식약청, 세계 6번째 바이오의약품분야 WHO협력센터 지정 ) 식약청, 안전성평가를 위한 동물대체시험법 개발 분야 국제협력 본격화 ) 식약청, 국내 제약기업 수출기반 강화에 적극 나선다 ) 프탈레이트류 가소제의 인체노출은 안전한 수준! ) 의료기기의 유효기간 꼭 확인하고 사용하세요! ) 지난 해 허가된 천연물의약품, 70%가 관절염 치료제! ) 2010년도 의약품행정처분현황 분석 ) 수면마취제 프로포폴 의존성 바로알자! ) 임상경쟁력 확보로 국내임상 비약적 발전 ) 식약청, KOTRA 업무협약 체결 ) 식약청, 21일부터 규제개혁과제 국민제안 공모 ) 식약청, 혈관확장제 부플로메딜 제제 사용중지 조치 ) 식약청, 의약품 수출 인허가 지원 시동 ) 첨단 바이오의약품의 국내 개발 제품 임상 비중 늘어 ) 올해, 생활밀착형 다소비 의료기기 중점 관리된다! ) 지방청별 특성을 고려한 소통의 장 마련 ) 산업현장과의 소통의 장 열린마루 개최 ) 내가 복용하는 의약품 안전사용 정보, 쉽게 찾아보세요 ) 식약청, 신약개발 초보자를 위한 쉬운 길라잡이 ) 겨울철, 올바른 의약품 사용으로 코와 목을 보호하세요 ) 국내 의약품 개발 트랜드를 한 눈에 살펴보세요 ) 정보 공개를 통한 건전한 컨설팅업체 육성

9 CONTENTS 26) 식약청, 임상미래창조2020 기획단 구성 운영 ) 의료기관 의약품 부작용 보고, 자리잡았다 ) 2010년 의료기기, 보청기 등 개인 맞춤형 제품 대세( 大 勢 ) ) 지난 해, 신약 및 개량신약 개발 활기 띠어 ) 식약청, 새해 바이오의약품 안전관리 강화에 나선다! ) 인태반 유래 의약품 임상재평가 결과 ) 10년 제네릭의약품 개발 1위는 당뇨병치료제 ) 2011년 의료기기 안전 선진국 도약! ) 식약청, 세계 일류 의약품 안전관리기관 도약 원년 ) 식약청, 미국 애로우(Arrow)사 혈관폐색용카테터 사용중지 권고 ) PPC주사, 비만치료제로 사용 자제 요청 ) 소아는 연령, 체중 등에 따라 적정한 약물 용량을 선택해야! ) 의료기기 4/4분기 식약청 지자체 기획합동 감시 실시 결과 ) 세계 5대 식의약 강국을 향한 식약청 오송 원년 년 주요 업무계획 ) 식약청, 보철치료 후 자가진단법 알림 ) 무허가 발기부전치료제 대량 제조공장 적발 ) 식품의약품안전청, 규제개혁 최우수기관 선정 ) 식약청의 발로 뛰는 신약개발 지원 ) 한약재 중금속 기준 정비 추진

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13 우리 센터에서는 의약품 국외 수출지원의 일환으로 대상 국가들의 주요 인허가 컨설팅 업체를 소개하는 코너를 아래와 같이 마련했습니다. 그 첫 번째로서 미국 생물의약품 컨설팅 그룹(BCG)에서 보내온 안내 자료를 게재하니, 해당 국가에 의약품(특히 생물의약품) 허가등록 신청 시 참고하기 바랍니다. Abstract Biologics Consulting Group, Inc. (BCG) is a regulatory and product development consulting firm specializing in the development and implementation of strategies designed to accelerate the approval by the U.S. FDA of biopharmaceutical products, as well as certain medical devices and small molecule products. Our staff consists of experts in regulatory affairs, product manufacturing and testing, nonclinical (pharmacology/toxicology) development, clinical trial design and evaluation, GMP - GLP and GCP audits and inspections, and overall project development management. Many of our consultants are former CBER, CDER, and CDRH reviewers, certified FDA inspectors, and senior scientists from the biopharmaceutical industry. Because of our familiarity with FDA expectations we have an excellent reputation at the FDA for filing high-quality, easily reviewable applications. 미국 생물의약품 컨설팅 그룹(Biologics Consulting Group, BCG)는 저분자 의약품 및 의료기기와 특히 생물의약품에 대해 미국 식약청의 빠른 품목허가를 득하기 위한 전략들을 개발하고 실행하는 전문 컨설팅 기업입니다. BCG는 의약품 허가, 제조, 시험, 비임상 (약리/독성) 시험, 임상시험 계획 및 평가, GMP-, GLP-, GCP-감시 및 실사 업무를 비롯하여 신약개발 프로젝트의 전반적인 관리를 도와줄 전문가들로 구성 되어 있습니다. BCG 직원의 대다수는 미국 식약청의 생물의약품(CBER), 의약품(CDER), 의료기기(CDRH) 심사센터 출신의 전직 심사관/조사관이거나, 혹은 생물의약품 제조업체 출신의 경력이 풍부한 개발자로 구성되어 있습니다. BCG는 허가신청 시 미국 식약청이 요구하는 사항을 잘 알고 있기 때문에, 우수하고 검토가 용이한 허가 신청서를 작성하는데 도움을 줄 수 있습니다. 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 9

14 제/품/화/지/원/센/터 Brief History: BCG (originally named Kenimer Associates) was created in September, 1993, by James G. Kenimer, Ph.D, who left the FDA after 13 years as service (4 years at CDER and 9 years at CBER). By 1998 the group had grown to five consultants (all ex-cber) and was reorganized as the Biologics Consulting Group, LLC, with the corporate office located in Alexandria, Virginia. An office was opened in San Francisco in 1999; an office in North Carolina in 2000; and an office in Massachusetts in In 2006 BCG reorganized as the Biologics Consulting Group, Inc. and opened an affiliate company in Tokyo(BCG-Japan)in At the end of 2010 BCG had a total of 58 employees: 10 administrative and 48 consultants (27 ex-fda and 21 ex-industry). A graph of the growth of our staff and of client base is shown in Figure 1. Figure 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

15 In 2010 BCG performed consulting work for over 508 separate clients of which 106 were non-us companies (representing 19 different countries). Although comprising only 21% of our total clients, non-us companies in 2010 contributed 39% of our income, making them a significant factor in the current and future growth plans for BCG. Figure 2 presents a pie-chart showing the percentage of the total non-u.s. clients from each country (countries with less than 3 clients are combined and represent 8% of the total). Services Offered: Figure 2. Our range of services cover all the skills necessary for the strategic planning and execution of the development of most biopharmaceutical products, with special expertise in vaccines (bacterial and viral - prophylactic and therapeutic); protein therapeutics (with special emphasis on monoclonal antibodies); cellular, tissue and gene therapy products and blood products. We also have expertise in the regulatory approval of most types of medical devices, with special expertise on combination products. In addition, several of our consultants have specialized regulatory approval experience with various small molecule drugs, herbal medicines, allergenic and homeopathic products, and dietary supplements. 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 11

16 제/품/화/지/원/센/터 Regulatory Submissions: Our core competency is focused on the production of regulatory submissions to the FDA, including INDs, IDEs, BLAs, NDAs, PMAs, Master Files, and Orphan Drug Applications. In 2010 this included work on over 45 INDs and over 50 pre-ind meeting request letters and pre-ind meeting information packages. Of the 12 BLAs that were approved by FDA in 2010, BCG worked on 10, and did the electronic publishing for 2. BCG understands that it takes more than formatting and publishing to create an approvable FDA electronic submission. It requires content expertise professionals who understand process, facility, and assay validation; understand FDA expectations for preclinical and clinical data presentation and discussion; and are familiar with the reviewer expectations in the various FDA review divisions. After preparing and reviewing hundreds of FDA submissions, there is no group with more expertise in this vital area than BCG. Regulatory Compliance and Quality Management Consulting: BCG has a group of ex-fda and ex-industry GMP, GLP and GCP inspectors and Quality System experts who are experienced not only in the identification of compliance deficiencies, but also in assisting clients in building internal systems to correct existing deficiencies and prevent future non-compliance issues. Our services in these areas include: Product Development Consulting: The development and regulatory approval of complex biopharmaceutical products requires a broad range of different skills plus the capacity to coordinate and manage these skills in a cost-effective and time-sensitive manner. BCG has all the technical and project management capabilities to provide clients with a full range of product development options from complete development and management of a product development plan to ad-hoc assistance with any of the individual skill-sets required, which include the following: Process Development Formulation Development Manufacturing Analytical Method Development and QC Testing Preclinical Clinical 12 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

17 Regulatory Quality Project Management US Agent Services: BCG provides several categories of U.S. Agent services for companies that do not have an office in the U.S. (or do not have the appropriate regulatory affairs expertise in a U.S. office) as required by various FDA regulations. This includes U.S. Agent services for IND submission (as required by 21 CFR ) ;Orphan Drug Designation (21 CFR ); foreign establishment registration (21 CFR ) and IDE submission (21 CFR ). In 2010 BCG provided U.S. Agent services to 45 clients from 13 countries. The U.S. Agent role allows BCG to maintain close contact and establish constructive working relationships with most of the CDER and CBER review divisions. This benefits not only our U.S. Agent clients, but all our other clients who are dependant on these review divisions for approvals to initiate or continue their clinical development plans. BCG Founding Principles BCG was founded on the realization that the product development pathway for a biological product differs significantly from that for a drug or medical device. With both ex-fda regulatory expertise and ex-industry manufacturing and testing expertise, BCG is uniquely qualified to plan and execute the product development activities required to move products from the laboratory into the clinic. Contact Information Please see our web site at for complete expertise information and contact information for all our consultants. Please feel free to contact the President and CEO, Dr. James Kenimer, at JKenimer@bcg-usa.com for information about any of our services. For information about our services in Japan contact T.W.Tanaka at. TWTanaka@bcg-japan.com. 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 13

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21 의약품 안전관리 정책 의약품안전정책과장 홍 순 욱 지난 한해 식품의약품안전청은 품목별 사전 GMP 전면 의무화 및 의약품 안전사용 매뉴얼 및 적정사용 정보제공 등 증가하고 있는 의약품 안전성 문제에 효과적으로 대처하기 위한 제도와 시스템에 대한 도입 방안을 새롭게 마련하고 국제공조체계를 재정비하였습니다. 또한 경쟁이 날로 격화되고 있는 글로벌 의약품 시장에 맞서 의약품 품질관리 및 안전기준 선진화를 통해 국내 제약산업의 경쟁력을 제고하기 위한 발판을 마련한 바 있습니다. 2011년은 식약청이 오송 첨단의료복합단지 내 보건의료행정의 중심축으로 새롭게 출발하는 원년이 될 것으로 보입니다. 이에 식약청의 의약품 안전관리 정책은 그간 드러난 문제점과 도전에 대해 체계적으로 대응하는 선진 의약품 안전관리 시스템을 향한 변화의 첫 발걸음을 내딛어야 할 과제를 안고 있다고 할 수 있습니다. 식약청은 이를 위해 첫째 선진국형 의약품 사전/사후 안전관리 체계를 도입하여 독자적인 의약품 부작용 수집 평가 조치체계를 구축하고, 둘째 희귀의약품, 소아용의약품 등을 대상으로 전주기적 허가관리체계 도입 기틀을 마련하는 한편, 셋째 실질적인 미국 유럽수준의 의약품 품질 확보를 통한 국내 의약품 글로벌 경쟁력 강화를 지속 추진하고, 넷째 안전기준 선진화 및 제약산업 글로벌화에 대응한 ICH & Asia 국가간 공조체계 강화를 위한 글로벌 네트워크 전략을 추진하고자 합니다. 새로운 의약품 허가 및 관리체계 구축 희귀질환 치료제, 항암제, 소아용의약품의 경우 개발에 따른 비용과 시간이 많이 소요되나 사회적인 의미와 가치는 매우 중요하다고 할 수 있습니다. 특히 사회적 요구가 높은 항암제의 경우 보다 빠른 임상시험 실시와 시판을 위해 시판허가와 동시에 임상시험 진행을 통해 적응증을 추가하는 등 허가관리시스템의 근본적인 변화가 요구됩니다. 이에 식약청은 희귀의약품의 신속한 개발 및 출시를 지원하기 위하여 기존 보다 안전성 유효성 등이 현저히 개선된 의약품을 품목허가 이전에 희귀의약품으로 지정하여 허가요건을 간소화하고, 국내개발된 희귀의약품 허가신청 수수료를 면제하는 등 개발 지원방안을 마련할 예정입니다. 또한 소아용의약품에 대한 우선/신속심사 및 재심사 부여 등 인센티브를 부여할 계획에 있습니다. 또한 식약청은 의료기관에서 허가사항 외로 처방 사용하는 허가초과(off-label)의약품에 대해 전문적 객관적인 안전성 유효성 평가를 추진하고 있습니다. 2011년에는 우선 소아용의약품에 대한 안전성 유효성 및 과학적 자료의 수집 및 평가를 실시할 계획입니다. 그리고 허가초과의약품에 대한 평가 가이드라인을 마련하고, 연구개발 지원 기획단을 구성하여 체계적인 지원체계를 수립할 예정입니다. 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 17

22 제/품/화/지/원/센/터 일반의약품 허가심사체계도 전문의약품과는 별도로 세분화되어 구축됩니다. 허가심사 제출자료 수준을 전문의약품과 차별화하고, 의약품 표준제조기준 적용이 확대될 예정입니다. 또한 초기 임상시험의 획기적 발전을 위해 Phase 0(0상, Microdosing) 가이드라인 및 기술지원 사업을 추진할 계획입니다. 선진국형 의약품 안전관리 시스템 마련 비만치료제 시부트라민(2010) 등 날로 증가하는 의약품 안전성 문제에 대해 식약청은 의약품 위해성 완화전략(REMS) 도입, 독자적 의약품 안전정보 수집 및 평가체계를 구축하여 대처해 나가려고 합니다. 사전에 의약품 허가심사 과정에서 예견되는 사용피해에 대해 평가하고 조치계획을 수립하는 의약품 위해성 완화 전략(REMS)은 미 FDA와 유럽 EMA가 각각 05년, 07년 도입하여 운영중에 있습니다. 식약청 역시 허가심사 단계에서 예상되는 리스크 수준에 대한 종합평가계획서 제출 및 평가 후 의약품을 심사 승인하는 의약품 위해성 완화 전략을 도입하기 위한 세부방안을 11년 내에 마련할 예정입니다. 또한 선진국 수준의 독자적 의약품 안전정보 처리 시스템을 구축하기 위해 국외 시판중지된 의약품에 대한 일관된 조치기준 확립 지역약물감시센터 확충 등 국내 부작용 데이터베이스의 적극적인 활용방안 마련 의약품의 체계적 관리를 위한 한국의약품안전관리원 설립 안전정보 신속 공유를 위한 국제 공조체계 구축 등의 과제를 추진하고 있습니다. 의약품의 효율적인 사후관리를 위해 그간 시행해 오던 재평가제도를 개선하고 품목갱신제도 도입방안을 마련할 예정이며, 식약청-지자체간 전산협업시스템을 활성화하는 등 거버넌스를 재구축하는 작업을 추진할 계획입니다. 또한 글로벌화의 영향으로 위조약 및 불량의약품 수입 우려가 늘어나면서, 해외제조원에 대한 현지실사를 추진하고, 장기적으로 해외제조원 공장등록제 등 관리방안을 도입 추진할 예정입니다. 마약류 오남용우려의약품에 대해서는 신종 환각물질의 오남용을 막기 위해 임시마약류 지정제도 를 조기 도입하고, 비만치료제 등 사회적 관심이 높은 오남용우려 의약품에 대한 종합관리방안 및 지도점검을 지속적 으로 수행하고자 합니다. 소비자 / 기업에 대한 정보제공 활성화 제도적 보호강화 의약품 허가사항(사용상의 주의사항, 용법 용량) 등에 대한 정보를 과거에는 의약전문인을 통해서만 제공 받을 수 있었으나 최근에는 IT기술 등을 활용하여 소비자(환자)가 직접 안전사용정보를 확인하고자 하는 사회적인 요구가 늘어나고 있습니다. 식약청은 온라인 의약도서관 을 구축하여 소비자가 의약품에 대해 알고 싶은 정보에 대한 데이터베이스를 구축, 휴대폰(모바일), 인터넷 등을 통해 제공하는 시스템을 마련할 계획입니다. 병용금기 연령금기 등 의약품 적정사용정보(DUR) 제공시 대상 제형을 확대하고 일반의약품 복합제로 확대하는 등 정보 컨텐츠를 다양화, 전문화하겠습니다. 또한 기업에 대한 정보제공 측면에 있어 의약품을 개발하는 제약업체에 대한 허가심사 정보공개를 단계적 18 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

23 으로 확대 추진하여 의약품 개발에 있어 투명성과 예측가능성을 제고할 계획입니다. 이에 따라 11년도부터는 의약품 유형별로 허가심사 기준을 일반에 공개하고, 허가심사 사례, 생동성시험 및 기준규격에 대한 정보 제공을 체계적으로 추진하겠습니다. 우수의약품 개발지원 및 경쟁력 지원체계 구축 실질적으로 미국-유럽 수준의 우수제조품질관리기준(GMP) 제도정착을 위해서는 의약품 품질관리 체계를 지속적으로 업그레이드하고, 제약업계의 적응도를 점차 높여 나가야 합니다. 이를 위해 식약청은 지식경제부, 보건복지부 등 관계부처와 함께 제약-IT 융합 발전전략을 마련하고, 11년부터 연차별로 생산 품질관리시스템을 개발하고 적용해 나가는 사업을 추진할 예정입니다. 또한 품목별 GMP를 선진국 수준으로 정착해 나가기 위한 GMP 기준 및 규정의 합리적 개선 GMP 업무수행편람 및 DB구축 해설서 및 가이드라인 마련 등의 사업을 지속적으로 추진해 나가겠습니다. 또한 국산 의약품의 해외수출 경쟁력 확보를 지원하기 위해 민관협력 의약품 수출지원 추진단 을 구성 운영하고, 의약품 해외진출 성공모델을 발굴하여 시장 개척에서 등록, 수출의 전 과정을 맞춤식 지원을 실시하며, 해외수출 희망업체에 대한 사전모의실사 프로그램을 지속적으로 확대 운영해 나갈 계획입니다. 글로벌 환경에서의 경쟁력 확보를 위해서는 의약품 안전기준의 선진화 및 국제조화 노력이 필수적입니다. 식약청은 이를 위해 해외 의약품 안전관리 규제기관간 네트워크를 지속적으로 확대해 나가고, 한 중 일 3국간 임상시험 발전방안 공동연구 등 국제협력 사업을 추진해 나갈 것입니다. 또한 의약품현지실사상호협력기구 (PIC/s) 가입과 GMP 상호인정(MRA)을 위한 준비작업을 시행해 나갈 것입니다. 식약청은 올해를 선진국형 의약품 안전관리 시스템 구축의 원년 으로 삼고, 국민이 신뢰하고 과학에 기반한 세계일류 의약품 안전관리를 실현하기 위해 의약품 안전정책을 지속적으로 추진해 나갈 예정이며, 이를 통해서 국민의 건강을 최우선으로 하고 국민이 안심할 수 있는 의약 환경 조성에 최선을 다해 나갈 것입니다. 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 19

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27 제품화지원센터 업무 소개 제품화지원센터는 2009년 3월 4일 서비스를 시작한 이래 의약품 개발자들을 위한 다양한 종류의 지원 사업을 실시하고 있다. 그 주요 내용으로는 신약개발 R&D 기술상담, 허가 승인 신청관련 상담, 워크숍 민원설명회 등 교육, 찾아가는 제품화지원 서비스, 의약품 허가관련 정보제공을 들 수 있다. 신약개발 R&D 기술상담을 통해 의약품 개발을 목표로 하는 신약개발 R&D 과제 연구자를 대상으로 과제의 내용을 진단 분석함으로써 허가단계로 진입까지 이르는 개발과정의 시행착오를 최소화 할 수 있도록 유도하고 있으며, 의약품 허가 승인 신청과 관련된 품질, 안전성 유효성, 허가 일반사항, 관련 규정에 대한 모든 질의에 대해 고객이 만족할 수 있는 상담을 제공하고 있다. 또한 워크숍, 민원설명회 등을 통해 의약품 개발자 수요에 맞춘 전문분야 수준별 교육을 제공하고 있으며, 전국 바이오클러스터, 제약연구단지에 찾아가는 제품화지원 서비스를 통해 의약품개발과정에 발생하는 애로사항을 파악하고, 민원인에게 허가관련교육의 기회 제공 및 원거리로 인한 방문민원상담의 불편을 최소화 하고 있다. 한편 매 분기별 허가지원정보지 발간 및 제품화 지원센터 홈페이지를 통해 지속적으로 업데이트된 의약품 허가관련 정보를 제공하고 있다. 2010년 주요성과 지난 해 주요 성과로는 우선 제품화 지원센터 온라인 상담프로그램 개편( 10.6)을 들 수 있다. 이번 개편을 통해 기존 프로그램 보다 관련규정 및 FAQ등 의약품 허가관련 자료에 대한 접근성이 향상되었고, SMS 서비스를 통해 상담 진행 상황을 실시간으로 제공함으로써 상담 만족도를 향상시켰다. 2010년 제품화 지원센터의 상담 제공 건수는 총 4,774건으로서 2009년 3,812건과 비교해 약 1,000건 가까이 증가하였다. 특히 전체 상담중 제품화지원센터 온라인 상담프로그램을 이용한 상담이 차지하는 비율이 꾸준히 증가하여 제품화지원센터의 대외 인지도 증가 및 상담 프로그램 개편을 통한 고객 만족도 향상을 반영하였다. 또한 의약품 허가 승인신청 관련 상담뿐만 아니라 지식경제부, 교육과학부, 보건복지부에서 실시하는 신약개발 R&D 과제의 평가 및 자문에 지속적으로 참여함으로써 의약품 연구개발 초기단계부터 신약개발 R&D 성과가 의약품 허가와 연계될 수 있도록 지원하였다. 한편 자주묻는 질의응답집(FAQ) 5회 제공, 신약개발자를 위한 교육자료집 발간, 의약품 허가지원정보지 분기별 발간 및 신약개발 R&D 연구자 워크숍 4회 개최를 통해 의약품 개발경험이 없는 신약개발 초기단 계 연구자부터 제약회사의 인 허가 담당자에 이르기 까지 다양한 수준의 고객을 대상으로 최신의 의약품 허가관련 정보를 지속적으로 제공하였다. 그리고 원거리 고객을 대상으로 교육 및 방문상담의 불편을 해소하고자 전국 제약기업, 벤처, 대학연구소, 등 총 11개 기관에 찾아가는 제품화지원 서비스를 제공하여 지역별, 기관별 의약품 연구개발 특성에 맞춘 구체적이고 차별화된 교육 및 맞춤형 상담 서비스 제공하였다. 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 23

28 제/품/화/지/원/센/터 2011년 주요계획 작년에 이어 올해도 생물의약품, 의약품, 생약, 의약외품 등의 품질, 약리, 독성, 임상, 통계에 대한 제품화 기술상담을 연중 실시할 예정이다. 또한 민원상담 이력 관리를 통해 지속적으로 상담이 이루어지는 품목을 체계적으로 관리할 예정이다. 또한 제품화지원센터 상담 만족도 조사를 통해 상담업무 개선방향을 파악하고 반영할 계획이다. 한편 신약개발 R&D 기술지원을 위해 각 부처 신약개발 사업단, 신약개발지원센터와 MOU를 체결하고 각 분야 전문가로 구성된 신약개발지원단을 구성 운영함으로써 의약품 개발 초기단계 연구성과가 제품화와 연계될 수 있도록 지원할 예정이다. 정보제공활동으로는 제품화지원센터 홈페이지 개편을 통해 스마트폰 접근성을 확보하는 등 정보제공 기능을 강화하고, 신약 R&D개발자를 위한 가이드라인, 11년 의약품 허가지원 정보지, 자주묻는 질의응답집 (FAQ) 발간(분기별 1회)을 통해 의약품 허가관련 정보를 제공할 예정이다. 특히 FAQ는 의약품별(의약품, 생물의약품, 생약제제 등), 심사분야별(품질, 비임상, 임상 등)로 분류하여 홈페이지에 연중 제공함으로써 접근 용이한 최신의 인 허가 관련 정보를 지속적으로 제공할 계획이다. 또한 생물의약품 사이버 교육 프로그램을 현 규정에 맞게 개편함으로써 의약품 개발 경험이 없는 연구 개발자를 대상으로 의약품 허가관련 내용을 알기쉽게 해설한 교육자료를 제공할 예정이다. 교육활동으로는 작년과 마찬가지로 신약개발 R&D 연구자 워크숍을 통해 의약품, 생약, 생물의약품의 허가일반, 품질 및 안전성 유효성에 대한 교육을 실시할 예정이다. 특히 올해는 관련 법규 및 가이드라인 소개 뿐만 아니라 식약청 심사자와 제약회사 연구개발 책임자의 사례 중심 강의로 구성하여 개발 품목 사례별 심화 과정으로 운영할 계획이다. 11년 찾아가는 제품화지원서비스는 식약청의 오송 이전에 따른 수도권 서비스 강화를 위해 기존의 지역 클러스터 방문과는 별도로 서울지역의 찾아가는 제품화지원 서비스를 추가로 실시하고 있다( 11.2월~). 서울지역 서비스는 매월 둘째 및 넷째주 금요일에 서울식품의약품안전청에서 실시하고 있으며 제품화지원 센터 홈페이지를 통해 신청을 받고 있다. 제품화지원센터 상담업무 담당자 현황 (2011년 3월 현재, 전화번호 : OOOO) 이 름 담당업무 연락처 박귀례 상담업무 총괄 5351 김태균 허가일반, 품질, 생물의약품 5360 임화경 안전성 유효성, 의동 생동, 방문상담 5353 김지현 생물의약품, 품질 5354 백대현 안전성 유효성(소화계), 의동 생동 5355 안충열 안전성 유효성(순환계), 허가 일반 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

29 이 름 담당업무 연락처 성수경 허가 일반, 안전성 유효성(한약생약제제) 5357 윤은정 안전성 유효성(종양), 품질 5356 정보인 품질, 안전성 유효성(종양) 5364 조유경 전분야 5361 김미형 전분야 5371 이성국 전분야 5370 이정원 전분야 5365 윤희승 전분야 5362 이미엘 전분야 5358 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 25

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33 서방출형 인성장호르몬 유트로핀플러스주 의 허가 엘지생명과학 hgh개발부문 상무 지 희 정 1 제품소개 성장호르몬은 뇌하수체에서 분비되는 펩티드호르몬으로서 시상하부에서 분비된 성장호르몬 분비호르몬과 성장억제호르몬에 의하여 조절되며 주로 밤에 생성, 분비되어 성장을 촉진한다. 이러한 성장호르몬의 합성 및 분비 결핍이 있을 경우에 저신장증이 나타나며, 이를 치료하기 위하여 1950년대 후반부터 인간의 뇌하수체에서 유래한 성장호르몬의 형태로 Growth Hormone therapy를 받을 수 있게 되었다. 1985년부터 유전공학기술에 의하여 성장호르몬이 대장균이나 효모에서 발현하여 대량 생산이 가능해짐에 따라 성장 호르몬 치료가 보다 널리 시술되었다. 하지만 성장장애 환아에 매일 피하주사로 투여하여야 하므로 성장기 아동들에게 많은 심리적 부담과 주사공포증 등의 문제들을 야기하여 충분한 치료 효과를 얻지 못하는 경우도 있다. 현재 매일 주사제형을 투여 받고 있는 소아환자 및 그 보호자들의 경우 그들의 삶의 질이 정상인의 삶의 질의 58%정도 밖에 되지 않는 것으로 조사 되었으며 외국에서 발표된 논문에서도 주 1회 이상의 미투약 빈도가 39%정도 나타나고 있다고 보고되어 질 정도로 성장호르몬은 투약 순응도에 많은 문제점을 드러내고 있다. 유트로핀플러스주 는 LG생명과학의 독자적 기술로 개발한 미세입자로 구성된 세계최초의 소아를 위해서 개발된 주 1회제형의 서방출형 인성장호르몬으로, 기존의 성장호르몬 제제들이 매일 밤 투여해야 하는 단점을 극복한 제품이다. 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 29

34 제/품/화/지/원/센/터 2 제품개발 및 허가과정 소아 성장호르몬 결핍증에서 나타나는 저신장은 현재와 같은 외모 중시 풍조에 만연된 현대 사회에서는 그들에게 극심한 스트레스로 작용하며 자신감 결여로 인한 사회 부적응이 나타나는 경우도 있으며 이로 인한 정신질환 문제등까지도 야기할 수 있다고 말하고 있다. 또한, 성장호르몬 결핍은 궁극적으로 골밀도 감소나 체성분 구성에서 지질 성분의 증가를 불러와 심순환계 질환의 위험도까지도 올릴 수 있다는 보고들이 있다. 현재까지 이들에게 성장호르몬 치료는 유일한 치료이자 대안이라고 할 수 있으며 이 성장호르몬의 매일 투여로 인한 불편감, 삶의 질 저하 등을 방지할 수 있다면 이 들의 치료효과는 더욱 더 올라 갈 수 있으며 투여기간동안의 삶의 질 개선도 기대해 볼 수 있을 것이다. 성장호르몬과 같은 바이오의약품의 주성분은 주로 단백질로 이루어진다. 단백질의 특성 상 대부분 주사제 이며 약물의 빠른 대사로 인해 잦은 투여 횟수가 요구된다. 잦은 투여라는 불편함에 대한 순응도(compliance)를 높이기 위한 방법으로는 pen system 등을 이용한 delivery device개발, 경구 또는 비강을 통한 투여, 주 1회 정도의 주사로도 기존의 매일 주사와 같은 치료 효과를 갖는 서방출형 제형을 들 수 있다. 방출 조절에 사용되는 기술은 주로 단백질의 방출 및 대사 속도를 조절하기 위해 단백질 분자에 PEG(polyethylen glycol)와 같은 거대 분자를 화학적으로 결합시키는 방법이 많이 쓰이며, 다른 단백질 의약품의 방출 조절 기술로는 생분해성 고분자를 이용하여 microparticle 내에 약물을 고립화하는 시스템을 활용한 Depot Technology가 있다. Pegylation 기술은, 상대적으로 비활성이 낮으며, PEG 대사에 의한 간독성, 일정한 품질로 대량 생산의 어려움 등 방법적 한계가 있다. Depot Technology의 경우, 생분해성 약물 carrier에 의해서 약물 방출속도가 제어되며, 방출되는 약물은 변성없이 고유의 intact molecule을 유지하지만, 초 기 약물 과다 방출을 포함한 불균일 방출특성이 없고 방출 지속기간이 짧을 수 있다는 한계가 있다. 당사는 1996년부터 연구를 착수하여 인체의 down-regulation 문제를 최소화하며, 약물의 변성이 없는 제형을 목표로 하여 인체 내에 존재하는 다당류인 히알우론산나트륨 (sodium hyaluronate, HA)을 이용한 서방출형 제형을 개발하였고 동물시험을 통하여 서방출형 특성 및 위에 열거한 서방출형 제제가 가질 수 있는 단점을 보완할 수 있는 가능성을 확인하였다. 국내 시장뿐 아니라 미국/유럽시장까지 동시개발을 목표로 하였기 때문에, 2001년 임상 1상을 시작으로 임상2상까지 해외에서 진행하였다. 국내 허가를 위해서 2003년 국내 2상을 착수하였고, 이 결과를 바탕으로 2005년 국내에서 소아 성장호르몬 결핍증에 대한 임상 3상을 진행하였다. 2006년 임상 3상 종료후 유트로핀 플러스주 라는 제품명으로 허가신청을 하여 2008년 1월 승인을 받았다. 바이오의약품의 서방출형 제형으로의 개량에 대해서는 식약청 뿐 아니라 전세계 적으로도 관련 규정이 미비하여 개발초기단계부터 식약청 상담과 설명회를 통해서 많은 조언과 도움을 받을 수 있었다. 30 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

35 3 맺음말 유트로핀플러스주 는 국내 기술로 개발된 최초의 서방출형 바이오의약품이면서 기존 바이오의약품의 개량신약이라는 점에서 중요한 품목이다. 또한 국내와 해외를 목표로 동시에 개발하여 국내에서는 2008년 이미 승인을 받았고, 현재 미국 FDA의 검토를 진행 중인 품목이어서 기대를 받는 품목이다. 허가를 받게 되면 유트로핀플러스주 는 국내에서 개발되어 생산되는 제품으로는 처음으로 미국 FDA의 승인을 받게되는 제품으로, 원제가 아닌 완제로는 처음으로 cgmp 승인을 받게 된다. 이는 엘지생명과학의 국제적인 위상을 높이는 기회이면서 식약청의 상담과 조언이 없었다면 어려운 일이었을 것이다. 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 31

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39 01 움카민액 후발의약품 개발시 자주묻는 질문(FAQ) 본 자주묻는 질문(FAQ)는 움카민액(주성분: 펠라고니움시도이데스추출액)의 재심사 만료 후 펠라고니움시도이데스추출액 제네릭 또는 자료제출의약품 개발에 관하여 제품화지원센터에서 상담한 내용을 바탕으로 생약제제과의 협조를 받아 정리한 것입니다. Q1. 재심사 만료전 허가신청시 제출자료 범위 움카민액은 신약으로 허가를 받았습니다. 이 제품의 제네릭 허가진행을 위해서 제출해야 하는 자료의 범위가 재심사기간 종료 전 후에 따라 어떻게 되는지요? 재심사기간 중에 제네릭을 허가신청(신고)하고자 하는 경우 의약품의 품목허가 신고 심사규정 (식약청 고시) 제27조제3항 및 제27조제8항에 따라 최초 허가시 제출된 자료가 아닌 것으로 이와 동등범위 이상의 자료를 제출하여야 함을 알려드립니다. 재심사기간 종료 후에 제네릭을 허가신청(신고)하고자 하는 경우 의약품의 품목허가 신고 심사규정 (식약청고시) 제27조제3항제1호에 따라 유효성분의 종류 및 농도가 기허가 신고사항과 동일하고 첨가 제가 유효성분의 흡수에 영향을 미치지 않는 제제의 경우 이화학적동등성시험자료를 제출하시기 바랍니다. Q2. 시럽제의 안전성유효성 심사 움카민시럽과 동일한 제네릭을 품목신고하는 경우 안전성 유효성 심사대상인지요? 그렇다면 의약품의품목허가 신고 심사규정 (식약청고시) 제27조제3항제1호에 따라 이화학적 동등성 시험대상인지요? 대조약은 움카민시럽과 움카민액 중 어느 것입니까? 움카민시럽과 동일한 제네릭을 품목신고하는 경우 의약품의 품목허가 신고 심사규정 (식약청고시) 제25조제2항제3호가목에 따라 안전성 유효성 심사 대상입니다. 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 35

40 제/품/화/지/원/센/터 동규정 제27조제3항제1호에 따라 시럽제로서 유효성분의 종류 및 농도가 기허가 신고사항과 동일하고 첨가제가 유효성분의 흡수에 영향을 미치지 않는 제제의 경우 이화학적동등성시험자료를 제출하시기 바랍니다. 이화학적동등성시험자료로는 기준 및 시험방법에 따른 대조약과 시험약의 시험자료를 제출하셔야 하며, 움카민시럽을 대조약으로 하여 시험하시기 바랍니다. Q3. 움카민시럽이 향후 신약으로 지정 가능 여부 움카민액(유유제약)은 신약으로 지정되어 있으나 같은 성분인 움카민시럽(한화제약)은 신약으로 지정되어 있지 않습니다. 향후에 신약으로 지정될 수도 있는지요? 같은 성분이라도 차후에 허가 받은 다른 제형은 신약 지정이 안 되는 것인지요? 움카민액의 신약 허가 이후 움카민시럽은 자료제출의약품으로 검토되어 허가된 품목입니다. 따라서 향후에도 펠라고니움시도이데스추출액 함유제제(다른 제형, 새로운 효능 추가 등)는 자료제출의약품에 해당됨을 알려드립니다. Q4. 정제 제형 개발시 임상시험자료의 범위 움카민액은 생약제제로 액제, 정제가 독일의약품집에 수록되어 있으며, 액제의 경우 국내 허가되었으나 정제의 경우 국내 허가가 없습니다. 새로운 제형(정제)으로 개발하고자 하는 경우 국내 비교임상시험성적자료(액제와 정제)를 내야하는지요? 정제제형을 개발하고자 하는 경우 의약품의 품목허가 신고 심사규정 (식약청고시) [별표 2] II.자료제출 의약품 중 8. 동일투여경로의 새로운 제형에 해당하는 자료를 제출하여야 할 것으로 사료됩니다. 참고로 펠라고니움시도이세스추출액 제제는 89년 1월 1일 이후 전문의약품 및 신약에 해당되어 동 규정 제25제2항제3호에 따라 비교임상시험성적자료 또는 생물학적동등성시험자료를 제출하여야 할 것으로 사료됩니다. 36 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

41 그림 움카민액 후발의약품 개발시 관련 규정 및 제출자료 범위 오리지날 정제 움카민액 ( 허가) 움카민시럽 ( 허가) 자료제출의약품 자료제출의약품 적용조항 [별표2]8.새로운제형 신약 [별표2]8.새로운제형 (액제 정제) (액제 시럽) 제네릭 정제 제네릭 액제 제네릭 시럽제 제네릭 적용조항 제25조제2항제3호가목 제27조제3항 제25조제2항제3호가목 제27조제3항제1호 제25조제2항제3호가목 제27조제3항제1호 약동시험종류 대조약과의 생동 또는 비교임상 대조약(움카민액)과의 이동 대조약(움카민시럽)과의 이동 * 주성분원료규격 변경사항은 제외 ** 용어: 약동시험(약효동등성시험), 이동(이화학적동등성시험), 생동(생물학적동등성시험) 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 37

42 제/품/화/지/원/센/터 02 보존제 허가관리방안 시행 후 처리방안 본 처리방안은 의약품의 품목허가 신고 심사규정 (개정 식약청고시 제 호)중 보존제 허용기준 변경에 따라 보존제 관리방안에 대한 질의응답을 정리한 것입니다. 동 내용은 식약청 홈페이지( 뉴스/소식 알려드립니다 에서 확인 하실 수 있습니다. Q1. 관리방안에 따라 내용액제 시험기준을 표시량 이하로 변경 시 수수료 및 처리일자 기준은 무엇인지요? 실질적인 심사내용을 감안하여 단순품목변경 (처리기한 10일, 수수료 54,000원)을 적용합니다. Q2. 보존제에 염이 붙은 경우 허용된 보존제로 검토되는지요? 보존제에 염이 붙은 경우는 새로운 첨가제로 검토합니다. Q3. 원료자체에 보존제 혼합된 경우 관리대상인지요? 원료자체에 보존제를 혼합한 경우에도 관리대상입니다 38 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

43 Q4. 의약품의 품목허가 신고 심사규정 별표 8의 해당성분이 기허가에서 원료약품 및 그 분량의 배합목적이 보존제로 되어 있지 않은 경우 (예 : ph 조절제, 기제 등)에도 관리대상 인지요? 원료약품 및 그 분량에 배합목적이 보존제 가 아닌 경우에도 의약품의 품목허가 신고 심사규정 별표8의 해당 성분인 경우 관리대상입니다. Q5. 보존제 허용기준 변경에 따른 허가관리방안에서 변경대상 품목의 경우 2011년 06월 30일 까지 변경허가 신고 의 기준은 언제인지요? 변경 서류 접수일을 기준으로 합니다. Q6. 건조시럽제 의 적용 제형은 무엇인지요? 내용액제류에 적용하여 기준을 표시량이하 로 관리하고 사용범위는 액제상태에서 허용범위로 환산하여 계산합니다. Q7. 동일제품에 1회 사용량 포장 과 개봉 후 분할사용하는 경우 보존제의 허용범위가 상이하여 포장단위별로 보존제 허용범위가 다를 경우 별도 품목으로 신청하여야 하는지요? 포장단위별로 원료약품 및 그 분량을 각각 기재하여 변경 허가/신고하여 1 품목으로 관리하는 것이 가능합니다. 내용액제류 벤조산 및 파라옥시벤조산류의 허용범위는 각각 0.06% 및 0.01% 이나 개봉 후 반복 사용하는 분할복용 품목 의 경우 벤조산 및 파라옥시 벤조산류의 허용범위는 0.1 %임. 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 39

44 제/품/화/지/원/센/터 Q8. 보존제 함량이 의약품의 품목허가 신고 심사규정 별표 8의 허용범위를 초과함에도 변경 없이 기허가 사항을 유지하고자 하는 경우 (자양강장변질제, 건위소화제, 기타의 순환계용약 제외) 제출된 자료(사유서 및 보존력시험자료)의 검토부서와 수수료는 어떻게 되는지요? 해당 지방청에 까지 공문으로 접수하며, 내용심사는 본청 해당 심사부 의뢰하여 심사하고 별도의 수수료는 없습니다. Q9. 기허가 품목에서 이미 의약품의 품목허가 신고 심사규정 별표 8에 없는 보존제 성분을 이미 사용하고 있는 품목의 경우에도 변경대상 품목인지요? 보존제 성분 자체가 원료약품 및 그 분량 변경대상이 아니나, 내용액제의 경우에는 시험기준은 표시량 이하 로 변경하여야 합니다. Q10. 해당 제품의 기준 및 시험방법이 공정서 품목인 내용액제인 경우에도 시험기준 변경대상 품목 인가요? 해당 제품의 기준 및 시험방법 공정서 품목이고 보존제 기준 및 시험방법을 대한약전외일반시험법 별표 3 에 따르는 경우에는 기준 및 시험방법 변경대상 품목이 아닙니다. 다만, 내용액제의 보존제는 대한약전외일반시험법 이 개정되었으므로 표시량 이하 로 품질관리하시기 바랍니다. 또한 공정서 품목이라도 원료약품 및 그 분량 중 보존제 양의 변경이 필요한 경우는 원료약품 및 그 분량에 대한 허가사항 변경이 필요합니다. 개정된 허가심사규정 부칙 제 3 조(다른고시의 개정)에서 대한약전외일반시험법 보존제의 기준을 각 보존제는 내용액제의 경우 그 양은 표시량 이하이어야 하며, 내용액제를 제외한 모든 제제의 경우 그 양은 표시량에 대하여 80.0 ~ % 이어야 한다. 다만, 필요하면 따로 정할 수 있다 로 개정 하였음. 40 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

45 참고 - 식품의약품안전청 고시 제 호 의약품의 품목허가 신고 심사 규정 일부개정고시안 1. 개정 이유 의약품 중 내용액제 및 내용고형제에 포함된 벤조산류 및 파라옥시벤조산류 보존제의 사용량을 하향 조정하고, 내용액제에 대한 보존제 시험 기준을 표시량에 대하여 % 에서 표시량 이하 로 하는 등 의약품에 사용하는 보존제의 허용 기준을 개선하여 의약품의 안전관리를 강화하려는 것임. 2. 주요 내용 가. 내용액제에 대한 보존제 시험 기준을 표시량에 대하여 % 에서 표시량 이하 로 조정 (제32조제2항제5호, 제37조제3항제8호) 나. 내용액제 및 내용고형제에 대한 벤조산류 보존제의 허용 범위를 0.1%이하에서 0.06%이하로, 파라옥시벤조산류 보존제의 허용 범위를 0.1%이하에서 0.01%이하로 하향 조정(안 별표 8) 다. 일부 의약품 보존제 삭제(안 별표 8) (1) 파라옥시벤조산이소프로필, 파라옥시벤조산이소부틸, 디히드로초산 및 디히드로초산나트륨 을 의약품에 사용하는 보존제 성분에서 삭제 (2) 파라옥시벤조산에틸 을 안과용제에 사용하는 보존제 성분에서 삭제 (3) 파라옥시벤조산부틸 을 안과용제, 주사제류에 사용하는 보존제 성분에서 삭제 라. 서로 다른 종류(군)의 보존제 배합 시 그 총량은 각 단일 성분의 최대량을 초과하지 않도록 사용한도 마련(안 별표 8) 3. 기타 참고사항 가. 관계법령 : 생 략 나. 예산조치 : 별도조치 필요 없음 다. 합 의 : 해당기관 없음 라. 기 타 : (1) 신 구조문 대비표 별첨 (2) 행정예고( ~ 6. 4) 결과 특이할 사항 없음 (3) 규제심사 : 규제개혁위원회 규제심사 통과 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 41

46 제/품/화/지/원/센/터 식품의약품안전청 고시 제 호 의약품의 품목허가 신고 심사 규정 (식품의약품안전청 고시 제 호, )을 다음과 같이 개정 고시합니다. 2010년 12월 31일 식품의약품안전청장 의약품의 품목허가 신고 심사 규정 일부개정고시안 의약품의 품목허가 신고 심사 규정 일부를 다음과 같이 개정한다. 제32조제2항제5호 중 그 양은 표시량에 대하여 80.0 ~ 120.0%이어야 하며, 필요하면 따로 정할 수 있 다 를 내용액제의 경우 그 양은 표시량 이하이어야 하며, 내용액제를 제외한 모든 제제의 경우 그 양은 표시량에 대하여 80.0 ~ 120.0%이어야 한다. 다만, 필요하면 따로 정할 수 있다 로 한다. 제37조제3항제8호 중 그 양은 표시량의 80.0 ~ 120.0%이어야 하며, 필요하면 따로 정할 수 있다 를 내용액제의 경우 그 양은 표시량 이하이어야 하며, 내용액제를 제외한 모든 제제의 경우 그 양은 표시량에 대하여 80.0 ~ 120.0%이어야 한다. 다만, 필요하면 따로 정할 수 있다 로 한다. 제61조 중 2013년 10월 12일 을 2013년 12월 29일 로 한다. 별표 8을 별지와 같이 한다. 부 칙 제1조(시행일) 이 고시는 고시한 날부터 시행한다. 제2조(허가신청서 등에 관한 경과조치) 이 고시 시행 당시 이미 접수된 허가신청서(변경을 포함한다), 안전성 유효성 심사의뢰서 등은 종전의 규정에 의한다. 제3조(다른 고시의 개정) 이 고시 시행과 함께 식품의약품안전청장이 고시한 대한약전 외 일반시험법 별표 3 제1호나목 본문을 다음과 같이 한다. 각 보존제는 내용액제의 경우 그 양은 표시량 이하이어야 하며, 내용액제를 제외한 모든 제제의 경우 그 양은 표시량에 대하여 80.0 ~ %이어야 한다. 다만, 필요하면 따로 정할 수 있다. 42 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

47 [별표 8] 의약품용 보존제 및 그 사용범위(제12조제5항제3호 관련) 성 분 명 벤 조 산 벤조산나트륨 파라옥시벤조산메틸 파라옥시벤조산에틸 파라옥시벤조산프로필 파라옥시벤조산부틸 소 르 빈 산 허용범위 (%) 0.06이하 0.06이하 0.01이하 0.01이하 0.01이하 0.01이하 0.2이하 내용액제류 안과용제 주사제류 연고제류 1일 허용총량 5mg/kg이하 5mg/kg이하 10mg/kg이하 10mg/kg이하 10mg/kg이하 10mg/kg이하 10mg/kg이하 허용범위 (%) 0.05이하 0.05이하 허용범위 (%) 0.05~ 이하 허용범위 (%) 0.1~ ~ ~ ~ ~ ~ ~0.2 사용조건 ph5이하 ph5이하 ph3~7 ph3~7 ph3~7 ph3~7 최적 ph4 이하 소르빈산칼륨 소르빈산나트륨 0.2이하 0.2이하 25mg/kg이하 25mg/kg이하 0.1~0.2 ph6.5이상 에서는무효 클로로부탄올 (클로로부톨) 0.25~ ~ ~0.5 염 화 벤 잘 코 늄 염 화 벤 제 토 늄 페 놀 (p 체) 크 레 솔 클 로 로 크 레 솔 0.002~ ~ 이하 0.01~ ~ ~ ~ ~ ~ ~0.2 ph9부근에서 항미생물력 최대 ph9부근에서 항미생물력최대 중성~산성 중성~산성 중성~산성 유의 사항 1. 농도의 단위는 액상제제의 경우 W/V%, 기타제제의 경우 W/W%이며, 염류의 허용범위 또는 1일 허용총량은 염기로서 환산한다. 2. 같은 종류(군)의 보존제를 2종이상 배합하는 경우 그 총량은 각 단일성분 최대량을 초과하여서는 아니된다. 3. 서로 다른 종류(군)의 보존제를 배합하는 경우에는 명백한 배합이유와 그 근거가 있어야 하며, 그 총량은 각 단일성분의 최대량을 초과하여서는 아니된다. 4. 내용액제 중 개봉후 반복사용하는 분할복용 품목 의 경우 벤조산류 및 파라옥시벤조산류의 허용범위는 0.1%이하로 한다. 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 43

48 제/품/화/지/원/센/터 5. 내용액제와 내용고형제의 경우 제제학적 사유로 유효농도를 초과하여 사용하고자 할 때에는 1일 허용총량의 범위내에서 인정(단, 내용액제 중 자양강장변질제, 건위소화제, 기타의 순환계용약은 제외)할 수 있되, 이 경우 명확한 사유와 물리화학적 설명자료 및 보존력시험(B.P.)자료를 제출하여야 한다. 6. 환제, 정제, 캡슐제 등 내용고형제에 보존제를 배합하는 경우 그 허용범위는 내용액제의 허용범위와 1일 허용총량의 기준에 따른다. 7. 이미 알려져 있으나 지정되지 아니한 성분을 보존제로 사용하고자 하는 경우와 외용제중 보존제의 사용범위를 초과하여 사용할 경우에는 명확한 사용근거와 객관적인 물리화학적 근거자료(보존력시험 자료 포함), 필요한 경우 비교시험자료를 첨부하여 배합사유 및 사용량에 대한 타당성이 인정되어야 한다. 신 구조문 대비표 현 행 제32조(의약품 규격기준의 설정) 1(생 략) 2 기타 품질관리에 필요한 시험기준은 다음 각 호와 같다. 다만, 근거자료가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 다음 제1호부터 제4호까지에서 근거자료의 타 당성을 인정할 수 없는 경우에는 기준범위를 조정할 수 있다. 근거자료가 시험자료인 경우 3로트 이상의 검체에 대하여 1로트 당 3회 이상 시험한 실측통계치 를 고려하여 기준을 정할 수 있다. 1. ~ 4. (생 략) 5. 보존제시험 : 보존제를 함유하는 완제의약품에 대하여 설정한다. 이 경우, 보존제는 확인되어야 하고 그 양은 표시량에 대하여 80.0~120.0%이어야 하며, 필요하면 따로 정할 수 있다. 6. ~ 9. (생 략) 제37조(생약(한약) 원료 및 완제의약품의 기준 설정) 1 2 (생 략) 3 기타 품질관리에 필요한 시험기준은 다음 각 호와 개정(안) 제32조(의약품 규격기준의 설정) 1(현행과 같음) ~ 4. (현행과 같음) 내용액제의 경우 그 양은 표시량 이하이어야 하 며, 내용액제를 제외한 모든 제제의 경우 그 양은 표 시량에 대하여 80.0 ~ 120.0%이어야 한다. 다만, 필요 하면 따로 정할 수 있다. 6. ~ 9. (현행과 같음) 제37조(생약(한약) 원료 및 완제의약품의 기준 설정) 1 2 (현행과 같음) 3 44 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

49 같다. 다만, 근거자료가 있는 경우에는 따로 설정할 수 있으며, 다음 제1호부터 제7호까지에서 근거자료 의 타당성을 인정할 수 없는 경우에는 규격기준범위 를 조정할 수 있다. 근거자료가 시험자료인 경우 실 측통계치를 고려하여 다음과 같이 정할 수 있다. 1. ~ 7. (생 략) 8. 보존제시험 : 보존제를 함유하는 원료 및 완제의 약품에 대하여 설정한다. 이 경우, 보존제는 확인되 어야 하고 그 양은 표시량의 80.0~120.0%이어야 하며, 필요하면 따로 정할 수 있다. 9. ~ 16. (생 략) 제61조(재검토기한) 훈령 예규 등의 발령 및 관리에 관한 규정 (대통령훈령 제248호)에 따라 이 고시 발 령 후의 법령이나 현실여건의 변화 등을 검토하여 이 고시의 폐지, 개정 등의 조치를 하여야 하는 기한은 2013년 10월 12일까지로 한다. [별표 8] 의약품용 보존제 및 그 사용범위 내용액제류 안과용제 주사제류 연고제류 성분명 허용범위 (%) 1일 허용총량 허용범위 (%) 허용범위 (%) 허용범위 (%) 안식향산 0.1이하 5mg.kg이하 0.05이하 0.1~0.2 안식향산나트륨 0.1이하 5mg/kg이하 0.1~0.2 파라옥시안식 향산메칠 0.1이하 10mg/kg이하 0.05이하 0.05~ ~0.2 파라옥시안식 향산에칠 0.1이하 10mg/kg이하 0.05이하 0.05~0.2 파라옥시안식향산( 이소)프로필 0.1이하 10mg/kg이하 0.05이하 0.02이하 0.02~0.2 파라옥시안식향 산(이소)부틸 0.1이하 10mg/kg이하 0.05이하 0.01이하 0.01~0.1 (중간 생략) 디히드로초산 0.05~0.1 20mg/kg이하 (비타민제는 10mg이하) 0.1이하 0.05~0.1 디히드로초산 나트륨 (중간 생략) 0.05~0.1 20mg/kg (비타민제는 20mg이하) 염화벤젠토늄 0.002~ ~ ~0.2 (이하 생략) ~ 7. (현행과 같음) 내용액제의 경우 그 양은 표시량 이하이어야 하 며, 내용액제를 제외한 모든 제제의 경우 그 양은 표 시량에 대하여 80.0 ~ 120.0%이어야 한다. 다만, 필 요하면 따로 정할 수 있다. 9. ~ 16. (현행과 같음) 제61조(재검토기한) 년 12월 29일 [별표 8] 의약품용 보존제 및 그 사용범위 내용액제류 안과용제 주사제류 연고제류 성분명 허용범위 (%) 1일 허용총량 허용범위 (%) 허용범위 (%) 허용범위 (%) 벤조산 0.06이하 5mg/kg이하 0.05이하 0.1~0.2 벤조산나트륨 0.06이하 5mg/kg이하 0.1~0.2 파라옥시벤조 산메틸 파라옥시벤조 산에틸 파라옥시벤조 산프로필 파라옥시벤조 산부틸 (중간 생략) 0.01이하 10mg/kg이하 0.05이하 0.05~ ~ 이하 10mg/kg이하 <삭제> 0.05~ 이하 10mg/kg이하 0.05이하 0.02이하 0.02~ 이하 10mg/kg이하 <삭제> <삭제> 0.01~0.1 <삭제> <삭제> <삭제> <삭제> <삭제> <삭제> <삭제> <삭제> (중간 생략) 염화벤제토늄 0.002~ ~ ~0.2 (이하 생략) 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 45

50 제/품/화/지/원/센/터 유의 사항 (생 략) 3. 서로 다른 종류(군)의 보존제를 배합하는 경우에는 명백한 배합이유와 그 근거가 있어야 한다. 4. 내용액제중 기타의 자양강장변질제(약효분류번호 329)류 의 경우 안식향산류의 허용범위는 0.06%이하, 파라옥시안식향산류의 허용범위는 0.01%이하로 한다. 다만, 개봉후 반복사용하는 분할복용 품목 은 예외로 한다. 5. 내용액제의 경우 제제학적 사유로 유효농도를 초 과하여 사용하고자 할 때에는 1일 허용총량의 범위 내에서 인정(단, 내복액제 중 1회 복용량 50mL이 상인 자양강장변질제와 건위소화제는 제외)할 수 있되, 이 경우 명확한 사유와 물리화학적 설명자료 및 보존력시험자료(B.P.)를 제출하여야 한다 (생 략) 유의 사항 (현행과 같음) 있어야 하며, 그 총량은 각 단일성분의 최대량을 초과하여서는 아니된다. 4. 내용액제 중 개봉후 반복사용하는 분할복용 품목 의 경우 벤조산류 및 파라옥시벤조산류의 허용범위는 0.1%이하로 한다. 5. 내용액제 및 내용고형제 (단, 내용액제 중 자양강장변질제, 건위소화 제, 기타의 순환계용약은 제외) (현행과 같음) 46 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

51 03 프로포폴(향정신성의약품)의 취급 방법 자주묻는 질문(FAQ) 본 처리방안은 프로포폴의 향정신성의약품 지정 관리 등을 위한 마약류관리에 관한 법률 시행령 개정령이 자로 확정 공포됨에 따라 프로포폴의 취급 관리내용에 대한 자주 묻는 질의를 정리한 것입니다. 동 내용은 식약청 홈페이지( 뉴스/소식 알려드립니다 에서 확인하실 수 있습니다. 참고로 마약류관리에 관한 법률 시행령 의 주요개정내용은 다음과 같습니다. 가. 향정신성의약품 취급금지 및 제한강화 나. 마약류 및 마약류 원료물질 추가지정(프로포폴 등) 다. 과태료 처분기준 개선 개정령 전문은 법제처( 홈페이지 국가법령정보센터 최신법령정보 란의 법령 에서 확인하실 수 있습니다. Q1. 마약류취급자로 허가를 취득하기 이전에 프로포폴을 취급할 수 있는지요? 마약류취급자(마약류수출입업자 제조업자 도매업자)의 허가는 개정령 공포 후 1개월 이내에 받아야 하며, 허가를 득하기 전인 유예기간동안에도 프로포폴의 취급이 가능합니다. 단, 프로포폴이 향정신성의 약품으로서 저장 관리 기록 봉함증지 부착(향정 원료) 등 철저하게 관리되도록 주의하여 주시기 바랍니다. 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 47

52 제/품/화/지/원/센/터 Q2. 향정신성의약품 표기는 언제부터 해야 하는지요? 마약류로서 품목허가를 득한 이후 출고되는 제품에 대하여 마약류관리에 관한 법률 에 따라 향정신성 의약품 으로 표시합니다. Q3. 파손, 분실 등이 발생했거나 유효기간 경과, 폐업 등으로 마약류를 처리하고 싶을 때 어떤 절차를 거쳐야 하는지요? 마약류관리에 관한 법률 제12조 및 동법 시행규칙 23조에 따르면 재해로 인한 상실, 분실 또는 도난, 변질 부패 또는 파손이 발생할 경우, 그 사유가 발생한 것을 안 날부터 5일 이내 그 사실을 증명하는 서류를 첨부하여 별지 제22호서식의 발생보고서를 해당 허가관청에 제출하여야 하며, 변질 부패 또는 파손의 경우에는 증명서류를 첨부하지 아니하여도 됨 위와 같은 사유 또는 유효기간 경과, 재고관리 또는 보관상 곤란의 이유로 폐기하여야 할 경우에는 해당 허가관청에 별지 제23호서식의 따른 폐기신청 후 관계 공무원 입회하에 폐기하여야 합니다. Q4. 마약류취급자 교육은 꼭 받아야 하는지요? 마약류취급자는 마약류관리에 관한 법률 제50조에 따라 허가 또는 지정받은 후 1년 이내(1회 2시간)에 식품의약품안전청 또는 시 도지사가 실시하는 마약류 관리에 관한 교육을 의무적으로 받아야 합니다. 마약류수출입업자 마약류제조업자 마약류원료사용자 마약류취급학술연구자 : 지방식약청 마약류도매업자 마약류소매업자 마약류관리자 및 마약류취급의료업자 : 시 도 48 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

53 Q5. 1/2앰플 등 처방이 나올 경우, 환자에게 투여 후 남은 잔량은 어떻게 처리해야 하는지요? 주사제(앰플 또는 바이알)의 경우 일단 개봉하면 공기 중의 이물질 또는 균이 침투하여 안전성을 보장할 수 없으므로 환자의 안전을 고려하여 사용 후 남은 잔량은 폐기하여 마약관리에 적정을 기함이 바람직하며, 관리대장에는 처방에 따른 실제 입 출고 및 재고수량을 기재하도록 하고 이는 2년간 보존해야 합니다. 마약류관리대장 서식 구분 마약류수출입업자 제조업자 원료사용자 마약류도매업자 마약류소매업자 마약류취급의료업자 마약류관리자 서식 마약류관리에 관한 법률 시행규칙 별지 제17호서식의 관리대장 마약류관리에 관한 법률 시행규칙 별지 제18호서식의 관리대장 마약류관리에 관한 법률 시행규칙 별지 제20호서식의 관리대장 또한, 마약류관리에 관한 법률 제12조제2항에 따라 잔여마약류는 재고관리 또는 보관상의 곤란한 사유가 있는 마약류로 보아 허가관청에 폐기신청서를 제출하고 관계공무원 입회하에 폐기하여야 하여야 합니다. 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 49

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57 FDA 의 신약 허가 현황 ( ) 순번 제품명 성분명 회사명 적응증 허가일자 비고 1 에그립타 EGRIFTA 테사모렐린 아세트산염 tesamorelin acetate 테라테크놀로지 지방이상증을 가진 HIV 감염 환자의 과 내장지방 감소 할라벤 HALAVEN 에리불린메실레이트 eribulin mesylate 에이사이 Inc 전이성 유방암 신속심사 3 닷스캔 DATSCAN 아이오플루팬 I-123 ioflupane I-123 GE 헬스케어 Inc 파킨슨병에 병에 대한 SPECT 뇌영상분석 신속심사 4 나트로바 NATROBA 스피노새드 spinosad 파라프로팜 머릿니 비브리드 VIIBRYD 빌라조돈 염산염 vilazodone hydrochloride 트로비스팜 우울증 에다르비 EDARBI 아질사르탄 메독소밀 azilsartan medoxomil 다케다팜 고혈압 달리레스프 DALIFEST 로플루밀라스트 roflumilast 포레스트 연구소 만성기관지염증이 있는 중증 COPD EMA의 신약 허가 현황 ( ) 순번 제품명 성분명 회사명 적응증 허가일자 비고 1 루코네스트 RUCONEST 코네스탯 알파 conestat alfa 파밍그룹 N.V. C1 esterase inhibitor 결핍으로 인한 유전성 혈관부종 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 53

58 제/품/화/지/원/센/터 PMDA의 신약 허가 현황 순번 제품명 성분명 회사명 적응증 허가일자 비고 레블리미드 캡슐 REVLIMID 오렌시아 정맥주사 ORESCIA 포르테오 피하주사 FORTEO 신비스크 관절강주사 SYNVISC 비비안트정 VIVIANT E 케프라정 E KEPPRA 야즈복합정 YAZ COMBINATION 볼리브리즈정 VOLIBRIZ 토리셀 주 TORISEL 이나비어 건조산 INAVIR 레날리도마이드 수화물 lenalidomide hydrate 아바타셉트 abatacept (유전자재조합) 테리파라타이드 teriparatide (유전자재조합) 히알루론산나트륨이 가교결합된 폴리머와 히알루론산나트륨이 가교결합된 폴리머의 비닐설폰과의 가교결합 Sodium hyaluronate crosslinked polymer and sodium hyaluronate crosslinked polymer crosslinked with vinylsulfone 벤제독시펜 아세트산염 benzedoxifene acetate 레비트라세탐 levetiracetam 셀진 K.K. 브리스톨마이어스 K.K. 일라이 릴리 일본 K.K. 젠자임 일본 K.K. 재발성 또는 저항성 골수종 희귀 류마티스성 관절염 골절 가능성이 높은 골다공증 비약물치료, 경구용 약에 반응하지 않는 무릎관절염 환자의 통증경감 화이자 일본(주) 폐경 이후의 골다공증 UCB 일본(주) 부분발작의 치료를 위한 다른 간질약물의 보조요법 드로스피레논 / 에티닐에스트라디올 베타덱스 drospirenone/ethinylest radiol betadex 바이엘 야쿠힌(주) 월경통 암브리센탄 ambrisentan 템시롤리무스 temsirolimus 라니나미비어 8수화물 laninamivir octanoate hydrate 글락소스미스클라인 K.K. 화이자 일본(주) 다이이치산쿄(주) 폐동맥고혈압 희귀 절제술이 불가능하거나 전이성 신장세포암 인플루엔자A 또는 B 바이러스 감염 ( ) 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

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61 FDA의 가이드라인 제 개정 현황 ( ) FDA Guidelines Clinical / Medical Guidance for Industry -Codevelopment of Two or More Unmarketed Investigational Drugs for Use in Combination (draft, 10.12) 주요내용 : 병용으로 쓰이는 두 신약 제품을 병용개발(co-development) 함에 있어 FDA의 권고사항 Clinical Pharmacogenomics: Premarketing Evaluation in Early Phase Clinical Studies (draft, 11.2) 주요내용 : 신약개발 초기임상시험단계에 있어 있어서 유전적 다향성이 임상적 측면에서 미칠 수 있는 영향평가 관련 Current Good Manufacturing Practices (CGMPs)/Compliance Process Validation: General Principles and Practices ( 11.1) 주요내용 : ICH Q5(R2), Q9, Q10를 부합한 FDA에서 적합하다 판단되는 공정밸리데이션의 요건 Non-Penicillin Beta-Lactam Risk Assessment: A CGMP Framework (draft, 11.3) 주요내용 : 非 페니실린계-베타락탐계열 약물과 완제의약품 및 원료의약품의 교차오염 방지관련 사항 CMC(Chemistry, Manufacturing, and Controls) Size of Beads in Drug Products Labeled for Sprinkle (draft, 11.1) 주요내용 : 알갱이/구슬(음식물 등에 뿌려먹을 수 있게끔) 형태를 한 의약품의 알갱이 크기에 관한 지침서 Drug Safety Draft Best Practices for Conducting and Reporting Pharmacoepidemiologic Safety Studies Using Electronic Healthcare Data Sets (draft, 11.2) 주요내용 : Administrative claims data 및 electronic medical record(emr) data를 포함한 Electronic healthcare data sets을 이용한 pharmacoepidemiologic safety studies 수행 및 보고방법에 관한 지침서 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 57

62 제/품/화/지/원/센/터 Medication Guides Distribution Requirements and Inclusion in Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) (draft, 11.2) 주요내용 : 환자의 자가 투여 또는 보호자에 의한 약물투여 치료요법이 아닌 Healthcare 전문가에 의한 의약품 및 생물의약품의 약물치료 시에 고려해야 할 사항 Labeling Hypertension Indication: Drug Labeling for Cardiovascular Outcome Claims ( 11.3) 주요내용 : 고혈압제제의 라벨 중 혈압저하 이외에 적용될 수 있는 심혈관계 관련 적응증 표기 관련 표준지침서 Procedures Electronic Source Documentation in Clinical Investigations (draft, 11.1) 주요내용 : FDA규정에 적합한 문서의 전자화 저장관련 지침서 Post-marketing Adverse Event Reporting for Medical Products and Dietary Supplements During an Influenza Pandemic (draft, 11.01) 주요내용 : 범유행성독감(influenza pandemic)기간의 의약품 및 건강기능식품의 시판 후 조사 관련 지침서 PET Drug Applications Content and Format for NDAs and ANDAs (Fludeoxyglucose F 18 Injection, Ammonia N 13 Injection, Sodium Fluoride F 18 Injection) (draft, 11.2) 주요내용 : PET용 fludeoxyglucose F 18 injection, ammonia N 13 injection, 및 sodium fluoride F 18 injection의 품목허가심사신청시 갖추어야 되는 요소 및 요건(2000년 발간된 동일 draft 지침서와 FDA의 현 관점의 차를 반영) Planning for the Effects of High Absenteeism to Ensure Availability of Medically Necessary Drug Products ( 11.3) 주요내용 : 국가비상사태 시 필수의약품목(Medically necessary drug products (MNPs)) 생산관련 지침서 58 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

63 EMA의 가이드라인 제 개정 현황 ( ) EMA Guidelines Quality Guidelines Active substances Draft template for the Qualified Person s declaration concerning GMP compliance of the active substance used as starting material and verification of its supply chain The QP declaration template (draft, 11.1) 주요내용 : 품질관리자(Qualified Person)의 GMP적합신고서(Declaration Template)의 서식포맷의 일관성화와 평가과정관련 사항 Herbal medicinal products Reflection paper on the level of purification of extracts to be considered as herbal preparations ( 11.1) 주요내용 : 생약제제에 있어 주성분이 되는 추출물의 분류(정화과정 중 의 산물, 분리되어 나온 단일성분, 또는 생약구성물의 정화된 혼합성분 등 정화정도에 따른 분류기준의 설정) Biologicals Products Concept paper on potency declaration / labelling for biological medicinal products which contain modified proteins as active substance ( 11.2) 주요내용 : 변성시킨 단백질을 주성분으로 함유한 생물학적 제제의 라벨사항 중 용량단위 표준화의 필요성 제시 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 59

64 제/품/화/지/원/센/터 Clinical efficacy and safety Herbal medicinal products Draft reflection paper on the necessity of initiatives to stimulate the conduct of clinical studies with herbal medicinal products in the paediatric population (draft, 11.1) 주요내용 : 생약(한약) 제제의 소아에 대한 임상적 안전성 유효성 검증의 필요성의 고찰 Clinical pharmacology and pharmacokinetics Appendix IV of the Guideline on the Investigation on Bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev.1): Presentation of Biopharmaceutical and Bioanalytical Data in Module (draft, 11.3) 주요내용 : CTD Module 작성 지침서 Questions & Answers: Positions on specific questions addressed to the Pharmacokinetics Working Party ( 11.3) 주요내용 : 약물동력학시험 평가 및 생물학적동등성시험 평가 관련 질의응답 Alimentary tract and metabolism Evaluation of drugs for the treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD) ( 11.3) 주요내용 : 위-식도 역류성 질환제제의 임상적 평가에 대한 EU의 규제적 입장 Cardiovascular system Clinical investigation on medicinal products in the treatment of hypertension ( 10.12) 주요내용 : 고혈압 고정용량 복합치료결합약제의 적응증(first line therapy, second or third line therapy, substitution therapy 등) 부여에 있어 규정이 요구하고 있는 임상적 사항 Blood products Guideline on core SmPC for human normal immunoglobulin for intravenous administration (IVIg) Rev. 3 ( 10.12) 주요내용 : 정맥투여용 human normal immunoglobuline(ivig)제제의 제품특성요약서(SmPC)에 포함하여야 하는 내용 Concept paper on revision of note for guidance on the clinical investigation of human normal immunoglobulin for subcutaneous and intramuscular use (draft, 10.12) 주요내용 : 피하 및 근육주사용 human normal immunoglobulin제제 임상시험 관련 60 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

65 Warning on transmissible agents in summary of product characteristics (SmPCs) and package leaflets for plasma-derived medicinal products (draft, 10.12) 주요내용 : 혈장유래 의약품의 제품특성요약서(SmPC)에 포함되어야 하는 감염성물질에 관한 표준 주의사항 문구 Anti-infectives for systemic use Concept paper on the guidance on the non-clinical and clinical development of medicinal products for HIV prevention including oral and topical PrEP (draft, 11.1) 주요내용 : HIV 예방도구(경구 및 외용 노출전 예방(pre-exposure prophylaxis, PrEP)제제)의 품목허가심사 규정 지침서 마련의 필요성 제시 Guideline on clinical evaluation of medicinal products for the treatment of chronic hepatitis C (draft, 11.1) 주요내용 : C형 간염치료제제 개발시 임상적 평가관련 지침서 Nervous system Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment of schizophrenia (draft, 11.2) 주요내용 : 정신분열증 치료제의 임상시험시 고려사항 New guideline on medicinal products for the treatment of insomnia ( 11.2) 주요내용 : 급성 장기 불면증 치료제제 개발시 고려사항 Radiopharmaceuticals and Diagnostic Agents Core SmPC for Fludeoxyglucose ( 10.12) 주요내용 : Fludeoxyglucose 제제의 제품특성요약서(SmPC) 작성 예 Cardiovascular system Draft guideline on lipid-lowering agents (draft, 10.12) 주요내용 : 혈중지질관련 질병치료제 개발에 있어 학계에서 시각적 양상(IMT, IVUS, MRI 등)을 대리지표(surrogate marker)로 쓰고자하는 시도가 있음에 따라 새로운 영상적 지표 설정에 대한 규제적 입장 Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment of hypertension (draft, 10.12) 주요내용 : 고혈압 고정용량 복합치료결합약제의 적응증(first line therapy, second or third line therapy, substitution therapy 등) 부여를 위한 임상시험 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 61

66 제/품/화/지/원/센/터 Multidisciplinary Cell therapy and tissue engineering Reflection paper on stem cell-based medicinal products ( 11.2) 주요내용 : 줄기세포관련 의약품의 품목허가신청시 특정적으로 고려해야할 사항(줄기세포의 정의 및 분류, CMC, 임상 및 비임상시험수행시 고려사항) 들을 전반적으로 다룸 Biosimilar Concept Paper on revision of the guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: quality Issues (draft, 11.2) 주요내용 : 단백질을 주성분으로 한 biosimilar 생물의약품의 품질평가 관련사항 Vaccines Procedural advice on the submission of variations for annual update of human influenza inactivated vaccines applications in the centralised procedure ( 10.12) 주요내용 : WHO의 유행성독감 백신제조 바이러스주 선정 외의 EU 별도 백신 바이러스주 선정 및 EU의 백신제제 품목허가 관련사항 ICH Guidelines ICH - Quality ICH guideline Q4B annex 7 (R2) on dissolution test general chapter ( 10.12) 주요내용 : 유럽약전, 일본약전, 미국약전의 고형제제 비교용출시험법을 ICH 지역 내에서 상호인정 Quality Risk Management ( 11.2) 주요내용 : 제조업자의 품질위해성평가 관리 관련사항 Q 10 Note for Guidance on Pharmaceutical Quality System ( 11.2) 주요내용 : ISO, GMP, ICH Q8, Q9 및 의약품의 전체적인 life-cycle 개념을 부합하여 효율적인 품질관리 시스템을 설명하고자 함 62 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

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69 13 독 일 국가 주요 현황 제약시장은 2007년 기준 310억 달러 ( 년 동안 연평균 1.4%씩 성장) 제네릭 시장은 2006년 기준 60억 달러로 유럽에서가장 큰 시장 원칙적으로 제약회사가 출하가격을 자율적으로 결정 - 의약품 도매가격을 의약품 출하가격에 일정 마진을 지정하는 방식으로 규제 의약품에 대한 GMP규정 : Directive 2003/94/EC 의약품 특허제도 : 자료독점권 10년 인허가 관리체계 - 국내 허가를 받을 경우 BfArM, PEI에서 담당함 주요 인허가 제도 - 허가규정 : 유럽 연합의 directive 2001/83/EC, Arzneimittelgesetz-AMG 21, 25조 등 - 절차 및 소요기간 : 유럽 연합의 인허가 절차를 따르며, 국내 허가를 받는 경우, 신청서에 대한 허가 여부는 7개 월 이내, 허가의 인정에 대한 결정은 판단보고서를 얻은 후 3개월 이내 - 허가에 관한 규정 및 내용 들은 유럽연합의 규정에 따름 1) 인허가 조직 가. 인허가 관리조직 및 관련 법규정 인허가 관리 조직 기관 구분 BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte) ZLG (Zentralstelle der Länder für Gesundheitsschutz bei Arzneimitteln und Medizinprodukten) PEI (The Paul-Ehrlich-Institut) Bundesministerium für Gesundheit (federal ministry of health) Federal Insurance Institute 기능 의약품 인허가, 등록 의약품 안전 감시 인체 및 동물 의약품에 대한 안전관리 임상시험 승인 백신, 항체, 혈액관련 제품 등 의약품, 수의약품에 대한 인허가 업무 보건정책수립 건강보험 관리 연방건강보험감독 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 65

70 제/품/화/지/원/센/터 BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte)은 1975년에 설립된 기관으로서, 연방 보건부(Federal Ministry of Health)의 포트폴리오 내에서 독립적인 높은 위치의 연방기관임. 의사, 약사, 화학자, 생물학자 등을 포함한 1000여명의 직원들이 의약품의 안전성 향상과, 의료 기기의 위험요인 감시 등을 통해 건강의 여러 위험들을 예방하기 위한 목적으로 일하고 있음. 즉, BrArM의 주요 업무 중의 하나는 독일 의약법 (Arzneimittelgesetz : AMZ)이 정하는 완제의 약품의 허가와 등록 업무이며, 이렇게 허가된 제품의 부작용 등 위험요인을 모니터링하는 업무도 맡고 있음. ZLG (Zentralstelle der Länder für Gesundheitsschutz bei Arzneimitteln und Medizinprodukten)는 인간, 동물용 의약품의 안전관리 기구로서, 독일 내 의약품의 안전관리를 통제, 조절하는 역할을 하는 기관임. PEI (The Paul-Ehrlich-Institut)는 연방 소속의 연구소로서, 임상시험을 승인하고, 특정분류의 의약품에 대한 인허가 업무를 담당하는 기관임. 즉, 백신, 항체 및 진단 치료를 위한 항원을 포함한 의약품, 혈액관련 제품, 유전자 치료를 위한 의약품 그리고 세포치료제 등에 대한 허가 업무를 담당하고 있음. Bundesministerium für Gesundheit는 우리나라의 보건복지가족부에 해당하는 기관으로서 보건 정책을 수립하고, 건강보험 등을 총 관리하는 역할을 하고 있음. Federal Insurance Institute는 우리나라의 건강보험관리공단과 같은 역할을 하는 기관으로서 연방 건강보험을 감독하는 역할을 하고 있음. 이러한 행정기관 이외에도 독일제약협회인 BPI, 연구중심 제약회사 협회인 VFA등의 많은 협회가 활동하고 있음. 인허가 관련 법규정 구분 법체계 규 정 대 Laws (Arzneimittelgesetz:AMG) 독일의 의약법 주 요 내 용 중 Statutory orders GCP 규정에 관한 내용 등 소 Administrative Regulations 의약품 시험 가이드라인에 대한 변경사항 등 기타 European regulations 독일의 의약법체계는 크게 3단계로 나누어져 있음. 먼저 Arzneimittelgesetz (AMG)는 우리나라의 약사법과 비슷한 것으로, 독일의 의약품에 대한 전반적인 내용을 담고 있음. 하부 법령으로서 Statutory orders라는 것이 있는데, 이 법에는 GCP(Good clinical practice)에 관한 규정, 방사성이나 이온화 처리된 의약품에 대한 규정 (AMRadV), 의약품 허가를 받거나 허가 연장을 위한 서류를 제출하는 절차에 대한 규정 (AMG Einreichungsverordnung), 의약품 부작용에 66 의약품허가지원정보 2011년 [봄]

71 대해 전자적인 방법으로 보고를 하는 것에 대한 규정 (AMG Anzeigeverordnung), 활성물질 제조와 의약품 변경에 관한 규정 등이 주요 내용으로 있음. 그 하부 법령으로 Administrative Regulations가 있는데, 의약품 시험검사에 대한 가이드라인, 의약법 AMG의적용을 받지 않는 전반적인 행정에 관한 규정들이 명시되어 있음. 나. 인허가 평가조직 BfArM BfArM 조직도 자료원: 기관 개요 - 독일연합 의약품 및 의료기기 연구소 (BfArM)는 연방 정부의 독립기관으로 1000여명의 연구원 (물리학, 약학, 화학, 생물학 전공자 등)들이 지속적인 의약품 안전성 증진 및 의료기기에 대한 위해 모니터링을 통해 국민 건강의 위해요인 예방을 위해 다음과 관련된 업무들을 수행 의약품의 허가와 등록 의약품에 대한 위험 모니터링 마약류 등의 Controlled Substances 의료기기 의약품허가지원정보 2011년 [봄] 67

72 제/품/화/지/원/센/터 의약품에 대한 허가는 Licensing 1-5에서 담당하고 있음. - Licensing 1: 밸리데이션(Validation), 단순절차 (Simplified procedures), 병행수입(Parallel imports) - Licensing 2: 위장학 (Gastroenterology), 내분비학 (Endocrinology), 종양학 (Oncology), 면역학(Immunology), 혈액학 (Haematology), 유전 생식 독성학 (Genetic and Reproductive Toxicology) - Licensing 3: 항감염 (Antiinfectives), 심장학 (Cardiology), 피부학 (Dermatology), 이비인후과 (ENT), 안과학 (Ophthalmology), 호흡계 (Respiratory System), 생물통계학 (Biostatistics), Experimental Designs and Pharmacokinetic Advice - Licensing 4: 마취학 (Anaesthesiology), Algesiology, 신경학 (Neurology), 정신의학 (Psychiatry), 류머티즘학 (Rheumatology), 방사선학 (Radiology), Pharmaceutical Biotechnology Quality Inspections - Licensing 5: 대체의학과 전통 의학 제품 (Complementary alternatives and Traditional medicinal products) - Division 6: Scientific service - Division 7: Pharmacovigilance - Division 8: Federal opium agency - Division 9: Medical devices 68 의약품허가지원정보 2011년 [봄]