당뇨병제 31 권제 2 호, 2007 고하며, 고농도포도당에의한산화스트레스의증가가원인으로알려져있다 6). Polyol 경로, methylglyoxal 형성, 비효소단백질당화 (nonenzymatic protein glycosylation), protein kinase

Size: px
Start display at page:

Download "당뇨병제 31 권제 2 호, 2007 고하며, 고농도포도당에의한산화스트레스의증가가원인으로알려져있다 6). Polyol 경로, methylglyoxal 형성, 비효소단백질당화 (nonenzymatic protein glycosylation), protein kinase"

Transcription

1 당뇨병제 31 권제 2 호, 2007 원저 2-Deoxy-D-ribose 가췌장베타세포의손상을유발하는기전에관한연구 제주대학교의과대학내과학교실, 조직학교실 1, 경희대학교의과대학내분비대사내과 2 고관표, 우정택 2, 이대호, 오승준 2, 김성운 2, 김진우 2, 김영설 2, 박덕배 1 Mechanism of 2-Deoxy-D-ribose-induced Damage in Pancreatic β-cells Gwanpyo Koh, Jeong-taek Woo 2, Dae-Ho Lee, Seungjoon Oh 2, Sung-Woon Kim 2, Jin-Woo Kim 2, Young-Seol Kim 2, Deok-Bae Park 1 Department of Internal Medicine, Cheju National University College of Medicine; Department of Medicine 1, Cheju National University College of Medicine; and Department of Endocrinology & Metabolism 2, Kyung Hee University College of Medicine Abstract Background: Mechanism for glucose toxicity is known to be an increased oxidative stress produced by multiple pathways. In our previous report, 2-deoxy-d-ribose (drib) promoted apoptosis by increasing oxidative stress in a pancreatic β-cell line. We performed this study to investigate the mechanism of drib-induced damage of β-cells. Methods: HIT-T15 cells were cultured in RPMI-1640 medium with 40 mm drib for 24 hours after pretreatment with various concentrations of a metal chelator (DTPA) and inhibitors of protein glycation (aminoguanidine and pyridoxamine). Cell viability was determined by MTT assay. Apoptosis was analyzed by flow cytometry with annexin V/PI double staining. Results: DTPA, which inhibits the monosaccharide autoxidation, partially reversed drib-induced cytotoxicity in a dose-dependent manner (P < 0.01). The cytotoxicity was also suppressed dose-dependently by aminoguanidine (AG) and pyridoxamine (PM) (P < 0.05 and P < 0.01, repectively). Flow cytometric analysis showed that pretreatment of DTPA and AG also reversed the drib-triggered apoptosis in a dose-dependent manner. We assessed the additional protective effects of inhibitors of protein glycation from drib-induced cytotoxiciy in the presence of a metal chelator. The additions of AG (P < 0.05) and PM (P < 0.01) significantly reduced the cytotoxicity compared with DTPA alone group. Conclusion: This results suggest that drib produce cytotoxicity and apoptosis through the mechanisms of advanced glycation endproducts (AGEs) formation including the monsaccharide autoxidation and protein glycation in pancreatic β-cell. Thus, drib could be a surrogate for glucose in the study of glucose toxicity and chronic diabetic complications. (J Kor Diabetes Assoc 31:105~112, 2007) Key Words: Autoxidation, Glucose toxicity, Oxidative stress, Protein glycation, β-cell apoptosis, 2-deoxy-D-ribose 서론제2 형당뇨병의병인은말초조직의인슐린저항성과췌장의베타세포부전으로설명된다. 베타세포부전은인슐린분비이상뿐아니라세포자멸사 (apoptosis) 로인한베타세포용 적 (β-cell mass) 의감소도포함한다 1). 베타세포부전의정확한기전은알려져있지않으나만성적인고혈당, 혈중유리지방산의증가, 아밀로이드폴리펩티드그리고유전적요인등이가설로제기되고있다 2-5). 만성적인고혈당에의한비가역적인베타세포부전을당독성 (glucose toxicity) 이라 접수일자 : 2006 년 10 월 26 일, 통과일자 : 2007 년 1 월 15 일, 책임저자 : 고관표, 제주대학교의과대학내과학교실 * 본연구는 2005 년대한당뇨병학회제 11 회세르비에연구비에의해이루어졌음. 105

2 당뇨병제 31 권제 2 호, 2007 고하며, 고농도포도당에의한산화스트레스의증가가원인으로알려져있다 6). Polyol 경로, methylglyoxal 형성, 비효소단백질당화 (nonenzymatic protein glycosylation), protein kinase C 활성화, hexosamine 경로, 포도당자가산화 (glucose autoxidation) 그리고산화적인산화 (oxidative phosphorylation) 등이당독성의기전으로받아들여지고있다 7,8). 이중비효소단백질당화, 포도당자가산화그리고 methylglyoxal은서로밀접하게연결되어있으며결국최종당화산물들 (advanced glycation endproducts, AGEs) 을형성하게된다. 비효소단백질당화는 Maillard 반응이라고도하며포도당이저절로단백질의아미노기와반응하여 Schiff 염기를형성하고이어서재배열 (rearrangement) 되어비가역적인 Amadori 화합물이만들어지고추가적인농축 (condensation), 탈수 (dehydration) 그리고산화분절 (oxidative fragmentation) 반응을거쳐최종당화산물이형성된다 9,10). Aminoguanidine 과 pyridoxamine 은구체적인기전은다르지만단백질당화반응을억제하여최종당화산물형성을억제시키는것으로알려져있다 11). 포도당자가산화는전이금속 (transition metal) 을촉매로하여포도당이 enediol 을거쳐 α -ketoaldehyde 로변환되는반응을말한다. 이반응은금속킬레이트제 (metal chelator) 인 diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) 에의해억제되며, 활성화산소종 (reactive oxygen species, ROS) 이중간산물로만들어진다. 자가산화의종산물인 α-ketoaldehyde는단백질과반응하여최종당화산물을형성하며이를 'autoxidative glycosylation' 이라고한다 12,13). Methylglyoxal 은반응성이매우강한 dicarbonyl 로서해당작용의중간산물인 dihydroxyacetone phosphate와 glyceraldehyde 3-phosphate로부터만들어지며최종당화산물의전구체로작용한다 14). 알데하이드기를가지면서카르복실산으로산화되는당을환원당 (reducing sugar) 이라고하며, 단백질당화능력은 glucose < mannose < galactose < xylose < fructose < arabinose < ribose < 2-deoxy-D-ribose (drib) 의순으로알려져있다 10,15). 이중포도당은환원능이가장낮기때문에실험실에서당독성을관찰하기위해서는오랜시간이필요하다. Olson 등 16) 은베타세포주를고농도포도당에약 20주간노출시켰을때비로서인슐린유전자발현이비가역적으로감소된다고보고한바있다. 특히고농도포도당에의한베타세포의자멸사는실험실에서관찰하기가매우어렵다. 따라서포도당대신환원능이아주강한 drib로베타세포를처리하여당독성연구를진행하였다. 저자는최근 drib가베타세포주인 HIT-T15 세포에서 24 시간만에산화스트레스를증가시켜세포자멸사를유발한다고보고하였으나그기전에대한연구는수행하지않았다 17). 따라서본연구는 drib가당독성의기전을통해산화스트레 스를유발한다는사실을밝힘으로써췌장베타세포에서 drib가포도당대신당독성연구에쓰일수있는지알아보기위해시행하였다. 대상및방법 1. 시약 2-Deoxy-D-ribose (drib), aminoguanidine (AG), diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA), pyridoxamine (PM), 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) 와 dimethyl sulfoxide (DMSO) 는 Sigma Chemical Co. (St. Louis, MO, USA), RPMI-1640, Dubelco's phosphate-buffered saline (DPBS), trypsin, penicillin과 streptomycin은 GIBCO Invitrogen Co. (Grand Island, NY, USA), 그리고 fetal bovine serum (FBS) 은 HyClone Co. (Logan, UT, USA) 에서구입하였다. 모든배양접시는 BD Falcon (Franklin Lakes, NJ, USA) 제품을사용하였다. 2. 세포배양인슐린분비세포주인 HIT-T15 세포 (24-40 passage) 를 10% FBS, penicillin 100 IU/mL, 그리고 streptomycin 100 μg/ml이들어있는 RPMI-1640 배지로 37, 5% CO 2 환경에서배양하였다. 세포밀도 (confluence) 가약 70% 에이르면 DPBS으로세척하고 0.05% trypsin 용액을처리하여계대배양하였다. 계대배양하고 2일후에 0.5% FBS가들어있는 RPMI-1640 배지로교체하여하루동안방치하였다. 그리고 40 mm 농도의 drib와 0.5% FBS가들어있는 RPMI-1640 배지로다시교체하여 24시간동안배양하였으며, DETAPAC, AG와 PM은 drib 자극 30분전에추가하였다. 3. 세포생존율측정세포생존율은잘알려진 MTT 분석으로측정하였다 18). 24-well 배양접시에 well 당 개의 HIT-T15 세포를분주하여배양하였다. 배지 1 ml 당 MTT 용액 (5 mg/ml) 100 L을추가하여 4시간경과후배양액을버리고각 well에 DMSO 200 μl를가하여세포내 formazan crystal을용해시켰다. 흡광도는 ELISA plate reader (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA) 로 540 nm 파장에서측정하였다. 세포생존율은매실험때마다 drib를처리하지않은대조군의흡광도를 100% 로하였으며각실험군은이에대한비율로표시하였다. 4. 세포자멸사의측정 Annexin V와 propidium iodide (PI) 로이중염색하고유동세포분석법 (flow cytometry) 을이용하여생존세포 (annexin 106

3 고관표외 7 명 : 2-Deoxy-D-ribose 가췌장베타세포의손상을유발하는기전에관한연구 V-음성 /PI-음성), 초기세포자멸사세포 (annexin V-양성 /PI- 음성 ), 후기세포자멸사또는괴사세포 (annexin V-양성 /PI-양성) 로구분하였으며, 총세포자멸사는 annexin V-양성 /PI-음성또는양성세포의비율로표시하였다 19). 6-well 배양접시에 well 당 개의 HIT-T15 세포를분주하여배양하였다. Vibrant Apoptosis Assay Kit #2 (Molecular Probes, Eugene, OR, USA) 를사용하였으며첨부된설명서에따라이중염색을시행하였다. 요약하면 6-well 배양접시로부터세포를수확하여원심분리한후세포 pellets을 DPBS에현탁시킨다. 다시원심분리하여형성된 pellets을 FITC가결합된 annexin V와 PI 염색용액에재현탁시켜실온에 15분간방치하였다. 염색된세포들은 FACScan (BectonDickinson, San Jose, CA, USA) 으로분석하고 CellQuestPro 소프트웨어 (BectonDickinson) 로각사분획의세포들을계산하였다. 각시료당 10,000개의세포를사용하였다. 4. 통계분석군간비교는 SPSS 11.0 for Windows (Chicago, IL, USA) 프로그램을이용하여비모수검정인 Mann-Whitney test로분석하였으며, P 값이 0.05 미만일경우통계적유의성이있는것으로판정하였다. 모든결과는평균 ± 표준편차로기술하였다. 결과 1. 금속킬레이트제와단백질당화억제제가 drib에의한세포독성에미치는영향세포독성이 drib의자가산화에의한반응인지알아보기위하여금속킬레이트제인 DTPA를전처치하였으며, 단백질당화억제제로잘알려진 aminoguanidine과 pyridoxamine 을사용하여 Maillard 반응과의관계를알아보았다. DTPA, aminoguanidine과 pyridoxamine을 30분전에처치하고 40 mm drib와 0.5% FBS가들어있는 RPMI-1640 배지로 HIT-T15 세포를 24시간동안배양한후 MTT 분석을시행하였다. 40 mm drib로만자극하였을때 33% (P < 0.01) 까지감소했던세포생존율은 DTPA, aminoguanidine과 pyridoxamine을전처치함으로써농도의존적으로의미있게회복되었다. DTPA는 0.01, 0.1 그리고 0.3 mm 농도에서세포생존율이각각 48 (P < 0.01), 66 (P < 0.01) 그리고 71% (P < 0.01) 로 drib만투여한군에비해유의하게증가되었다. Aminoguanidine은 0.5, 1 그리고 5 mm 농도로전처치하였을때세포생존율이 38 (P < 0.05), 39 (P < 0.05) 그리고 56% (P < 0.01) 로유의하게증가되었으나 DTPA에비해효과가작았다. Pyridoxamine은 0.5, 1 그리고 3 mm 농도에서 46 (P < 0.01), 53 (P < 0.01) 그리고 72% (P < 0.01) 로회복되어 DTPA와비슷한효과를보였다 (Fig. 1). Fig. 1. Protective effects of DTPA, aminoguanidine (AG) and pyridoxamine (PM) on drib-triggered cytotoxicity. HIT-T15 cells were preincubated with DTPA, AG and PM for 30 min at the indicated concentrations and then cultured with 40 mm drib for 24 h. Cell viability was determined by MTT assay. Data are expressed as the mean ± SD of the percentage of viable cells relative to the untreated control. This experiment was performed twice, in quadruplicate. ** P < 0.01 vs. control. P < 0.05 vs. 40 mm drib alone. P < 0.01 vs. 40 mm drib alone. 107

4 당뇨병제 31 권제 2 호, 2007 Fig. 2. Effect of DTPA on drib-induced apoptosis of HIT-T15 cells. Cells were preincubated with 0.01, 0.1 and 0.3 mm DTPA for 30 min, then cultured with 40 mm drib for 24 h. Cells were stained with Annexin V-FITC (horizontal axis)/pi (longitudinal axis) and analyzed by flow cytometry. The graph is representative of two independent experiments. (A) Control; (B) 40 mm drib; (C) 40 mm drib mm DTPA; (D) 40 mm drib mm DTPA; (E) 40 mm drib mm DTPA. Fig. 3. Effect of AG on drib-induced apoptosis of HIT-T15 cells. Cells were preincubated with 0.5, 1 and 5 mm AGfor 30 min, then cultured with 40 mm drib for 24 h. Cells were stained with Annexin V-FITC (horizontal axis)/pi (longitudinal axis) and analyzed by flow cytometry. The graph is representative of two independent experiments. (A) Control; (B) 40 mm drib; (C) 40 mm drib mm AG; (D) 40 mm drib + 1 mm AG; (E) 40 mm drib + 5 mm AG. 108

5 고관표외 7 명 : 2-Deoxy-D-ribose 가췌장베타세포의손상을유발하는기전에관한연구 2. 금속킬레이트제와단백질당화억제제가 drib에의한세포자멸사에미치는영향 DTPA, aminoguanidine과 pyridoxamine이단순한세포독성이아닌세포자멸사를억제하는지알아보기위해 annexin V와 PI로이중염색하고유동세포분석법을시행하였다. 생존세포비율은대조군이 68.2% 였고 40 mm drib 자극에의해 12.8% 로감소되었으나, 0.01, 0.1 그리고 0.3 mm DTPA를전처치하였을때는각각 44.7, 53.1 그리고 61.2% 로농도에비례하여회복되었다. 총세포자멸사 ( 초기와후기세포자멸사 ) 비율은대조군 29.4% 에서 drib 자극으로 85.5% 까지증가하였으며, DTPA 전처치로인해각각 53.6, 44.9 그리고 37.1% 로농도의존적으로감소되었다 (Fig. 2). 0.5, 1 그리고 5 mm aminoguanidine을전처치하였을때생존세포비율이대조군 63.3% 그리고 drib군 21.4% 에서각각 30.2, 38.4 그리고 40.4% 로증가하였고, 총세포자멸사비율또한대조군 34.8% 와 drib군 76.6% 에서 DTPA를전처치했을때각각 68.4, 60.3 그리고 57.8% 로농도의존적인감소를보였다 (Fig. 3). 3. 금속킬레이트제를전처치하였을때단백질당화억제제가 drib에의한세포독성을억제하는효과 Aminoguanidine과 pyridoxamine을비롯한많은최종당화산물억제제들은금속킬레이트효과를가지고있는것으 로보고된바있다 20). 이를배제하기위해금속킬레이트제인 DTPA를전처치하고나서 aminoguanidine과 pyridoxamine 의세포독성억제효과를관찰하였다. drib에의한세포독성과세포자멸사억제효과가가장큰 0.3 mm 농도의 DTPA 를 30분전에처치하고여러농도의 aminoguanidine과 pyridoxamine과 40 mm drib를자극한후 MTT 분석을시행하였다. drib 자극에의해 11% 까지감소되었던세포생존율은 0.3 mm DTPA 전처치로인해 41% (P < 0.01) 로유의하게회복되었다. 1과 5 mm aminoguanidine를추가하였을때세포생존율이각각 51 (P < 0.05), 52% (P < 0.05) 로 0.3 mm DTPA만전처치했을때보다의미있게증가하였다. Pyridoxamine은 0.5, 1 그리고 3 mm 농도에서각각 72 (P < 0.01), 76 (P < 0.01) 그리고 74 (P < 0.01)% 로더좋은효과를보였다 (Fig. 4). 고찰본연구는췌장베타세포주인 HIT-T15 세포에서 drib에의한세포독성과세포자멸사가금속킬레이트제인 DTPA와단백질당화억제제인 aminoguanidine과 pyridoxamine에의해부분적이지만의미있게억제되는결과를보여주었다. 이전연구에서저자는 HIT-T15 세포를 drib로자극하였을때세포자멸사와산화스트레스가증가되며, N-acetyl-L-cysteine Fig. 4. Additive effects of AG and PM on DTPA-mediated protection from of drib-induced cytotoxicity. HIT-T15 cells were preincubated with DTPA, AG and PM for 30 min at the indicated concentrations and then cultured with 40 mm drib for 24 h. Cell viability was determined by MTT assay. Data are expressed as the mean ± SD of the percentage of viable cells relative to the untreated control. This experiment was performed twice, in quadruplicate. ** P < 0.01 vs. control. P < 0.01 vs. 40 mm drib alone. P < 0.05 vs. 40 mm drib mm DTPA. P < 0.01 vs. 40 mm drib mm DTPA. 109

6 당뇨병제 31 권제 2 호, 2007 (NAC) 으로전처치했을때거의대조군수준으로회복되는결과를보고하였다 17). 당시산화스트레스측정은세포내활성화산소종과반응하는 dichlorodihydrofluorescein diacetate (H 2DCF-DA) 염색을이용하였고전처치물질인 NAC는 H 2O 2 를제거하는 glutathione의전구체이므로 drib 는세포내활성화산소종을증가시켜세포자멸사를일으킨다고결론지었다. 따라서본연구의결과는 drib가베타세포에서단당류자가산화와단백질당화기전을통해산화스트레스를증가시켜세포자멸사를유발한다는사실을시사한다. 1987년까지최종당화산물은 Maillard 반응을통해서만만들어지는것으로알려졌다. 그러나 Wolff 등 12,13) 은포도당이자가산화되면서활성산소종과 α-ketoaldehyde 가만들어지고산소자유라디칼에의해변형된단백질에 α-ketoaldehyde 가결합하여 ketoimmine 부가물 (adduct) 이형성되며, 이부가물은 Amadori 부가물보다더반응성이높아추가 Maillard 반응을거쳐최종당화산물이만들어진다는 autoxidative glycosylation' 의개념을처음으로주장하였다. 이후 Wells -Knecht 등 21) 에의해포도당의 autoxidative glycosylation 반응중만들어지는 α-ketoaldehyde 가 glyoxal로밝혀졌다. 이자가산화반응은금속을촉매로하는비효소반응으로금속킬레이트제인 DTPA에의해억제되며포도당보다는환원능이높은다른단당류에의해잘발생한다 22). 그러나금속을촉매로하는산화반응은단당류자가산화에만국한된것이아니며, 최종당화산물형성기전중 glycoxidation' 반응에서도관찰된다. Glycoxidation 이란단백질당화 (glycation) 에이어산화 (oxidation) 반응이발생하는것으로 23), Maillard 반응중생성된 Amadori 화합물이금속을촉매로하는자가산화반응을거쳐 carboxymethyllysine (CML) 또는 pentosidine 등의산화성최종당화산물을형성하게된다 24,25). 따라서본연구에서관찰된 DTPA의세포손상억제효과는 drib의자가산화반응뿐만아니라 Amadori 중간체의자가산화, 즉 glycoxidation 이억제되어나타났을수있다. 그러나 autoxidative glycosylation 와 glycoxidation은 in vitro와 in vivo에서주위여건에따라동시에발생할수있으며부산물도거의유사하기때문에두반응을감별하는것은매우어렵다 25,26). Aminoguanidine은약 100년전에 nitroguanidine을환원시켜개발된물질로 hydrazine과 guanidium의반응부위를가지고있는친핵성 (nucleophilic) 물질이다. 이물질은현재까지최종당화산물억제제로가장많이쓰이고있으며, 비효소단백질당화의특정경로억제제가아니라여러단계에작용한다. Hydrazine 부위는단백질과반응하기전포도당의 carbonyl 기와결합하여 Schiff 염기형성을방해하며, 또한 Amadori 화합물의 carbonyl 기와반응하여당화반응의진행을억제한다. Guanidium 부위는최종당화산물의강력한전구체인 methylglyoxal, 3-deoxyglucosone, glyoxal 등의 dicarbonyl 화합물들을차단 (trapping) 하며 aminoguanidine 의가장중요한작용으로알려져있다 27,28). Aminoguanidine은많은동물연구에서당뇨병성신증, 망막병증그리고신경병증을예방한다고잘알려져있을뿐만아니라 27) HIT-T15 세포와 Zucker 당뇨병비만쥐에서당독성을억제하여인슐린분비능을회복시킨다고보고된바있다 29). Pyridoxamine 은비타민 B6의일종으로새로운최종당화산물억제제로각광받고있으며, aminoguanidine처럼비효소단백질당화과정중에형성되는 dicarbonyl 화합물들을제거하는효과가있다 30). 또한 aminoguanidine 에서는볼수없는 Amadori 이후경로 (post-amadori pathway) 를억제하는작용이있다 11). Khalifah 등 31) 은반응도가높은고농도의 ribose를단백질과반응시킨후유리 ribose와 Schiff 염기는투석으로제거하고 Amadori 화합물만분리하여 Amadori 이후경로에대해서특이적으로연구할수있는기법을개발하였다. 이연구에서 pyridoxamine은 Amadori 화합물이최종당화산물로이행되는것을효과적으로억제하였으나 aminoguanidine은효과가없었다 32). 동물연구에서도 pyridoxamine은조직의최종당화산물침착을감소시키고당뇨병성신증을의미있게지연시키는것으로밝혀졌다 33). 그러나 dicarbonyl 화합물을제거하는능력은약하므로 aminoguanidine 보다부작용이적을것으로기대되며, 현재당뇨병성신증에대한제3 상임상연구가진행중이다 30). Price 등 20) 은많은최종당화산물억제제들이금속킬레이트작용을가지고있으므로연구결과를해석할때금속킬레이트효과가 carbonyl 또는 dicarbonyl 차단효과로오인될수있다고하였다. 그들은 aminoguanidine과 pyridoxamine 이금속을촉매로하는 ascorbate의자가산화를농도의존적으로억제하였고반응의 50% 를억제할수있는농도 (IC 50) 는각각 2.5와 1 mm라고보고하였으며, 이는본연구에사용된농도와크게다르지않았다. 따라서본연구에서는 aminoguanidine과 pyridoxamine의금속킬레이트효과를배제하기위해 DTPA를전처치한후최종당화산물억제제들의효과를관찰하였다. drib에의한세포손상을최대로억제했던 0.3 mm DTPA을전처치했음에도최종당화산물억제제들은추가보호작용을나타내었다 (Fig. 4). 이는 drib 가금속을촉매로하는자가산화반응뿐만아니라최종당화산물형성과관련된다른기전을통해세포손상을초래한다는사실을시사한다. 또한 pyridoxamine 이 aminoguanidine 보다 drib에의한세포독성을억제하는효과가크기때문에 (Fig. 1, 4) drib는 Maillard 반응중 Amadori 이후경로를거칠가능성이있다. 본연구의결과를종합해보면 drib는 HIT-T15 세포에서자가산화또는 glycoxidation 기전과 Amadori 이후경로등의최종당화산물형성기전을통하여세포독성과자멸사를증가시키는것으로보이며, 이전연구결과를감안할때산 110

7 고관표외 7 명 : 2-Deoxy-D-ribose 가췌장베타세포의손상을유발하는기전에관한연구 화스트레스매개반응으로생각된다. 그러나세부적인경로는알아내지못했으며그이유는다음과같다. 첫째대분분의단백질당화연구는화학반응을통해이루어졌으나저자의연구는세포실험으로중간반응산물의측정이어렵다. 둘째단백질당화는비효소화학반응으로다른효소, 수용체나유전자연구와는달리특이적매개체로사용할수있는물질이존재하지않는다 11). 결론적으로 drib는췌장베타세포에서최종당화산물형성과관련된기전을통해세포손상을유발하는것으로생각된다. 따라서장시간이소요되는포도당을대신하여베타세포에서당독성연구를간편하게수행할수있으며, 더나아가다른장기나조직의당뇨병으로인한만성합병증연구에도응용될수있을것으로생각된다. 요약연구배경 : Polyol 경로, methylglyoxal 형성, 비효소단백질당화, protein kinase C 활성화, hexosamine, 포도당자가산화그리고산화적인산화등의경로를통한산화스트레스의발생은췌장베타세포에서당독성의원인으로받아들여지고있다. 저자는최근 2-deoxy-D-ribose (drib) 가베타세포주에서산화스트레스와세포자멸사를유발한다고보고하였으며, 그구체적인기전을규명하기위해본연구를시행하였다. 방법 : HIT-T15 세포를 RPMI-1640 배지로배양하였다. 자가산화반응을억제하는금속킬레이트제인 DTPA 그리고단백질당화억제제로알려진 aminoguanidine (AG) 과 pyridoxamine (PM) 을 30분전에자극하고 40 mm drib를추가하여 24시간동안배양하였다. 세포생존율은 MTT 방법을이용하였고세포자멸사는 annexin V와 PI로이중염색한후유동세포분석법으로측정하였다. 결과 : 40 mm drib (33%; P < 0.01) 의해감소됐던세포생존율이 0.01, 0.1 그리고 0.3 mm DTPA를전처치했을때농도의존적으로의미있게회복되었으며 ( 각각 48, 66 그리고 71%; P < 0.01), 0.5, 1 그리고 1 mm AG ( 각각 38, 39 그리고 56%; P < 0.05) 과 0.5, 1 그리고 3 mm PM ( 각각 46, 53 그리고 72%; P < 0.01) 을전치치했을때도농도에비례하여유의하게증가되었다. 유동세포분석에서도 DTPA와 AG는농도의존적으로생존세포비율을증가시키고 drib에의한세포자멸사를억제하였다. AG와 PM의금속킬레이트효과를배제하기위하여 0.3 mm DTPA를전처치한실험에서도 AG (P < 0.05) 와 PM (P < 0.01) 은추가보호작용을나타내었다. 결론 : drib는단당류자가산화와비효소단백질당화를비롯한최종당화산물형성과관련된기전을통하여베타세 포의손상을초래하는것으로보이며당독성이나만성당뇨병합병증연구에쓰일수있을것으로생각된다. 참고문헌 1. Weir GC, Laybutt DR, Kaneto H, Bonner-Weir S, Sharma A: Beta-cell adaptation and decompensation during the progression of diabetes. Diabetes 50 Suppl 1:S154-9, Rossetti L, Giaccari A, DeFronzo RA: Glucose toxicity. Diabetes Care 13:610-30, McGarry JD, Dobbins RL: Fatty acids, lipotoxicity and insulin secretion. Diabetologia 42:128-38, Lorenzo A, Razzaboni B, Weir GC, Yankner BA: Pancreatic islet cell toxicity of amylin associated with type-2 diabetes mellitus. Nature 368:756-60, Polonsky KS, Sturis J, Bell GI: Seminars in Medicine of the Beth Israel Hospital, Boston. Non-insulindependent diabetes mellitus-a genetically programmed failure of the beta cell to compensate for insulin resistance. N Engl J Med 334:777-83, Robertson RP, Harmon J, Tran PO, Tanaka Y, Takahashi H: Glucose toxicity in beta-cells: type 2 diabetes, good radicals gone bad, and the glutathione connection. Diabetes 52:581-7, Brownlee M: Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature 414:813-20, Robertson RP: Chronic oxidative stress as a central mechanism for glucose toxicity in pancreatic islet beta cells in diabetes. J Biol Chem 279: , Hodge JE: Dehydrated foods: Chemistry of browning reactions in model systems. Agric. Food. Chem. 1:928-43, Monnier VM: Nonenzymatic glycosylation, the Maillard reaction and the aging process. J Gerontol 45:B105-11, Khalifah RG, Baynes JW, Hudson BG: Amadorins: novel post-amadori inhibitors of advanced glycation reactions. Biochem Biophys Res Commun 257:251-8, Hunt JV, Dean RT, Wolff SP: Hydroxyl radical production and autoxidative glycosylation. Glucose autoxidation as the cause of protein damage in the experimental glycation model of diabetes mellitus and ageing. Biochem J 256:205-12, Wolff SP, Dean RT: Glucose autoxidation and protein 111

8 당뇨병제 31 권제 2 호, 2007 modification. The potential role of autoxidative glycosylation' in diabetes. Biochem J 245:243-50, Beisswenger PJ, Howell SK, Nelson RG, Mauer M, Szwergold BS: Alpha-oxoaldehyde metabolism and diabetic complications. Biochem Soc Trans 31: , Bunn HF, Higgins PJ: Reaction of monosaccharides with proteins: possible evolutionary significance. Science 213:222-4, Olson LK, Redmon JB, Towle HC, Robertson RP: Chronic exposure of HIT cells to high glucose concentrations paradoxically decreases insulin gene transcription and alters binding of insulin gene regulatory protein. J Clin Invest 92:514-9, Koh G, Suh KS, Chon S, Oh S, Woo JT, Kim SW, Kim JW, Kim YS: Elevated camp level attenuates 2-deoxy-d-ribose-induced oxidative damage in pancreatic beta-cells. Arch Biochem Biophys 438:70-9, Carmichael J, DeGraff WG, Gazdar AF, Minna JD, Mitchell JB: Evaluation of a tetrazolium-based semiautomated colorimetric assay: assessment of chemosensitivity testing. Cancer Res 47:936-42, Koopman G, Reutelingsperger CP, Kuijten GA, Keehnen RM, Pals ST, van Oers MH: Annexin V for flow cytometric detection of phosphatidylserine expression on B cells undergoing apoptosis. Blood 84: , Price DL, Rhett PM, Thorpe SR, Baynes JW: Chelating activity of advanced glycation end-product inhibitors. J Biol Chem 276: , Wells-Knecht KJ, Zyzak DV, Litchfield JE, Thorpe SR, Baynes JW: Mechanism of autoxidative glycosylation: identification of glyoxal and arabinose as intermediates in the autoxidative modification of proteins by glucose. Biochemistry 34:3702-9, Thornalley P, Wolff S, Crabbe J, Stern A: The autoxidation of glyceraldehyde and other simple monosaccharides under physiological conditions catalysed by buffer ions. Biochim Biophys Acta 797:276-87, Baynes JW: Role of oxidative stress in development of complications in diabetes. Diabetes 40:405-12, Hunt JV, Bottoms MA, Mitchinson MJ: Oxidative alterations in the experimental glycation model of diabetes mellitus are due to protein-glucose adduct oxidation. Some fundamental differences in proposed mechanisms of glucose oxidation and oxidant production. Biochem J 291 (Pt 2):529-35, Fu MX, Wells-Knecht KJ, Blackledge JA, Lyons TJ, Thorpe SR, Baynes JW: Glycation, glycoxidation, and cross-linking of collagen by glucose. Kinetics, mechanisms, and inhibition of late stages of the Maillard reaction. Diabetes 43:676-83, Wells-Knecht MC, Thorpe SR, Baynes JW: Pathways of formation of glycoxidation products during glycation of collagen. Biochemistry 34: , Thornalley PJ: Use of aminoguanidine (Pimagedine) to prevent the formation of advanced glycation endproducts. Arch Biochem Biophys 419:31-40, Nilsson BO: Biological effects of aminoguanidine: an update. Inflamm Res 48:509-15, Tanaka Y, Gleason CE, Tran PO, Harmon JS, Robertson RP: Prevention of glucose toxicity in HIT-T15 cells and Zucker diabetic fatty rats by antioxidants. Proc Natl Acad Sci U S A 96: , Voziyan PA, Hudson BG: Pyridoxamine as a multifunctional pharmaceutical: targeting pathogenic glycation and oxidative damage. Cell Mol Life Sci 62: , Khalifah RG, Todd P, Booth AA, Yang SX, Mott JD, Hudson BG: Kinetics of nonenzymatic glycation of ribonuclease A leading to advanced glycation end products. Paradoxical inhibition by ribose leads to facile isolation of protein intermediate for rapid post-amadori studies. Biochemistry 35: , Booth AA, Khalifah RG, Todd P, Hudson BG: In vitro kinetic studies of formation of antigenic advanced glycation end products (AGEs). Novel inhibition of post-amadori glycation pathways. J Biol Chem 272:5430-7, Degenhardt TP, Alderson NL, Arrington DD, Beattie RJ, Basgen JM, Steffes MW, Thorpe SR, Baynes JW: Pyridoxamine inhibits early renal disease and dyslipidemia in the streptozotocin-diabetic rat. Kidney Int 61:939-50,

Pharmacotherapeutics Application of New Pathogenesis on the Drug Treatment of Diabetes Young Seol Kim, M.D. Department of Endocrinology Kyung Hee Univ

Pharmacotherapeutics Application of New Pathogenesis on the Drug Treatment of Diabetes Young Seol Kim, M.D. Department of Endocrinology Kyung Hee Univ Application of New Pathogenesis on the Drug Treatment of Diabetes Young Seol Kim, M.D. Department of Endocrinology Kyung Hee University College of Medicine & Hospital E mail : ycell2@yahoo.co.kr Abstract

More information

γ

γ 경락경혈학회지 Vol.27, No.1, pp.87 106, 2010 Journal of Meridian & Acupoint Dept. of 1 Meridian & Acupoint, 3 Acupuncture & Moxibustion, College of Oriental Medicine, Daejeon University 2 Division of Clinical

More information

untitled

untitled CANCER PREVENTION RESEARCH ORIGINAL ARTICLE 췌장베타세포에서 Streptozotocin 으로유도한산화적스트레스에대한 Phloroglucinol 의보호효과 1 제주대학교의과대학생화학교실, 2 제주중앙여자고등학교 김아름다슬 1 ㆍ강민지 2 ㆍ고미성 2 ㆍ양혜원 2 ㆍ장원이 2 ㆍ최현의 2 ㆍ현진원 1 Phloroglucinol

More information

A 617

A 617 Special Issue Diabetic Retinopathy Won Ki Lee, M.D. Department of Ophthalmology The Catholic University of Korea College of Medicine Kangnam St. Mary s Hospital E mail : wklee@catholic.ac.kr Abstract R

More information

Chapter 14

Chapter 14 5 주 Gycoysis 5.1 Gycoysis의일반적특징 Gycoysis - Gucose가 degradation 과정을거쳐두개의 pyruvate를형성하는과정. - 이때발생하는 free energy는 ATP와 NADH로보존됨. - Gucose 2 Pyruvate - ADP phosphoryation을통하여, ATP 형성 - NAD + 로 hydride ion

More information

No Slide Title

No Slide Title Antioxidant effect of Estrogen on Bovine aortic endothelial cells 가톨릭대학교의과대학서울성모병원산부인과김미란 Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 117 (2009) 74-80 Background Objectives Materials & Methods

More information

Jkbcs016(92-97).hwp

Jkbcs016(92-97).hwp Expression of bcl-2 and Apoptosis and Its Relationship to Clinicopathological Prognostic Factors in Breast Cancer - A Study with Long Term Follow-up correlated with the survival rate.(journal of Korean

More information

54 한국교육문제연구제 27 권 2 호, I. 1.,,,,,,, (, 1998). 14.2% 16.2% (, ), OECD (, ) % (, )., 2, 3. 3

54 한국교육문제연구제 27 권 2 호, I. 1.,,,,,,, (, 1998). 14.2% 16.2% (, ), OECD (, ) % (, )., 2, 3. 3 27 2, 53-70, 2009. (Nursing Home) * ** (Nursing Home). 5 50 5 2 1,,,,, SPSS t.,,,,,,,. :,, : 2009/08/27 : 2009/09/24 : 2009/09/30 * ** (: hjkim@daelim.ac.kr) 54 한국교육문제연구제 27 권 2 호, 2009. I. 1.,,,,,,, (,

More information

27 2, 1-16, * **,,,,. KS,,,., PC,.,,.,,. :,,, : 2009/08/12 : 2009/09/03 : 2009/09/30 * ** ( :

27 2, 1-16, * **,,,,. KS,,,., PC,.,,.,,. :,,, : 2009/08/12 : 2009/09/03 : 2009/09/30 * ** ( : 27 2, 1-16, 2009. * **,,,,. KS,,,., PC,.,,.,,. :,,, : 2009/08/12 : 2009/09/03 : 2009/09/30 * ** (: jjhkim@cau.ac.kr) 2 한국교육문제연구제 27 권 2 호, 2009 Ⅰ.,. 2008 3,536, 10 99.9% (, 2008). PC,, (, 2007). (, 2008),.,

More information

May 10~ Hotel Inter-Burgo Exco, Daegu Plenary lectures From metabolic syndrome to diabetes Meta-inflammation responsible for the progression fr

May 10~ Hotel Inter-Burgo Exco, Daegu Plenary lectures From metabolic syndrome to diabetes Meta-inflammation responsible for the progression fr May 10~12 2012 Hotel Inter-Burgo Exco, Daegu Plenary lectures From metabolic syndrome to diabetes Meta-inflammation responsible for the progression from obesity to metabolic syndrome originates in the

More information

Can032.hwp

Can032.hwp Chromosomal Alterations in Hepatocellular Carcinoma Cell Lines Detected by Comparative Genomic Hybridization Sang Jin Park 1, Mahn Joon Ha, Ph.D. 1, Hugh Chul Kim, M.D. 2 and Hyon Ju Kim, M.D. 1 1 Laboratory

More information

untitled

untitled 3. 농업환경연구과 과제구분 기본연구 수행시기 전반기 연구과제 및 세부과제 수행 기간 소 속 책임자 농가에 적합한 부식성곤충 대량 사육기술 개발 12~ 13 농업환경연구과 곤충팀 이영혜 1) 부식성 곤충 먹이 제조 기술 개발 12~ 13 농업환경연구과 곤충팀 이영혜 색인용어 부식성곤충, 장수풍뎅이, 계통, 먹이제조 ABSTRACT In first check,

More information

( )Kju269.hwp

( )Kju269.hwp 만성세균성전립선염모델흰쥐에서 의항염효과 Anti-inflammatory Effect of Lycopene on Chronic Bacterial Prostatitis Rat Model Cho Hwan Yang, Dong Wan Sohn, Yong-Hyun Cho From the Department of Urology, The Catholic University

More information

Journal of Life Science 2011, Vol. 21. No μ μ

Journal of Life Science 2011, Vol. 21. No μ μ Journal of Life Science 2011 Vol. 21. No. 8. 1120~1126 ISSN : 1225-9918 DOI : http://dx.doi.org/10.5352/jls.2011.21.8.1120 μ μ μ α β Journal of Life Science 2011, Vol. 21. No. 8 1121 μ μ 1122 생명과학회지 2011,

More information

Product Description Apoptosis 혹은 necrosis등에의하여죽거나손상된세포에서방출되는 Lactate dehydrogenase(ldh) 의양을고감도로측정함으로써 cytotoxicity/cytolysis를간단하게측정할수있는 kit 입니다. Cytot

Product Description Apoptosis 혹은 necrosis등에의하여죽거나손상된세포에서방출되는 Lactate dehydrogenase(ldh) 의양을고감도로측정함으로써 cytotoxicity/cytolysis를간단하게측정할수있는 kit 입니다. Cytot EZ-LDH Cell Cytotoxicity Assay Kit Cat. No. DG-LDH500 DG-LDH1000 FOR RESEARCH USE ONLY. NOT FOR USE IN DIAGNOSTIC PROCEDURES. 1 ( 주 ) 대일랩서비스부설두젠생명공학연구소 Product Description Apoptosis 혹은 necrosis등에의하여죽거나손상된세포에서방출되는

More information

(01) hwp

(01) hwp Journal of Life Science 2013 Vol. 23. No. 2. 157~166 ISSN (Print) 1225-9918 ISSN (Online) 2287-3406 DOI : http://dx.doi.org/10.5352/jls.2013.23.2.157 α μ δ κ 158 생명과학회지 2013, Vol. 23. No. 2 Journal of

More information

1. Korea Centers for Disease Control and Prevention. The fifth Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES V-1) 2010. Cheongwon: Korea Centers for Disease Control and Prevention; 2012.

More information

한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구

한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구 한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구 한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구 - - i - - i - - ii - - iii - - iv - χ - v - - vi - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - 그림 1. 연구대상자선정도표 - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - 그림 2. 연구의틀 χ - 9 - - 10 - - 11 -

More information

서강대학교 기초과학연구소대학중점연구소 심포지엄기초과학연구소

서강대학교 기초과학연구소대학중점연구소 심포지엄기초과학연구소 2012 년도기초과학연구소 대학중점연구소심포지엄 마이크로파센서를이용한 혈당측정연구 일시 : 2012 년 3 월 20 일 ( 화 ) 14:00~17:30 장소 : 서강대학교과학관 1010 호 주최 : 서강대학교기초과학연구소 Contents Program of Symposium 2 Non-invasive in vitro sensing of D-glucose in

More information

The 16 th Postgraduate Course of Diabetes 일시 :2017 년 11 월 18 일 ( 토 ), 오전 9 시장소 : 연세대학교에비슨의생명연구센터유일한홀 KOREAN DIABETES ASSOCIATION 대한당뇨병학회

The 16 th Postgraduate Course of Diabetes 일시 :2017 년 11 월 18 일 ( 토 ), 오전 9 시장소 : 연세대학교에비슨의생명연구센터유일한홀 KOREAN DIABETES ASSOCIATION 대한당뇨병학회 The 16 th Postgraduate Course of Diabetes 일시 :2017 년 11 월 18 일 ( 토 ), 오전 9 시장소 : 연세대학교에비슨의생명연구센터유일한홀 DIABETES 대한당뇨병학회 >>>> Program Session I. Physiology review for clinicians 1 좌장 : 안규정, 김동준 09:00-09:40

More information

농림수산식품부장관귀하 이보고서를 팥의대사성질환개선및기능성규명 에관한연구의최종보고서로제출 합니다 년 2 월 11 일 - 1 -

농림수산식품부장관귀하 이보고서를 팥의대사성질환개선및기능성규명 에관한연구의최종보고서로제출 합니다 년 2 월 11 일 - 1 - 농림수산식품부장관귀하 이보고서를 팥의대사성질환개선및기능성규명 에관한연구의최종보고서로제출 합니다. 2013 년 2 월 11 일 - 1 - 연구기관명 : 부산대학교 연구책임자 : 정명호 연구원 : 손용해 연구원 : 장민경 - 2 - Ⅰ. 제목 팥의대사성질환개선및기능성규명 Ⅱ. 연구개발의목적및필요성 팥의대사성질환개선소재발굴과그기능성을과학적으로증명하기위해, 팥의당뇨,

More information

α α α α α

α α α α α α α α α α α α α 太陰調胃湯加減方 dbdb 마우스 肝에 대한 아디포사이토카인 및 발현에 미치는 영향 SREBPs 와 섞어서 하고 마커 또한 하여 전기 영동을 하였다 전기영동을 한 후에 에 를 쪼여서 각 를 확인하였다 이 를 프로그램을 이용해 수치화하 여 분석하였다 肝 조직 동결 절편 분리한 조직은 로 시간 동안 고정 시킨 후 에 세척한 후 물기를

More information

<283732372D3733312920B4D9C3CAC1A120BCD2C7C1C6AEC4DCC5C3C6AEB7BBC1EEC0C720B3EBBEC8C0C720BDC3B7C2BAB8C1A4BFA120B4EBC7D120C0AFBFEBBCBA20C6F2B0A1283035292E687770>

<283732372D3733312920B4D9C3CAC1A120BCD2C7C1C6AEC4DCC5C3C6AEB7BBC1EEC0C720B3EBBEC8C0C720BDC3B7C2BAB8C1A4BFA120B4EBC7D120C0AFBFEBBCBA20C6F2B0A1283035292E687770> 대한안과학회지 제 49 권 제 5 호 2008 J Korean Ophthalmol Soc 49(5):727-731, 2008 DOI : 10.3341/jkos.2008.49.5.727 다초점 소프트콘택트렌즈의 노안의 시력보정에 대한 유용성 평가 김현경 1 김효명 2 정성근 1 가톨릭대학교 의과대학 성모병원 안과학교실 1, 고려대학교 의과대학 안암병원 안과학교실

More information

(Microsoft PowerPoint - S13-3_\261\350\273\363\307\366 [\310\243\310\257 \270\360\265\345])

(Microsoft PowerPoint - S13-3_\261\350\273\363\307\366 [\310\243\310\257 \270\360\265\345]) Cardiovascular Disease in Metabolic Syndrome 김상현 보라매병원내과 서울대학교의과대학내과학교실 Contents Metabolic syndrome and Cardiovascular system CVD Mortality Coronary artery disease Heart failure Atrial fibrillation Management

More information

( )Jkstro011.hwp

( )Jkstro011.hwp 비인강암의방사선치료결과및생존율에관한예후인자분석 2005 2 1 2005 3 28. :, Tel: 053)250-7665, Fax: 053)250-7984 E-mail: jhkim@dsmc.or.kr 정영연외 2 인 : 비인강암의예후인자분석 정영연외 2 인 : 비인강암의예후인자분석 Carcinoma of the nasopharynx treated by radiotherapy

More information

환경중잔류의약물질대사체분석방법확립에 관한연구 (Ⅱ) - 테트라사이클린계항생제 - 환경건강연구부화학물질연구과,,,,,, Ⅱ 2010

환경중잔류의약물질대사체분석방법확립에 관한연구 (Ⅱ) - 테트라사이클린계항생제 - 환경건강연구부화학물질연구과,,,,,, Ⅱ 2010 11-1480523-000702-01 환경중잔류의약물질대사체분석방법확립에 관한연구 (Ⅱ) - 테트라사이클린계항생제 - 환경건강연구부화학물질연구과,,,,,, Ⅱ 2010 목차 ⅰ ⅱ ⅲ Abstract ⅳ Ⅰ Ⅱ i 목차 Ⅲ Ⅳ i 목차 ii 목차 iii Abstract α β α β iv Ⅰ. 서론 Ⅰ 1 Ⅱ. 연구내용및방법 Ⅱ. 2 Ⅱ. 연구내용및방법

More information

歯1.PDF

歯1.PDF 200176 .,.,.,. 5... 1/2. /. / 2. . 293.33 (54.32%), 65.54(12.13%), / 53.80(9.96%), 25.60(4.74%), 5.22(0.97%). / 3 S (1997)14.59% (1971) 10%, (1977).5%~11.5%, (1986)

More information

유해중금속안정동위원소의 분석정밀 / 정확도향상연구 (I) 환경기반연구부환경측정분석센터,,,,,,,, 2012

유해중금속안정동위원소의 분석정밀 / 정확도향상연구 (I) 환경기반연구부환경측정분석센터,,,,,,,, 2012 11-1480523-001163-01 유해중금속안정동위원소의 분석정밀 / 정확도향상연구 (I) 환경기반연구부환경측정분석센터,,,,,,,, 2012 목 차 ⅰ ⅲ ⅳ Abstract ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ i 목 차 Ⅳ ii 목 차 iii 목 차 iv 목 차 v Abstract vi Abstract σ ε vii Abstract viii Ⅰ. 서론 Ⅰ. 1 Ⅰ. 서론.

More information

untitled

untitled Journal of Korean Medicine Rehabilitation Vol. 23 No. 3, July 2013 pissn 1229-1854 eissn 2288-4114 Original Article 봉독약침이 흰쥐의 국소뇌혈류량 및 평균혈압에 미치는 영향 민선정 염승룡 권영달 원광대학교 한의과대학 한방재활의학과교실 Effects of Bee Venom

More information

005송영일

005송영일 Received : 2015. 12. 09 Reviewed : 2015. 12. 16 Accepted : 2015. 12. 16 Sternal Fracture occurred after Thai Massage : A Case Report Young-Il Song, K.M.D. 1, Dong-Eun Kim, K.M.D. 1 1 Department of Rehabilitation

More information

Kaes010.hwp

Kaes010.hwp 갑상선자극호르몬이갑상선암세포의 VEGF, 신생혈관형성, 성장, 침윤및전이에미치는영향 Effects of TSH on the Production of VEGF, Angiogenesis, Growth, Invasion and Metastasis in Thyroid Cancer Cells Euy Young Soh, M.D., Hee Boong Park, M.D.,

More information

Lumbar spine

Lumbar spine Lumbar spine CT 32 111 DOI : 10.3831/KPI.2010.13.2.111 Lumbar Spine CT 32 Received : 10. 05. 23 Revised : 10. 06. 04 Accepted : 10. 06. 11 Key Words: Disc herniation, CT scan, Clinical analysis The Clinical

More information

2016 학년도약학대학면접문제해설 문제 2 아래의질문에 3-4분이내로답하시오. 표피성장인자수용체 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 는수용체티로신인산화효소군 (receptor tyrosine kinases, RTKs) 의일종으로서세

2016 학년도약학대학면접문제해설 문제 2 아래의질문에 3-4분이내로답하시오. 표피성장인자수용체 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 는수용체티로신인산화효소군 (receptor tyrosine kinases, RTKs) 의일종으로서세 본문제에대한지적소유권은동국대학교에있습니다. 본교의서면허락없이무단으로출판, 게재, 사용할수없습니다. 문제 2 2016 학년도약학대학면접문제 아래의질문에 3-4 분이내로답하시오. 표피성장인자수용체 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 는수용체티로신 인산화효소군 (receptor tyrosine kinases, RTKs) 의일종으로서세포의생존과증식

More information

- i - - ii - - iii - - iv - - v - - vi - - 1 - - 2 - - 3 - 1) 통계청고시제 2010-150 호 (2010.7.6 개정, 2011.1.1 시행 ) - 4 - 요양급여의적용기준및방법에관한세부사항에따른골밀도검사기준 (2007 년 11 월 1 일시행 ) - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 -

More information

주제발표 식품소비구조의변화가국민건강에미치는영향 연구책임자맹원재 ( 자연제 2 분과 ) 공동연구자홍희옥 ( 상명대학교겸임교수 ) - 2 -

주제발표 식품소비구조의변화가국민건강에미치는영향 연구책임자맹원재 ( 자연제 2 분과 ) 공동연구자홍희옥 ( 상명대학교겸임교수 ) - 2 - - 1 - 주제발표 식품소비구조의변화가국민건강에미치는영향 연구책임자맹원재 ( 자연제 2 분과 ) 공동연구자홍희옥 ( 상명대학교겸임교수 ) - 2 - 식품소비구조의변화가국민건강에미치는영향 硏究責任者 : 孟元在 ( 自然第 2 分科 ) 共同硏究者 : 洪熙玉 ( 祥明大學校兼任敎授 ) 1. 서론 2. 연도별식품소비변화추이 - 3 - (g/ / ) 1970 1980 1990

More information

<C1A63534C8B820BCBCB9CCB3AA2DC6EDC1FD2E687770>

<C1A63534C8B820BCBCB9CCB3AA2DC6EDC1FD2E687770> C-II. 안전하고 완전한 대장내시경을 위하여 Room C 김 지 원 서울대학교 의과대학 내과학교실, 서울특별시 보라매병원 내과 Difficult Colonoscopy: How to Overcome? Ji Won Kim Department of Internal Medicine, Seoul National University oramae Hospital, Seoul

More information

012임수진

012임수진 Received : 2012. 11. 27 Reviewed : 2012. 12. 10 Accepted : 2012. 12. 12 A Clinical Study on Effect of Electro-acupuncture Treatment for Low Back Pain and Radicular Pain in Patients Diagnosed with Lumbar

More information

16(1)-3(국문)(p.40-45).fm

16(1)-3(국문)(p.40-45).fm w wz 16«1y Kor. J. Clin. Pharm., Vol. 16, No. 1. 2006 x w$btf3fqpsu'psn û w m w Department of Statistics, Chonnam National University Eunsik Park College of Natural Sciences, Chonnam National University

More information

목차 1. 서론 줄기세포의간세포분화능평가시고려사항 간세포분화능평가시험법 분

목차 1. 서론 줄기세포의간세포분화능평가시고려사항 간세포분화능평가시험법 분 세포치료제시험정보집 7 줄기세포치료제의 간세포분화능평가시험 2015. 4. 30. 식품의약품안전평가원 차세대줄기세포기반제제평가연구사업단 목차 1. 서론 --------------------------------------------- 1 2. 줄기세포의간세포분화능평가시고려사항 --------------- 2 3. 간세포분화능평가시험법 -----------------------------

More information

18-30김 훈

18-30김    훈 대한응급의학회지제 21 권제 5 호 Volume 21, Number 5, October, 2010 원 저 인간폐암세포주에서파라쿼트노출후에저농도또는고농도산소처리가세포생존에미치는영향 충북대학교의과대학응급의학교실 김 @ 훈ㆍ이석우ㆍ박정수 The Influence of Hypo-Oxygenation or Hyper-Oxygenation on Cell Survival

More information

DBPIA-NURIMEDIA

DBPIA-NURIMEDIA The e-business Studies Volume 17, Number 6, December, 30, 2016:237~251 Received: 2016/11/20, Accepted: 2016/12/24 Revised: 2016/12/21, Published: 2016/12/30 [ABSTRACT] Recently, there is an increasing

More information

A Study on the Relationships between Self-Differentiation and Adaptability Factors for Senior Dementia Patients Care Givers Department of Social Welfare, Seoul Welfare Graduate University Full-time Lecturer

More information

09-감마선(dh)

09-감마선(dh) Journal of Radiation Industry 4 (3) : 253~257 (2010) Review Paper 감마선 조사가 포인세티아의 발근, 생육 및 색상변이에 미치는 영향 이은경* 김원희 김성태 강시용 1 국립원예특작과학원, 1 한국원자력연구원 Rooting, Growth, and Color Mutation of Poinsettias Affected

More information

Journal of Educational Innovation Research 2018, Vol. 28, No. 4, pp DOI: 3 * The Effect of H

Journal of Educational Innovation Research 2018, Vol. 28, No. 4, pp DOI:   3 * The Effect of H Journal of Educational Innovation Research 2018, Vol. 28, No. 4, pp.577-601 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.28.4.201812.577 3 * The Effect of Home-based Activities Using Traditional Fairy Tales

More information

±èÇ¥³â

±èÇ¥³â 533 Fig. 1. Dead zone. Nine echoes are positioned 2-10 mm below the scan surface with 1 mm distance. All nine echoes are clearly visualized. 534 Fig. 2. Vertical and horizontal measurement. 10 cm distance

More information

제 출 문 경상북도 경산시 농업기술센터 귀하 본 보고서를 6차산업수익모델시범사업 농산물가공품개발 연구용역 과제의 최종보고서로 제출합니다. 2014 년 11 월 19 일 주관연구기관명 : 영남대학교 총괄연구책임자 : 한 기 동 연 구 원 : 김 상 욱 이 수 형 이 상

제 출 문 경상북도 경산시 농업기술센터 귀하 본 보고서를 6차산업수익모델시범사업 농산물가공품개발 연구용역 과제의 최종보고서로 제출합니다. 2014 년 11 월 19 일 주관연구기관명 : 영남대학교 총괄연구책임자 : 한 기 동 연 구 원 : 김 상 욱 이 수 형 이 상 6차 산업 수익모델 시범사업 농산물가공품개발 연구용역 최 종 보 고 서 영남대학교 식품공학과 연구책임자 : 한 기 동 제 출 문 경상북도 경산시 농업기술센터 귀하 본 보고서를 6차산업수익모델시범사업 농산물가공품개발 연구용역 과제의 최종보고서로 제출합니다. 2014 년 11 월 19 일 주관연구기관명 : 영남대학교 총괄연구책임자 : 한 기 동 연 구 원 : 김

More information

386-390.hwp

386-390.hwp 386 HANYANG MEDICAL REVIEWS Vol. 29 No. 4, 2009 우리나라 미숙아의 통계와 의료비용 Statistics and Medical Cost of Preterm in Korea 윤혜선 을지대학교 노원을지병원 소아청소년과학교실 Hye Sun Yoon, M.D., Ph.D., Department of Pediatrics, Nowon

More information

- i - - ii - - iii - - iv - - v - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - α α - 20 - α α α α α α - 21 - - 22 - - 23 -

More information

Statistical Data of Dementia.

Statistical Data of Dementia. Screening of Prolyl Endopeptidase Inhibitors from Medicinal Plants. Lee Si-young, Lee Jung-han, Paik Young-Sook College of Environment and Applied Chemistry, Kyung Hee University. Statistical Data of Dementia.

More information

untitled

untitled 대한마취과학회지 2008; 55: 190~6 Korean J Anesthesiol Vol. 55, No. 2, August, 2008 임상연구 대한민국의 마취통증의학 임상실습 현황 연세대학교 의과대학 마취통증의학교실 및 마취통증의학연구소 장동진ㆍ안소운ㆍ안지원ㆍ김종훈 The current status of anesthesiology clerkship in Korea

More information

歯5-2-13(전미희외).PDF

歯5-2-13(전미희외).PDF The Korean Journal of Counseling 2004, Vol. 5, No. 2, 423-434,. 4 5 18 9, 9.,,,,,.,,, t-.. :,,, (,, 1996),.,,. (, 2001),... 88 98 2000, 88 12.5%(250 )98 35.6%(712 )2.8 (,,, 2001) (Corresponding Author)

More information

Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 3, pp DOI: (NCS) Method of Con

Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 3, pp DOI:   (NCS) Method of Con Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 3, pp.181-212 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.27.3.201709.181 (NCS) Method of Constructing and Using the Differentiated National Competency

More information

Microsoft Word - Genolution RNAi Manual.doc

Microsoft Word - Genolution RNAi Manual.doc 1 Ⅵ. G-Fectin (transfection reagent) RNAi transfection 전용 reagent. Transfection 전 과정 10분 이내 완료. 24시간 후 gene silencing 확인 가능. 우수한 transfection 효율 낮은 toxicity. sirna와 shrna, mirna에 모두 적용 가능. 가격 : 150,000

More information

Jkbcs032.hwp

Jkbcs032.hwp Clinical Correlation of HER-2/neu Overexpression in Patients with Breast Cancer Sung Yong Kim, Tae Yoon Kim, Jae Jun Kim, Chang Ho Kim, Ok Pyung Song, Min Hyuk Lee, Eui Han Kim 1, and Moo Sik Cho Departments

More information

<35BFCFBCBA2E687770>

<35BFCFBCBA2E687770> 주요개념 : 컴퓨터음란물 접촉자, 성지식, 성태도 남자중학생의 컴퓨터음란물 접촉자와 비접촉자간의 성지식과 태도의 차이 김 영 혜* 이 화 자** 정 향 미*** 1. 연구의 필요성 한국은 I. 서 론 1960 년대 이후부터 시작된 돌진적 산업화 ( 한 상진, 1996) 로 인하여 경제적 부흥을 이루어 집집마다 TV 수상기를 가질 수 있게 되었고 최근에는 PC보급율

More information

<313120B9DABFB5B1B82E687770>

<313120B9DABFB5B1B82E687770> 한국민족문화 40, 2011. 7, 347~388쪽 1)중화학공업화선언과 1973년 공업교육제도 변화* 2)박 영 구** 1. 머리말 2. 1973년, 중화학공업화선언과 과학기술인력의 부족 3. 1973년 전반기의 교육제도 개편과 정비 1) 계획과 개편 2) 기술교육 개선안과 인력개발 시책 4. 1973년 후반기의 개편과 정비 5. 정비된 정규교육제도의 특징

More information

09È«¼®¿µ 5~152s

09È«¼®¿µ5~152s Korean Journal of Remote Sensing, Vol.23, No.2, 2007, pp.45~52 Measurement of Backscattering Coefficients of Rice Canopy Using a Ground Polarimetric Scatterometer System Suk-Young Hong*, Jin-Young Hong**,

More information

36 Chap 20 : Conjugated Systems 20.1 Stability of Conjugated Dienes Diene : 2 개의 C=C 이중결합을가진화합물 C 1,4-Pentadiene 1,3-Pentadiene 1,2-Pentadiene (unconj

36 Chap 20 : Conjugated Systems 20.1 Stability of Conjugated Dienes Diene : 2 개의 C=C 이중결합을가진화합물 C 1,4-Pentadiene 1,3-Pentadiene 1,2-Pentadiene (unconj 36 Chap 20 : Conjugated Systems 20.1 Stability of Conjugated Dienes Diene : 2 개의 C=C 이중결합을가진화합물 C 1,4-Pentadiene 1,3-Pentadiene 1,2-Pentadiene (unconjugated diene) (conjugated diene) (cumulated diene)

More information

04_이근원_21~27.hwp

04_이근원_21~27.hwp 1) KIGAS Vol. 16, No. 5, pp 21~27, 2012 (Journal of the Korean Institute of Gas) http://dx.doi.org/10.7842/kigas.2012.16.5.21 실험실의 사례 분석에 관한 연구 이근원 이정석 한국산업안전보건공단 산업안전보건연구원 (2012년 9월 5일 투고, 2012년 10월 19일

More information

139~144 ¿À°ø¾àħ

139~144 ¿À°ø¾àħ 2 139 DOI : 10.3831/KPI.2010.13.2.139 2 Received : 10. 04. 08 Revised : 10. 04. 26 Two Case Report on Wrist Ganglion Treated with Scolopendrid Pharmacopuncture Accepted : 10. 05. 04 Key Words: Wrist Ganglion,

More information

27 2, 17-31, , * ** ***,. K 1 2 2,.,,,.,.,.,,.,. :,,, : 2009/08/19 : 2009/09/09 : 2009/09/30 * 2007 ** *** ( :

27 2, 17-31, , * ** ***,. K 1 2 2,.,,,.,.,.,,.,. :,,, : 2009/08/19 : 2009/09/09 : 2009/09/30 * 2007 ** *** ( : 27 2, 17-31, 2009. -, * ** ***,. K 1 2 2,.,,,.,.,.,,.,. :,,, : 2009/08/19 : 2009/09/09 : 2009/09/30 * 2007 ** *** (: dminkim@cau.ac.kr) 18 한국교육문제연구제 27 권 2 호, 2009. Ⅰ. (,,, 2004). (,, 2006).,,, (Myrick,

More information

당뇨병 치료제 개발 연구 (무병장수를 위한 신약개발연구) Jin Hee Ahn 2008. 09. 26 한국화학연구원 KBS YTN TJB MBC 대덕 특구 기술 사업화 연구원부문 대상 2007년 12월 14일 당뇨병 치료제 개발 연구 (무병장수를 위한 신약개발연구) 생체기능조절물질개발사업단 신약연구단 화학연구원 신약연구단 글로벌 신약 글로벌 신약 전임상 후보물질의

More information

MHC T cell Receptor Antigen Antigen-presenting cell Antigen-reactive T cell CD28 B7 Activation (proliferation Cytokine production Cytotoxicity) Antigen-presenting cell Antigen-reactive T cell Dormant State

More information

..................

.................. ptical & Mechanical Characteristics of Lining Papers Oby the Artificial Heat Ageing Treatment 1 1 This study was carried out to investigate the effect of artificial accelerated ageing treatment on the

More information

Abstract Background : Most hospitalized children will experience physical pain as well as psychological distress. Painful procedure can increase anxie

Abstract Background : Most hospitalized children will experience physical pain as well as psychological distress. Painful procedure can increase anxie Volume 12, Number 1, 92~102, An Intervention Study of Pain Reduction during IV Therapy in Hospitalized Children Myo-Jin Kim 1), Joung-Hae Bak 1), Won-Seok Seo 2) Mi-Young Kim 3), Sun-Kyoung Park 3), Jai-Soung

More information

(

( 317 318 319 320 1 3 5 5 5 5 2 321 : 1.,,,,, 06 2. X-ray beam penetration (density) (contrast) 03 3. patch coating, precipitation, flaking 03 4. centering 03 5. Esophagus, cardia, fundus, body, angle, antrum,

More information

Jksvs019(8-15).hwp

Jksvs019(8-15).hwp Grade I Grade II Grade III 12 대한혈관외과학회지 : 제 20 권 제 1 호 2004 Control Group A Group B Fig. 4. Microscopic findings of vein wall in control, group A and group B on the day of 7 after venous occlusion. The

More information

2009;21(1): (1777) 49 (1800 ),.,,.,, ( ) ( ) 1782., ( ). ( ) 1,... 2,3,4,5.,,, ( ), ( ),. 6,,, ( ), ( ),....,.. (, ) (, )

2009;21(1): (1777) 49 (1800 ),.,,.,, ( ) ( ) 1782., ( ). ( ) 1,... 2,3,4,5.,,, ( ), ( ),. 6,,, ( ), ( ),....,.. (, ) (, ) Abstract Kim Dal-Rae, Kim Sun-Hyung* Dept. of Sasang Constitutional Medicine, College of Oriental Medicine, Kyung-Hee Univ. *Dept. of Sasang Constitutional Medicine, East-West Neo Medical Center, Kyung-Hee

More information

lastreprt(....).hwp

lastreprt(....).hwp pheophytin Jukart.. 서론 재료및방법 . 650 nm (10). 3. 124 15 3 68 2 3 124 2, 3, 43 5, 5 23 (5). 4. 5 4 5 53. 650 nm (10),..,. 16 pheophytin Jukart.. IC 50 1mg/ml.. pheophytin Jukart.. IC 50 1mg/ml.

More information

Journal of Educational Innovation Research 2019, Vol. 29, No. 2, pp DOI: 3 * Effects of 9th

Journal of Educational Innovation Research 2019, Vol. 29, No. 2, pp DOI:   3 * Effects of 9th Journal of Educational Innovation Research 2019, Vol. 29, No. 2, pp.357-378 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.29.2.201906.357 3 * Effects of 9th Grade Students Participation in Career Curriculum Cluster

More information

PowerPoint 프레젠테이션

PowerPoint 프레젠테이션 Apr. 30. 2016. GBCC in JeJu Island Sensitization of breast cancer cells to chemotherapeutic drugs by metabolic regulation InChul Park, Ph. D. Korea Institute of Radiological & Medical Sciences (KIRAMS)

More information

44-4대지.07이영희532~

44-4대지.07이영희532~ A Spatial Location Analysis of the First Shops of Foodservice Franchise in Seoul Metropolitan City Younghee Lee* 1 1 (R) 0 16 1 15 64 1 Abstract The foodservice franchise is preferred by the founders who

More information

( )Kju225.hwp

( )Kju225.hwp 비임균성비뇨생식기감염에서 의진단적효용성 Usefulness of the Mycofast Test (MYCOFAST Evolution 2) for the Diagnosis of Nongonococcal Genitourinary Infections Hang Ro Park, Yang Hyun Kim, Ho Jae Lee, Jea Sang Oh, Hyoung Jin

More information

Aging Tissue Bank κ κ κ κ (9 월호에계속...) 2

Aging Tissue Bank κ κ κ κ (9 월호에계속...) 2 소식지 주소 : 부산광역시금정구장전동산30번지부산대학교약학대학 / 전화 :051)510-2814 팩스 :051)518-2821 E-mail:agingbank@pusan.ac.kr hyjung@pusan.ac.kr Homepage : www.agingbank.or.kr http://aging.pharm.pusan.ac.kr/ Content 6 월호 알기쉬운노화의기초지식

More information

untitled

untitled - 345 - - 346 - - 347 - - 348 - - 349 - - 350 - - 351 - - 352 - - 353 - - 354 - - 355 - - 356 - - 357 - - 358 - - 359 - - 360 - - 361 - 샘플발광억제율 샘플함량단위활성혈액샘플희석율표준품 실측샘플발광억제 샘플희석배율 비교활성 단위활성 혈액혈액 - 362 -

More information

Glucose pyruvate (EMP경로, HMP 경로, ED 경로 ) 1 Embden-Meyerhof-Parnas pathways(emp 경로 ) - 전체적인반응 : Glucose 2 pyruvate + 2ATP + 2NADH 지방과인지질합성

Glucose pyruvate (EMP경로, HMP 경로, ED 경로 ) 1 Embden-Meyerhof-Parnas pathways(emp 경로 ) - 전체적인반응 : Glucose 2 pyruvate + 2ATP + 2NADH 지방과인지질합성 Chapter 7. 미생물대사 (Microbial Metabolism) 탄수화물대사 : EMP경로, HMP경로, ED경로, TCA cycle, Glyoxylate 회로 지방대사 : β-산화, 지방산합성 ( 중성지방, phospholipid 단백질대사 : transamination, decarboxylation 전자전달과산화적인산화반응 * ATP 생성경로 :

More information

表紙(化学)

表紙(化学) 수험 번호 성 명 2013년 일본 공과대학 학부 유학생 파견 선발 시험 화 학 (90분 100점) 주 의 1 시험시작의 지시가 있을 때까지 열지 마시오. 2 해답은 해답용지의 지정된 난 안에 알아보기 쉽게 기입하시오. 3 해답에 한글이 포함되면 채점되지 않습니다. 필요한 경우, 아래의 값을 사용하시오. 원자량 H 1.0, C 12, N 14, O 16, Cu

More information

Vol.259 C O N T E N T S M O N T H L Y P U B L I C F I N A N C E F O R U M

Vol.259 C O N T E N T S M O N T H L Y P U B L I C F I N A N C E F O R U M 2018.01 Vol.259 C O N T E N T S 02 06 28 61 69 99 104 120 M O N T H L Y P U B L I C F I N A N C E F O R U M 2 2018.1 3 4 2018.1 1) 2) 6 2018.1 3) 4) 7 5) 6) 7) 8) 8 2018.1 9 10 2018.1 11 2003.08 2005.08

More information

05(533-537) CPLV12-04.hwp

05(533-537) CPLV12-04.hwp 모바일 OS 환경의 사용자 반응성 향상 기법 533 모바일 OS 환경의 사용자 반응성 향상 기법 (Enhancing Interactivity in Mobile Operating Systems) 배선욱 김정한 (Sunwook Bae) 엄영익 (Young Ik Eom) (Junghan Kim) 요 약 사용자 반응성은 컴퓨팅 시스템에서 가장 중요 한 요소 중에 하나이고,

More information

μ μ μ μ μ μ μ μ μ α μ μ β μ α μ α γ μ α β α α γ γ μ μ μ αα αα α α β μ α Diabetic Patients ( 천만 ) 35 30 25 20 15 10 5 0 1985 2003 2010 2025 Year Anual number of Diabetic Patients α β α α

More information

공학박사학위 논문 운영 중 터널확대 굴착시 지반거동 특성분석 및 프로텍터 설계 Ground Behavior Analysis and Protector Design during the Enlargement of a Tunnel in Operation 2011년 2월 인하대

공학박사학위 논문 운영 중 터널확대 굴착시 지반거동 특성분석 및 프로텍터 설계 Ground Behavior Analysis and Protector Design during the Enlargement of a Tunnel in Operation 2011년 2월 인하대 저작자표시-비영리-동일조건변경허락 2.0 대한민국 이용자는 아래의 조건을 따르는 경우에 한하여 자유롭게 이 저작물을 복제, 배포, 전송, 전시, 공연 및 방송할 수 있습니다. 이차적 저작물을 작성할 수 있습니다. 다음과 같은 조건을 따라야 합니다: 저작자표시. 귀하는 원저작자를 표시하여야 합니다. 비영리. 귀하는 이 저작물을 영리 목적으로 이용할 수 없습니다.

More information

개최요강

개최요강 55 2009. 5. ( ) ( ) < > 1. 1 2. 2. 2. 3 1) 3 2) 3 3) GC-MS 4. 5 1) 5 2) 5 3) ICP-OES 6 3. 7. 7 1) 7 2) 10. 13 1) 1g 13 2),,, 14 3), 15 4),, 15 4. 17 19 < > [ 1] 2 [ 2] ICP-OES 6 [ 3] 13 [ 4] 1g 13 [ 5]

More information

황지웅

황지웅 Comparison of Laparoscopy and Exploration in the Distal Pancreatectomy BACKGROUND: To determine the benefits of laparoscopic surgery compared with exploration, the clinical outcomes of open and laparoscopic

More information

1. 서론 1-1 연구 배경과 목적 1-2 연구 방법과 범위 2. 클라우드 게임 서비스 2-1 클라우드 게임 서비스의 정의 2-2 클라우드 게임 서비스의 특징 2-3 클라우드 게임 서비스의 시장 현황 2-4 클라우드 게임 서비스 사례 연구 2-5 클라우드 게임 서비스에

1. 서론 1-1 연구 배경과 목적 1-2 연구 방법과 범위 2. 클라우드 게임 서비스 2-1 클라우드 게임 서비스의 정의 2-2 클라우드 게임 서비스의 특징 2-3 클라우드 게임 서비스의 시장 현황 2-4 클라우드 게임 서비스 사례 연구 2-5 클라우드 게임 서비스에 IPTV 기반의 클라우드 게임 서비스의 사용성 평가 - C-Games와 Wiz Game 비교 중심으로 - Evaluation on the Usability of IPTV-Based Cloud Game Service - Focus on the comparison between C-Games and Wiz Game - 주 저 자 : 이용우 (Lee, Yong Woo)

More information

00약제부봄호c03逞풚

00약제부봄호c03逞풚 경희대학교 동서신의학병원 약품 정보지 2 0 0 7. S P R I N G. V O L. 0 1 신약 소개 02 Journal Review 03 Special Subject 04 복약 지도 06 의약품 안전성 정보 07 약제부 알림 07 약제부 업무 소개 08 E A S T - W E S T N E O M E D I C A L C E N T E R 본 약품

More information

서론 34 2

서론 34 2 34 2 Journal of the Korean Society of Health Information and Health Statistics Volume 34, Number 2, 2009, pp. 165 176 165 진은희 A Study on Health related Action Rates of Dietary Guidelines and Pattern of

More information

87 Enol 형이안정한경우 β-diketone 에서처럼 α- 탄소가두카보닐기사이에위치한경우 1,3-yclohexanedione 20 % 80 % 2,4-Pentanedione xidation A. xidation of Aldehydes Aldehyde는 c

87 Enol 형이안정한경우 β-diketone 에서처럼 α- 탄소가두카보닐기사이에위치한경우 1,3-yclohexanedione 20 % 80 % 2,4-Pentanedione xidation A. xidation of Aldehydes Aldehyde는 c 86 16.9 Keto-Enol Tautomerism A. Acidity of α-ydrogen α-ydrogen (α-수소) : 카보닐기의 α-탄소에결합된수소원자약한편이지만 acidic함 Table 16.5: 2-2 - - 2 =- 2 - PK a : 16 20 25 44 51 Acidity of α-hydrogen : + B 2 2 + B carbanion

More information

:,,.,. 456, 253 ( 89, 164 ), 203 ( 44, 159 ). Cronbach α= ,.,,..,,,.,. :,, ( )

:,,.,. 456, 253 ( 89, 164 ), 203 ( 44, 159 ). Cronbach α= ,.,,..,,,.,. :,, ( ) :,,.,. 456, 253 ( 89, 164 ), 203 ( 44, 159 ). Cronbach α=.83.91.,.,,..,,,.,. :,, (402-751) 253 E-mail : yspark@inha.ac.kr ..,.,.,. Bandura(1997),.,,,,., (,,, 2009), (,,,, 2014).?.,,,.. Bandura (1995) (Resiliency

More information

1..

1.. Volume 12, Number 1, 6~16, Factors influencing consultation time and waiting time of ambulatory patients in a tertiary teaching hospital Jee-In Hwang College of Nursing Science, Kyung Hee University :

More information

Analysis of objective and error source of ski technical championship Jin Su Seok 1, Seoung ki Kang 1 *, Jae Hyung Lee 1, & Won Il Son 2 1 yong in Univ

Analysis of objective and error source of ski technical championship Jin Su Seok 1, Seoung ki Kang 1 *, Jae Hyung Lee 1, & Won Il Son 2 1 yong in Univ Analysis of objective and error source of ski technical championship Jin Su Seok 1, Seoung ki Kang 1 *, Jae Hyung Lee 1, & Won Il Son 2 1 yong in University & 2 Kang Won University [Purpose] [Methods]

More information

Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 1, pp DOI: * The

Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 1, pp DOI:   * The Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 1, pp.243-268 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.27.1.201703.243 * - 2001 2015 - The Research Trends on Peer Counseling in Elementary and

More information

13장문현(541~556)ok

13장문현(541~556)ok A Study on the Spatial Distribution of Local Foods and Regional Products in the Seomjin River Area* Jeong-ok Kim**Mal-shick Shin***Jeong-rock Lee****Mun-hyun Jang*****,,,,,,,,,. 36, 15, 14, 5, 19. 32,

More information

Crt114( ).hwp

Crt114( ).hwp cdna Microarray Experiment: Design Issues in Early Stage and the Need of Normalization Byung Soo Kim, Ph.D. 1, Sunho Lee, Ph.D. 2, Sun Young Rha, M.D., Ph.D. 3,4 and Hyun Cheol Chung, M.D., Ph.D. 3,4 1

More information

목 차 회사현황 1. 회사개요 2. 회사연혁 3. 회사업무영역/업무현황 4. 등록면허보유현황 5. 상훈현황 6. 기술자보유현황 7. 시스템보유현황 주요기술자별 약력 1. 대표이사 2. 임원짂 조직 및 용도별 수행실적 1. 조직 2. 용도별 수행실적

목 차 회사현황 1. 회사개요 2. 회사연혁 3. 회사업무영역/업무현황 4. 등록면허보유현황 5. 상훈현황 6. 기술자보유현황 7. 시스템보유현황 주요기술자별 약력 1. 대표이사 2. 임원짂 조직 및 용도별 수행실적 1. 조직 2. 용도별 수행실적 用 役 指 名 願 금번 貴 社 에서 실시하고자 하는 用 役 에 참여하고자 當 社 의 指 名 願 을 提 出 하오니 審 査 하시고 指 名 하여 주시면 감사하겠습니다. 2014년 (주)하우드 엔지니어링 종합건축사사무소 대표이사 문 홍 길 대표이사 채 희 대표이사 이 재 규 대표이사 김 성 우 SUBMISSION We are submitting our brochure

More information

Àå¾Ö¿Í°í¿ë ³»Áö

Àå¾Ö¿Í°í¿ë ³»Áö Disability & Employment 55 Disability & Employment 56 57 Disability & Employment 58 59 Disability & Employment 60 61 Disability & Employment 62 63 Disability & Employment 64 65 Disability & Employment

More information

- 1 -

- 1 - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - SUMMARY ( 영문요약문 ) - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - cavenging - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 20 - - 21 - - 22 - - 23 - - 24 - - 25 - - 26 -

More information

,,,.,,,, (, 2013).,.,, (,, 2011). (, 2007;, 2008), (, 2005;,, 2007).,, (,, 2010;, 2010), (2012),,,.. (, 2011:,, 2012). (2007) 26%., (,,, 2011;, 2006;

,,,.,,,, (, 2013).,.,, (,, 2011). (, 2007;, 2008), (, 2005;,, 2007).,, (,, 2010;, 2010), (2012),,,.. (, 2011:,, 2012). (2007) 26%., (,,, 2011;, 2006; ,,.. 400,,,,,,.,,, -, -, -., 3.. :, Tel : 010-9540-0640, E-mail : sunney05@hanmail.net ,,,.,,,, (, 2013).,.,, (,, 2011). (, 2007;, 2008), (, 2005;,, 2007).,, (,, 2010;, 2010), (2012),,,.. (, 2011:,, 2012).

More information

11¹ÚÇý·É

11¹ÚÇý·É Journal of Fashion Business Vol. 6, No. 5, pp.125~135(2002) The Present State of E-Business according to the Establishment Year and the Sales Approach of Dongdaemun Clothing Market Park, Hea-Ryung* and

More information

[ 영어영문학 ] 제 55 권 4 호 (2010) ( ) ( ) ( ) 1) Kyuchul Yoon, Ji-Yeon Oh & Sang-Cheol Ahn. Teaching English prosody through English poems with clon

[ 영어영문학 ] 제 55 권 4 호 (2010) ( ) ( ) ( ) 1) Kyuchul Yoon, Ji-Yeon Oh & Sang-Cheol Ahn. Teaching English prosody through English poems with clon [ 영어영문학 ] 제 55 권 4 호 (2010) 775-794 ( ) ( ) ( ) 1) Kyuchul Yoon, Ji-Yeon Oh & Sang-Cheol Ahn. Teaching English prosody through English poems with cloned native intonation. The purpose of this work is to

More information

03-서연옥.hwp

03-서연옥.hwp 농업생명과학연구 49(4) pp.31-37 Journal of Agriculture & Life Science 49(4) pp.31-37 Print ISSN 1598-5504 Online ISSN 2383-8272 http://dx.doi.org/10.14397/jals.2015.49.4.31 국가산림자원조사 자료를 적용한 충남지역 사유림경영율 추정 서연옥

More information