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1 동의생리병리학회지제 21 권 6 호 Korean J. Oriental Physiology & Pathology 21(6): , 2007 아토피와알러지에대한한의학적약물치료의혈액면역학적개선효과 조현익 * 신병철 1 김형일 2 성베드로한방병원, 1 : 원광대학교한의과대학한방재활의학과, 2 : 서울메디칼랩 Effects of Herbal Prescriptions on the Immunological Parameter in Patients with Atopic & Allergic Diseases; Clinical Observational Study HyunIk Jo*, Byung-Cheul Shin 1, HyungIl Kim 2 St. Petro Oriental Medicine Hospital, Inchon, South Korea, 1:Department of Oriental Rehabilitation Medicine, College of Oriental Medicine, Wonkwang University, 2:Seoul Medical Lab, Seoul, South Korea The aim of this study was to investigate the effects of several herbal scriptions in patients with allergy or atopic disease, such as atopic dermatitis, asthma and allergy rhinitis and others, on the blood immunological parameters and to verify the safety of long-term use of herbal medicine. Eighty one patients with allergy or atopy disease who taken herbal medicine at least for 2 months were compared with patients who taken same medicine with no allergy & atopy disease (n=14) and normal healthy subjects (n=22). According to the comparison of immunological parameters change, the data showed that herbal medicine decreased IgE (P=0.003), Eosinophil ratio (P<0.001) and count (P<0.001) of White Blood Cell (WBC) and did not affect to the liver cell enzymes in blood. This results indicated that herbal medicine decreased immune hypersensitivity and improved chronic inflammation related to blood immunological parameters of allergy or atopy diseases. In addition, herbal medicine seemed to be safe to the liver function for long-term use. Key words : Herbal Medicine, immunology, atopy dermatitis, allergy, allergy dermatitis, asthma 서론 이미산업화가진행된선진국에서는호흡기, 소화기, 피부를통한이물질및새로운물질의접촉기회가많아짐에따라아토피및알러지질환의환자들이증가하는경향을보이고있으며 1), 우리나라에서도이러한경향이현실로나타나고있다. 알러지질환은전인구의약 35% 에서관찰될정도로매우흔한전신질환으로피부에나타나는아토피피부염, 눈에나타나는알러지성결막염과코에나타나는알러지비염, 폐에서는기관지천식을발생시킨다 2). 이중에서아토피질환은유전적인체질적소인을원인으로알러지반응에의한유아나소아에서흔 * 교신저자 : 조현익, 인천시계양구계산동 성베드로한방병원 Tel : 접수 : 2007/09/17 채택 : 2007/10/03 히발생하는만성염증성피부질환으로정의한다 3-5). 현재알려진알러지및아토피질환의원인설로는유전적소인 (genetic factor), 면역학적문제, 환경적원인, 대사적인요인 (metabolic factor), 세포면역의결핍, IgE의과잉분비, 자율신경계의조절이상, 심리적요인, 외부자극에의한요인 (provocative factor) 등으로볼수있으며, 치료법으로는아직완전하지않지만증상완화를위한치료법이일반적으로행해진다. 알러지및아토피질환의치료는그원인적요인으로알려진환경적요소의제거와생활패턴등의개선을위주로하며, 단계별약물치료를하고있다 3,6-8). 그러나현재알러지질환에대한원인규명이나치료법은확실치않은상태이며, 이로인한환자들의고통에비해치료의기대와판단을하는데에있어서도어려움이있음을부인할수없다. 이로인한치료의정확한경로나결정을하는데혼선이따르고있으며, 밝혀지지않은민간요법에수많은환자들이의지하

2 아토피와알러지에대한한의학적약물치료의혈액면역학적개선효과 고있다. 이런상황에서한의학의영역에서도치료비중이증가되고있다. 한방에서는많은동물실험을통하여복합처방 9-24) 과단미한약재 25-33) 에대한항알러지효과를규명하기위한노력을기울이고있으나, 임상연구는증례보고 34) 나임상관찰 35,36) 연구만있을뿐, 혈액검사등을통한객관적효과검증에는다소미흡한실정이다. 현재한방의료기관에서알러지및아토피질환을치료하는치료기관이많이있고, 환자들의한방진료선택이증가되고있는상황에서한방적치료가알러지및아토피질환의치료에어떤영향을주며, 그치료효과는유의성이있는지, 그리고그효과에대한혈액면역학적의미는무엇인지알아보고자하였다. 본연구는단일한방병원에알러지및아토피질환으로내원한환자를대상으로관찰연구를진행하였다. 연구대상및방법 1. 연구대상관찰대상은 2002년 6월부터 2006년 9월까지단일한방병원에아토피, 알러지질환을주소로내원한환자를대상으로하였다. 면역계통의문란과관련이있는질환인아토피피부염과알러지비염, 알러지천식을호소하는환자를그대상으로제한하였고, 나이와성별에는제한을두지않았다. 또한, 본아토피, 알러지질환에대한한약치료효과와의비교를위하여건강한건강검진자의혈액검사결과를대조군 ( 정상대조군, healthy subjects; HS, n=22) 으로하였으며, 기타동일한한약을동일한방법으로복용한아토피및알러지질환이아닌환자군의혈액검사결과를또한비대상질환한약복용대조군 (non atopy & allergy patients; non AAP, n=14) 으로군을나누어알러지, 아토피질환으로한약을복용한군 (atopy & allergy patients; AAP, n=81) 과면역학적 parameter에대한혈액학적변화를비교, 관찰하였다. 관찰대상환자중 1) 혈액검사를하지않은환자, 2) 초기혈액검사후추적검사가이루어지지않은환자, 3) 한약의효과가기대되는투약기간인 2개월이상의한약복용을하지않은환자, 4) 치료기간중스테로이드및 antihistamine제제를추적검사 2주이내에받은환자는검사결과에영향을줄수있을것으로판단되어관찰연구대상에서제외하였다. 2. 환자의치료 1) 치료처방아토피질환의환자는기존한의서에기재되어있는태열치료처방인다음의 4개처방이사용되었다. (1) A-1(1첩분량 ; 27.4 g) : 생지황 (rhizoma rehmanniae; 4 g), 적작약 (radix paeoniae; 4 g), 당귀 (radix angelicae sinensis; 4 g), 천궁 (rhizoma Ligustici; 4 g), 황금 (radix scutellariae; 2.8 g), 방풍 (radix ledebouriellae; 2.8 g), 창이자 (fructus Xanthii; 2.8 g), 선태 (periostracum cicadae; 2 g), 박하 (herba menthae; 1 g) (2) A-2(1첩분량 ; 21 g) : 생지황 (rhizoma rehmanniae; 4 g), 적작약 (radix paeoniae; 4 g), 당귀 (radix angelicae sinensis; 2 g), 천궁 (rhizoma Ligustici; 2 g), 황금 (radix scutellariae; 2 g), 방풍 (radix ledebouriellae; 2 g), 선태 (periostracum cicadae; 2 g), 연교 (fructus Forsythiae; 2 g), 박하 (herba menthae; 1 g) (3) EC-1(1첩분량 ; 62.8 g) : 형개 (Herba Schizonepetae; 8 g), 천궁 (Rhizoma Ligustici; 4 g), 현삼 (Radix Scrohulariae; 4 g), 백복령 (Polia cocos Yalf; 2.8 g), 백강잠 (Bombyx Cum Batryte; 2.8 g), 곽향 (Herba Agastachis; 2.8 g), 강할 (Rhizoma Notopterygii; 2.8 g), 고본 (Radix Ligustici Sinensis; 2.8 g), 천마 (Rhizoma Gastrodiae; 2.8 g), 진피 (Deliccosa perioapium; 2 g), 후박 (Cortex Magnoliae; 2 g), 당귀 (Radix Angelicae sinensis, 4 g), 생지황 (Rhizoma Rehmanniae; 4 g), 고삼 (Radix Sophosae; 4 g), 선태 (Periostracum Cicadae; 2 g), 방풍 (Radix Ledebouriellae; 8 g), 감초 (Radix Glycyrrhizae; 4 g) (4) EC-2(1첩분량 ; 72 g) : 형개 (Herba Schizonepetae; 8 g), 부평초 (Herba Spirodelae; 4 g), 당귀 (Radix Angelicae sinensis; 4 g), 생지황 (Rhizoma Rehmanniae; 4 g), 고삼 (Radix Sophosae; 4 g), 창출 (Rhizoma Atractyodisl; 4 g), 연교 (Fructus Forsythiae; 4 g), 지모 (Rhizoma Anemarrhenae; 4 g), 목통 (Akebiae Lignum; 4 g), 승마 (Rhizoma Cimicifugae; 4 g), 선태 (Periostracum Cicadae; 2 g), 방풍 (Radix Ledebouriellae; 8 g), 우방자 (Fructus Bardanae; 8 g), 석고 (Gypsum Fibrosum; 8 g), 감초 (Radix Glycyrrhizae; 2 g) 알러지성비염과천식의환자는다음 3개의처방을위주로처방하였다. (1) 가미소청룡탕 (1첩분량 ; 50 g) : 관동화 (Flos Farfarae; 12 g), 마황 (Herba Ephedrae; 6 g), 백작약 (radix paeoniae; 6 g), 오미자 (Fructus Schizandrae; 6 g), 반하강제 (Rhizoma pinelliae; 4 g), 세신 (Radix Asari; 4 g), 건강 (Rhizoma Zingiberis; 4 g), 계지 (Ramulus Cinnamoni; 4 g), 감초 (Radix Glycyrrhizae; 4 g) (2) 가미통기산 (1첩분량 ; 67.2 g) : 자소엽 (Folium Perillae; 20 g), 황금 (Radix Scutellariae; 4 g), 신이화 (Flos Magnoliae; 2.8 g), 강활 (Rhizoma Notopterygii; 2.8 g), 창출 (Rhizoma Atractyodisl; 2.8 g), 독할 (Radix Heraclei; 2.8 g), 갈근 (Radix Puerariae; 2.8 g), 승마 (Rhizoma Cimicifugae; 2.8 g), 마황 (Herba Ephedrae; 1.2 g), 방풍 (Radix Ledebouriellae; 2.8 g), 화초 (Fructus Piperis nigri; 1.2 g), 백지 (Radix Angelica; 1.2 g), 감초 (Radix Glycyrrhizae; 2 g), 생강 (Rhizoma Zinggiberis; 4 g), 대추 (Fructus Zyzyphi Inermis; 4 g), 총백 (Allium fistulosum; 10 g) (3) 가미통성산 (1첩분량 ; 66.4 g) : 신이화 (Flos Magnoliae; 12g), 활석 (Talcum; 6.8 g), 황금 (Radix Scutellariae; 2.8 g), 감초 (Radix Glycyrrhizae; 4.8 g), 현삼 (Radix Scrophulariae; 4 g), 금은화 (Flos Lonicerae; 4 g), 조각자 (Spina Gleditischiae; 4 g), 석고 (Gypsum Fibrosum; 2.8 g), 길경 (Radix Platycodi; 2.8 g), 방풍 (Radix Ledebouriellae; 2 g), 천궁 (Rhizoma Ligustici; 2 g), 당귀 (Radix Angelicae sinensis; 2 g), 적작약 (Radix Paeoniae; 2 g), 대황 (Rhizoma Rhei; 2 g), 마황 (Herba Ephedrae; 2 g), 연교 (Fructus Forsythiae; 2 g), 박하 (Herba Menthae; 2 g), 망초

3 조현익 신병철 김형일 (Glauber Salz; 1.6 g), 형개 (Herba Schizonepetae; 1.6 g), 백출 (Rhizoma Atractyodisl; 1.6 g), 치자 (Fructus Gardeniae; 1.6 g) 2) 치료처방의전탕액제조상기처방약제는처방된분량대로합하여져, 성인의한약탕전분량인 5,000 cc의물에처방된약제를 20첩넣고재래식탕전기구를사용하여 2시간전탕하여추출하여복용이편리하도록 1 회분량 120 cc로제조하였다. 3) 치료처방의적용나이에따른약물의분량은성인을기준으로 1세에서 2세는성인의 1/4을, 3세에서 7세까지는성인의 1/2을, 7세에서 12세까지는성인의 3/4를, 13세이상에서는성인의 1/1을처방하였다. (1) 일반적인아토피성피부염인경우에는고전적인처방으로 A-1, A-2를투여하였는데, A-1은 7세이상환자에게적용하였고, A-2는 7세미만에적용하였다. (2) 아토피성피부염환자라하더라도지루성피부염과관련된증상이있는그룹의환자들에게는 EC-1의처방을적용하였고, 습진의전형적인형태를보이는환자그룹에는 EC-2를집중적용하여투여하였다. (3) 알러지성비염과천식환자에게는가미소청룡탕과가미통기산을교차투여하였고, 축농증을수반한경우에는가미통성산만을투여하였다. 가능하면본처방에서처방가감을하지않은상태에서처방되었으며, 각질환에대한처방은임상경력 23년이상되고, 알러지및아토피질환전문으로 7년이상진료한전문한의사에의하여변증을통한증후감별후처방이선택되었다. 3) 한약투약의기간일반적으로혈액검사상유의성이나타나는기간인최소 2 개월의한약투약을기본치료기간으로정하였고, 그이상증중도의환자에게는 6개월이상투약하였다. 4) 투약의방법 1일 3회약 120 cc 분량으로나누어개별진공포장된팩을이용하여, 식후 1시간후따뜻하게복용하였다. 3. 혈액검사 1) 혈청및혈구검사알러지, 아토피질환을정확하게진단할수있는확증된실험적방법은없다. 다만면역반응에기초한진단법이연구적으로사용되며이들질환에서는 allergen-specific IgE response와 tissue-specific inflammation이나타나는데이러한반응을기초로알러지질환의진단으로예측할수있다. 아토피환자의염증반응은 IgE에의한즉각적과민반응보다더복잡하지만소아아토피환자에게서 IgE가증가하고이로써아토피의발병이일찍시작된다 2,5,6). 아토피의악화정도를표시하는수치는 ECP(Eosinophil cationic protein) 의농도이다. 이는 Eosinophil에서분비하는 protein으로 Eosinophil, Eosinophil count검사보다정확하지만 5), 본연구에서는검사법의시간적소요, 비용등의제한으로아래와같은방법으로제한하여검사하였다. 지질대사이상과관련 된항목의검사는환자들의비용과검사기간, 거부감등을고려하여제외시켜관찰하였다. 혈액검사는 plasma내혈중 IgE 농도 (IU/mL) 와혈구내 white blood cell(wbc) 의 differential count를관찰하여 Neutrophil, Lymphocyte, Eosinophil, Basophil 의비율과, Eosinophil count( /mm 3 ) 를치료전후 2회측정하였으며, 한약의안전성을측정하기위하여간기능검사인 glutamic oxaloacetic transaminase(got, u/l), glutamic pyruvic transaminase(gpt, u/l) 를치료전후 2회관찰하였으며각항목의정상범위는 Table 1과같다. Table 1. Normal Range of Blood Test related to Immunological Parameters and Liver cell enzymes Item(s) Normal Normal Item(s) range range IgE (IU/mL) adult WBC Eosinophil 1-5 age(s) Lymphocyte ND-101 Neutrophil ND-32 Basophil Monocyte ND-15 Eosinophil count( /mm 3 ) LFT (IU/L) GOT WBC count (adult, /mm 2 ) GPT 7-40 WBC count (child, /mm 2 ) LFT; Liver function test, GOT; glutamic oxaloacetic transaminase, GPT; glutamic pyruvic transaminase, ND; Not-detectable, WBC; white blood cell. 2) 검사의시료채취 먼저피부소독용 Iodine으로채혈부위의피부를 dressing 한후무균조작으로 10mL를채혈하여 brain heart infusion(bhi) 와 Thioglycollate broth에각각 5mL씩넣어냉장보관후 ( 주 ) 녹십자에의뢰하였다. 4. 효과및안전성평가 아토피, 알러지질환으로내원하여최소 2개월이상상기한약으로치료받은치료군 (AAP; n=81) 과한약을투약받지않은정상대조군 (HS; n=22), 아토피, 알러지질환이외의질환으로상기의동일한약을투약받은비대상질환한약복용군 (non AAP; n=14) 의면역관련혈액검사를치료전후 2회측정하여비교하였으며, 장기한약투약에따른안전성을간기능검사를치료전후시행하여그결과를비교고찰하였다. 5. 통계처리 임상관찰연구에서수집된각각의변수는부호화하여 SPSS 11.5 (SPSS INC, IL, USA) 와 SigmaStat for window version 3.5 c (Systat software inc., Erkrath, Germany) 를이용하여분석하였다. 각변수와관련된기술통계를산출한후, 3개군의면역관련지표의각군간차이는정규분포를나타내지않아 Kruskal-Wallis test를이용하여분석하였으며, 각군내에서의면역관련지표의치료전후차이역시정규분포를나타내지않으므로 Wilcoxon signed ranks test를이용하여분석하였다. 통계적유의수준 α=0.05로설정하여 P<0.05인경우통계적으로유의성이있는것으로판정하였다

4 아토피와알러지에대한한의학적약물치료의혈액면역학적개선효과 1. 성별및연령별분포 결 과 아토피, 알러지질환으로한약을투약받은군은총 81명의환자중남자 46명 (56.8%), 여자 35명 (43.2%) 이었으며, 연령평균은 15.5세였다. 각그룹간연령별분포에서 HS군에서 20세이상의비율이높았으며 (P=0.004), 성별에서 AAP군에서남성의비율이높아통계적으로불균형된자료분포를나타내었다 (P=0.001). 한약복용기간은 non AAP군에서 102.9±57.3일, AAP군에서 95.7± 46.0일로두군간투약일수는통계적으로차이를보이지않았다 (P=0.605). 또한 AAP군을다시질병별로분류해보면, 아토피피부염 66례 (81.5%), 알러지비염 12례 (14.8%), 알러지천식 3례 (3.7%) 로분류되어아토피피부염환자가대다수를차지하였다 (Table 2). Table 2. Sociodemographic data and diseases classification Herbal Medication HS c2 or t test (n=22) Non AAP AAP (P-value) (n=14) (n=81) Age (72.7) 5 (35.7) 23 (28.4) <20 4 (18.2) 3 (21.4) 27 (33.3) 0 <10 2 (9.1) 6 (72.8) 31 (38.3) Sex male 4 (18.2) 3 (21.4) 46 (56.8) female 18 (81.8) 11 (78.6) 35 (43.2) Duration of herbal medication (days, mean±sd) ± ± atopic dermatitis (81.5) Diseases allergy rhinitis (14.8) classification allergy asthma (3.7) HS: healthy subjects; AAP: atopy & allergy patients; Non AAP: non atopy & allergic patients; SD: standard deviation; n. 2. 면역및간기능관련혈액검사 치료전후의혈액검사상 IgE의치료전세그룹간에는유의한차이가관찰되었다. 특히 APP군에서 IgE의수치가높았으며 (P<0.05), 이러한차이는치료후에도여전히 AAP군이높은수치를보였다 (P<0.05). WBC 분획검사에의한 Eosinophil 의비율및 Eosinophil count( /mm 3 ) 역시세그룹간에치료전과치료후모두에서유의한차이를보였는데, 이러한차이는모두 AAP군에서높았다 (P<0.05). 각치료군간치료전과치료후의각면역및간기능관련수치를전후비교한결과, HS군의 IgE는 14명 (63.6%) 은증가하고, 8명 (36.4%) 은감소하였으나감소된폭이더크므로일정시간이경과하여측정한결과값이유의성있게감소하였다 (P<0.05). 그러나한약을투약한 non AAP군에서는치료전후차이는없었으나, AAP군에서역시치료전후유의한차이가관찰되었는데 (P <0.05), 20명 (25.3%) 에서는증가하였고, 5명 (6.3%) 에서는변화가없었으며, 54명 (68.4%) 에서수치의감소를나타내어전체적수치의감소를나타내었다. 본자료에서 AAP군에서치료전 IgE는그중위값 (median) 이 641.0으로 25%-75% quartile의값은 276.0~6846.0으로큰범위분포를나타내었으나, 치료후 IgE의값은중위값이 718.0으로약간상승하지만 25%~75% quartile의값은 246.0~2435.0으로그값이큰폭으로감소하는경향을나타내어전체적으로감소하는경향을나타낸다 (Fig. 1, Table 3). WBC 분획검사상 Eosinophil 과 Eosinophil count( /mm 3 ) 는 HS군과 non AAP군에서는변화가관찰되지않았으나, AAP군에서유의한감소를나타내었다 (P<0.05). Eosinophil 은환자중총 14명 (17.3%) 은그수치가증가하였으며, 12명 (14.8%) 은변화가없었고, 55명 (67.9%) 은감소하여전체적감소를나타내었다 (Fig. 2, Table 3). A B Fig. 1. IgE Changes among 3 Groups. Figures show (A) and (B) treatment of IgE (IU/mL) among 3 groups. HS; healthy subjects, AAP; atopy & allergy patients with herbal medication, Non-AAP: non atopy & allergic diseases with herbal medication. A B Fig. 2. Eosinophil Changes among 3 Groups. Figures show (A) and (B) treatment of Eosinophil among 3 groups. HS; healthy subjects, AAP; atopy & allergy patients with herbal medication, Non-AAP: non atopy & allergic diseases with herbal medication. Eosinophil count ( /mm 3 ) 역시비슷한분포를나타내어 AAP군에서통계적으로유의한감소를나타내었다 (P<0.05). 관찰대상환자중총 12명 (14.8%) 은수치가증가하였고, 6명 (7.4%) 은변화가없었으며, 63명 (77.8%) 에서는감소하여전체적으로감소를나타내었다 (Fig. 3, Table 3)

5 조현익 신병철 김형일 A B Neutrophil, Basophil 은각집단간및치료전후간별다른변화를나타내지않았다. WBC( /mm 2 ) 와 Lymphocyte 는각집단간차이는보이지않았지만 WBC는대체로 AAP군에서높게나타났으며, Lymphocyte는이와반대로정상군에서약간높은분포를보여주었다. 그러나 WBC( /mm 2 ) 와 Lymphocyte 는치료전후를비교한수치가통계적으로유의한감소를나타냈으며 (P<0.05), WBC는 26명 (32.1%) 이치료후증가하였으나 5명 (6.2%) 은무변화, 50명 (61.7%) 은감소하였고, Lymphocyte는 54명 (66.7%) 이증가하였으나 4명 (4.9%) 은무변화, 23명 (28.4%) 은치료후그수치가감소하였다. 한약투여의안전성과관련된간기능검사인 GOT와 GPT는각세그룹간큰차이를보이지않았으며 (all P>0.05), GOT의경우역시치료전후변화상통계적의미가세그룹내에서보이지않았으나, GPT의경우한약투여아토피, 알러지질환군에서유의한감소를나타내었다 (P<0.05), (Table 3). Fig. 3. Eosinophil count ( /mm 3 ) Changes among 3 Groups. Figures show (A) and (B) treatment of Eosinophil count ( /mm 3 ) among 3 groups. HS; healthy subjects, AAP; atopy & allergy patients with herbal medication, Non-AAP: non atopy & allergic diseases with herbal medication. Table 3. Immunological Parameter Changes between treatment and treatment among 3 groups IgE (IU/mL) Eosinophil Eosinophil count ( /mm 3 ) Neutrophil Lymphocyte Basophil WBC ( /mm 2 ) GOT (u/l) GPT (u/l) Herbal Medication Kruskal- HS Wallis test (n=22) Non AAP AAP (n=14) (n=81) P-value* 41.0( ) 24.8( ) 641.0( ) < ( ) 43.4( ) 718.0( ) <0.001 P ( ) 1.4( ) 7.2( ) < ( ) 2.3( ) 4.0( ) <0.001 P < ( ) ( ) ( ) < ( ) ( ) ( ) <0.001 P < ( ) 53.9( ) 52.8( ) ( ) 52.7( ) 57.9( ) P ( ) 34.6( ) 33.7( ) ( ) 37.8( ) 30.0( ) P < ( ) 1.1( ) 1.0( ) ( ) 0.9( ) 1.0( ) P ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) P ( ) 24.0( ) 26.0( ) ( ) 23.5( ) 26.0( ) P ( ) 18.0( ) 19.0( ) ( ) 13.0( ) 17.0( ) P P values were evaluated by Wilcoxon signed ranks test and Kruskal-Wallis test (*). Data were exssed by median (IQR; Interquartile Range) because of non-parametric distribution. HS: healthy subjects; AAP: atopy & allergy patients with herbal medication; Non-AAP: non atopy & allergic diseases. Table 4. Immunological Parameter Changes between treatment and treatment among atopy & allergy patients IgE (IU/mL) Eosinophil Eosinophil count ( /mm 3 ) Neutrophil Lymphocyte Basophil WBC ( /mm 2 ) GOT (u/l) GPT (u/l) Atopy dermatitis (n=66) Diseases Allergy rhinitis (n=12) Allergy asthma (n=3) Kruskal-Wallis test P-value* ( ) ( ) 735.0(-) ( ) ( ) 258.0(-) P ( ) 6.5( ) 12.0(-) ( ) 4.6( ) 5.5(-) P < ( ) ( ) 940.0(-) ( ) ( ) 360.0(-) P < ( ) 44.0( ) 42.0(-) ( ) 51.5( ) 58.0(-) P ( ) 39.0( ) 22.0(-) ( ) 36.0( ) 31.0(-) P < ( ) 1.0( ) 1.4(-) ( ) 1.1( ) 1.4(-) P (-) ( ) ( ) (-) ( ) ( ) P ( ) 26.0( ) 21.0(-) ( ) 28.0( ) 23.0(-) P ( ) 16.0( ) 16.0(-) 18.0( ) 21.0( ) 24.5(-) P P values were evaluated by Wilcoxon signed ranks test and Kruskal-Wallis test (*). Data were exssed by median (IQR; Interquartile Range) because of non-parametric distribution. AAP군중질환별로세분하여분류한통계를고찰해보면, IgE(IU/mL) 는아토피피부염과천식환자에서상대적으로높게

6 아토피와알러지에대한한의학적약물치료의혈액면역학적개선효과 나타났으며치료후아토피피부염환자에서통계적으로유의한감소를나타내었다 (P=0.014). Eosinophil 의경우세질환별큰차이는보이지않았으나치료전후를비교해보면아토피피부염과알러지비염의환자군에서의미있는감소를나타내었다 (P <0.001, P=0.019). Eosinophil count( /mm 3 ) 의수치는세질환별큰차이를보이지않았으나알러지천식에서높은편이었으며환자수가적어의미있는통계는아니었다. 치료전후아토피피부염환자에서매우의미있는감소를나타내었다 (P<0.001). Neutrophil 의경우아토피피부염군에서높은편이었으며, 치료후통계적으로의미있는감소를보였다 (P=0.049). Lymphocyte 는알러지비염에서높은편이었으며천식군에서는비교적낮았으나, 치료후아토피피부염에서그수치가통계적으로의미있는증가를나타내었다 (P<0.001). Basophil 에서는각질환별및치료전후통계적으로차이를나타내지않았으나, WBC( /mm 2 ) 의경우아토피피부염과천식환자에서높았으며치료후아토피피부염에서통계적으로의미있는감소를나타내었다 (P=0.008). GOT(u/l) 와 GPT(u/l) 수치는각질환별및치료전후간큰차이를나타내지않았다 (all P>0.05)(Table 4). 고찰 알러지는일종의전신성염증반응으로볼수있으며, 그임상증상은과민해진피부나점막의부위에따라매우다양하게나타난다. 이러한염증반응은이물질인항원 (allergen) 이침입하게되면인체가이런항원에대한면역반응의일종으로연쇄적반응을일으키게된다 1,2). 다만이러한알러지, 아토피질환의원인은매우다양하고, 확정적인원인이구체화되고일정한제한적요소로이루어지지못한것이치료의큰걸림돌이되고있다. 양방적약물치료는외부감염에대해서는세포검사와배양검사를통하여외부감염원인균에대하여항바이러스제와항생제, 항진균제등을사용하여증상을치료하며, 소양증을유발하는인자인히스타민의억제를위한안티히스타민과스테로이드제제의사용을통하여염증의억제와치료에사용하고있다 1,3,7,8). 그럼에도불구하고아직까지알러지, 아토피질환의치료에대한확실한치료방법에는한계가있다. 알러지질환에흔히사용되는항히스타민제, 스테로이드제는증상에대한대증치료이거나항염증치료이지만, 약물이가진특성상다양한부작용을가지고있어장기치료에서는신중할필요가있다. 이러한알러지질환의치료에국외에서도보완대체의학 (complementary & alternative medicine; CAM) 적치료법으로접근하는경우가많은데, 이러한치료에는침 (acupuncture), 호메오패시 (homeopathy), 오스테오패시 (osteopathy), 카이로프랙틱 (chiropractic), 요가, 아로마테라피등이이용되지만주가되는것은생약 ( 한약 ) 요법 (herbal medicine) 이다 37-45). 이러한시도는서양의학적생약의학의접근법과다르게한의학적관점에서질병의개선에관한연구도점차증가하고있다 46,47). IgE는외부알러지물질에대한접촉으로맨처음증가되며 48), Eosinophil은오랜염증이나알러젠 (allergen) 의오랜접촉과그결과로나타나는물질로또한독소형반응을유발한다. Eosinophil은 ECP와같은독소형단백질을생성할수있어 Eosinophil 수치의감소는임상적인측면에서증세의호전을의미한다. Basophil은좀더심한 hypersensitivity에관여하여염증성질환의급성및만성적인지표가된다. 본임상관찰에서 IgE는알러지, 아토피환자군에서 16-25배증가되어있었으며, 이러한수치는치료전후를비교하여보았을때비록중위수는 641.0에서 718.0으로증가하였으나 75 percentile의 IQR값이 1/3로줄어드는것은높은수치의 IgE값에서한약치료가더욱좋은치료효과를보여주고있음을시사한다. Eosinophil 의 WBC 분획검사에의한비율및 Eosinophil count( /mm 3 ) 역시알러지, 아토피질환군에서정상범위를벗어나고있지만, 한약물치료에의해서정상범위로감소하는것이관찰된다 (P<0.05). 치료전후를비교하면 Eosinophil 은치료전 7.2% 에서치료후 4.0% 로, Eosinophil count( /mm 3 ) 는치료전 560.0/mm 3 에서치료후 190.0/mm 3 으로줄어들었고정상인범위로감소되었다. 이는한약물이알러지질환에긍정적작용을나타내는것으로생각되며, 급성보다는만성면역염증반응에더호전을보일것으로예측된다. Monocyte는 secondary infection에관여하며, 박테리아나세균에반응하는세포로세균감염시 Macrophage에의해분화되어생성된다. Lymphocyte는 chronic한 mechanism에대한결과물로증가된다. 너무오랜기간염증에노출이될때는그수치가증가하거나떨어지게된다. 그러한면에서, Lymphocyte의정상회복은만성염증체질이개선되었다고볼수있을것이다. 임상적측면에서장기간 Lymphocyte가떨어져있는환자에게서증상이지속되거나악화되는경우가많이관찰되었으며, 반대로 allergy 지표들이지속되더라도 Lymphocyte가정상으로회복되면증상이개선되는경우가많은데이는상기의결과로해석된다. 본임상관찰에서 Lymphocyte 는각집단간차이는보이지않았지만정상군에서약간높은분포를보여주었으며, AAP 군에서는치료후통계적으로유의한감소가관찰되었다 (P <0.05). 실제 AAP군에서는치료전현대의학적방법을통해항히스타민과스테로이드치료를한전체관찰환자중 37.0% 인 30 명에서정상보다낮은 Lymphocyte가관찰되었는데, 이는질환의특성상 Lymphocyte의감소가알러지질환이만성화되면서수반된것으로사료된다. 이를증가되거나감소된군으로다시분류해보면, Lymphocyte는 54명 (66.7%) 이증가하였으나 4명 (4.9%) 은무변화, 23명 (28.4%) 은치료후그수치가감소함을나타내고있어 66.7% 의환자는증가하였으나감소된환자의폭이커서전체적으로는감소경향을나타낸것으로사료된다. 이는전체적으로는 Lymphocyte가감소하나비정상적으로떨어진 37.0% 의환자에게서는증가하여 80% 에서정상적인결과를가져와면역항상성에관여하는것으로사료된다. WBC( /mm 2 ) 는본연구에서알러지, 아토피질환군에서상대적으로높게측정되었으며, 이러한수치는한약물치료에의하여통계적으로유의한감소 (P=0.003) 를나타내어증가된 WBC를

7 조현익 신병철 김형일 의미있게감소시켜염증반응을전체적으로감소시키는효과를보여줌을시사한다 49). 또한이러한알러지, 아토피질환자의임상관찰에서는입원처럼관찰기간동안환자의격리, 식이의제한, 생활속 allergen 차단을위한환경이마련되지않은상태에서환자개개인이각기다른 allergen에의한지속적인노출의위험성을고려할때, 그럼에도불구하고이번관찰의결과는매우긍정적결과라고판단된다. 그리고치료전안티히스타민과스테로이드조절을하던환자들이대부분인점을고려하고, 이로인한리바운드현상을고려한다면그결과는더욱긍정적이라고생각된다. AAP군중질환별로세분하여분류한통계를고찰해보면, 총 81명의환자중 66명 (81.5%) 의환자가아토피피부염이었고알러지비염이 12명 (14.8%), 천식은 3명 (3.7%) 의분포를보였다. 치료전후의효과를고찰해보면아토피피부염에서전체적으로 IgE(IU/mL), Eosinophil, Eosinophil count( /mm 3 ), Neutrophil, WBC( /mm 2 ) 가지속적한약투약후높아진수치의감소를나타내었으며 (P<0.05), Lymphocyte 는치료후아토피피부염에서그수치가통계적으로의미있는증가를나타내었다 (P<0.001). 알러지비염의경우 Eosinophil 에서만의미있는감소를나타내었다 (P<0.05). 이러한결과는아토피피부염의치료에한약이더욱긍정적혈액학적변화를유도하는것으로해석된다 (Table 4). 한약의장기사용에의한안전성문제는최근시사적으로이슈가되는문제이다 50). 한약투여의안전성과관련하여간기능검사인 GOT와 GPT의치료전후측정에의한한약의장기사용에의한간독성문제를관찰하여보았으나, 정상군이거나본연구에사용된한약을투약받은알러지, 아토피질환군이나질환군이아닌군에서모두그수치가변화가없거나 GPT의경우오히려통계적으로유의한감소를나타내었다 (P<0.05). 이는아마도알러지질환환자들이여러가지약제나민간요법을사용하여오히려간에부담을주었을확률이있다고사료된다. 물론 GOT나 GPT의검사만으로간독성의문제가완전히해석되었다고보긴어렵지만간세포파괴로인한가장현실적검사에서한약의장기투여는비교적안전한것으로관찰된다. 본연구는그간한방에서알러지및아토피질환에한약을빈용함에도불구하고적절한객관적임상연구가부족하여그사용의근거를명확히하지못하여왔다는동기에서시작하였다. 현재한방의료기관에서사용하는방법이각각다양하고일정한패턴이없으며, 그근거또한열악한상황에서한약처방으로치료한알러지및아토피환자들에게서치료또는개선후나타나는혈액학적변화에대하여보고하였다. 비록임상현장에서여러제약으로인하여대조군설정의어려움, 편중되고불균형된분포로인한자료의한계, 임상호전도와의연계된고찰의부족을제한점으로가진관찰연구이지만본논문을통한한약처방의알러지질환치료근거확보에기여하길기대한다. 다음연구에서는치료환자의검사법에서는 ECP농도의측정및 IgE의검사와더불어이를생산을억제하는 interferon-gamma(ifn-γ) 의농도를측정할필요가있다고판단 된다. 또한한약의치료작용이실제면역반응에서 cluster of differentiation(cd)4+t Cell과 CD8+T Cell의분화와 CD4+T Cell의 T helper(th)1과 Th2분화에서억제또는증가의과정에어떻게변화를주는지에대한관찰이필요하다고사료된다. 결론 총 7종의한약처방을최소 2개월이상활용하여알러지및아토피질환으로성베드로한방병원에래원한 81명의환자와동일처방이사용된비알러지, 아토피질환군 14명, 정상건강대조군 22명에대한면역관련혈액지표를치료전후비교한결과는다음과같다. 본논문에서투약된한약처방은알러지및아토피질환에효과적인치료작용을나타내었다. 본논문에서투약된한약처방은알러지및아토피환자의혈액내 IgE를감소시켜면역과민성을감소시킴으로써수치적으로치료효과가증명되었다. 아토피알러지환자의 Eosinophil의 WBC 분획검사에의한 ratio와 count에서감소효과가나타나수치적으로치료효과가나타났다. 아토피알러지환자중 Lymphocyte저하된환자군에서가장좋은정상개선효과가관찰되었다. 알러지및아토피질환중아토피피부염환자에서보다확실한혈액학적변화가관찰되었다. 본연구에사용된한약의장기간사용은간기능변화에비교적안전한것으로파악된다. 본연구에서의한약처방은면역관련혈액인자에면역과민성을감소시키고만성염증상태를개선하는것으로관찰되었다. 또한본한약처방의장기간사용은간기능변화에비교적안전한것으로파악된다. 참고문헌 1. Golding, J., Emmett, P.M., Rogers, I.S. Eczema, asthma and allergy. Early Hum Dev. 49: S , 김우경. 일차진료인을위한천식및알레르기에대한이해. 가정의학회지 23(10): , 장호선. 아토피피부염의진단과치료. 가정의학회지 23(7): , Rothe, M.J., Grant-Kels, J.M. Continuing medical education: Atopic dermatitis: an update. J Am Acad Dermatol. 35(1):1-13, Rudikoff, D., Lebwohl, M. Atopic dermatitis. Lancet. 351: , 김정원. 알레르기및면역학적관점에서의아토피피부염. 대한피부과학회지 41(6): , Jirapongsananuruk, O., Leung, D.Y.M. Clinical applications of cytokines:new directions in the therapy of atopic diseases. Ann Allergy Asthma lmmunol. 79: 5-20, Lim, K.K., Su, W.P., Schroeter, A.L., Sabers, C.J., Abraham, R.T., Pittelkow, M.R. Cyclosporine in the treatment of

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