<303520C6AFC1FD20BDC9C5C2BCB D E687770>

Size: px

Start display at page:

Download "<303520C6AFC1FD20BDC9C5C2BCB D E687770>"

한별 강
6 years ago
Views:

1 대한내과학회지 : 제 82 권제 3 호 특집 (Special Review) - 결핵 잠복결핵감염의진단과치료 울산대학교의과대학서울아산병원호흡기내과 심태선 Diagnosis and Treatment of Latent Tuberculosis Infection Tae Sun Shim Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea In order to control and eliminate tuberculosis (TB), the management of latent TB infection (LTBI) as well as active TB is inevitable. Diagnosis and treatment of LTBI is targeted for high risk individuals for developing TB. High risk groups involve recent contacts with infectious TB patients, subjects with immunosuppressed conditions, and health care personnels. Diagnosis of LTBI is done using tuberculin skin test or recently developed ex-vivo interferon-gamma releasing assays after excluding active TB clinically. The main LTBI treatment regimen is 9 months of isoniazid treatment, and additional regimens include rifampicin monotherapy (4 months in adults and 6 months in children) or a combined regimen of isoniazid and rifampicin for 3 months. (Korean J Med 2012;82: ) Keywords: Latent tuberculosis infection; Diagnosis; Treatment; Guidelines 서론결핵균에감염되어체내에소수의살아있는균이존재하나외부로배출되지않아타인에게전파되지않으며, 증상이없고, 항산균검사와흉부 X-선검사에서정상인경우를잠복결핵감염 (latent tuberculosis infection, LTBI) 이라고정의한다. 국내결핵감염률은 1985년및 1995년전국결핵실태조사에서시행된투베르쿨린검사 (tuberculin skin test, TST) 결과 20-24세에서각각 74.5%, 59.3% 가양성이었으나, 최근시행된연구에서는 15-20세의고등학생이나젊은군인에서는약 20-30% 의 TST 양성률을보이고있다 [1,2]. 국가결핵관리에서 LTBI의치료가차지하는중요성은그나라의결핵역학상황및가용자원에따라달라진다. 과거활동성결핵의유병률이상당히높았던국내에서는전염성결핵을치료하는것이더절실하였기에 6세미만의소아나 HIV 감염자등의고위험군을제외하고는 LTBI의진단및치료에대하여전혀관심을기울이지않았었다. 따라서현재일선에서진료중인의료인대대수가국내에서는성인에서 LTBI의진단및치료가필요없다는인식을갖고있다고판단된다. Correspondence to Tae Sun Shim, M.D. Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Department of Internal Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, 88 Olympic-ro 43-gil, Songpa-gu, Seoul, Korea Tel: , Fax: , shimts@amc.seoul.kr

2 - Tae Sun Shim. Diagnosis and treatment of latent tuberculosis infection - 최근고령인구의증가, 면역저하자의증가, 빈번한결핵집단발병등으로인하여활동성결핵의치료만으로는국내결핵현황을개선시키지못한다는우려가제기되며, 아직도국내결핵발생률이연간 10만명당약 90명으로꽤높은이유중하나가 LTBI에대하여제대로치료하지못하기때문이라는비판도제기되고있다. 미국과같은결핵선진국은결핵의근절을목표로하고있으며 LTBI 에대하여적극적으로대처하고있다. 이러한변화에발맞추어 2011년국내에서발표된결핵진료지침에는과거지침에서거의다루지않던 LTBI 를자세히다루고있다 [3]. 다만국내의현실상 LTBI 관련연구자료가거의없는상황이어서 ( 특히성인에서 ), 근거중심의지침을만드는데한계가있음을감안하여전문가의견을중심으로지침이작성되었다. 본원고는 2011년결핵진료지침을거의그대로인용하여기술하였으며, 지침발간이후새로이발표된문헌들의내용을추가하되지침에포함된내용이아님을언급하였다. 본원고에서는소아에만국한된특수한내용들은포함하지않았으며, 원고의특성상거의유사한내용으로타잡지에게재된바있다 [4,5]. 본론잠복결핵감염의진단결핵감염은활동성결핵및 LTBI를포함하는개념이다. 현재결핵감염진단에이용되는두가지검사는 TST와혈액인터페론감마검사 (interferon-gamma release assay, IGRA) 이며두검사법모두활동성결핵과 LTBI를구분하지못한다. 그러므로결핵감염검사에서양성으로판정된자에서임상적으로활동성결핵을배제한후 LTBI로진단한다. 활동성결핵을배제하기위해병력청취 ( 과거결핵치료력, 결핵환자접촉력, 결핵의심증상 [ 기침, 객담, 혈담등의호흡기증상또는체중감소, 야간발한등의전신증상 ]), 진찰, 흉부 X-선검사를함께시행한다. 임상소견에서활동성결핵이의심되는경우에는세균학적검사를비롯한추가검사로활동성결핵유무를확인한다. LTBI와활동성결핵의구분이불명확한경우전문가에게의뢰하거나확인될때까지검사혹은경과관찰하며그사이에최종진단은유보된다. 현재의결핵감염검사는체내에소수존재하는결핵균을검출하는직접적인방법이아니라결핵균에대한면역반응의존재여부를검사하는간접적인방법들을사용한다. 따라 서치유된결핵환자에서도결핵감염검사가양성으로보고된다. 또한 LTBI 치료대상은모든 LTBI 환자가아니고결핵발병의고위험군이므로결핵감염검사가결핵발병의고위험군만을진단할수있으면제일이상적이겠으나아직이런검사방법은없다. 따라서실험실검사결과자체에만의존해서는안되며, 과거결핵치료력, 흉부사진소견등의임상상을종합하여 LTBI 여부를판별하고 LTBI 치료여부를결정하여야한다. 투베르쿨린검사 TST는오랫동안결핵감염의진단에사용되어그유용성이증명되어있고저렴한검사방법이지만정확한판독이쉽지않고, BCG 접종이나비결핵항산균감염에의한위양성그리고면역저하자에서의위음성이단점으로지적되고있다. 검사방법 : 결핵균배양액의단백질침전물로제조된 PPD (purified protein derivatives) 를항원으로이용한다. 주사는주로사용하지않는팔의팔꿈치 10 cm 아래의전박안쪽피부에피내주사한다. 검사부위는알코올로닦고말리고난뒤 2 TU PPD RT ml를 27 G 주사기에주입시킨후주사침의입구는위로향하고, 주사침을피부의 5-15도각도로찌른후흡인하지말고주입한다. 일반적으로직경 6-10 mm 의팽진이생기며, PPD가밖으로많이흘러나왔거나팽진이전혀생기지않았다면반대쪽전박이나같은쪽전박에 5 cm를띄어다시실시한다. 1회용반창고를붙이면안되고, 가렵더라도긁지말도록교육시킨다. 샤워나목욕등은평소대로해도무방하다. 판독방법 : PPD 주사후 시간사이에 TST 판독경험이있는의료인이판독한다. 전박장축의수직방향으로경결 (induration) 의가장긴직경을촉지해서 mm로표시한다. 이때발적의크기는고려의대상이아니다. 환자의조건에따라양성의기준이달라질수있으므로단순히양성, 음성으로표시하지않고실제크기로서기록한다 ( 예, 0 mm, 12 mm). 만약물집이보인다면강양성으로추가기록한다 ( 예, vesicle 의첫자인 V로표시 ). 검사자에따른측정오차를줄이기위하여손가락끝으로촉지하는대신에중간굵기의볼펜을이용하여검사부위의밖에서안으로선을긋다가경결로인한양측의저항부위에서선긋는것을멈추고그크기를재는방법 (ball-point 법 ) 도사용할수있다. 2011년국내결핵진료지침에서는경결의크기 10 mm 이상을양성의기준으

3 - 대한내과학회지 : 제 82 권제 3 호통권제 619 호 로제시하였으며예외적으로 HIV 양성인에서만 5 m 이상을양성으로제시하였다 2단계투베르쿨린검사 : 결핵환자를진료하는의료종사자와같이 TST를반복적으로시행해야하는경우에증폭효과 (booster effect) 에의한양전 (positive conversion) 을새로운결핵감염에의한양전으로오인하는것을막기위하여기저검사시에만 1회 2단계 TST를시행한다. 2단계 TST는첫 TST가음성인경우 1-4주후에 TST를반복하여그결과로기저 TST의결과로간주한다. 예로, 오래전에결핵감염된경우 TST를시행하면반응이음성으로나타날수있다. 이경우 1-4주후에두번째 TST를시행하면첫번째검사로인해기억면역반응이자극되어양성으로나타날수있는데이를증폭효과라고한다. 즉이경우는기저 TST가양성임을의미한다. 만일이경우 2단계 TST를시행하지않았다면그다음주기적 TST 검사가양성으로나올경우새로운결핵감염에의한양전으로오인되게된다. 2단계 TST로증폭효과가확인된경우에는기저 TST가양성이므로이후주기적인 TST는무의미하다. 과거활동성결핵이나잠복결핵감염에대한치료력이있는경우, 과거 TST 검사상양성이확인되었던경우에는 TST를반복하는것은의미없으므로시행하지않는다. 접촉자조사에서는첫 TST가음성인경우 8-10주후에 TST를반복하게되므로첫검사시 2단계 TST 검사는권고하지않는다. 혈액인터페론감마검사 (IGRA) 과거결핵균에감작된 T 림프구에결핵균항원을자극하여분비되는인터페론감마를측정하여결핵감염유무를진단한다. 현재사용되고있는검사법은 Quantiferon-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) 와 T-SPOT.TB (T-SPOT) 가있다. QFT-GIT 검사는말초혈액을채취해서결핵균항원 (ESAT-6, CFP-10, TB7.7) 이들어있는튜브, 음성대조튜브, 양성대조튜브의 3 튜브에각각첨가하고 16-24시간동안자극하여 ELISA 방법으로인터페론감마농도를측정한다 (0.35 IU/mL 이상이면양성 ). T-SPOT 검사는전혈에서단핵구를추출하여 ESAT-6 와 CFP-10 항원으로 16-24시간자극한후 ELISPOT 방법으로인터페론감마를분비한세포의숫자를세어서결핵감염여부를진단한다. IGRA 검사의가장큰장점은 TST와달리결핵균특이항원을이용하므로 BCG 접종이나대다수의비결핵항산균감염에의한영향을받지않으므로결핵감염진 단의특이도가높다는점이다. 그러나 IGRA 검사도 TST와마찬가지로활동성결핵과잠복결핵감염을구분할수없으며, 비교적최근에개발된검사방법이기때문에결핵감염의진단에서의유용성에대한연구자료가제한적이고 TST에비해고가인점이단점이다. 잠복결핵감염진단알고리즘오랫동안 TST가유일한 LTBI 검사법이었으나최근 IGRA 의유용성이입증되면서이를국가결핵관리에어떻게적용할지에대해서국가별지침은다양하다. 미국은 TST를사용할어느상황에서도 IGRA 검사로대체하여사용할수있다고언급하고있으며 [6], 영국은 TST를먼저시행하고양성자에한해 IGRA 를시행하여양성일때실제결핵감염으로판정하는방법을권고하고있다 [7]. 이와같은 TST/IGRA 2단계검사는 BCG 접종에의해 TST 위양성가능성이높을때유용한방법이다 [7]. TST 양성확인후에 IGRA 를시행하는경우 TST에사용한 PPD가 IGRA 결과에영향을미칠수있으므로가능하면 TST 판독하는날에바로 IGRA 를시행하는것이이상적이다. TST 경결의크기가 15 mm 이상인경우에는실제결핵감염일가능성이높으므로 IGRA 추가시행이불필요할수있으나아직근거는불충분하다 [8]. 2011년국내결핵진료지침에서 5세미만의소아에서는 IGRA 검사는권고하지않는다 [6,9]. 5-17세에서는 IGRA 를사용할수있으나 IGRA 단독은권고하지않으며 TST 양성인경우위양성의가능성을확인하고자할때 IGRA 를추가로시행할수있다. 그러나 2회이상 BCG 접종하거나 1세이후에 BCG 접종한경우에는 TST 위양성률이상당히높으므로 TST를시행하지않고처음부터 IGRA 를시행하는것이 TST의높은위양성률을줄이는데유용하다 [6]. 또한 TST를시행할수없거나, 환자의순응도가낮아 TST 시행시필요한 2회병원방문이어렵다고예상되는경우에는 IGRA 단독검사를시행할수있다. 18세이상에서는 TST가 LTBI 진단의기본검사이지만상황에따라 TST/IGRA 병합법혹은 IGRA 단독법사용도가능하다 고제시하였다. 다만정상면역인에서는두검사를병합하여사용할때 TST를먼저시행하여양성이면이후 IGRA 를시행하여최종양성여부를확인하는 2단계검사를권고하는반면에면역저하자에서는두검사중어느한검사라도양성이면결핵감염으로진단할수있다고하였다 [10,11]. 따라서면역억제자에서는어느

4 - 심태선. 잠복결핵감염의진단과치료 - 검사라도양성이면결핵감염으로판정하며이후타검사를시행할필요가없다. 최근 TNF 길항제사용예정자에서시행한국내연구를보면 IGRA 단독검사만으로도 LTBI 를진단하고치료함이유용할가능성을제시하였다 [12]. 면역저하자에서는 LTBI 검사가음성이더라도과거결핵치료력없이자연치유된결핵병변이존재하는경우에는 LTBI 가있는것으로간주한다. 결핵접촉자검진에서첫 TST 결과가음성인경우면역저하자등결핵발병고위험군이나 18세미만소아청소년에서는민감도를높이기위하여최후의접촉후 8-10주후에 TST를반복한다. 최근에국내에서발표된한문헌에의하면여러학교에서결핵집단발병후시행한역학조사에서 TST 시행후양성인군에서 IGRA 시행하여양성인경우에만예방치료하였을때결핵예방에효과적일것임을시사하는문헌이발표된바있다 [13]. 잠복결핵감염치료대상자선정 LTBI 검사는결핵발병의위험이높은사람을대상으로시행하며검사결과가양성이면예방치료를시행할것을염두에두고검사를시행한다 [14]. 2011년결핵진료지침에서제시한대상자는표 1 및표 2와같다 ( 접촉자조사대상자가아닌경우 ). HIV 감염은가장중요한결핵발병의위험인자로알려져있다. AIDS 환자의결핵발병상대위험도는일반인의 배에달하며, HIV 감염만으로도 배높다. 신장, 심장, 폐, 간등을이식받고면역억제제치료를받으면결핵발병의상대위험도가 20-27배높게증가하고, 사망률도유의하게 Table 1. Indications for LTBI treatment in subjects with normal chest radiography [3] Very high risk group (should be treated if infected) HIV positive Immunosuppressive agents after solid organ transplantation Confirmed LTBI within recent 2 years Tumor necrosis factor (TNF) antagonist users High risk group (may be treated if infected) Silicosis Long-term glucocorticoid therapy (prednisolone more than 15 mg/day for more than 1 month) Chronic renal failure Diabetes mellitus Gastrectomy or a jejunoileal bypass Chest X-ray findings suggestive of healed tuberculosis without a history of adequate treatment 증가되며, LTBI 치료효과도비교적잘증명되어있다. 규폐증이동반된경우결핵발병의상대위험도가 3배로높고, 결핵발병시사망률이유의하게높다고보고되었으나예방효과에대하여는논쟁이있다. 만성신부전, 당뇨병, 장기간스테로이드치료를받거나위절제술혹은공회장우회술을받은환자에서도결핵감염시결핵발병위험이증가하므로 LTBI 치료를고려할수있다. 다만그상대위험도가위에서열거한질환에비해서낮고, LTBI 치료의효과가명확하지않아환자의임상상황을고려하여야한다. 흉부 X-선에서과거결핵치료력없이자연치유된결핵병변이있는경우결핵발병의상대위험도는 6-19배로비교적높다 [15,16]. 그러나흉부 X-선에서비활동성결핵의소견은 1995년도전국결핵실태조사결과수검자의 3.2% 에서관찰될정도로흔한문제여서모두를대상으로 LTBI 치료를하기쉽지않을것으로예상된다. 그러나이러한흉부 X-선소견을갖고있으면서결핵발병의고위험군인경우에는 LTBI 검사결과가음성이더라도위험정도에따라 LTBI 치료를고려하여야한다. 위의내용을종합하면결핵발병의위험도가아주높은 (very high risk) 군은 LTBI 양성으로판명될경우 LTBI 치료를 시행한다 라고권고하였고, 결핵발병위험도가중간정도 (high risk) 로높은군은 LTBI 치료를 고려한다 라고기술하였다. 이러한권고는기존에성인에서거의 LTBI 치료가시행되지않던현실을고려하여갑자기 LTBI 치료대상자가너무많아져서발생하는혼돈을줄이고자함이고, 또한현실과괴리된지침은지침으로서의존재의미가상실된다는점에서찾아진합일점이라하겠다. 따라서현지침에서 LTBI Table 2. Indications for LTBI treatment in subjects with spontaneously healed tuberculosis lesions on chest radiography [3] Very high risk group (should be treated irrespective of LTBI test results) HIV positive Immunosuppressive agents after solid organ transplantation Tumor necrosis factor (TNF) antagonist users High risk group (may be treated irrespective of LTBI test results) Long-term glucocorticoid therapy (prednisolone more than 15 mg/day or more than 1 month) Chronic renal failure Diabetes mellitus Gastrectomy or jejunoileal bypass

5 - The Korean Journal of Medicine: Vol. 82, No. 3, 치료를고려한다 라고제시한부분에대해서는담당의료진과환자의상의에의하여방침을결정하여야하며, 추후국내에서 LTBI 치료관련된근거자료들이축적되면이를근거로좀더명확한권고안이나오기를기대한다. 잠복결핵감염의치료 Isoniazid 단독요법 1950년대에 isoniazid (INH) 치료의결핵예방효과가기니픽에서밝혀진이후약 50년간 INH는 LTBI 치료의근간이었다. 많은무작위 / 대조군연구에서 INH 치료의결핵예방효과가입증되어있으며치료경험이풍부하고, 저렴한장점이있는반면에치료기간이길어중단율이높고, 간독성의부작용이단점이다. Comstock [17] 는미국에서시행된여러연구결과를종합하여 12개월 INH 치료 (12H) 가 6H보다는결핵예방에효과적이고 12개월이상치료할때추가적인이득은없어최적의 INH 치료기간은 9-10개월이라고결론내렸다 [17]. 9H 치료가권장되나 6H 치료도상당한치료효과가입증되었고비용- 효과면에서우수하므로고려할수있다. INH 는 5 mg/kg/ 일로최대 300 mg/ 일까지투여한다. Rifampicin 단독요법 TST 양성, HIV 음성규폐증성인에서무작위대조로 3개월 rifampicin (3R), 6H, 3HR 세군을위약군과비교하여, 순응도가좋은환자만대상으로분석했을때결핵발병예방률은각각 63%, 48%, 41% 로위약군보다모두효과적이었으나세군간유의한차이는없었다 [18]. 이후연구에서 4R은 9H보다치료완료율이우수하고간독성을포함한부작용이유의하게적음이보고되었다. 한연구에서 INH 내성결핵환자접촉자에서 INH로치료한결과 INH 치료받지않은군에서와결핵발병률에차이가없었으나 rifampicin이포함된치료를받은접촉자에서는결핵이발병하지않았다 [19]. 따라서 4R 요법은 INH 내성결핵접촉자의치료제로고려할수있으나드물게 4R 치료후 rifampicin 내성결핵이발생한보고가있으므로치료시작전활동성결핵을배제하는것이매우중요하다. Isoniazid/rifampicin 병합요법 3HR은미국흉부학회권고안에서는제외되어있으나영국에서는 HIV 음성소아에서 3-4HR 요법을 10여년간사용 했을때효과적이고안전했다는보고를바탕으로 3HR 사용을권고하고있다. 무작위연구를대상으로한메타분석결과 3-4HR은 6H와비슷한 LTBI 치료효과를보였다. 최근그리스에서 11년동안소아에서 9H와 3-4HR의효과를비교한논문이발표되었다 [20]. 모든대상자에서최소한 3년이상관찰되었는데순응도는 3-4HR이 9H보다우수하였으며, 치료중흉부 X-선상새로운병변이발생하여결핵치료로전환된예도 9H군에서유의하게높아서 (24% vs %) 3-4 HR이 9H보다우수하다고보고하였다. 이연구에서 3HR과 4HR 사이에는차이가없었다. 35세미만의어른및소아에서 6H와 3HR의선택권을주었을때 78.7% 가 3HR을선택하였고, 약제의선택권을준경우와 3HR을사용한경우에치료완료율이더높았다고보고된바있다 [21]. Isoniazid/rifapentine 병합간헐요법 2011년말에미국 CDC 는 isoniazid, rifapentine 3개월간헐요법을 LTBI 치료의새로운요법으로권고하였다 [22]. Rifapentine 은 rifamycin 계통의약물로 rifampicin과항결핵효과는유사하다고알려져있으나반감기가길어서간헐요법에유리한약제이다. CDC 의권고는 3개의전향적연구결과 isoniazid, rifapentine 간혈요법이 9개월 isoniazid 요법과비교하여치료효과및부작용면에서차이가없고, 순응도는오히려뛰어났기때문이다 [23-25]. 치료방법은주 1회, 총 12간 12회의약물복용으로종료되며, 약제의용량은 50 kg 이상의경우 isoniazid는 900 mg/ 일, rifapentine은 900 mg/ 일이다. 국내에는아직 rifapentine이없어서이요법은사용할수없는상황이다. 이치료법은 2011년국내지침에서는언급되어있지않으며, 복용의편리성을고려할때향후국내에서도 rifapentine 약제의도입을고려하여야하겠다. 다제내성결핵접촉자에서의잠복결핵감염에대한치료원칙다제내성결핵 (multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB) 환자와 1개월이상동거한 5세미만의소아에서 3-4개의약제로 6개월간치료했을때결핵예방효과가있었다는보고가있지만, 현재까지 MDR-TB 환자와의접촉후감염된자에서 LTBI 치료효과를평가한무작위대조연구가없기때문에일반적으로치료를권고하지않는다. 그러나미국지침및전문가들은 MDR-TB 감염자중에서결핵발병위험성이높은경우에한하여치료를권고하고있다 [26]. 이경우감염

6 - Tae Sun Shim. Diagnosis and treatment of latent tuberculosis infection - 시킨환자의약제감수성양상에따라서치료약제를선택하여야한다. MDR-TB 감염자는치료여부와관계없이최소 2 년간추적하여발병여부를감시한다. 잠복결핵감염치료중의경과관찰 LTBI 치료전기저검사로일반혈액검사 (CBC), aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT), 빌리루빈검사를시행한다. 모든환자에게치료후발생가능한부작용에대해설명하고중증부작용발생시즉시항결핵제를중단하도록설명한다. 치료시작시점및매달병력청취및진찰을해야하며, 기저간기능검사에이상이있거나간질환의위험인자가있는경우에는매달간기능검사를시행한다. 간기능이상의증상이없는경우 AST 또는 ALT가정상상한선의 5배를넘는경우, 증상이있는경우에는 3배를넘는경우약제투여를중단한다. 결 국내에서도결핵의근절을위해서는잠복결핵감염에대한접근이필요하다. 그러나아직활동성결핵의유병률이높은국내사정을고려할때활동성결핵의조기진단및조기치료로전염성방지에더역점을두어야하며, 아울러결핵발병고위험군잠복결핵감염자에대한예방치료가병행되어야할것이다. 고위험군의정의는국내결핵역학의변화에맞추어변화되어야할것이다. 새로운결핵감염검사인인터페론감마검사와기존의투베르쿨린검사를어떻게적절히조합하여사용할지에대한추가연구가필요하며, 현재기본 LTBI 치료법은 isoniazid 단독 9개월치료이지만, rifampicin 단독 4개월혹은 isoniazid/rifampicin 병합 3개월요법과같은단기요법이점차각광을받을것으로예상된다. 론 중심단어 : 잠복결핵감염 ; 진단 ; 치료 ; 지침 REFERENCES 1. Choi CM, Kang CI, Kim DH, et al. The role of TST in the diagnosis of latent tuberculosis infection among military personnel in South Korea. Int J Tuberc Lung Dis 2006; 10: Lee JY, Choi HJ, Park IN, et al. Comparison of two commercial interferon-gamma assays for diagnosing Mycobacterium tuberculosis infection. Eur Respir J 2006; 28: Joint Committee for the Development of Korean Guidelines for Tuberculosis; Korea Centers for Disease Control and Prevention. Korean guidelines for tuberculosis Shim T. Diagnosis of latent tuberculosis infection. Medical review 2011;8: Shim T. Treatment of latent tuberculosis infection. Medical review 2011;8: Mazurek GH, Jereb J, Vernon A, LoBue P, Goldberg S, Castro K. Updated guidelines for using Interferon Gamma Release Assays to detect Mycobacterium tuberculosis infection-united States, MMWR Recomm Rep 2010;59(RR-5): National Institute for Health, Clinical Excellence (NICE). Tuberculosis: clinical diagnosis and management of tuberculosis, and measures for its prevention and control [Internet]. London: NICE, c2006 [cited 2007 Jan 5]. Available from: 8. Wang L, Turner MO, Elwood RK, Schulzer M, FitzGerald JM. A meta-analysis of the effect of Bacille Calmette Guérin vaccination on tuberculin skin test measurements. Thorax 2002;57: Canadian Tuberculosis Committee. Recommendations on interferon gamma release assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection-2010 update. CCDR Canada Communicable Disease Report 2010;36: Takahashi H, Shigehara K, Yamamoto M, et al. Interferon gamma assay for detecting latent tuberculosis infection in rheumatoid arthritis patients during infliximab administration. Rheumatol Int 2007;27: Vassilopoulos D, Stamoulis N, Hadziyannis E, Archimandritis AJ. Usefulness of enzyme-linked immunospot assay (Elispot) compared to tuberculin skin testing for latent tuberculosis screening in rheumatic patients scheduled for anti-tumor necrosis factor treatment. J Rheumatol 2008; 35: Chang B, Park HY, Jeon K, et al. Interferon-γ release assay in the diagnosis of latent tuberculosis infection in arthritis patients treated with tumor necrosis factor antagonists in Korea. Clin Rheumatol 2011;30: Song S, Jeon D, Kim JW, et al. Performance of confirmatory interferon-gamma release assay in school tuberculosis outbreaks. Chest 2011 Oct 6 [Epub] /chest Targeted tuberculin testing and treatment of latent tuberculosis infection. This official statement of the American Thoracic Society was adopted by the ATS Board of Directors, July This is a Joint Statement of the American Thoracic Society (ATS) and the Centers for Disease Control and Prevention (CDC). This statement was

7 - 대한내과학회지 : 제 82 권제 3 호통권제 619 호 endorsed by the Council of the Infectious Diseases Society of America. (IDSA), September 1999, and the sections of this statement. Am J Respir Crit Care Med 2000;161(4 Pt 2):S221-S Nolan CM, Elarth AM. Tuberculosis in a cohort of Southeast Asian Refugees: a five-year surveillance study. Am Rev Respir Dis 1988;137: Grzybowski S, Fishaut H, Rowe J, Brown A. Tuberculosis among patients with various radiologic abnormalities, followed by the chest clinic service. Am Rev Respir Dis 1971;104: Comstock GW. How much isoniazid is needed for prevention of tuberculosis among immunocompetent adults? Int J Tuberc Lung Dis 1999;3: A double-blind placebo-controlled clinical trial of three antituberculosis chemoprophylaxis regimens in patients with silicosis in Hong Kong: Hong Kong Chest Service/ Tuberculosis Research Centre, Madras/British Medical Research Council. Am Rev Respir Dis 1992;145: Polesky A, Farber HW, Gottlieb DJ, et al. Rifampin preventive therapy for tuberculosis in Boston's homeless. Am J Respir Crit Care Med 1996;154: Spyridis NP, Spyridis PG, Gelesme A, et al. The effectiveness of a 9-month regimen of isoniazid alone versus 3-and 4-month regimens of isoniazid plus rifampin for treatment of latent tuberculosis infection in children: results of an 11-year randomized study. Clin Infect Dis 2007;45: Rennie TW, Bothamley GH, Engova D, Bates IP. Patient choice promotes adherence in preventive treatment for latent tuberculosis. Eur Respir J 2007;30: Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Recommendations for use of an isoniazid-rifapentine regimen with direct observation to treat latent Mycobacterium tuberculosis infection. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2011;60: Schechter M, Zajdenverg R, Falco G, et al. Weekly rifapentine/isoniazid or daily rifampin/pyrazinamide for latent tuberculosis in household contacts. Am J Respir Crit Care Med 2006;173: Martinson NA, Barnes GL, Moulton LH, et al. New regimens to prevent tuberculosis in adults with HIV infection. N Engl J Med 2011;365: Sterling TR, Villarino ME, Borisov AS, et al. Three months of rifapentine and isoniazid for latent tuberculosis infection. N Engl J Med 2011;365: Management of persons exposed to multidrug-resistant tuberculosis. MMWR Recomm Rep 1992;41(RR-11):

03. what's new-509.hwp

03. what's new-509.hwp 대한내과학회지 : 제 93 권제 6 호 2018 https://doi.org/10.3904/kjm.2018.93.6.509 What s new? 잠복결핵의진단과치료 : 2017 개정지침을중심으로 고려대학교의과대학내과학교실 이승헌 Diagnosis and Treatment of Latent Tuberculosis Infection: The Updated 2017