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1 ` 이베스트투자증권리서치센터 1

2 안녕하세요이베스트투자증권제약 / 바이오담당신재훈입니다. 제약 / 바이오업종에경사가생겼습니다. 코스피시가총액상위 5개업체에셀트리온, 삼성바이오로직스이두업체가당당히이름을올렸기때문입니다. 더이상시가총액작은업종이라는이야기를듣지않아서그리고많은투자자들이제약 / 바이오섹터에큰관심을갖고계셔서개인적으로는매우뿌듯함을느낍니다. 이번자료의제목은 Korea Biopharmaceuticals: Take it to the Next Level 로정했습니다 215 년이후지금까지제약 / 바이오업종이바쁘게달려왔지만 한단계더도약할수있는시점이라는판단을가지고본보고서를작성하였습니다. Part I, Part II 에서는바이오의약품시장과바이오시밀러에대하여다루고있습니다 의약품시장은꾸준히성장하고있고시장의성장은바이오의약품이견인하고있습니다. 바이오의약품은특허가만료되면바이오시밀러와새로운신약의도전을받게됩니다. Part I 에서는 7대블록버스터바이오의약품시장과바이오시밀러의시장침투전망을통하여바이오시밀러가의약품시장에미치는영향을분석해보았습니다. 그리고 Part II 에서는 7대블록버스터바이오의약품바이오시밀러의경쟁상황에대하여자세하게설명되어있습니다 이베스트투자증권리서치센터 2

3 Key Charts Part III 는글로벌바이오시밀러의중심인대한민국의바이오시밀러가치에대한고민을해보았습니다. 앞에서언급한 7대바이오의약품외에향후블록버스터로성장할 19개품목의바이오시밀러출시까지고려하여가치를산정하였습니다. Part IV 에서는우리나라대형바이오업체가글로벌시장에서어느정도가치를받고있는지테이블로정리해보았습니다. 종목분석에서는오랜기간최선호주의견을유지해온셀트리온과글로벌최대바이오시밀러유통업체인셀트리온헬스케어에대하여목표주가를상향조정하였습니다. 두업체모두밸류에이션이만만치않지만그동안다뤄지지않은파이프라인을기업가치산정에반영하였습니다. 밸류에이션정말고민많이했습니다. 같이더고민하고의견나누었으면좋겠습니다. 감사합니다. 이베스트투자증권리서치센터 3

4 Key Charts 7 대바이오의약품오리지널 vs 바이오시밀러매출및비중전망 ( 단위 : b$) Original Biosimilar Biosimilar(%) 16 17E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 28E 29E 3E 6% 5% 4% 3% 2% 1% % 7 대블록버스터바이오의약품특허만료에따른매출감소전망. 23 년절반이하까지하락예상 바이오시밀러시장침투활발할것. 규제이슈점진적완화예상 글로벌매출상위 1 개바이오의약품특허만료일정 Product Marketed ~ Humira US Dec-16 Apr-22 EU 23.9 Apr-18 Nov-22 Enbrel US Oct-12 Nov-28 EU 2.2 Feb-15 Remicade US Sep-16 Sep-18 EU Aug-14 Rituxan US Jul-18 EU Nov-13 Herceptin US Jun-19 EU 2.8 Jul-14 Avastin US 24.2 Jul-19 EU 25.1 Jan-22 Eylea US May-2 Jun-23 EU May-2 May-25 Prevnar13 US 21.2 Feb-26 EU Jan-26 Lantus US 2.4 Feb-15 EU 2.9 Nov-14 기존특허 Neulasta US 22.1 Oct-15 특허연장 EU 22.8 Aug-17 특허만료 글로벌매출상위 1 개바이오의약품대부분 22 년이전특허만료예정 특허가만료되었거나만료임박한바이오의약품의바이오시밀러개발업체주목 이베스트투자증권리서치센터 4

5 Key Charts 휴미라바이오시밀러개요및주요임상내용 Sponsor Product US EU Indication Enroll Completion Location Note RA 526 Nov-14 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab Amgen Amgevita PP 35 Mar-15 WW Efficacy and Safety Compare to Adalimumab RA 467 Apr-16 US Long-term Efficacy and Safety RA 645 Oct-16 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab RA 43 Nov-17 US Long-term Efficacy and Safety Boehringer Cyltezo PP 318 Dec-17 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab CD 14 Mar-19 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab PP 24 Jul-19 US Switch between Humira and Cyltezo Samsung Imraldi C/C RA 544 Nov-21 EU Efficacy and Safety Compare to Adalimumab PP 465 Feb-16 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab Sandoz GP217 (apply) (apply) RA 353 Sep-17 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab AS 837 Oct-15 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab Kyowa Kirin FKB327 C/C RA 728 Jul-16 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab (apply) RA 645 Jan-18 US Long-term Efficacy and Safety Coherus CHS142 C/C C/C PP 545 Mar-17 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab Pfizer PF C/C C/C RA 597 Dec-17 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab 휴미라바이오시밀러 : 가장큰시장인만큼경쟁또한치열 특허만료예정 223 년부터바이오시밀러출시. 셀트리온, 삼성바이오에피스경쟁전망 허셉틴바이오시밀러개요및주요임상내용 Sponsor Product US EU Indication Enroll Completoin Location Note Biocon/Mylan Ogivri Suspend BC 6 Dec-18 WW Efficacy, Safety Compare Trastuzumab Samsung Ontruzant (A) BC 875 Feb-17 EU Efficacy, Safety Compare Trastuzumab BN 367 Dec-21 EU Long-term Efficacy and Safety Celltrion Herzuma 217.7(A) MBC 383 Dec-17 EU Efficacy, Safety Compare Trastuzumab EBC 562 Jun-19 WW Efficacy, Safety Compare Trastuzumab Amgen Kanjinti 217.7(A) 218.3(R) EBC 827 Jan-17 WW Efficacy, Safety Compare Trastuzumab Pfizer PF C/C C/C EBC 226 Mar-16 US Efficacy, Safety Compare Trastuzumab MBC 77 Jan-2 US Efficacy, Safety Compare Trastuzumab 허셉틴바이오시밀러 : 유럽시장 218 년시작. 미국시장 219 년시작 유럽허셉틴바이오시밀러시장셀트리온허쥬마 vs 삼성바이오에피스온트루잔트경쟁관전포인트 이베스트투자증권리서치센터 5

6 Key Charts 리툭산바이오시밀러개요및주요임상내용 Sponsor Product US EU Indication Enroll Completoin Location Note RA 384 Jan-17 EU Efficacy, Safety Compare Rituximab Celltrion Truxima 217.6(A) FL 174 Mar-2 KR Efficacy, Safety Compare Rituximab FL 146 Jun-2 EU Efficacy, Safety Compare Rituximab Sandoz Rixathon 217.9(A) RA 17 Oct-16 US Efficacy, Safety Compare Rituximab FL 629 Jan-18 WW Efficacy, Safety Compare Rituximab Pfizer PF C/C C/C RA 185 Mar-16 US Efficacy, Safety Compare Rituximab FL 394 Apr-18 US Long-term Efficacy and Safety Amgen ABP71 C/C C/C RA 558 Aug-18 US Efficacy, Safety Compare Rituximab Samsung SAIT-11 Phase 1 리툭산바이오시밀러 : 유럽시장 217 년시작. 미국시장 219 년시작 유럽및미국리툭산바이오시밀러시장 - 셀트리온 vs 암젠경쟁이관전포인트 향후바이오시밀러개발이유력한오리지널바이오의약품 Product Active Ingredient Company Main Indication Patent Sales(217, m$) Sales(222F, m$) Eylea Afilbercept Bayer Macular Degeneration 223 3,72 7,171 Stelara Ustekinumab J&J Psoriasis 223 4,11 4,858 Entyvio Vedolizumab Takeda Crohn's Disease 224 1,324 2,849 Perjeta Pertuzumab Roche Breast Cancer 225 2,231 5,24 Prolia Denosumab Amgen Osteoporosis 225 1,968 5,632 Yervoy Ipilimumab BMS Lung Cancer 225 1,244 2,148 Simponi Golimumab J&J Rheumatoid Arthritis 225 2,652 3,582 Nucala Mepolizumab GSK Asthma ,168 Darzalex Daratumumab J&J Multiple Myeloma 226 1,242 5,833 Taltz Ixekizumab Lilly Psoriatic Arthritis ,144 Opdivo Nivolumab BMS Lung Cancer 227 4,948 9,912 Cosentyx Secukinumab Novartis Psoriatic Arthritis ,661 Kytruda Pembrolizumab MSD Lung Cancer 228 3,89 9,55 Ocrevus Ocrelizumab Roche Multiple Sclerosis ,88 Tecentriq Atezolizumab Roche Lung Cancer ,937 Dupixent Dupilumab Sanofi Eczema ,938 Repatha Evolocumab Astelas Dyslipidemia ,141 특허만료에따라바이오시밀러개발은더욱활발해질것 아일리아, 옵디보, 키트루다바이오시밀러개발경쟁심할것으로전망 이베스트투자증권리서치센터 6

7 Key Charts 글로벌제약 / 바이오업체시가총액상위 26 위 ~5 위 Valuation Table (1) ( 단위 : m$) 기업명 시가총액 매출액 영업이익 순이익 E 219E E 219E E 219E 리제네론파마수티컬스 37,86 5,872 6,48 7,94 2,8 2,458 2,915 1,199 1,836 2,178 셀트리온 36, ,188 1, 아스텔라스제약 31,342 12,133 12,238 12,258 2,366 2,197 2,48 2,23 1,685 1,843 삼성바이오로직스 3, n/a n/a 58 n/a n/a -86 n/a n/a 주가이제약 28,474 4,765 5,274 5, ,12 1, 오츠카홀딩스 27,897 11,59 12,371 13, ,363 1,675 1, ,2 알렉시온파마수티컬스 24,784 3,551 3,972 4, ,955 2, ,286 1,55 다이이찌산쿄 23,429 8,835 8,992 8, 마일란 21,194 11,98 12,472 13,5 1,437 3,862 4, ,432 2,825 에자이 18,928 4,987 5,685 5, 테바제약 18,342 22,385 18,741 18,83-17,484 4,231 4,666-16,265 3,988 2,63 선파마수티컬인더스트리스 18,236 4,474 4,126 4,674 1, , 캉메이제약 17,749 3,228 4,816 5, , 인사이트 17,649 1,536 1,787 2, 그리폴스 17,64 4,878 5,466 5,779 1,134 1,398 1, 상하이포순의약 17,116 2,72 3,491 4, 넥타세러퓨틱스 17, 오노약품공업 16,769 2,264 2,473 2, 시오노기제약 16,737 3,135 3,264 3,392 1,1 1,11 1, ,38 CSPC 제약그룹 16,585 1,984 2,38 2, 시노생물제약 16,531 2,195 2,992 3, 윈난바이야오그룹 16,58 3,352 4,62 5, UCB 15,854 5,118 5,628 5,854 1,228 1,339 1, ,2 1,68 바이오머린파머수티컬 14,274 1,314 1,491 1, 셀트리온헬스케어 14, ,258 1, 자료 : 블룸버그, 이베스트투자증권리서치센터 대한민국제약 / 바이오 / 헬스케어업체시가총액세계 5 위내에 3 개업체등극 셀트리온 27 위, 삼성바이오로직스 29 위, 셀트리온헬스케어 5 위 (18/3/29 기준 ) 이베스트투자증권리서치센터 7

8 산업분석 제약 / 바이오 Overweight Korea Biopharmaceuticals Take it to the Next Level Content Part I 바이오시밀러의등장 9 Part II 바이오시밀러경쟁상황 17 Part III 대한민국바이오시밀러밸류에이션 4 Part IV Global Pharmaceuticals Valuation Table 45 기업분석 셀트리온 (6827) 52 셀트리온헬스케어 (9199) 61 Amgen (AMGN) 7 Coherus Bioscience (CHRS) 74 이베스트투자증권리서치센터 8

9 Part I 바이오시밀러의등장 이베스트투자증권리서치센터 9

10 바이오시밀러의등장 바이오의약품시장의성장과바이오시밀러의등장 바이오의약품은사람이나다른생물체에서유래된것을원료로하여제조한의약품이다. 생물유래물질을이용하여의약품으로제조하기때문에독성이낮아부작용이적고작용기전이명확하여효과가뛰어나다. 이러한이유로바이오의약품의수요는계속증가하고있으며의약품시장성장에상당부분기여하고있다. 시장조사기관인 Evaluate pharma 는 217년글로벌의약품시장 81b$ 중바이오의약품이 26.4% 를차지하고있으며그비중은계속증가하여 222년 29.6% 에달할것으로전망하고있다. 표 1 글로벌의약품시장전망 (29~222E) (b$) E 19E 2E 21E 22E Pharmaceuticals YoY(%) (1.7) (1.5) Biologics YoY(%) (%) Conventional YoY(%) (4.8) (2.1) 2.3 (1.1).2 (3.) (%) Unclassified YoY(%) (3.3) (1.2) 3..6 (7.) (%) , Evaluatepharma 그림 1 글로벌의약품시장전망 (29~222E, b$) 1,2 Conventional Unclassified Biologics YoY(%) 12 1, E 19E 2E 21E 22E, Evaluatepharma 이베스트투자증권리서치센터 1

11 그림 2 글로벌의약품시장비중전망 (29~222E, b$) 1% 9% 8% Conventional Unclassified Biologics 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% % E 19E 2E 21E 22E, Evaluatepharma 그림 3 바이오의약품시장전망 (9~22E, b$) 그림 4 합성의약품및기타의약품시장전망 (9~22E, b$) 35 YoY(%) 12 9 YoY(%) E 19E 2E 21E 22E E 19E 2E 21E 22E -6, Evaluatepharma 자료이베스트투자증권리서치센터, Evaluatepharma [ 표 2] 는글로벌판매금액상위 15개제품의 28년, 216년매출액과 222년예상매출액자료이다. 28년에는 8개의바이오의약품과 7개의합성의약품으로구성되어있으며화이자의고지혈증치료제리피토, 사노피의항혈전제플라빅스, 아스트라제네카의궤양치료제넥시움과고지혈증치료제크레스토, 머크의알레르기성비염치료제싱귤레어는이후특허만료에기인한제네릭출시로 216년도매출액순위에서는자취를감추었다. 반면바이오의약품인암젠의자가면역질환치료제엔브렐, 호중구감소증치료제뉴라스타, 존슨앤존슨의자가면역질환치료제레미케이드로슈의항암제리툭산, 아바스틴, 허셉틴, 애브비의자가면역질환치료제휴미라, 사노피의인슐린란투스는모두매출액증가를보이며 216년블록버스터의약품리스트에이름을올렸다. 시장조사기관 Evaluate pharma의전망을인용한 222년순위에는 28년과 216년에랭크되었던바이오의약품이대거사라졌고바이오의약품으로는항암제인 BMS의옵디보, 머크의키트루다와다자렉스, 로슈의퍼제타, 암젠의골다공증치료제프롤리아가새롭게이름을올렸다. 휴미라, 프리베나 13, 아일리아, 엔브렐은지속적으로블록버스터의위치를유지할것으로전망하였다. 이베스트투자증권리서치센터 11

12 표2 28, 216, 222 년글로벌의약품매출상위 15 개품목 FY28 FY216 FY222 Product Company Sales(b$) Product Company Sales(b$) Product Company Sales(b$) Lipitor Pfizer 13.7 Humira AbbVie 16.5 Humira AbbVie 15.9 Plavix Sanofi 8.4 Enbrel Amgen 9.2 Revlimid Celgene 14.2 Nexium Astrazeneca 7.7 Harvoni Gilead Science 9. Opdivo BMS 9.9 Seretide GSK 7.5 Remicade J&J 8.8 Keytruda Merck 9.5 Enbrel Amgen 5.4 Rituxan Roche 7.4 Eliquis BMS 8.5 Remicade J&J 4.9 Avastin Roche 6.9 Xarelto Bayer 8.1 Singulair Merck 4.6 Herceptin Roche 6.9 Imbruvica AbbVie 7.5 Rituxan Roche 4.3 Lantus Sanofi 6.3 Eylea Regeneron 7.2 Crestor Astrazeneca 4. Prevnar13 Pfizer 5.7 Ibrance Pfizer 7.1 Avastin Roche 3.9 Eylea Regeneron 5. Darzalex Merck 5.8 Humira Abbvie 3.7 Revlimid Celgene 5. Prevnar13 Pfizer 5.7 Herceptin Roche 3.6 Lylica Pfizer 5. Prolia Amgen 5.6 Neulasta Amgen 3.6 Xarelto Bayer 4.8 Triumeq GSK 5.4 Abilify Otuska 3.5 Seretide GSK 4.7 Enbrel Amgen 5.3 Lantus Sanofi 3.3 Neulasta Amgen 4.6 Perjeta Roche 5.2, 음영부분은바이오의약품을의미 표3 28 년글로벌의약품매출상위합성의약품매출추이 (m$) Lipitor 13,533 13,353 12,511 11,87 1,797 4,82 2,938 2,49 2,118 1,973 YoY(%) (1.2) (1.3) (6.3) (5.1) (9.) (55.5) (38.8) (15.3) (14.9) (6.8) Plavix 8,78 9,441 9,84 9,429 9,928 5,24 2,725 2,474 2,141 1,79 YoY(%) (3.8) 5.3 (47.6) (47.6) (9.2) (13.4) (2.2) Nexium 5,216 5,2 4,959 4,969 4,429 3,944 4,133 4,196 3,13 2,719 YoY(%).7 (.3) (4.6).2 (1.9) (11.) (25.4) (13.1) Seretide 7,1 7,661 7,794 7,943 8,117 7,998 8,253 6,967 5,626 4,724 YoY(%) (1.5) 3.2 (15.6) (19.2) (16.) Singulair 4,266 4,337 4,66 4,987 5,479 3,853 1,196 1, YoY(%) (29.7) (69.) (8.7) (14.7) (1.7) Crestor 2,887 3,774 4,763 6,3 7,74 6,714 6,32 5,911 5,381 3,8 YoY(%) (5.1) (1.2) (2.) (9.) (29.4) 이베스트투자증권리서치센터 12

13 그림 5 리피토매출추이 (7~16, b$) 그림 6 플라빅스매출추이 (7~16, b$) 16, 14, 12, 1, Lipitor YoY(%) , 1, 8, Plavix YoY(%) , -3 6, -1 6, 4, 2, , 2, 그림 7 넥시움매출추이 (7~16, b$) 그림 8 세레타이드매출추이 (7~16, b$) 6, Nexium YoY(%) 1 9, Seretide YoY(%) 2 5, 4, 3, 2, 1, , 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, 그림 9 싱귤레어매출추이 (7~16, b$) 그림 1 크레스토매출추이 (7~16, b$) 6, Singulair YoY(%) 3 8, Crestor YoY(%) 5 5, 4, 3, 2, 1, , 6, 5, 4, 3, 2, 1, 이베스트투자증권리서치센터 13

14 216년도에상위권랭크되어있던레미케이드, 리툭산, 아바스틴, 허셉틴, 란투스, 뉴라스타가 222년도예상블록버스터의약품리스트에포함되지못함과엔브렐의매출이감소할것이라고전망한이유는 1) 바이오시밀러의등장과 2) 기존제품을대체할신약때문이다. [ 표 4] 는 217년도글로벌판매금액상위 15개의약품리스트이며음영처리된 1개품목은바이오의약품이다. 이중휴미라, 아일리아를제외한나머지제품들은 216년매출액대비감소하거나비슷한수준을유지하였다. 표 4 글로벌의약품매출상위 15 개품목 ( 단위 : m$) Rank(*) Product Company Active Ingredient Main Indication YoY(%) 1(1) Humira AbbVie Adalimumab Rheumatoid Arthritis 16,516 18, (3) Enbrel Amgen/Pfizer Etanercept Rheumatoid Arthritis 9,248 8,285 (1.4) 3(6) Revlimid Celgene Lenalidomide Multuple myeloma 4,974 8, (5) Remicade J&J/Merck Infliximab Crohn's Disease 8,852 7,797 (11.9) 5(4) Rituxan Roche Rituximab Non-Hodgkin's Lymphoma 7,413 7, (8) Herceptin Roche Trastuzumab HER2 overcwpressing Breast Cancer 6,887 7, (7) Avastin Roche Bevacizumab Metastatic Colorectal Cancer 6,888 6,795 (1.4) 8(12) Eylea Bayer Afilbercept Neovascular (Wet) 5,19 5, (1) Prevnar13 Pfizer Diphtheria CRM 197 Protein Streptococcus Pneumoniae 5,718 5,61 (2.) 1(11) Xarelto Bayer Rivaroxaban Reduction of Stroke, Systemic Embolism 4,788 5, (9) Lantus Sanofi Insulin Glargine Type 1/2 Diabetes 6,324 5,222 (17.4) 12(14) Neulasta Amgen Pegfilgrastim Decrease of Febrile Neutropenia 4,648 4,534 (2.5) 13(13) Lylica Pfizer Pregabalin Diabetic Peripheral Neuropathy 4,966 4,511 (9.2) 14(2) Harvoni Gilead Science Sofosbuvir/Ledipasvir Chepatitis C Virus 9,81 4,37 (51.9) 15(15) Seretide GSK Fluticasone/Salemeterol Asthma 4,724 4,33 (14.6), 각사 Annual Report / ( ) 는 216년도순위, 음영부분은바이오의약품을의미 [ 표 5] 는 217년기준매출상위 1개바이오의약품의특허만료현황이다. 대부분의제품이특허가만료되었거나만료가예정되어있다. 휴미라의미국특허는 216년 12 월에만료되었고유럽특허는 218년 4월에만료예정이었으나다양한특허를출원하여 222년까지연장해놓은상태이다. 엔브렐의미국특허는 212년 1월에종료되었으나 228년 11월까지연장에성공하였으며유럽특허는 215년 2월에만료되었다. 레미케이드의미국특허는 218년 9월까지연장하였으나셀트리온과의특허분쟁에서패소하면서 216년 9월이후바이오시밀러의출시가가능해졌으며유럽특허는 214 년 8월에만료되었다. 리툭산의미국특허는 218년 7월에만료되며유럽특허는 213 년 11월에만료되었다. 허셉틴의미국특허는 219년 6월에만료되며유럽특허는 214년에이미만료되었다. 아바스틴의미국특허는 219년 7월, 유럽특허는 222년 1월에만료될예정이며아일리아는미국과유럽모두 22년 5월특허만료예정이었으나미국은 223년, 유럽은 225년까지연장에성공하였다. 프리베나 13은미국과유럽모두 226년에특허가만료되며란투스와뉴라스타는모두특허가끝나바이오시밀러가출시된상태이다. 이베스트투자증권리서치센터 14

15 표 5 글로벌매출상위 1 개품목바이오의약품특허만료일정 Product Humira Enbrel Remicade Rituxan Herceptin Avastin Eylea Prevnar13 Lantus Marketed ~ US Dec-16 Apr-22 EU 23.9 Apr-18 Nov-22 US Oct-12 Nov-28 EU 2.2 Feb-15 US Sep-16 Sep-18 EU Aug-14 US Jul-18 EU Nov-13 US Jun-19 EU 2.8 Jul-14 US 24.2 Jul-19 EU 25.1 Jan-22 US May-2 Jun-23 EU May-2 May-25 US 21.2 Feb-26 EU Jan-26 US 2.4 Feb-15 EU 2.9 Nov-14 기존특허 US 22.1 Oct-15 특허연장 Neulasta EU 22.8 Aug-17 특허만료 이베스트투자증권리서치센터에서는특허만료이슈가있는휴미라, 엔브렐, 레미케이드, 리툭산, 허셉틴, 아바스틴, 란투스의향후시장을예상해보았다. 7개블록버스터제품의 217년도매출액의합은 6,66억불로집계되며바이오시밀러의시장침투율은약 2.9% 에불과하다. 5년후인 223년의오리지널제품의매출액의합은 4,645 억원으로감소할것으로예상하였으며바이오시밀러침투율은 24.5% 를전망한다. 23년에는오리지널제품매출이연평균 4.7% 하락하여 2,839 억불로감소하고바이오시밀러는시장의 51.6% 를점유할것으로예상한다. 그림 11 7 대바이오의약품오리지널 vs 바이오시밀러매출및비중전망 ( 단위 : b$) 7 Original Biosimilar Biosimilar(%) 6% % 4% 3% 2% 1% 16 17E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 28E 29E 3E % 이베스트투자증권리서치센터 15

16 표6 7 대블록버스터오리지널바이오의약품및바이오시밀러향후매출전망 (16~3E) (b$) 16 17E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 28E 29E 3E Total Original YoY(%) (1.7) (3.3) (6.1) (3.7) (.2) (2.9) (9.6) (8.1) (5.1) (5.2) (2.1) Original(%) Humira Enbrel Remicade Herceptin Rituxan Avastin Lantus Biosimilars YoY(%) (.7) Biosimilar(%) Humira B/S Enbrel B/S Remicade B/S Herceptin B/S Rituxan B/S Avastin B/S Lantus B/S 이베스트투자증권리서치센터 16

17 Part II 바이오시밀러경쟁상황 이베스트투자증권리서치센터 17

18 바이오시밀러경쟁상황 Biosimilar Market A new dawn TNF-alpha 계열약물그리고경쟁제품들대표적인 TNF-alpha 계열약물로는애브비의휴미라, 암젠의엔브렐, 존슨앤존슨의레미케이드가있다. 3개제품의적응증은유사하나휴미라는류마티스관절염과크론병에많이쓰이고엔브렐은류마티스관절염과강직성척추염에주로사용된다. 레미케이드는염증성장질환인크론병과궤양성대장염처방이많다. 그림 12 휴미라, 엔브렐, 레미케이드적응증별사용현황 Ankylosing Spondylitis Crohn's Disease Psoriasis Psoriatic Arthritis Rhematoid Arthritis Ulcerative Colitis 1% 9% 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% % 12.6% 29.3% 42.% 6.6% 14.% 3.3% 1.7% 2.8% 11.8% 3.9% 36.7% 16.8% 17.9% 12.9% 18.7% 15.% Humira Enbrel Remicade TNF-alpha(Tumor Necrosis Factor-alpha) 는면역세포가세균의독성물질에반응하는 Cytokine 으로체내생산량이조절되지않으면류마티스관절염및자가면역질환을유발한다. 따라서 TNF-alpha 에생성을컨트롤하는방법이자가면역질환에효과적인치료법으로여겨지고있다. [ 표 7] 은현재상용화된자가면역질환치료제를요약해놓은자료이다. 자가면역질환치료제중 TNF-alpha 계열이시장을크게장악하고있으며엔브렐, 레미케이드, 휴미라외에도 UCB의심지아, J&J의심포니가있다. 21 년이후많은업체에서허가를받은 Anti-Interleukin 계열의자가면역질환치료제로는암젠의키너렛, J&J의스텔라라, 로슈의악템라, 노바티스의코센틱스, 릴리의탈츠, 사노피의케브자라가있다. 경구로투여되는 JAK(Janus Kinase) Inhibitor 계열로는화이자의젤잔즈가있으며릴리의올루미언트는유럽에서는승인을획득하였으나미국 FDA의허가는 217년에반려되었다. 이밖에도 B세포억제제인로슈의리툭산, T세포억제제인 BMS의오렌시아, PDE4 저해제인셀진의오테즐라등이자가면역질환치료제로사용되고있다. 이베스트투자증권리서치센터 18

19 [ 그림 13] 는유럽류마티스학회인 EULAR에서제공하는류마티스관절염치료법가이드라인이다. 가이드라인에따르면 2단계치료부터바이오의약품인휴미라, 엔브렐, 레미케이드, 심지아, 심포니, 악템라와미국과유럽의승인을획득한 TNF-alpha 계열바이오시밀러, 젤잔즈사용을권장하고있다. 2 단계치료법시행에도불구하고 6 개월내에치료가용이하지않으면 3 단계치료법으 로넘어간다. 3 단계에서는기존사용하던제품을제외한 TNF-alpha 계열, IL-6 Inhibitor, JAK Inhibitor 그리고로슈의리툭산중하나를사용하게된다. 표 7 자가면역질환치료제종류 Product Rituxan Enbrel Remicade Kineret Humira Orencia Cimzia Simponi Company Roche Amgen J&J Amgen AbbVie BMS UCB J&J Mechanism B cell TNF-alpha TNF-alpha IL-1 TNF-alpha T cell TNF-alpha TNF-alpha Active Ingredient Rituximab Etanercept Infliximab Anakinara Adalimumab Abatacept Certolizumab Golimumab Marketed (US) Ankylosing Spondylitis O O O O O Crohn' Disease O O O Crohn' Disease (pediatric) O O Hidradenitis Suppurativa O Juvenile Idiopathic Arthritis O O O Palque Psoriasis O O O Psoriasis O O O Psoriatic Arthritis O O O O O O Rhumatoid Arthiritis O O O O O O O O Ulcerative Colitis O O O Ulcerative Colitis (pedatric) O Product Stelara Actemra Xeljanz Otezla Cosentyx Taltz Kevzara Olumiant Company J&J Roche Pfizer Celgene Novartis Eli Lilly Sanofi Eli Lilly Mechanism IL-12/23 IL-6 JAK 1/3 PDE-4 IL-17 IL-17 IL-6 JAK 1/2 Active Ingredient Ustekinumab Tocilizumab Tofacitinib Apremilast Secukinumab Ixekizumab Sarilumab Baricitinib Marketed (US) (EU) Ankylosing Spondylitis O Crohn' Disease O Crohn' Disease (pediatric) Hidradenitis Suppurativa Juvenile Idiopathic Arthritis O Palque Psoriasis O O O O Psoriasis O O Psoriatic Arthritis O O O ` O Rhumatoid Arthiritis O O O O Ulcerative Colitis Ulcerative Colitis (pedatric) 이베스트투자증권리서치센터 19

20 그림 13 류마티스관절염치료방법 (Phase 1~3), EULAR 이베스트투자증권리서치센터 2

21 휴미라 (Humira; Adalimumab) 애브비의휴미라는 TNF-alpha 계열의자가면역질환치료제로류마티스관절염, 염증성장질환, 건선성관절염, 강직성척추염등의환자에사용한다. 미국 FDA 승인은 22 년 12월, 유럽 EMA 허가는 23년 9월에획득하였으며미국특허는 222년 4월, 유럽특허는 222년 11월에만료된다. 글로벌판권은애브비가보유하고있으며일본은에자이가판매를담당한다. 217년도매출은약 19b$ 를기록하여글로벌판매금액 1위를차지하였다. 시장규모가압도적인만큼바이오시밀러의개발도활발하다. 휴미라바이오시밀러개발의퍼스트무버는암젠이다. 암젠의암제비타 (Amjevita) 는 216년 9월에미국 FDA 승인을획득하였고, 솔림빅 (solymbic) 이라는제품명으로는 217년 3월에유럽 EMA 승인을획득하였다. 베링거인겔하임의실테조 (Cyltezo) 는 217년 8월과 11월에각 FDA 및 EMA 허가를받았고삼성바이오에피스의임랄디 (Imraldi) 는 217년 8월유럽 EMA 승인을획득하였다. 산도즈의 GP217 은 217년 5월유럽 EMA, 218년 1월미국 FDA에승인을신청하였다. 쿄와기린바이오로직스는 217년 5월에유럽 EMA 승인을신청하였고그외에화이자와코히러스는임상을종료한상태이며셀트리온은고농축제형으로임상 1상에진입할예정이다. 휴미라는특허문제로미국과유럽에서 223년부터판매가가능했으나 217년 9월 28 일애브비가지적재산권비독점적사용권을암젠에인정해주면서암젠의암제비타는유럽시장에 218년 1월부터판매가가능해졌다. 다만암젠은애브비와진행중이던소송을모두취하하고암제비타의판매에따른로열티를애브비에지급하여야한다. 휴미라는바이오시밀러와의경쟁우위를위해고농축제형인 4mg/.4ml, 8mg/.8ml 펜타입제품을각 215년과 216년부터판매하고있다 표 8 휴미라바이오시밀러개요및주요임상내용 Sponsor Product US EU Indication Enroll Completion Location Note RA 526 Nov-14 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab Amgen Amgevita PP 35 Mar-15 WW Efficacy and Safety Compare to Adalimumab RA 467 Apr-16 US Long-term Efficacy and Safety RA 645 Oct-16 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab RA 43 Nov-17 US Long-term Efficacy and Safety Boehringer Cyltezo PP 318 Dec-17 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab CD 14 Mar-19 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab PP 24 Jul-19 US Switch between Humira and Cyltezo Samsung Imraldi C/C RA 544 Nov-21 EU Efficacy and Safety Compare to Adalimumab PP 465 Feb-16 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab Sandoz GP217 (apply) (apply) RA 353 Sep-17 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab AS 837 Oct-15 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab Kyowa Kirin FKB327 C/C RA 728 Jul-16 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab (apply) RA 645 Jan-18 US Long-term Efficacy and Safety Coherus CHS142 C/C C/C PP 545 Mar-17 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab Pfizer PF C/C C/C RA 597 Dec-17 US Efficacy and Safety Compare to Adalimumab, C/C = Clinical Complete 이베스트투자증권리서치센터 21

22 [ 표 9] 는휴미라및휴미라바이오시밀러매출액추정치이다. 추정방법은 Adalimumab 시장의성장을연평균 8% 로가정하고가격디스카운트를순차적으로하여 23 년 45% 에도달하게하였다. 바이오시밀러의진입은미국이암제비타가진입하는 218년, 유럽은특허만료에맞춘 223년으로가정하였고오리지널 M/S는지속적으로낮춰 23년미국 48%, 미국외지역 3% 로가정하였다. 바이오시밀러제품의 M/S는퍼스트무버의비중을최종적으로 25% 로맞추었으며후속진입제품에대해서는임상데이터보유및기존마케팅역량을고려하여 M/S를산정하였다. 최종적으로휴미라는유럽판매가시작되는시점인 223년매출액 21.4b$ 로 77% 의 M/S를차지하게될것으로예상하며 23년에는 11.2b$ 로감소하고 M/S는 34% 로낮아질것을전망한다. 표 9 휴미라및휴미라바이오시밀러시장전망 (b$) 17E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E Adalimumab Market Humira Amjevita/Solymbic Imraldi Cylezo GP FKB CHS CT-P ETC US Humira Amjevita Imraldi Cylezo GP FKB CHS CT-P ETC Ex-US Humira Solymbic Imraldi Cylezo GP FKB CHS CT-P ETC 이베스트투자증권리서치센터 22

23 그림 14 휴미라및휴미라바이오시밀러시장전망 (WW, b$) Humira Amjevita/Solymbic Imraldi Cylezo GP217 FKB327 CHS-142 CT-P17 ETC Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 그림 15 휴미라및휴미라바이오시밀러시장전망 (US, b$) Humira Amjevita Imraldi Cylezo GP217 CHS-142 CT-P17 ETC Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 그림 16 휴미라및휴미라바이오시밀러시장전망 (Ex-US, b$) Humira Solymbic Imraldi Cylezo GP217 FKB327 CHS-142 CT-P17 ETC Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 이베스트투자증권리서치센터 23

24 엔브렐 (Enbrel; Etanercept) 암젠의엔브렐은 TNF-alphja 계열의자가면역질환치료제로류마티스관절염, 건선성관절염, 건선등의환자에사용한다. 미국 FDA 승인은 1998년 9월, 유럽 EMA 승인은 2년 2월에획득하였고미국특허는 228년 11월에만료되며유럽특허는 215 년 2월에만료되었다. 미국판권은암젠이보유하고있으며유럽지역은화이자, 일본은다케다가판매를담당한다. 217년도매출은약 82b$ 를기록하여글로벌판매금액 2위를차지할것으로예상한다. 엔브렐바이오시밀러개발의퍼스트무버는삼성바이오에피스와산도즈이다. 삼성바이오에피스의베네팔리 (Benepali) 는 216년 2월유럽 EMA 승인을획득하였고산도즈의에렐지 (Erelzi) 는 216년 8월에미국 FDA, 217년 6월에유럽 EMA 승인을획득하였다. 코히러스의 CHS-214 는임상을종료하고허가신청준비중이다 [ 표 1] 은엔브렐및엔브렐바이오시밀러매출액추정치이다. 바이오시밀러의진입은특허로인하여미국시장은고려하지않았으며유럽은베네팔리가진입하는 216년으로가정하였다. 유럽지역오리지널 M/S는지속적으로낮춰 23년미국외지역 65% 로가정하였다. 바이오시밀러제품의 M/S는퍼스트무버의비중을최종적으로 2% 로맞추었으며후속진입제품에대해서는임상데이터보유및기존마케팅역량을고려하여 M/S를산정하였다. 최종적으로엔브렐매출은 23년에 4.8b$ 로감소하고 M/S는 8.6% 를전망한다. 표 1 엔브렐바이오시밀러개요및주요임상내용 Sponsor Product US EU Indication Enroll Completoin Location Note Samsung Benipali C/C RA 596 Oct-15 EU Efficacy and Safety Compare to Enbrel Sandoz Erelzi PP 531 Mar-15 EU Efficacy and Safety Compare to Enbrel RA 376 Jun-17 US Efficacy and Safety Compare to Enbrel RA 647 May-16 US Efficacy and Safety Compare to Enbrel Coherus CHS214 C/C C/C PP 521 May-16 US Efficacy and Safety Compare to Enbrel RA, PP 359 Oct-17 JP Long-term Efficacy and Safety, C/C = Clinical Complete 이베스트투자증권리서치센터 24

25 표11 엔브렐바이오시밀러시장전망 (b$) 17E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E Etanercept Market Enbrel Benepali Erelzi CHS US Enbrel Ex-US Enbrel Benepali Erelzi CHS 그림 17 엔브렐바이오시밀러시장전망 (WW, b$) Enbrel Benepali Erelzi CHS-214 Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 그림 18 엔브렐바이오시밀러시장전망 (EU, b$) 4 Enbrel Benepali Erelzi CHS-214 Biosimilar(%) 16% % 12% 1% 8% 6% 4% 1 2% 17E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E % 이베스트투자증권리서치센터 25

26 레미케이드 (Remicade; Infliximab) 레미케이드는 TNF-alpha 계열의자가면역질환치료제로류마티스관절염, 강직성척추염, 크론병, 건선, 궤양성대장염, 건선성관절염등의환자에사용한다. 미국 FDA 및유럽 EMA 승인은 1998년 8월에획득하였고미국특허는 218년 9월에만료예정이었으나셀트리온과의특허분쟁에서패소하면서 216년 9월이후바이오시밀러의출시가가능해졌으며유럽특허는 214년 8월에만료되었다. 미국판매는 J&J, 유럽판매는 MSD, 일본은미스비시타나베가담당한다. 217년도매출은약 78b$ 를기록하여글로벌판매금액 4위를차지할것으로예상한다. 레미케이드바이오시밀러의퍼스트무버는셀트리온이다. 셀트리온의램시마 / 인플렉트라 (Remsima / Inflectra) 는 213년 9월유럽 EMA, 216 년 4월미국 FDA 승인을획득하였다. 후속진입바이오시밀러제품인삼성바이오에피스의플릭사비 / 렌플렉시스 (Flixabi / Renflexis) 는 216년 5월에유럽 EMA, 11월에미국 FDA 승인을획득하였다. 산도즈의제슬리 (Zessly; GP1111) 는 216년 2월화이자의레미케이드바이오시밀러 PF 의유럽지역판권이이전된파이프라인으로 218년 3월유럽 EMA의승인권고의견을받았으며화이자의익시피 (Ixifi; PF ) 는 217년 12월미국 FDA 승인을획득하였다. [ 표 13] 은레미케이드및레미케이드바이오시밀러매출액추정치이다. 바이오시밀러의진입은미국과유럽이이미진행되어이를반영하였으며레미케이드 M/S는지속적으로낮춰 23년미국 63%, 미국외지역 48% 로가정하였다. 바이오시밀러의 M/S 는퍼스트무버의비중을미국 3%, 유럽 43% 로추산하였으며후속진입제품에대해서는임상데이터보유및기존마케팅역량을고려하여 M/S를산정하였다. 최종적으로레미케이드매출은 23년에 3.6b$ 로감소하고 M/S는 6.2% 를전망한다. 표 12 레미케이드바이오시밀러개요및주요임상내용 Sponsor Product US EU Indication Enroll Completoin Location Note RA 617 Jul-19 KR, EU Efficacy and Safety Between CT-P13 SC and IV Celltrion Remsima RA 32 Jul-13 US Efficacy and Safety Compare to Infliximab CD 22 Feb-15 EU Efficacy and Safety Compare to Infliximab RA 312 Jul-19 EU Efficacy and Safety Compare to Infliximab Samsung Flixabi RA 584 Sep-15 EU Efficacy and Safety Compare to Infliximab Pfizer Ixify RA 65 Jun-17 US Efficacy and Safety Compare to Infliximab Sandoz Zessly 218.3(A) RA 65 Jun-17 US Efficacy and Safety Compare to Infliximab 이베스트투자증권리서치센터 26

27 표13 레미케이드바이오시밀러시장전망 (b$) 17E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E Infliximab Market Remicade Inflectra Renflexis Ixify Zessly US Remicade Inflectra Renflexis Ixify Ex-US Remicade Remsima Flixabi Zessly 그림 19 레미케이드바이오시밀러시장전망 (WW, b$) Remicade Inflectra Renflexis Ixify Zessly Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 이베스트투자증권리서치센터 27

28 그림 2 레미케이드바이오시밀러시장전망 (US, b$) 8 Remicade Inflectra Renflexis Ixify Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 그림 21 레미케이드바이오시밀러시장전망 (EU, b$) 3 Remicade Remsima Flixabi Zessly Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 이베스트투자증권리서치센터 28

29 허셉틴 (Herceptin; Trastuzumab) 허셉틴은조기유방암, 전이성유방암, 전이성위암환자에사용하는항암제이다 년 9월미국 FDA 승인을획득하였고 2년 8월에유럽 EMA 승인을받았으며미국특허는 219년 6월에종료예정이고유럽특허는 214년 7월에만료되었다. 판권은로슈가보유하고있다. 217년도매출액은약 71.3b$ 를기록하여 6위를차지할것으로예상한다. 허셉틴바이오시밀러북미지역퍼스트무버는바이오콘 / 밀란의오기브리 (Ogivri) 이며 217년 12 월에 FDA 승인을획득하였다. 미국특허는아직남아있으나 217년 3월로슈는바이오콘 / 밀란에지적재산권비독점적사용권을인정하기로합의하여오기브리의시판이가능해졌으며판매에따라로슈에로열티를지급해야한다. 유럽지역퍼스트무버는삼성바이오에피스의온트루잔트 (Ontruzant) 이며 217년 11월에 EMA의승인을획득하였고 217년 12월에는미국 FDA에승인을신청하였다. 셀트리온의허쥬마 (Herzuma) 는 217년 7월에미국 FDA 승인을신청하여 218년 3분기최종허가를목표로하고있으며유럽승인은 218년 2월에획득하여마케팅에집중하고있다. 암젠의칸진티 (Kanjinti) 는 218년 3월유럽 EMA의승인권고의견을획득하여상반기최종허가를목표로하고있고 217년 7월미국 FDA 승인을신청하여 218년 3분기최종허가가예상된다. 화이자의 PF 는임상을종료하고허가신청준비중이다 [ 표 15] 은허셉틴및허셉틴바이오시밀러매출액추정치이다. 미국시장은 219년도에바이오시밀러시장이퍼스트무버그룹의경쟁으로시작함을반영하였고유럽은 218년도온트루잔트와허쥬마의경쟁으로바이오시밀러시장이개화됨을가정하였다. 바이오시밀러의 M/S는퍼스트무버그룹의비중을미국 45%, 유럽 57% 로추산하였으며후속진입제품에대해서는임상데이터보유및기존마케팅역량을고려하여 M/S 를산정하였다. 최종적으로허셉틴의매출은 23년에 2.b$ 로감소하고 M/S는 36% 를전망한다. 표 14 허셉틴바이오시밀러개요및주요임상내용 Sponsor Product US EU Indication Enroll Completoin Location Note Biocon/Mylan Ogivri Suspend BC 6 Dec-18 WW Efficacy, Safety Compare Trastuzumab BC 875 Feb-17 EU Efficacy, Safety Compare Trastuzumab Samsung (A) BN 367 Dec-21 EU Long-term Efficacy and Safety Celltrion Herzuma 217.7(A) MBC 383 Dec-17 EU Efficacy, Safety Compare Trastuzumab EBC 562 Jun-19 WW Efficacy, Safety Compare Trastuzumab Amgen Kanjinti 217.7(A) 218.3(R) EBC 827 Jan-17 WW Efficacy, Safety Compare Trastuzumab EBC 226 Mar-16 US Efficacy, Safety Compare Trastuzumab Pfizer PF C/C C/C MBC 77 Jan-2 US Efficacy, Safety Compare Trastuzumab, C/C = Clinical Complete 이베스트투자증권리서치센터 29

30 표15 허셉틴바이오시밀러시장전망 (b$) 17E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E Trastuzumab Market Herceptin Ogivri Herzuma Ontruzant Kanjinti PF US Herceptin Ogivri Herzuma Ontruzant Kanjinti PF Ex-US Herceptin Ogivri Herzuma Ontruzant Kanjinti PF 그림 22 허셉틴바이오시밀러시장전망 (WW, b$) 8 Herceptin Ogivri Herzuma Ontruzant Kanjinti PF Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 이베스트투자증권리서치센터 3

31 그림 23 허셉틴바이오시밀러시장전망 (US, b$) 3 Herceptin Ogivri Herzuma Ontruzant Kanjinti PF Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 그림 24 허셉틴바이오시밀러시장전망 (EU, b$) 5 Herceptin Ogivri Herzuma Ontruzant Kanjinti PF Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 이베스트투자증권리서치센터 31

32 리툭산 (Rituxan; Rituximab) 리툭산은비호지킨림프종, 류마티스관절염등의환자에사용하는 B세포저해제이다. 1997년 11월미국 FDA 승인을획득하였고 1998년 6월에유럽 EMA 승인을받았으며미국특허는 218년 7월에종료예정이고유럽특허는 213년 11월에만료되었다. 판권은로슈가보유하고있다. 217년도매출액은약 75b$ 를기록하여 5위를차지할것으로예상한다. 리툭산바이오시밀러의퍼스트무버는셀트리온의트룩시마 (Truxima) 이며 217년 6월에미국 FDA 승인을신청하였고 217년 2월에는유럽 EMA 승인을획득하였다. 산도즈의릭사톤 (Rixathon) 은 217년 9월에미국 FDA 승인을신청하였고 217년 6월유럽 EMA 승인을획득하였다. 화이자의 PF 과암젠의 ABP71 은임상을종료하고허가신청준비중이다. 삼성바이오에피스와아키젠바이오텍이공동으로개발하고있는 SAIT11 은임상 1/3상을진행하고있다. [ 표 17] 은리툭산및리툭산바이오시밀러매출액추정치이다. 미국시장은트룩시마와릭사톤의런칭이기대되는 219년도부터바이오시밀러시장이시작함을반영하였고유럽은 217년도부터바이오시밀러의매출이발생중이다. 바이오시밀러의 M/S는퍼스트무버그룹의비중을미국 35%, 유럽 55% 로추산하였으며후속진입제품에대해서는임상데이터보유및기존마케팅역량을고려하여 M/S를산정하였다. 최종적으로리툭산의매출은 23년에 2.3b$ 로감소하고 M/S는 42% 를전망한다. 표 16 리툭산바이오시밀러개요및주요임상내용 Sponsor Product US EU Indication Enroll Completoin Location Note RA 384 Jan-17 EU Efficacy, Safety Compare Rituximab Celltrion Truxima 217.6(A) Sandoz Rixathon 217.9(A) FL 174 Mar-2 KR Efficacy, Safety Compare Rituximab FL 146 Jun-2 EU Efficacy, Safety Compare Rituximab RA 17 Oct-16 US Efficacy, Safety Compare Rituximab FL 629 Jan-18 WW Efficacy, Safety Compare Rituximab Pfizer PF C/C C/C RA 185 Mar-16 US Efficacy, Safety Compare Rituximab FL 394 Apr-18 US Long-term Efficacy and Safety Amgen ABP71 C/C C/C RA 558 Aug-18 US Efficacy, Safety Compare Rituximab Samsung SAIT-11 Phase 1 Phase 1, C/C = Clinical Complete 이베스트투자증권리서치센터 32

33 표17 리툭산바이오시밀러시장전망 (b$) 17E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E Rituximab Market Rituxan Truxima Rixaton ABP PF SAIT US Rituxan Truxima Rixaton ABP PF SAIT Ex-US Rituxan Truxima Rixaton ABP PF SAIT 그림 25 리툭산바이오시밀러시장전망 (WW, b$) 8 Rituxan Truxima Rixaton ABP71 PF SAIT11 Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 이베스트투자증권리서치센터 33

34 그림 26 리툭산바이오시밀러시장전망 (US, b$) 4 Rituxan Truxima Rixaton ABP71 PF SAIT11 Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 그림 27 리툭산바이오시밀러시장전망 (EU, b$) Rituxan Truxima Rixaton ABP71 PF SAIT11 Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 이베스트투자증권리서치센터 34

35 아바스틴 (Avastin; Bevacizumab) 아바스틴은전이성직결장암, 전이성유방암, 비소세포폐암, 교모세포종등의환자에사용하는항암제이다. 24년 2월미국 FDA 승인을획득하였고 25년 1월에유럽 EMA 승인을받았으며미국특허는 219년 7월, 유럽특허는 222년 1월만료예정이다. 판권은로슈가보유하고있다. 217년도매출액은약 68b$ 를기록하여 7위를차지할것으로예상한다. 아바스틴바이오시밀러의퍼스트무버는암젠의엠바시 (Mvasi) 이며 217년 9월미국 FDA, 218 년 1월유럽 EMA의승인을획득하였다. 엠바시외에는아직승인절차를밟고있는제품은없는것으로확인되며화이자의 PF , 삼성바이오에피스의 SB8, 베링거인겔하임의 BI69552 는임상 3상을진행중이고셀트리온의 CT-P16 은임상 1 상을진행하고있다. [ 표 19] 은아바스틴및아바스틴바이오시밀러매출액추정치이다. 미국은엠바시의런칭이기대되는 219년도부터바이오시밀러시장이시작함을반영하였고유럽은특허가만료되는 222년도부터바이오시밀러매출이발생할것으로가정하였다. 바이오시밀러의 M/S는퍼스트무버그룹의비중을미국 35%, 유럽 6% 로추산하였으며후속진입제품에대해서는임상데이터보유및기존마케팅역량을고려하여 M/S를산정하였다. 최종적으로아바스틴의매출은 23년에 1.8b$ 로감소하고 M/S는 39% 를전망한다. 표18 아바스틴바이오시밀러개요및주요임상내용 Sponsor Product US EU Indication Enroll Completoin Location Note Amgen ABP215 MLC 642 Jul-15 WW Efficacy, Safety Compare Bevacizumab Pfizer PF MLC 719 Dec-17 US Efficacy, Safety Compare Bevacizumab Samsung SB8 MLC 678 Dec-18 WW Efficacy, Safety Compare Bevacizumab Boehringer BI69552 MCC 123 Sep-18 US Efficacy, Safety Compare Bevacizumab Celltrion CT-P16 Phase 1 이베스트투자증권리서치센터 35

36 표19 아바스틴바이오시밀러시장전망 (b$) 17E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E Bevacizumab Market Avastin Mvasi PF SB BI CT-P US Avastin Mvasi PF SB BI CT-P Ex-US Avastin Mvasi PF SB BI CT-P 그림 28 아바스틴바이오시밀러시장전망 (WW, b$) Avastin Mvasi PF SB8 BI CT-P16 Biosimilar(%) 17E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 이베스트투자증권리서치센터 36

37 그림 29 아바스틴바이오시밀러시장전망 (US, b$) 4 Avastin Mvasi PF SB8 BI CT-P16 Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 그림 3 아바스틴바이오시밀러시장전망 (EU, b$) Avastin Mvasi PF SB8 BI CT-P16 Biosimilar(%) 17E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 란투스 (Lantus; Glargine Insulin) 란투스는 1형및 2형당뇨병환자중인슐린요법을필요로하는환자에사용하는인슐린제제이다. 2년 4월미국 FDA 승인을획득하였고 2년 9월에유럽 EMA 승인을받았으며미국특허는 215년 2월, 유럽특허는 214년 11월에만료되었다. 판권은사노피가보유하고있다. 217년도매출액은약 52b$ 를기록하여 11위를차지할것으로예상한다. 란투스바이오시밀러의퍼스트무버는릴리의베이사글라 (Basaglar) 이며 215년 12월미국 FDA, 214년 9월유럽 EMA의승인을획득하였다. 삼성바이오에피스의루수두나 (Lusduna) 는 217년 1월과 7월에각각유럽 EMA, 미국 FDA 승인을획득하였고바이오콘 / 밀란의글라지아 (Glargia) 는 218년 1월에유럽 EMA의 CHMP에서승인권고의견을획득하였다. 이베스트투자증권리서치센터 37

38 [ 표 2] 은기저인슐린시장매출액추정치이다. 기저인슐린시장은사노피, 노보노디스크가시장을양분하고있어타업체의진입이쉽지않은것이사실이다. 그리고사노피와노보노디스크는개량된기저인슐린투제오와트레시바를각각출시하여급격한매출성장을기록하고있다. 이러한상황에서란투스바이오시밀러의시장침투는쉽지않을것으로예상한다. 란투스바이오시밀러의 M/S는퍼스트무버인베이사글라가미국 26%, 유럽 2% 로추산하였으며후속진입제품에대해서는임상데이터보유및기존마케팅역량을고려하여 M/S를산정하였다. 최종적으로란투스의매출은 23년에 2.7b$ 로감소하고 M/S는 42% 를전망한다. 표 2 기저인슐린및란투스바이오시밀러시장전망 (b$) 17E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E Basal Insulin Market Lantus Toujeo Levemir Tresiba Basaglar Lusduna Glargia US Lantus Toujeo Levemir Tresiba Basaglar Lusduna Glargia Ex-US Lantus Toujeo Levemir Tresiba Basaglar Lusduna Glargia 이베스트투자증권리서치센터 38

39 그림 31 란투즈바이오시밀러시장전망 (WW, b$) 6 Lantus Basaglar Lusduna Glargia Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 그림 32 란투즈바이오시밀러시장전망 (US, b$) 4 Lantus Basaglar Lusduna Glargia Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 그림 33 란투즈바이오시밀러시장전망 (EU, b$) 3 Lantus Basaglar Lusduna Glargia Biosimilar(%) E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 3E 이베스트투자증권리서치센터 39

40 Part III 대한민국바이오시밀러밸류에이션 이베스트투자증권리서치센터 4

41 대한민국바이오시밀러밸류에이션 대한민국바이오시밀러밸류에이션 대한민국바이오시밀러의현재가치를 83.9b$ 로산정하였다. 환율을고려하면약 9조원의가치에해당한다. 가치산정에는 PART II 에서계산한휴미라, 엔브렐, 레미케이드, 리툭산, 허셉틴, 아바스틴, 란투스 7종의바이오시밀러와향후개발이가능한바이오시밀러의가치를합산하여도출하였다. 향후개발가능성이높은바이오시밀러제품으로는바이엘의황반변성치료제아일리아, 존슨앤존슨의자가면역치료제스텔라라와심퍼니, 다발성골수종치료제다자렉스, 다케다의크론병치료제엔타비오, 로슈의유방암치료제퍼제타, 다발성경화증치료제오크레부스, 비소세포폐암치료제티센트릭, 암젠의골다공증치료제프롤리아, BMS의비쇼세포폐암치료제여보이와옵디보, GSK의천식치료제뉴칼라, 릴리의건선치료제탈츠, 노바티스의건선치료제코센티스, 머크의비소세포폐암치료제키트루다, 사노피의습진치료제듀피센트, 아스텔라스의이상지질혈증치료제레파타가있으며세부사항은 [ 표 21] 에정리되어있다. 표 21 향후바이오시밀러개발이유력한오리지널바이오의약품 Product Active Ingredient Company Main Indication Patent Sales(217, m$) Sales(222F, m$) Eylea Afilbercept Bayer Macular Degeneration 223 3,72 7,171 Stelara Ustekinumab J&J Psoriasis 223 4,11 4,858 Entyvio Vedolizumab Takeda Crohn's Disease 224 1,324 2,849 Perjeta Pertuzumab Roche Breast Cancer 225 2,231 5,24 Prolia Denosumab Amgen Osteoporosis 225 1,968 5,632 Yervoy Ipilimumab BMS Lung Cancer 225 1,244 2,148 Simponi Golimumab J&J Rheumatoid Arthritis 225 2,652 3,582 Nucala Mepolizumab GSK Asthma ,168 Darzalex Daratumumab J&J Multiple Myeloma 226 1,242 5,833 Taltz Ixekizumab Lilly Psoriatic Arthritis ,144 Opdivo Nivolumab BMS Lung Cancer 227 4,948 9,912 Cosentyx Secukinumab Novartis Psoriatic Arthritis ,661 Kytruda Pembrolizumab MSD Lung Cancer 228 3,89 9,55 Ocrevus Ocrelizumab Roche Multiple Sclerosis ,88 Tecentriq Atezolizumab Roche Lung Cancer ,937 Dupixent Dupilumab Sanofi Eczema ,938 Repatha Evolocumab Astelas Dyslipidemia ,141 이베스트투자증권리서치센터 41

42 표22 7 대블록버스터바이오의약품의바이오시밀러국내업체밸류에이션 (b$) 16 17E 18E 19E 2E 21E 22E 23E 24E 28E 29E 3E Biosimilars Korea Biosimilars (%) Imraldi CT-P Benepali Inflectra Renflexis Herzuma Kanjinti Truxima SAIT SB CT-P Lusduna Korea Biosimilar Net Revenue Korea Biosimilar Net Earning Discount Rate: 5% PV PV of FCF 44.7 PV of Terminal Value 22.9 NPV(b$) 67.6 이베스트투자증권리서치센터 42

43 표23 개발유력한바이오의약품의바이오시밀러국내업체밸류에이션 (b$) 17 22E 23E 24E 25E 26E 27E 28E 29E 33E 34E 35E Eylea Stelara Entyvio Perjeta Prolia Yervoy Simponi Nucala Darzalex Taltz Opdivo Cosentyx Kytruda Ocrevus Tecentriq Dupixent Repatha Biosimilars Korea Biosimilars Korea Biosimilar Net Revenue Korea Biosimilar Net Earning Discount Rate: 7% PV PV of FCF 36.2 PV of Terminal Value 18. Success(%).3 NPV(b$) 16.3 이베스트투자증권리서치센터 43

44 표 24 대한민국바이오시밀러밸류에이션 Product Valuation Value(b$) PV of FCF 44.7 Top 7 Biosimilars PV of Terminal Value 22.9 Success Rate (%) 1. NPV 67.6 PV of FCF Biosimilars PV of Terminal Value 18. Success Rate (%) 3. NPV 16.3 Total NPV 83.9 표 25 디스카운트및성공비율그리고 M/S 에따른 NPV 변화 ( 단위 : b$) Success Rate(%) / Korea Biosimilars M/S (%) Discount Rate(%) 5% 6% 7% 8% 9% 1% % % % % 표 26 성공비율그리고 M/S 에따른 NPV 변화 ( 단위 : b$) Korea Biosimilars M/S (%) Success Rate(%) 1% 2% 3% 4% 5% 1% % % % % 이베스트투자증권리서치센터 44

45 Part IV Global Pharmaceuticals Valuation Table 이베스트투자증권리서치센터 45

46 Global Pharmaceuticals Valuation Table 표27 글로벌제약 / 바이오업체시가총액상위 25 위 Valuation Table (1) ( 단위 : m$) 기업명 시가총액 매출액 영업이익 순이익 E 219E E 219E E 219E 존슨앤드존슨 343,78 76,45 81,119 84,329 18,714 25,44 27,382 1,3 19,977 22,9 노바티스 211,748 5,135 51,918 53,758 8,629 13,62 14,484 7,73 11,285 12,347 화이자 211,267 52,546 54,489 55,32 13,62 2,87 21,677 21,38 15,69 17,63 로슈홀딩 198,387 54,148 58,145 59,873 13,21 2,263 2,934 8,77 14,259 14,942 애브비 15,18 28,216 32,156 34,485 9,592 14,142 16,283 5,39 8,915 11,983 머크 146,861 4,122 41,729 42,638 6,533 13,817 14,223 2,394 1,832 11,27 노보노디스크 122,867 16,963 18,358 19,432 7,436 7,872 8,357 5,791 6,429 6,51 암젠 122,841 22,849 22,656 22,742 9,973 11,279 11,556 1,979 9,365 9,296 브리스톨 - 마이어스스큅 13,415 2,776 21,757 23,574 3,612 5,537 6,488 1,7 4,963 5,339 사노피 1,92 4,91 42,882 44,877 6,556 11,297 11,913 9,528 8,798 8,432 길리어드사이언스 98,297 26,17 21,292 21,157 14,124 11,546 11,415 4,628 11,439 8,381 글락소스미스클라인 96,985 38,898 42,292 43,265 5,544 11,597 11,922 1,974 7,61 7,456 바이엘 93,852 39,557 44,78 45,79 6,669 8,782 9,874 8,288 6,967 7,256 아스트라제네카 86,985 22,465 22,558 23,972 3,683 6,74 6,735 3,1 4,86 4,44 일라이릴리 84,542 22,871 23,368 23,848 2,145 6,136 6, ,455 5,121 세엘진 67,12 13,3 14,87 16,78 4,77 8,531 9,91 2,94 6,13 6,559 엘러간 58,183 15,941 15,28 15,65-5,921 7,246 7,539-4,126 5,782 5,137 바이오젠 57,93 12,274 12,99 13,376 5,344 6,975 7,14 2,539 4,675 5,235 CSL 54,27 6,923 7,595 8,283 1,769 2,26 2,49 1,337 1,635 1,883 샤이어 45,65 15,161 15,539 16,26 2,455 6,117 6,461 4,272 4,577 4,665 머크 41,681 17,315 18,851 19,46 2,856 4,47 4,763 2,937 3,331 3,61 버텍스파마수티컬스 41,379 2,489 2,775 3, , 조에티스 4,524 5,37 5,724 6,63 1,76 2,8 2, ,166 1,484 다케다제약 38,831 16,22 16,66 16,73 1,442 2,214 2,68 1,63 1,591 1,462 장쑤헝루이의약 38,69 1,64 2,591 3, 자료 : 블룸버그, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 46

47 표28 글로벌제약 / 바이오업체시가총액상위 25 위 Valuation Table (2) ( 단위 : m$, 배 ) 기업명 시가총액 PER PBR EV/EBITDA E 219E E 219E E 219E 존슨앤드존슨 343, 노바티스 211, 화이자 211, 로슈홀딩 198, 애브비 15, 머크 146, 노보노디스크 122, 암젠 122, 브리스톨 - 마이어스스큅 13, 사노피 1, 길리어드사이언스 98, 글락소스미스클라인 96, n/a 바이엘 93, 아스트라제네카 86, 일라이릴리 84, 세엘진 67, 엘러간 58,183 n/a 바이오젠 57, CSL 54,27 n/a n/a n/a 샤이어 45, 머크 41, 버텍스파마수티컬스 41, 조에티스 4, 다케다제약 38,831 n/a n/a n/a 장쑤헝루이의약 38,69 n/a n/a n/a 자료 : 블룸버그, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 47

48 표29 글로벌제약 / 바이오업체시가총액상위 26 위 ~5 위 Valuation Table (1) ( 단위 : m$) 기업명 시가총액 매출액 영업이익 순이익 E 219E E 219E E 219E 리제네론파마수티컬스 37,86 5,872 6,48 7,94 2,8 2,458 2,915 1,199 1,836 2,178 셀트리온 36, ,188 1, 아스텔라스제약 31,342 12,133 12,238 12,258 2,366 2,197 2,48 2,23 1,685 1,843 삼성바이오로직스 3, n/a n/a 58 n/a n/a -86 n/a n/a 주가이제약 28,474 4,765 5,274 5, ,12 1, 오츠카홀딩스 27,897 11,59 12,371 13, ,363 1,675 1, ,2 알렉시온파마수티컬스 24,784 3,551 3,972 4, ,955 2, ,286 1,55 다이이찌산쿄 23,429 8,835 8,992 8, 마일란 21,194 11,98 12,472 13,5 1,437 3,862 4, ,432 2,825 에자이 18,928 4,987 5,685 5, 테바제약 18,342 22,385 18,741 18,83-17,484 4,231 4,666-16,265 3,988 2,63 선파마수티컬인더스트리스 18,236 4,474 4,126 4,674 1, , 캉메이제약 17,749 3,228 4,816 5, , 인사이트 17,649 1,536 1,787 2, 그리폴스 17,64 4,878 5,466 5,779 1,134 1,398 1, 상하이포순의약 17,116 2,72 3,491 4, 넥타세러퓨틱스 17, 오노약품공업 16,769 2,264 2,473 2, 시오노기제약 16,737 3,135 3,264 3,392 1,1 1,11 1, ,38 CSPC 제약그룹 16,585 1,984 2,38 2, 시노생물제약 16,531 2,195 2,992 3, 윈난바이야오그룹 16,58 3,352 4,62 5, UCB 15,854 5,118 5,628 5,854 1,228 1,339 1, ,2 1,68 바이오머린파머수티컬 14,274 1,314 1,491 1, 셀트리온헬스케어 14, ,258 1, 자료 : 블룸버그, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 48