Merck , Fluka 용도 벤젠은용매, 가솔린첨가제로써사용되며중합체, 세정제, 살충제, 의약품, 색료, 플라스틱, 수지를포함한다른산업화학용품을만들기위해사용된다. 또한왁스, 수지, 기름, 그리고천연고무에대한용매로써도사용된다 (AAR, 200

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1 벤젠 (Benzene) 00 요약 벤젠은방향성냄새가특징이며, 무색의투명한액체로휘발성이강하다. 화산, 산불등에의해자연적으로발생하며담배연기, 자동차및공장의배출가스에도존재하고, 다양한산업용도로사용됨으로인해작업장및생활공간에서도빈번히검출되는물질이다. 벤젠은혈액암등인체발암물질로국제적으로분류되며, 실험동물에서는생식독성도관찰된바있는물질로서경구, 경피및흡입노출의모든경로를통해체내로들어올수있다. 이에대기, 실내공기, 먹는물, 토양등의규제기준을준수해야하는물질이다. 담배연소시주류연및부류연을통해발생되는발암물질로서세계보건기구의 9대흡연유해물질목록중하나이다. 매우인화성이강한물질이므로화기에주의해야한다. * 용도 1) 유기용매, 가솔린첨가제 2) 인쇄, 드라이클리닝, 접착제등의제조에사용 3) 각종유기화학물질및의약품제조등의중간원료 * 독성요약매우높은벤젠농도 (10,000 to 20,000 ppm) 에단기간노출 (5 to 10 minutes) 되면사망할수있으며만성적노출은재생불량성빈혈, 급성골수모구백혈병, 적백혈병, 그리고사망을일으킬수있다. GHS 유해성위험성분류상급성독성 ( 경구 ) 항목은구분4( 삼키면유해함 ), 발암성항목은구분1A( 암을일으킬수있음 ) 에해당되는물질이다. * 담배관련정보벤젠은체내로유입되어핵산에산화성손상을일으킨다. 물담배 (water pipe) 를피는사람이궐련을피는사람들에비하여벤젠에더많이노출되며, 흡입후기관지와후두에자극이유발될수있다. 벤젠흡입은흉골하통증, 기침, 쉰목소리, 호흡부전에의한사망, 폐부종의원인이될수있다. 필터없는담배1개비기준으로주류연의함유농도는 12-50μg이며, 부류연에는 μg이함유되어있다. 벤젠은캐나다, 호주등선진국의담배로인한발암물질순위 5위이며, 세계보건기구에서는담배함유유해 9대물질중하나로지정하고있다. * 주의사항호흡노출이되었을경우기도를자극할수있으며, 피부나눈에노출이되었을경우통증과자극을유발할수있기때문에노출되지않도록주의한다. 01 물질정보 물질명 분자식 Benzene C6H6 분자량 78.1 일반명 벤젠 CAS No 독성물질등록번호 CY 유럽연합번호 CCRIS번호 70 유전자독성번호 325 발암성번호 1.1 상품명

2 Merck , Fluka 용도 벤젠은용매, 가솔린첨가제로써사용되며중합체, 세정제, 살충제, 의약품, 색료, 플라스틱, 수지를포함한다른산업화학용품을만들기위해사용된다. 또한왁스, 수지, 기름, 그리고천연고무에대한용매로써도사용된다 (AAR, 2000; Budavari, 2000). 벤젠은옥탄증폭제로써사용하기위해다른연료와가솔린에첨가된다 (Lewis, 1998). 벤젠은인쇄, 석판인쇄그리고드라이클리닝에사용되며페인트, 고무, 접착제그리고코팅액과세정제에도포함되어있다 (HSDB, 2001) 벤젠은신발공장에서광범위하게사용되며, 소독제로사용되어지기도한다 (HSDB, 2001). 에틸벤젠, 쿠멘, 그리고시클로헥산의제조에있어서벤젠이주요구성성분이다 (ATSDR, 1993). 03 동력학및대사정보 3.1 흡수섭취, 흡입, 그리고피부에빠르게흡수된다. 동물에서경구로투여된벤젠이거의 100% 흡수되었다 (NTP, 1986; Avis & Hutton, 1993). 마우스를 1ppm에노출시켰을때 20 ~ 40% 가피부를통해흡수하였다 (4 ~ 8mg) (Susten et al, 1985). 10ppm에노출된성인은흡입을통해 7.5 microliters/hour, 몸전체노출로 1.5 microliters/hour의양을흡수할것이라고추정된다 (Blank & McAuliffe, 1985). 폐를통해벤젠의 46% 가흡입된다는보고가있다 (Avis & Hutton, 1993). 3.2 분포벤젠의고지용성때문에, 뇌와체내지방에고농도로존재한다. 뇌조직보다체내지방에존재하는벤젠의양이혈중수치에더가깝다 (Avis & Hutton, 1993). 3.3 대사벤젠은간의시토크롬 P450에의해수용성대사체로전환되며, 이대사체는포합되어소변으로배설된다. 간에서대부분대사되고소변으로배설되는데배설체의 51 ~ 87% 는페놀, 6% 는카테콜, 2% 는수산화퀴논이다 (Baselt & Cravey, 1989). 벤젠독성에대한민감도차이는간내산화대사에대한개인적다양성에기인한다 (Seaton et al, 1994). 대사체 (NTP, 1986) : 페놀, 카테콜, 수산화퀴논, Phenylmercapturic acid, Benzene dihydrodiol, Trans, trans-muconic acid, Hydroxyhydroquinone 3.4 배설 1) 신장수용성대사체는소변으로배설된다. 동물실험에서벤젠은 50 mg/kg보다큰농도에서비선형역학을나타낸다. 0.5 mg/kg의용량에서, 방사능표지가된벤젠의거의대부분은소변을통해배설되었다. 300 mg/kg에서 60% 가호기로빠져나갔고 40% 는소변으로배설되었다 (NTP, 1986). 인체에서, 투여용량의 12% 는폐로 0.1% 는소변을통해서비대사체형태로제거되었다 (Baselt & Cravey, 1989). 인체에서최종소실반감기는 9 ~ 24시간으로보고되었다 (Baselt & Cravey, 1989). 04 독성정보 4.1 급성독성초기에다행증이발생하고, 두통, 어지러움증, 현기증, 그리고조화운동불능증상도나타난다 (Harrington, 1917). 고용량에서는혼동, 발작그리고혼수상태가나타난다. 심근민감화에의해심실세동이나타날수있다 (Nahum & Hoff, 1934). 화학제품을배로선적하다가일어난사고결과, 급성벤젠독성에의한심실세동으로 3명이사망했다 (Gist & Burg, 1997). 직업적으로벤젠에노출된환자에게서발작야간혈색뇨증 (Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH) 이보고되었다. PNH는재생불량성빈혈과관계가있으며, 드물게급성백혈병과관계가있다 (Kwong & Chan, 1993). 굿파스처증후군 (Goodpasture syndrome), 항사구체기저막항체, 신독성무뇨증그리고울혈신 (kidney congestion) 등과같은신장병은벤젠의노출과관계가있다는보고가있다 (Gist & Burg, 1997).

3 벤젠을섭취한후단기로구강, 인두, 식도점막에서쓰라림이나타난다. 복통, 구역과구토가중독초기에나타난다. 피부접촉후벤젠의탈지 (defatting) 작용에의해홍반, 수포, 피부염이발생한다. 눈에노출되면일시적인표피세포손상, 그리고빠른회복과함께중증도의쓰라림이나타난다 (Grant, 1986). 4.2 만성독성 ( 표적장기독성 ) 1) 호흡기계독성벤젠은연소석탄과석유, 주유소휘발유, 자동차의배기가스배출에서발견된다. 벤젠에대한인간의급성흡입노출은고농도노출시의식상실을, 그외노출시졸음, 현기증, 두통뿐만아니라눈, 피부, 호흡기의염증을유발할수있다. 만성흡입은일반적으로직업적으로일어나며적혈구및재생불량성빈혈, 그외혈액학적으로다양한장애를일으킬수있다. 생식독성은높은수준의흡입노출시에보고되고있으며, 태아에미치는영향이동물실험에서관찰되고있다. 인체에서벤젠에직업적으로노출시백혈병의발생률증가가관찰되고있다. EPA는모든경로의노출에대해서벤젠을인체발암물질로분류하고있다 (US EPA Technology Transfer Network, 2013). 흡입후기관지그리고후두자극이일어날수도있다. 흡입은흉골하통증, 기침, 그리고쉰목소리의원인이될수도있다. 호흡부전에의한사망이일어날수있다. 폐부종이일어날수도있다. 2) 간독성 만성독성이일반적이지만고용량에노출시바로나타날수있다. 3) 눈, 귀, 피부등기타독성노출로인한급성골수독성은지연성조혈변화를나타낼수있다 (Gosselin et al, 1984). 만성노출은자연출혈, 빈혈, 그리고백혈구감소증등의결과로인한조혈억제를나타낼수있다. 큰일회용량노출은급성골수독성또는백혈병을유발한다고생각된다 (Gerarde, 1960). 재생불량성빈혈과백혈병이일어날수있다 (Aksoy, 1985a; Aksoy, 1985b; Kuang & Liang, 2005). 100ppm에노출된 1000명당 140명이넘는사람이백혈병으로사망했으며, 이것은 10ppm에노출되었을때 14명이넘는사람이사망하는것과같다 (Landrigan & Rinsky, 1984). 노출된사람에게서나타나는골수독성은개인의감수성 ( 임신, 감염그리고알콜중독 ) 에따라다를수있으며, 남성보단여성에게더큰영향을미친다. 골수의모든요소들이영향을미친다. 중국신발공장에서벤젠에노출된 250명의인부에게서백혈구와혈소판수가대조군 (140명) 보다유의성있게감소하였으며, 1ppm 이하, 1 ~ 10ppm 사이의노출농도에대한발병률은 10ppm에서보다훨씬크게나타났다. 모든노출범위에서 CD4+ 수, CD4+/CD8+ 비, 그리고 B세포가감소하였다. 혈색소감소는 10ppm 또는그이상의벤젠농도에노출된근로자에게서만발생하였다. 다른유전자아형의사람보다벤젠을독성퀴논과자유라디칼로대사하는두가지주요효소 (CYP2E1과골수세포형과산화효소 ) 의특정유전자다양성을가진사람들이벤젠에의한독성에더민감했다 (Lan et al, 2004). 한연구결과에따르면 10년동안만성적으로평균 0.9ppm의벤젠에노출된근로자에게서백혈구증가증이나타났다. 그는또한말초혈액도말 (peripheral blood smear) 시험에서적혈구전구세포집락의에리스로포이에틴비의존적성장을보였다. 벤젠노출후치료를통해두증상은모두사라졌다 (Froom, 1994). 심각한만성벤젠독성에서낮은적혈구, 백혈구, 혈색소, 그리고혈소판수의감소가발견되었으며골수도말 (bone marrow smear) 그리고생검결과세포저하는보이지않았다. 재생불량성빈혈, 골수형성이상증후군, 그리고백혈병이보고되었다 (Kuang & Liang, 2005). 중국인근로자에대한확대연구에서, 벤젠에노출된 75,000명의사람과노출되지않은 35,000명의사람집단을연구하였다. 혈액종양은 10ppm보다낮은평균벤젠노출수치에서증가했다 (Hayes et al, 1997). 4.3 생식독성 / 기형유발성 1) 기형유발성큰석유화학공장에서일했던 792명의임산부에대한역학조사에서벤젠과직업적스트레스에대한노출이출생아체중의감소에영향을주는것으로밝혀졌다 (Chen, 2000). 1951명의여성실험실근무자에대한후향성증례-대조연구에서실험실작업환경과선천성기형위험성은유의하지않았다. 임신제2기 (second trimester of pregnancy) 가끝나기전에유기용매, 특히벤젠에노출된여성에서태아의신경능선기형과주요선천성기형이일어날위험이높다 (Wennborg et al, 2005). 2) 임신중영향벤젠노출은질출혈, 임신중출혈성합병증, 다량의월경출혈 (31ppm), 월경주기이상그리고유산, 태아미성숙, 사산을포함하는다양한분만장애를유도한다 (Hunt, 1979; Riera-Bartra & Senor, 1957; Michon, 1965; Mikhailova, 1971; Mukhametova & Vozovaya, 1972). 후향성연구결과, 벤젠을포함한석유화학제품에자주노출된여성의첫임신에서자연유산에대한위험성증가가나타

4 났다. 노출되지않은대조군에비해자연유산전체에대한교차비는 2.9였으며, 벤젠노출에대한교차비는 2.5였다. 개별표본추출에기반한벤젠의평균노출농도는 0.85ppm이였다. 가솔린과황화수소의노출에대해증가된교차비가나타났다 (Xu et al, 1998). 벤젠은인체태반을통과할수있으며, 모체와태아의벤젠농도는비슷하다 (HSDB, 2001). 벤젠은적어도모체의혈중농도만큼높은농도로태반혈액에존재한다 (Dowty et al, 1976). 그러나앞서보고된영아독성 (fetotoxicity) 은모체독성에대한결과이다 (Bingham et al, 2001). 다량의벤젠노출에의해나타난임신독성중몇몇경우에서태아가모체보다덜민감한것으로나타났다 (Riera-Bartra & Senor, 1957; Messerschmitt, 1972). 3) 수유중영향 다량의벤젠에노출된후 5 일동안모유수유를하지않는것이좋다 (Zenz, 1994). 4.4 유전독성및변이원성 벤젠의주요대사체인산화벤젠은돌연변이원이다. 하지만여러단기간시험들에서더많은유전적효과를찾는데실패 한이유는다양한실험체계내에서이대사체는일시적이기때문이다 (Kinoshita, 1981). 벤젠에노출된사람에게서염색체비정상성이나타났다. 인체에대한결과와는반대로실험동물에서는염색체이상이 일시적으로만나타났다 (Tompa et al, 1994; Major et al, 1994; Turkel & Egeli, 1994) 소핵과 DNA 손상이인체의림프구와 마우스에서나타난다 (Zhang et al, 1993). 4.5 발암성 발암성정보 벤젠은모든경로에서의노출에있어서인간과동물모두에서발암성에대한충분한근거를가지고있다. 수많은역학적 연구들을통해벤젠의노출이여러종류의백혈병들의위험을높인다는것이명확하게밝혀졌으며동물실험을통해여 러장기들에대해서도발암성을가진다는근거를가지고있다 (USEPA, 2000) 발암성등급분류 기관명 IARC 국제암연구소 분류 1 인체에발암성이있음 (Carcinogenic to human) 근거 인체 동물 역학적연구, 특히직업성코호트연구들을통해백혈병의위험이유의하게증가함이알려져있다. 흡입과경구노출모두에서벤젠에대한노출이조혈기계를포함한여러장기에서의발암위험을증가시킨다는충분한근거들이있다. 4.6 독성수치 종말점동물종투여경로용량독성효과참고자료 LC50 마우스흡입 9980 ppm 전신마취효과, 근육위축, 호흡곤란 LD50 마우스복강 340 mg/kg - LD50 마우스경구 4700 mg/kg - LD50 마우스경피 48 mg/kg - LD50 마우스피하 g/kg - Clayton & Clayton, 1994 TCLo 마우스흡입 TDLo 마우스경피 211 ppm 7 일간 6 시간씩간헐투여 1200 g/kg 49 주간헐투여 백혈구감소증, 비장무게의변화 종양 마우스 ( 숫 만성경구노출로인해 20% 의악성종양

5 T25 컷 ) 경구 13.4 mg/kg-day 발생농도 NTP, 1986 BMDL 사람 ( 근로자 ) 경구 1.2 mg/kg-day 벤젠노출근로자에게서정상인대비 10% 림프구수증가농도 Rothman et al., 1996 RfD 사람경구 mg/kg-day 벤젠의경구노출시혈액독성등의영향이유발되지않는수준의노출참고치 US EPA IRIS, 2003 BMCL 사람 ( 근로자 ) 흡입 8.2 mg/ m3 벤젠노출근로자에게서정상인대비 10% 림프구수증가농도 Rothman et al., 1996 RfC 사람흡입 0.03 mg/ m3 벤젠의흡입노출시혈액독성등의영향이유발되지않는수준의노출참고농도 US EPA IRIS, 응급치료정보 1) 경구노출구토 : 토근에의해유도된구토는중추신경계억제와발작가능성때문에권장되지않는다. 활성탄 : 현탁액의활성탄을투여한다 ( 240mL 물 / 30g 활성탄 ). 일반용량 : 성인과청소년에게는 25 ~ 100g, 어린이 (1에서 12세 ) 에게는 25 ~ 50g, 1살미만의영아에게는 1g/kg을투여한다. 위세척 : 잠재적인치사량이상을복용하였을시에는바로위세척을할수있는지판단한다 ( 일반적으로 1시간이내 ). * 금기 : 삽관을하지않은환자의의식이사라지거나기도방어반사가손실됐을시 ; 부식제를섭취했을시 ; 탄화수소 ( 과호흡을유발시키는 ) 를섭취했을시 ; 출혈또는위장관천공이있을시. 2) 호흡노출신선한공기로환자를옮기고호흡곤란상태를모니터링한다. 만약기침을하거나숨쉬기가곤란하다면, 기도자극, 기관지염, 폐렴등을확인한다. 필요시산소를투여하거나환기를시킨다. 베타2 작용제를흡입하거나경구, 비경구적코르티코스테로이드제제를투여하여기관지연축을치료한다. 3) 안구노출 다량의실온의물로 15 분이상노출된안구를세척한다. 자극감, 통증, 붓기, 눈물흘림이나눈부심이지속되면의사의진 료를받는다. 4) 피부노출 오염된의복과장신구를벗고노출된부위를다량의물로씻어낸다. 자극감또는통증이지속되면의사의검사를받아야 할필요가있다. (References: Hazardous Substances Data Bank) 06 표준 ( 관련규정 ) / GHS 정보 6.1 표준관련규정 1) FDA 규정 : 벤젠은접착제성분으로만쓰이는간접적식품첨가제이다 (21 CFR (4/1/99)). 2) ACGIH TLV Values for CAS (ACGIH, 2005): - TLV-TWA : 0.5 ppm - TLV-STEL : 2.5 ppm 3) OSHA PEL Values for CAS (29 CFR , 2006): - 8-hour TWA : 10 ppm - Acceptable Ceiling Concentration : 25 ppm 4) NIOSH REL and IDLH Values for CAS (NIOSH, 2003): - TWA : 0.1 ppm

6 - STEL : 1 ppm - IDLH : 500 ppm 6.2 GHS 정보 1) 유해성 위험성분류 인화성액체 : 구분2 급성독성 ( 경구 ) : 구분4 피부부식성 / 피부자극성 : 구분2 심한눈손상성 / 눈자극성 : 구분2 생식세포변이원성 : 구분1B 발암성 : 구분1A 특정표적장기독성 ( 반복노출 ) : 구분1 흡인유해성 : 구분1 만성수생환경유해성 : 구분3 2) 예방조치문구를포함한경고표지항목 (1) 그림문자 (2) 신호어 : 위험 (3) 유해 위험문구 H225 고인화성액체및증기 H302 삼키면유해함 H304 삼켜서기도로유입되면치명적일수있음 H315 피부에자극을일으킴 H319 눈에심한자극을일으킴 H340 유전적인결함을일으킬수있음 H350 암을일으킬수있음 H412 장기적인영향에의해수생생물에게유해함 07 물리화학적특성 색상 색깔이없는밝은황색액체 (HSDB, 2001). 냄새 휘발유같은냄새 (CHRIS, 2001) 끓는점 80.1 어는점녹는점 5.5 증기압밀도 g/ml (at 20 ) (Lewis, 2000) 비중 (Budavari, 2000) A. 물 1791 mg/l (Howard, 1990)

7 용해도 벤젠은물에녹지않는다 (NFPA, 1997). B. 기타벤젠은알콜, 클로로포름, 에테르, 이황화탄소, 아세톤, 오일, 사염화탄소그리고빙초산에섞이지않는다 (Budavari, 2000). 08 담배관련성 8.1 발생원 담배성분첨가물배출물 (Health24, 2009) (SGR, 2010) 8.2 함유농도주류연 12-50μg (SGR, 2010) 부류연 μg (SGR, 2006) 부류연 / 주류연비 8-10 (SGR, 1989) 실내흡연시농도 μg/ m3 (SGR, 1989) 간접흡연시농도 μg/ m3 (SGR, 2006) - 필터없는담배 1개비기준으로주류연내벤젠농도는 12-50μg (SGR, 2010), 부류연내농도는 μg (SGR, 2006), 부류연 / 주류연 ( 비 ) 는 8-10 이다 (SGR, 1989). 또한실내흡연시농도는 μg/ m3이며 (SGR, 1989), 간접흡연시농도는 μg/ m3이다 (SGR, 2006). - 브랜드를구분하여측정시, 벤젠의농도는인터내셔널브랜드 (International brands) 담배에서 48μg/mg 니코틴, 캐나다브랜드 (Canadian brands) 담배에서 50μg/mg 니코틴이다 (WHO, 2008). - 국제표준화기구 (International Organization for Standardization, ISO) 에서지정한흡연상태에서측정시, 말보로라이트 (Marlboro lights) 담배 1개비당벤젠함량은 48.4μg이고, 말보로울트라라이트 (Marlboro ultra lights) 는 34.2μg이다. 2R4F 담배에는 52.8μg, EHCSS 담배에는 0.363μg의벤젠이함유되어있다 (Werley et al., 2008). - 실내환경의담배연기 (Environmental Tobacco Smoke, ETS) 에 1시간노출될시벤젠 μg(6-98ppb) 에노출된다 (SGR, 1986). 8.3 질환과의관련성 (FDA, 2012) 암호흡기질환심혈관질환생식, 발달장애중독 O O O - 벤젠은체내로유입되어핵산에산화성손상을일으킨다 (Andreoli et al., 2012). - 13명을대상으로한교차연구 (crossover study) 에서물담배 (water pipe) 를피는사람이궐련을피는사람들에비하여벤젠에더많이노출됨이관찰되었다 (Jacob et al., 2013). - 설치류암컷과수컷각각 50마리를대상으로한실험연구에서, 벤젠을하루에 0, 25, 50, 100mg/kg bw 농도로 103주간 ( 일주일에 5일 ) 섭취하였을때 25mg/kg bw이상의농도를섭취한암컷과수컷설치류는모두악성림프종의발병률이유의하게증가하였고, 수컷에서는 50mg/kg bw, 암컷에서는 100mg/kg bw 이상의농도를섭취하였을때짐발샘상피성암의발병률이유의하게증가하였다. 또한수컷에서는 100mg/kg bw, 암컷에서는 50mg/kg bw이상을섭취한군에서폐폐포와세기관지선종과상피성암의발병률이유의하게증가하였다. 수컷의경우 50mg/kg bw이상의농도로섭취하였을때하르더샘선종발병률이유의하게증가하였고, 25, 50, 100mg/kg bw의농도를섭취한군에서각각포피샘비늘모양세포상피성암의발병률이 18%, 66%, 89% 로나타났다. 그리고암컷의경우 50mg/kg bw 이상을섭취하였을때유선상피성암의발병률이유의하게증가하였다 (WHO, 2008). - 벤젠흡입후기관지와후두에자극이유발될수있다. 벤젠흡입은흉골하통증, 기침, 그리고쉰목소리의원인이될수도있으며, 호흡부전에의한사망, 폐부종이일어날가능성이있다 ( 미국환경청기술전파네트워크, 2013). - 뉴질랜드정부에서는담배주류연 (46.3μg/ 개비 ) 및부류연 (272μg/ 개비 ) 에서의벤젠발생농도를측정하여, 70kg의성인이 35년동안흡연시발생될수있는발암확률을십만명당 3.3명 / 개비 / 일로추정하고있다. 또한동일한가정에서흡연시벤젠으로인한생식독성발생위험값이 0.04로낮게추정되었다 ( 뉴질랜드보건부, 2000).

8 * 본담배유해성분 DB 정보는분야별전문가들이감수한내용입니다. - 담배관련정보 ( 김일순명예교수, 연세대의과대학겸한국금연운동협의회명예회장 ) - 독성정보 ( 신윤용교수, 이화여자대학교약학대학 ) - 물성정보 ( 조삼래이사, 한국화학물질관리협회 ) - 응급치료및관련규정정보 ( 원종욱교수, 연세대학교의과대학 ) 09 참고문헌 Andreoli R, Protano C, Manini P, De Palma G et al. Association between environmental exposure to benzene and oxidative damage to nucleic acids in children. Med Lav Sep-Oct;103(5): Jacob P 3rd, Abu Raddaha AH, Dempsey D, Havel C et al. Comparison of nicotine and carcinogen exposure with water pipe and cigarette smoking. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev May;22(5): doi: / EPI Epub 2013 Mar 5. U.S. Department of Health and Human Services. The Health Consequences of Involuntary Smoking: A Report of the Surgeon General. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, Center for Health Promotion and Education, Office on Smoking and Health p CFR : Occupational Safety and Health Administration - Limits for Air Contaminants. National Archives and Records Associations (NARA) and the Government Printing Office (GPO), Washington, DC. Final rules current as of Apr 3, ACGIH: 2005 Threshold Limit Values (TLVs(R)) for Chemical Substances and Physical Agents and Biological Exposure Indices (BEIs(R)), American Conference of Governmental Industrial Hygienists, Cincinnati, OH, Aksoy M: Benzene as a leukemogenic and carcinogenic agent. Am J Ind Med 1985b; 8:9-20. Aksoy M: Malignancies due to occupational exposure to benzene. Am J Ind Med 1985a; 7: ATSDR: Toxicological Profile for Benzene, TP 92/03, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, US Dept of Health and Human Services, Atlanta, GA, Avis SP & Hutton CJ: Acute benzene poisoning: a report of three fatalities. J Forens Sci 1993; 38: Barlow SM & Sullivan FM: Reproductive hazards of industrial chemical: An evaluation of animal and human data, Academic Press, New York, NY, Baselt RC & Cravey RH: Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 3rd ed, Year Book Medical Publishers, Chicago, IL, Bingham E, Cohrssen B, & Powell CH: Pattys Toxicology, Vols 1, 4, 8. 5th ed, John Wiley & Sons, New York, NY, Blank I & McAuliffe D: Penetration of benzene through human skin. J Invest Dermatol 1985; 85: Budavari S: The Merck Index, 12th ed. on CD-ROM. Version 12:3a. Chapman & Hall/CRCnetBASE. Whitehouse Station, NJ Chen YM, Abriola LM, & Alvarez PJJ: Modeling transport and biodegradation of benzene and toluene in sandy aquifer material -- comparisons with experimental measurements. Water Resources Res 1992; 28: CHRIS : CHRIS Hazardous Chemical Data. US Department of Transportation, US Coast Guard. Washington, DC (Internet Version). Edition expires 7/31/2001; provided by Thomson Healthcare Inc., Greenwood Village, CO. Collins JJ, Conner P, & Friedlander BR: A study of the hematologic effects of chronic low-level exposure to benzene. J Occup Med 1991; 33: Department of Health and Human Services Food and Drug Administration(FDA). Harmful and Potentially Harmful Constituents in Tobacco Products and Tobacco Smoke; Established List. 2012;77(64): Dowty BJ, Laseter JL, & Storer J: Transplacental migration and accumulation in blood of volatile organic constituents. Pediatr Res 1976; 10: Eastmond DA, Schuler M, & Frantz C: Characterization and mechanisms of chromosomal alterations induced by benzene in mice and humans. Res Rep Health Eff Inst 2001; 103:1-80. Forni A, Cappelini A, & Vigliana E: Chromosome changes and evolution in subjects with past exposure to benzene. Arch Environ Health 1971; 23: Frantz CE, Chen HW, & Eastmond DA: Inhibition of human topoisomerase II in vitro by bioactive benzene metabolites.

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10 Rinsky RA, Smith AB, & Hornung R: Benzene and leukemia. An epidemiologic risk assessment. N Engl J Med 1987; 316: RTECS : Registry of Toxic Effects of Chemical Substances. National Institute for Occupational Safety and Health. Cincinnati, OH (Internet Version). Edition expires 2001; provided by Thomson Healthcare Inc., Greenwood Village, CO. Susten A, Dames B, & Burg J: Percutaneous penetration of benzene in hairless mice: an estimate of dermal absorption during tire-building operations. Am J Ind Med 1985; 7: Tompa A, Major J, & Jakab MG: Monitoring of benzene-exposed workers for genotoxic effects of benzene -- improvedworking-condition-related decrease in the frequencies of chromosomal aberrations in peripheral blood lymphocytes. Mutat Res 1994; 304: Turkel B & Egeli U: Analysis of chromosomal aberrations in shoe workers exposed long term to benzene. Occup Environ Medicine 1994; 51: U.S. Department of Health and Human Services. How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease: A Report of the Surgeon General. Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health, p.228 U.S. Department of Health and Human Services. Reducing the Health Consequences of Smoking: 25 Years of Progress. A Report of the Surgeon General. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health. DHHS Publication No. (CDC) p.89, 91 U.S. Department of Health and Human Services. The Health Consequences of Involuntary Exposure to Tobacco Smoke: A Report of the Surgeon General. Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, Coordinating Center for Health Promotion, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health, p.32 US EPA Technology Transfer Network, 2013 Wennborg H, Magnusson LL, Bonde JP, et al: Congenital malformations related to maternal exposure to specific agents in biomedical research laboratories. J Occup Environ Med 2005; 47: WHO: Environmental Health Criteria 150. Benzene, World Health Organization, Geneva, Switzerland, World Health Organization (WHO). The Scientific Basis of Tobacco Product Regulation:Second Report of a WHO Study Group. WHO Press p. 47, 202, 203 Xu X, Cho S-I, & Sammel M: Association of petrochemical exposure with spontaneous abortion. Occup Environ Med 1998; 55: Yardley-Jones A, Anderson D, & Parke DV: The toxicity of benzene and its metabolism and molecular pathology in human risk assessment. Br J Ind Med 1991; 48: Zenz C: Occupational Medicine, 3rd ed, Mosby - Year Book, Inc, St. Louis, MO, Zhang LP, Robertson ML, & Kolachana P: Benzene metabolite, 1,2,4-benzenetriol, induces micronuclei and oxidative DNA damage in human lymphocytes and HL60 cells. Environ Mol Mutagen 1993; 21: