임앙병리검마과악외 ~I : 머 133 뀐머 12 호, , 건강진단결과혈청 AFP 와 CEA 치이상자들의 간기능검사결과벼교 강북삼성병원임상병리과 유선우 이광근 박효순 Comparison of Liver Function Test with Serum
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1 임앙병리검마과악외 ~I : 머 133 뀐머 12 호, , 건강진단결과혈청 AFP 와 CEA 치이상자들의 간기능검사결과벼교 강북삼성병원임상병리과 유선우 이광근 박효순 Comparison of Liver Function Test with Serum AFP, CEA in Health Screening You, S nw., Lee, Kwang Keun., Park, Hyo S n Department of Clinicaf Pathology, Kangbuk Sàmsung H ospital, Seoul, Korøα Background : Authors investigated the abnonnal rates for serum AFP and CEA among the subjects on health screening tests in Kangbuk Samsung Hospital from March, 2α)() to October, And the liver function test resu1ts were analyzed in patients with abnormal serum AFP and CEA. 안 im 따 y study subjects were 47,042 (male; 28,633, female; 18,409) for serum AFP and 37,847 (male; 23,052, female; 14,795) for serum CEA. Methods Serum specimen 잠 om the subjects were analyzed with two-site sandwich immunoassay using ADVIA Centaur instrument (Bayer Corporation, USA). Results : The abnonnal rate for serum AFP was 0.60% (280/47,042) and that of serum CEA was 0.41 % (155/37,847). There were no significant six-differences in abnormal rates for serum AFP and serum CEA; male population showed higher abnormal rate (0.65%) for AFP than female (0.51 %) (p=0.056); male also showed higher abnormal rate (0.47%) for CEA than in female (0.3 1 %) (p=0.016). Among patients with abnonnal test results, the serum AFP level was 77.8 ::t 66O.8 ng/ml and their level of GOT level were 44.5 ::t 77.6 IU/L, GPT 55.0 ::t IU/L, ALP ::t 61.2 IU/L, Y -GTP 42.6 ::t IU/L respectively. The serum CEA level was 6.3 ::t 4.6 ng/ml and their level of GOT 26.0 ::t 14.9 IU/L, GPT 31.2 ::t 27.5 IU/L, ALP ::t 45.4 IU/L, y -GTP 31.3::t 36.2 IU/L respectively. Conclusions There were no significant positive or negative relationship among chemical tests for liver function and tumor markers of AFP and CEA, and therefore the prudence should be applied when interpreting these test results. Key words Two-site sandwich immunoassay, AFP, CEA, GOT, GPT, ALP, y -GTP 169
2 서를나이다. 이것은대장암, 위암, 폐암및유방암등의표지자로서주로병기분류와치료경과관찰 α-fetoprotein(afp) 은태아성단백의하나로에유용하다 (Burtis CA et al, 1994; 고창순, 1992). 태생기초기에는 yolk sac 에서, 다음에는간에서생화학적검사중간기능이상유무를판정하합성되어태생기혈청단백의주성분을이루는는지표로는 GOT, GPT, ALP, y -GTP 등이주로당단백으로그성상이알부민과흡사하다. 태아사용되고있다. GOT(glutamic oxaloacetic transa- 의혈청, 양수등에고농도로존재하고정상성 minase) 는주로간과심장에존재하는효소로신인혈청중에는미량존재한다. 이것은특히간암장, 골격근육에도소량존재한다. 이조직들이과생식세포암의표식자로서진단, 병기분류, 치각종질병으로파괴되면이효소가혈액내로유료경과의관찰및예후판단에유용하게쓰이고출되어증가하게된다. 임상참고치는 8~40(unit/ 있다 년 Abele가동물의간암에서 AFP가혈중에고농도로나타나는것을발견하여보고한이래현재는간암뿐아니라고환암, 소화기암및태아의 neural tube defect의표식자로서그유용성이증대되고있다 (Sell S et al, 1978). 혈청 AFP는원발성간암에서뿐만아니라만성의양성간질환에서도상승하여그진단적유용성을감소사킨다는사실은이미잠알려져있다 (Harada T et al, 1980; Liaw YT et al, 1986; Kitau MJ et al, 1988; Di Bisceglie AM, 1989). 양성의만성간질환에서혈청 AFP의상승에영향을미치는요소들로서흔히혈청 AL T (alanine aminotransferase) 치및 HBsAg또는 HBeAg 의존재여부와의연관성이언급되어왔으며기타요소들로서성별, 연령, 간경변여부등과의연관성이검토되어왔으나이에대한일치된견해는아직없으며또한이들이혈청 AFP의상승정도에도 L) 으로급만성간염, 심근경색, 담낭염, 간암, 간경화에서수치가증가한다. GPT(glutalIÚc pyruvate transaminase) 는주로간에존재하는효소로선장, 골격, 근육에도소량존재한다. 임상참고치는 7 ~40(unit/L) 로급만성간염, 전격성간염, 담낭염, 담관염에서수치가증가한다. 우리나라에서는일반적으로 GOT 및 GPT 라고아직도부르고있는데이는각각 AST (asparatate aminotransferase), AL T( alanine aminotransferase) 로부르기로한효소이다. AST와 ALT 의이상치를해석할경우, 언제나이두효소의상호관계를유의할필요가있다. AST, ALT는거의모든세포에함유되고있으나장기별분포에차이가있으므로각종질환에서 AST, ALT 활성이증가하는태도역사 차이가있다. 예를들면섬근경색이나근육질환에서는 AST활성증가는큰데반해 ALT 활성은정상또는약간증가하는데지나지않는다. 또한 영향을미치는지여부도잘알려져있지않다. 간질환에서 AST, ALT 의 증가태도도다르기 Carcinoembryonic antigen(cea) 은세포표면당 때문에간질환의 감별진단에 이용되는것이다. 단백으로서, 현재까지 36 개의서로다른당단백 그리고간질환진행중의변동 pattem을파악하는 들이확인되어있다. 대장암조직및태아장관에 것이절대로필요하다. 여기에는 AST, ALT의분 존재하는것으로 1965 년 Gold등에의해보고된 자량 (AST 9500, AL T ) 의차이나혈중에서 이후소화기암뿐만아니라그이외의암및 일 의소실시간 (AST가짧다 ) 등도관계가있는것 부의양성 질환에서도혈중에증가하고정상조 이다. 직에서도존재한다는것이 밝혀졌다. 대부분의 ALP( alkaline phosphatase) 는거의 전조직에존 암에서 CEA의 생산이알려지고또한종양의소 재하지만특히선장, 소장, 골, 태반, 간, 폐등에 실이혈중치의변동을반영하는것에의해현재 서활성이높다. 지적 ph는장가유래에관계없 가장많이사용되어지는종양관련항원중의하 이 대체로 ph 10.5 이다. 혈청중본효소활성은 170
3 주로골질환 ( 골형성이왕성한경우 ) 간, 담도질 사를받은수검자 47,042 명 ( 남자 28, 633 명, 여자 환 ( 폐쇄성황달등 ), 임선, 악성종양등일때증 18,409 명 ) 과혈청 CEA 겸사를받은수검자 대를보이고또본효소는몇 개의 isoenzyme 분 37, 847 명 ( 남자 23, 052 명, 여자 14, 795 명 ) 을대상으 획을가지는데각분획의유래는진단적의의가 로하였고, 혈청 AFP 검사결과 1 아 19jmL 이상인 큰것으로알려져있다.,-GTP(, -glutamyltranspeptidase) 의 장기분포 수검자 280 명 ( 남자 186 명, 여자 94 명 ) 과혈청 CEA 검사결과남자 5ngjmL 이상, 여자 3ngjmL 이 는선장에제일많고궤장, 간, 담도, 비장, 소장, 상언수겸자 155 명 ( 남자 109 명, 여자 46 명 ) 을대 뇌, 심근등에존재한다., -GTP 는 ALP 나 L 때 (leucine aminopeptidase) 와함께간, 담도효소라 상으로간기능검사 (GOT, GPT, ALP, 결과이상자비율을조사하였다., -Gπ) 부르며 얼반적으로담즙울체에서는혈청효소활 성이현저하게증가하고폐쇄성황달, 담즙울체 2. 검사방법 성간장해, 담즙성간경변에서는높은수치를나타낸다. 간설절장해에서는담즙울체성에비하면상승도는현저하지않으나알콜성간장해나약물성간장해에서는고도로상승하는것도있다. 간의악성종양에서는원발성, 전이성간암과함께상승한다. 장기분포가제일높은선질환에서,-G R 활성이상승하는것은드붙고혜장질환에서도담도계압박장해를일으키지않는한상승하는것은적다. 한편건강인에서도음주상습자는음주하지않는사람보다확실히높으나금주하면활성은저하하여정상에가깝다 ( 이창 1) 혈청 AFP, CEA 검사방법혈청 AFP, CEA 검사는 ADVIA Centaur (Bayer Corporation, USA) 를사용하였으며검사방법은 Chemiluminescence Immuno Assay (CLIA) 를이용한 two-site sandwich immuno 잃say 법이다. 이방법은일정량의 2 가지항체를이용하는데 1 차항제는 Lite Reagent 에함유되어있고 Acridinium Ester (AE) 가표지된 affmity purified polyclonal rabbit anti-afp (CEA) antibody 이고 2 차항체는 Solid phase 에함유되어있고, paramagnetic particle 규등, 1994). (PMP) 에공유결합되어있는 monoclonal mouse 이에저자늘은만성간질환자가아닌건강검진수검자를대상으로혈청 AFP, CEA와간기능검 사인 GOT, GPT, ALP,,-GTP 수지플비교함으 로써간암과생식세포암의표식자로서진단, 병기분류, 치료경파의관찰및예후판단에유용하게쓰이고있지만, 양성간짐환에서도상승하는혈청 AFP, CEA 치와간가능검사결과사이의관련성을알아보고자하였다. anti-afp (CEA) antibody 이다화학발광은빛의형태로에너지를발산하는화학반응이다. 이화학발팡법과면역분석법이결합하여사용되었을때반응에의해발생한빚은겸체에있논분석불의양을검출한다. 직접화학받광볍은부가적인단계나증폭분자없이직접적으로광에너지를측정한다. AFP, CEA는샌드위치법이사용되어지는데 AE가표지된항체가들어있는 Lite Reagent를겸 1. 연구대상 재료및밤법 제에분주한다. AE-표지항처l 는검체내의검출 하고자하는항원과특이적으로결합한다. 겸체 내항원과득이적인항체가코팅되어있는 PMP 털포함하고있는고체상사약을분주한다. 반응 본연구는 2 아 )() 년 3 윌부터 10 월까지강북삼성 병원에서건강검진을받은인원중혈청 AFP 검 큐뱃이자장에노출되면 PMP 는자석에끌려서 붙어있게되고 PMP 에 결합되지못한검체와시 171
4 약은세척되어제거된다. 반응큐뱃내에는 PMP 에결합되어있는항원에결합한 AE가남게된다. 산과염기가분주되어화학발광반응을일으킨다. 발광된빛은 Relative Light Units (RLUs) 의단위로측정된다. AE의산화과정에서발광된빛은정량화되고, 장비는항원의농도를계산한다. 2) 간기능검사 (GOT, GPT, ALP, y -GTP) 겸체는최소 1O ~12시간의공복을유지하게한수검자의혈액을채취하여즉시원심분리로혈청을분리한후생화학자동분석기 f퍼tachi 747 때tachi Ltd, Japan) 를이용하여검사하였다. GOT, GPT 검사는 IFCC without P.P법을사용하였고, ALP 검사논 P-Nitrophenyl phosphate(pnpp) 법을 y-gtp검사는 y -Glutamyl- 3P-nitroanilide 법을사용하였다. 4. 통계처리자료는 Microsoft Excel 97을이용하여통계처 리하였고, 통계학적유의성은 Chi-square t앙를이용하여검증하였다. 1. 성벌에따른혈청 AFP. CEA 검사결과이 상자비율 전체검사대상자중혈청 AFP 검사결과 10 nglml 이상인비율은 0.60% (28 이 47,042 명 ) 였으 며남자의이상자비율은 0.65% (1 8 이 28,633 명 ), 여자의이상자비율은 0.51 % (94/18,409 명 ) 로남 자에서의이상자비율과여자에서의이상자비 율이유의한차이를보이지않았다 (p=0.056) (Table 1). 전체검사대상자중혈청 CEA 검사결과남 자 5 nglml 이상, 여자 3 n 밍 ml 이상인비율은 0.41 % (155/37, 847 명 ) 였으며남자의이상자비율 은 0.47% (109/23, 052 명 ), 여자의이상자비율은 0.31 % (4 이 14,795 명 ) 로남자에서의이상자비율과 여자에서의이상자비율이유의한차이를보이 지않았다 (p =0.016)(Table 2). 2. 혈청 AFP, CEA 이상자의간기능검사 (GOT, GPT, ALP,,-GTP) 결과 혈청 AFP 검사결과 10 nglml 이상인수검자 280 명의혈청 AFP 농도는 77.8 =t ( 남자 : 결 과 92.5 i: 809.7, 여자 : 48.8 i:68.1) ng/ml 이고, 간가 능검사 (GOT, GPT, ALP, y -GTP) 결과농도는 Table 1. Abnomal rate of AFP by sex Male (%) Abnomal 0.65% (1 8 이 28,633) AFP Pemale (%) 0.51 % (94/18,409) T'otal (%) 0.60% (280/47,042) Table 2. Abnomal rate of CEA by sex Male (%) Abnomal 0.47% (109/23,052) CEA Female (%) 0.31% (46/14,795) Total (%) 0.41% (155/37,847) 172
5 GOT : 77.6 ( 남자 : : 89.1, 여자 : : 44.4) IU/L, GPT 55.0i: ( 남자 : 69.6 i: 161.5, 여자 : 26.01: 37.8) IU/L, ALP : ( 남자 : 186.6i:57.4, 여자 i: 62.1) IU/L, y -GTP 42.61: ( 남자 : 55.2 i: 여자 17.8 i: 28.2) IU/L 이었다. 간기능검사 (GOT, GPT, ALP, y -GTP) 결파 정상치를벗어난사람의비율은 GOT (40 IU/L 이상 ) 검사결과 23.4% (74/280 명 ) 였으며, 남자 34.4% (64/1 86 명 ), 여자 10.6% (1이94 명 ) 로남자 에서의이상자비율이여자에서의이상자비율 보다유의하게높았으며 (p <O.OOl), GPT (40 IU/L 이상 ) 는총 32.1 % (9이280 명 ) 였으며, 남자 4 1.4% (77/186 명 ), 여자 13.8% (13/94 명 ) 로남자에서의 이상자비율이여자에서의이상자비율보다유 의하게높았다 (p <O.OOl). ALP (270 IU/L 이상 ) 는총 5.71 % (1이280 명 ) 였으며남자 6.99% (13/ 186 명 ), 여자 3.19% (3/94 명 ) 로남자에서의이상자비율과여자에서의이상자비율이유의한차이를보이지않았으며 (p =0.1 96), y-gπ (45 IU/L 이상 ) 는총 19.6% (55/280 명 ) 였으며남자 25.8% (48/186 명 ), 여자 7.45% (7/94 명 ) 로남자에서의이상자비율이여자에서의이상자비율보다유의하게높았다 (p <O.OOl)(Table 3). 혈청 CEA 검사결과남자 5 nglml이상, 여자 3 nglml이상인수검자 155 명의혈청 CEA 농도는 6.3 i:4.9 ( 남자 : 6.6i:4.4, 여자 : 5.5i:5.7) nglml이고, 간기능검사 (GOT, GPT, ALP, y-gπ) 결과농도는 GOT 26.0i: 14.9 ( 남자 : 27.5 i: 17.0, 여자 : 22.5 i:7.1) IU/L, GPT 31.2 i:27.5 ( 남자 34.4i: Table 3. The serurn AFP and liver function test (GOT, GPT, ALP, y -GTP) level by sex Male Female Total Mean ::t: SD Mean ::t: SD Mean ::t: SD (%) (%) (%) AFP 92.5 ::t: ::t: ::t: GOT 51.3 ::t: ::t: ::t: GPT 69.6 ::t: ::t: ::t: ALP ::t ::t ::t y-gtp 55.2 ::t: ::t: ::t: Table 4. The serurn CEA and liver function test (GOT, GPT, ALP, y -GTP) level by sex] Male Female Total Mean ::t: SD Mean ::t: SD Mean ::t: SD (%) (%) (%) æa 6.6 ::t: ::t: ::t: 4.9 GOT 27.5 ::t: ::t: ::t: GPT 34.4 ::t: ::t: ::t: ALP ::t: ::t: ::t: y-gtp ::t: ::t: ::t:
6 31.3, 여자 23.7 =t 12.2) IU/L, ALP =t45.4 ( 남자 : =t 45.0, 여자 : =t 44.0 ) IU/L, y -Gπ 31.3 =t 36.2 ( 남자 : =t 40.5, 여자 : 22.1 =t 20.5) IU/L 이었다. 간기능검사 (GOT, GPT, ALP, y -GTP) 결과 정상치를벗어난사람의비율은 GOT 검사결과 면임선을면역학적관점에서보면태아에의한 일종의동종이식 (al1ograft) 상태라할수있는데, 태아가산모에대한면역학적부적합을극복하 려고태아가생산하는면역억제능을보유한물 질이 AFP 라고생각된다 (Marianne L et al, 1977). 양성간질환에서의혈청 AFP 치 증가는대개 12.3% (12/1 55 명 ) 였으며남자 10.1 % (1 2/109 명 ), 일시적이며기존의간질환의악화때문이라고 여자 2.1 7% (1/46 명 ) 로남자에서의이상자비율추측할수있다 ( 양석균등, 1990). 조등 (1992) 과여자에서의이상자비율이유의한차이를보 의연구결과에서보면 GOT 치또는 GPT 치와 AFP 이지않았으며 (p =0.092), GPT 검사결과 42.5% 치의상승정도와의상관관계는관찰되지않은 (34/155 명 ) 였으며남자 22.9% (25/109 명 ), 여자것으로보아간기능의악화정도와 AFP 치의상 19.6% ( 아 46 명 ) 로남자에서의이상자비율이여승과는무관할것으로생각된다. 또한간독소로 자에서의이상자비율과유의한차이를보이지 급성간염을일으킨 Rat 에서혈청 AFP 치는 GOT 않았다 (p =0.643). ALP 는총 1.94% (3/155 명 ) 였으치가최고로상승한뒤 72 시간후에최고로상 며남자 2.75% (3/109 명 ), 여자 0% ( 이 46 명 ) 로남승하였다는보고와혈청 AFP 치는 GOT 치가최 자에서의이상자비율과여자에서의이상자비고로상승한뒤 1~2 주뒤에최고치에도달한다 율이유의한차이를보이지않았으며 (p =0.256), y-gπ 는총 18.7% (29/155 명 ) 였으며남자 22.9% (25/109 명 ), 여자 8.70% (4/46 명 ) 로남자에서의이 상자비율과여자에서의이상자비율은유의한 차이를보이지않았다 (p =0.038)(Table 4). 때 고 AFP 는태아의간, yolk sac 및장관이생겨날 있다. 합성되지만그기능은아직까지잘모르고 집단에따라차이가있긴하지만정상성 인의 99% 에서그농도가 15 ng/ml 이하인 화를것으 로알려져있다. 간세포암, 일부위암, 고환암또 는훼장암등에서혈청 AFP 농도가 400 n 밍 ml 이 상비정상적으로증가하며양성간절환에서는 ng/ml 정도로중등도의증가가관찰되기 도한다 (Tietz NW, 1986; 이귀녕등, 1988). AFP 의역할에대하여는아직명확히밝혀지지는않 았으나운반체 (carrier) 의성질과면역억제능을 갖고있는당단백질로생각된다. AFP 가태아시 기에높은것은산모에의한태아의거부반응을 는 Liaw 등 (1986) 의보고로미루어보아 AFP 치 의 상승은간세포의손상자체보다간세포손상 후일어나는간세포재생과밀접한관계가있을 것으로추측된다. 본연구에서는건강건단을받 은비교적건강한집단을대상으로혈청 AFP 의 정상치를 10n 밍 ml 이하로정하여이상자를선발 하였고혈청 AFP 검사결과와간기능검사 (GOT, GPT, ALP, y-gπ) 결과의상관관계를보고자 했으나이상자들만을대상으로하는치우친표 본에서는그상관관계가나타나지않았다. 차후 정상분포를하는표본음이용한연구가필요하 리라생각한다. 한편양성간질환에서상승하는 AFP 와간세포 암에서상승하는 AFP 는당쇄부분이약간다르 며, lectin 을결합시킨뒤분석하면감별이가능 하다는보고가있는데 (Aoyagi Y et al, 1984; Aoyagi Y et al, 1985) AFP 가어떠한기전에의하 여 생산세포에따라차이가발생하는가에대하 여는아직명확히밝혀지지는않았다. 혈청 CEA 의정상치는보고자에따라약간의 차이가있으며 Hansen 등 (1 974) 은정상인의약 억제하기위한것으로이해되고있다. 다시말하 97% 가 2.5 ng/ml 이하라고보고하였다. 국내에서 174
7 는김등 (1 981) 이 1.46 ::t 0.6 ng/ml, 김등 (198 1) 5 ng/ml 이상, 여자 3 ngjml 이상인사람의간기 이 1.82 ::t 0.6 ng/ml, 정등 (1981) 이 4.7 ::t 4.6 ng/ 능검사결과정상치를벗어난비율은 GOT 에서 ml이라고보고하였다. 혈청 CEA치는성별, 나이, 혈액형, 채취시기 및악성질환의가족력등에는영향을받지않고 악성종양, 흡연, 류마치스관절염 및 알코올성 12.27%, GPT는 22.50%, ALP는 1.94%, y -GTP는 % 였다. 이상의결과로혈청 AFP, CEA 검사결과이상자비율에서남녀간의유의한차이를보이지않 질환시에증가하고소화기, 간담도, 훼장, 폐및 았고, 검사결과혈청 AFP, CEA 치가정상치를 기타장기의염증질환시에도증가할수있다고한다 (Zamcheck N et. al, 1972; Nystrom JS et al, 1977; Go VLW, 1976). 본연구에서는혈청 CEA의정상치를남자 5 ngjml이하, 여자 3 ngjml이하로정하여이상자 벗어나는농도로겸출된대상자중일부에서간기능검사 (GOT, GPT, ALP, y -GTP) 결과에이상을보였다. 결론적으로혈청 AFP치는현재임상에서간세포암의진단에아주유용하게쓰이는장기특 를선발하였고, 검사결과정상치를벗어나는이성이우수한종양표지자이고, 양성간질환에서 상자들의간기능검사 (GOT, GPT, ALP, y -GTP) 결과와의상관관계가나타나지않았지만, 간담 도증가하는경향을보이지만, 본연구에서는건 강진단을받은비교적건강한집단을대상자으 도의염증질환시에도증가할수있는혈청로하였기때문에혈청 AFP 치가정상치를벗어 CEA 와간기능겸사와의상관관계에대해차후 나는농도로검출된다고해서모두간기능에이 더 많은연구가있어야할것으로사료된다. 상을보이지는않았고, 혈중 CEA는장기의염증질환시증가될수있으므로본실험에서정상치 결 론 를벗어나는농도로검출된다고해서모두간기능에이상으로인한증가로는볼수없다는결 혈청 A'FP 치와 CEA 치가간기능손상과어느 론을얻었다. 정도의관련성이있는지를알아보기위해 2 뻐 년 3 월부터 10 월까지강북삼성병원에서컨강겸 칩고문흰 진윤받은인원을대상으로혈청 AFP 검사결과 이상을보인 280명과혈청 CEA 검사결과이상음보인 155 명의간가능검사 (GOT, GPT, ALP, y-gπ) 결과를비교하여그상관성음보았다. 혈청 AFP 검사결과 10 ngjml 이상인비율은 0.60% ( 남자 0.65%, 여자 0.51 %) 였으며, 혈청 CEA 검사결과남자 5 n밍i마이상, 여자 3 n밍ml 이상인비율은 0.4 1% ( 남자 0.47%, 여자 0.31 %) 로남자와여자에서의이상자비율이유의한차이활보이지않았다ψ=0.056, 0.016). 혈청 AFP 검사결과 10 ng/ml 이상인사람의간가능검사결과정상치를벗어난비율은 GOT 에서 23.43%, GPT는 32.14%, ALP든 5.71 %, y -GTP는 19.64% 였고, 혈청 CEA 검사결과남자 1. Sell S, Becker FF. Alpha-fetoprotein. J Natl Cancer Inst 60: 12-26, Harada T, Shigeta K, Noda K, Fukumoto Y, Nishimura H, Mizuta M, Takemoto T. Clinical implications of alpha-fetoprotein in liver cirrhosis: Five-year follow-up study. Hepatogastroenterology 27;169, Liaw YF, Tai DI, Chen TJ, Chu CM, Huang MJ. Alpha-fetoprotein changes in the course of chronic hepatitis: Relation to hridging hepatic necrosis and hepatocelluar carcinoma. Liver 6: 133, Kitau MJ, G며 1t PCA, Heath RB, αwd T. Serum 175
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