제약 / 바이오 Industry Update Analyst 박시형 02) 비중확대 ( 유지 ) 바이로메드 (084990) 투자의견 Not Rated 목표주가 - 현재가 (2/1) 245,400

Size: px

Start display at page:

Download "제약 / 바이오 Industry Update Analyst 박시형 02) 비중확대 ( 유지 ) 바이로메드 (084990) 투자의견 Not Rated 목표주가 - 현재가 (2/1) 245,400"

서원 단
5 years ago
Views:

2018. 02. 02 Industry Update Analyst 박시형 02) 6915-5674 seanspark@ibks.

1 Industry Update Analyst 박시형 02) 비중확대 ( 유지 ) 바이로메드 (084990) 투자의견 Not Rated 목표주가 - 현재가 (2/1) 245,400 원 바이로메드주가추이 (P) KOSDAQ( 좌 ) 바이로메드 ( 우 ) ( 원 ) 326, , , , ,000 76,000 파이프라인업데이트 (1) 바이로메드 임상이벤트에따른파이프라인가치반영, 2018년에도지속될전망 2018년에도신약파이프라인에대한관심을지속할필요가있다고판단한다. 2017년을돌아보면시가총액비중이큰항체시밀러기업들의상승세에가려졌으나긍정적임상결과들이꾸준히발표됐고이에따라신약파이프라인들의가치역시보유기업들의주가에반영되어왔다. 11월초한미약품의불확실성해소와 2018년 1월초 JP 모건헬스케어컨퍼런스를계기로파이프라인가치반영이일시에발생, 주가급등으로이어졌고이에호응하듯파이프라인의기술수출도이어지고있다. 섹터전체에영향을줄만한이벤트가부재한지금이파이프라인보유기업에대한지식을쌓아갈만한적기다. 첫파이프라인업데이트대상으로바이로메드선정바이로메드는유전자치료제와단백질치료제, CAR-T 를개발하고있는임상단계의파이프라인바이오텍이다. 동사의대표파이프라인인 VM202 는 DNA기반유전자치료제로는세계최초로시판될가능성이있다. 그만큼의역량을보유했음에도운반체인플라스미드기술에대한정보부족과 2016년 10월단행한 1,392.6 억원규모의유상증자로주식시장에서는평가가엇갈리고있다. 운반체개량을비롯, VM202 의발현량을높여주는기술적장치들을소개하고진행중인임상현황및신규임상설계들을점검했다. 기술적측면과상업적측면모두에서주목할가치가있는파이프라인이라는게결론이다. VM202 적응증확대에주목 VM202 는운반체인플라스미드에서로다른크기의 HGF 단백질두종류를발현시키는유전자가탑재된구조를가지고있다. HGF는세포밖으로분비 (paracrine) 되는단백질로상처치료및혈관형성, 조직재생의기능을하는것으로알려져있다. 동기전들이필요한질환들이여럿존재하기때문에적응증확대가가능하다. 상업적측면에서도동파이프라인에관심을갖는이유다. 실제로도 VM202는각각당뇨병성신경병증과당뇨병성족부궤양을적응증으로하는임상 3상 2건을미국에서진행하고있다. 아울러루게릭병에대해서도성공적으로 1/2상을마치고, 미국임상 2상을준비중이다. 세질환모두근본적인치료제는부재한상태다. 동사에서당뇨병성신경병증만을대상으로외부컨설팅업체에의뢰해도출한 VM202의가치는 141억달러 ~155억달러에이른다.

2 2017 년 11 월이후바이오섹터주가흐름 17년 11월이후변동성증가, 개별종목별로파이프라인에관심을기울일필요가있음 2017년 11월들어바이오섹터는변동폭을확대하고있다. 시가총액비중이큰셀트리온의주가변동이그원인의상당부분을제공하고있으나임상이벤트에따른파이프라인가치반영또한주요원인으로파악된다. 11월 3일사노피 3분기실적발표자료를통해한미약품의에페글레나타이드임상 3상개시시기가확정되면서바이오텍기업들의파이프라인가치반영이재개됐고이는주가상승으로이어졌다. 12월에는바이오섹터의버블논란과양도세이슈로상승세가주춤했다. 월말부터다시상승세가이어졌는데 1월 8일부터개최된 JP모건헬스케어컨퍼런스기대감이반영된것으로판단된다. 임상이벤트에따른주가움직임들이단순기대감의반영만은아니라고할수있는이유는섹터내기업들이라이선스아웃과공동연구계약체결등으로호응했기때문이다. 2017년연중으로긍정적임상이벤트에따라파이프라인바이오텍의주가가반응했던것처럼이러한움직임은 2018년에도지속될가능성이높다고판단한다. 현재로선섹터전반에영향을주는중심이벤트가없어방향성을탐색하고있는것으로보인다. 6월, ASCO와 BIO USA 전까지는섹터전체에영향을주는임상이벤트는없을것이라판단된다. 이벤트에주가가선행하는움직임을보이는경우가많기때문에파이프라인과임상이벤트에대해미리관심을기울일필요가있다. 향후 R&D 이슈와함께파이프라인바이오텍들의개발현황업데이트를이어갈예정이다. 그림 년 11 월이후 35 개주요바이오텍상대시총추이 (point) KOSPI KOSDAQ 180 KOSPI의약품 KOSDAQ제약상대시총 자료 : WisefFn, IBK투자증권, 좌측점선 : 11월3일, 우측점선 : 1월9일 그림 2. 상대시총, 시밀러 3 개사제외시추이 (point) 상대시총, 시밀러사제외 상대시총 자료 : WisefFn, IBK투자증권, 좌측점선 : 11월3일, 우측점선 : 1월9일 2 IBKS RESEARCH

3 박시형 표 년 11 월이후주요기술계약 일시기업파이프라인적응증 nature 계약상대방계약총액업프론트마일스톤진행현황 FcRn inhibitor, 희귀 한올바이오파마 Antibody Roivant science 상 HL-161 자가면역질환 Hyleukin 면역항암제, I-mab 제넥신암 b상 (GX-I7) 지속형 IL-7 Biopharma 동아에스티 DA-9801 당뇨병성신경병증천연물의약품뉴로보사이언스 상준비중 자료 : 각사, IBK 투자증권 * 단위는백만 usd 표 2. 주요학회및투자컨퍼런스일정학회명칭 일정 개최장소 IDF Congress 국제당뇨병연맹총회 ~8 아랍에미리트 ASH Annual Meeting & Exposition 미국혈액학회정기총회 ~12 아틀란타 ESMO Immuno Oncology Congress 2017 유럽종양학회면역종양학세션 ~10 스위스 JP Morgan 헬스케어컨퍼런스 JP Morgan 헬스케어컨퍼런스 ~11 샌프란시스코 ASCO-SITC clinical immuno-oncology sympsium ASCO-SITC 면역종양학회 ~27 샌프란시스코 ENDO Annual Meeting 세계내분비학회정기총회 ~20 시카고 ELCC 2018 European Lung Cancer Congress 유럽폐암학회 ~14 스위스 AACR annual meeting 미국암학회정기총회 ~18 시카고 PES 소아내분비학회 ~8 토론토 International congress on Autoimmunity 자가면역질환학회 ~20 포르투갈 ASCO annual meeting 미국임상종양학회정기총회 ~5 시카고 Bio-USA 2018 미국바이오협회컨퍼런스 ~7 보스턴 EULAR 유럽류마티스학회 ~15 스페인 ADA 미국당뇨학회 ~26 플로리다 ASH meeting on Hematologic malignancies 미국혈액학회혈액종양미팅 ~8 시카고 ECCO cancer summit 유럽종양기구 ~9 오스트리아 IASLC WCLC 세계폐암학회 ~26 토론토 ESPE 유럽소아내분비학회 ~29 그리스 CRI, CIMT, EATI, AACR 공동주관면역항암학회 ~10.3 뉴욕 EASD 유럽당뇨학회 ~5 베를린 ESMO congress 유럽종양학회정기총회 ~23 독일 ACR/ARHP 미국류마티스학회 ~24 시카고 ESMO Aisa congress 유럽종양학회아시아세션 ~25 싱가폴 ASH Annual Meeting & Exposition 미국혈액학회정기총회 ~4 샌디에고 자료 : 각단체, IBK 투자증권 IBKS RESEARCH 3

4 표 3. 바이오텍세부카테고리와주요소속기업 분류 기업 분류 기업 항체시밀러 미용 셀트리온헬스케어 메디톡스 셀트리온 휴젤 이수앱지스 휴온스 팬젠 휴메딕스 항체의약품CMO 케어젠 삼성바이오로직스 파마리서치프로덕트 바이넥스 임플란트 파이프라인바이오텍 덴티움 한미약품 디오 신라젠 오스템임플란트 펩트론 진단 제넥신 씨젠 티슈진 / 코오롱생명과학 진매트릭스 부광약품 엠지메드 레고켐바이오 파나진 알테오젠 피씨엘 큐리언트 바디텍메드 아이진 엑세스바이오 오스코텍 아이센스 앱클론 녹십자엠에스 메지온 에이티젠 지트리비엔티 퓨처켐 에이치엘비 유전체검사 메디프론 마크로젠 크리스탈 디엔에이링크 에스티큐브 테라젠이텍스 바이로메드 랩지노믹스 한올바이오파마 산업용효소 엔지켐생명과학 제노포커스 테라젠이텍스 / 메드팩토 아미코젠 인트론바이오 세포치료제 세포치료제 메디포스트 녹십자셀 차바이오텍 녹십자랩셀 파미셀 테고사이언스 안트로젠 앱클론 강스템바이오텍 바이로메드 자료 : IBK투자증권, 12월 5일발간자료에서일부수정됨. 보유파이프라인에따라세분카테고리에중복등장하는기업들있음 4 IBKS RESEARCH

5 박시형 표 4. 적응증에따른주요기업분류 확장가능성있는파이프라인 동아에스티 보령 - 보령바이젠셀 항암제세포치료제유전자치료제자가면역질환항생제당뇨퇴행성뇌질환희귀질환기타 한미약품 유한양행 보령- 보령바이젠셀티슈진 / 코오롱생명과학 티슈진 / 코오롱생명과학 한미약품동아에스티한미약품동아에스티한미약품큐리언트 바이로메드종근당레고켐바이오유한양행펩트론녹십자아이진 신라젠종근당앱클론오스코텍크리스탈종근당부광약품제넥신지트리비엔티 제넥신 - 네오이뮨텍 동아에스티 바이로메드 바이로메드녹십자차바이오텍 에이치엘비 - LSKB 보령 - 보령바이젠셀 한올바이오파마엔지켐생명과학 인트론바이오동아에스티메디프론알테오젠 펩트론 아이진 메디포스트제넥신메지온 한올바이오파마 크리스탈신라젠파미셀부광약품바이로메드 에스티큐브 제넥신 - 네오이뮨텍 녹십자셀 알테오젠 한올바이오파마 레고켐바이오 녹십자랩셀 엔지켐생명과학 알테오젠 안트로젠 테라젠이텍스 - 메드팩토 큐리언트 강스템바이오텍 오스코텍 앱클론 에이치엘비 - LSKB 크리스탈 에스티큐브 테라젠이텍스 - 메드팩토 JW 중외제약 제일약품 자료 : IBK 투자증권 IBKS RESEARCH 5

바이로메드 VM202 를필두로유전자치료제를개발하는기업 유전자치료제, CAR-T 개발중 바이로메드는 DNA 기반의유전자치료제 VM202 를개발하고있는회사다. 1996 년설 립되어 2005 년기술성평가를통해코스닥시장에상장했다. 유전자치료제후속파이 프라인역시개발중이고그외에도단백질의약품과 CAR-T 를함께개발하고있다. 그림 3. 제품및 R&D 포트폴리오 표 5.

6 바이로메드 VM202 를필두로유전자치료제를개발하는기업 유전자치료제, CAR-T 개발중 바이로메드는 DNA 기반의유전자치료제 VM202 를개발하고있는회사다 년설 립되어 2005 년기술성평가를통해코스닥시장에상장했다. 유전자치료제후속파이 프라인역시개발중이고그외에도단백질의약품과 CAR-T 를함께개발하고있다. 그림 3. 제품및 R&D 포트폴리오 표 5. 주요임상현황 파이프라인적응증임상단계지역참여자수 예상종료시기 (Prim ary Completion)* VM202 당뇨병성신경병증 3상 미국 년 12월 3상, 계획중 미국 333 **2018년중반개시 당뇨병성족부궤양 3상 미국 년 6월 루게릭병 1/2 상완료미국 년 9 월 급성심근경색 2 상한국 년 4 월 VM206 유방암 1 상완료한국 년 7 월 VM501 혈소판감소증 3 상중국 - - 자료 : Clinicaltrials.gov, IBK 투자증권 *Clinicaltrials.gov 의 Primary Completion 은참고사항. 계획보다일쪽혹은늦게종료되는경우도있음. 계획중인임상은회사측정보, 종료시기대신개시일정을표기함 6 IBKS RESEARCH

박시형 6915-5674 유전자치료제란유전자치료제는질환의원인이되는단백질의발현을조절해치료효과를노린다는특징을가지고있다. 기존화학의약품이나항체의약품이표적이되는단백질의 기능 을조절하는접근법을가지고있는것과구분된다. 생물의유전자는세포내핵속에 DNA에보전되어있다.

7 박시형 유전자치료제란유전자치료제는질환의원인이되는단백질의발현을조절해치료효과를노린다는특징을가지고있다. 기존화학의약품이나항체의약품이표적이되는단백질의 기능 을조절하는접근법을가지고있는것과구분된다. 생물의유전자는세포내핵속에 DNA에보전되어있다. 이정보가 RNA에복제되어핵으로부터세포내부로전달되면단백질을만드는세포소기관인리보솜에의해세포내부에서단백질이형성된다. 유전자치료제는세포내부로 DNA나 RNA로구성된물질을공급해표적이되는단백질의발현을조절하거나새로운단백질이형성되도록만들어준다. 그림 4. 유전자에서단백질이만들어지기까지 자료 : NCBI IBKS RESEARCH 7

바이로메드의 DNA 발현플랫폼, pck 플라스미드벡터동사의주력파이프라인인 VM202 는 pck 플라스미드벡터에표적유전자인 HGF가도입된형태다. 플라스미드벡터는일종의운반체로도입된유전자가세포내부에서발현될수있게해준다. 따라서도입유전자를변경하면새로운유전자치료제가된다. 플랫폼기술인것이다. 그림 5.

8 바이로메드의 DNA 발현플랫폼, pck 플라스미드벡터동사의주력파이프라인인 VM202 는 pck 플라스미드벡터에표적유전자인 HGF가도입된형태다. 플라스미드벡터는일종의운반체로도입된유전자가세포내부에서발현될수있게해준다. 따라서도입유전자를변경하면새로운유전자치료제가된다. 플랫폼기술인것이다. 그림 5. 바이로메드의유전자운반체플랫폼 pck 플라스미드발현 효율이좋은이유 : 5 UTR 이포함됐기때문 pck 플라스미드는일반플라스미드벡터발현효율이 30여배이상우수하다. 기존플라스미드벡터가단백질발현에필요한최소부위인프로모터만을가지고있는데반해동사의 pck는프로모터와함께 2개의엑손과 1개의인트론을더추가해발현효율을높였다. 이부위는 RNA로까지는옮겨지나단백질생성때는사용되지않는부위다. 이를 5 UTR(untranslated region) 이라고한다. 동사의 pck 플라스미드발현효율이타사제품대비높은것도이부위때문인것으로추정된다. 이부위가유전자발현효율에영향을준다는사실이알려져있다 (Barrett L. et al., 2012, Cell Mol Life Sci. 69(21): ). 그림 6. 발현에영향을미치는 5 UTR 구조 자료 : Barrett L. et al.(2012) 8 IBKS RESEARCH

9 박시형 pck 벡터발현효율 증가를확인 동사에서는 HCMV의 5 UTR 부분을기존벡터에삽입해 pck벡터를제작함으로써그발현량을대폭향상시켰다. 세포실험에서는대조군대비 30~40배증가된발현량을보였으며대조군과실험군각각 41마리씩의마우스에서 pck 벡터의발현량차이를확인한결과대조군은 0~110 pg의발현량을, 실험군은 15~1400 pg의발현량을보였다. 그림 7. 세포실험 ( 좌 ) 과동물실험 ( 우, 마우스대상 ) 을통해확인한 pck 벡터발현량차이 자료 : Y. Lee et al., Biochem Biophys Res Commun. 2000, 바이로메드 동사는 pck 외에도 ptx, pqx 등다음세대운반체역시개발을완료한상태다. pqx 플라스미드로는새로운표적유전자인 SNI 와 RTS 를탑재한 pmun 과 piko 라는후속 파이프라인을개발중이다 년에임상 3 상에돌입한다는목표다. 그림 8. 개발단계후속파이프라인 pmun 과 piko IBKS RESEARCH 9

10 VM202 구조 VM202는 DNA 치료제다. 플라스미드 라고하는운반체에표적유전자인 HGF를도입한구조로, 얼터너티브스플라이싱 (Alternative splincing) 이일어나는 인트론4 라고하는부위를포함하고있어두개의 HGF 아이소폼 (Isoform) 을발현시킨다. 생체내에서두아이소폼의기능이나특성은구분이되는것으로알려져있다 (Cytokines Advances in Research and Application: 2013 Edition p23~). 동사는 2010년발간한논문을통해마우스를모델동물로해서이두아이소폼을함께발현시킬경우 HGF 단백질량이 HGF723 과 HGF728 을단독발현시킨것에비해 3배정도증가하는것을확인했다. 그림 9. VM202 구조 그림 10. HGF-X7 구조와발현효율 자료 : Pyun WB. et al., Gene therapy IBKS RESEARCH

박시형 6915-5674 추가질문들과대답 왜유전자로치료제를? 왜일정간격과깊이로 여러번주사하나? HGF는반감기 (half life) 가 4분남짓으로짧아단백질의형태로개발하기는어려울것으로보인다. HGF는수용체가 c-met으로, c-met 은여러암조직에서이상활성이확인되는유전자다.

11 박시형 추가질문들과대답 왜유전자로치료제를? 왜일정간격과깊이로 여러번주사하나? HGF는반감기 (half life) 가 4분남짓으로짧아단백질의형태로개발하기는어려울것으로보인다. HGF는수용체가 c-met으로, c-met 은여러암조직에서이상활성이확인되는유전자다. 이론적으로는 HGF 발현이증가할경우암에대한부정적효과를우려할수있으나 VM202는이와무관할것으로보인다. HGF 단백질이주사부위근처에국소적으로머무는것이확인됐기때문이다. 현재 VM202 는근육주사제로투여된다. HGF에는헤파란설페이트 (Heparan sulfate) 와결합하는부위가존재하는데헤파란설페이트는세포외기질 (ECM, extra cellular matrix) 에다량존재하는물질이다. 따라서혈관주사가아니라근육주사로주입될경우발현된 HGF 단백질들이 ECM과결합하여다른부위나혈액으로이동하지않는다. 동사는동물실험을통해단백질들이퍼지지않는것을확인했으며임상시험중에도환자의혈중 HGF 농도를체크하는데큰변화가없었다고한다. 표적부위에일정간격으로여러번주사투여를하는현재의투약방식은이러한관찰을기반으로만들어졌다. 그림 11. 헤파란설페이트와성장인자의결합 자료 : 대한구강악안면병리학회 IBKS RESEARCH 11

하나는당뇨병성신경병증 (PDPN, Painful Diabetic Peripheral Neuropathy) 을대상으로하고있고다른하나는당뇨병성족부궤양 (DFU,

12 그림 12. VM202 투약방식, ( 좌 ) 당뇨병성신경병증, ( 우 ) 당뇨병성족부궤양 임상결과및향후계획, 상업화전략동사는현재 VM202 로미국임상 3상 2건을진행하고있다. 하나는당뇨병성신경병증 (PDPN, Painful Diabetic Peripheral Neuropathy) 을대상으로하고있고다른하나는당뇨병성족부궤양 (DFU, Diabetic Foot Ulcer) 이대상이다. 당뇨병성신경병증 3상의결과가 2019년중반에발표되고당뇨병성족부궤양임상결과발표가 2019년말이어질전망이다. 당뇨병성신경병증에대해서는 2번째 3상을계획중인데 2018년중반임상을시작해 2021년말에결과도출이목표다. 그림 13. 임상타임라인 12 IBKS RESEARCH

박시형 6915-5674 당뇨병성신경병증이란 당뇨병성신경병증 임상 2 상결과 당뇨병성신경병증은당뇨병환자의약 25% 정도에서발병하며이중 39% 의환자들은별다른치료를받지못하는것으로알려져있다 (Am Fam Physician. 2016 Aug 1;94(3):227-234).

13 박시형 당뇨병성신경병증이란 당뇨병성신경병증 임상 2 상결과 당뇨병성신경병증은당뇨병환자의약 25% 정도에서발병하며이중 39% 의환자들은별다른치료를받지못하는것으로알려져있다 (Am Fam Physician Aug 1;94(3): ). 명확한발병원인은알려져있지않으나혈관손상으로인한 2차적허혈, 말초신경을둘러싼신경섬유의손상이뚜렷하게관찰되므로원인중의하나로이해되고있다. 일단시작되면저절로좋아지지는않는다. 당뇨유병기간이길수록당뇨병성신경병증의유병률또한올라가는것으로알려져있으며타는듯한감각을수반한통증, 찌르는느낌의통증, 저림증상과감각이둔해지는증상이수반되며, 닿기만해도통증이느껴지기도해서있거나걸을수없는경우도있다. 특히당뇨병성신경병증의 26% 정도를차지하는 DSP(Distal symmetric polymeuropathy) 의경우감각소실과함께발목반사나무릎반사가불가해지며궤양및근육소실로이어지기도한다. 103명의환자를대상으로진행된임상 2상에서는투약후 3개월차에위약 (Placebo) 대조군대비통증감소효과를확인한바있다. 이러한효과는경쟁약제인리리카와뉴론틴투약을받지않은환자군에서보다명확하게확인되는것을볼수있다. 환자가느끼는통증환화의정도도증가하면서위약군대비 6개월차까지통계적으로유의한통증감소효과가확인됐다. 그림 14. 당뇨병성신경병증대상임상 2 상결과, ( 좌 ) 전체환자대상, ( 우 ) 리리카나뉴론틴처방받지않은환자대상 당뇨병성신경병증, 임상 3 상설계 당뇨병성신경병증을대상으로현재진행중인 VM202 의임상 3상은 477명을대상으로설계됐다. 2018년 1월 5일현재 321명이투약을받은상태다. 현속도대로라면 2018년 6월경마지막환자투약이종료될수있으며, 현설계대로라면 9개월의추적관찰이필요하기때문에 2019년 3월경에는마지막환자에대한관찰도종료될예정이다. 환자모집이늦어지거나추적관찰등에서변수가발생할수있기때문에타임라인은변동될가능성이있다. IBKS RESEARCH 13

14 동사는 2상결과를기반으로 VM202 의당뇨병성신경병증에대한두번째임상 3상을계획중이다. 두번째 3상은리리카나뉴론틴투약을받지않은 333명의환자를대상으로하고있다. 아울러투약방식도 4회투약으로바꿔장기투약에따른효과를관찰할예정이다. 표 6. 당뇨병성신경병증대상임상 3 상설계, ( 좌 ) 진행중, ( 우 ) 신규 Phase III-1 1. Target indication PDPN 2. Treatment arms 3. Injection scheme 477* (Placebo: 159, VM202:318) 2 cycles 16 mg + 16 mg (Days 0, 14) (Days 90, 104) Phase III-2 PDPN (not on gabapentin and/or pregabalin) 333 (Placebo: 111, VM202: 222) 4 cycles 16 mg + 16 mg + 16 mg + 16 mg (Days 0, 14) (Days 90, 104) (Days 180, 194) (Days 270, 284) 4. Follow-up 9 months 12 months 5. Primary endpoint 6. Secondary endpoint Daily pain diary at 6 months, 50% responder at 6 months Daily pain diary at 3 months, 50% responder at 3 months 50% responder at 12 months Monofilament test at 12 months 외부컨설팅을통해도출한 VM202 가치는 141 억 ~155 억달러 현재가장결과가빨리도출될것으로전망되는당뇨병성신경병증만을대상으로외부컨설팅업체인뷰포인트헬스가도출한 VM202 의현재가치는 141억달러 ~155억달러다. 타겟환자군은미국내당뇨병환자수추이추정을통해도출됐다. 미국내당뇨병진단자 2,500만명중만성당뇨병성신경병증환자 150만명이타겟환자군이다. 출시첫해 150만명의 1.5% 가 VM202 를투약받는것으로가졍됐으며출시 4년차에피크점유율에도달, 4년차 157만명의만성당뇨병성신경병증환자중 10% 가 VM202를투약받는것으로가정됐다. 14 IBKS RESEARCH

15 박시형 표 7. 자체도출가치 Key Attributes Results Indication & region PDPN in the USA Price Net of Discounts/Rebates $50,000 NO. of treated patients ( ) For years Estimation period Peak revenue ($ Billion) Probability of Successful Commercialization 1,363, years $14.0% 100% Discount rate 15% VM202-DPN Risk-adjusted NPV ($ Billion) 자료 : Viewpoint healthcare, 바이로메드 $14.1~&15.5 적응증확대를포함, 투약대상을확대해감으로써상업성확장당뇨병성족부궤양이란당뇨병성족부궤양, 3상현황 동사는타겟환자군을점차확대해갈예정이다. 상업성측면에서는여기에관심을기울일필요가있다. 당뇨병성신경병증환자군내에서도처방대상을지속적으로확대해갈예정이며당뇨병성족부궤양과루게릭병 (ALS, Amyotrophic lateral sclerosis) 등다른적응증을대상으로하는임상결과를기반으로적응증확대도지속해나간다는계획이다. 따라서당뇨병성신경병증외다른임상결과에도주목할필요가있다. 당뇨병성족부궤양은당뇨병의합병증으로발에발생하는상처가낫지않고계속악화되는상태를지칭한다. 당뇨환자의약 15% 가일생동안한번이상족부궤양을앓게되며그중 1~3% 의환자는족부궤양이악화돼다리일부를절단하는수술을받게된다. 재발도흔해발병 1년내에 30% 환자가재발을경험하고동질환으로한쪽발의수술을받은환자의 50% 이상이 4년내반대쪽발에대해수술을받는것으로알려져있다. VM202 의당뇨병성족부궤양임상 3상은중증하지허혈을대상으로한임상 2상의결과에기반해시작했다. 중증하지허혈과당뇨병성족부궤양은같은질환은아니나동임상 2상에참여한 52명중 30명이당뇨를앓고있었기때문에, 관찰된긍정적인 2상결과로당뇨병성족부궤양에서의가능성을인정받았기때문이다. 당뇨병성족부궤양임상 3상은 300명 ( 위약대조군 100명, VM202 16mg 투약군 200명 ) 의환자를대상으로진행중이다. 2017년 12월 30일현재 21명의환자가등록된상태다. 당뇨병성신경병증과는다르게 4번의투약 (day 0, 14, 28, 42) 이이뤄지며 7개월의추적관찰기간을갖는다. 4개월차에궤양이완치되는환자숫자가효능관찰기준이다. IBKS RESEARCH 15

16 루게릭병이란 VM202 루게릭대상 2상설계 L/O, 마케팅파트너십, 자체출시등모든상업화옵션고려중 DMD 인정받으면상업적가치제고가상당할것 DMD로인정받기위한추가테스트가임상설계에수반돼있음 루게릭병은 근위축성측삭경화증 이본질환명으로운동신경들만선택적으로사멸하는질환이다. 근육세포는신경신호를받지않으면소실된다. 운동신경세포의사멸로인해전신의근육세포가소실되면서초기에는움직임이어려워지다가종래에는호흡에필요한근육까지마비되어사망에이르는질환이다. 발병후 5년내사망률이 90% 이상에달한다고알려져있으며연간 10만명당 1~2명정도의발병률을보인다. 일부유전적요인이알려져있으나발병원인은아직명확하게밝혀지지않았다. 릴루텍 (Riluzole) 이유일한처방의약품이나수개월정도의생명연장효과를보이는것으로알려져있으며삶의질을개선하거나근력을회복시키는효과는아직확인되지않았다. 루게릭환자 18명을대상으로 1회투여하는, 미국에서진행한 VM202 의임상 1/2상은 1차종료시점을지나장기지속관찰까지종료된상태다. 2017년초에논문을통해그유효성을보고한바있다 (Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener May;18(3-4):269-27). 현재 84명의환자를대상, 위약대조및 2회반복투여설계로미국 2상이계획되어있는상태다. 동사는 VM202 의라이선스아웃 (L/O, lisence out) 만이아니라허가신청후판매권이전과직접진출도고려중이다. 후기임상을진행중인기업으로서제품에대한확신을가지고있다면충분히시도할만한접근법이다. 라이선스아웃은좋은조건이라하더라도그수익이직접출시를통해얻을수있는액수에비해적을수밖에없기때문이다. 한가지중요할것으로판된되는부분은 DMD(disease modifying drug) 의인정여부다. DMD는질환의진행정도를늦춰줄수있는의약품을지칭하며아직당뇨병성신경병증에는기준이확립되어있지않은상태다. 기존의약제가통증억제에만효과가있었기때문에이러한쪽으로의논의가충분하지않은탓이다. DMD 인정여부는 VM202 의출시허가와는무관하다. 그러나단순히통증만을억제하는게아니라질환의진행을늦춰줄수있는약으로인정받는다면그상업적가치는상당폭제고될것으로보인다. 동사는모노필라멘트테스트 (Monofliament test) 와조직검사 (Biopsy) 를통해 VM202 의 DMD로서의효과를인정받는다는전략을가지고있다. 모노필라멘트테스트는가는실등으로환자의발을자극해인지여부를확인하는테스트다. 인지를보고하는환자가많을수록감각이회복된것으로볼수있기때문에 DMD의단초가된다. VM202 당뇨병성신경병증 2상에서모노필라멘트테스트를통해환자의감각기능이회복되는것을확인한바있다. 현재진행중인 3상에서도모노필라멘트테스트와함께조직검사를진행하고있다. 조직검사는말그대로조직을떼내서신경과혈관조직의회복여부를확인하는검사다. 조직의직접적인회복을확인할수있기때문에 DMD를인정받는데적합한접근법이라판단된다. 16 IBKS RESEARCH

박시형 6915-5674 그림 15. 모노필라멘트테스트 ( 좌 ) 와유효성확인결과 ( 우 ) 리스크포인트, 생산처문제 동사는의약품생산을계약한이연제약과소송중이다. 현재진행중인임상을위한의약품은기존 CMO를통해생산중이기때문에소송으로인한영향은없다. 회사측은준비중인임상시험에도소송건이영향을미치지않도록다각도의노력을기울이고있다.

17 박시형 그림 15. 모노필라멘트테스트 ( 좌 ) 와유효성확인결과 ( 우 ) 리스크포인트, 생산처문제 동사는의약품생산을계약한이연제약과소송중이다. 현재진행중인임상을위한의약품은기존 CMO를통해생산중이기때문에소송으로인한영향은없다. 회사측은준비중인임상시험에도소송건이영향을미치지않도록다각도의노력을기울이고있다. Compliance Notice 동자료에게재된내용들은외부의압력이나부당한간섭없이본인의의견을정확하게반영하여작성되었음을확인합니다. 동자료는기관투자가또는제 3 자에게사전제공한사실이없습니다. 동자료는조사분석자료작성에참여한외부인 ( 계열회사및그임직원등 ) 이없습니다. 조사분석담당자및배우자는해당종목과재산적이해관계가없습니다. 동자료에언급된종목의지분율 1% 이상보유하고있지않습니다. 당사는상기명시한사항외고지해야하는특별한이해관계가없습니다. 종목명 담당자 담당자 ( 배우자 ) 보유여부 수량취득가취득일 1% 이상보유여부 유가증권발행관련 계열사관계여부 공개매수사무취급 IPO 회사채지급보증 중대한이해관계 M&A 관련 해당사항없음 투자의견안내 ( 투자기간 12개월 ) 투자등급통계 ( ~ ) 종목투자의견 ( 절대수익률기준 ) 투자등급구분건수비율 (%) 적극매수 40% ~ 매수 15% ~ 중립 -15% ~ 15% 매도 ~ -15% 매수 업종투자의견 ( 상대수익률기준 ) 중립 바중확대 +10% ~ 중립 -10% ~ +10% 비중축소 ~ -10% 매도 IBKS RESEARCH 17

제약 / 바이오 3 월과 4 월에는파이프라인공부를 셀트리온의코스피200 지수편입과블록딜로제약 / 바이오섹터의향후방향성에대한관심이높아지고있다. 결론적으로는 2월들어항체시밀러 3사와비동조적인움직임을보이고있는파이프라인바이오텍들에대해선제적인관심을가질필요가있다고판단한다. 4월의

제약 / 바이오 3 월과 4 월에는파이프라인공부를 셀트리온의코스피200 지수편입과블록딜로제약 / 바이오섹터의향후방향성에대한관심이높아지고있다. 결론적으로는 2월들어항체시밀러 3사와비동조적인움직임을보이고있는파이프라인바이오텍들에대해선제적인관심을가질필요가있다고판단한다. 4월의 제약 / 바이오 2018. 03. 09 Industry Comment Analyst 박시형 02) 6915-5674 seanspark@ibks.com 제약 / 바이오 3 월과 4 월을보내는방법 비중확대 ( 유지 ) 셀트리온그룹의블록딜여파와코스피200편입이슈해소로항체시밀러사주가불확실성확대 2월이후비동조화흐름을보인신약파이프라인바이오텍에대한관심제안 4월 AACR,