1 Korean J Clin Lab Sci. 2011, 44(1) : 1-6 ISSN Prevalence of Antibody for Hepatitis A Virus among Hospital Workers Byung-Chul Cho 1, Bok-Ja

Transcription

1 1 ISSN Prevalence of Antibody for Hepatitis A Virus among Hospital Workers Byung-Chul Cho 1, Bok-Ja Park 2, and Yoo-Hyun Kim 1 Department of Clinical Laboratory Science, Wonkwang Health Science University, Iksan, Korea 1 Department of Laboratory Medicine, Gunsan Medical Center, Gunsan, Korea 2 Hepatitis A virus (HAV) is an epidemiologically important virus with a worldwide distribution. It causes acute hepatitis in humans. HAV infection is often subclinical or asymptomatic in children; however, symptomatic acute infections become more common with age. In this study, we investigated the prevalence of anti-hav among hospital workers in Jeonbuk province. 447 (127 males, 320 females) persons were included in the study from January to June, Anti-HAV (total and IgM) in the sample serum was measured by VIDAS Hepatitis A (biomerieux, France), and IgM positive samples were tested in terms of their serum alanine aminotransferase (ALT) levels by a HITACHI automatic analyzer (HITACHI, Japan). The overall prevalence of total anti-hav was 45.9% (205/447), and rate for males (60.6%) was higher than that for females (40%). According to the age group, the prevalence rates of total anti-hav were 20% (1/5) in those under 20 years old, 11.3% (18/160) in those years, 49.7% (71/143) in those years, 86.5% (83/96) in those years, 92.9% (26/28) in those years, and 40% (6/15) in those over 60 years old. The total prevalence of anti-hav IgM was 0.8% (4/447), and rate for males (1.6%) was higher than that for females (0.6%). Through this study, we determined the prevalence of anti-hav among hospital workers in Jeonbuk province. The prevalence of the HAV antibody overall was low in hospital workers under 40 years old and in those over 60 years old. Therefore, an improvement in sanitary conditions and hygiene and vaccinations against HAV in this population are recommended. Key Words : Hepatitis A virus (HAV), Anti-HAV, Hospital workers, Prevalence, Vaccination 서론 A 형간염바이러스 (hepatitis A virus, HAV) 는전세계에 분포되어있으며, 사람에게급성간염을일으키는역학적으 로중요한바이러스이다. 분변추출물의전자현미경에서 Corresponding Author : Kim, Yoo Hyun. Department of Clinical Laboratory Science, Wonkwang Health Science University, Iksan , Korea. Tel : yhkim@wu.ac.kr 이연구는 2011 년도원광보건대학교학술연구비의지원으로이루어짐 Received : 9 March 2012 Return for modification : 21 March 2012 Accepted : 26 March 2012 처음으로 A형간염바이러스가발견된이후 (Feinstone 등, 1973), A형간염 (hepatitis A, HA) 은한때전염성간염 (infectious hepatitis) 으로불리었다. HAV는 Family Picornaviridae, Genus Hepatovirus로분류되고 (Gust 등, 1983), 7,480 뉴클레오티드가단일가닥으로된 27 nm의 RNA 바이러스이다. 사람의 HAV 혈청형 (serotype) 은한가지로알려져있는데, 이것은다른 RNA 바이러스와는달리항원의변이가적기때문이며, 항체가형성된후에는다른분리주의 HAV에노출이되어도감염되지않고지속적으로면역이유지된다 (Lemon과 Binn, 1983). HA의주된전파는개인간의접촉에의하며, 이외에오염된물이나얼음, 오염된물로세척한과일이나야채, 또는하수에오염된물에서채취한갑각류나덜익힌식품을통한경구감염 (fecal-oral route) 으로알려져있다 (Martin과 Lemon, 1

2 2006). 가족중한사람의감염자에서다른가족이감염될가능성은 20-50% 정도이고, 감염자는약 2-6주의잠복기간이경과된후증상이나타난다 (Koff, 1998). 세계적인 HAV의분포는고, 중, 저수준의지역적특성을나타내며, 이와같은특성은지역에따른사회, 경제적인수준과공중위생및생활환경과긴밀한관계가있다. 중간수준이상의유행지역은저개발국가에속하는아프리카, 중남미지역및아시아일부지역으로, 이지역에서는소아기동안 HAV에감염이되며, 이들은대부분증상이없거나아주약하게경과되어면역을획득하게된다. 이로인해고유행지역의성인들은면역으로인하여 HAV의유행이흔하지않다. 반면, 북서유럽이나북아메리카및호주등과같은저유행지역의사람들은소아기에 HAV에노출될기회가적어서면역률이낮음으로이지역의성인들은 HA이발생할가능성이높다 (Jelinek과 Nothdurft, 2000). 저유행지역의성인들이 HAV에감염되는경우는고유행지역을여행하거나, 고유행지역에서음식물의섭취로인한소수감염이며, 고유행지역사람의저유행지역으로유입, 또는오염된식품의반입으로인한지역내집단감염의위험이있다. 1980년대이전의우리나라는상하수도시설의미비와인분을비료로사용한작물경작에따라 20대이전에대부분이 HAV에노출되어항체를보유하게되어 HA가주목받지못하였으나 (Hong과 Kim, 1982), 최근 30여년동안우리나라는경제성장과공중위생및생활환경의개선으로소아, 청소년및젊은성인에서 HA 항체의보유율은현저히감소하였고, 이로인하여젊은성인연령까지의 HA 발생위험은상대적으로증가되고있다 (Sohn 등, 2004; Song 등, 2007; Jung과 Kim, 2009; Kwon, 2009; Kim과 Lee, 2010). 우리나라에서 40세이상연령의 HAV 항체보유율은 90% 이상을보이고있으나, 40세이하의성인들에서는급격히감소하여 30세미만에서는 20% 내외로알려져있으며, 특히 20세미만에서는 10% 미만으로보고된바있다 (Kwon 등, 2007; Song 등, 2007, 이등, 2011). 그러나 10세미만에서는오히려항체보유율이 50% 를상회하고있는데그이유는소아기에 HA 예방접종을받았기때문이다 (Kim, 2008). HAV의감염경로에대하여미국질병통제센터 (Centers for Disease Control, CDC) 의조사결과에따르면, 감염원 을찾지못한경우가 47% 이었고, 가족끼리또는성적접촉에의해서 22%, 탁아소나노인복지센터관련근무자 17%, 최근에국외를여행한경우 6%, 남성동성애자 5%, 마약투약자 2%, 음식물을통한발생 2% 등이었으며. 수혈이나혈액제제로인하여발생한 HA는드문것으로알려져있다 (Lemon, 1994). 우리나라에서 A형간염환자의약 40-50% 는감염원을밝히지못하였으며, 주로생선회, 또는익히지않은조개류, 끓이지않은식수등, 음식을통한전파가 30-40% 인것으로보고하였다 (Lee 등, 1999; Lee 등 2006). 특정부대에서는 100명이상의군인들이집단적으로 HA가발생한바있으며 (Han 등, 2001), 최근에는중환자를통해의료인이집단적으로발생하기도하였다 (Park 등, 2007). 이연구는의료기관종사자들의 HAV 항체보유실태를조사하고, 항체양성자들에대한적절한조치와음성자들에대한예방접종의필요성을알아보고자하였다. 조사대상및방법 1. 대상의료기관종사자들의 HAV에대한항체보유실태를조사하기위하여 2011년 1월부터 6월까지전북의한종합병원에종사하는 447명 ( 남 127명, 여 320명 ) 에대하여 anti-hav total과 IgM 항체검사를실시하였다. 조사대상은의사, 간호사, 의료기술직, 일반직, 약무직, 기능직등모든직종을포함하였으며, 대상자들의연령을 20세이하, 20대 (20-29세), 30대 (30-39세), 40대 (40-49 세 ), 50대 (50-59세) 및 60세이상으로분류하여항체보유율을비교하고, 각연령군은성별에따라구분하여분석하였다. Anti-HAV IgM 항체양성자들은추가로혈청 alanine aminotransferase (ALT) 를검사하여현재감염상태여부를분석하였다. 2. 방법대상자들로부터채취한혈액에서혈청을분리하고 VI- 2 Prevalence of anti-hav antibody

3 DAS Hepatitis A and B (biomerieux, France) 장비와 VIDAS anti-hav total, VIDAS anti-hav IgM 진단시약을사용하 여항체를검사하였으며, HITACHI (HITACHI, Japan) 전자동생화학분석장비를사용하여혈청 ALT 를측 정하고, 40 IU/L 이하를참고치로하였다. 결과 A 형간염에대한 anti-hav total 항체검사대상자 447 명의연령과성별분포는 20 세이하 5 명 (1.1%), 20 대 160 명 (35.8%), 30 대 143 명 (32%), 40 대 96 명 (21.5%), 50 대 28 명 (6.3%) 및 60 세이상 15 명 (3.4%) 이었으며, 여성이 320 명 (71.6%) 으로남성 127 명 (28.4%) 보다많았다 (Table 1). Table 1. Distribution of subjects according to age group and gender Age group Number of test Male (%) Female (%) Total (%) < (1.1) 20~ (35.8) 30~ (32) 40~ (21.5) 50~ (6.3) > (3.4) Total 127 (28.4) 320 (71.6) 447 (100) 각연령군과성별 anti-hav total 양성자와양성률은 Table 2 와같다. 전체 447 명 ( 남 127 명, 여 320 명 ) 에대한 anti-hav total 항체양성자 ( 양성률 ) 는 205 명 (45.9%) 이었 고, 남자의양성률이 60.6%(77 명 ) 로여자의 40%(128 명 ) 보 다높았다. 각연령군별 anti-hav total 항체양성률은각각 20 세이 하 20%(1/5), 20 대 11.3%(18/160), 30 대 49.7%(71/143), 40 대 86.5%(83/96), 50 대 92.9%(26/28) 및 60 대 40%(6/15) 이 었다 (Table 2). 검사자 447 명에대한 anti-hav IgM 항체양성자와이들 의 ALT 검사결과를 Table 2 에요약하였다. 전체 447 명중 IgM 항체양성자는 4 명으로 0.8% 이었으며, 남자 2 명 (1.6%) 과여자 2 명 (0.6%) 이었다. 2 명의남자양성자는 20 세이하 와 20 대에서각각 1 명씩이었으며, 여자는 20 대에서만 2 명 이양성이었다. Table 2. Prevalence of anti-hav total, anti-hav IgM and serum ALT level according to age group and gender Age group Gender No. of test (%) <20 20~29 30~39 40~49 50~59 >60 Total No. of positive total (%) No. of positive IgM (%) ALT (IU/L) Male Female 3 0 Subtotal 5 (1.1) 1 (20) 1 (20) 395 Male Female , 61 Subtotal 160 (35.8) 18 (11.3) 3 (1.9) 44~1398 Male Female Subtotal 143 (32) 71 (49.7) Male Female Subtotal 96 (21.5) 83 (86.5) Male Female Subtotal 28 (6.3) 26 (92.9) Male 12 4 Female 3 2 Subtotal 15 (3.4) 6 (40) Male 127 (28.4) 77 (60.6) 2 (1.6) 44, 395 Female 320 (71.6) 128 (40) 2 (0.6) 1398, 61 Total 447 (100) 205 (45.9) 4 (0.8) 44~1398 Anti-HAV IgM 항체양성자 4 명에대한혈청 ALT 는 20 세 이하의남자 1 명 395 IU/L, 20 대남자 1 명 44 IU/L, 20 대여 자 2 명은각각 61, 1398 IU/L 로검사되어참고치 (40 IU/L 이 하 ) 보다높았다. 4 명의 IgM 항체양성자중 20 대의남자 1 명은 anti-hav total 과 IgM 항체모두가양성이었으며, ALT 검사결과는 44 IU/L 로참고치보다약간높았다. 나머지 3 명은모두 IgM 항 Prevalence of anti-hav antibody 3

4 체만양성이었으며, 이들은 20세이하남자 1명과 20대여자 2명으로 ALT 검사는참고치보다높은결과를나타냈다. 고찰 HAV에오염된음식물등을섭취하면위, 소장, 대장등을지나면서장세포에흡수되어, 일부는장세포에서증식하고대부분은혈류를따라간문맥을통해간세포에정착하게된다. 간세포에들어가는과정은명확하지않으나간세포표면에 glycoprotein의일종인 asialoglycoprotein 수용체가존재하여 HAV를세포내로받아들이는것으로생각된다 (Dotzauer 등, 2000). HAV가간세포내에들어가면바이러스의 RNA genome 이 RNA polymerase와 3C proteinase의도움으로 RNA를생산하게된다 (Martin과 Lemon, 2006). 또한구조단백에의해만들어진표피로둘러싸인 HAV가만들어지면간세포의 apical membrane을통해간세포가파괴되지않고담관으로유출되어담즙을통해소장으로분비된다 (Blank 등, 2000). 대부분의 HAV는담즙을통해대변으로배설되지만일부는재흡수되어장-간순환을하게되는데, 이과정에서 HAV는담즙이나장내존재하는단백분해효소에의해불활성화되지않는다 (Cuthbert, 2001). 분변을통하여배설된 HAV는쉽게음식물이나주위환경을오염시킬수있을뿐만아니라, 위생관념이낮은소아기때는직접주변의사람들에게접촉을통하여바이러스의전파가용이하게된다. HAV에감염된후잠복기 (2-6주) 동안바이러스는대변을통해지속적으로배출되며, 증상이나타난후에도 1-2주이상바이러스를배출한다 (Tassopoulos 등, 1986). 6세이전의소아에서 HA는대부분증상이없거나경미하여지나치는경우가많지만, 성인에서는대부분심한증상을동반한다 (Dienstag 등 1978; Hadler 등, 1980; Lednar 등, 1985). 1980년도우리나라에서 20세이하의 anti-hav 항체보유율은 60% 였으며, 1997년에는 10% 미만으로매우낮아지게되었다 (Yang 등, 1999). 이와관련하여 1990년대초반에는소수의 HA 환자가보고되었지만, 1998년에는 1,500여예의 HA 환자가갑자기발생하였다 (Lee 등, 1998). 또한최 근보고에따르면전체급성간염환자에서 HA가차지하는비율은 1990년의 3.4% 에서 2007년에는 56.4% 로급격히증가하였다 (Kang 등, 2007). 이등 (2011) 은 2009년우리나라의 anti-hav 항체양성율을 53.8% 로보고하였고, 연령변화에따른분석에서 10 세이하 (69.9%), 10대 (23.4%), 20대 (11.9%) 순으로연령증가에따라항체양성률이점점낮아지다 30대 (48.4%), 40대 (89%) 및 50세이상 (98.8%) 의순으로항체양성률이다시상승한결과를보고하였다. 본연구에서해당의료기관종사자들전체의 anti-hav total 항체양성률은 45.9%(205/447명 ) 로조사되었다. 소수의 20세이하대상자에대한 anti-hav total 항체양성률은 20%(1/5명 ) 이었으며, 20대는 11.3%(18/160명 ) 로 20 세이하의경우보다양성률이낮았다. 한편 30대의항체양성률은 49.7%(71/143명 ), 40대는 86.5%(83/96명 ), 50대는 92.9%(26/28명 ) 로연령의증가에따라항체양성률도점차높아지는경향을보여이등 (2011) 의보고보다전체항체양성률은다소낮았으나연령변화에따른양성률의변화경향은매우유사하였다. 이러한결과는 1970년대를지나면서공중위생과생활환경의개선및경제성장으로삶이윤택해져온변화와무관하지않다고본다. 본조사기간인 2011년을기준하여 50 대는 1950년대출생자들로서높은항체양성률 (92.9%) 을보였으나, 1960년대출생자인 40대 (86.5%) 를기점으로 30 대 (1970년대출생 ) 에는 49.7%, 20대 (1980년대출생 ) 에는 11.3% 로항체양성률이현저한감소를보였기때문이다. 소수이기는하나 20세이하 (1990년대출생 ) 의 anti-hav total 항체양성률이 20대보다오히려높은이유는이세대부터 HAV에대한예방접종이시행되었던결과일수있다. 급성 HA는 HAV에대한 IgM 항체를검출함으로진단하며, anti-hav IgM 항체는감염후 3-6개월간지속적으로양성을보인다 (Liaw 등, 1986). 한편 HAV 감염초기에 anti-hav IgG 항체가검출될수있으나, 이경우는언제나 IgM 항체와동시에양성을보인다. 본조사에서 HAV의현재감염을의미하는표지자로서 anti-hav IgM 항체검사결과는 0.8%(4/447명 ) 가양성이었으며, 연령군은 20세이하 1/5명과 20대 3/160명으로모 4 Prevalence of anti-hav antibody

5 두 30 세미만이었다. 4 명의 IgM 항체양성자는모두현재 HAV 감염자로판정할수있으며, 이들중 20 대의남자 1 명 은 IgM 과 IgG 항체가모두양성이었으며, 나머지 3 명은 IgM 항체만양성이었다. IgM 항체양성자들에대한간염진단의보조지표인 ALT 검사결과 20 세이하남자 1 명과 20 대여자 2 명은참고치보 다높게검사되었을뿐만아니라 IgM 항체만양성자이어서 급성 HA 감염자로판단된다. 그러나 IgM 과 IgG 항체가모 두양성인 20 대남자 1 명의 ALT 검사는참고치보다약간상 승된결과를보임에따라현성감염자로서어느정도진행 된환자로평가된다. IgM 항체양성자들은치료와관리를꾸준히해야하며, HAV 를지속적으로배출함으로그들의가족이나병원을찾 는사람들에게전파시킬가능성이충분하기때문에개인적 인위생관리와가족들에대한추가적인조사와조치가필 요하다. IgG 항체만양성인경우는과거감염과면역을의미하며, 거의일생동안유지되면서재감염을방지한다 (Stapleton, 1995). 그러나 IgG 항체가음성인대상자들은 HAV 를배출 하는직원이나, 병원을찾는환자들을포함한 HAV 감염자 들에게쉽게노출될수있기때문에주위환경의개선은물 론이들의안전을위한예방접종이필요하다고사료된다. 이연구는검사대상자들의검사결과만데이터분석목 적으로이용하고, 검사결과는개별통보한다는동의하에 이루어진것이다. 그럼으로대상자들의거주지역과주거 환경, 사회경제적인수준, 교육정도, 음주나약물복용여부 등사생활과관련된감염위험성등의요소들을고려하지 못하였다. 그러난보다바람직한 HA 관리를위해서는이런 관련요소를포함하는조사가이루어져야할것이다. 참고문헌 1. Blank CA, Anderson DA, Beard M, Lemon SM. Infection of polarized cultures of human intestinal epithelial cells with hepatitis A virus: Vectorial release of progeny virions through apical cellular membranes. J Virol. 2000, 74: Cuthbert JA. Hepatitis A: Old and new. Clin Microbiol Rev. 2001, 14: Dienstag JL, Szmuness W, Stevens CE, Purcell RH. Hepatitis A virus infection: New insights from seroepidemiologic studies. J Infect Dis. 1978, 137: Dotzauer A, Gebhardt U, Bieback K, Gottke U, Kracke A, Mages J, Lemon SM, Vallbracht A. Hepatitis A virus-specific immunoglobulin A mediates infection of hepatocytes with hepatitis A virus via the asialoglycoprotein receptor. J Virol. 2000, 74: Feinstone SM, Kapikian AZ, Purceli RH. Hepatitis A: Detection by immune electron microscopy of a virus like antigen associated with acute illness. Science. 1973, 182: Gust ID, Coulepis AG, Feinstone SM, Locarnini SA, Moritsugu Y, Najera R, Siegl G. Taxonomic classification of hepatitis A virus. Intervirology. 1983, 20: Hadler SC, Webster HM, Erben JJ, Swanson JE, Maynard JE. Hepatitis A in day-care centers. A community-wide assessment. N Engl J Med. 1980, 302: Han SH, Lee SH, Roh BJ, Shim SC, Cho SC, Sohn JH, et al. An outbreak of hepatitis A in South Korean military personnel: A clinical and epidemiologic study. Korean J Hepatol. 2001, 7: Hong WS, Kim CY. Seroepidemiology of type A and type B hepatitis in Seoul area. Korean J Med. 1982, 25: Jelinek T, Nothdurft HD. Changing epidemiology of hepatitis A: time for vaccination in childhood. J Travel Med. 2000, 7: Jung YK, Kim JH. Epidemiology and clinical features of acute hepatitis A: from the domestic perspective. Korean J Hepatol. 2009, 15: Kang HM, Jeong SH, Kim JW, Lee D, Choi CK, Park YS, Hwang JH, et al. Recent etiology and clinical features of acute viral hepatitis in a single center of Korea. Korean J Hepatol. 2007, 13: Kim JH. Recent epidemiological status and vaccination of hepatitis A in Korea. J Korean Med Assoc. 2008, 51: Kim YJ, Lee HS. Increasing incidence of hepatitis A in Korean adults. Intervirology. 2010, 53: Koff RS. Hepatitis A. Lancet. 1998, 351: Kwon SY. Current status of liver diseases in Korea: hepatitis A. Korean J Hepatol. 2009, 15(Suppl 6):S7-S Kwon YO, Choi IJ, Jung JW, Park JH. An epidemiologic study on the seropositive rate of hepatitis A virus among a selected group of children and adults in Pusan. Korean J Pediatr. 2007, 50: Lednar WM, Lemon SM, Kirkpatrick JW, Redfield RR, Fields ML, Kelley PW. Frequency of illness associated with epidemic hepatitis A virus infections in adults. Am J Epidemiol. 1985, Prevalence of anti-hav antibody 5

6 122: Lee SG, Lee JH, Paik SW, Koh KC, Choi MS, Rhee PL, Kim JJ, et al. Clinical features of hepatitis A in Korean adults. Korean J Med. 1999, 56: Lee DH, Ki MR, Lee AN, Lee KR, Park HB, Kim CS, Yoon BY, et al. A nationwide seroprevalence of total antibody to hepatitis A virus from 2005 to 2009: age and area-adjusted prevalence rate. J Korean Med Sci. 2011, 26(6): Lee TH, Kim SM, Lee GS, Im EH, Huh KC, Choi YW, Kang YW. Clinical features of acute hepatitis A in the western part of Daejeon and Chungnam province: Single center experience. Korean J Gastroenterol. 2006, 47: Lemon SM. The natural history of hepatitis A: The potential for transmission by transfusion of blood or blood products. Vox Sang. 1994, 67(Suppl 4):19-23; Lemon SM, Binn LN. Antigenic relatedness of two strains of hepatitis A virus determined by cross-neutralization. Infect Immun. 1983, 42: Liaw YF, Yang CY, Chu CM, Huang MJ. Appearance and persistence of hepatitis A IgM antibody in acute clinical hepatitis A observed in an outbreak. Infection. 1986, 14: Martin A, Lemon SM. Hepatitis A virus: from discovery to vaccines. Hepatology. 2006, 43(2 Suppl 1):S164-S Park JY, Lee JB, Jeong SY, Lee SH, Lee MA, Choi HJ. Molecular characterization of an acute hepatitis A outbreak among healthcare workers at a Korean hospital. J Hosp Infect. 2007, 67: Sohn YM, Lee JS, Park JH, et al. Immunizing children to protect against the increasing risk of hepatitis A in adolescents and young adults in South Korea. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2004, 35: Song KS, Kim MJ, Jang CS, Jung HS, Lee HH, Kwon OS, Kim YS, Choi DJ, Kim JH, Ha SY. Clinical features of acute viral hepatitis A complicated with acute renal failure. Korean J Hepatol. 2007, 13: Stapleton JT. Host immune response to hepatitis A virus. J Infect Dis. 1995, 171(Suppl 1): Tassopoulos NC, Papaevangelou GJ, Ticehurst JR, Purcell RH. Fecal excretion of Greek strains of hepatitis A virus in patients with hepatitis A and in experimentally infected chimpanzees. J Infect Dis. 1986, 154: Yang DW, Lee YA, Shim JY, Park JY, Jung HL, Park MS, Lee YA, et al. A seroepidemiologic study on hepatitis A in Seoul, Korea. J Korean Pediatr Soc. 1999, 42: Prevalence of anti-hav antibody