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http://www.ksid.or.kr/abstract/2012_fall/ 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회 2012 2012 Annual Meeting of the Korean Society of Infectious Diseases and the Korean Society for Chemotherapy 2012. 11.1( 목 ) -2 ( 금 ) 대한감염학회 주최 주관 대한감염학회

2012 2012 Annual Meeting of the Korean Society of Infectious Diseases and the Korean Society for Chemotherapy 2012. 11.1( 목 ) -2 ( 금 ) 대한감염학회

2012 Annual Meeting of the Korean Society of Infectious Diseases and the Korean Society for Chemotherapy 프로그램 일시 : 2012 년 11 월 1 일 ( 목 )~2 일 ( 금 ) 장소 : 제주신라호텔 2012 년 11 월 1 일 ( 목 ) 5F 3F 3F 5F 한라홀 로터스홀 3 로터스홀 1, 2 마라홀 10:00-11:20 감염관리워크숍 좌장 : 송재훈 10:00-10:20 항생제중재프로그램도입을위한전략 김신우 ( 경북의대 ) 10:20-10:40 미국의감염관리시스템 이미숙 ( 경희의대 ) 10:40-11:00 감염관리를위한경영진 / 진료과와협조체계구축 이혁 ( 동아의대 ) 11:00-11:20 감염관리실장의역할과리더십 김우주 ( 고려의대 ) 11:30-12:15 Satellite symposium Ⅰ ( 와이어스 ) Satellite symposium Ⅱ ( 씨젠 ) 12:20-13:00 총회 13:00-14:00 특강 좌장 : 송재훈 Antibiotic Pharmacodynamics at Bedside Jerome J. Schentag 14:00-15:20 15:20-15:40 휴식 구연 1 ( 감염역학 ) 좌장 : 김민자, 배현주국내지역사회요로감염의역학배현주 ( 한양의대 ) 구연 2 (HIV/AIDS) 좌장 : 강문원, 배현주 HIV 치료의최신지견김남중 ( 서울의대 ) 15:40-16:00 학술연구비결과보고좌장 : 김우주 한국인에서침습성진균감염치료시보리코나졸의치료약물농도감시및 CYP2C19 유전형과의연관성에대한연구김시현 ( 가톨릭의대 ) 포스터전시 항생제올바로쓰기캠페인사진전 16:00-18:00 증례토의 (Interactive Session) 좌장 : 최강원, 이환종 Abdominal pain in a patient with hematologic malignancy 김낙현 ( 서울의대 ) A HIV infected patient with tuberculosis 최준용 ( 연세의대 ) Complicated course of Clostridium difficile infection in a surgical patient 윤영경 ( 고려의대 ) Liver abscess in children, treat infection only or think something else? 김예진 ( 성균관의대 ) Psoas abscess: different organisms, different clinical course 이효진 ( 가톨릭의대 ) Pneumonia in a liver transplant patient 박기호 ( 울산의대 ) A febrile patient who returned from Malaysia 박소연 ( 성균관의대 )

2012 Annual Meeting of the Korean Society of Infectious Diseases and the Korean Society for Chemotherapy 프로그램 2011 년 11 월 4 일 ( 금 ) 5F 3F 3F 5F 한라홀로터스홀 3 로터스홀 1, 2 마라홀 07:30-8:50 의학논문작성워크숍좌장 : 정희진, 최희정 감염질환관련영어논문쉽게쓰기강철인 ( 성균관의대 ) 의학논문에서범하기쉬운통계오류 ( 감염과화학요법게재논문을중심으로 ) 김수녕 ( 건국의대 ) 09:00-10:20 심포지엄 1 ( 새로운미생물학적진단법 : Bench to Bedside) 좌장 : 김준명, 김의종 10:20-10:40 휴식 MALDI TOF mass spectrometry 용동은 ( 연세의대 ) 임상미생물의분자진단 ( 염기서열분석에의한동정등 ) 박경운 ( 서울의대 ) 바이러스감염증의진단성흥섭 ( 울산의대 ) 진균감염증진단을위한생화학적표지자최영화 ( 아주의대 ) 10:40-12:00 심포지엄 2 ( 정보화시대의감염학 ) 좌장 : 이남용, 유진홍 12:00-13:00 점심 ( 호텔뷔페 ) 감염학과 SNS, 그리고 EMR 김주한 ( 서울의대 ) 스마트폰과태블릿의효율적인사용법이재갑 ( 한림의대 ) 13:00-13:30 Satellite symposium Ⅲ ( 화이자 ) Satellite symposium Ⅳ ( 일동 ) 13:40-14:40 특강좌장 : 오명돈 14:50-16:00 포스터구연 16:00-16:15 휴식 의학과진화생물학의통섭 히포크라테스와다윈의만남최재천 ( 이화여대 ) 16:15-17:45 심포지엄 3 (Hot Issues: Pros & Cons) 좌장 : 박승철, 김양수 17:45-18:00 시상식 18:00-18:00 폐회 잠복결핵 : 치료해야하는가? 김예진 ( 성균관의대 ), 박상원 ( 서울의대 ) 지역사회획득 ESBL producing E. coli: 심각한문제인가? 강철인 ( 성균관의대 ), 위성헌 ( 가톨릭의대 ) 감염증의진단과치료반응평가 : procalcitonin 은 CRP 보다유용한가? 최희정 ( 이화의대 ), 김영근 ( 연세의대 ) 포스터전시 항생제올바로쓰기캠페인사진전

2012 Annual Meeting of the Korean Society of Infectious Diseases and the Korean Society for Chemotherapy 목차 4 구연발표목차 6 포스터구연발표목차 13 포스터발표목차 감염관리워크숍 21 항생제중재프로그램도입전략 _ 김신우 26 미국병원의감염관리시스템 _ 이미숙 30 감염관리를위한경영진 / 진료과와협조체계구축 _ 이혁 32 감염관리실장의역할과리더십 _ 김우주 특강 34 Antibiotic Pharmacodynamics at Bedside: Individualized Antibiotic Dosing based on PK/PD to Maximize Efficacy and Minimize Bacterial Resistance _ Jerome J. Schentag 학술연구비결과보고 35 한국인에서침습성아스페르길루스증치료시보리코나졸의치료약물농도감시및 Cytochrome P450 2C19 유전형의임상적영향 _ 김시현 의학논문작성워크숍 38 감염질환관련영어논문쉽게쓰기 _ 강철인 41 의학논문에서범하기쉬운통계오류 _ 김수녕 심포지엄 1 ( 새로운미생물학적진단법 : Bench to Bedside) 52 MALDI-TOF mass spectrometry _ 용동은 53 임상미생물의분자진단 ( 염기서열분석에의한동정등 ) _ 박경운 56 바이러스감염증의진단 _ 성흥섭 59 진균감염증진단을위한생화학적표지자 _ 최영화 심포지엄 2 ( 정보화시대의감염학 ) 63 감염성질환과 SNS, 그리고 EMR _ 김주한 65 스마트폰과태블릿의효과적인활용 - 임상에서, 연구실에서, 강의실에서 _ 이재갑 특강 72 의학과진화생물학의통섭 : 다윈과히포크라테스의만남 _ 최재천 심포지엄 2 (Hot Issues: Pros & Cons) 74 Latent tuberculosis, should we treat it? A pediatrician s standpoint _ 김예진 76 성인에서의잠복결핵감염치료 _ 박상원 78 지역사회획득 ESBL-producing E. coli, 심각한문제인가? _ 강철인 80 지역사회획득 ESBL-producing E. coli, 심각한문제인가? _ 위성헌 82 감염증의진단과치료반응평가 : Procalcitonin은 CRP보다유용한가? - Procalcitonin은유용하다 - _ 최희정 84 감염증의진단과치료반응평가 : Procalcitonin은 CRP보다유용한가? _ 김영근 85 구연발표 95 포스터구연발표 146 포스터발표

구연발표목차 11 월 1 일 ( 목 ) 14:00~15:20 제주신라호텔 발표장 : 한라홀 (5F) < 좌장 : 김민자, 배현주 > OA-1 전향적으로수집한임상역학자료에의한의료관련황색포도알균균혈증의국내질병부담추정 85 김충종 1,2, 김아림 2, 송경호 3, 김의석 3, 김홍빈 3, 조용균 4, 최영화 5, 박진용 6, 김백남 7, 김남중 1, 김계형 8, 이은정 9, 전재범 10, 김영근 11, 김성민 12, 최희정 13, 추은주 14, 손경목 1 5, 이신원 16, 장현하 17, 방지환 1 8, 이수진 19, 이재훈 20, 박성연 21, 전민혁 22, 윤나라 23, 오명돈 1 1 서울대학교병원, 2 한국보건의료연구원, 3 분당서울대학교병원, 4 가천의과대학교길병원, 5 아주대학교병원, 6 서울시립보라매병원, 7 상계백병원, 8 부산대학교병원, 9 순천향대학교서울병원, 10 울산대학교병원, 11 원주기독병원, 12 해운대백병원, 13 이화여자대학교목동병원, 14 순천항대학교부천병원, 15 충남대학교병원, 16 대구파티마병원, 17 경북대학교병원, 18 국립의료원, 19 양산부산대학교병원, 20 원광대학교병원, 21 동국대일산병원, 22 순천향대학교천안병원, 23 조선대학교병원 OA-2 Clostridium difficile 감염의국내역학변화 86 김지은 1, 서미란 1, 강정옥 2, 최태열 2, 배현주 1 한양대학교의과대학 1 내과학교실, 2 진단검사의학과교실 OA-3 지역사회복잡성피부및피부조직감염환자의역학및질병부담에관한연구 87 조용균 1, 우흥정 2, 김신우 3, 배인규 4, 송영구 5, 정희진 6, 이혁 7, 한상훈 8, 최희정 9, 문치숙 10, 류성열 11, 허지안 12, 이재갑 13, 조유미 14 1 가천대학교의과대학내과학교실, 2 한림대학교의과대학내과학교실, 3 경북대학교의과대학내과학교실, 4 경상대학교의과대학내과학교실 5 연세대학교의과대학내과학교실, 6 고려대학교의과대학감염내과, 7 동아대학교의과대학감염내과, 8 연세대학교의과대학내과학교실, 9 이화여자대학교의과대학내과학교실, 10 인제대학교의과대학내과학교실, 11 계명동산대학교의과대학내과학교실, 12 영남대학교의과대학내과학교실, 13 한림대학교의과대학내과학교실, 14 건양대학교 의과대학내과학교실 OA-4 A Clinical Study on Acute Viral Lower Respiratory Tract Infection in a Korean Military Hospital 88 허중연, 김혜강, 김세진, 이지은, 심영수, 최강원국군수도병원내과 OA-5 2009 년대유행인플루엔자와관련된심폐질환입원환자수의변화 - 계절인플루엔자와의비교연구 89 백지현 1, 최원석 2, 이재갑 3, 정희진 2, 김우주 2, 이진수 1 ; 신종인플루엔자범부처사업단인하대학교의과대학 1, 고려대학교의과대학 2, 한림대학교의과대학 3 4 대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

11 월 1 일 ( 목 ) 14:00~15:20 제주신라호텔 발표장 : 로터스홀 3 (3F) < 좌장 : 강문원, 김남중 > OB-1 Abacavir/lamivudine or zidovudine/lamivudine plus raltegravir regimens in antiretroviral-naïve or antiretroviral-experienced HIV-1 infected Korean patients 90 Seung-Ji Kang, Kyung-Hwa Park, Seong Eun Kim, Mi Ok Jang, Sook-In Jung, Hee-Chang Jang Department of Internal Medicine, Chonnam National University Medical School, Gwangju, Korea OB-2 Characteristics and Determinants of Discordant Virological and Immunological Responses to Antiretroviral Therapy in ART naïve patients in Korean HIV infected patients 91 Siyeon Kim*, So Youn SHIN*, Hyun Kyung Kim, Seung-Kwan Lim, Young Hwa Choi Division of Infectious Diseases, Department of Internal Medicine, Ajou University Medical School OB-3 치료력이없는 HIV 감염자에서약제내성양상 92 김계형 1, 이종윤 3, 김형회 2, 이선희 1 1 부산대학교병원감염내과, 2 진단검사의학과, 3 양산부산대학교병원진단검사의학과 OB-4 Incidence and risk factors of active tuberculosis in HIV-infected patients in South Korea 93 Nam Su Ku 1, Young Hwa Choi 2, Young Keun Kim 3, Jae-Phil Choi 4, June Myung Kim 1, Jun Yong Choi 1 1 Department of Internal Medicine and AIDS Research Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 2 Department of Infectious Diseases, Ajou University School of Medicine, Suwon, Republic of Korea, 3 Department of Internal Medicine, Yonsei University Wonju College of Medicine, Wonju, Republic of Korea, 4 Department of Internal Medicine, Seoul Medical Center, Seoul, Republic of Korea OB-5 국내 HIV 감염환자에서결핵발생률의변화와위험인자에관한연구 94 황정환, 김낙현, 송경호, 최평균, 박완범, 방지환, 김의석, 박상원, 김홍빈, 김남중, 오명돈서울대학교의과대학내과학교실 구연발표목차 5

포스터구연발표목차 11 월 2 일 ( 금 ) 14:50~16:00 제주신라호텔 발표장 : 로터스홀 1, 2 (3F) < 좌장 : 최준용 > C1 조혈모세포이식수혜자에서다제내성 Acinetobacter baumanii 균혈증의발생빈도및위험인자 95 김선빈, 김용찬, 김민형, 송제은, 오동현, 안진영, 구남수, 정수진, 김혜원, 김수정, 한상훈, 최준용, 정준원, 김진석, 송영구, 민유홍, 김준명연세대학교의과대학내과학교실 C2 High Incidence of Tuberculosis among Allogeneic Stem Cell Transplant Recipients in Korea 96 Hyo-Jin Lee 1, Jae-Cheol Kwon 2, Si-Hyun Kim 3, Dong-Gun Lee 1, Sun Hee Park 1, Su-Mi Choi 1, Jung-Hyun Choi 1, Jin-Hong Yoo 1 1 Division of Infectious Diseases, Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea; 2 Division of Infectious Diseases, Department of Internal Medicine, National Health Insurance Corporation Ilsan Hospital, Goyang-si Gyeonggi-do, Korea; 3 Division of Infectious Diseases, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine, Seoul, Korea C3 Herpes zoster in allogeneic stem cell transplantation recipients receiving short course acyclovir prophylaxis 97 Su-Mi Choi 1, Si-Hyun Kim 2, Jae-Cheol Kwon 3, Dong-Gun Lee 1, Jung-Hyun Choi 1, Jin-Hong Yoo 1 1 Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea, 2 Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine, Seoul, Korea, 3 Department of Internal Medicine, National Health Insurance Corporation Ilsan Hospital, Goyang-si Gyeonggi-do, Korea C4 Analysis of infectious complications in liver transplant recipients 98 Sang Il Kim, Youn Jeong Kim, Seong Heon Wie, Yang Ree Kim, Moon Won Kang Division of Infectious Disease, Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea C5 Clinical outcomes of colonizer with MRSA and VRE among Liver Transplant Recipients 99 김윤정 ¹, 김상일 ¹, 김양리 ¹, 위성헌 ¹, 이지영 ², 박연준 ³, 강문원 ¹ 가톨릭대학교감염내과 1, 감염관리실 2, 진단검사의학과 3 C6 소아동종조혈모세포이식환자에서거대세포바이러스 UL97 및 UL54 유전자돌연변이에대한전향적연구 100 최수한 1,3, 황지영 1, 박기섭 1, 공은혜 1, 김양현 1, 이수현 2, 유건희 2, 강은숙 4, 성기웅 2, 구홍회 2, 김예진 2 1 삼성생명과학연구소, 2 성균관대학교의과대학삼성서울병원소아청소년과, 3 한전의료재단한전병원소아청소년과, 4 성균관대학교의과대학삼성서울병원진단검사의학과 6 대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

C7 Evaluation of Humoral Immune Response to Nosocomial Pathogen and Functional Status in Elderly Patients with Sepsis 101 Su Jin Jeong¹, Sang Sun Yoon², Sang Hoon Han¹, Dong Eun Yong³, Chang Oh Kim¹, June Myung Kim¹ ¹Department of Internal Medicine and AIDS Research Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea; ²Department of Microbiology and Immunology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea; ³Department of Laboratory Medicine and Research Institute of Bacterial Resistance, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea < 좌장 : 이동건 > D1 Use of Gentamicin for Women With Community-Acquired Uncomplicated Acute Pyelonephritis Caused by Gentamicin Sensitive or Resistant E. coli : 10-Year Experience 102 Seong-Heon Wie 1, Hyung Wuk Kim 1, U-Im Chang 1, Youn Jeong Kim 2, Sang Il Kim 2, Yang Ree Kim 3, and Moon Won Kang 2 Department of Internal Medicine, School of Medicine, St. Vincent s Hospital 1, Seoul St. Mary s Hospital 2, Uijeongbu St. Mary s Hospital 3, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea D2 국내일개종합병원에서분리된 NDM-1 생산 Escherichia coli ST101-B1 의특성 103 양지우, 김혜미, 유재일, 유재연, 이영선, 유정식국립보건연구원감염병센터약제내성과 D3 D4 Extended-spectrum cephalosporins and the inoculum effect in tests with CTX-M type ESBL-producing Escherichia coli : potential clinical implications of the revised CLSI interpretive criteria 104 Min Kyeong Cha 1, Cheol-In Kang 2, So Hyun Kim¹, Kwan Soo Ko 1,4, Doo Ryeon Chung 2, Kyong Ran Peck 2, Nam Yong Lee 3, and Jae-Hoon Song 1,2 ¹Asia Pacific Foundation for Infectious Disease (APFID); ²Division of Infectious Diseases, and ³Department of Laboratory Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine; ⁴Department of Molecular Cell Biology, Sungkyunkwan University School of Medicine The antibacterial effects of N-acetylcysteine and tigecycline against methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofilms 105 Jeong Ok Cha 1, Jin Ju Kim 2, Sung Min Yang 2, Hwa Su Kim 1, Sung Weon Ryoo 2, Gyung Tae Chung 1, Yeong Seon Lee 1* 1 Division of Antimicrobial Resistance, Center for Infectious Disease, NIH, Korea; 2 The Korean Institute of Tuberculosis, Korea D5 황색포도알균 luxr 및 phou 유전자의 neutrophil 활성에미치는영향 106 김정욱 ¹, 강기수 ¹, 김현경 ¹, 김홍빈 ², 김의석 ², 송경호 ², 이영선 ¹, 유재일 ¹ ¹ 국립보건연구원감염병센터약제내성과, ² 분당서울대학교병원감염내과 D6 새로운 CLSI 기준에의한국내혈류감염칸디다의항진균제내성현황및항진균제사용량과의연관성 107 원은정 1, 신종희 1, 김수현 1, 주민영 1, 어영 2, 이위교 3, 박연준 4, 이경원 5, The Korean Study Group for Candidemia 전남대학교의과대학진단검사의학과 1, 연세대학교원주의과대학원주기독병원진단검사의학과 2, 아주대학교의과대학진단검사의학과 3, 카톨릭대학교의과대학진단검사의학과 4, 연세대학교의과대학진단검사의학과 5 D7 Time to positivity 및적절한조기항진균제치료가칸디다혈증의예후에미치는영향 108 김시현, 윤영경, 손장욱, 김민자고려대학교의과대학감염내과 포스터구연발표목차 7

< 좌장 : 최정현 > E1 전자의무기록을기반으로한중심정맥관관련혈류감염의자동화감시 109 윤지현 1, 김민구 1, 박수완 2, 조난형 3, 김미나 3, 진성준 1, 송영구 1,3 연세대학교의과대학강남세브란스병원감염내과 1, 의료정보팀 2, 감염관리실 3 E2 E3 E5 E6 E7 의료관련메티실린내성황색포도알균균혈증에서반코마이신과테이코플라닌치료효과및치료부작용에대한비교분석 : 다기관전향적관찰연구 111 윤영경 1, 손장욱 1, 박대원 1, 김연숙 2, 손경목 2, 이창섭 3, 이미숙 4, 문수연 4, 류성열 5, 최영주 6, 장희창 7, 강철인 8, 박소연 8, 김효열 9, 김영근 9, 최희정 10, 전윤희 10, 이승순 11, 김신우 12, 김상일 13, 권재철 13, 김의석 14, 박성연 14, 김정연 15, 백경란 8, 김민자 1 고려대학교의과대학감염내과 1, 충남대학교의과대학감염내과 2, 전북대학교의과대학감염내과 3, 경희대학교의과대학감염내과 4, 계명대학교의과대학감염내과 5, 국립암센타감염내과 6, 전남대학교의과대학감염내과 7, 성균관대학교의과대학감염내과 8, 연세원주대학교의과대학감염내과 9, 이화여자대학교의과대학감염내과 10, 한림대학교의과대학감염내과 11, 경북대학교의과대학감염내과 12, 가톨릭대학교의과대학감염내과 13, 동국대학교의과대학감염내과 14, 삼육서울의료원 15 균혈증이동반되지않은환자에서중심정맥도관말단배양검사에서다제내성 Acinetobacter baumannii 배양양성의임상적의미 : 국내다기관후향적환자 - 대조군연구 112 윤영경 1, 이재갑 2, 류성열 3, 장현하 4, 최원석 1, 윤지현 5, 허지안 6, 조유미 7, 김수연 8, 김신우 4 고려대학교의과대학감염내과 1, 한림대학교의과대학감염내과 2, 계명대학교의과대학감염내과 3, 경북대학교의학전문대학원감염내과 4, 연세대학교의과대학감염내과 5, 영남대학교의과대학감염내과 6, 건양대학교의과대학감염내과 7, 분당제생병원감염내과 8 의료관련 Acinetobacter 균혈증에있어서 Acinetobacter calcoaceticus-acinetobacter baumannii complex 의유전종 (genospecies) 에따라임상양상과예후에차이가있는가? 113 손장욱 1, 박대원 1, 윤영경 1, 김연숙 2, 이창섭 3, 이미숙 4, 류성열 5, 최영주 6, 정숙인 7, 장희창 7, 강철인 8, 김효열 9, 김영근 9, 최희정 10, 전윤희 10, 이승순 11, 김신우 12, 장현하 12, 김상일 13, 권재철 13, 김의석 14, 박근민 14, 김정연 15, 백경란 8, 김민자 1 고려대학교의과대학 1, 충남대학교의과대학 2, 전북대학교의과대학 3, 경희대학교의과대학 4, 계명대학교의과대학 5, 국립암센타 6, 전남대학교의과대학 7, 성균관대학교의과대학 8, 연세대학교원주의과대학 9, 이화여자대학교의과대학 10, 한림대학교의과대학 11, 경북대학교의과대학 12, 가톨릭대학교의과대학 13, 동국대학교의과대학 14, 삼육서울의료원 15 다인실코호트격리를포함한감염관리중재프로그램적용후카바페넴내성 Acinetobacter baumannii 원내분리율의변화 114 조오현 1, 박미희 2, 백은화 2, 김선주 3, 배인규 1,2 경상대학교병원 1 감염내과, 2 감염관리실, 3 진단검사의학과 단일중환자실에서호흡기검체의감시배양에따른접촉격리적용이카바페넴내성 Acinetobacter baumannii 균혈증발병에미치는영향 115 김가연 ¹, 오보람 ², 송정숙 ², 최평균 ¹, 박완범 ¹, 이상민 ³, 김남중 ¹, 김의종 ⁴, 오명돈 ¹ ¹ 서울대학교병원감염내과 ² 서울대학교병원감염관리실 ³ 서울대학교병원호흡기내과 ⁴ 서울대학교병원진단검사의학과 < 좌장 : 엄중식 > F1 지역사회에서인플루엔자전파를감소시키는데있어서비약물적중재방법인마스크와손위생의효과 : 메타분석 116 손장욱 1,5, 김현정 2,4, 김시현 1, 기세윤 3, 윤영경 1, 천병철 2,5, 안형식 2,4, 김민자 1,5 고려대학교의과대학감염내과 1, 예방의학과 2, 건국대학교의학전문대학원내과학교실 3, 근거중심의학연구소 4, 고려대학교신종전염병연구소 5 8 대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

F2 F3 Comparison of Clinical Manifestations of Influenza A and B in Children and Adults in a Tertiary Hospital in Korea; 2011-2012 117 홍경욱, 서유빈, 김인선, 양태언, 정희진, 김우주고려대학교구로병원감염내과 Comparison of Clinical and Epidemiological Characteristics of Adult Patients With Laboratory-Confirmed Influenza A and B During the 2011-2012 Influenza Season in Korea: Multi-Center Study 118 Seong-Heon Wie 1, Joon Young Song 2, Hee Jin Cheong 2, Jin Soo Lee 3, Young Keun Kim 4, Won Suk Choi 5, Jacob Lee 6, Hye Won Jeong 7, and Woo Joo Kim 2 Division of Infectious Diseases, Department of Internal Medicine, School of Medicine, St. Vincent s Hospital, The Catholic University of Korea, Suwon 1 ; Korea University Guro Hospital, Seoul 2 ; Inha University Hospital, Incheon 3 ; Wonju Christian Hospital, Yonsei University, Wonju 4 ; Korea University Ansan Hospital, Ansan 5 ; Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital, Seoul 6 ; Chungbuk National University Hospital, Cheongju 7 F4 Outbreak of Adenoviral Respiratory infection in a Korean Military Training Center 119 허중연 1, 황세민 2, 김교현 2, 황일웅 2, 최강원 1 국군수도병원내과 1, 국군의무사령부 2 F5 급성호흡기감염으로입원한소아와성인환자의바이러스원인 : 2009 년 7 월 - 2012 년 4 월 120 서유빈, 양태언, 김인선, 홍경욱, 송준영, 정희진, 김우주고려대학교의과대학내과학교실감염내과 F6 Cytomegalovirus antibody levels, essential hypertension, and functional status among elderly Koreans 121 Su Jin Jeong, Sang Hoon Han, Chang Oh Kim, Jun Yong Choi, Young Goo Song, June Myung Kim Departments of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine and AIDS Research Institute, Seoul, Korea F7 국내인플루엔자실험실감시의임상적진단과실험실적인플루엔자검출결과의비교분석 122 강민구, 이주연, 권동혁, 최장훈, 이남주, 김수진, 김준섭, 김남훈, 강춘질병관리본부국립보건연구원인플루엔자바이러스과 < 좌장 : 용동은 > G1 G2 Evaluation Resin-based Media of BacT/Alert for the Sepsis Patients Admitted to the Emergency Department and Cancer Center 123 Sunjoo Kim, Dong-Hyun Lee, Sae-rom Choi, Eun-ha Koh Department of Laboratory Medicine, Gyeongsang National University School of Medicine, Jinju, Korea Comparison of Time to Detection and Final Report Elapse Days by the Preincubation Condition of Blood Culture Bottles During Out of Laboratory Hours 124 Sunjoo Kim, Dong-Hyun Lee, Eun-ha Koh Department of Laboratory Medicine, Gyeongsang National University School of Medicine, Jinju, Korea G3 결핵환자에서조기진단을위한조직검사의유용성 125 배경민, 김동민조선대학교의과대학내과학교실감염내과 G4 Interferon-Gamma Release Assay on Whole-Blood and Pleural Fluid for Diagnosis of Tuberculous Pleurisy 126 Young Keun Kim¹, Young Uh², Yumi Park¹, Juwon Kim², Hee Kyoung Choi¹, Hyo Youl Kim¹ ¹Departments of Internal Medicine and ²Laboratory Medicine, Yonsei University Wonju College of Medicine, Wonju, Korea 포스터구연발표목차 9

G5 G6 Quantitative and qualitative immune responses to the 13 serotypes before and after immunization with 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in the healthy Korean adults 127 Han Wool Kim, Seo Hee Yoon, Hye Kyung Cho, Kyung-Hyo Kim Department of Pediatrics and Center for Vaccine Evaluation and Study, School of Medicine, Ewha Womans University, Seoul, Republic of Korea Molecular epidemiology of extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli causing community-onset bacteremia 128 Min Kyeong Cha¹, Cheol-In Kang², So Hyun Kim¹, Kwan Soo Ko¹,5, Yu Mi Wi⁴, Doo Ryeon Chung², Kyong Ran Peck², Nam Yong Lee³, and Jae-Hoon Song¹,² 1 Asia Pacific Foundation for Infectious Disease (APFID); 2 Division of Infectious Diseases, and 3 Department of Laboratory Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine; 4 Division of Infectious Diseases, Samsung Changwon Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine, Changwon, Republic of Korea. 5 Department of Molecular Cell Biology, Sungkyunkwan University School of Medicine G7 ESBL-producing Salmonella Enteritidis 의국내분리현황및특성분석 129 박혜민, 이덕용, 이에스더, 강연호, 정경태질병관리본부국립보건연구원감염병센터수인성질환과 < 좌장 : 방지환 > H1 Epidemiology of iliopsoas abscess: over 10 years experience 130 김윤정, 김양리, 김상일, 조성연, 이정우, 이효진, 위성헌, 강문원가톨릭대학교감염내과 H2 Pertussis Outbreak in Korea 131 손일웅전남도청질병관리계 H3 The Effects of Bortezomib on the Expression of Inflammatory Cytokines in Murine Macrophage Cells Stimulated by Lipopolysaccharide 133 Sang Hoon Han¹, Young Goo Song¹, Su Jin Jeong¹, Chang Oh Kim¹, Jun Yong Choi¹, Jun Hee Woo², Jin Seok Kim¹, Jeon-Soo Shin³, Young Soo Ahn⁴, June Myung Kim¹ 1 Department of Internal Medicine and AIDS Research Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea; 2 Department of Infectious Diseases, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, South Korea; 3 Department of Microbiology, Brain Korea 21 Project for Medical Science, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea; 4 Department of Pharmacology, Brain Korea 21 Project for Medical Science, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea H4 기후요인에따른수인성및식품매개성감염병의변화분석 134 기모란, 임지선, 송영준, 최화영을지대학교의과대학예방의학교실 H5 전자의무기록 (EMR) 기반의균혈증예측을위한 Bayesian 모델 136 김민구, 진성준, 윤지현, 송영구연세대학교의과대학강남세브란스병원감염내과 H6 vana 형반코마이신감수성 Enterococcus faecium 의분자유전학적특성 137 정영희, 이성영, 김화수, 이영선질병관리본부국립보건연구원감염병센터약제내성과 10 대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

H7 Bacteremic pneumonia caused by extremely drug-resistant Streptococcus pneumoniae 138 Jin Yang Baek 4, Cheol-In Kang 1, Kyeongman Jeon 2, So Hyun Kim 4, Doo Ryeon Chung 1, Kyong Ran Peck 1, Nam Yong Lee 3, Jae-Hoon Song 1,4 1 Division of Infectious Diseases, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea; 2 Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea; 3 Department of Laboratory Medicine and Genetics, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea; 4 Asia Pacific Foundation for Infection Diseases (APFID), Seoul, Korea < 좌장 : 송영구 > I1 Simplified scoring model Predicting Infective Endocarditis in Patients with Viridans Streptococcal Bacteremia 139 Young Sun Suh 1, ByungHoon Kim 2, Woo Suk Choi 2, Oh-Hyun Cho 1, Yong Kyun Cho 2, In-GyuBae 1 1 Department of Internal Medicine, Gyeongsang National University School of Medicine, 2 Department of Internal Medicine, Gachon University Gil Hospital I2 조기목표지향적치료 (Early-goal directed therapy) 를시행받은중증패혈증환자에서단기사망의위험인자 140 송제은 1, 오동현 1, 김민형 1, 김용찬 1, 안진영 1, 구남수 1,2, 김선빈 1,2, 김혜원 1,2, 정수진 1,2, 한상훈 1,2, 김준명 1,2, 최준용 1,2 1 연세대학교의과대학내과학교실, 2 에이즈연구소 I3 I4 Risk factors for mortality in patients with bloodstream infections caused by carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa: clinical impact of bacterial virulence and strains on outcome 141 Su Jin Jeong¹, Sang Sun Yoon², Il Kwon Bae³, Seok Hoon Jeong³, June Myung Kim¹, Kyungwon Lee³ 1 Department of Internal Medicine and AIDS Research Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea; 2 Department of Microbiology and Immunology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea; 3 Department of Laboratory Medicine and Research Institute of Bacterial Resistance, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea Clinical implication of healthcare-associated infections in community onset spontaneous bacterial peritonitis 142 Jungok Kim¹, Eun-Jeong Joo¹, Young Eun Ha¹, So Yeon Park¹, Sun Young Cho¹, Seungjin Lim¹, Doo Ryeon Chung¹, Jae-Hoon Song¹, Kyong Ran Peck¹, and Cheol-In Kang¹* ¹Division of Infectious Diseases, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Republic of Korea I5 간경화는 Group B Streptococcus 균혈증의위험인자인가?: 환자 - 대조군연구 143 조선영, 강철인, 김정옥, 임승진, 박소연, 주은정, 하영은, 정두련, 백경란, 송재훈성균관의대, 삼성서울병원감염내과 I6 The Mortality of Community-acquired pneumonia in Korea: Assessed with Pneumonia Severity Index and CURB-65 score 144 Hye In Kim 1, Shin Woo Kim 1, Hyun Ha Chang 1, Seung Ick Cha 2, Jae Hee Lee 2, Hyun Kyun Ki 3, Hae Suk Cheong 3, Kwang Ha Yoo 4, Seong Yeol Ryu 5, Ki Tae Kwon 6, Byung Kee Lee 7, Eun ju Choo 8, Do Jin Kim 9, Cheol In Kang 10, Doo Ryeon Chung 10, Kyong Ran Paik 10, Jae Hoon Song 10, Gee Young Suh 11, Tae Sun Shim 12, Young Keun Kim 13, Hyo Youl Kim 13, Chi Sook Moon 14, Hyun Kyung Lee 15, Seong Yeon Park 16, Jin Young Oh 17, Sook In Jung 18, Kyung Hwa Park 18, Na Ra Yun 19, Dong Min Kim 19, Sung Ho Yoon 20, Kyong Mok Son 21, Kee Suk Chung 22 1 Department of Infectious Diseases, Kyungpook National University hospital, 2 Department of Pulmonology, Kyungpook National University Hospital, 3 Department of Infectious Diseases, Konkuk National University Hospital, 4 Department of Pulmonology, Konkuk National University Hospital, 5 Department of Infectious Diseases, Keimyung University Dongsan Medical Center, 6 Department of Infectious Diseases, Daegu Fatima Hospital, 7 Department of Pulmonology, Daegu Fatima Hospital, 8 Department of Infectious Diseases, Soonchunhyang University Bucheon Hospital, 9 Department of Pulmonology, Soonchunhyang University Bucheon Hospital, 10 Department of Infectious Diseases Samsung Medical Center, 11 Department 포스터구연발표목차 11

of Pulmonology, Samsung Medical Center, 12 Department of Pulmonology, Asan Medical Cetner, 13 Department of Infectious Diseases, Wonju Christian Hospital, 14 Department of Infectious Diseases, Inje University Pusan Paik Hospital, 15 Department of Pulmonology, Inje University Pusan Paik Hospital, 16 Department of Infectious Diseases, Dongguk University Ilsan Hospital, 17 Department of Pulmonology, Dongguk University Ilsan Hospital, 18 Department of Infectious Diseases, Chonnam National University hospital, 19 Department of Infectious Diseases, Chosun University hospital, 20 Department of Pulmonology, Chosun University hospital, 21Department of Infectious Diseases, Chungnam National University Hospital, 22 Department of Pulmonology, Hailym University Medical Center I7 폐렴막대균균혈증에서지속성균혈증의위험인자분석 145 강창경 ¹, 김낙현 ¹, 김택수 ², 송경호 ¹, 박완범 ¹, 최평균 ¹, 방지환 ¹, 김의석 ¹, 박경운 ², 박상원 ¹, 김홍빈 ¹, 김남중 ¹, 오명돈 ¹ 1 서울대학교의과대학내과학교실, 2 서울대학교의과대학검사의학교실 12 대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표목차 11 월 1 일 ( 금 )~2 일 ( 금 ) 제주신라호텔 발표장 : 로터스홀 1, 2 (3F) B1 Clinical features and genotypic distribution of Orientia tsutsugamushi strains causing human infections in Jeju island 146 Jung Re Yu, Sang Taek Heo 1, Jinseok Kim 1, Young-Sang Koh 2, Seok kim 3,2 Departments of ¹Internal Medicine and ²Microbiology, Jeju National University School of Medicine, Jeju, Korea ³Department of Internal Medicine, Segwipo Medical Center, Jeju, Korea B2 Mycobacterium massiliense 에의한피부연조직감염의증례 147 김태훈, 김민구, 윤지현, 진성준, 송영구 Division of Infectious Diseases, Department of Internal Medicine, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea B3 Oligella ureolytica 에의한감염성심내막염 148 박희진 1, 고희성 1, 김민구 1, 윤지현 1, 진성준 1, 배일권 2, 정석훈 2, 송영구 1 연세대학교의과대학내과학교실 1, 진단검사의학교실 2 B4 중환자실에서의경험적항생제의조기종결을위한프로칼시토닌검사의유용성 149 최재필 *, 구명숙 1, 김민성, 조진경, 신진호, 정연상 서울특별시서울의료원내과, 1 진단검사의학과 B5 고형암환자에서의침습성아스페르길루스증 ; 임상양상과예후 150 오동현 1, 김민형 1, 김용찬 1, 송제은 1, 안진영 1, 구남수 1,2, 김선빈 1,2, 김혜원 1,2, 정수진 1,2, 한상훈 1,2, 김준명 1,2, 최준용 1,2 연세대학교의과대학내과학교실 ¹, 에이즈연구소 ² B6 A Case of Retinopathy Induced by Imported Dengue Fever from Philippines 151 김동현 ¹, 신재령 ¹, 한지상 ², 유승영 ², 손준성 ¹, 이미숙 ¹, 문수연 ¹ ¹ 경희대학교의학전문대학원내과학교실, ² 경희대학교의학전문대학원안과학교실 B7 Endogenous vertebral osteomyelitis caused by Vibrio vulnificus 152 옥혜성 1, 위유미 1, 강철인 2, 정두련 2, 송재훈 2, 백경란 2 1 삼성창원병원내과, 성균관대학교, 2 삼성서울병원감염내과, 성균관대학교 B8 The Effect of Prescription Restriction for Combination Therapy of Antibiotics with Anti-Anaerobic Activity as the Antibiotic Stewardship on the Incidence of Clostridium difficile Infection 153 김혜원, 김선빈, 구남수, 정수진, 최준용, 김준명, 한상훈연세대학교의과대학내과학교실, 에이즈연구소 포스터발표목차 13

B9 Risk factors for 28-day mortality in elderly patients with extended-spectrum β-lactamase (ESBL)-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae bacteremia 154 Nam Su Ku 1,2, Yong Chan Kim 1, Min Hyung Kim 1, Je Eun Song 1, Dong Hyun Oh 1, Jin Young Ahn 1, Sun Bean Kim 1,2, Hye-won Kim 1,2, Su Jin Jeong 1,2, Sang Hoon Han 1,2, Chang Oh Kim 1,2, Young Goo Song 1,2, June Myung Kim 1,2 and Jun Yong Choi 1,2 1 Department of Internal Medicine and 2 AIDS Research Institue, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea B10 Colistin 치료중인체내선택에의하여 colistin 내성을획득한 Acinetobacter baumannii 155 배일권, 정석훈, 이경원연세대학교의과대학진단검사의학교실, 세균내성연구소 B11 국내발생 USA300 CA-MRSA (community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus) 피하농양 1 예 156 임승진 1, 정두련 1,3, 주은정 1, 백진양 3, 김소현 3, 강철인 1, 백경란 1, 이남용 2, 송재훈 1,3 1 성균관의대삼성서울병원감염내과, 2 성균관의대, 삼성서울병원진단검사의학과, 3 아시아태평양감염재단 B12 Clinical characteristics of P. aeruginosa and non-aeruginosa Pseudomonas bacteremia 157 문수연, 이미숙경희대학교부속병원감염내과 B13 Sternal Osteomyelitis with Mediastinal Abscess Caused by Gemella Morbillorum after Blunt Force Trauma 158 권재철 ¹, 안진영 ², 송제은 ², 김민형 ², 오동현 ², 박윤선 ¹, 김아영 ³, 강두영 ⁴ 1 국민건강보험공단일산병원내과, 2 연세대학교의과대학내과, 국민건강보험공단일산병원, 3 진단검사의학과, 4 흉부외과 B14 간질증 (Fascioliasis) 의임상양상과치료경과 160 이신원 ¹, 한승우 ¹, 김건우 ¹, 송도영, 권기태 ² ¹ 대구파티마병원내과, ² 대구파티마병원진단검사의학과 B15 Risk factors and treatment outcome of bloodstream infections caused by extended-spectrum cephalosporin-resistant Enterobacter species in adult cancer patients 161 허경민, 김정옥, 조선영, 임승진, 박소연, 하영은, 주은정, 강철인, 정두련, 백경란, 송재훈성균관대학교의과대학삼성서울병원감염내과 B16 Genetic structure of cps loci in a unique pneumococcal serotype of serogroup 6 162 Jin Yang Baek 1, Kwan Soo Ko 1,3, So Hyun Kim 1, Cheol-In Kang 2, Doo Ryeon Chung 2, Kyong Ran Peck 2, and Jae-Hoon Song 1,2 ¹Asia Pacific Foundation for Infectious Diseases (APFID), Seoul, Korea; ²Division of Infectious Diseases, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea; ³Department of Molecular Cell Biology, Samsung Biomedical Research Institute, Sungkyunkwan University School of Medicine, Suwon, Korea B17 Enterococcal Bloodstream Infection during Neutropenic Fever: Impact of Vancomycin Resistance on Mortality 163 조성연 1, 이동건 1, 최재기 1, 권재철 2, 김시현 3, 최수미 1, 박선희 1, 최정현 1, 유진홍 1 1 가톨릭대학교의과대학감염내과, 2 국립건강보험일산병원, 3 고려대학교의과대학감염내과 B18 Costs of care and outcomes among patients with community- onset complicated intra-abdominal infection in Korea 164 Yong Pil Chong 1, In-Gyu Bae 2, Sang-Rok Lee 3, Jin-Won Chung 4, Jae Bum Jun 5, Eun-Ju Choo 6, Soo-youn Moon 7, Mi Suk Lee 7, Min Hyok Jeon 8, Eun Hee Song 9, Eun Jung Lee 10, Seong Yeon Park 11, Yang Soo Kim 1 14 대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

1 Department of Infectious Diseases, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, 2 Department of Internal Medicine, Gyeongsang National University School of Medicine, 3 Department of Internal Medicine, CheongJu St. Mary's Hospital, 4 Department of Internal Medicine, Chung-Ang University College of Medicine, 5 Department of Internal Medicine, Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine, 6 Department of Internal Medicine, Soon Chun Hyang University Bucheon Hospital, 7 Department of Internal Medicine, Kyung Hee University School of Medicine, 8 Department of Internal Medicine, Soon Chun Hyang University Cheonan Hospital, 9 Department of Internal Medicine, GangNeung Asan Hospital, University of Ulsan College of Medicine, 10 Department of Internal Medicine, Soon Chun Hyang University Seoul Hospital, 11 Department of Internal Medicine, Dongguk University Ilsan Hospital B19 Rapid Immunochromatographic Test Kit with Polysaccharide (PS) antigen for Diagnosis of Leptospirosis 165 In-Hye Kim 1, Sang-Jin Park 2, Seon-Ju Yeo 1,3, Young-Jin Kim 3, Byung-Jae Park 4, Ik-Sang Kim 5, and Yoon-Won Kim 2,3 1 Institute for Medical Sciences, 2 Department of Microbiology, College of Medicine, Hallym Univ., 3 ImmuneMed Inc., 4 Department of Life science, College of Natural Science, Hallym Univ., Chuncheon, Gangwon-do, 5 Department of Microbiology, College of Medicine, Seoul National Univ., Seoul, Korea B20 Rapid kit for the Diagnosis of Scrub Typhus 166 Ye-Ju Woo 1, Sang-Jin Park 2, Seon-Ju Yeo 1,3, Young-Jin Kim 3, Beyong-Jae Park 4, Ki-Joon Song 5, Ik-Sang Kim 6, and Yoon-Won Kim 2,3 1 Institute for Medical Sciences, 2 Department of Microbiology, College of Medicine, Hallym Univ., 3 ImmuneMed Inc., 4 Department of Life science, College of Natural Science, Hallym Univ., Chuncheon, Gangwon-do, 5 Department of Microbiology, Institute for Viral Diseases, College of Medicine, Korea Univ., 6 Department of Microbiology, College of Medicine, Seoul National Univ., Seoul, Korea. B21 B22 Pandemic H1N1 2009 virus elicits host antiviral responses through type Ⅲ interferon in respiratory epithelial cells 167 Jang-Hoon Choi, Mi-Seon Kim, Chun Kang, and Joo-Yeon Lee Division of Influenza Virus, National Institute of Health, Korea Center for Disease Control and Prevention Performance of a Rapid Diagnostic Kit for the Diagnosis of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome (HFRS) 168 In-Hye Kim 1, Young-Jin Kim 2, Seon-Ju Yeo 1,2, Ki-Joon Song 3, Luck-Ju Baek 3, and Yoon-Won Kim 2,4 1 Institute for Medical Sciences, Hallym Univ., 2 ImmuneMed Inc., Chuncheon, Gangwon-do, 3 Department of Microbiology, Institute for Viral Diseases, College of Medicine, Korea Univ., Seoul, 4 Department of Microbiology, College of Medicine, Hallym Univ., Chuncheon, Gangwon-do, Korea B23 메티실린내성황색포도알균균혈증이지속되는환자에서확인한 small colony variant 2 예 169 강유민 1, 한웅대 2, 박경운 3, 김낙현 1, 송경호 1,2, 최평균 1, 방지환 1, 김의석 1,2, 박상원 1, 김남중 1, 오명돈 1, 김홍빈 1,2 1 서울대학교의과대학내과학교실, 2 분당서울대학교병원감염내과, 3 서울대학교의과대학검사의학교실 B24 HIV 관련결핵의주거상태에따른임상양상과치료결과 170 김희성, 진범식, 신형식국립중앙의료원감염병센터 B25 정상면역성인에게발생한파종성아스페르길루스증 1 예 171 천신혜 1, 김택수 2, 송경호 1, 우세준 3, 윤호일 1, 김의석 1, 박경운 2, 김홍빈 1 분당서울대학교병원내과 1, 진단검사의학과 2, 안과 3 B26 Clostridium difficile 감염의중증도평가기준의비교 172 김지은, 서미란, 강정옥, 최태열, 배현주한양대학교의과대학 1 내과학교실, 2 진단검사의학과교실 포스터발표목차 15

B27 임상에서분리된반코마이신내성 Enterococcus faecalis 의 vana 유전자 cluster 분석및분자역학적특성 173 이성영, 정영희, 유재연, 이영선질병관리본부국립보건연구원감염병센터약제내성과 B28 Emergence of serotype K1 Klebsiella pneumoniae ST23 strains co-producing plasmid-mediated AmpC beta-lactamase DHA-1 and extended-spectrum beta-lactamase in Korea 174 Chaeyoeng Lee 1, Doo Ryeon Chung 1,2, So Hyun Kim 1, Kwan Soo Ko 1,3, Cheol-In Kang 2, Kyong Ran Peck 2, and Jae-Hoon Song 1,2 1 Asia Pacific Foundation for Infectious Diseases (APFID), Seoul, Korea; 2 Division of Infectious Diseases, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea; ³Department of Molecular Cell Biology, Sungkyunkwan University School of Medicine, Suwon, Korea B29 2005-2012 년대구광역시일개대학병원에서진단된간질증 (Fasciola hepatica) 의임상양상 : 오래된기생충감염의재출현? 175 김혜인, 장현하, 김신우, 이종명경북대학교의학전문대학원내과학교실감염내과 B30 The impact of computerized intervention program on antibiotics use in surgical department 176 Hee Jung Choi 1, Kyoung Ae Kong 2, Hee Jung Son 3 Dept of Internal Medicine Ewha Womans University School of Medicine 1, Clinical Trial Center Ewha Womans University Medical Center 2, Infection Control Office Ewha Womans Unviersity MokDong Hospital 3 B31 국내에서처음으로분리된 KPC-4 생산 K. pneumoniae 분리주의특성 177 김혜미, 양지우, 김화수, 유재연, 이영선, 유정식국립보건원약제내성과 B32 Antimicrobial susceptibilities of Escherichia coli isolates in uncomplicated urinary tract infections 178 Mi-Ran Seo 1, Jieun Kim 1, Yoon Suk Jang 1, Seong-Heon Wie 2, Young Kyun Cho 3, Seung-Kwan Lim 4, Joon-Sup Yum 5, Jin Seo Lee 6, Ki Tae Kweon 7, Hyuck Lee 8, Hee Jin Cheong 9, Dae Won Park 10, Seong Yeol Ryu 11, Moon-Hyun Chung 1,2, Hyunjoo Pai 1 Department of Internal Medicine, Hanyang university, College of medicine 1 ; St. Vincent Hosp. Catholic Univ., Suwon 2 ; Gil Hosp. Gacheon Univ., Incheon 3 ; Ajou Univ. Hosp., Suwon 4 ; Samsung Med. Ctr., Seoul 5 ; Hallym Univ. Hosp., Seoul 6 ; Patima Hosp., Daegu 7 ; Donga Univ. Hosp., Busan 8 ; Korea Univ. Hosp., Seoul 9 ; Korea Univ. Hosp., Ansan 10 ; Gyemyeong Univ. Hosp., Daegu 11 ; Inha Univ. Hosp., Incheon 12 B33 Multiplex PCR method for detection of Clostridium difficile tcda, tcdb and binary toxin genes 179 Mi-Ran Seo 1, Jieun Kim 1, Jung Oak Kang 2, Tae Yeal Choi 2, Hyunjoo Pai 1 1 Department of Internal Medicine, Hanyang University College of Medicine, Seoul, South Korea; 2 Department of Laboratory Medicine, Hanyang University College of Medicine, Seoul, South Korea B34 국내분리 non-motile Salmonella Enteritidis 에대한특성분석 180 이덕용, 이에스더, 박혜민질병관리본부국립보건연구원감염병센터수인성질환과 B35 Aerosolized colistin for the treatment of nosocomial pneumonia due to multidrug-resistant Acinetobacter baumanii and Pseudomonas aeruginosa: report of nine cases 181 최희경, 박유미, 김영근, 김효열원주기독병원감염내과 16 대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

B36 불명열환자에서감염질환과비감염질환의감별에있어혈청페리틴의역할 182 김성은 ¹, 장미옥 ¹, 강승지 ¹, 장희창 ¹, 박경화 ¹, 정숙인 ¹ ¹ 전남대병원감염내과 B37 다발성색전폐렴을동반한 Candida tropicalis 폐동맥혈전증 1 예 184 권유진, 장현하, 김혜인, 김신우, 이종명경북대학교의학전문대학원내과학교실 B38 B39 B40 병원기반인플루엔자임상네트워크 (HIMM, Hospital-based Influenza Morbidity and Mortality Surveillance) 를통한인플루엔자관련사망증례보고 185 김인선 ¹, 정희진 ¹, 최원석 ¹, 이재갑 ², 위성헌 ³, 이진수 ⁴, 김영근 5, 정혜원 6, 김우주 ¹ 1 고려대학교내과학교실, 2 한림대학교내과학교실, 3 가톨릭대학교내과학교실, 4 인하대학교내과학교실, 5 연세대학교 내과학교실, 6 충북대학교내과학교실 성인암환자에서발생한 extended-spectrum ß-lactamase 생성대장균과폐렴간균에의한균혈증의위험인자및치료결과 186 박소연 1, 강철인 1, 주은정 1, 하영은 1, 임승진 1, 조선영 1, 김정옥 1, 정두련 1, 백경란 1, 이남용 2, 고관수 3,4, 송재훈 1,3 1 성균관의대삼성서울병원감염내과, 2 성균관의대삼성서울병원진단검사의학과, 3 아시아태평양감염재단, 4 성균관의대 분자세포생물학교실 Procalcitonin Levels and its Usefulness for the Diagnosis of Community acquired Pneumonia: Pneumococcal vs. Mycoplasma pneumonia 187 Hye In Kim 1, Shin Woo Kim 1, Hyun Ha Chang 1, Seung Ick Cha 2, Jae Hee Lee 2, Hyun Kyun Ki 3, Hae Suk Cheong 3, Kwang Ha Yoo 4, Seong Yeol Ryu 5, Ki Tae Kwon 6, Byung Kee Lee 7, Eun ju Choo 8, Do Jin Kim 9, Cheol In Kang 10, Doo Ryeon Chung 10, Kyong Ran Paik 10, Jae Hoon Song 10, Gee Young Suh 11, Tae Sun Shim 12, Young Keun Kim 13, Hyo Youl Kim 13, Chi Sook Moon 14, Hyun Kyung Lee 15, Seong Yeon Park 16, Jin Young Oh 17, Sook In Jung 18, Kyung Hwa Park 18, Na Ra Yun 19, Dong Min Kim 19, Sung Ho Yoon 20, Kyong Mok Son 21, Kee Suk Chung 22 1 Department of Infectious Diseases, Kyungpook National University hospital, 2 Department of Pulmonology, Kyungpook National University Hospital, 3 Department of Infectious Diseases, Konkuk National University Hospital, 4 Department of Pulmonology, Konkuk National University Hospital, 5 Department of Infectious Diseases, Keimyung University Dongsan Medical Center, 6 Department of Infectious Diseases, Daegu Fatima Hospital, 7 Department of Pulmonology, Daegu Fatima Hospital, 8 Department of Infectious Diseases, Soonchunhyang University Bucheon Hospital, 9 Department of Pulmonology, Soonchunhyang University Bucheon Hospital, 10 Department of Infectious Diseases Samsung Medical Center, 11 Department of Pulmonology, Samsung Medical Center, 12 Department of Pulmonology, Asan Medical Cetner, 13 Department of Infectious Diseases, Wonju Christian Hospital, 14 Department of Infectious Diseases, Inje University Pusan Paik Hospital, 15 Department of Pulmonology, Inje University Pusan Paik Hospital, 16 Department of Infectious Diseases, Dongguk University Ilsan Hospital, 17 Department of Pulmonology, Dongguk University Ilsan Hospital, 18 Department of Infectious Diseases, Chonnam National University hospital, 19Department of Infectious Diseases, Chosun University hospital, 20 Department of Pulmonology, Chosun University hospital, 21 Department of Infectious Diseases, Chungnam National University Hospital, 22 Department of Pulmonology, Hailym University Medical Center B41 국내고병원성조류인플루엔자 A(H5N1) 중화항체진단에있어바이러스흡착을이용한교차반응제거 188 신경철, 권동혁, 이주연, 강춘질병관리본부국립보건연구원감염병센터인플루엔자바이러스과 B42 일개기관여행자클리닉방문자의여행행태조사 189 ¹ 진범식, ² 김재윤 ¹ 국립중앙의료원내과, ² 국립중앙의료원소아청소년과 B43 HIV 감염인에서발생한골절 7 례 190 정연오 1, 장동원 2, 김석원 3, 김희성 4, 진범식 5, 신형식 6 국립중앙의료원감염병센터 포스터발표목차 17

B44 Efficacy and safety of abacavir/lamivudine plus raltegravir in treatment-naïve HIV infected patients 191 Jang Dong Won 1, Jeong Yeon Oh 2, Kim Hee-Sung 3, Chin Bum Sik 4, Shin Hyoung-shik 5 국립중앙의료원감염병센터 B45 Mapping and Evaluation of novel Hemagglutinin-based Rapid Influenza Diagnostic Test for Detection of the Influenza A(H1N1)pdm09 infection 192 Hwajung Yi, Jun-Sub Kim, Nam-Joo Lee, Kyeoungcheol Shin, Jang-Hoon Choi, Donghyok Kwon, Joo-Yeon Lee, Chun Kang Division of Influenza Viruses, Center for Infectious Diseases, Korea National Institute of Health, Korea Centers for Disease Control and Prevention, Chungcheongbuk-do, Republic of Korea B46 2006~2012 국내일개대학병원에서경험한급성골반염증질환의원인균과임상양상 193 김효훈, 김혜인, 장현하, 김신우, 이종명경북대학교의학전문대학원내과학교실 B47 Linezolid 유발젖산혈증의발생과위험요인 194 * 임재형 ¹, 여진엽 ¹, 김철우 ², 박신구 ³ 백지현 ¹, 이진수 ¹ 인하대학교감염내과 ¹, 알레르기내과 ², 산업의학과 ³ B48 Genotypic Characterization of Shiga Toxin-producing Escherichia coli (STEC) strains isolated from Diarrheagenic patients in Gwangju 196 Min Ji Km, Se mi Lee, Hye-Young Kee, Sun Hee Kim, Dong-Ryong Ha, Eun-Sun Kim, Jae Keun Chung Health and Environment Institute of Gwangju, 898 Hwajung-dong, Seo-gu, Gwangju, Korea B49 Salmonella Ⅰ4,[5],12:i:- 의최근분리현황및특성조사 197 이에스더, 박혜민, 이덕용질병관리본부국립보건연구원감염병센터수인성질환과 B50 Risk Factors for Mortality in Patients with Acinetobacter baumanii Bacteremia 198 박세윤, 이은정, 전민혁, 추은주, 김태형순천향대학교서울병원감염내 B51 Treatment Outcomes in Scrub Typhus : (Doxycycline versus Azithromycin) 199 Mi Ok Jang, Uh Jin Kim, Seong Eun Kim, Seung-Ji Kang, Hee-Chang Jang, Sook-In Jung, Kyung Hwa Park Department of Infectious disease, Chonnam National University Medical School B52 일개대학병원에서 colistin 정맥주사치료와연관된신독성발생에관한연구 200 김형우, 정혜원충북대학교의과대학내과학교실 B53 지역사회발생상부요로감염의지속적발열에영향을미치는요인 201 김수영 ¹, 장영락 ¹, 이강록 ¹, 최우석 ¹, 조용균 ¹ 가천대길병원내과학교실 ¹ B54 Clinical significance and outcom of Bacterial infection in cirrhotic patients with Systemic inflammatory response syndrome 202 김성중, 김동민조선대학교병원 18 대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

B55 성인간이식수술환자에서발생한균혈증 203 김현경 1, 박용근 2, 최영화 1, 임승관 1 아주대학교병원감염내과 1, 아주대학교병원간이식센터 2 B56 The Factors Affecting VRE Colonization and Prognoses at the Time of Patients' Entering an Intensive Care Unit 204 변숙진 1, 정의한 2, 정동식 2, 이혁 2 1 동아대학교병원감염관리실, 2 동아대학교병원내과학교실 B57 Clinical Outcome of Bacteremic Pneumnia Caused by Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii in a University Hospital: impact of appropriate antimicrobial therapy 205 Jin Seo Lee, MD, Seung Jin Lim, MD, Joong Sik Eom, MD Department of Internal Medicine, division of infectious disease Kangdong Sacred Heart Hospital, Hallym University College of Medicine 포스터발표목차 19

감염관리워크숍 항생제중재프로그램도입전략 경북대학교의학전문대학원 김신우 1. 서론 항생제스튜어드십은 항생제를사용할때효과는유지하면서원하지않는내성의유도를줄이면서경제적인이익도가져오게하는전략및수행체계 를통틀어칭하는용어이다 [1-3]. 항생제중재프로그램 의의미는항생제스튜어드십 (antibiotic stewardship) 의중요한한부분으로병원에서의항생제사용의중재 ( 제한, 사용허용, 관리등 ) 를하는프로그램또는시스템으로말할수있다. 항생제중재프로그램이항생제스튜어드십의실질적핵심인것으로생각되며넓은의미에서는교육, 정보제공등도포함하는항생제스튜어드십과같은의미로사용할수있겠다. 여기서는항생제스튜어드십의병원에서의적용가능한것을찾아도입하고유지하는전략에대해의견을제시하고자한다. 지만 [11], 항생제의내성은다른많은요인 ( 감염관리, 기저질환자의증가등 ) 과통제할수없는연구설계등으로명확히밝혀져있지는않다 [2,12]. 항생제올바로쓰기캠페인 등도큰의미에서항생제스튜어드십의하나라고할수있다 [13]. 감염전문가 ( 감염학전공자등 ) 가중심이되어각병원에서항생제를제한, 허용등을하는관리프로그램을운영하고있다. 그러나이에대한비용보상등은전무한상태이다 [14]. 요즈음임상학문에서가이드라인이중요시여겨지고있다. 미국의경우임상진료지침이아닌항생제항생제스튜어드십에대한가이드라인을 2007 미국감염학회를중심으로만들어발표한바있다 [1]. 그러나국내에는아직이부분의가이드라인은없다. 장기적으로는국내에서도우리실정에맞는국내가이드라인이나오고국내자료도더많이축적되는것이필요하다. 2. 항생제스튜어드십강조의배경과필요성 3. 항생제스튜어드십전략 (strategy) 의종류 고령환자및치료가어려운환자의증가, 항생제의오남용등으로사람에서의항생제내성은증가하였다 [4]. 최근은다재내성그람음성균이그람양성균보다더큰문제가되고있다 [4, 5]. 이와같이항생제내성이증가하는것에대한우려와목소리가크다. 더욱이새로이개발되는항생제는제한적이다. 이러한상황에서항생제내성문제에대한큰두가지대응책은감염관리와항생제스튜어드십이다 [1,6,7]. 항생제스튜어드십의효과는 1) 비용, 2) 의료질과환자안전의개선, 3) 항생제내성의감소등의분야에서좋은결과를기대한다. 항생제스튜어드십의적용은항생제사용과그비용을줄이는것은잘알려져있다 [1, 8]. 또한항생제스튜어드십프로그램의적용자체는환자의치료및환자안전 (patient safety) 에도움이된다 [8,9]. 항생제스튜어드십의적용은빠른주사경구전환이이루어짐등으로인해입원기간이단축된다 [10]. 항생제스튜어드십의적용으로내성의감소를관찰한연구들도있 핵심적인항생제스튜어드십의전략은보통두가지로알려져있다 : 1) 사용전허가제도 (prior authorization) 과전향적감사및피드백 (prospective audit with feedback)(table 1)[2,8]. 여기에더하여처방가능한약품의제한 (formulary restriction) 도핵심전략으로보기도한다 [2]. 전향적감사및피드백의경우많은인력과지속적으로많은업무량이요청되므로국내에서는전자의무기록및처방과연결한전산적방법을사용한사용전허가가가장중요한역할을하고있다 [14]. 다른전략들로는교육 (education), 단계적축소 (de-escalation of therapy), 가이드라인이나 clinical pathway 의활용, 주사경구전환치료 (intravenous-to-oral therapy) 등이중요한역할을할수있다. 국내에서는잘사용되지는않지만항생제전용처방지사용 (antimicrobial order forms), 약물농도조정권유 (dose optimization) 등이있다 (Table 1)[2,15]. 가이드라인과 clinical pathway 는중요한역할을한다 [5,16,17]. 김신우 항생제중재프로그램도입전략 21

Table 1. Strategies of antimicrobial stewardship Core strategies - Prospective audit with intervention and feedback - Formulary restriction with preauthorization (antibiotic formulary; approved & reserve antibiotics) Supplemental Strategies - Education - Guidelines and clinical pathways - Antimicrobial cycling - Antimicrobial order forms/separate antimicrobial prescription chart or section - Streamlining or de-escalation of therapy - Inflammatory marker testing (e.g. procalcitonin) to prevent initiation of antibiotics - Inflammatory marker testing (e.g. procalcitonin) to stop antibiotics - Dose optimization - Parenteral to oral conversion - Computer surveillance and decision support - Microbiology laboratory reporting and surveillance - Computerized clinical decision support system (CDSS) for antibiotic prescription - Antimicrobial Stewardship Committee - Antimicrobial Stewardship policy or code of practice (advice on duration of therapy, advice on monitoring serum antibiotic levels, surgical prophylaxis guidelines, restrictions on access by pharmaceutical industry representatives, combination therapy, etc) - Antimicrobial stewardship ward rounds - Automated data warehousing surveillence systems for antimicrobial usage Table 2. Multidisciplinary teamwork approach to perform antimicrobial stewardship Infectious diseases physician (Core member) Clinical pharmacist with infectious diseases training (Core member)(? In Korea) Clinical microbiologist Infection control staff Quality improvement (assurance) staff Nursing director /nurse Information systems specialist/ Data analyst / IT specialist Health care epidemiologist Medical director Close collaboration with the hospital infection prevention and control program and the pharmacy and therapeutics committee 여러전략중단계적축소 (de-escalation) 의경우임상의사가그수행을따라하는것이큰차이를보이는데 [18], 감염전문가주도로노력을기울일때효과적일수있는부분으로생각된다 [5]. 최근항생제에대한지식중약력학- 약동학 (pharmacokineticpharmacodynamic, PK-PD) 를적용한적절한약제의투여를통해환자의임상경과를호전시키고항생제사용의적정성을높이는것도관심을두어야하며감염전공자의전문적지식이요구된다 [19]. Table 1에는이외에도적용할전략들이요약되어있다. 항생제스튜어드십의전략은또한 1) 설득적인 (persuasive)( 교육, 피드백등 ), 2) 제한적 (restrictive), 3) 구조적 (structural)( 미생물결과의빠른통지등 ) 로도나눌수있는데장기적인효과는설득적인것이제한적인것보다큰효과를가지는것으로분석되어있다 [20]. 상기언급한여러전략들은단독으로적용하기보다다발 (care bundle) 로한꺼번에동시에적용할때더큰효과를가진다 [5]. 4. 항생제중재프로그램의도입에대한저항과이를넘어서기 항생제스튜어드십의전략을수행하는데있어감염전문가와훈련된임상약사 (clinical pharmacist) 가가장중요한역할을하는것으로문헌들은이야기한다 [1,2,5,8,10]. 그러나국내에서는훈련된임상약사가부족하고병원에서환자에대한약사의임상서비스가잘이루어지지못하는못하는상황이며감염전공의사가주도적일수밖에없는상황이다. 그럼에도불구하고다학제간접근이중요하며이는기존의가이드라인과연구에서뒷바침한다 (Table 2)[1,2,5,8]. 감염전문가와약제부에더하여병원내정보 ( 전산 ) 실이함께협력하여야한다. 임상미생물전공의진단검사의학과의사, 감염관리실 ( 팀 ), 임상역학자등의도움이큰힘이될수있고허용한다면이런관계된사람들의팀 (antimicrobial management team) 을만들어운영해야한다 [1,2,5, 21,22]. 이런팀으로의업무수행을유기적인협조로이루어가는것이필요하다 [1,2,5,22]. 그러나국내병원에서상황이허락 22 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

하지않는경우도매우많아감염전문가주도로약제부, 의학정보실정도에서어려운상황속에서가능한우선순위가높은일들을하고있는상황이많은것으로판단된다 [12,14]. 항생제스튜어드십을병원환경에서적용하는데저항 (barrier) 을쉽게느낄수있다. 대표적인 저항 을정리하면 Table 3과같다 [15]. 병원에서의항생제스튜어드십의적용및실천에는강력한병원집행부의지지및지원이필요하다 [5]. 각병원집행부가항생제스튜어드십의중요성을인식하기에는많은병원에서의업무를생각하면쉽지않는것이현실이다. 이경우비용효과적인이익을계량화하여자료나논문으로보여주는것이설득력을가질것이다 ( 인력과공간의사용을하거나확보하기위해서는 ). 이는기존의발표된논문에서도근거를충분히가지고있다 [9,12]. 의료보험삭감과연계된삭감감소에기여함을잘보여주는것은좋은예일것이다 [12]. 또한행정적지원을받는방법으로국내에서시행되어연착륙되고있는 의료기관평가인증제 등제도에서요구하는바와연결해서안전한약제 ( 항생제 ) 사용과연결하여병원의집행부가공감하고지원하도록하는것이효과적일것이다. 개병원에서항생제스튜어드십의발휘를위한일반적계획과정은 1) 집행부의리더십을이끌어내고, 2) 개병원에적용할수있는전략을팀의회의를통해설정하고 3) 그계획을어떻게이루어갈지를배분하는것으로시작한다 (Table 4). 효과적인일의분배가이루어지지않으면지속적운영은어려워지며전산시스템으로만든것외에는유지하기어려워지는경우가많다. 그러므로인력의확보와지속적업무수행에관건이며병원리더들이이를인식하게하는것이중요하다. 리더십을가진항생제스튜어드십의수행에는팀워크와처방의권한을가진임상의사들의협조가필요하고프로그램의효과를주기적으로평가하는것과이를보고및발표하는것이요구된다 (Table 5). 이를지속수행하는것은앞으로지향할방향이다. 처방권의제한을받는의사들의불만이전산제어등을시행후봇물처럼발생하는경우항생제중재프로그램이무력화될수있으므로처음부터완벽한또는철저한항생제중재프로그램을적용하려고하기보다는우선필요한 1-2가지의제한및관리로시작하여그범위를넓혀가는것이필요하다. 중재프로그램을적용할때수주또는수개월전고지를하고프로그램의오류를최소화하여적용하는것이필요하다. 또한실제중재프로그램을전산적으로적용하면예상하지않았던문제들을쉽게만난다. 이때신속한해결로처방의료진이어려움을극복하고중재프로그램에잘적응하도록하는것이실제적으로이를경험한대부분의의사들의경험이다. 항생제중재프로그램은처방권한을가진의사에게는불편을주는제한이므로처음부터반가워하는사람은적다. 그러나처방의사들의긍정적협조를이끌어내는것이매우중요하다 [2,5]. 이때는중재프로그램으로제한된처방권이해결되는길을협진 (consultation) 을통해보통해결하게되는데협진에대한신속한응신이이시기에더욱필요하다. 또한가이드라인은의사들에게항생제사용의교육기회를더제공하는것이필요함을이야기한다. 병원환경에서교육과정이각과나의사교육수련부서의정규적교육과정에시간을얻어교육하는방법을모색하는것이효과적일것이여이에대한병원비용지원등이요구된다. Table 4. Strategic planning process of antimicrobial stewardship Leadership Developing the strategic plan - Formal process involving key stakeholders - Strategic challenges and advantages - Short-term and longer-term planning horizons Deploying the strategic plan - Action plans - Required resources - Performance projections, benchmarks, and measures Table 3. Barriers to establishing antimicrobial stewardship in the view of infectious disease specialist Lack of information technology support or inability to obtain data Hospital administration's and prescribers' unawareness on role and need for antimicrobial stewardship Opposition from prescribers due to perceived challenge to autonomy Doctors concern about the inadequate effects of antibiotics on their individual patients by restriction of antibiotics Shortage of adequately trained pharmacists Lack of pharmacy leadership supporting /managing antimicrobial stewardship Lack of funding Lack of awareness and adherence to guidelines and pathways Table 5. Essential elements of an effective antimicrobial stewardship program Committed pharmacy, infectious diseases and organizational leadership Structured program, established through formal approval process, and managed through ongoing multi-disciplinary participation Adequate number of competent clinicians Performance metrics that document program impact 김신우 항생제중재프로그램도입전략 23

5. 항생제스튜어드십의앞으로의방향 References 현재제한중심에서적정항생제를더사용을잘하도록하는것 (moving from restriction to facilitation ) 으로의변경이필요하다. Computerized clinical decision support system (CDSS) 가더활성화되는것이좋을수있으나빠른변화의추세에시스템이따라가는노력이없으면사용되지않을수있으므로운영이중요할것이다. 제도적문제가있지만약사와기타다른직종의역할이더욱증대되는것이국내에서는특히필요하다. 더나아가기본훈련프로그램과이를이수한훈련된인력이배출되고지속적고급교육과정을통해항생제스튜어드십인력을만들어내고이일을같이수행해나가는것이필요하다 [3] 병원에서의중재프로그램, 스튜어드십을넘어대국민교육 (www.antibioticuse.org) 등을통해항생제스튜어드십에대한인식의증대, 항생제사용줄이기등이요청된다 [13] 감염관리분야에법규와지원프로그램이존재하듯이항생제스튜어드십분야도제도적뒷바침이있어야한다. 정부는이러한노력의필요성에대한인식과제도적지원이보이지않는혜택을받을국민을위해필요하다. 정부의현재까지의항생제내성대책은주로병원감염관리의측면과사람과동물에서사용되는항생제사용량감소에초점이있었지만인체항생제내성의주요한원인인사람에서의항생제사용의적절한스튜어드십의적용에대해서는제도적장치를만들려는노력이보이지않는다. 이는인식의부족과연관된다. 특정병상이상의병원에서감염관리실을설치한다 와같은법적뒷바침이있듯이항생제관리를위한조직에대한제도적법적요구와이의운용에대한급여및제도적지원이필요하다. 6. 맺음말 의료기관평가인증제 가국내의료계에긍정적영향을많이주었다고생각한다. 의료기관인증제에서요구하는바가 의료질관리 라는큰주제가있다. 항생제사용부분의질관리 가항생제스튜어드십이라고할수있다. 이는감염을전공으로하는사람들이일상에서팀웍으로늘수행하고있는바이다. 현재의상태에서개선을목표로고쳐나가는지식과행동이항생제사용의부분에서도필요하다. 감염관리못지않게, 아니항생제스튜어드십이항생제내성극복에대한대응책으로더중요함을인식하고각사람이근무하시는병원에서적용할수있는바를적용하여환자들에게그좋은영향이미치도록하는행동이필요하다. 1. Dellit TH, Owens RC, McGowan JE, Jr., Gerding DN, Weinstein RA, Burke JP, Huskins WC, Paterson DL, Fishman NO, Carpenter CF, Brennan PJ, Billeter M, Hooton TM. Infectious Diseases Society of America and the Society for Healthcare Epidemiology of America guidelines for developing an institutional program to enhance antimicrobial stewardship. Clin Infect Dis 2007;44:159-77. 2. Drew RH. Antimicrobial stewardship programs: how to start and steer a successful program. J Manag Care Pharm 2009;15:S18-23. 3. Allerberger F, Lechner A, Wechsler-Fordos A, Gareis R. Optimization of antibiotic use in hospitals--antimicrobial stewardship and the EU project ABS international. Chemotherapy 2008;54:260-7. 4. Spellberg B, Guidos R, Gilbert D, Bradley J, Boucher HW, Scheld WM, Bartlett JG, Edwards J, Jr. The epidemic of antibiotic-resistant infections: a call to action for the medical community from the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2008;46:155-64. 5. Bal AM, Gould IM. Antibiotic stewardship: overcoming implementation barriers. Curr Opin Infect Dis 2011;24:357-62. 6. Muto CA, Jernigan JA, Ostrowsky BE, Richet HM, Jarvis WR, Boyce JM, Farr BM. SHEA guideline for preventing nosocomial transmission of multidrug-resistant strains of Staphylococcus aureus and enterococcus. Infect Control Hosp Epidemiol 2003;24:362-86. 7. Ward MM, Diekema DJ, Yankey JW, Vaughn TE, BootsMiller BJ, Pendergast JF, Doebbeling BN. Implementation of strategies to prevent and control the emergence and spread of antimicrobial-resistant microorganisms in U.S. hospitals. Infect Control Hosp Epidemiol 2005;26:21-30. 8. Owens RC, Jr., Shorr AF, Deschambeault AL. Antimicrobial stewardship: shepherding precious resources. Am J Health Syst Pharm 2009;66:S15-22. 9. Roberts RR, Hota B, Ahmad I, Scott RD, 2nd, Foster SD, Abbasi F, Schabowski S, Kampe LM, Ciavarella GG, Supino M, Naples J, Cordell R, Levy SB, Weinstein RA. Hospital and societal costs of antimicrobial-resistant infections in a Chicago teaching hospital: implications for antibiotic stewardship. Clin Infect Dis 2009;49: 1175-84. 10. Dryden M, Saeed K, Townsend R, Winnard C, Bourne S, Parker N, Coia J, Jones B, Lawson W, Wade P, Howard P, Marshall S. Antibiotic stewardship and early discharge from hospital: impact of a structured approach to antimicrobial management. J Antimicrob Chemother 2012. 11. Martin C, Ofotokun I, Rapp R, Empey K, Armitstead J, Pomeroy C, Hoven A, Evans M. Results of an antimicrobial control program at a university hospital. Am J Health Syst Pharm 2005;62: 732-8. 12. Oh J, Kim S, Son J, Do B, Han S, Shin B, Park J, Lee J, Kim N. The effect of aminoglycoside restriction on the resistance pattern and mortality of nosocomial bacteremia caused by gram-begative bacilli. Infect Chemother 2003;35:192-8. 13. Chung DR, Song J-H, The Korean Society of Infectious Diseases. National campaign for appropriate antibiotic use in Korea. Infect Chemother 2011;44:154-7. 14. Bang J, Song K, Park W, Kim S, Cho J, Kim H, Kim N, Oh M, 24 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

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감염관리워크숍 미국병원의감염관리시스템 (Infection Prevention and Control in the US) 경희대학교의학전문대학원감염내과 이미숙 최근병원들이추구하는사명은 환자의안전 {Patient s safety} 이며감염관리 (Infection prevention and control) 의주된목적역시감염관리를통해의료관련감염질환 (healthcare-associated infection, HAIs) 을감소시켜환자의안전을추구하는것이다. 2011 년 5월세계보건기구 (the World Health Organization, WHO) 에서발표한의료와관련한가장흔한문제점은 HAIs였으며, 전세계적으로입원환자 100명중 7-10명이적어도 1가지이상의 HAI를경험하고있다 1). 1990년대후반부터감염관리에관심을갖기시작한우리나라와는달리미국에서는 1974년부터 1983년까지실시된 SENIC 연구등을통해서의료기관감염관리의중요성과사회경제적효과를일찍부터인식하고 2), 감염관리에대한적극적인연구와활동을전개해왔다. 의료기관평가위원회 (Joint Commission, JC), Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Healthcare Infection Control Practice Advisory Committee (HICPAC), Association for Professionals in Infection Control and Epidemiology (APIC), Society of Healthcare Epidemiologists of America (SHEA) 등여러단체들과함께의료기관의감염관리에필요한시스템구축과 HAIs 의정의, 진단기준, 감염감시방법제시, 감염예방전문가 (Infection Prevention Practitioner, 또는 Infection Preventionist, IP) 의교육등을담당해오고있다. JC 에서는인증을필요로하는의료기관이라면효과적인감염관리프로그램의운영을통해 JC 자체적인감염관리기준을통과하도록요구하고있다. 또이들의료기관들의감염관리프로그램은매년자체평가를통해 HAIs 예방효과와임상지표의측정을유지해나가야한다. 의료의질과환자안전의수준을높이기위해국내에서는 2004 년부터종합병원이상의의료기관을대상으로의료기관평가가실시되었으며, 2010년 11월부터는의료법개정에따른의료기관인증평가제도로변경되어시행되고있다. 의료기관인증평가항목에는감염관리항목이큰비중을차지하고있으며, 인증평가항 목들의내용은미국의국제의료기관평가위원회 (JC international) 의평가기준들과상당부분유사하다 3,4). 그러나미국의의료기관과국내의료기관이처한여러가지상황들, 의료인력의수, 진료체계, 의료보험구조등이매우다르다. 저자는현재미국병원들의감염관리시스템의특징들중국내병원들과비교적큰차이를보이고있는항목들을중심으로살펴보고자하였다. 의료관련감염의전국적보고체계및자료활용 우리나라는 2011년후반부터의료기관에서발생한일부 HAIs 또는다제내성균주감염을질병관리본부에보고하도록법제화하였다. 2004년초반미국에서는의료소비자들을중심으로 HAIs의발생을의료기관내부에한정해서는안되며공공기관에보고하여관련자료를공개해야한다는요구가강해져갔다. 2005년이후 CDC, HICPAC에서 HAIs를공공기관에보고하도록하는지침초안을발표하였는데, 의료기관들의보고자료를의미있게활용하고의료기관간의정확한비교를위해서는전국적인차원의 HAIs 진단기준마련이필수적으로요구되었다. APCI, SHEA, the National Quality Forum, the Infectious Disease Society of America (IDSA) 등에서공동논의를거쳐 HAIs에대한기준초안마련, tool kit 준비, 보고시스템등을구축하였다. 2007년부터거의대부분의주에서 HAIs 보고를법적의무화하였으며, 4,900개이상의의료기관들이 CDC내부속기구인 National Healthcare Safety Network (NHSN) 을통해 HAIs 및기타감염관리관련자료를보고하고있다 5). 매년 NHSN에서는주요 HAIs에대한전국적인발생률과의료기관규모별발생률을각각발표하고있다. NHSN의자료수집은환자안전부분, 의료종사자의안전부분, 생물학적경계 (Biovigilance) 부분등으로나눌수있다. 수집된자료들은연구이외의목적에는사용되지않으며, 개별기관들과환자들의익명성을보장하고있다. NHSN 에보고해야하는 HAIs는의료기 26 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

관의성격에따라다르다. 급성기치료를담당하는의료기관의경우중심정맥관관련균혈증 (Central line associated bloodstream infection, CLABSI), 카테터관련요로감염증 (Catheter associated urinary tract infection, CAUTI), 수술부위감염 (Surgical site infection, SSI), 의료관련종사자의인플루엔자백신접종률등을보고하며, 장기간급성기치료를담당하는의료기관의경우 CLABSI, CAUTI 두가지질환을, 입원재활치료기관에서는 CAUTI 에대한자료를보고할수있어야한다. 또 2008년 10월부터 Centers for Medicare & Medical Services에서입원당시에없었던 CAUTI, CLABSI, 일부 SSI에대해서보험금지급을하지않는정책을시행하고있다 6). 병실관리 국내여러병원들역시국내의료기관인증평가를거치면서감염관리시스템구축이강화되고보편화되고있다. 감염관리측면에서미국과우리나라의료환경의대표적차이점중하나로병원의 1인실비율을들수있다. 1인실입원은사생활보호, 환자중심의진료가용이, 입원중이동횟수의감소, 중증도에따른적응형병실활용, 공간분리, 감염전파감소등많은이점이있다. 1인실사용시 methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA), Pseudomonas spp., Candida spp. 등의획득이감소하는것으로알려져있다 7,8). 미국의병실들이대부분 1인실형태로운영되고있는데비해, 한국의병실들은대부분다인실로구성되어있다. 국내건강보험에서는입원병실중다인실에만보험적용을하고있으며, 대부분의의료소비자들이의료비용의절감을위해, 의료기관에서는제한된공간을최대한활용함으로써수익을증가시키는측면에서 1인실확충보다다인실을늘려가거나유지하는것에서그이유를찾을수있다. 과거의중증급성호흡증후군 (severe acute respiratory syndrome, SARS), 조류인플루엔자, 신종인플루엔자의국지적또는전세계적인유행시대부분의국내의료기관에서격리병실의부족으로인해감염이의심되는환자또는환자관리에서어려움을겪은바있었다. 또의료기관에서점차증가되고있는다제내성균주들에집락또는감염된환자들을대상으로한격리조치역시격리병실의부족이나비용문제에의해쉽지않은상황이다. 특히공기매개감염의전파예방을위해격리가꼭필요한환자라면음압적용이가능한격리병실이우선적으로필요하며, 음압격리병실이없다면고효율여과 (HEPA) 필터가설치되어시간당최소 12회이상의환기가이루어지는 1인실을차선으로, 그다음으로는일반 1인실격리를고려하게된다. 제한된공간의활용차원에서고려해볼수있는음압 / 양압으로압력조정이가능한병실은미국병원건축규정에의하면새로건축된병실또 는리모델링될공간에서더이상허용되지않고있었다 9). 규모가비교적큰미국병원들에서는생물학적봉쇄가가능한병실 (biocontainment unit) 들을자체적으로관리하고있었다. 공기매개감염의유행적발생에대비하고, 다제내성균주의효율적인감염관리및전파차단을통한환자의안전확보측면에서국내의료기관내일정비율이상의 1인실확보와격리병실에대한보험적용확대등이이루어져야할것이다. 의료기관별로공기매개감염환자격리를위한 1인실이몇개필요한가에대해서해당의료기관의위험평가를통해자체적으로정해져야할것이다 10). 의료인의혈액매개감염노출예방 의료인들은의료기관내감염질환의유행발생, 또는혈액매개감염질환의직업적노출을통해근무중감염이될수있다. Prüss-Ustün 등은의료진의주사침자상시 B형과 C형간염바이러스가원인병원체로각각 39%, 37% 를차지하며, HIV에대한노출이 4.7% 에서발생하였다고보고하였다 11). 미국의대다수의료기관에서는의료진의작업적혈액매개감염노출을줄이기위해안전주사침, 주사바늘용기와같은안전의료용품 (safety-engineered device) 을사용하고있으며, EPINet Sharps Injury Surveillance Research Group의자료를활용한연구결과에서안전의료용품을통한혈액매개감염의예방효과는 53% 로보고되었다 12). 의료인의예방접종 1984년이후 CDC, Advisory Committee on Immunization Practice (ACIP) 에서는의료진들이매년인플루엔자예방접종을받도록강력하게권고하고있으며, 급성기치료의료기관은의료진의인플루엔자백신접종률을 NHSN에보고해야한다. 백신접종은직원이자발적으로참여하여접종을받거나또는거절동의후접종을받지않는형태이다. 의료기관관련인플루엔자유행을막기위해서는의료진의최소 90% 이상이접종을받는것이필요하다 13). 의료기관에서는의료진의접종률을높이기위해접종을받지않은직원의경우인플루엔자로인한유급휴가를인정하지않거나, 전염력이남아있는기간마스크를착용하고인플루엔자감염중임을알리는배지등을착용후근무하게하는등의불이익을제공하여접종에참여하게하는예가많다. 한병원의경우전체직원을대상으로인플루엔자백신접종을근무의필수조항으로강제하여 5년간 98% 이상의접종률을유지하기도하였다 14). 그러나최근에는접종을하지않을경우본인의감염으로인해본인및환자의안녕이위협받을수있음을교육받게하고, 접종 이미숙 미국병원의감염관리시스템 27

의편의를위해움직이는접종실을운영하거나, 접종비용을무료 화하는등의료진의자율적참여를높이기위한다양한방법을활용하는형태로변화되고있다. 감염관리인력의배정 1980년대 SENIC 연구결과에서 250병상당 1명의 IP를배정할것을제안하였다 15). 그러나최근미국의료기관들에서감염관리활동이적절하게이루어지지못한다는불만이높고, 감염관리활동이부족하게된원인들로고령화로인한노인및만성질환자의증가, 장기이식, 항암요법환자등감염에취약한위험군의증가, 필수적인감염관리업무항목들의증가, 여러부서들과의협력확대, 그리고불충분한재원등이흔하게제시되고있다 16). 최근델파이분석에의하면의료기관에서감염관리활동이제대로이루어지기위해서는급성기치료병원 100병상당 0.8-1.0 명의 IP가필요하였다 17). 과거기준에비해 2-2.5배의 IP가더필요하다는것인데감염관리인력을늘이기위해서는예상되는의료기관의비용증가와의료기관별로필요로하는적정선의감염관리인력이몇명인가를파악하여이두가지요소를조율해야하므로미국의의료기관입장에서도결코쉽지않은해결과제이다. 하물며 250병상당 1명의전담감염관리인력을배정하기어려운우리나라에서는새롭게요구되는 IP의배정기준은현실성이거의없다고보며우리나라의현재상황에맞는인력기준에대한평가및합의도출이필요하겠다. 재원이부족한의료기관이라면인원수의증가없이제한된인력을활용하기위해감시방법을변화시키는것도가능하다. 의료기관전체에대한감시활동보다는감염발생빈도가가장높고, 감염위험이가장높은집단또는감염발생이흔한신체부위등에대해초점을맞춘선별감시가비용과재원을절약할수있는방법이며, 대부분의의료기관들이이런초점감시방법을활용하고있었다. 최근미국의몇몇병원들에서는부족한감염관리인력문제를해결하기위한방편으로간호사연락 (nurse liaison) 프로그램을활용하고있다. 주임간호사또는지원자가감염관리에대한기본적인교육을받은후그들의간호단위에서감염관리활동의핵심적인역할을담당하게하는것이다. 제한적이나마일부감염감시업무를수행할수있으며, 감염관리정책및절차구성에협조하고, 감염관리활동을실제로관찰하는등감염관리인력의수를늘리게되는효과를기대하고있다. 정보통신기술 (Information technology) 을이용한자료수집및활용 HAIs 발생보고업무의증가, 발생감시활동을위한감염관리인력의충원필요, HAIs에대한보험미지급등의문제가맞물리면 서상대적으로적은노력을들이면서효율적인감염발생감시를할수있도록하는감염관리프로그램의개발필요성이높아졌다. 감염발생감시는전통적으로수작업에의해정기적으로자료를수집하고수집된자료를분류, 분석한뒤보고하여적절한조치를통해문제를해결하는일련의과정이었다. 최근의발달된정보통신기술을이용한자동화된감염감시기술 (Automated surveillance technology) 들이감염발생경고 (alert) 시스템, 감염발생보고및감시소프트웨어, 전산을이용한감염관리교육프로그램들로세분화되어개발, 상용화되고있다. 현재상용화된프로그램중 CareFusion, TheraDoc, Premier Inc., 3가지프로그램이의료기관에서주로사용되고있으며, 그외 3M Health Care, BD Diagnostics, CKM Healthcare Inc., Ecolab, EpiQuestLive Inc., EquipSystems, Environmental Health Technologies, GOJO Industries, Handgiene Corp., Medivators, Medline Industries, Ruhof Healthcare, Sentri7, Sodexo Inc., Xpedx 등이있다. 자동화된감염감시기술들을통해의료기관에서는 HAIs를예방하기위한근거중심의감염관리지침들을실행하는것이용이해졌고, 감염감시활동에소요되는시간을 61% 감소시켰으며, 감시활동에서줄어든시간을이용하여환자관리를향상하기위한중재활동이나감시자료분석등의업무를진행할수있었다 18-20). 하지만아직까지많은의료기관에서자동화된감염감시기술을도입하여사용하는것은아니며, 최근연구에의하면캘리포니아에있는 192개의의료기관중 23% 에서전산화된감염감시시스템을이용하고있었다 18). 전산화된감염감시시스템에서는 HAIs와사망률과의관련성을더간편하게밝힐수있으며, 반복적으로재현할수있는장점을가지고있다 21). 요약 우리나라에비해훨씬더일찍부터적극적인감염관리연구와활동을해온미국의의료기관들은높은사회적기대와감염발생의고위험군과감염관리업무항목의증가, 상대적으로불충분한감염관리인력및재원확보의어려움등으로몇가지어려움을맞이하고있었다. 그러나다양한감염관리활동과전산화된감시시스템의개발등을통해효율적인대처를해나가고있다. 무엇보다미국의감염관리시스템에서주목할만한점은의료소비자들이자신들이진료받고자하는의료기관으로부터진료성과에대한자료를얻을수있는권리를확보하고있으며, 의료기관들은소비자들에게투명하고정확한기록을제시하면서의료소비자들의눈높이에맞춰나가고있다는것이다. 아직까지감염관리활동에대한행정적, 재정적지원이부족한국내의료기관에서보면현재시행되고있는미국의료기관의근거에기반한, 감염예방전문가들의주도에의한감염관리시스템을따라가기어렵고, 28 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

우리실정과맞지않는부분도일부있지만결국은우리가지향해야할사항들이라고생각된다. References 1. World Health Organization. Report on the Burden of Endemic Health Care-Associated Infection Worldwide. 2011. Accessed 23 Sept 2012. http://whqlibdoc.who.int/publications/2011/9789241501507_ eng.pdf. 2. Haley RW, Culver DH, White JW, Morgan WM, Emori TG, Munn VP, Hooton TM. The efficacy of infection surveillance and control programs in preventing nosocomial infections in US hospitals. Am J Epidemiol. 1985;121:182-205. 3. The Joint Commission International. Best Practices in Infection Prevention and Control. Second Edition. Oak Brook, IL: Joint Commission Resources, 2012 4. 의료기관평가인증원. www.koiha.or.kr 5. National Healthcare Safety Network. http://www.cdc.gov/nhsn/ 6. http://www.cms.gov/medicare/medicare-fee-for-service-payment/ HospitalAcqCond/index. html?redirect=/hospitalacqcond 7. Bartley JM, Olmsted RN, Haas J. Current views of health care design and construction: Practical implications for safer, cleaner environments. Am J Infect Control. 2010;38:S1-12. 8. Bracco D, Dubois MJ, Bouali R, Eggimann P. Single rooms may help to prevent nosocomial bloodstream infection and cross-transmission of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in intensive care units. Intensive Care Med. 2007;33:836-840. 9. Facility Guidelines Institute. 2010 Guidelines for Design and Construction of Health Care Facilities. Washington, DC: American Institute of Architects/Facility Guidelines Institute, 2010. 10. Siegel JD, Rhinehart E, Jackson M, Chiarello L; Health Care Infection Control Practices Advisory Committee. 2007 Guideline for Isolation Precautions: Preventing Transmission of Infectious Agents in Health Care Settings. Am J Infect Control. 2007;35:S65-164. 11. Prüss-Ustün A, Rapiti E, Hutin Y. Estimation of the global burden of disease attributable to contaminated sharps injuries among health-care workers. Am J Ind Med. 2005;48:482-490. 12. Perry J, Jagger J, Parker G, Phillips EK, Gomaa A. Disposal of sharps medical waste in the United States: impact of recommendations and regulations, 1987-2007. Am J Infect Control. 2012;40:354-8. 13. Centers for Diseases Control and Prevention. 2010-11 Influenza Prevention & Control Recommendations: Additional Information About Vaccination of Specific Populations. 15 Aug 2010. Accessed 23 Sept 2012. http://www.cdc.gov/flu/professionals/acip/specificpopulations.htm. 14. Rakita RM, Hagar BA, Crome P, Lammert JK. Mandatory influenza vaccination of healthcare workers: A 5-year study. Infect Control Hosp Epidemiol. 2010;31:881-888. 15. Haley RW, Shachtman RH. The emergence of infection surveillance and control programs in US hospitals: An assessment, 1976. Am J Epidemiol. 1980;111(5):574-591. 16. Wright SB, Ostrowsky B, Fishman N, Deloney VM, Mermel L, Perl TM. Expanding roles of healthcare epidemiology and infection control in spite of limited resources and compensation. Infect Control Hosp Epidemiol. 2010;31:127-132. 17. O Boyle C, Jackson M, Henly SJ. Staffing requirements for infection control programs in US health care facilities: Delphi project. Am J Infect Control. 2002;30:321-333. 18. Halpin H, Shortell SM, Milstein A, Vanneman M. Hospital adoption of automated surveillance technology and the implementation of infection prevention and control programs. Am J Infect Control. 2011;39:270-276. 19. Leal J, Laupland KB. Validity of electronic surveillance systems: A systematic review. J Hosp Infect. 2008;69:220-229. 20. Burke JP. Surveillance, reporting, automation, and interventional epidemiology. Infect Control Hosp Epidemiol. 2003;24:10-12. 21. Hautemanière A, Florentin A, Hartemann P, Hunter PR. Identifying possible deaths associated with nosocomial infection in a hospital by data mining. Am J Infect Control. 2011;39:118-122. 이미숙 미국병원의감염관리시스템 29

감염관리워크숍 감염관리를위한경영진 / 진료과와협조체계구축 동아대학교병원감염내과 이혁 감염내과전문의는환자치료, 감염조절, 그리고항생제치료에중추적역할을해왔다. 보건환경이급격히변화되면서그외의여러분야에서감염내과전문의의필요성이강조되고있다. 많은병원들은비용절감과질경영을위해의료관련감염을예방하기위한노력을하게되면서감염내과전문의의필요성이높아지고있다. 이러한새로운의료환경에서병원당국및다른진료과와원만한관계설정을통해감염내과전문의의가치를올리는것이중요하고진정한협조체계를구축하기위해서는새로운조직속의관계를찾아내는것이필수적이다. 이를위해서는리더십도필요하고커뮤니케이션능력도필수적인요소이다. 인간관계에서신뢰가가장중요하듯, 리더십에서도신뢰의형성이가장중요하다. 하지만이러한요소들이외에간과하기쉬운것이진정한리더십이발휘될수있는주위환경이중요한데우리의의료환경은그렇지못한경우가더많은것이현실이다. 21세기에있어모든분야에서경쟁력의근간이리더십이라고하는데병원환경에서이런리더십이발휘될수있는토양을가꾸는일은쉽지않은숙제이다. 감염관리에대한필요성및원칙은이미정립되어있고이러한이론적인원칙을연역법적인강의와설득하는것은많이강조되어왔다. 그러나우리나라의감염관리와의현실적인괴리가분명히있다. 그래서본강의에서는개별적인경험을바탕으로각각의경험을공유하고나누면서귀납법적인방법으로우리에게진정필요한현실적인감염관리기법을발견할수있기를희망한다. 조직속에서숨은관계를찾아내는조직관계망분석기법이라는것이있다. 이론적으로매우어려운기법이지만우리나라병원현실에있어서감염관리의중추적역할을해야하는감염내과전문의들이관심을가질만한분석기법이라고생각되어소개하고자한다. 조직이수평적으로변화하고유연성과자율성이강조되면서직원간비공식관계의중요성이부각되고있다. 비공식관계는조직내창조및혁신의중요한원천이되고있고비공식관계에대한경영진의이해가필요하다. 조직내의관계는조직관계망분석 (Oraganizational Network Analysis) 을통해심도있게살펴볼수있다. 조직관계망분석은설문이나이메일, 통화내역등 관계망자료를통해조직의공식, 비공식관계를분석하는기법이다. 이를통해직원및부문간관계의현황및문제점을진단할수있으며, 관계망에서중요한역할을담당하는직원도파악할수있다. 비공식관계에대한관심이증가하면서조직관계망분석을도입하는기업이늘고있는데특히우리의주관심사인병원들도이기법을도입하는경우가늘고있다고한다. 조직관계망분석을통해드러나는비공식관계망에는 1) 관계망의중심이되는중심축 (Hub), 2) 부서및조직간을연결하는중개자 (Broker), 3) 지식을전파하는전문가 (Specialist), 4) 주변부에서주어진업무를수행하는주변인 (Peripheral) 등다양한역할이존재한다. 감염내과전문의는감염관리지식을가장잘전파할수있는전문가인동시에관계망의중심이되는중심축역할을하는것이필수적이다. 공식적인리더와의조율을통해병원조직성과에기여할수있도록유도하고정보소통이지연되지않도록배려하는것이중요하다. 조직의관계망은지속적으로변화하므로내부의단결과외부와의교류가균형을유지할수있도록꾸준히모니터링해야한다. References 1. Bryan CS. Fever, famine, and war: William Osler as an infectious diseases specialist. Biography ed. Department of Medicine, University of South Carolina School of Medicine, Columbia.: 1996. 2. Byl B, Clevenbergh P, Jacobs F et al. Impact of infectious diseases specialists and microbiological data on the appropriateness of antimicrobial therapy for bacteremia. Clinical Infectious Diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 1999;29(1):60-6- discussion 67-8. 3. Diederik van de Beek MD P, PhD WKK, Del Pozo MD JL et al. Effect of Infectious Diseases on Outcome After Heart Transplant. Mayo Clinic proceedings Mayo Clinic. 2008;83(3):304-308. 4. Fowler VG, Sanders LL, Sexton DJ et al. Outcome of Staphylococcus aureus bacteremia according to compliance with recommendations of infectious diseases specialists: experience with 244 patients. Clinical Infectious Diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 1998;27(3):478-486. 30 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

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감염관리워크숍 감염관리실장의역할과리더십 고려대학교의과대학구로병원감염내과 김우주 의료기관에서감염예방및관리는기본적으로환자와직원의안전을위하여매우중요하다. 또한감염관리는점차의료기관의인증평가에서매우중요한분야로다루어지고있어많은병원들이손씻기, 격리등감염예방활동을강화하고있다. 최근에는다제내성균에의한병원감염이종종언론에보도되고국회국정감사의대상이되는등사회적으로중요한이슈가되고있다. 2011 년부터감염병예방및관리에관한법률에따라전국 100여개종합병원에서 6종다제내성균감시가강제되고, 병원별다제내성균보고건수가여과없이노출되기에이르렀다. 2012년에는개정된의료법및시행규칙에따라병원감염예방을위한감염관리위원회, 감염관리실및감염관리전담인력의설치또는배치의대상이 200 병상이상의중환자실이있는종합병원으로확대되었다. 의료관련감염의관리는병원내에서조용히다루어질수없는법적인규제대상이되고있다. 또한현재거론되고있는 DRG가확대적용되는경우의료관련감염의예방은병원경영의이득과직결될수밖에없다. 선진국에서벌어지고있는의료관련감염에대한무관용원칙 (zero tolerance) 과전적으로병원에책임을지우는경향은우리나라의료계에도점차영향을끼칠것으로예측된다. 이와같이의료관련감염의관리는더이상음지에서다루어질수없으며, 의료계의공적인책무와자발적인통제노력을요하고있다. 따라서병원은의료감염의예방및관리를위한체계적인조직과전문적인인력을갖추도록노력할수밖에없다. 의료기관에서감염예방및관리를위한핵심조직으로감염관리위원회와감염관리실이있다. 감염관리위원회는병원내감염관리정책및의사결정을하는최고심의기관이며, 반면에감염관리실은감염관리를실행하는실무부서이다. 감염관리실에감염관리실장 ( 감염관리의사 ) 과감염관리간호사, 병리사또는행정직원등이있게되며, 병원규모또는정책에따라직원수는다르게된다. 국내에서는아직도종합병원의감염관리전담인력이소수로서효과적인감염관리를감당하기에부족한실정이다. 2000년대에들어대부분의대형종합병원에서적어도 1명이상의감염관리간호 사가활동하면서감염관리가활성화되고있다. 2010년에시행된설문조사에의하면 500병상이상의병원에는약 1.5명의감염관리간호사와약 1.5명의감염관리의사가있는것으로보고되었다. 따라서아직도효과적인감염관리활동을하기에는전문인력이매우부족한실정이다. 감염관리실장은감염병, 미생물학, 역학, 통계학등감염관리에필수적인전문지식과경험이있는감염관리의사가담당하는것이원칙이다. 병원실정에따라감염내과, 감염소아과, 진단검사의학과, 내과또는외과의사등이담당하게되며별도의감염관리연수교육및훈련과정을받는것이바람직하다. 감염관리실장은감염관리위원회의당연직위원이며, 감염관리전담인력을지휘하여의료관련감염의예방과관리프로그램의실행을주도하고총괄한다. 감염관리실장의역할은감시, 유행조사, 질관리및환자안전, 교육, 연구, 감염관리프로그램의행정, 자문및소통, 직원건강관리, 재난대비계획, 항생제관리및자문등여러가지가있다. 감염관리실장은병원실정에맞는현실적감염관리계획을주도적으로수립하여실천해야한다. 특히감염감시체계의확립을통하여감염률과유행발생을조사하고, 자료의분석등감염관리실무자의활동을조정및지원한다. 또한감염관리실에서정책이나규칙을입안하여감염관리위원회의승인과해당부서의협조를얻어원활히시행되도록설득하는데능동적역할을해야한다. 감염관리의사는병원내다른의료관리프로그램뿐만아니라공중보건및정부부처와밀접한소통을유지하여야한다. 또한인플루엔자대유행및기타감염병에의한재난상황에대비한계획수립에도관여한다. 따라서이러한역할을원활히수행하기위해감염관리실장에게유연한사고와여러부서의협력을이끌어내는조정능력이요구된다. 점차감염관리실의직원이늘고, 관할업무가늘면서감염관리실장은리더십을개발하여개인역량을키워야한다. 더불어감염관리실의예산계획, 우선순위결정, 기획과실행을위하여경영능력의습득도필요하다. 감염관리실장을맡은대부분의의사는의학적지식과경험은 32 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

풍부하나따로리더십을배워익히는기회는거의없었다. 따라서감염관리실장으로서직원을통솔하고, 원내다른부서와소통협력하며, 병원경영자를설득시키는능력을배양할필요가있다. 큰병원일수록많은직원과부서를대하고, 감염관리업무가복잡다단하기때문에리더십과경영능력함양은필수가되고있다. 리더십은다른사람에게영향을끼쳐미션을달성하도록하고, 고취시켜업무를수행하도록하며, 조직을향상하게하는과정으로정의된다. 따라서우선감염관리실의미션, 비전및핵심가치를설정하여직원에게목표와방향성을제시하여리더십발휘의시작으로삼아야된다. 미션은사명또는존재이유로서감염예방이라는감염관리실의일차적인목적을반영하여야한다. 감염관리프로그램의전형적미션은 환자, 방문객및병원직원에서감염획득및전파의위험을체계적으로찾아내고감소시키기위한조직적, 효과적인병원전반의프로그램유지 를들수있다. 비전은조직이합의한미래의꿈이실린목표를기술한다. 감염관리프로그램의비전으로 중환자실환자에서인공호흡기관련폐렴이발생하지않음 을예로들수있다. 핵심가치는감염관리프로그램이매일어떻게수행되는가를표현하며, 프로그램의청사진이된다. 핵심가치는감염관리실이어떻게정해진목표에도달하며, 프로그램의비전을성취하는가를나타낸다. 예를들면핵심가치는 IHI 인공호흡기관련폐렴번들 (bundle) 이시행될것이며, 모든번들요소가잘지켜지는지모니터되고, 합당한관련부서에보고될것이다 이다. 감염관리실장으로서리더십의발휘는본래어느정도갖추어진경우도있을수있지만상당수주어진상황또는개인의노력에의하여만들어질수있다. 리더십계발을위한여러가지요건이제시되고있지만병원내에서다수의부서와협력을해야되는감염관리실장의위치를감안하면, 커뮤니케이션, 인재채용, 동기부여, 팀워크, 직원관리, 코칭등을들수있다. 병원내임상과, 지원부서등과협력을통해감염관리활동을하기위해서는유연한사고와적극적으로경청하는양방향소통능력을갖추고있어야한다. 그리고유능하고열정적이며친화적인감염관리전담직원을 채용하는것은성공적인감염관리프로그램의필요충분조건이다. 감염관리실직원이능력을최대한발휘할수있도록자극하는것은물론, 잠재능력까지이끌어낼수있는방법을활용해야한다. 감염관리실의직원이다수인경우서로목표를공유, 협력하여효과적으로달성할수있도록노력한다. 직원들이즐겁게일하면서감염관리업무에도전의식을갖도록하고, 기여한것에포상하거나또는칭찬격려하도록한다. 그리고직원개개인의업무평가를적합한방법으로긍정적평가와부정적평가를동시에하여향상의계기가되도록한다. 감염관리실장은코치로서직원스스로문제를해결하도록도움을주도록하는한편, 창의적인사고를할수있는환경을조성한다. 아직까지도대부분의감염관리의사가본래진료, 교육, 연구의업무를주로하면서감염관리실장이라는보직경력을쌓고한시적으로단지부서를관리하는것으로한정하여생각하기쉽다. 감염관리실장은각자특성에맞는리더십을연마하여실효적인감염관리프로그램을주도하므로써결과적으로의료관련감염을감소시켜환자및직원의안전을확보하도록하여야한다. References 1. 김우주. 2 장. 감염관리체계및운영. 의료기관의감염관리. 대한병원감염관리학회. 2011. 2. Cook E, Marchaim D, Kaye KS. Building a successful infection prevention program: key components, processes, and economics. Infect Dis Clin N Am 2011;25:1-19 3. 밥애덤스지음 / 임태조옮김. 팀장리더십. 위즈덤하우스. 2005. 4. Roth VR, Simmons BP. The healthcare epidemilogist. In Jarvis WR, eds. Hospital infections. 5th edition. 25-30, Lippincott-Raven Publishers, PA, Philadelphia, 2007. 5. Griffiths P, Renz A, Hughes J, Rafferty AM. Impact of organisation and management factors on infection control in hospitals: a scoping review. J Hosp Infect. 2009;73(1):1-14. 6. Pincock T, Bernstein P, Warthman S, Holst E. Bundling hand hygiene interventions and measurement to decrease health care-associated infections. Am J Infect Control. 2012;40(4 Suppl 1):S18-27. 7. Sydnor ER, Perl TM. Hospital epidemiology and infection control in acute-care settings. Clin Microbiol Rev. 2011;24(1):141-73. 김우주 감염관리실장의역할과리더십 33

특강 Antibiotic Pharmacodynamics at Bedside: Individualized Antibiotic Dosing based on PK/PD to Maximize Efficacy and Minimize Bacterial Resistance Professor of Pharmaceutical Sciences and Pharmacy, University at Buffalo School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Jerome J. Schentag, Pharm.D. Patients with serious infections like nosocomial pneumonia require bactericidal antimicrobial activity in precise regimens to succeed at organism eradication while minimizing the constant threat of acquired resistance. Defining a precise regimen requires understanding PK/PD because either too high a dose or two low can result in problems. Studies in our patient populations demonstrate that the minimum effective antimicrobial action is an area under the inhibitory titer (AUIC) of 125, where AUIC is calculated as the 24 hour serum AUC divided by the MIC of the pathogen. This target AUIC may be achieved with either a single antibiotic or it can be the sum of AUIC values of two or more antibiotics. There is considerable variability in the actual measured AUIC value for patients when antibiotics are given in their usually recommended dosages. Examples of this variance will be provided using aminoglycosides, fluoroquinolones, beta lactams, and vancomycin. The achievement of minimally effective antibiotic action, consisting of an AUIC of at least 125, is associated with bacterial eradication in about 7 days for beta lactams and fluoroquinolones. When AUIC is increased to 250, the fluoroquinolones (which display in vivo concentration dependent bacterial killing) can eliminate the bacterial pathogen in 1 2 days. Beta lactams, even when dosed to an AUIC of 250, often require longer treatment duration to eliminate the bacterial pathogen, because the in vivo bacterial killing rate is slower with beta lactams than with the fluoroquinolones. This remains true even at AUIC values of 250 for both compounds, which is theoretically identical dosing. Antibiotic activity indices such as AUIC allow clinicians to evaluate individualized patient regimens. Furthermore, antibiotic activity is a predictable clinical endpoint with predictable clinical outcome. This value is also highly predictive of the development of bacterial resistance. Antimicrobial regimens that do not achieve an AUIC of at least 125 cannot prevent the selective pressure that leads to overgrowth of resistant bacterial sub populations. Presence of foreign bodies such as tubes and hardware and impaired host inflammatory response facilitate resistance, particularly when AUIC is below 100. The use of PK/PD indices like AUIC can assist with patient management strategies in a prospective manner, and allow comparison of outcomes with different treatment regimens and dosing strategies. Our studies demonstrate that calculations of AUIC can be used to prospectively target regimens to improve the chances of cure with nosocomial pneumonia and other serious infections. A clinical intervention team has been organized to optimize antimicrobial regimens as early in therapy as possible, so as to lower the high cost events like failure and acquired bacterial resistance. We have recently developed mathematical progression models to correlate the PK/PD values achieved with indices of clinical response, and can thereby incorporate infection scoring and patient response into the PK/PD analyses used in patient care. The PK/PD indices in vivo can allow comparison of antimicrobial outcomes with different treatment regimens and dosing strategies. Our studies demonstrate that calculations of AUIC can also be used to prospectively design antibiotic combination regimens to improve the chances of cure with nosocomial pneumonia and other serious infections. Resistance development can also be predicted, once the relationship between PK/PD and bacteriostatic action is identified in the human trials. These calculations and measurements can be easily added to phase II and III dose finding trials, and the reward is a measurable increase in the information value of the trials, arrival at the precise dose, and a good correlation between microbial effect and clinical outcome in the patients treated. Such parameters are useful to characterize either single agents or combination therapy, and in fact may be the only way to clinically demonstrate additivity and even synergy at the bedside where it is most important for the survival of our patients. 34 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

학술연구비결과보고 한국인에서침습성아스페르길루스증치료시보리코나졸의치료약물농도감시및 Cytochrome P450 2C19 유전형의임상적영향 가톨릭대학교의과대학감염내과 (* 현근무지 : 고려대학교의과대학감염내과 ) 김시현 보리코나졸은칸디다와아스페르길루스종에활성이있는 triazole계항진균제로, 면역저하환자들에서의침습성진균감염빈도가증가하면서점차사용량이증가하고있고특히침습성아스페르길루스증에서는일차치료약제로추천되고있다. 그러나보리코나졸은비선형적약동학을보일뿐아니라, 투여용량과혈중약물농도간관계가예측불가능한특징을가지고있다. 최근보리코나졸의혈중약물농도는침습성진균감염에대한보리코나졸의치료효과및부작용과상관관계가있는것으로보고되고있으나, 치료약물농도감시의임상적유용성에대해서는추가적인검증이필요하다. 보리코나졸은간에서 cytochrome P450 pathway에의해주로대사되며, 이에관여하는효소중 cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) 이가장중요한역할을하는것으로알려져있다. CYP2C19은유전적다양성이존재하여이들대립유전자의다형성에따라보리코나졸의대사속도에차이를보이게되는데, extensive metabolizer (EM) 는보리코나졸의과도한대사로인해혈중농도가낮게유지되어치료효과가떨어질수있고, 반대로 poor metabolizer (PM) 는보리코나졸의혈중농도증가로시각장애, 간독성, 신경독성등의발생위험을높일수있다. 이전보고에따르면동일한용량의보리코나졸에노출된 PM 환자는 EM 환자에비해적게는 2배에서많게는 4배까지높은혈중보리코나졸농도를보였다. 이러한 PM 유전형의비율은인종간차이를보이는것으로알려져있는데, 백인에서는 3-5% 정도로보고되는반면동양인에서는 15-20% 이상으로보고되고있다. 그러나현재까지동양인에서의 CYP2C19 유전형과보리코나졸대사에대한연구는주로일본인과중국인을대상으로시행되어왔다. 따라서한국인에서 CYP2C19 유전형에따른보리코나졸대사의차이를파악하고치료효과및이상반응발생에미치는영향에대한평가가필요하다. 대상및방법 2011년 1월부터 2012년 6월까지가톨릭대학교서울성모병원조혈모세포이식센터에서침습성아스페르길루스증의치료를위해보리코나졸을 4일이상투여받은 18세이상의성인환자를대상으로전향적관찰연구를시행하였다. 침습성아스페르길루스증은 2008년 EORTC/MSG 기준에따라분류하였고, 거의틀림없는 (probable) 또는 확진된 (proven) 침습성아스페르길루스증환자만을연구대상에포함하였다. 보리코나졸주사제는첫날 6 mg/kg 을 2회정맥투여후 4 mg/kg 하루 2회로유지하였고, 경구약제를투여할경우 200 mg 하루 2회복용하였다보리코나졸제형에따라최소투여 4일이후투약직전약물농도측정을위해정맥혈 3 ml을채혈하였다. 보리코나졸혈중농도는 high-performance liquid chromatography 방법을이용하여측정하였고측정가능범위는 0.5-10 mg/l였다. CYP2C19 유전형검사는 wild type (*1) 과 2가지 mutation (*2 또는 *3) 의 allele 보유여부를 multiplex-pcr 을이용하여시행하였고, CYP2C19*1/*1을 EM, CYP2C19*1/*2 또는 *1/*3은 heterozygous EM (HEM), CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3은 PM으로분류하였다. 임상반응평가는보리코나졸투여시작 12주째의임상증상, 방사선학적소견, 조직검사나배양검사결과, 생존여부를종합하여 EORTC/MSG 에서제안한정의에근거하여완전반응, 부분반응, 안정상태, 질환의진행, 사망으로구분하였다. 이중완전반응과부분반응을치료성공으로, 그외의경우를치료실패로정의하였다. 12주전보리코나졸에의한이상반응또는돌발진균감염증발생으로보리코나졸을조기중단한경우치료실패로간주하였다. 모든환자에서보리코나졸투여직후부터투여종료 72시간까지의임상증상과각종검사결과종합하여모든이상반응을기록하였다. 이상반응의분류와중증도는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events version 4.0에따라구분하 김시현 한국인에서침습성아스페르길루스증치료시보리코나졸의치료약물농도감시및 Cytochrome P450 2C19 유전형의임상적영향 35

였고, 보리코나졸과의인과관계는 Naranjo 지표를이용하여평가하였다. 최종적으로 명백히관련이있음 (definite), 상당히관련이있음 (probable), 관련이있을가능성이있음 (possible) 으로분류된이상반응이분석에포함되었고, 중증도가 3등급이상인경우중대한이상반응으로정의하였다. 자료분석은 SPSS v. 18.0 (SPSS Korea 데이터솔루션, 서울, 한국 ) 을이용하였다. 비연속변수는 Chi-square test 또는 Fisher s exact test를이용하였고, 연속변수는 Mann-Whitney test 또는 Kruskal-Wallis test를이용하였다. HEM군의 12% (6/50), PM군의 0% (0/15) 에서보리코나졸초기최저농도가 1.0 mg/l 미만으로측정되어세군간유의한차이를보 결과 연구기간동안 104명의환자가등록되었고, 남자가 54명 (52%) 였고나이는 54세 ( 중앙값, 사분위수 45-62세 ) 였다. 전체환자에서각 CYP2C19 유전형은 EM 39명 (38%), HEM 50명 (48%), PM 15명 (14%) 였다. CYP2C19 유전형에따른나이, 성별, 기저혈액질환, 보리코나졸투여경로의차이는보이지않았으나보리코나졸투여기간은 HEM군과 PM군보다 EM군에서유의하게짧았다 (Table 1). 각 CYP2C19 유전형의보리코나졸초기최저농도는 EM군 1.8 mg/l ( 중앙값, 사분위수 0.8-3.6 mg/l), HEM군 2.7 mg/l (1.5-4.6 mg/l), PM군 3.2 mg/l (2.2-3.7 mg/l) 였고, EM군과 HEM군간의차이는통계적으로유의하였다 (Figure 1). EM군의 33% (13/39), Figure 1. Box-plot of initial voriconazole trough levels by CYP2C19 genotype (P=0.068 by Kruskal-Wallis test). Comparison between groups by Mann-Whitney test: EM vs. HEM (P=0.043); HEM vs. PM (P=0.779); EM vs. PM (P=0.062). Thick bar, median level; box, interquartile range; whiskers, minimum and maximum levels after exclusion of outliers; asterisks, outliers (those that lie >1.5 box lengths from the edges of the box). EM, extensive metabolizer; HEM, heterozygous extensive metabolizer; PM, poor metabolizer. Table 1. Demographic and clinical characteristics of the study subjects no. (%) or median (IQR) Total CYP2C19 genotype (N=104) EM (n=39) HEM (n=50) PM (n=15) P-value Sex, male 54 (52) 19 (49) 27 (54) 8 (53) 0.895 Age (years) 54 (45-62) 58 (46-63) 54 (42-62) 50 (43-59) 0.430 Underlying hematologic malignancy 0.606 Acute myeloid leukemia 63 (61) 24 (62) 29 (58) 10 (67) Acute lymphoid leukemia 12 (12) 6 (15) 5 (10) 1 (7) Myelodysplastic syndrome 9 (9) 2 (5) 6 (12) 1 (7) Multiple myeloma 8 (8) 4 (10) 4 (8) 0 (0) Severe aplastic anemia 7 (7) 3 (8) 3 (6) 1 (7) Non-Hodgkin s lymphoma 3 (3) 0 (0) 1 (2) 2 (13) Others a 2 (2) 0 (0) 2 (4) 0 (0) Treatment of hematologic disease 0.704 Induction or consolidation chemotherapy 49 (47) 20 (51) 23 (46) 6 (40) Stem cell transplantation 24 (23) 8 (21) 10 (20) 6 (40) Other chemotherapy 22 (21) 9 (23) 11 (22) 2 (13) None 9 (9) 2 (5) 6 (12) 1 (7) Neutropenia at the onset of invasive aspergillosis 85 (82) 33 (85) 40 (80) 12 (80) 0.833 Voriconazole therapy Route of administration 0.834 Intravenous 11 (11) 5 (13) 5 (10) 1 (7) Both of intravenous and oral 70 (67) 24 (62) 36 (72) 10 (67) Oral 23 (22) 10 (26) 9 (18) 4 (27) Duration of therapy 116 (58-191) 82 (44-167) 148 (62-216) 125 (69-160) 0.039 EM, extensive metabolizer; HEM, heterozygous extensive metabolizer; IQR, interquartile range; PM, poor metabolizer. a Chronic lymphoid leukemia (n=1) and hemophagocytic lymphohistiocytosis (n=1). 36 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

Table 2. Voriconazole trough levels, clinical outcomes, and voriconazole-related adverse events according to CYP2C19 genotypes no. (%) EM (n=39) HEM (n=50) PM (n=15) P-value Initial voriconazole trough level 1.0-5.5 mg/l 21 (54) 37 (74) 15 (100) 0.001 <1.0 mg/l 13 (33) 6 (12) 0 (0) 0.005 >5.5 mg/l 5 (13) 7 (14) 0 (0) 0.373 Clinical outcome Treatment failure to voriconazole 15 (39) 14 (28) 3 (20) 0.415 Overall mortality 11 (28) 8 (16) 3 (20) 0.389 IA-attributable mortality 6 (15) 3 (6) 1 (7) 0.354 Voriconazole-related adverse event Any event 36 (92) 45 (90) 15 (100) 0.692 Hepatic 33 (85) 41 (82) 14 (93) 0.657 Gastrointestinal 10 (26) 16 (32) 5 (33) 0.800 Ophthalmic 6 (15) 13 (26) 4 (27) 0.422 Neurologic 5 (13) 2 (4) 1 (7) 0.311 Cardiovascular 1 (3) 0 (0) 1 (7) 0.129 Serious event 20 (51) 20 (40) 7 (47) 0.593 EM, extensive metabolizer; HEM, heterozygous extensive metabolizer; PM, poor metabolizer; IA, invasive aspergillosis. 였으며 (P=0.005), 5.5 mg/l 이상의농도를보인빈도는 CYP2C19 유전형간차이를보이지않았다 (Table 2). 보리코나졸초기최저농도가 1.0-5.5 mg/l를보인빈도는 PM군에서 100% (15/15), HEM 군에서 74% (37/50), EM군에서 54% (21/39) 로, 세군간유의한차이를보였다 (P=0.001). 보리코나졸투여후 12주째치료실패를보인환자는 EM군의 39% (15/39), HEM군의 28% (14/50), PM군의 20% (3/15) 였고, 세군간치료성공률, 전체사망률, 침습성아스페르길루스증관련사망률의유의한차이는없었다 (Table 2). 전체이상반응의빈도는 EM군, HEM군, PM군에서각각 92% (36/39), 90% (45/50), 100% (15/15) 였고 (P=0.692), 이상반응을발생기관별로비교하였을때세군간차이는없었다. 중대한이상반응의발생빈도는 EM군 51% (20/39), HEM군 40% (20/50), PM군 47% (7/15) 로세군간유의한차이를보이지않았다 (P=0.593). 결론 연구결과 104명의한국인에서 CYP2C19 유전형중 PM의빈도는 14% 였고 HEM이 48% 로가장흔하였다. CYP2C19 유전형에따른보리코나졸최저농도는 PM군에서가장높았고, 뒤이어 HEM, EM 순으로높았다. 보리코나졸초기최저농도가적절한범위 (1.0-5.5 mg/l) 에속한빈도는 PM군이 100%, HEM군이 74% 였고, EM군이 54% 로가장낮았다. 그러나보리코나졸치료에대한임상반응과이상반응의발생에있어 CYP2C19 유전형에따른차이는보이지않았다. 따라서 PM의빈도가상대적으로높은한국인에있어현재의보리코나졸용량을유지하는것이타당할것으로판단되며, 다만 EM인경우초기최저농도가 1.0 mg/l 미만일가능성이높으므로치료약물농도감시를통한용량조절이필요할것으로보인다. 김시현 한국인에서침습성아스페르길루스증치료시보리코나졸의치료약물농도감시및 Cytochrome P450 2C19 유전형의임상적영향 37

의학논문작성워크숍 감염질환관련영어논문쉽게쓰기 성균관의대삼성서울병원감염내과 강철인 서론 의학논문을왜쓰는가 라는질문에대한답은다양할수있 다. 현실적인문제로논문을써야학위를취득할수있고, 대학 에서근무할수있고, 승진도할수있다. 하지만보다근본적이 고교과서적인답은논문을써서발표해야본인이수행한연구결과를세상에내보일수있고다른학자들과교류할수있기때문일것이다. 극단적으로말하면논문화되지않은연구결과는연구라고할수없다. 국내외학회에서수많은초록들이발표되지만이중논문화되지않은것들은모두사라지고아무도기억하지못한다. 특히인터넷을통한문헌검색이자유롭고쉬운현대에는연구결과를논문화해서발표하는것의중요성이점점증가하고있다. 지구반대쪽에있는연구자들의최근연구동향을 pubmed 검색을통해실시간으로확인할수있는시대가아닌가? 의학논문에는일정한형식이있다. 이형식에대해연구자가동의한바없다고하더라도연구자들의암묵적동의하에만들어진의학논문형식을따르지않으면본인의연구결과를발표할방법이없다. 따라서, 전세계의학자들이따르고있는일정한형식에맞게논문을작성하는것이중요하며의학논문작성법에대해익숙해지는것이필요하다. 본연제에서는일반적인논문작성법에대해자세히기술하기보다는같은연구결과를조금더수준높은저널에발표할수있도록만들수있는기본원칙에대해논의하고자한다. 조금더수준높은저널에발표할수있도록만드는기본원칙 1. 연구진행과정에서부터끊임없이어떻게논문을만들것인가에대해생각하라수준높은저널에논문을발표하기위해서는연구내용이가장중요함은강조할필요도없을것이다. 빈약한연구결과를논문만잘썼다고해서좋은저널에발표할수는없다. 하지만 좋은연구결과에걸맞는수준높은저널에발표하기위해서는논문을작성하는방식이매우중요하다. 또한빈약한연구결과지만논문을체계적으로잘쓰게되면조금더수준높은저널에발표할수있다. 연구를왜하는가? 라는질문에대한답은 논문을발표하기위해서 라고해도과언이아닐만큼연구결과를잘정리해서논문화하는작업은매우중요하다. 연구를마무리한후비로소논문작성을시작하는것은올바른방식이아니다. 연구시작단계부터이연구를어떤형식으로논문화할지에대해끊임없이고민해야한다. 그고민과정에서명확한연구목적이나오고, 연구방법이보다체계화될수있고결과를제시하는방식이보다명확해진다. 관찰적임상연구의경우기술적연구 (descriptive study) 와분석적연구 (analytical study) 로구분할수있는데, 가능하면분석적연구형식으로진행해서연구결과를제시하는것이보다좋은저널에발표할가능성을높인다. 같은연구결과를어떤식으로제시하는가에따라서좋은저널에논문을발표할수도있고, 그저그런저널에투고하는것으로마무리될수도있다. 연구과정과논문작성과정은별개의과정이아니다. 2. 연구목적을명확하게제시하고이에맞는결론을유도하라의학논문은연구목적이명확해야한다. 심지어구체적인목적없이시작한단순한 후향적관찰적연구 일지라도논문을작성할때는명확한연구목적을기술해야하고이에맞추어서연구결과를체계적으로제시해야하며적절한결론을유도해야한다. 모든의학연구에는가설 (hypothesis) 이있다. 이는실험적연구가아닌관찰적연구에서도마찬가지이다. 검증하려고하는가설이명확해야연구목적이명확해지고, 연구결과제시가연구목적에따라체계화될수있다. 연구목적이모호하게기술된논문은연구결과를단순하게나열하는데에그칠수밖에없으므로좋은평가를받기어렵다. 구체적인연구목적에맞추어서생각의흐름을정리하고집중한후결론을유도해야한다. 의학논문은에세이가아니고본인의주장을담은논설문이다. 38 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

3. 논문작성시연구방법및연구결과를우선완성하라논문을작성할때어떤순서로해야하는지는연구자마다의견이다를수있지만, 초심자는연구방법및결과를기술하는것으로시작하는것이좋다. Table, figure 를포함하여결과를완성하고여기에맞추어서연구방법을기술하며이단계에서지도교수나동료들의의견을잘반영하는것이필요하다. 거의완벽하게연구결과 (table, figure 포함 ) 를기술한후본격적인논문작성단계로들어가는것이좋다. 연구방법부분은자세하게작성해야한다. 다른연구자들이연구방법부분만보고연구를재현할수있도록작성해야하며실제로 reviewer들이가장자세히검토하는부분이다. 연구방법과결과를작성하는경우 subheading을포함한 subsection으로나누어서기술하는것이체계적으로보여서좋다. 연구방법과결과의제시는상호같은방식으로일관성이있어야한다. 지도교수또는동료연구자와충분한상의없이우선논문초고를완성한후다시연구결과부터고쳐나가는경우가있는데, 이는매우비효율적인방법이다. 논문초고를완성한후고쳐나가는부분은문장이나형식의편집에국한하는것이좋다. 4. Discussion 은간결하게본인의연구결과와관련된내용만기술하라 Research article은 review article 이아니다. Discussion 을작성할때흔히하는오류가관련논문을검색해서자세하게기술하는것인데, 최근의학논문의경향은짧고간결하게쓰는것이다. 대부분의저널이글자수를제한하고있고, 논문을투고해서 review 를받아보면 editor들이논문의분량을줄이려고많은노력을하고있음을알수있다. Discussion 은자세하게쓸필요가없으며연구결과와관련된내용을일정한형식에맞게기술하면된다. 우선첫단락은연구결과중핵심적인내용을요약해서기술한다. 이후유사한이전연구결과들을인용하면서유사한점과차이점을기술한다. 과거연구들에비해본인의연구의특장점이무엇인지강조하면더욱좋다. 다음, 연구결과중핵심적인내용은아니지만다루어주면좋은내용을간략히언급하면서관련참고문헌을인용한다. 마지막으로연구의제한점을기술하고적절한결론으로마무리하면된다. 초심자들은 discussion 을쓰느라너무고민하면서시간을보내는데, discussion 부분은 review 과정에서 reviewer s comments 에답변을할때대부분수정보완되므로투고전원고에서 discussion 을쓰느라너무많은시간을허비하는것은피하는것이좋다. Discussion 이잘써지지않을때는잠시논문작성을멈추고 1-2주동안휴식후다시본인이작성한연구방법과결과를천천히읽어보는것이도움이된다. 5. 본인의연구가왜필요하며, 왜중요한지를강조하라노벨상을받을정도의창의적인연구가아니라면대부분연구들에서는이전에이미발표된유사한연구자료가있다. 과거에발표된연구들과비교해서본인의연구가어떤점이새롭고다른지를강조할필요가있다. 좋은논문이되기위해서는 something new 는필수조건이다. Something new 가거창하고대단할필요는없다. 조그마한것이라도 something new 를만들어서강조하는것이중요하다. 물론이과정은연구진행과정에서부터고민해야한다. Editor와 reviewer를만족시켜야본인이투고한저널에논문을게제할수있다. 6. 연구결과를과장해서해석하지말고있는그대로를제시하라연구결과를과대포장해서결론을유도하는것은피해야한다. 결론으로제시한내용에근거가되는명확한연구결과가제시되어야한다. 논문은본인이수행한연구를객관적으로기술한후어떤주장을펼치는것이다. 연구결과로뒷받침되지않는과장된결론을유도한다면좋은평가를받기어렵다. Probably 나 is likely 같은표현을사용하는것이 reviewer에게저자들이신중하다는느낌을줄수있다. 7. 연구제한점을명확하게제시하라모든연구는제한점이있다. 제한점을많이기술하는것은그연구의가치를떨어뜨리는것이아니고오히려연구자가연구내용에대해많은고민을했음을보여주는것이다. 연구제한점을명확하게파악해서제시해주는것은논문을보다세련되게보이게한다. Review 과정에서 reviewer가지적한많은내용들을연구제한점에포함시켜서기술하는것도필요하다. 연구에제한점이없는것은연구자가연구내용에관해별로생각을하지않았음을의미한다. 8. 예상하지못한결과가있으면숨기지말고나름대로의해석과함께제시하라연구를수행하다보면처음에예상했던것과다른결과를얻게되는경우가있다. 이역시의미가있으며사실그대로제시해주는것이좋다. 결과에대한명확한이유를알수는없겠지만나름대로의해석을기술해주는것이좋다. 가끔은예상하지못했던결과가오히려의미있는결과일수도있다. 9. 제목과초록이중요하다저널투고시스템이최근 web-submission 시스템으로바뀌면서대부분의저널들에투고되는논문수가대폭늘었다. 따라서최근에는대부분의저널에서 editor들이 1차심사한후선택된논문들만 peer review 과정으로진행하고있다. 하루에도여러 강철인 감염질환관련영어논문쉽게쓰기 39

편의논문을심사해야하는 editor 입장에서는모든논문을다검토하는것은불가능할것이고제목과초록만본후 peer review 여부를결정할것이다. Peer review 과정을거치기위해서는 editor 의스크리닝을통과해야하고, 그것이제목과초록이중요한이유이다. 논문을완성한후마지막으로제목과초록을마무리한다. 특히초록은글자수제한이있으므로투고저널에따라형식을잘맞추어야한다. 10. 처음부터완벽하게쓰려고하지마라. 일단초고를만드는것이중요하다논문을처음부터완벽하게써서투고하는사람은없다. 특히초심자의경우본인이작성한초고가수정과정을거치면서거의다른논문으로바뀌는것을많이경험한다. 연구결과 (table, figure 포함 ) 와결론부분작성이완성되면나머지부분은우선빨리초고를완성하는것이필요하다. 일단초고가완성되면지도교수, 동료들의검토, 영문교정과정을거치면서보다나은논문으로향상되어갈것이다. 11. 복잡한문장을만들때어설프게영작을하려고하지마라. 다른영어논문들에참고할만한좋은문장들이많다영어가모국어가아닌사람들은아무리영어를잘해도본인의표현이영미인들이느끼기에어색하다는것을알기어렵다. 문법적으로완벽한문장이지만어색한표현일수있으며, 구어체와문어체표현이다를수있다. 의학논문들은형식과내용이비슷한경우가많아서다른논문들을잘찾아보면좋은문장이나표현을쉽게찾을수있다. 감염질환관련논문이더라도다른분야의논문에서유사한형식의문장을찾아서단어만적절하게바꾸면훌륭한표현을만들수있다. 특히연구방법과연구결과부분을작성할때는다른논문들을참고해서작성하는것이필요하다. 하지만표절에주의해야하며적절하게참고문헌으로인용해주는것이필요할수있다. 12. Revision 과정에서 reviewer 의 comments 를가능하면모두수용하라논문을투여한후 reviewer s comment 와함께 revision 요청을 받으면우선기뻐해야한다. 투고한저널에논문을게제할수있는가능성이매우높아진것이다. Reviewer s comments 에적절히답변했는데 reject되는경우는없다. Reviewer s comment 에일대일로답변을달고적절하게논문을수정한다. Reviewer s comment에대해 point-to-point response를번호를달아서자세하게기술해야하며수정된원고에수정부분을색깔로표시하는것이좋다. 일목요연하게 response letter를작성하는것이 editor 가수정사항을한번에파악해서최종결정을내리도록하는데에도움을줄것이다. 가끔무리한요구를해오거나동의할수없는지적을하는경우가있는데, 이경우에도최대한수용해서논문을수정하는것이좋다. 하지만도저히지적대로수정할수없는부분은최대한예의를갖추어서거절하고, 대신지적사항을연구제한점으로기술해주는것이좋다. 결론 연구결과를잘정리해서관련저널에투고하고, 그연구가채택되어서논문으로발표되고, 다른연구자가내논문을학회발표나다른논문에서인용하는것을경험하는것은신기하고즐거운경험이다. 하지만논문을작성하는과정은지루하고까다로운과정이기도하며 peer review를통해논문을발표하는것은집요함과인내심을요하는과정이기도하다. 좋은연구결과를좋은저널에논문으로발표하기위해서는세계의학자들이암묵적으로동의한의학논문형식을잘숙지하여이에맞게논문을작성하는것이필요하다. References 1. Provenzale JM. Ten principles to improve the likelihood of publication of a scientific manuscript. AJR 2007; 188:1179-1182. 2. Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals: writing and editing for biomedical publications. International committee of medical journal editors. http://www.icmje.org/ 3. Rrovenzale JM, Stanley RJ. A systematic guide to reviewing a manuscript. AJR 2005; 185:848-854. 40 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

의학논문작성워크숍 의학논문에서범하기쉬운통계오류 건국대학교의과대학원 김수녕 김수녕 의학논문에서범하기쉬운통계오류 41

42 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

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심포지엄 1( 새로운미생물학적진단법 : Bench to Bedside) MALDI-TOF mass spectrometry 연세의대진단검사의학과, 세균내성연구소 용동은 정확하고신속한원인균의동정은감염증진단과치료에필수적인임상미생물검사실의주요업무이다. 이를위하여순수배양된세균의그람염색성과형태, 성장촉진및필수요소, 당발효혹은동화등생화학적특성을이용한전통적인방법이사용되나, 이를위하여는오랜교육이필요하다. 임상검체에서자주분리되는일부균종은각각의특징적인성상이있어서전통적인방법으로도정확히동정할수있으나, 노령인구와면역억제환자의증가로과거에는드물던세균의분리가점차로증가하고있어서세균의종동정이점차어려워지고있다. 최근임상미생물검사실에광범위하게도입되고있는 matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) 는검체중단백성분을이온화하여진공관내에서검출기에도달하는시간을바탕을질량을측정하는기법이다. 측정가능분자량은 100 Da에서 100 kda이며 1-2개의균집락에해당하는 10 5 에서 10 6 의세균이면동정을위한단백질 peak를얻을수있다. MALDI-TOF MS 를이용하여얻어진미생물의단백질정보를이미분류저장된미생물단백질정보와비교분 석하여균종을동정하게된다. 이방법은소요시간이매우짧아서신속하게결과를얻을수있고전통적방법에비하여소요비용이적은검사방법이다. Bruker Biotyper와 biomerieux Vitek MS system 이널이알려져있고주로유럽에서더널리사용되고있다. 흔히분리되는임상균주에서 MALDI-TOF MS, 전통적인생화학적동정법, 그리고 16s rrna 염기서열분석을비교하였을때약 95% 의일치율을보이는것으로보고되었다. 아직적용에제한은있으나미생물형별결정시험 (microbial typing), 항균제감수성시험, 병독성검출등에이용하려는시도가계속되고있다. 모든목적을만족시키는검사방법은없다. 이는 MALDI-TOF MS도마찬가지이다. Streptococcus pneumoniae를포함하는 β-hemolytic streptococci 동정그리고 Escherichia coli와 Shigella 균종감별이어렵고배양단계를거쳐야하는제한점이있다. 그러나기존의전통적동정방법을이용하기위하여소요되는시간과비용을대폭감소시키는장점이있기에, 향후임상미생물검사실의효율성제고와환자치료및예후에바람직한영향을줄수있을것으로예상된다. 52 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

심포지엄 1( 새로운미생물학적진단법 : Bench to Bedside) 임상미생물의분자진단 ( 염기서열분석에의한동정등 ) 서울의대검사의학교실 / 분당서울대병원진단검사의학과 박경운 여러진단검사의학분야와마찬가지로임상미생물분야에서도분자진단기법의많은적용사례가보고되고있다. 하지만핵산이검출되었다고하여반드시감염증을나타내는것이아니며, 일부미생물의경우감염증을일으키지않고잠복하고있는경우도있으므로, 임상미생물분야에분자진단기법을적용하기에앞서반드시이에대한세심한고려가필요하다. 즉분자진단을통해적절한미생물검사를수행하고그결과를정확히해석하기위해서는환자의임상적소견을세밀하게파악하고있어야하며또한미생물에대한전문적인식견을갖추고있어야한다. 본강의에서는진단검사의학과에서미생물검사에쓰이는다양한분자진단기법중에서실시간중합효소연쇄반응, 실시간염기순서기반증폭, 염기서열분석, 균주형별분류등에대해설명하고, 마이크로어레이및파이로염기서열분석에대해서는간단히적용사례만을제시하고자한다. 1. 실시간중합효소연쇄반응 (real-time PCR) 실시간중합효소연쇄반응은유전자의증폭산물에결합된형광물질로부터방출되는형광량을실시간으로측정하여분석하는방법이다. 경우에따라서는이후융해곡선분석 (melting curve analysis) 을통해온도를서서히올리면서형광의변화가가장심한온도를융해온도로정하고이를통해유전자의염기서열차이를검출한다. Hybridization probe는형광이표지된한쌍의소식자 (probe) 를대상유전자에특이적으로결합시켜방출되는형광을측정하는방식이다. 또한 hydrolysis probe는소식자의양끝에한쌍의형광을표지하여대상유전자에특이적으로결합시킨후, 가수분해에의해발광되는형광을측정하는방식이다. 실시간중합효소연쇄반응은중합효소연쇄반응이후전기영동또는부합반응과같은추가적인과정없이분석이가능하므로기존중합효소연쇄반응보다오염가능성이개선되고검사소요시간도단축되는장점을가진방법이다. 또한한쌍의시발체와소식자가함께사용되어비특이적반응이감소되고특이도가향 상되는방법이다. 실시간중합효소연쇄반응시에도증폭과정에대한조건을설정하는것이외에핵산추출의과정을반드시점검하여야한다. 높은민감도와특이도로겸비한방법이라하더라도양질의핵산추출이선행되지않으면최종적으로좋은결과를산출할수없다는점이간과되어서는안된다. 중합효소연쇄반응은아가로오즈겔에전기영동하여결과를판독하므로, 약양성의경우양성또는음성에대한객관적인판독이어려운점이있으며, 이런문제점은특히증폭산물의크기가작은경우에심각하다. 반면에실시간중합효소연쇄반응은증폭곡선과 Ct (threshold cycle) 값을객관적인지표로삼아판독하므로결과판독에있어서주관적인판단을배제할수있다. 실시간중합효소연쇄반응결과의판독에있어서 Ct 값이산출되고동시에완만한증폭곡선을보이는경우에양성으로판단하며, Ct 값이산출되지않거나산출되더라도완만한증폭곡선을형성하지않은경우에는음성으로판독한다. 즉결과를판독할때는해당검체의 Ct 값과증폭곡선을동시에살펴보아야하는주의가필요하다. 2. 실시간염기순서기반증폭 (real-time nucleic acid sequence-based amplification) 염기순서기반증폭 (NASBA) 에있어서는역전사효소 (avian myeloblastosis virus reverse transcriptase, AMV-RT), RNase H, T7 RNA 중합효소의세가지효소를이용하여일정한온도 (41 ) 에서 RNA의증폭산물을얻는다. 실시간으로증폭산물을검출하기위해서는 molecular beacon 등의소식자를이용할수있다. 3. 염기서열분석 염기서열분석을통한분자진단은세균, 진균, 바이러스등에대한동정, 아형구분, 약제내성검출등다양한미생물분야에적용되고있다. 세균의동정에있어서는주로 16S rrna 부위의 박경운 임상미생물의분자진단 ( 염기서열분석에의한동정등 ) 53

염기서열분석이시행되고, 진균의동정에있어서는 internal transcribed spacer 부위 (ITS1 및 ITS2) 또는 large-subunit rrna D2 부위의염기서열분석이시행된다. 결과의해석을위해서는염기서열분석용데이터베이스에대한이해및선택이중요하다. 1) DNA sequence databases (public) (1) GenBank (NIH genetic sequence database) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank (2) EMBL-Bank (European Molecular Biology Laboratory nucleotide sequence database) http://www.ebi.ac.uk/embl (3) RDP-II (Ribosomal Database Project) http://rdp.cme.msu.edu (4) JCVI CMR (J. Craig Venter Institute Comprehensive Microbial Resource) http://cmr.jcvi.org/tigr-scripts/cmr/cmrhomepage.cgi (5) CBS (Centraalbureau voor Schimmelcultures) fungal biodiversiry centre http://www.cbs.knaw.nl/databases (6) cpndb (chaperonin database) http://cpndb.cbr.nrc.ca 2) DNA sequence database (commercial): MicroSeq (Applied Biosystems) [MicroSeq 500] (1) MicroSeq 500 16S rdna bacterial identification kit (PCR & sequencing) - 증폭산물 : 1 band (460-560 bp) - 최대염기서열분석길이 : 500 bp (2) MicroSeq ID analysis software - Analysis QC report - Library search report - Audit trail report (3) MicroSeq ID 16S rdna 500 library 2판의경우 ATCC (American Type Culture Collection) 또는 DSMZ (German collection of microorganisms and cell cultures) 의균주들을대상으로확인된 1,715개의 16S rdna 염기서열을포함한다 (1판은 1,435개 ). [MicroSeq full gene] (1) MicroSeq full gene 16S rdna bacterial identification kit (PCR & sequencing) - 증폭산물 : 3 bands (460-560 bp, 700-780 bp, 700-780 bp) - 최대염기서열분석길이 : 1,440 bp (2) MicroSeq ID analysis software (3) MicroSeq ID 16S rdna full gene library 2판의경우 1,260개의확인된 16S rdna 염기서열을포함한다 (1판은 1,225개 ). [MicroSeq D2] (1) MicroSeq D2 LSU rdna fungal identification kit (PCR & sequencing) - 증폭산물 : 1 band (300-500 bp) (2) MicroSeq ID analysis software (3) MicroSeq ID fungal gene library 2판의경우 1,109개의확인된염기서열을포함한다 (1판은 900개 ). 4. 염기서열분석의정도관리 1) Quality value (QV) (1) Sample QV: per-base estimate of basecaller accuracy (2) Consensus QV: per-base estimate of the accuracy of the consensus-calling algorithm 2) Specimen score (1) Average consensus QV (= average QV of all base QVs in the specimen) (2) QV = -10 log 10(P e) [P e: probability of the basecall error] (3) Range of QV: 1 (low confidence) - 50 (high confidence) (4) Mixed base calls yield lower QVs than pure base calls. (5) Typically, high-quality base positions have a QV of 20 to 50. 3) % Match (1) % Match = [1 - (Mismatch factor X A) / (B)] X 100 * A: QV of each mismatched base in the aligned consensus sequence * B: QV for all the bases in the aligned consensus sequence * Mismatch factor 0.5 for half-match * Mismatch factor 1.0 for mismatch 5. 균주형별분류 (strain typing) 균주형별분류의주된목적은균주간연관성을밝힘으로써공통적경로에의한환자사이의전파를입증하는것이다. 균주형별분류는병원감염의전파경로결정, 유행의범위결정, 교차감염감시에매우유용하다. 균주형별분류기법은전통적으로사용해오던표현형에따른방법부터분자역학적기법을통해유전형을적용하는방법까지다양하다. 다양한균주형별분류기법들은각각의장단점이있기때문에검사실의사정과균주형별분 54 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

Flow chart of DNA sequence-based genotyping methods for bacterial strains 류의목적에따라적절한방법을선택하여야한다. 특정한상황에적용할균주형별분류기법을선택할때중요하게고려할요인들은검사실내및검사실간재현성, 분별력, 처리속도, 편리성. 비용등이다. 균주형별분류의방법은 DNA 절편분석법 (DNA banding pattern-based method), DNA 염기서열분석법 (DNA sequencing-based method), DNA 부합분석법 (DNA hybridization-based method) 으로크게분류된다. DNA 절편분석법은증폭이나제한효소에의해생성된 DNA 조각의크기차이를기반으로한방법으로서 pulsed-field gel electrophoresis (PFGE), restriction fragment length polymorphism (RFLP), arbitrarily primed PCR (AP-PCR), repetitive sequencing-based PCR (REP-PCR), multiple-locus variable number tandem repeat analysis (MLVA), denaturing gel electrophoresis (DGE), high-resolution melting (HRM) analysis, PCR-RFLP, amplified fragment length polymorphism (AFLP) 등을포함한다. DNA 염기서열분석법은특정부위의염기서열을비교하여세균사이의다형성을판별하는방법으로서 multilocus sequence typing (MLST), multispacer typing (MST), genome sequencing 등을포함한다. DNA 부합분석법은탐색자를이용하는방법으로서 macroarray 및 microarray 등을포함한다. 모든세균에대해용이하게수행이가능하며, 식별력과재현성이높으며, 비용이적게드는것이이상적인균주형별분류의조건이지만, 단일한균주형별분류가항상이들조건을모두만족시킬수는없으므로각상황에적합한균주형별분류를선택하여야한다. References 1. BCG osteomyelitis caused by the BCG Tokyo strain and confirmed by molecular method. Vaccine 2008;26:4379-81. 2. Comparison of MicroScan, VITEK 2 and Crystal GP with 16S rrna sequencing and MicroSeq 500 v2.0 analysis for coagulase-negative Staphylococci. BMC Microbiology 2008;8:233. 3. Human bloodstream infection caused by Staphylococcus pettenkoferi. J Med Microbiol 2009;58:270-2. 4. A rapid genotyping test for the simultaneous detection and subtyping of group B streptococci: the frequency of molecular subtypes of group B streptococci in Korea. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2010;29:1287-90. 5. Novel Multiplex PCR Using Dual-Priming Oligonucleotides for Detection and Discrimination of the Mycobacterium tuberculosis Complex and M. bovis BCG. J Clin Microbiol 2010;48:4612-4. 6. Evaluation of three phenotypic identification systems for clinical isolates of Raoultella ornithinolytica. J Med Microbiol 2011;60: 492-9. 7. Rapid, sensitive, and specific detection of Mycobacterium tuberculosis complex by real-time PCR on paraffin-embedded human tissues. J Mol Diagn 2011;13:390-4. 8. Usefulness of three-channel multiplex real-time PCR and melting curve analysis for simultaneous detection and identification of the Mycobacterium tuberculosis complex and nontuberculous mycobacteria. J Clin Microbiol 2011;49:3963-6. 9. tuf gene sequence analysis has greater discriminatory power than 16S rrna sequence analysis in identification of clinical isolates of coagulase-negative staphylococci. J Clin Microbiol 2011;49:4142-9. 10. Pulmonary infection caused by Mycobacterium conceptionense. Emerg Infect Dis 2012;18:174-6. 박경운 임상미생물의분자진단 ( 염기서열분석에의한동정등 ) 55

심포지엄 1( 새로운미생물학적진단법 : Bench to Bedside) 바이러스감염증의진단 울산의대진단검사의학과 성흥섭 바이러스는사람감염병의가장흔한원인으로서경미한감기로부터치명적인면역부전에이르기까지넓은범위에걸쳐서다양한질병을일으킨다. 바이러스진단은혈청학적방법, 바이러스항원검출, 바이러스배양, 바이러스핵산검출등의네가지중요한원리및실험실기법에의해서진단이이루어진다. 최근새로운바이러스진단법이개발되거나기존방법들의기술적진보로바이러스감염증이의심되는환자에서진단율이향상되었다. 최근소개된새로운바이러스감염증진단기법에대해살펴보고자한다. 서유용하게이용되고있다. 특히 immunochromatography 방법은 15-30분이내에결과를얻을수있으며호흡기바이러스또는위장관바이러스검출을위한다양한제품들이소개되고있다. 민감도는 50-80% 정도이며특이도는일반적으로 90% 이상이다. 이중주목할만한것은기존의 immunochromatography 에서사용하는 gold bead 대신형광물질인 europium bead를사용하며, 기존의육안판독대신에자동형광판독기를사용하여민감하면서객관적인판독이가능한 Sofia TM 시스템이있으며, influenza A 와 B를동시에검출하는제품이소개되었다. 1. 바이러스 - 특이항체검출 3. 바이러스배양 혈청검사의목적은감염진단과면역측정이다. 혈청학적진단은병의급성기에채취된혈청에서바이러스- 특이 IgM을증명하거나회복기혈청에서의바이러스- 특이 IgG 역가가급성기에서의역가보다 4배이상증가된것을입증함으로써이루어진다. 급성감염을진단하기위한 IgM 항체검사가많이사용되지만감염에따라서는급성감염후 1년까지도 IgM 항체가지속될수있으며위음성또는위양성가능성이있으므로해석에주의해야한다. 최근들어현재감염진단에도움을주는 IgG avidity 검사가상품화되었다. Avidity 는항원과항체간의 overall strength of interaction 을의미하며, IgG 항체가감염초기에는항원과약하게결합되어존재하고 (low affinity), 수주에서수개월후점차적으로결합력이증가하므로 (high affinity) 높은 avidity 를보이면현재감염은배제할수있다. 그러나 avidity 결과가낮다고해서바로현재감염으로진단하는것은아니고 IgM 검사와 IgG의역가상승과함께판단하여야한다. Cytomegalovirus (CMV) 와 toxoplasma 감염 ( 바이러스는아니지만 ) 에대한 IgG avidity 검사가상품화되어있다. 2. 바이러스항원검출 신속진단이가능하여항바이러스제치료가요구되는상황에 배양이가능한바이러스진단을위한 'gold standard' 는세포배양법이다. 그러나세포배양법은검사결과를확인하는데 5-9일이상의시간이소요되어바이러스감염의조기진단과치료에어려움이있다. 바이러스감염의진단에무엇보다시간이중요하게여겨지는이유는대부분의급성바이러스질환의원인이되는바이러스가전염력이강하며모든연령에서흔히발생하기때문에정확한진단에따른적절한치료와예방이신속하게요구되기때문이다. 최근원심분리를이용한감염증강 (centrifugation enhancement) 과면역형광법의원리를이용하여신속한바이러스배양이가능한 shell vial 배양법에상품화된혼합세포주를사용하여민감도를유지하면서검사실의업무부하를줄일수있는검사법이소개되었다. 호흡기바이러스배양을위해 A-549 세포와 MDCK 세포를혼합한 R-Mix TOO (Diagnostic Hybrids), enterovirus 배양을위해 human decay-accelerating factor (hdaf) 를발현하게유전적으로가공된 buffalo green monkey kidney (BGMK) 세포주인 Super E-Mix (Diagnostic Hybrids), varicella-zoster virus (VZV), CMV, herpes simplex-1, -2 (HSV-1, HSV-2) 를동시에배양하기위해 CV-1 세포와 MRC-5 세포주를혼합한 H&V-Mix (Diagnostic Hybrids) 등이소개되었다. 56 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

4. 바이러스핵산검출 ( 분자진단 ) 바이러스감염증에관한분자진단검사는정성검사, 정량검사, 항바이러스제내성검사, 유전형분석검사등으로나눌수있다. 이중바이러스질환의초기진단에이용되는정성검사는, 다양한바이러스가유사한임상양상을보이는바이러스질환의특징을고려하면 multianalyte testing이요구된다. Multianalyte testing은여러번의 PCR 대신, 한번의실험으로여러개의표적 (target) 을확인할수있으므로검사시간 / 인력 /PCR 시약의절약과같은비용효과적인면과제한된검체량으로여러검사를할수있다는장점이있다. 여러개의시발체 (primer) 세트를이용하여여러가지바이러스를동시에검출하는 multiplex PCR ( 또는 multiplex RT-PCR) 이대표적이다. 최근검출능력이우수한 multiplex PCR 제품들이보급되면서실제임상검체에대한적용이증가하고있다. 이러한검사법들의사용은정확한진단과치료뿐아니라역학및병태생리연구에도도움을주고있다. 대표적으로바이러스성호흡기질환, 뇌수막염, 바이러스성설사질환등에 multianalyte testing이적용되고있다. 1) Multianalyte testing 의적용 (1) 바이러스성호흡기질환 : 호흡기질환을일으키는호흡기바이러스의종류는매우다양하며, 증상이서로비슷하기때문에원인바이러스를미리에측하기가어렵다. Multianalyte testing을통해원인바이러스를신속하게검출할수있어서불필요한항균제처방을줄이고증상이심하거나면역결핍환자에서항바이러스제를고려할수있으며환자를적절하게격리할수있게되었다. 초기에는주로전기영동을이용하여검출하였으나최근에는실시간 PCR 또는 Luminex system으로검출하여객관적인판독이가능하게되었다. (2) 뇌수막염 : 무균성뇌수막염의대표적원인은 enterovirus, HSV, mumps virus 등이있고그외에도 VZV, CMV, human herpes virus 6 등이있다. 무균성뇌수막염환자에서다양한 Herpesviridae 바이러스를한꺼번에검출하는상품화된분자진단키트가소개되어있다. (3) 바이러스성설사질환 : 급성위장관염을일으키는바이러스감염중가장흔한원인은 rotavirus, norovirus, adenovirus, astrovirus이며이외 sapovirus, coronavirus 등도급성위장관염을일으킬수있다. 구역, 구토, 복통, 설사, 발열등증상이비슷하므로임상증상만으로는원인바이러스를감별하기힘들다. Rotavirus, norovirus, 장관 adenovirus, astrovirus를한꺼번에검출하는상품화된분자진단키트가소개되어있다. 2) 정량검사 Hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), human immunodeficiency virus (HIV), CMV, Epstein-Barr virus, BK virus (BKV), parvovirus B19, adenovirus 감염증에바이러스정량검사가이용되고있다. 검사방법은주로실시간 PCR ( 혹은실시간 RT-PCR) 을사용하고있다. 대부분질병의활성도또는치료효과의모니터링에사용되며, 경우에따라서는초기진단을위한검사로사용되기도한다. 정량검사의해석에서중요한점은 HBV, HCV, HIV, CMV를제외하고는 WHO standard 가없다는점이다. College of American Pathologists (CAP) 에서실시한 2008년외부신빙도조사 (proficiency testing) 를예로들수있다. 미국의 48개검사실에서동일한검체로 BKV를정량한결과평균 700,946 copies/ml, standard deviation 1,729,692 copies/ml, coefficient of variation 246.8%, range 129-10,400,000 copies/ml이었다는점은 WHO standard 가없는바이러스정량검사결과는기관마다공유할수없으며임상적척도도각기관마다따로설정해야됨을시사한다. 3) 유전형내성검사유전형내성검사는약제내성을일으키는바이러스유전자의돌연변이를검출하는것이다. 유전형검사는직접검체에서도실시할수있어서짧게는 3-4일만에검사결과를보고할수있다. 검사결과를해석하기위해서는여러가지약제에내성을나타내는돌연변이와특정돌연변이에의한교차내성에대한정보가필요하다. 임상적으로약제내성이문제시되고약제내성검사가시행되거나시도되고있는바이러스는 B형간염바이러스 (HBV), C형간염바이러스 (HCV), 사람면역결핍바이러스 (human immunodeficiency virus; HIV), 인플루엔자바이러스, 거대세포바이러스 (cytomegalovirus; CMV) 등이있다. 4) 유전형분석검사유전형분석은치료에대한반응을예측하거나역학적연관성을규명하기위한수단으로이용된다. 또한해당모집단에서유행하는바이러스주에적합한백신을디자인하기위해서도필요하다. HIV의유전형을규명하기위하여일반적으로 env 유전자중 V3 region의염기순서를분석한다. HCV 유전자형은치료반응의가장강력한예측인자이다. 결론 새로운진단기법들이도입되면서바이러스질환의진단율이높아졌지만검사를이용하거나결과를해석하는데다음과같은사항을고려해야한다. 첫째는검사실마다검사를시행하는횟수를고려해야한다. 분자진단법이신속하고민감하지만주 1-2 회검사를실시한다면신속항원검사를먼저시행하고음성인 이혁 감염관리를위한경영진 / 진료과와협조체계구축 57

경우분자진단법을시행하는알고리즘을고려할수있겠다. 둘째는검사시약의가격, 보험적용, 상품화된시약의사용가능성에대해서고려해야한다. 검사실에서자체고안한분자진단법에대해서는실제환자검체에적용하기전에검사성능에대한완벽한평가가있어야하며외부신빙도조사프로그램에참가하여지속적인평가를받아야한다. 셋째는바이러스검사결과에대한해석에주의해야된다. 호흡기에서 adenovirus의경우회복기에도지속적으로살아있는바이러스를배출할수있으며, 검체내의바이러스 DNA, RNA는비교적안정되어있어분자진단의경우회복기에도양성일수있다. 따라서진단기술의진보와더불어환자에대한임상적인고찰의중요성도함께높아졌다고할수있다. 또한, 검체채취의숙련도나채취기구와수송배지등이검사의양성률에영향을줄수있으므로이러한검사전변이 (preanalytical variable) 를줄일수있는방법에대해임상의와검사실간의지속적인노력이필요하다. References 1. Yoo SJ. Multianalyte testing in infectious disease. 2012 년춘계심포지엄초록집. 대한진단검사의학회. 2012. 2. 강정옥, 이규만, 이남용, 이창규. 바이러스. In: 대한진단검사의학회편. 진단검사의학완전개정판제 4 판. 2009. E-Public. 서울. p.555. 3. 김의종. 바이러스의분자진단. In: 대한진단검사의학회편. 진단검사의학완전개정판제 4 판. 2009. E-Public. 서울. p.901. 4. Buller RS. Human polyomavirus. In: Versalovic J, et al. eds. Manual of Clinical Microbiology. 10th ed. ASM Press. Washington DC. p.1624. 5. Sung H, An D, Lee SO, Choi SH, Kim SH, Chi HS, Kim MN. Detection of a UL97 gene mutation conferring ganciclovir resistance in human cytomegalovirus: Prevalence of the D605E polymorphism in Korean immunocompromised patients. Ann Clin Lab Sci 2012;42:429-34. 6. Sung H, Jung YS, Kang MW, Bae IG, Chang HH, Woo JH, Cho YK. High frequency of drug resistance mutations in human immunodeficiency virus type 1-infected Korean patients treated with HAART. AIDS Res Hum Retroviruses 2007;23:1223-9. 58 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

심포지엄 1( 새로운미생물학적진단법 : Bench to Bedside) 진균감염증진단을위한생화학적표지자 아주대학교감염내과 최영화 진균감염은미생물학적진단의기초라고할수있는배양검사단독으로는민감도와특이도가낮아임상소견, 영상검사, 미생물학적소견을종합하여진단한다. 이러한종합소견을근거로진단을내리는것은진균감염의초기진단이어렵기때문이며이런기준에의해진단하더라도여전히예후가나쁘며현재까지도사망률이 40-70% 로높다. 따라서배양이외에다른간접증거로서좀더빨리진단할수있는진균의항원이나분자를찾기위한연구들이있어왔다. 어떤미생물의항원이나분자가진단의표지자 (biomarker) 로사용되기위해서는검사결과가신뢰할만해야하고반복검사에서동일한결과를얻어야하며 (reproducible), 표준화가잘되어있어실험실간오차가적어야하고, 임상에적용하기쉬워야하며, 결과를신속히얻을수있고, 비용- 효과적이어야한다. 이러한조건에부합하는진균감염진단법을개발하는것이과제이며현재까지개발되고일부사용중인몇가지검사법에대해위와같은조건에부합하는가에비추어정리해보고자한다. 자료는주로혈액암환자의연구결과를종합한 2012년 ECIL (European Confernece on Infections in Leukemia) Laboratory working group의발표자료를참조하였다. 1. Galactomannan Galactomannan (GM) 은 Aspergillus종세포벽의구성성분이다. 혈청 ( 또는혈장 ), 기관지폐포세척액 (BAL), 뇌척수액에서검출할수있다. EIA법을이용한검출법이상용화되어있는데 (Bio-rad Laboratories, France) MoAb를부착시킨칸에검체의 GM이부착하도록되어있다. 환자검체의 OD값을컨트롤 (1 ng/l GM 함유 ) 의 OD값으로나누어 GM 지수 (index) 로표기하고혈청의기준점 (cutoff) 은 2003년미국 FDA승인받을때 0.5로권장되었고이후로널리이용되고있다. GM검사의유용성은최근몇가지메타분석에서제시되었으며증명된아스페르길루스증에서민감도 0.71 (95% CI 0.68-0.74), 특 이도 0.89(95% CI 0.88-0.90), 중등도의정확도를보였다. 환자군에따라표준진단을무엇으로하였느냐에따라검사의정확도는매우다양하여혈액암환자군 ( 민감도 58%, 95% CI 52-64; 특이도 95%, 95% CI 94-96), HSCT 환자군 ( 민감도 65%, 95% CI 60-78; 특이도 65%, 95% CI 44-83), 고형장기이식환자 ( 민감도 41% 95% CI 21-64; 특이도 85%, 95% CI 80-89) 군에서달리나타난다. 이러한차이는면역저하의정도에따라아스페르길루스증의병발과정과기전이다르기때문이아닌가추정된다. 호중구감소환자에서는혈관을침습하는현상이주로나타나고호중구감소소견이없는골수회복후상태나비혈액암환자, 장기스테로이드사용으로인한면역저하자에서는이런혈관침습이국소염증반응에의해제한되기때문이다. 침습성아스페르길루스증의위험이 5-10% 를넘는고강도항암치료를받는급성백혈병, MDS 환자, 동종골수이식후초기에있는사람들이위험군이며이들에서는주 2회 (3-4일간격 ) GM을검사하는것이추천된다. 이때는임상소견, HRCT, 미생물배양검사등도종합적으로검토한다. GM지수 0.7이상이거나연속 2회검사에서 0.5를넘으면즉시진단을검토해야한다. 항진균제치료를시작한후에도검사를계속해치료경과를예측하는데도도움을받는다. 치료후에도 GM이계속높다면예후가좋지않을것을시사하기때문에치료실패에대한검토가필요하다. GM은뇌척수액이나기관지폐포세척액에서도검사할수있다. 이런검체에서는기준점 1이권장된다. 흉막액, 객담, 소변에서도검출할수있지만이검체에서어떻게적용될지는아직연구가불충분하다. GM EIA법의특이도에영향을주는위양성에대해서는여러가지가보고되어있다. Penicillium에서유래하는반합성페니실린계항생제 (amoxicillin, piperacillin) 와의교차반응, 다른진균과의교차반응이알려져있으며 Histoplasma와 Fusarium 종이많이보고되어있다. GM 검사는 2008년 EORTC/MSG 의진균학적기준에포함되어 probable 수준의침습성진균감염진단에이용된다. 2012년발표된 최영화 진균감염증진단을위한생화학적표지자 59

표 1. 혈액질환자에서침습성진균질환의진단에사용된 β-d-glucan 검사법평가 검사 % Sensitivity % Specificity % Positive PV % Negative PV Case-control 연구 Fungitell 64-78 71-92 72-89 73-77 Fungitec-G 90-95 86-100 59-81 96-97 Wako-Maruha NA NA NA NA 코호트연구 Fungitell 64-100 45-90 37-61 91-100 Fungitec-G 63 76 19 96 Wako-Maruha 50-55 89-98 56-67 87-96 xx ECIL Laboratory working group에서 AII로권장의강도가 A로높고증거의질은 II로무작위비교연구는없으나코호트, case-control 분석결과가있는것으로정리되었다. 2. β-d-glucan 1-3-β-D-glucan은 Candida, Aspergillus 를포함하여여러진균의세포벽성분이다. zygomycetes와 Cryptococcus 는예외로알려져있지만 BDG가높게나타난 crytptococcosis 사례가있다. 검사법으로는 Fungitell (Associates of Cape Cod, Ind., USA), Fungitec-G (Seikagaku, Japan), Wako (Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Japan), Maruha ( Maruha-Nichiro, Foods Inc., Japan) 로 4가지가상용화되어있다. 검사마다사용하는기질이달라 BDG에대한반응성이달라져각검사마다양성의기준이다르다. Fungitell 60-80pg/mL, Fungitec-G 20pg/mL, Wako와 Maruha는 11pg/mL이다. 2003년미국 FDA승인후미국과유럽에서사용되고있는것은 Fungitell 뿐이고다른세가지는일본에서만사용된다. 혈액질환자를대상으로시행된연구에서 BDG 검사법의민감도, 특이도, 양성예측도, 음성예측도를표 1에나타내었다. 연구디자인, 환자군, 위험도정도에따라조금씩차이가있을수있다. 연속 2회양성인경우특이도는증가하나민감도는 45-65% 로감소한다는연구가있다. 침습성칸디다증, 침습성아스페르길루스증에서의진단실적은유사하다. BDG 항원검사도 2008년 EORTC/MSG의진균학적기준에포함되어 probable 수준의침습성진균감염진단에이용한다. 민감도, 특이도등의성적이다양하기때문에 ECIL Laboratory working group에서권장강도 B 증거의질은 II로발표하였다. Pneumocystis 폐렴진단에대한메타분석에서 BDG는민감도 94.8% (90.8-97.1), 특이도 86.3% (81.7-89.9%) 였으며양성검정우도비 (positive likelihood ratio) 6.9 (5.1-9.3), 음성검정우도비 0.06 (0.03-0.11) 로임상적으로강력히폐포자충폐렴이의심되는환자에서검사결과음성이라면다른진단을고려하는등 PCP 진단에도움이될수있다. BDG 검사위양성으로알려진요소로는셀룰로오스을이용한혈액투석, 수술중글루칸이함유된거즈사용, 면역글로불린주사, 알부민투여, BDG를생성하는세균혈증 (Pseudomonas aeruginosa, S. pneumoniae, Alcaligenes faecalis) 등이다. 3. Cryptococcus Ag 다당류피막으로둘러싸여있는 Cryptococcus neoformans 는혈청이나뇌척수액에서 latex agglutination이나 EIA법을이용한항원검출법이진단유용성이높다. 항원검사의민감도는혈액배양보다높으며 (87% vs 42%), HIV 감염아닌면역저하자와 AIDS 환자비교시에는에이즈환자에서더민감도가높았다 (95% vs 77%). 뇌수막염의진단민감도는혈액척수액모두에서높으나 (97%) 폐감염증에서는낮다 (62%). 환자대조군연구에서검사의특이도는 93-100% 로매우높았다. 진단시역가가높은경우는중증, 파종성질환, 치료실패와관련이있었다. 크립토코쿠스항원검사는 ECIL 에서는크립토코쿠스패혈증, 뇌수막염진단에 AII의강도로권장하였다. 치료반응에대한평가, 치료결과예측에대해서는그유용성을 CIII, BIII로평가되었다. 4. Mannan Ag/anti-mannan Ab Mannan 은칸디다세포벽의주요성분으로건질량의약 7% 를차지하고감염증발생시혈류를순환하는주요성분이다. ELISA 법으로 mannan 항원과항체를검출하는방법이개발되어있고상품화된것으로 Platelia Candida Antigen, Platelia Candida antibody (Bio-Rad Laboratories, France) 이있다. 2008년 EORTC/MSG에서진균학적기준에는포함되지않았다. 제조사에서는 Mannan 항원에대해서는 0.5ng/mL, 항체에대해서는 10arbitrary units/ml을양성으로제시하였다. 여러연구를종합한 mannan 항원검사의민감도는 58% (53-62), 특이도 93%(91-94), DOR은 18% 였고 mannan 항체검사는민감도 59% (54-65), 특이도 83% (79-97), DOR 12% (7-21) 이었으며 man- 60 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

nan항원 / 항체복합검사는민감도 83%(79-87), 특이도 86% (82-90), DOR 58% (27-122) 였다. 백혈병환자에서발생한간비칸디다증 proven/probable case에대한 mannan 항원 / 항체복합검사의민감도특이도는 87%, 84% 였다. mannan 항원 / 항체복합검사로좀더일찍진단할수있다는보고들이있으며혈액질환자에서약 6-7일정도혈액배양보다일찍양성결과를얻었다 (45명환자중 73%) 는자료가있다. 간비칸디다증에대해서는영상검사보다중앙값으로 16 일정도일찍양성을얻었다 (21명환자에서 86% 인 18명에서 ). 이에근거 ECIL에서는침습성칸디다증이의심되는환자에서진단에도움을받을수있으며 mannan항원이나항체단독보다항원 / 항체복합검사법을이용하고 (BII), 간비칸디다증진단에더유용할것으로 BIII로평가하였다. 새로운버전으로개발되고있으며향후혈액암환자에서좀더임상자료가축적되어야한다. 5. PCR PCR은주로침습성아스페르길루스에서연구되었다. Galactomannan과는달리상용화된하나의검사가있는것이아니고목표로하는유전자 (FKS gene, mitochodrial DNA, 18S rrna, 5.8S rrna, 28S rrna), 검출법 (TaqMan, FRET), primer (A. fumigatus-specific, Aspergillus spp., panfungal), 임상검체의종류, 검체량 (0.2-10mL), DNA 추출법 ( 수기, 자동 ), PCR법 (endpoint PCR, nested PCR, real-time quantitative PCR) 등에따라매우다양하다. 따라서어느실험실에서하든동일한결과를얻을수있는믿을만한검사가디자인되어야하고최근에는 quantitative PCR로위양성, 위음성의제한점을극복하려고하고있다. 실험실에서제작한각기다른 PCR법을이용한혈액질환자들대상메타분석에서두번 PCR 양성결과의민감도 75%(54-88), 특이도 87%(78-93) 였으며 1회 PCR 양성결과는민감도 88%(75-95), 특이도 75%(63-84) 였다. 기관지폐포세척액을이용한 PCR은민감도 79%(73-83), 특이도 94%(92-95) 였다. 연구결과는다양하게많이있지만 2008년 EORTC/MSG는 PCR법을침습성진균질환의진단에넣지않았다. 표준화가되어있지않아실험실간동일한결과를얻기어렵기때문이다. 검사의위양성은주로환경오염때문이다. 이런위험때문에수기과정이표준화되어있어야하는데한방향으로실험이진행되고에어로졸에오염되지않는파이펫, 팁을사용해야하고실험장소에는라미나플로우후드가있어야하고효소오염을방지하기위한대책도있어야한다. 이런어려운과정이요구되기때문에이를표준화하려는노력들이진행되고있으나비용과기술적한계로임상에서사용할수있을지그타당성에대한연구가필요하다. 이상으로대략적으로혈액질환에서침습성진균질환을진단하는표지자로개발된몇가지검사법들에대해알아보았다. 권장강 도와그근거로서 AI으로평가되는검사법은아직없지만침습성아스페르길루스증에 galactomannan AII, 크립토코쿠스증에 cryptococcus 항원이 AII로유용하며 BDG은 BII, mannan Ag/anti mannan Ab은각각 BIII/CII로평가할수있다. 이러한평가는 EORTC/MSG 의진단기준 ( 임상, 영상결과, 미생물결과에근거 ) 과비교하여평가된것이므로 unproven 상태도있고, 확실한진단이한계가있는상황에서는생화학적표지자의정확한의미를해석하는데저해가되고있다는점도염두에두어야할것이다. 향후신속하고정확한새로운검사법들이개발되어조기진단조기치료할수있고이를계기로환자예후가좋아지기를기대한다. References 1. Marschetti O, Lamoth F, Mikulska M, Viscoli C, Verweij P, Bretagne S. ECIL recommendations for the use of biological markers for the diagnosis of invasive fungal diseases in leukemic patients and hematopoietic SCT recipients. Bone Marrow Transplant 2012; 47(6):846-54. 2. Racil Z, Kocmanova I, Toskova M, Winterova J, Lengerova M, Timilsina S, Mayer J. Reactivity of the 1,3-β-D-glucan assay during bacteraemia: limited evidence from a prospective study. Mycoses 2012; May 18. doi: 10.1111/j.1439-0507.2012.02210.x. [Epub ahead of print] 3. Lamoth F, Cruciani M, Mengoli C, Castagnola E, Lortholary O, Richardson M, Marchetti O. β-glucan antigenemia assay for the diagnosis of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies: a systematic review and meta-analysis of cohort studies from the Third European Conference on Infections in Leukemia (ECIL-3). Clin Infect Dis 2012;54(5):633-43. 4. Onishi A, Sugiyama D, Kogata Y, Saegusa J, Sugimoto T, Kawano S, Morinobu A, Nishimura K, Kumagai S. Diagnostic accuracy of serum 1,3-β-D-glucan for pneumocystis jiroveci pneumonia, invasive candidiasis, and invasive aspergillosis: systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol 2012;50(1):7-15. 5. De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP, Stevens DA, Edwards JE, Calandra T, Pappas PG, Maertens J, Lortholary O, Kauffman CA, Denning DW, Patterson TF, Maschmeyer G, Bille J, Dismukes WE, Herbrecht R, Hope WW, Kibbler CC, Kullberg BJ, Marr KA, Muñoz P, Odds FC, Perfect JR, Restrepo A, Ruhnke M, Segal BH, Sobel JD, Sorrell TC, Viscoli C, Wingard JR, Zaoutis T, Bennett JE. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis 2008;46(12):1813-21. 6. Tortorano AM, Esposto MC, Prigitano A, Grancini A, Ossi C, Cavanna C, Cascio GL. Cross-reactivity of Fusarium spp. in the Aspergillus Galactomannan enzyme-linked immunosorbent assay. J Clin Microbiol 2012;50(3):1051-3. 7. Pfeiffer CD, Fine JP, Safdar N. Diagnosis of invasive aspergillosis using a galactomannan assay: a meta-analysis. Clin Infect Dis 2006;42(10):1417-27. 최영화 진균감염증진단을위한생화학적표지자 61

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심포지엄 2 ( 정보화시대의감염학 ) 감염성질환과 SNS, 그리고 EMR 서울의대교수, 정보의학실장, 시스템바이오정보의학연구센터장 김주한 제2차세계대전직후인 1946년설립된미국 CDC(Centers for Disease Control, formerly Communicable Disease Center) 는초기주된관심사였던말라리아에서성병, 결핵등주요감염질환을거쳐, 만성질환, 손상, 장애, 작업장재해, 환경재해및대테러방어로그대상을넓히며오늘날에이르렀다. 적소적시의질병정보제공을통한의학적판단력향상은오늘날 CDC의가장핵심적인역할의하나로자리잡았다. 1995년인터넷의상용화는감염성질환감시의세계적네트워크생성에급격한변혁을가져왔다. 특히각기관들이제공하는감염질환정보와 GIS( 지리정보시스템 ) 의결합은전지구적감염질환관리네트워크구축에획기적으로기여했다. 가장성공적인프로그램의하나인 HealthMap(http://www.healthmap.org/) 은전세계에서공개되어자유롭게획득가능한정보들을구글지도의 GIS API 와결합한전형적인메쉬업 (mashup) 서비스다. 보스톤의칠드런즈병원 CHIP (Children s Hospital Informatics Program) 에서개발된 HealthMap 은가장포괄적인감염질환정보네트워크를실시간적으로보여준다. 2001년미국을강타한탄저균테러사건인속칭 Amerithrax 는바이오테러에대한급격한경각심을불러일으키기에충분했고, 마침 CHIP에서개발중이던 HealthMap도이러한바이오테러에대응할수있는핵심기술로인정받아급성장의계기를마련했다. HealthMap 은 2006년그서비스를공식화했다. 1990년대빠르게보급되기시작한병원정보시스템과전자의무기록 (EMR, Electronic Medical Record) 시스템은병원내감염관리전략에획기적인전기를마련하기시작한다. 국내에서도이미 90 년대말에적절한항생제선택을위한시범적프로그램을 EMR에통합하려는시도가이루어진바있다. 단일기관내에국한되어있는한계를극복하기위해서는다기관시스템의체계적통합이필요하다. 행정적개선과, 이질적정보시스템의정보학적통합이중요한해결과제로제시된다. 이러한관점에서병원정보시스템의초기적유용성은약물부작용 (ADR, Adverse Drug Reaction) 방지를중심으로한약물사용통제와감염질환통제의두가지가가장두 드러지게나타났다. CDC의노력과함께미국 FDA의 Sentinel프로그램이거의동일한접근구조를갖는다는점이, 그동안은이질적이었던, 이두개의분야가수렴해가고있음을시사한다. 병원정보시스템이나 EMR과같이무거운시스템의정보통합이서서히진행되고있던 2000년대초반에등장한다양한소셜네트워크서비스 (SNS, Social Network Service) 는이러한노력들이의료기관중심의정보체계를넘어서는큰계기를제공한다. 대지진후 2년만에급격하게하이티를공습한 2010년콜레라발병은동일한균주가한달만에도미니카공화국, 미국, 베네주엘라, 멕시코, 스페인, 캐나다로퍼져나갔다. 이처럼급격한유행병의통제를위해서는매우빠르고도정확한도구가필요한데, 고전적인감시체계는수주이상의시간이걸리는한계가있었다. CHIP의 Chunara 등은지진발생후첫 100일간의 8개언어로구성된뉴스기사와블로그게시물과트위터의단문메시지를모았다. 45000개의보고서와 189000개의트윗을실시간적으로 HealthMap에매핑하여공식감시시스템에서생성되는보고서와동일한수준의정보를 2주일앞서감지하는데성공했다. 2000년대중반에등장한스마트폰을포함한모바일컴퓨팅환경은또하나의강력한환경을제공하기시작했다. 2011년 3월일본을강타한쯔나미는모는사회기반시설을파괴했고전화선등의통신망도쓸어버렸다. 그러나무선통신망은건재했고의사들은트위터를이용해서만성질환자들이필수적의료서비스를어떻게제공받을수있는지알렸다. 의사들의트윗은빠르게환자들의네트워크를통해전달되었고, 대부분의환자들이필수의료서비스를얻는데성공할수있었다. SNS는급격히팽창해서감염질환통제에대한유용성도나날이확장되고있다. 최근 NEJM은비만이사회연결망을통해공유된다는보고를담은논문을게제하기도하였다. 고전적인역학적자료분석이증례와건강군을비교하는분석기법을사용하는반면, 그래프이론을적용한정보학적네트워크분석기법은다채로운방식으로사회연결망에서감염질환 ( 과모든질병 ) 의전파경로를추적하는방법을제시해준다. 방대한개인정보침해에대한다 김주한 감염성질환과 SNS, 그리고 EMR 63

양한윤리적논쟁을불러일으키고있기는하지만, SNS 분석기법은머지않은미래에감염질환분석의핵심적인방법론으로자리잡을것으로기대된다. 차세대염기서열분석법 (NGS, Next Generation Sequencing) 은감염원인균의미생물유전자서열에대한정밀한정보를적은비용과빠른속도로제공하기시작했다. 이제사회연결망을통해퍼져나간감염질환이정말로같은균주의확산인지혹은혼합체인지, 혹은진화하며분화해간것인지등을분석하는것을가능하게만들기시작했다. 나아가메타유전체기술로군락으로서의균주집단의전파와진화과정을추적하게되어, 예를들면, 항생제치료에반응해서내성군락으로변화하며감염자의사회연결망을통해퍼져나가는감염균주의전파경로도곧낱낱이밝혀질것으로기대된다. 스마트폰의대량보급은현재의건강기록시스템의기존의의료기관중심의 EMR에서모든정보가개인중심으로통합된개인중 심의 PHR (Personal Health Record) 시스템으로진화할것임을말한다. 이제인구집단관점을넘어서개인과개인들의네트워크상에서감염균주의균주군락의진화와전파를추적하는것이가능해져, 감염질환의전파와통제에관한현의학계의이해에대한근본적변화를촉발하고있다. 글을마무리하며, 간단하지만강력할것같은필자의개인적인아이디어하나를덧붙인다. 참여한다수의개인이, 개인정보의유출없이, 현위치의 GPS 좌표값과체온, 두개의정보쌍 ( 좌표값, 체온 ) 만을한시간간격으로제공하는것만으로도, 전세계모든감염질환의전파를기존의정규감시체계보다빠르고정확하게알아내는것은빅데이터시대에그리어려운일이아니다. Thomas Goetz는유명한그의 TED 강연에서말한바와같이 더나은건강을제공하는것과학의문제라기보다정보의문제 (Better health is not a science problem. It s an information problem.) 이기도한것이다. 64 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

심포지엄 2 ( 정보화시대의감염학 ) 스마트폰과태블릿의효과적인활용 - 임상에서, 연구실에서, 강의실에서 한림대학교의과대학내과학교실 이재갑 2009년 11월아이폰이한국에처음소개되었을때를대부분의사람들이기억할것이다. 미국과일본에서의아이폰의인기에도불구하고많은국내신문들이한국에서는성공하지못할것이라는기사들을한결같이찍어내고있었고삼성의옴니아2 는지상최고의스마트폰이라는광고컨셉을가지고아이폰에대항하여출시되었던그시기. 아이폰의출시와함께놀랄만한아이폰신드롬이시작되었고삼성의옴니아는 옴레기 라는이야기를듣게되면서삼성으로서는가장큰수난을당했고 LG는핸드폰사업에서엄청난손실을입는황당한사건이일어났었다. 그이후 3년이조금안되는시간이지난지금에는한국에서스마트폰을사용하고있는사람이 3000만명이라는경이적인상황이펼쳐지고있다. 스마트폰이일상생활의중심이되어가면서병원의진료시스템과지원시스템도모바일중심으로재편되고있는중이다. 스마트폰과더불어주목을받고있는서비스가클라우드서비스이다. 클라우드는구름을빗대어만들어진단어로원격서버에필요한데이터나프로그램을저장해놓고, 접속가능한수단인 PC나스마트폰이나태블릿등사용자가있는어디서나저장해놓은자료와프로그램을불러다사용하고저장할수있도록해주는서비스를말한다. 이러한클라우드서비스도스마트폰의보급과더불어폭발적으로발전하고있는데그이유는스마트폰의저장용량이일반PC나노트북보다적기때문에중요한자료를필요할때만불러다써야하며, LTE나와이브로, 공용와이파이가보급되면서데이터통신의속도가빨라졌기때문이다. 가장대표적인서비스로애플의아이클라우드, 구글의드라이브, 네이버의 N드라이브, SK텔레콤의 T클라우드, KT의유클라우드, LGUPLUS 의 U박스와같은통신사나인터넷포털, 스마트폰제조사가공급하는서비스가있고, 드롭박스, 에버노트와같은스마트폰앱에서시작된서비스도존재한다. 또한아마존의킨들이나구글의플레이북같은전자책들도클라우드 시스템을활용하여여러기기에서책을읽고북마크를하고줄을치더라도동일하게책을볼수있도록하는기능을탑재하고있다. 이러한클라우드는여러사람이동시에다른장소와다른기기에서접속하여공동과제를완성해가거나화상회의를하는시스템으로까지확대되고있다. 여기서는태블릿과스마트폰을활용한원격진료, 연구실및강의실에서사용하면편리한클라으드서비스를활용한스마트폰과태블릿의주요기능, 감염환자의진료와관련한앱들을소개하려고한다. 1. 태블릿과스마트폰을이용한원격진료 2011년 3월식품의약품안전청 ( 식약청 ) 은모바일진료에관한중요한정책인모바일팍스시스템승인에관한심사기준을발표하였다. 모바일환경으로의급격한이동에대한준비가부족하여보안상의문제로스마트폰이나태블릿이나영상자료를스마트폰에서활용하는시스템에대한법적근거가부족하였는데식약청에서이기준을제시하면서모바일팍스시스템및진료지원시스템이본격적으로병원에서활용되기시작하였다. 여기서는저자가근무하는한림대학교스마트레포맥스시스템을중심으로모바일진료지원시스템을소개하고자한다. 스마트폰웹브라우저에서모바일OCS시스템에접속하면접속창이뜨며보완과관련된입력을마치면병원업무화면이나타난다 ( 그림 1). 처방과관련하여서는처방을입력할수는없지만처방조회, 검사결과조회, 환자의활력징후, 환자의검사영상을확인할수있는수준이고컨설트의경우컨설트회신을스마트폰에서병원내컴퓨터에서입력한것과동일하게할수있다 ( 그림 2). 모바일팍스의경우는아직까지환자의영상자료의용량이크기때문에환자의모든영상자료를볼수는없고병원내에있는의료진이 PC에서의팍스영상을모바일팍스에복사 이재갑 스마트폰과태블릿의효과적인활용 - 임상에서, 연구실에서, 강의실에서 65

그림 4. 카카오톡으로받은환자의병변사진 그림 1. 한림대학교의료원의모바일 OCS 프로그램인스마트레포맥스 그림 5. 카카오톡으로받은환자의 chest CT 사진 그림 2. 좌측의검사조회화면과우측의컨설트조회및입력화면 그림 3. 좌측은 PC 환경에서보이는팍스영상, 우측은스마트폰에서보이는모바일팍스영상 하여올려주면스마트폰화면에서볼수있다 ( 그림 3). 또한이 시스템을이용하여학회참석, 휴가와같은근태관련업무, 월 급지급현황도확인할수있고, 교직원조회기능을통하여타과또는타부서직원에게이메일, 문자메시지를보내거나전화를걸수있다. 이러한모바일OCS 및팍스시스템은병원외의상황, 특히해외학회나출장시에활용하기가좋다. 전화또는카카오톡과같은메신저프로그램을이용하여환자의병력을병원에있는주치의로부터듣고검사결과및필요한영상을모바일OCS를통해확인후에환자에대한조치사항을다시전화나메신저로주치의에게보내어끊김없는진료및컨설트가가능하다. 이러한모바일진료지원시스템이없는경우에도카카오톡을이용하여원격진료를시도해볼수있다. 와이파이에만연결될수있는상황이라면외국에서도부담없이사용이가능하다. 저자는데이터로밍이되지않는아프리카출장중에도와이파이 66 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

그림 7. PC 에서 N 드라이브가인식된상태와 N 드라이브에서보이는폴더. 일반하드디스크나외장저장장치를실행시킨것과차이가없다. 보된원격진료의수단일수있을것같다. 환자의영상자료들에대한모바일표준이확립되어지고표준화된영상압축프로그램에의하여용량이감소되고이동통신의모바일전송속도가개선되면더욱더양질의자료를확인하여원격진료를시행할날도얼마남지않은것으로보인다. 2. 클라우드서비스의활용 그림 6. 위의그림은 PC 화면, 아래의그림은태블릿에서원격접속하여본 PC 화면 (Teamviewer 앱이용 ). PC 프로그램을태블릿에서터치하여실행할수있다. 가사용가능할때스마트폰을통해카카오톡과이메일을주고 받으며컨설트를해결한적이있다. 카카오톡으로환자의병력 과기본정보를주고받은후에스마트폰으로환자의영상화면과병변사진을찍어서보내주면스마트폰에서확인하여환자의진료에필요한정보를병원내의사와공유하는것이다 ( 그림4,5). 세번째의방법은원격접속프로그램의활용이다. 팀뷰어, 알서포트, 피씨애니프로등이대표적인원격접속서비스이다. 기본적인개념은병원내컴퓨터에스마트폰이나태블릿, 다른 PC 로원격에서접속을하여병원내컴퓨터를조작하는것으로이방법을사용하면내연구실또는외래의컴퓨터에접속하여컴퓨터안에있는모든프로그램을사용할수있고, 자료도공유하여사용할수있다. 그러나최근에병원내보안프로그램이강화되어이러한원격접속프로그램을통해병원컴퓨터에접속하면진료와관련된화면은보이지않도록하는병원들이늘어나고있어서병원의상황에따라적용이가능할것같다. 저자는병원의보안프로그램으로진료에는이용을못하고있지만병원외부에서통계프로그램같은무거운프로그램을사용하거나라이선스문제로병원에서만사용할수있는논문원문검색이필요한경우에노트북이나태블릿으로접속하여사용하고있다. 이러한방법들이환자를직접대면하여진료하는것과같은효과를가질수없고, 대체할수도없지만막연히전화로만환자의정황을듣고결정을내렸던이전의상황보다는훨씬더진 강의를하러가거나프리젠테이션을해야할때에강의파일이들어있는 USB가동작을하지않거나잦은바이러스감염으로오동작하여당황한경험을누구나가지고있을것이다. 차량이나기차안에서병원에서작성하던논문이나강의파일을스마트폰이나태블릿을통해보고싶은경우도있을것이다. 이러한때에클라우드서비스를잘활용하면시간과장소를가리지않고내가원하는자료를검색하고열람하고수정이가능해진다. 클라우드서비스가기하급수적으로늘어서모두를설명할수없기때문에저자가주로쓰는 N드라이브 ( 네이버 ) 와드롭박스를중심으로설명하겠다. N드라이브와드롭박스는비슷한것같지만사용에있어서약간의차이가있다. 아마존의킨들과구글의플레이북, 리디북스와같은전자책앱들도전자책을중앙서버에두고여러기기에서볼수있도록한일종의클라우드서비스이므로여기서설명하겠다. 1) N 드라이브 N드라이브는네이버에서지원하며네이버에계정을만들면 30기가바이트의용량을무료로제공한다. PC에서사용하려면네이버에방문하여 N드라이브 PC용프로그램을설치하면되며, 스마트폰과태블릿용앱은구글플레이나앱스토어를방문하여설치하면된다. 아이디와비밀번호는네이버와동일하다. PC용프로그램을설치하고아이디와비밀번호를넣고접속을하면 PC에재미있는변화가생기는데, 네트워크드라이브로인식하면서일종의새로운하드디스크처럼작동을시작한다. PC의파일을그대로끌어다 N드라이브의폴더에가져다놓으면우리 이재갑 스마트폰과태블릿의효과적인활용 - 임상에서, 연구실에서, 강의실에서 67

그림 8. 태블릿에서실행한 N 드라이브. 좌측은파일탐색기, 우측은파워포인트로작성한강의록을실행시킨화면. N 드라이브는파워포인트나 PDF, 워드파일을자체프로그램으로구동한다. HWP 파일은아직직접지원하지않고있어서다운로드하여한글뷰어로실행시켜야볼수있다. 가 PC 에서파일을복사하는것과같은방식으로파일이옮겨지 면서복사 ( 실제로는네이버로업로드되는것임 ) 된다 ( 그림 7). N 드라이브의가장큰장점은 30 기가바이트에해당하는대용 량을무료로제공하는것과 PC 에서가상드라이브로인식하여 하드디스크처럼사용이가능하다는것이다. 또한폴더동기화 가능을제공해서 PC 의특정폴더와 N 드라이브의폴더를동기화 시켜놓으면파일의작성시간을인식하여가장최근에작업한파일로일치시켜놓는다. 논문수정같은작업을할때최근에수정한파일을어디에다두었는지몰라서고생해본사람은이기능이얼마나유용한것이니알것이다. 폴더공유기능도제공하고있어서여러사람이협업으로작업을하는경우에공유폴더를통해작업이진행중인파일을서로공유할수있다. 저자의경우이러한공유폴더를이용하여연구간호사와임상연구와관련된파일을공유하여사용하고있다. 이러한기능은학회의여러책자발간사업에도활용할수있을것이다. 30기가바이트이상의용량이필요한경우에는유료용량을구입하여사용할수있다. 태블릿과스마트폰에서 N드라이브앱을실행시키면 PC에서보이던모든파일을볼수있고, 문서파일이나파워포인트파일을열어볼수있다. 또한저장된 MP3 파일도공유하여들을수있고사진과동영상도스마트폰에서열어볼수있다. 스마트폰에서자동올리기기능을사용하면스마트폰에서찍은사진이나동영상을자동으로 N드라이브자동올리기폴더에올려주어서 PC에서사진을바로확인할수있게해준다. 다만 N드라이브의가장큰단점은 N드라이브에있는모든파일은네이버의중앙서버에올려져있기때문에저장하거나불러올때네이버의중앙서버와 PC간에업로드와다운로드가 그림 9. PC 에서드롭박스폴더를실행시킨화면. 드롭박스의폴더는컴퓨터의실제폴더이다. 일어나고있는것이므로파일을구동하는데시간이많이걸린다는단점이있고, 용량이큰파일을실행시키는경우에는불러오거나저장할때상당한시간이걸려서가끔은컴퓨터에오류가발생한다는것이다. 2) 드롭박스드롭박스는외국계회사에서서비스하는클라우드서비스이지만한국어서비스를지원하고있어어렵지않게사용이가능하다. 사용하기위해서는 PC에서는드롭박스홈페이지 (www.dropbox.com) 에접속하여 PC용프로그램을설치하면되며, 스마트폰과태블릿은드롭박스앱을설치하면된다. 무료제공용량은 2기가바이트밖에제공하지않기때문에더큰용량이필요한경우유료용량을구입해야한다. 최근에는특정스마트폰이나태블릿을구입하는경우 50기가바이트를무료제공하기도하였다. 저자는갤럭시노트 10.1( 와이파이 ) 을구입하여무료 50기가바이트를얻을수있었다. 구입한다고바로주어지지는않고몇가지미션을수행해야하지만이미션자체가드롭박스를사용하는방법을알려주는것이기때문에기꺼이시간을투자하여모든미션을완료했고무료용량을획득하였다. 드롭박스는 N드라이브와비슷한개념을가지고있지만가장큰차이는드롭박스는 PC에서특정폴더를지정해놓으면이폴더에파일이실제저장이되는것이큰차이이다 ( 그림 9). 예를들자면집의컴퓨터, 연구실의컴퓨터, 외래의컴퓨터에드롭박스를설치하면연구실에서어떤파일을작업하여드롭박스폴더에저장하면공유된집의컴퓨터, 외래의컴퓨터의드롭박스폴더에도공유한파일이모두자동으로저장된다. 컴퓨터가꺼져있는경우에는컴퓨터가켜지면서인터넷에접속되면바로파일을다운로드하여공유된컴퓨터간폴더안의파일들을가장최신파일로일치시켜놓는다. 드롭박스는실제파일이사 68 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

그림 10. 태블릿에서드롭박스를실행시킨화면 ( 위 ), 드롭박스에저장된논문을실행시킨화면 ( 아래 ). 드롭박스는 N 드라이브와달리파워포인트나 PDF 를태블릿의연결된다른앱을통해보여준다. 드롭박스도 HWP 파일은한글뷰어로바로연결되어구동되지않으므로다운로드하여한글뷰어로보아야한다. 그림 12. 태블릿에서킨들앱을이용하여노트표시 ( 위 ), PC 용킨들에서태블릿에서작성한노트가표시된화면 ( 아래 ) 용하는컴퓨터에저장되기때문에큰파일이라도실행을할때 버벅거리지않는장점이있지만공유된컴퓨터에드롭박스에포함된모든파일을저장하고있으므로각각의컴퓨터에해당하는용량을차지하는단점이있다. 다만최근하드디스크의가격이낮아지면서하드의용량부족이있는컴퓨터는많지않으므로이러한단점은큰의미가없어지긴하였다. 태블릿과스마트폰에서의사용은 N드라이브와별차이가없다 ( 그림10). 사진이나동영상의자동올리기기능도동일하게지원한다. 다른작업자와의공유기능은 N드라이브와달리링크공유를할수있도록하고있다. PC에서는드롭박스홈페이지에서, 스마트폰이나태블릿에서는앱을가동한후에특정폴더나파일을지정하여공유를클릭하면링크사이트를나타내는 URL( 인터넷주소 ) 을메일이나문자메시지로보낼수있으며, 받은사람은이 URL을클릭하여폴더나파일을다운로드받을수있다. 그림 11. 드롭박스의파일공유방법. 링크사이트를이메일로받은화면 ( 위 ), 링크를클릭하여다운로드할수있는링크사이트에접속한화면 ( 아래 ) 3) 전자책서비스대표적인전자책서비스로외국계서비스는킨들과구글플레이북, 국내토종서비스에는리디북스, 교보이북, 텍스토어, Gmarket 이북등이있다. 여기서는의학원서를방대하게판매하고있는킨들을중심으로설명하겠다. 활용법을잘알아두면강의록을만들때유용하게사용할수있다. 아마존킨들에서고가의전 이재갑 스마트폰과태블릿의효과적인활용 - 임상에서, 연구실에서, 강의실에서 69

Many other receptor types are involved in innate immune responses to microbes. A cell surface receptor recognizes peptides that begin with N-formyl methionine, which is peculiar to bacterial proteins. A receptor for terminal mannose residues is involved in the phagocytosis of bacteria. Several cytoplasmic receptors recognize viral nucleic acids or bacterial peptides (see Fig. 2-2). Other cytoplasmic receptors that participate in innate immune reactions recognize microbes as well as components of dead cells, including uric acid and DNA itself. Some of these receptors associate with a multi-protein complex called the inflammasome, which transmits signals that activate an enzyme that cleaves a precursor of the cytokine interleukin-1 (IL-1) to generate its biologically active form. IL-1 is a powerful inducer of the inflammatory reaction to microbes and damaged tissues. Gain-of-function mutations affecting components of the inflammasome are the cause of rare human diseases that are called autoinflammatory syndromes. In these diseases, the clinical manifestations are the result of excessive IL-1 production, and IL-1 antagonsists are highly effective therapies. With this introduction to some of the characteristics of innate immunity, we proceed to a description of the individual components of the innate immune system and how these components function in host defense against infections. Abbas, Abul K.; Andrew H. Lichtman (2010-01-29). Basic Immunology Updated Edition E-Book: Functions and Disorders of the Immune System (Basic Immunology: Functions and Disorders of the Immune System) (Kindle Locations 840-851). Elsevier Health. Kindle Edition 그림 13. PC 용킨들에서제공하는텍스트복사기능. 위는킨들을구동하는 PC 화면캡쳐, 아래는 MS 워드에복사된내용으로출처까지자동으로표시된다. 그림 15. ABX guide 그림 16. TDM 관련앱 그림 14. 안드로이드용열병 (Sanford guide) 앱 자책원서를사야하는부담이있기는하지만전자책의가격은종이책의약 50-70% 정도여서할인된가격으로원서를구입할수있는장점이있다. 아마존의킨들홈을방문하면 PC용프로그램과태블릿과스마트폰에필요한앱을다운로드할수있다. 사용기기숫자의제한 (5개) 이있기때문에꼭필요한기기에만설치하는것이좋으며사용기기는아마존홈페이지에서추가하거나삭제할수있다. 공유된기기간에는동기화가되어어떤기기에서든현재읽고있는페이지로이동이가능하며메모나북마크도동일하게공유된다. 저자는이동중에는스마트폰이나태블릿으로책을읽으면서강의에필요한내용에북마크나메모를해놓고 PC 를사용할환경이되면컴퓨터의킨들프로그램을사용하여해 70 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

그림 17. inpractice HIV 앱. HIV 와관련한기술뿐만아니라본문내용과관련한가이드라인과논문에대한링크를제공하여유용하다. 당페이지를캡쳐하거나카피하여강의록을작성하고있다 ( 그림12). PC의킨글프로그램은텍스트복사기능을제공하므로강의록에복사하여이용할수있으며, 그림의경우에는 N노트와같은화면캡쳐프로그램을이용하면된다. 3. 감염학과연관된유용한앱 1) 열병 일명열병이라고불리우는샌포드가이드가아이폰과안드로이드앱으로나와있다. 앱의가격은 29불로저렴하지는않지만한번구입하면 2년까지업데이트를제공한다. 그림 18. HIV ichart 는 HIV 항바이러스제의약물상호작용을정리한앱이다. 진 HIV 관련앱으로질환에대한설명부터약제에대한내용까지 잘정리되어있고특히기술된내용과관련한가이드라인과논문을다운로드하거나확인할수있도록링크를제공한다 ( 그림17). HIV ichart 는항바이러스제간, 항바이러스제와다른약제간의약물상호작용에관한앱이다 ( 그림18). 2) ABX guide(johns Hopkins) 존스홉킨스병원에서만든 ABX guide도아이폰과안드로이드앱으로만들어졌다. 가격은 25불내외로열병보다약간저렴하며내용의구성은크게다르지않다. 3) Therpeutic Drug monitoring(tdm) 관련앱이와관련된앱으로 Vancomycin ClinCalc Full, MedCalc 3000 Pharmacology 등이있다. vancomycin이나 aminoglycoside의 TDM 이되지않은병원에서유용하게사용할수있는앱이다. 4) HIV/AIDS 관련앱 inpractice HIV는여러다국적제약회사들이후원하여만들어 여기서이야기한내용들이 6개월이지나면구식이되버리는그런변화의시기에우리가살고있다. 그러나아무리시대가변하고 IT기기들의혁신이진행된다고하여도가장중요한것은이러한도구들이사람들을위해만들어졌고사람들에게쓰임받아야효용이있다는것이다. 이전에는환자를살리기위하여도서관을뛰어다니며공부하던내용들이어느샌가컴퓨터화면앞에서이루어지고있었고이젠손안의스마트폰이나태블릿에서이루어지는시기가왔다. 여기서기술한내용들이환자의진료뿐만아니라너무나많은일들을감당해야하는감염학을전공하는사람에게유익한내용이기를바란다. 이재갑 스마트폰과태블릿의효과적인활용 - 임상에서, 연구실에서, 강의실에서 71

특강 의학과진화생물학의통섭 : 다윈과히포크라테스의만남 이화여자대학교에코과학부 최재천 어려서기침감기를심하게앓던아들녀석이도대체하느님은왜병을만들어우릴이렇게괴롭히느냐고내게물었다. 우리는왜병에걸리는가? 현대과학의첨단기술을총동원하여만든그어느기계와도비교할수없을정도로정교하게설계된우리몸이왜이처럼온갖질병들이파고들수있도록여기저기빈틈을갖고있는것일까? 현대의학의발달로우리는개개인이왜특정한병에걸리는가에대해서상당히많은걸알게되었다. 하지만우린아직도질병이도대체왜존재하는지에관해서는잘알지못한다. 나는 1999년 < 우리는왜병에걸리는가?(Why We Get Sick? by Randolph Nesse and George Williams)> 라는역서를출간했다. 이책은미국미시건대학의대정신과교수인랜덜프네쓰 (Randolph Nesse) 박사와뉴욕주립대학의진화생물학자조지윌리엄즈 (George Williams) 교수가다윈의학 (Darwinian medicine) 이라는새로운학문을소개하고자집필한것이다. 그들의취지, 즉다윈의학의기본취지는인간의몸과정신도다른모든동물들의경우와마찬가지로오랜진화의역사를거쳐만들어진산물임을인식하고질병역시기름을치거나부속을갈면해결되는단순한기계고장이아니라주어진환경에적응해가는과정에서발생하는현상임을이해해야한다는것이다. 지난밀레니엄을마감하며미국의몇몇언론인들이학자및예술가들을대상으로한설문조사결과를바탕으로지난 1천년동안인류에게가장큰영향을미친인물 1천명을선정하여 <1 천년, 1천인 > 이란책을출간했다. 이책에따르면다윈은갈릴레오와뉴튼에이어과학자로는세번째로전체 7위에선정되었다. 그의진화론이생물학의범주를넘어다른많은학문영역들은물론우리들의일상생활에도폭넓게영향을미쳤음이인정된것이다. 자연선택론을기본으로한다윈의진화론은그간많은논란을겪었지만오늘날에는자연현상을설명하는가장훌륭한이론으로확고하게자리를잡았다. 진화론의이같은위치는현재생물학뿐만아니라사회학, 경제학, 인류학, 심리학, 법학등의 인문사회과학분야는물론음악, 미술등의예술분야에까지폭넓게영향을미치고있다. 또알게모르게현대인의사고체계에기본틀을제공하고있다. 그래서과학사학자들은이를흔히다윈혁명 (Darwinian revolution) 이라일컫는다. 그런데무슨영문인지유독의학만큼은진화생물학을받아들이지않은채독자적인길을걸어왔다. 객관적으로볼때어쩌면가장빨리진화이론을적용했어도좋았을분야가바로의학이기에이문제는대단히흥미롭다. 현대의학의발달로우리는개개인이왜특정한병에걸리는가에대하여는상당히많을걸알게되었다. 그러나우리는아직도질병이왜존재하는지에관해서는잘알지못한다. 분자생물학의발달로밝혀진바와같이여러종류의방어메커니즘들이겹겹이우리몸을감싸고있음에도불구하고왜이렇게수천가지의질병들이우리를괴롭히고있는것인가? 다윈의학자들의견해를정리해보면다음과같다. 첫째는병원균들역시우리와마찬가지로진화하고있기때문이다. 생물은누구나함께생활하는주변의다른종들과공진화 (coevolution) 한다. 둘째, 우리는유전적으로병에걸리게끔되어있다. 대부분의돌연변이들은자연선택에의해제거되지만자식들을다낳고난후에야영향을미치거나또는악영향에도불구하고다른더큰이득을주는유전자들은살아남을것이다. 예전에는전혀발현되지않다가새로운환경에접한후에야드디어악영향을끼치는유전자들도있고자기가속해있는개체를해치면서도자기증식에만몰두하는유전자들도있다. 셋째, 현대인들이겪는많은질병들은우리몸이갑자기우리를에워싼문명사회에적응하지못해생기는것들이다. 인간이문명사회속에살아온 1만년은우리몸이진화하기엔터무니없이짧은시간이다. 우린모두졸지에현대사회에던져진석기시대인들이다. 넷째원인으로는우리몸이본질적으로무수한타협과절충의결과로이루어진까닭이다. 다른영장류들과달리직립보행 72 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

을하게된덕에전례없는문명을이루어냈지만한편으로는그리달갑지않게허리통증을앓게된것은그좋은예다. 넷째원인과연관이있는것이지만마지막으로우리는불운한역사의산물이기때문이다. 우리는어쩔수없이조상들이물려준설계를가지고최선을다할뿐이고또그설계를다음세대에물려줄뿐이다. 현대의학은우리몸을사뭇기계다루듯한다. 어딘가고장이나면기름을치듯약물로간단히해결하려하고그저기름을쳐서고쳐질정도가아니면자동차부품을갈듯장기이식수술을하기도한다. 다윈의학은우리의몸과마음이오랜진화의산물임을강조한다. 진화의관점에서질병의원인들을재분석하고보다합리적인치유법을모색하도록권유한다. 그러나다윈의학은결코현대의학을대신하려는일종의대체의학이아니다. 환자들에게의사의진단과처방을거부하고스스로진화적판단을내리라고부추기는것도아니다. 다만진화론에입각한질 의들이인류의건강을향상시키리라는확신을바탕으로질병의본질과건강의의미를새로운각도에서바라볼것을요구하고있다. 전염병은우리에게어떤교훈을주기위해서나우리몸을보다강인하게만들기위한숭고한목적을가지고만들어진것이아니다. 다만우리들이나마찬가지로삶을영위해야하는병원균들의활동에의해벌어지는자연현상일뿐이다. 나이가들며여기저기고장이나기시작하는우리들의몸은제대로보전하지못해서일어나는결과가아니라젊은시절에보다효과적이고왕성한번식을할수있게끔만들기위해자연선택된현상일지도모른다. 증상의어떤면이질병의직접적발현의결과이고어떤면이우리몸의정상적인방어메커니즘인지가려내야한다. 생물학과가장가까운학문이면서도무슨이유에선지그동안진화론과무관하게발달해온의학에도드디어다윈혁명이일어나길기대한다. 최재천 의학과진화생물학의통섭 : 다윈과히포크라테스의만남 73

심포지엄 3 (Hot Issues: Pros & Cons) Latent tuberculosis, should we treat it? A pediatrician s standpoint Department of Pediatrics, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea Yae-Jean Kim, MD Tuberculosis (TB) is a major threat to human health in the global community. Although it has been more than 100 years since Mycobacterium tuberculosis (Mtb) was discovered by Robert Koch in 1882, it is still one of the most difficult communicable infectious diseases to control. TB has its success to continue its global epidemic through its dormancy, latent TB infection (LTBI) 1 and it kills nearly 2 million individuals in the world annually. Currently it is estimated that up to 50 million infections occur annually and these causes 2 billion latently infected people as a reservoir for global TB and 9 million new TB cases are occurring. 2 Most of these new cases are considered due to the reactivation of dormant Mtb residing in LTBI hosts rather than caused by new infection. 1 Therefore, treatment of LTBI has been a key component of TB control programs in many countries since it was firstlyobserved that the development of TB be prevented in guinea pigs and humans. 3,4 Although it is not possible to predict who would develop active disease from reactivation of LTBI, there are certainly individuals with high risk factors. 5 Among those, children are high risk group for developing active diseases from LTBI have high risk morbidity and mortality as observed in epidemiologic data from pre chemotherapy era. 6,7 Treatment of LTBI with isoniazid (INH) showed up to 60-90% in reducing subsequentdevelopment of active TB infection in individuals with LTBI. 4,5 In addition, the protective effect of INH was shown to persist up to 19 years. 8 Latent tuberculosis, should we treat it? From a pediatrician s standpoint, the answer would be that it is not a matter of question to treat LTBI or not but a matter of how well to treat it. INH daily for 9 months (5 mg/kg for adults, 10-20 mg/kg for children, maximum dose 300 mg) has been the mainstay for the treatment of LTBI in most countries including Korea as a preferred regimen. However, many studies have been performed to find alternative regimens with similar efficacy, fewer side effects and better compliance. For alternative regimens in adults, US CDC currently recommends higher dose of INH (15 mg/kg maximum dose 900 mg) twice weekly for 6 months or 9 months, standard dose (5 mg/kg, maximum dose 300 mg) daily for 6 month, or rifampin (10 mg/kg, maximum dose 600 mg) daily for 4 months. For alternative regimens in children, it is recommended that higher dose INH (20-40 mg/kg, maximum dose 900 mg) twice weekly or rifampin (10-20 mg/kg, maximum 600 mg) for 6 months. 9 In 2011, a regimen of 12 once-weekly isoniazid-rifapentine was also additionally recommended in individuals 12 years with LTBI. 10 Decision in choice for the LTBI is frequently challenged with drug resistant TB. Drug resistance of Mtb is a serious issue in both treatment of LTBI and active TB diseases. Currently, there are handful of data in treating children with LTBI infected with INH-resistant or multi drug resistant (MDR)-TB. 11,14 Korean Guidelines for Tuberculosis recommends rifampin for 6 month for children who are diagnosed with LTBI due to INH resistant TB and none is recommended other than careful follow-up for children who have LTBI due to MDR strains 15. In conclusion, proactive efforts to diagnose LTBI in individuals exposed to Mtb and to implement effective treatment for LTBI are important strategies to control TB in our nation and in the globe. Reference 1. Gengenbacher M, Kaufmann SH. Mycobacterium tuberculosis: success through dormancy. FEMS microbiology reviews 2012;36: 514-32. 74 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

2. Dye C, Williams BG. The population dynamics and control of tuberculosis. Science (New York, NY) 2010;328:856-61. 3. Ferebee SH, Palmer CE. Prevention of experimental tuberculosis with isoniazid. American review of tuberculosis 1956;73:1-18. 4. Mount FW, Ferebee SH. Preventive effects of isoniazid in the treatment of primary tuberculosis in children. The New England journal of medicine 1961;265:713-21. 5. Lobue P, Menzies D. Treatment of latent tuberculosis infection: An update. Respirology (Carlton, Vic) 2010;15:603-22. 6. Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, et al. The natural history of childhood intra-thoracic tuberculosis: a critical review of literature from the pre-chemotherapy era. The international journal of tuberculosis and lung disease: the official journal of the International Union against Tuberculosis and Lung Disease 2004;8:392-402. 7. Marais BJ, Gie RP, Schaaf HS, et al. The clinical epidemiology of childhood pulmonary tuberculosis: a critical review of literature from the pre-chemotherapy era. The international journal of tuberculosis and lung disease: the official journal of the International Union against Tuberculosis and Lung Disease 2004;8:278-85. 8. Comstock GW, Baum C, Snider DE, Jr. Isoniazid prophylaxis among Alaskan Eskimos: a final report of the bethel isoniazid studies. The American review of respiratory disease 1979;119:827-30. 9. Latent Tuberculosis Infection: A Guide for Priamry Health Care Providers. 2010. (Accessed September 03, 2012, at http://www.cdc.gov/tb/ publications/ltbi/pdf/targetedltbi.pdf.) 10. Recommendations for use of an isoniazid-rifapentine regimen with direct observation to treat latent Mycobacterium tuberculosis infection. MMWR Morbidity and mortality weekly report 2011;60: 1650-3. 11. Finnell SM, Christenson JC, Downs SM. Latent tuberculosis infection in children: a call for revised treatment guidelines. Pediatrics 2009;123:816-22. 12. Feja K, McNelley E, Tran CS, Burzynski J, Saiman L. Management of pediatric multidrug-resistant tuberculosis and latent tuberculosis infections in New York City from 1995 to 2003. The Pediatric infectious disease journal 2008;27:907-12. 13. Pineiro Perez R, Mellado Pena MJ, Mendez Echevarria A, et al. [Exposure to multiresisant tuberculosis: study and follow-up of nine children]. Anales de pediatria (Barcelona, Spain : 2003) 2008; 68:490-5. 14. Fraser A, Paul M, Attamna A, Leibovici L. Treatment of latent tuberculosis in persons at risk for multidrug-resistant tuberculosis: systematic review. The international journal of tuberculosis and lung disease: the official journal of the International Union against Tuberculosis and Lung Disease 2006;10:19-23. 15. 결핵진료지침. 2011. (Accessed September 03, 2012, at http://tbfree. cdc.go.kr/tbfree/.) 김예진 Latent tuberculosis, should we treat it? A pediatrician s standpoint 75

심포지엄 3 (Hot Issues: Pros & Cons) 성인에서의잠복결핵감염치료 보라매병원감염내과 박상원 결핵은전세계인구의 3분의 1이감염되어있는 ( 잠복결핵상태 ) 질환으로, WHO 자료에따르면 2010년기준으로결핵은 880 만명의신환이발생하였고 140만명이결핵으로사망하였다. 단일감염질환으로는 HIV/AIDS 다음의사망원인이었으며 HIV/AIDS와합병되어사망한환자는 35만명이었다. 결핵으로인한사망자의 95% 가저소득또는중간소득국가에분포하고있었다. 2006년이후로결핵발생환자수는감소하고있으며 2002년이후인구 10만명당발생률도매년 1.3% 씩감소하고있는추세이다. 1990년이후로결핵사망률은 40% 감소하여 2015 년까지는 50% 감소목표에도달할수있을것으로예상된다 (1). 국내의경우는, 2010년기준으로신환및재발환자는인구 10만명당 97명, 신환자는 72.8명 (36,305명), 도말양성환자는 21.6명으로환자발생수는 2005년이후로줄어들지않고있다. 사망률은 2,365명으로인구 10만명당 4.8명이며, 65세이상이 72.1% 를차지하고있다 (2). 잠복결핵에대한접근방법은여러요인에의해달라지고있다. 미국과같이결핵발생률이낮은선진국에서는결핵신환발생의 80% 이상이잠복감염의재활성화에의해서발생하기때문에잠복결핵의진단및치료에관심이높고, 이와관련된정책들이시행되고있다 (3). WHO에서는결핵의질병부담이높고발병률이높은 HIV 환자군에서 3 I s 정책을통해 [Isoniazid preventive treatment (IPT), intensified case finding (ICF) for active TB, and TB Infection Control (IC)] 잠복결핵치료를중요한전략중의하나로채택하고있다 (4). 국내결핵감염률 ( 잠복결핵감염 ) 은 1985년및 1995년투베르쿨린검사 (tuberculin skin test, TST) 로평가된전국조사에따르면 20-24세에서각각 74.5%, 59.3% 가양성이었으나, 최근시행된연구에서는 15-20세의고등학생이나젊은군인에서는약 20-30% 의 TST 양성률을보였다 (5). 잠복결핵감염의치료가국가결핵관리사업에추가된것은 1995년부터이다. 치료대상자의범위는과거에는폐결핵환자와접촉한신생아와 6세미만의소아, HIV 감염자만이언급되었다가이후학교집단발병에서의감 염자및 TNF-α 길항제사용예정자가대상에추가되었으며, 2009년부터는결핵발병고위험군을지정하여치료대상자로권고하고있다 (5). 국내에서도잠복결핵감염에대한진단및치료가강조되어가고있는흐름이지만진료현장에서는아직이론적인지침이잘반영되지않고있는것으로생각된다. 잠복결핵감염을치료할것인지의여부는, 향후활동성결핵으로발병할가능성, 실제발병했을때의위험성, 그리고해당지역의사회적상황과유병률, 치료의효과를고려해서결정한다 (5). 면역상태가정상인경우잠복결핵감염이활동성결핵으로발전할가능성은 5-10% 이고, 그중절반은감염된지 1-2년사이에발병한다 (6-8). 재활성화의위험은면역저하를동반한기저질환의정도에따라달라지는데, HIV 감염인의경우활동성결핵으로발병할확률이매년 10% 가된다 (table 1; Ref-8). 발병의고위험군이아니라면치료의필요가없고, 따라서굳이진단적인검사를시행할필요도없게된다. 잠복결핵감염의진단은과거 TST가유일한방법이었으나최근들어 interferon-γ-release assays (IGRAs) 인 QuantiFERON-TB Gold (Cellestis) 과 T-SPOT.TB test (Oxford Immunotec) 2개의검사가사용되기시작하였다. 일부연구에따르면정상인에서 IGRA의활동성결핵예측에대한민감도는 80-90%, 특이도는 56-83%, 양성예측도 4-8%, 음성예측도 99-100% 이었다. 반면, TST는민감도 90-100%, 특이도 29-39%, 양성예측도 2.7-3.1%, 음 Table 1. Relative risk of reactivation tuberculosis among persons with medical conditions that impair immune control of M. tuberculosis. Condition Advanced HIV infection Old, healed tuberculosis Chronic renal failure Infliximab therapy Poorly controlled DM Silicosis Underweight ( 10% below normal) Gastrectomy Relative risk (95% CI) 9.9 (8.7-11.3) 5.2 (3.4-8.0) 2.4 (2.1-2.8) 2.0 (0.7-5.5) 1.7 (1.5-2.2) 1.7 (1.3-2.1) 1.6 (1.1-2.2) 1.4 (1.1-1.9) 76 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

성예측도 99-100% 이었다. IGRA가특이도가더높고, 민감도는낮은것으로보인다 (3). IGRA 는한번의혈액채취만으로검사가가능하므로 TST 시행과비교하여숙련된검사자의필요성이낮고, 반복적인검사에의한 'booster 현상 ' 을피할수있으며, BCG 접종에의한교차반응이없는것이장점이다. 비용이고가이고임상자료의축적이적다는단점이있으나앞으로사용이증가할것으로예상된다. 전통적인잠복결핵감염의표준치료는 isoniazid 9개월투여이며 (9), 이것의예방적효과는 90% 이고, 이보다단축된 INH 6개월투여는 60-80% 의효과를보인다. 그외에 rifampin 4개월요법, isoniazid+rifampin 3개월요법이추천되고있다. 그러나이러한장기간의예방요법에서의순응도의저하가치료의효과를낮추는중요한요인이되고있으며, 9개월요법의경우투약완료율이 45-60%, 6개월요법은 55-57%, 4개월요법은 69-78%, 3 개월요법은 75% 로기간이짧을수록순응도가크게향상된다 (3). 이러한측면에서볼때 2011년미국 CDC에서권고한 isoniazid+rifapentine 주 1회총 3개월요법은장점을가지고있다. 이원고와관련된강의에서는위에서기술한잠복결핵감염의최근 update를검토하고, 국내에서는잠복결핵감염의치료를어떻게접근할것인지에대해서살펴볼것이다. References 1. www.who.int/topics/tuberculosis/en/ 2. www.knta.or.kr/ 3. Horsburgh, C. R. and E. J. Rubin (2011). "Latent Tuberculosis Infection in the United States." New England Journal of Medicine 364(15): 1441-1448 4. WHO three I s meeting: intensified case finding (ICF), isoniazid preventive therapy (IPT), and TB infection control (IC) for people living with HIV: report of a joint WHO HIV/AIDS and TB Department meeting: 2-4 April 2008, Geneva, Switzerland. Geneva: World Health Organization, 2008. (http://www.who.int/hiv/pub/tb/3is_mreport/en/index.html) 5. Joint Committee for the Development of Korean Guidelines for Tuberculosis; Korea Centers for Disease Control and Prevention. Korean guidelines for tuberculosis. 2011 6. Barry, C. E., 3rd, H. I. Boshoff, et al. (2009). "The spectrum of latent tuberculosis: rethinking the biology and intervention strategies." Nat Rev Microbiol 7(12): 845-855 7. Schluger, N. W. and J. Burzynski (2010). "Recent Advances in Testing for Latent TB." Chest 138(6): 1456-1463 8. Horsburgh, C. R., Jr. (2004). "Priorities for the treatment of latent tuberculosis infection in the United States." N Engl J Med 350(20): 2060-2067 9. Comstock, G. W., C. Baum, et al. (1979). "Isoniazid prophylaxis among Alaskan Eskimos: a final report of the bethel isoniazid studies." Am Rev Respir Dis 119(5): 827-830 10. CDC (2011). "Recommendations for Use of an Isoniazid-Rifapentine Regimen with Direct Observation to Treat Latent Mycobacterium tuberculosis Infection." MMWR 60(48):1650-1653 박상원 성인에서의잠복결핵감염치료 77

심포지엄 3 (Hot Issues: Pros & Cons) 지역사회획득 ESBL-producing E. coli, 심각한문제인가? 성균관의대삼성서울병원감염내과 강철인 서론 최근병원감염은물론이고지역사회획득감염에서도 ESBL-producing E. coli 에의한감염증의심각성이대두되고있다 [1-3]. 2000 년대중반, 스페인에서주로보고되었던지역사회획 득 ESBL-producing E. coli 감염증은최근미국, 캐나다, 대만등 에서도보건학적인문제가되고있음이보고되고있다. 특히우 려되는점은 ST131 에속하는 E. coli clone 이전세계적으로빠르 게전파되고있다는점이며이 clone 은 ciprofloxacin 을포함한 다양한항생제에내성을나타내는다제내성균주라는점이다 [4]. E. coli 가지역사회에서요로감염, 복강내감염등을유발하는 흔한균주임을고려하면 ESBL-producing E. coli 가지역사회에서 유행하는것은보건학적인심각한문제가아닐수없다. 본연 제에서는지역사회획득 ESBL-producing E. coli 감염의국내역 학및국내에서유행하는균주들의특성을기술함으로써, 우리 나라도최근발생하고있는 ESBL-producing E. coli pandemic 의 예외지역이아님을제시하고자한다. 지역사회획득 ESBL-producing E. coli 감염의국내역학 지역사회에서발생한 ESBL-producing E. coli 균혈증에대한대 규모의역학연구는 2008 년처음보고되었다 [5]. 서울에위치한 2 개의 3 차병원자료를분석한것인데, 총 929 건의지역사회발 생 E. coli 균혈증중 ESBL-producing E. coli 에의한경우가 38 례 (4.1%) 였으며, 이중 63.2% 는의료관련감염증 (healthcare-associated infection) 이었다. 2008 년 9 월부터 2009 년 4 월까지전국 18 개종합병원이참여한균혈증에대한관찰적연구자료에따르 면, 지역사회발생 E. coli 균혈증의 9.5% (82/865) 가 ESBL-producing E. coli 에의한감염증이었다 [6]. ESBL-producing E. coli 균 혈증의 36.6% 만이의료관련감염으로분류되었으며, ESBL 생성 균감염이사망의독립적인위험인자였다. ESBL-producing E. coli 감염의위험인자로서의료관련감염, 간경화가확인되었다. 대전의한종합병원에 2005 년부터 2010 년까지내원한환자들을 대상으로연구가수행되었는데, 지역사회발생 E. coli 균혈증의 6.7% (50/748) 가 ESBL-producing E. coli 에의한감염증이었고해 마다발생율이증가하고있음을보여주었으며 2010 년에는 10.2% 에이르렀다 [7]. 지역사회발생 ESBL-producing E. coli 균혈 증의 58% 는의료관련감염증으로분류되었으나 42% 는엄격한 의미의지역사회관련감염증으로분류되었다. 이전항생제사 용력이유의한위험인자로확인되었다. 2010 년 9 월부터 2011 년 5 월까지서울과창원에위치한 2 개종 합병원에서지역사회발생 ESBL-producing E. coli 감염증의역학 에대한전향적연구가수행되었다 [8]. 환자들의주요감염부 위는요로감염 (67.6%), 담도감염 (11.1%), 복강내감염 (9.3%) 이 었다. 총 108 예의환자가포함되었고이중의료관련감염은 51.9% 였다. 감염의위험인자로서의료관련감염, 이전항생제 사용력, 특히 fluoroquinolone 사용력이유의한위험인자로규명 되었다. 환자들의대변검체에서분리되는 ESBL-producing Enterobacteriaceae 에관한연구가보고된바있다 [9]. 2011 년 7 월부터 9 월까지서 울의한병원에내원한환자들의대변검체에서균을배양하였 는데, 건강한성인의 20.3% 가 ESBL 생성균을보균하고있었고, 중환자실에입원중인고위험환자의 42.5% 가 ESBL 생성균을 보균하고있었다. 건강한성인에서배양된 ESBL 생성균의 96.6% 는 E. coli 였다. 국내에서유행하는지역사회획득 ESBL-producing E. coli 균주의미생물학적특성 2006 년 11 월부터 2007 년 8 월까지지역사회발생요로감염환 자에서수집된 E. coli 543 균주를대상으로미생물학적특성이 연구된바있다 [10]. 6.6% 가 ESBL-producing E. coli 이었고, 28.4% 가 ciprofloxacin 내성균주였다. Ciprofloxacin 에내성인 129 78 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

균주들을대상으로분자역학분석을하였을때, 가장흔한 clone 은 ST131 (n=32, 24.8%) 이었고, 가장흔한 ESBL 형은 CTX-M-15 였다. 이후수행된다른연구들에서도지역사회발생 감염을유발한 ESBL-producing E. coli 균주의가장흔한 ESBL 형 은 CTX-M-14 와 CTX-M-15 였고, 가장흔한 clone 은 ST131 이었 다 [8, 11]. 결론 국내에서도지역사회발생 ESBL-producing E. coli 감염증이발 생하고있고최근증가추세임을확인할수있다. 또한주로의 료관련감염증으로발생하던 ESBL-producing E. coli 감염이최근 지역사회관련감염증으로도발생하고있다. 국내에서유행하 고있는균주들역시최근전세계적으로유행하고있는 ST131 균주들임을알수있다. 지역사회에서발생하고있는 ESBL-producing E. coli 감염증에대한예방및감염관리대책이필요하며, 지역사회발생요로감염과복강내감염에대한적절한항생제 치료지침마련이필요하다. References 1. Rodriguez-Bano J, Picon E, Gijon P, et al. Community-onset bacteremia due to extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli: risk factors and prognosis. Clin Infect Dis 2010; 50:40-8. 2. Rodriguez-Bano J, Alcala JC, Cisneros JM, et al. Community infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli. Arch Intern Med 2008; 168:1897-902. 3. Pitout JD, Laupland KB. Extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: an emerging public-health concern. Lancet Infect Dis 2008; 8:159-66. 4. Peirano G, Pitout JD. Molecular epidemiology of Escherichia coli producing CTX-M beta-lactamases: the worldwide emergence of clone ST131 O25:H4. Int J Antimicrob Agents 2010; 35:316-21. 5. Kang CI, Cheong HS, Chung DR, et al. Clinical features and outcome of community-onset bloodstream infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2008; 27:85-8. 6. Kang CI, Song JH, Chung DR, et al. Risk factors and treatment outcomes of community-onset bacteraemia caused by extendedspectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli. Int J Antimicrob Agents 2010; 36:284-7. 7. Park SH, Choi SM, Lee DG, et al. Emergence of extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli as a cause of communityonset bacteremia in South Korea: risk factors and clinical outcomes. Microb Drug Resist 2011; 17:537-44. 8. Kang CI, Wi YM, Lee MY, et al. Epidemiology and risk factors of community onset infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli strains. J Clin Microbiol 2012; 50:312-7. 9. Ko YJ, Moon HW, Hur M, Park CM, Cho SE, Yun YM. Fecal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae in Korean community and hospital settings. Infection 2012. 10. Lee MY, Choi HJ, Choi JY, et al. Dissemination of ST131 and ST393 community-onset, ciprofloxacin-resistant Escherichia coli clones causing urinary tract infections in Korea. J Infect 2010; 60:146-53. 11. Park SH, Byun JH, Choi SM, et al. Molecular epidemiology of extended-spectrum beta- lactamase -producing Escherichia coli in the community and hospital in Korea: emergence of ST131 producing CTX-M-15. BMC Infect Dis 2012; 12:149. 강철인 지역사회획득 ESBL-producing E. coli, 심각한문제인가? 79

심포지엄 3 (Hot Issues: Pros & Cons) 지역사회획득 ESBL-producing E. coli, 심각한문제인가? 가톨릭의대성빈센트병원감염내과 위성헌 1990년대말경부터전세계적으로지역사회에서 ESBL-producing E. coli 감염증의보고가증가하고있다 1-3. ESBL-producing E. coli는 ESBL-producing Klebsiella spp. 와함께 ESBL-producing Enterobacteriaceae에속한다. ESBL-producing Klebsiella spp. 는원내에서장기간입원하면서도뇨관삽입, 기계호흡및항균제에노출된사람들에서발생한호흡기감염, 복강내감염, 혈류감염의원인균으로흔하게검출될수있다. 이에비해 ESBL-producing E. coli 는지역사회에서발생한요로감염에서주로검출되고, 균혈증이나장염을유발할수있으며, 위험인자로는요로감염의재발, 신장질환, 이전 cephalosporin이나 fluoroquinolone 사용력, 과거입원력, 요양원거주, 노인, 당뇨병, 만성간질환등이있다. 국내에서도여러연구자들에의해지역사회에서발생한 ESBLproducing E. coli 균혈증에대한문헌이발표되었다 4,5. 지역사회에서특별한기저질환이나의료관련위험인자가없고, 항균제사용등도없는사람들에서 ESBL-producing E. coli 감염증이발생하고증가한다면국민건강을위협할수있는중요한문제로제기될수있을것이며, 당연히이에대한대책과의료자원의투자가요구될것이다. 이를위해국내외에서발표된 ESBL-producing E. coli 관련문헌들에대한분석이필요하며연구의자료, 결론, 제한점들에대한토론과비평이요구된다. 지역사회감염을비교적명확하게배제하는원내감염의기준과는달리지역사회에서발생한감염의정의는의료관련감염을포함할수있는개념이고, 의료관련감염의기준이연구마다다를수있으며, 의료관련감염증이지역사회획득감염으로분류될가능성도고려해야한다. 또한연구에포함된대상집단이주로대학병원을방문한환자들로서당뇨병등의만성질환이나종양등의빈도에서전체지역사회인구집단을대표할수있는지에대해서도검증이필요하며, 대학병원이나지역사회병원에서경구용항균제의사용력이명확하게확인되기어렵다는점도고려해야할것이다. 최근 ESBL-producing Enterobacteriaceae의항균제감수성에대한유럽 EUCAST, 미국 CLSI 지침의변화에서 ESBL 존재보다는최소 억제농도가광범위 cephalosporin 항균제의치료성공이나실패에더중요하다는점이반영되었는데, 기타항균제들의최소억제농도에따라 carbapenem 이외에선택할수있는항균제들이많아질수있으며, 환자의기저질환이나분리된균주의항균제감수성양상에따라광범위 cephalosporin을치료제로사용할수도있게되었다 6. 물론이에대한반대의견도발표되어 ESBL이존재하면최소억제농도가낮더라도광범위 cephalosporin 치료가실패할가능성이제기되었지만 7, 치료항균제는더다양하게선택할수있게되었다 8. 국내연구에서지역사회 ESBL-producing E. coli 감염증의발생은주로항균제의사용이나의료관련감염과관련되어있었다 5. 그러나균혈증환자에서 ESBL-producing E. coli 분리나초기부적절한항균제사용이사망의독립적인위험인자에포함되지는않았다 4. 국내지역사회에서 ESBL-producing E. coli 감염증이증가하고있지만, 의료관련감염이더욱철저하게배제된인구집단에서의연구자료가추가로필요하다. 또한보고된자료에서사망률에미치는영향등을고려할때지역사회획득 ESBL-producing E. coli가심각한문제라는근거는명확하지않다. 향후국내지역사회에서 ESBL-producing E. coli 감염증에대한예방이나관리는매우중요할것으로예상되지만, 이에대한부적절하고과도한반응은의료자원의낭비나고가항균제의남용을야기할가능성도있다. 지역사회 ESBL-producing E. coli 증가라는흥미있는주제의문헌들이많이발표되는시기에이에대한철저한분석과현명한대책이절실하게요구되고있다. References 1. Pitout JD, Laupland KB. Extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: an emerging public-health concern. Lancet Infect Dis 2008;8:159-66. 2. Warren RE, Harvey G, Carr R, Ward D, Doroshenko A. Control of infections due to extended-spectrum beta-lactamase-producing organisms in hospitals and the community. Clin Microbiol Infect 2008;14 (Suppl 1):124-33. 80 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

3. Pitout JD, Nordmann P, Laupland KB, Poirel L. Emergence of Enterobacteriaceae producing entended-spectrum beta-lactamases (ESBLs) in the community. J Antimicrob Chemother 2005;56:52-9. 4. Park SH, Choi SM, Lee DG, Kim J, Choi JH, Kim SH, Kwon JC, Yoo JH. Emergence of extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli as a cause of community-onset bacteremia in South Korea: risk factors and clinical outcomes. Microb Drug Resist 2011;17:537-44. 5. Kang CI, Wi YM, Lee MY, Ko KS, Chung DR, Peck KR, Lee NY, Song JH. Epidemiology and risk factors of community onset infections caused by extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli strains. J Clin Microbiol 2012;50:312-7. 6. Kahlmeter G. Breakpoints for intravenously used cephalosporins in Enterobacteriaceae-EUCAST and CLSI breakpoints. Clin Microbiol Infect 2008;14 (Suppl 1):166-8. 7. Livermore DM, Andrews JM, Hawkey PM, Ho PL, Keness Y, Doi Y, Paterson D, Woodford N. Are susceptibility tests enough, or should laboratories still seek ESBLs and carbapenemases. J Antimicrob Chemother 2012;67:1569-77. 8. Peterson LR. Antibiotic policy and prescribing strategies for therapy of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: the role of piperacillin-tazobactam. Clin Microbiol Infect 2008;14 (Suppl 1):181-4. 위성헌 지역사회획득 ESBL-producing E. coli, 심각한문제인가? 81

심포지엄 3 (Hot Issues: Pros & Cons) 감염증의진단과치료반응평가 : Procalcitonin 은 CRP 보다유용한가? - Procalcitonin 은유용하다 - 이화여대의학전문대학원감염내과 최희정 프로칼시토닌 (Procalcitonin, PCT) 는 13-kD크기의 116-amino acid 단백질로 calcitonin 호르몬의전구체이며갑상선 C세포, 폐와장의신경내분비세포에서생성된다. PCT는정상인에서낮은농도로존재하다여러조건 ( 감염, 종양, 화상등에의한염증, 외상, 수술 ) 에서크게증가하게된다. 임상에서는세균감염, 진균감염시에크게증가하고, 바이러스나비감염성염증의경우는그렇지않은것으로알려져있다. PCT 측정은 2개의단일클론항체가 PCT분자에각각특이적으로붙게하여측정하는샌드위치면역검사법으로한다. immunoluminometric assay (ILMA) 검사의민감도는 0.3 ng/ml 이나, 더민감한검사로 Kryptor (Thermo Fisher, Germany) 나 VIDAS BRAHMS PCT(Biomerieux, France) 는 0.06 ng/ml까지정량할수있다. 정도에따라 PCT농도는 <0.5 ng/ml, 0.5<PCT<2, 2<PCT<10, >10.0 ng/ml 로구분하게된다. 기존의염증관련지표인 C-reactive protein(crp) 나백혈구수는세균감염에대한특이도가없다. PCT는그동안의연구에서세균감염에더특이적으로나와, 세균감염의진단과경과에 PCT유용성에대한연구가많다. 즉, PCT는 endotoxin이나세균감염에대한중간매개물로분비되는 IL-1B, TNF-a, IL-6등에반응하여생성되나바이러스감염시분비되는 INF-r의의해그생성이약화되어세균감염의정도와비례하게된다. 또한, PCT는자극시 6-12시간내즉시증가하고감염이호전되면매일 PCT 농도가반으로줄어든다. 최근까지 PCT관련연구들은무작위중재연구로, 일부는관찰연구로 PCT의유용성을보여주고있다. PCT가진단표지자로의유용성에관한많은연구가있다. 균혈증이있는환자에서 coagulase-negative Staphylococci에의한오염을다른균혈증과구별할수있는지를본연구에서 PCT 0.1 ug/l를 cut-off로민감도 100%, 특이도 80% 를보였다. 복강내감염에서 PCT는간이식후감염인지이식거부인지를구분하는데연구되었는데, 각군이 11명씩이었고, PCT 2.2 ug/l 이상시감염, 이식거부는모두 PCT 상승이없어간이식후유용한검사로보인다. 단, 이식후거부반응시 ATG를주입하면 PCT합성을자극하여감염이없어도상승할수있다는점은알아둘필요가있다. PCT는장폐색이있을때천공과허혈을배제시킬수있는표지자이나다른췌장염에선유용성이떨어진다. 또한, 호중구감소성열의원인감별에대한리뷰연구에서감염의진단과예후를아는데유용하였다고결론지었다. 하지만, 이것은전향적연구등이더필요하며스테로이드에의해서 PCT수치는영향을받지않았다고하였다. 무작위임상연구로부터항생제치료에대한가이드로 PCT를이용해보고자한연구들이또한많다. 주로연구들은 PCT의결과로항생제치료를시작할수있을지, 항생제치료기간을정하는 stewardship 과관련이있었다. 응급실에호흡기감염의위험을가진환자에게 PCT의 cut-off로나누어 (<0.1, 0.1-0.25, 0.25-0.5, >0.5) 항생제시작과중단을권고할수있다. 알고리듬상, 초기항생제는급성기관지염이있으나전신감염위험이낮은환자혹은만성폐쇄성폐질환 (COPD) 의급성악화환자에게는중단될수있다. 임상적평가와반복 PCT측정은임상상태가좋아지지않으면 6-24시간뒤에시행한다. 항생제는초기 PCT값이높으면충분히 80-90% 까지값이떨어지면중단되었다. 중환자실로입원하는패혈증환자의경우에도 PCT값을 <0.25, 0.25-0.5, 0.5-1, >1로나누어세균감염을추정하고, 임상적으로호전되고, PCT값이정상으로되거나적어도 80-90% 까지떨어지면항생제를중단하는알고리듬을적용할수있다. 호흡기감염의여러형태와중증도를가진환자들을대상으로최초의항생제사용에대한중재연구가이루어졌는데 PCT가이드치료군에서항생제처방률을줄였고, 사용기간을훨씬줄이는결과를가져왔다. 다기관연구에서도밝혀졌지만, 급성기관지염이나 COPD의급성악화시는아예항생제를시작하지않게하였고, 지역사회폐렴에선항생제사용기간을줄이는데 PCT가유용 82 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

표 1. 감염의형태별, 부위에따른 PCT 사용에관한연구들 Abbreviations: COPD, chronic obstructive pulmonary disease; ED, Emergency department; PCT, procalcitonin; RCT, randomized-controlled trial. The level of evidence in favor or against PCT for each infection was rated by two of the coauthors (PS, WCA) independently and disagreements were resolved by consensus.+ moderate evidence in favor of PCT; ++ good evidence in favor of PCT; +++ strong evidence in favor of PCT;? evidence in favor or against the use of PCT still undefined (from Schuetz P et al. BMC Medicine 2011, 9:107) 하였다. 호흡기감염의일차진료에서의항생제과잉처방이문제가되는데두개의연구에서모두항생제사용을줄였고 PCT 가이드군과대조군모두의임상적예후는비슷함을보였다. PCT의제한점은대부분의연구가유럽쪽에서시행되었고, 심한외상이나수술후다량의세포가죽으면 PCT가증가하게되어위양성결과를보일수있다. 또한, 초기감염시너무낮게나올 수있어추적검사가필요하다. 다제내성균의출현으로불필요한항생제와장기간사용을줄이기위한노력이강조되고있어 PCT를이용하면세균감염을염증과구분하여빨리알아낼수있고, 항생제치료시합리적인가이드를줄수있어유용한검사라할수있겠다. 최희정 감염증의진단과치료반응평가 : Procalcitonin 은 CRP 보다유용한가? 83

심포지엄 3 (Hot Issues: Pros & Cons) 감염증의진단과치료반응평가 : Procalcitonin 은 CRP 보다유용한가? 연세원주의대 김영근 감염증의진단과치료반응을평가하기위한많은생물학적지표 (biomarker) 가사용되고있으며새로운것을발견하기위한많은연구가수행되고있다. CRP는오랜기간동안감염의진단과치료반응을평가하는데유용하게사용되어왔으며비용도비교적저렴하다. Procalcitonin은비교적최근에개발된생물학적지표로감염증영역에서진단과치료반응평가에유용한것으로알려져있으며임상적으로도많이이용되고있다. 생물학적지표는환자를진단하고치료하는데있어다음과같은분야에임상적적용이가능할것이다. - 감염성질환과비감염성질환을분별할수있는가? - 감염성질환중세균성감염과비세균성감염을분별할수있는가? - 생물학적지표의수치 (level) 이질병의중증도를반영하는가?( 예후를예측할수있는가?) - 생물학적지표로치료반응을평가할수있는가?( 지표에근 거하여항생제를중단할수있는가?) Procalcitonin은위의분야에있어호의적인결과들이제시되었고, 패혈증에대하여 CRP와비교한메타분석에서도민감도와특이도면에서나은결과를보였다. 그러나, 각질환별로살펴보면결과가달리해석될수있고, 특히치료반응을평가하고항생제를중단하는것은호흡기감염에국한되어있어일반적으로적용하는데는한계가있다. 또한측정치를고려하면임상적적용에있어 CRP와겹쳐지는 (overlap) 부분이있어 procalcitonin이어느정도유용하지만 CRP를배제한 procalcitonin 의적용은한계가있으며, 6-10배되는비용을고려한다면더욱그러하다. 임상적으로한지표가모든것을설명할수있다면가장좋겠지만 procalcitonin은그렇지못하며 CRP를비롯한다른생물학적지표와임상적양상등은종합하여환자의진단및치료에대한접근이필요하다. 84 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

구연발표 OA-1 전향적으로수집한임상역학자료에의한의료관련황색포도알균균혈증의국내질병부담추정 김충종 1,2, 김아림 2, 송경호 3, 김의석 3, 김홍빈 3, 조용균 4, 최영화 5, 박진용 6, 김백남 7, 김남중 1, 김계형 8, 이은정 9, 전재범 10, 김영근 11, 김성민 12, 최희정 13, 추은주 14, 손경목 1 5, 이신원 16, 장현하 17, 방지환 1 8, 이수진 19, 이재훈 20, 박성연 21, 전민혁 22, 윤나라 23, 오명돈 1 1 서울대학교병원, 2 한국보건의료연구원, 3 분당서울대학교병원, 4 가천의과대학교길병원, 5 아주대학교병원, 6 서울시립보라매병원, 7 상계백병원, 8 부산대학교병원, 9 순천향대학교서울병원, 10 울산대학교병원, 11 원주기독병원, 12 해운대백병원, 13 이화여자대학교목동병원, 14 순천항대학교부천병원, 15 충남대학교병원, 16 대구파티마병원, 17 경북대학교병원, 18 국립의료원, 19 양산부산대학교병원, 20 원광대학교병원, 21 동국대일산병원, 22 순천향대학교천안병원, 23 조선대학교병원 배경 : 환자안전과관련하여의료관련감염병이중요한문제로부각되고있지만아직까지의료관련감염병의발생현황및질병부담에관한국내자료는부족하다. 따라서, 의료관련감염으로발생한황색포도알균균혈증의질병부담을전국규모로추정하기위해전향적으로임상역학자료를수집하였다. 방법 : 전국의 500병상이상종합병원 92개중지역및규모를고려한 22개표본병원을선정하여자료를수집하였다. 황색포도알균균혈증발생현황은전향적으로확인하였으며 2011년 6월부터 9월까지의 4개월간증례기록지에따라자료를수집하였다. 의료관련황색포도알균균혈증은입원후 48시간이상경과하여발생한균혈증으로정의하였다. 국가수준의발생률을추정하기위해서건강보험심사평가원의청구자료를이용하였으며, 500병상이상종합병원 92개와연구에참여한 22개병원의입원및외래진료환자수를산출하였다. 결과 : 연구기간동안 22개병원에서 340건의의료관련황색포도알균균혈증이발생하였다. 이중 255건은메티실린내성황색포도알균 (MRSA), 85건은메티실린감수성황색포도알균 (MSSA) 균혈증이었다. 균혈증의원인부위는중심정맥관관련감염이가장많았으며, MRSA 균혈증의 36.9%, MSSA 균혈증의 20.0% 를각각차지하였다. 균혈증때문에사망한경우는 MRSA 균혈증환자의 29.8%, MSSA 균혈증환자의 20.0% 였으며, 전체생존율은 MSSA 균혈증에서유의하게높았다 (p=0.025, log-rank test). 1000 환자-일 (patient-day) 당의료관련 MRSA 균혈증은 0.12건, MSSA균혈증은 0.04건이었다. 이를바탕으로전국의 500병상이상병원에서발생하는연간의료관련황색포도알균균혈증발생건수를 MRSA 2940건, MSSA 976건으로추정하였다. 결론 : 의료관련황색포도알균균혈증의발생률과이로인한사망률을고려할때우리나라의료환경에서의료관련황색포도알균균혈증이차지하는질병부담이높음을알수있었다. 또한, 중심정맥관관련감염증이가장흔한원인임을감안한다면이를줄이기위한적절한중재법의개발과도입이필요하다. 구연발표 85

구연발표 OA-2 Clostridium difficile 감염의국내역학변화 김지은 1, 서미란 1, 강정옥 2, 최태열 2, 배현주 1 한양대학교의과대학 1 내과학교실, 2 진단검사의학과교실 배경 : Clostridium difficile 감염 (CDI) 은 2003년북미와유럽에서의대규모유행이후발생률증가와함께사망률과질병의중증도가증가하였다. 국내의경우, 아직까지 CDI에의한대규모유행이보고되지않은상태로서, 국내 CDI의발생률과중증도측면에서시기에따른변화가있는지파악하기위해연구를시행하였다. 방법 : 2010년 2월부터 2011년 1월까지일개대학병원에입원한만 18세이상의환자를대상으로하였다. C. difficile toxin assay A&B 또는 C. difficile 대변배양이처방된환자를연구에포함시켰다. 설사가없거나, 다른원인으로설사를하는경우연구에서제외하였다. 독소양성, 독소생성유전자양성또는거짓막이확인된경우 CDI로정의하였다. 입원 72시간후에설사가발생하였거나 2개월이내입원력이있고요양시설에거주하지않는경우의료관련 CDI (HA-CDI) 로정의하였고, 이정의에부합하지않는경우지역사회발생 CDI (CO-CDI) 로정의하였다. 독소생성유전자는 multiplex PCR을시행하여 tcda, tcdb, cdta, 또는 cdtb가확인된경우양성으로하였다. 환자의의무기록을조사하여나이, 성별, 기저질환, 질환의중증도, 치료여부와치료에따른임상경과를확인하였다. 60세초과, 체온 38.3 초과, 혈청알부민 2.5 g/dl 미만, 백혈구 15,000 cells/mm3 초과시각 1점을부여하여중증도를평가하였다. 발생률비교를위해 2009년 2월부터 2010년 1월까지시행한 CDI 기존연구자료를활용하였다. 결과 : 연구기간동안총 189건의 CDI가발생하였고, 이중 180건 (95.2%) 이 HA-CDI였다. HA-CDI 발생률은매월 10만환자일당평균 75.9건 ( 범위 ; 34.4-162.3) 이었다. 과거연구에서 HA-CDI 발생률은 10만환자일당평균 67.5건 ( 범위 ; 51.6-99.8) 로통계적으로유의한차이는없었다 (p=0.686). 월별 10만환자일당발생률비교시 2010년 3월 (162.3) 에평균발생률에비해 2배이상증가를보여유행발생가능성을시사하였다. 대상환자의평균연령은 65.7세로여자가 54.5% 였으며, 평균연령 63.9세와여자가 47.7% 였던과거연구와유의한차이는없었다 (p=0.180, 0.196) 기저질환에대한 Charlson s score 는평균 3.4점으로과거 3.0점보다유의하게높았다 (p=0.033). 내시경시행률은 19% 로과거 29.5% 에비해낮았으나 (p=0.019), 거짓막대장염양성률은유사하였다 (50% vs 42.3%, p=0.476). CDI 중증도점수는평균 1.1±0.76로과거 1.3±1.11과통계적으로유의한차이는없었으며 (p=0.799), 중증 CDI는 32.3% 로과거 36.9% 와유의한차이는없었다 (p=0.350). 총 125명 (66.1%) 에서치료가이루어졌으며, 과거치료시행률 69.3% 와의미있는차이는없었다 (p=0.516). 치료종결후 78.4% 에서치료성공을보여과거결과 (81.1%) 와유사하였다 (p=0.591). 재발률은 23.2% 로과거 17.2% 보다증가양상이었으나통계적으로유의하지않았다 (p=0.242). 치료성공환자중재발하지않은전반적인완치 (global cure) 는 61.6% 로과거 67.2% 와유의한차이는없었다 (p=0.357). 전반적인 30일사망률 (30-day mortality) 은 3.7%( 과거 8.0%, p=0.081), CDI에의한기여사망률은 2.1%( 과거 0.6%, p=0.373) 로유의한차이는없었다. 결론 : 이번연구에서 HA-CDI의발생률은과거연구와통계적으로유의한변화는없었다. CDI 환자의기저질환중증도가높았으나, CDI 중증도비교시유의한차이는없었다. 월별발생률비교시유행발생가능성에대해지속적인연구가필요하다. 86 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

구연발표 OA-3 지역사회복잡성피부및피부조직감염환자의역학및질병부담에관한연구 조용균 1, 우흥정 2, 김신우 3, 배인규 4, 송영구 5, 정희진 6, 이혁 7, 한상훈 8, 최희정 9, 문치숙 10, 류성열 11, 허지안 12, 이재갑 13, 조유미 14 1 가천대학교의과대학내과학교실, 2 한림대학교의과대학내과학교실, 3 경북대학교의과대학내과학교실, 4 경상대학교의과대학내과학교실 5 연세대학교의과대학내과학교실, 6 고려대학교의과대학감염내과, 7 동아대학교의과대학감염내과, 8 연세대학교의과대학내과학교실, 9 이화여자대학교의과대학내과학교실, 10 인제대학교의과대학내과학교실, 11 계명동산대학교의과대학내과학교실, 12 영남대학교의과대학내과학교실, 13 한림대학교의과대학내과학교실, 14 건양대학교의과대학내과학교실 배경 : 지역사회발생복잡성피부및피부조직감염은항생제치료와더불어대부분외과적중재를필요로하는감염질환으로, 큰농양, 괴사연조직염, 괴사근막염, 심부근육염을동반한봉와직염, 화농근육염, 외상상처의감염등이포함된다. 저자들은국내의복잡성피부및피부조직감염환자의분포와기저질환, 원인균, 사망률등과같은임상적역학적특성과질병부담을조사하였다. 방법 : 본연구는병원기반, 관찰적, 후향적코호트, 다기관참여연구로설계하였으며사전합의된선정기준과제외기준을포함한연구계획서에기반하여환자의임상역학적특성과치료기간과치료결과등을의무기록을조사하였다. 2009년 11월부터 2011년 10월까지의 2년동안진단과치료를받은 18세이상의모든환자를역순으로추출하여각병원별약 40명을배정하였다. 통계프로그램은 SPSS를이용하였다. 결과 : 국내종합병원급이상의 14개기관이참여하였고총 473명의 csssi 환자에대하여조사하였다. 환자군의일반적특성은남자 64.3%, 총외래방문횟수 3.5 ± 6.6일, 총입원일수 41.4 ± 42.2일, 전체치료기간 48.0 ± 101.4일, 중환자실입원 9.3%, 사망률 4.2%, 치료종료후 3개월내재발률 3.3% 였다. 세부진단명은큰농양 49.5%, 괴사연조직염 34.2%, 괴사근막염 13.3%, 심부근육염을동반한봉와직염 7.4%, 화농근육염 6.6%, 외상상처의감염 3.0% 순으로발생하였다. 감염깊이는피하조직 43.3%, 근육 23.3%, 근막 14.6% 순이었다. 입원시기저질환관련 Charlson Comorbidity Index(CCI) score 2 이하가 87.9% 였으며중증도는 Scottish Early Warning Scoring(SEWS) score 1 이하가 82.0%, 4 이상이 7.5% 이었다. 원인균은대상환자의 54.1% 가그람양성균, 16.7% 가그람음성균이원인균으로배양되었다. 전체환자중그람양성균중포도상알균이 40.0%(MRSA 9.7%), 그람음성균중대장균이 5.8% 로가장흔한원인균이었다. 다변량분석결과사망환자의독립적위험요인은 CCI score 3점이상 [hazard ratio 6.91, 95% confidence interval 2.32-20.62] 중증도 SEWS score 4점이상 [6.82, 2.17-21.47], 근막과근육을침범한감염깊이 [8.30, 1.73-39.83] 였다. 결론 : 한국의지역사회발생복잡성피부및피부조직감염질환은큰농양이가장많이발생하고대부분그람양성균이원인균이며단일균주로는포도상알균이가장흔하다. 다수의기저질환이있거나감염침범이깊은경우, 초기에중증으로내원한환자의사망률이높았다. 구연발표 87

구연발표 OA-4 A Clinical Study on Acute Viral Lower Respiratory Tract Infection in a Korean Military Hospital 허중연, 김혜강, 김세진, 이지은, 심영수, 최강원 국군수도병원내과 배경 : 군인은밀집생활및훈련과관련된스트레스요인으로인해급성호흡기감염의유병률이높은집단이다. 그러나급성호흡기감염의원인균과관련한군진의학연구는매우부족한상태이다. 본연구는급성바이러스하기도감염으로군병원에입원하였던환자를대상으로유행양상및임상적특성을알아보았다. 방법 : 2011년 4월부터 2012년 3월사이국군수도병원에급성하기도감염으로내원하여비인두흡입물혹은객담검체를통해호흡기호흡기바이러스다중핵산증폭검사 (multiplex polymerase chain reaction, multiplex-pcr) 가의뢰된환자를대상으로하였다. 급성하기도감염은폐렴, 기관기관지염, 모세기관지염으로분류하였다. 배양양성인바이러스의종류및분리시기, 성별, 연령, 임상적진단, 혈액및방사선검사소견, 예후에대하여후향적으로조사분석하였다. 결과 : 연구기간중급성하기도감염으로내원한환자는 622명이었다. 이중폐렴이 475례 (76.4%) 기관기관지염이 135례 (21.7%), 모세기관지염이 12례 (1.9%) 이었다. 이들중호흡기호흡기바이러스다중핵산증폭검사가의뢰된환자는 207명이었고 87명 (42.0%) 의환자에서 90개의호흡기바이러스가검출되었다. 검출된호흡기바이러스의분포는 Adenovirus 55례 (61.1%), Influenza A 26례 (28.9%), Influenza B 4례 (4.5%), Rhinovirus 3례 (3.3%), Parainfluenza 2례 (2.2%) 였으며, Rhinovirus 3례는모두 Adenovirus 와동시감염이었다. 월별바이러스의분포는 Adenovirus의경우 12월부터 5월사이에검출률 (76.2%) 이높았으며, Influenza A는 1-3월, influenza B는 3-4월사이에발생하였다. 진단별호흡기바이러스분포는 Adenovirus 의경우폐렴 46례 (83.6%), 기관기관지염 9례 (16.4%) 였다. Influenza A는기관기관지염 14례 (53.8%), 폐렴 10례 (38.5%), 모세기관지염 2례 (7.7%) 였으며, Influenza B는기관기관지염 2례 (50.0%), 폐렴 2례 (50.0%) 였다. Parainfluenza 에서는 2례 (100.0%) 모두모세기관지염이었다. 입원한환자는 62명 (71.3%) 으로 Adenovirus 감염인경우가 49례 (79.0%), Influenza virus 감염이 13례 (21.0%) 이었으며평균입원기간은 16.4±5.7일 (Adenovirus 19.7±8.2일, influenza 10.6±4.9일, p<0.01) 이었다. 입원기간중기계환기치료가필요하였던중증호흡기감염환자는 6명으로모두 Adenovirus가원인이었으며, 이들중 3명이사망하였다. 결론 : Adenovirus 와 Influenza virus는군인에서급성하기도감염의주요원인이었다. 특히, Adenovirus 는중증급성호흡기감염의원인으로향후군내에서 Adenovirus에대한혈청형연구와적극적인초기치료, 예방방법에대한고려가필요하겠다. 88 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

구연발표 OA-5 2009 년대유행인플루엔자와관련된심폐질환입원환자수의변화 - 계절인플루엔자와의비교연구 백지현 1, 최원석 2, 이재갑 3, 정희진 2, 김우주 2, 이진수 1 ; 신종인플루엔자범부처사업단 인하대학교의과대학 1, 고려대학교의과대학 2, 한림대학교의과대학 3 배경 : 계절인플루엔자는고위험군환자에서겨울철입원과사망의중요한원인이다. 대유행인플루엔자는대규모사망자를발생시키며심각한사회경제적피해를초래할가능성이있는데, 2009년대유행인플루엔자에서는계절인플루엔자에비해청, 중년층환자가많이발생지만중환자발생률, 사망률은노년층에서높았던것으로알려져있다. 본연구에서는 2009년대유행인플루엔자와관련된심폐질환입원환자수의변화양상을조사하고, 계절인플루엔자와비교함으로써 2009년인플루엔자의국내영향을보고자하였다. 방법 : 2009년대유행인플루엔자유행기간과 2007/2008 절기, 2008/2009절기계절인플루엔자유행기간을연구기간으로정하였고, 인플루엔자발생보고가가장적은 6월 ~9월을비유행기간으로정하여 2007년, 2009년비유행기간을비교연구기간에포함하였다. 인플루엔자유행과비유행기간에인플루엔자관련주요심폐질환 ( 지역사회폐렴, 만성폐쇄성폐질환, 천식, 급성심근경색, 심부전 ) 으로국내 4개대학병원에입원한입원환자를대상으로하였다. 해당기간에입원한대상환자의연령, 입원원인, 기저질환, 사망여부등을분석하였다. 연령군에따른분석과계절의영향을배제하기위한공통유행기간에국한한분석을시행하였다. 결과 : 2009 대유행인플루엔자유행기간, 계절인플루엔자유행기간, 비유행기간의대상질환입원환자수는각각 2877명, 평균 1628명, 평균 1151명, 주단위입원환자수는각각 99명, 평균 90명, 평균 33명명으로대유행인플루엔자유행기간이길어총입원환자수가많았으나주단위입원환자수는계절인플루엔자유행시기와차이가없었다. 연령별입원환자비율은대유행시기에 5세미만군이 34.6%, 5-24세군이 10.3%, 25-59세군이 15.6%, 60세이상군이 39.5% 이었고, 계절유행시기에각각평균 35.6%, 6.4%, 15.7%, 42.3% 이었다. 대유행시기에 5-24세군의비율이계절유행시기보다높았으며 (p<0.001), 60세이상군의비율이계절유행시기보다낮았다 (p=0.029). 입원원인이된대상질환은세시기모두에서폐렴이가장흔하였고 ( 대유행시기 39.5%, 계절유행시기 42.3%, 비유행시기 40.5%), 대상질환입원에대한계절적영향을배제하기위해공통유행기간 (12월 ~1월 ) 으로제한하였을때대유행기간에폐렴에의한입원의비율 (59.6%) 이계절유행기간 (54.1%) 보다유의하게많았다 (p=0.009) 대상질환입원환자중사망자수는대유행기간에 181명, 계절유행기간에평균 107명, 비유행기간에평균 75명이었고, 입원환자중사망률은각각 0.063, 0.066, 0.065로차이가없었다. 결론 : 본연구에서는 2009년대유행인플루엔자기간동안계절인플루엔자유행기간보다인플루엔자관련심폐질환으로인한입원환자수가많았으나, 기간을고려했을때주당평균입원환자수의차이는없었다. 대유행기간에계절유행기간보다청년층의입원비율이높았고, 계절의영향을배제할경우폐렴에의한입원비율이높았다. 구연발표 89

구연발표 OB-1 Abacavir/lamivudine or zidovudine/lamivudine plus raltegravir regimens in antiretroviral-naïve or antiretroviral-experienced HIV-1 infected Korean patients Seung-Ji Kang, Kyung-Hwa Park, Seong Eun Kim, Mi Ok Jang, Sook-In Jung, Hee-Chang Jang Department of Internal Medicine, Chonnam National University Medical School, Gwangju, Korea 배경 : The clinical efficacy and safety of tenofovir/emtricitabine plus raltegravir(ral) regimen has been well investigated in terms of viral supression and plasma lipid abnormality. However, limited clinical data are available in abacavir(abc)/lamivudine(3tc) or zidovudine(zdv)/3tc plus raltegravir regimens. 방법 : We investigated adult HIV-1 infected patients treated with ABC/3TC or ZDV/3TC plus RAL regimens at Chonnam National University Hospital between Aug 2010 and May 2012. The characteristics of patients, HIV-1 RNA copies, CD4 counts, plasma lipid profile were reviewed retrospectively. 결과 : ABC/3TC or ZDV/3TC plus RAL regimen were used in 31 patients during the periods. 14 were antiretroviral-naive, and 17 were antiretroviral-experienced patients. In 14 antiretroviral-naïve patients, initial median HIV-1 RNA was 4.7 log10 copies/ml(3.2-6.5), and the median CD4 counts was 131cells/mL(28~384). 12 patients received ABC/3TC/RAL, and 2 patients received ZDV/3TC/RAL regimen. Virologic suppression was achieved in 93% of patients(13/14) within 24 weeks. NRTI and NNRTI resistance (M184V and K103N) was detected in non-suppressed patient. In treatment experienced patients RAL was replaced for ritonavir(r) boosted Lopinavir(LPV/r), because of hyperlipidemia(n=10) and gastrointestinal intolerance(n=3) (ABC/3TC=5, ZDV/3TC=8). Mean total cholesterol levels decreased by 76.9mg/dL (p<0.001) and triglycerides by 109.8mg/dL(p=0.034) after replacing LPV/r with RAL. Efavirenz(EFV) was switched to RAL because of central nervous system effects(n=2, ZDV/3TC), and drug interaction(n=1, ABC/3TC). Atazanavir was change to RAL because of drug interaction with rifampin(n=1, ZDV/3TC). Among 17 patients, only one patient experienced viral blip. NRTI resistance (M41L,M184V) was detected in this patient. 결론 : ABC/3TC or ZDV/3TC plus RAL regimens were effective in antiretroviral-naïve Korean HIV-1 infected patients. Changing LPV/r to RAL improved lipid abnormalities significantly in antiretroviral-experienced patients. 90 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

구연발표 OB-2 Characteristics and Determinants of Discordant Virological and Immunological Responses to Antiretroviral Therapy in ART naïve patients in Korean HIV infected patients Siyeon Kim*, So Youn SHIN*, Hyun Kyung Kim, Seung-Kwan Lim, Young Hwa Choi Division of Infectious Diseases, Department of Internal Medicine, Ajou University Medical School 배경 : The objectives of this analysis are: (1) to identify the proportion of individuals who experience virological response and immunological response after 6, 12, 24 and 36 and 60 months of suppressive antiretroviral therapy, respectively, and (2) to identify factors that are associated with suboptimal CD4 T cell recovery in Korean HIV infected patients. 방법 : We included patients 18 years of age who initiated their first HAART regimen in 2000 to 2010 at Ajou University Hospital, Suwon, Korea. Virological response(vr) was defined as HIV viral load <75copies/ml at 6 months, 12months, and 24 months after initiation of HAART. Immunological response (IR) was defined as increase in CD4 T cell count of at least 50 cells/μl or a CD4 T cell count more than 350cells/μl at 6 months after ART. IR was also defined as a rise in CD4 T cell count of at least 100cells/μl per year or a CD4 T cell count more than 350cells/μl at 12months, 24months, and 36 months. At 60 months after ART, IR was defined as CD4 T cell count more than 500cells/μl. 결과 : A total of 116 eligible patients who initiated antiretroviral therapy and continued to be under ART for more than 1 year at Ajou University Hospital were included in the analyses. Among them, 81.8%, 85.2% and 88.0% showed virologic response at 6months, 12months and 24months after ART initiation. Among the 94 patients who showed complete viral suppression at 12, and 24 months, 15.6%, 18.3%, 22.2% and 48.3% showed discordant virological and immunological responses at 12months, 24months, 36months, and 60months respectively. Initial ART regimen containing NNRTI was associated with higher risk of VR/IR discordance at 24months, and 60months after HAART. However, unlike previous reports, such association was not observed with low prehaart CD4 T cell count or old age. 결론 : In our study, 15.6%, 18.3%, 22.2% and 48.3% showed discordant virological and immunological responses at 12months, 24months, 36months, and 60months respectively. Initial ART regimen containing NNRTI was associated with higher risk of VR/IR discordance at 24months, and 60months after HAART. 구연발표 91

구연발표 OB-3 치료력이없는 HIV 감염자에서약제내성양상 김계형 1, 이종윤 3, 김형회 2, 이선희 1 1 부산대학교병원감염내과, 2 진단검사의학과, 3 양산부산대학교병원진단검사의학과 배경 : 치료력이없는 HIV 감염자에서약제내성의빈도와양상을확인하는것은초치료약제선정에중요하다. 국내에서시행되었던이전연구들에서초치료환자의약제내성률은 5% 전후로알려져있으나, 최근자료는부족한실정이다. 방법 : 2011년 11월부터 2012년 8월까지부산대학교병원에방문한 HIV 감염자중에서치료력이없는환자를대상으로약제내성유전형검사를시행하였다. 약제내성검사는 ViroSeq HIV-1 Genotyping System v2.0 (Abbott Laboratories, IL, USA) 로시행하였다. 바이러스유전자의돌연변이를 ViroSeq HIV-1 Genotyping System Software v2.8 (Abbott Laboratories, IL, USA) 로확인하고, 2011년 11월 IAS-USA 의지침에따라확인된돌연변이의내성여부를판정하였다. 역전사효소유전자는한가지이상의내성관련돌연변이가존재할때, 단백질분해효소는주돌연변이가있을때에만약제내성이있다고정의하였다. 결과 : 총 74명의환자에서약제내성검사가시행되었다. 검사당시환자나이의중위수는 42세 ( 범위 20-72세 ) 이었고, 남자가 64명 (86.5%) 이었다. HIV 진단으로부터약제내성검사까지걸린기간은중위수 1.5개월 ( 범위 0-228개월 ) 이었고, 진단으로부터 6개월이내에내성검사를시행한환자는 44명 (59.5%) 이었다. 내성검사가시행될당시 CD4 T 세포의중위수는 284/mm³( 범위 2-776/mm³) 이었고, 혈장 HIV 농도의중위수는 78400 copies/ml 이었다. 감염경로는이성간접촉이 36명 (48.6%), 동성간접촉이 38명 (51.4%) 이었다. 간염바이러스에동시감염된환자는 B형 9명 (12.2%), C형 3명 (4.1%) 이었다. 약제내성은 8명 (10.8%) 에서확인되었다. 이중뉴클레오시드역전사효소억제제내성은 1.4%(1/74, M41L), 비뉴클레오시드역전사효소억제제내성은 8.1%(6/74, V179D), 단백질분해효소억제제내성은 1.4%(1/74, M46L) 이었다. 결론 : 치료력이없는국내 HIV 감염자에서의약제내성은 10.8% 이며, 가장흔한유형은비뉴클레오시드역전사효소억제제내성으로 V179D이다. 92 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

구연발표 OB-4 Incidence and risk factors of active tuberculosis in HIV-infected patients in South Korea Nam Su Ku 1, Young Hwa Choi 2, Young Keun Kim 3, Jae-Phil Choi 4, June Myung Kim 1, Jun Yong Choi 1 1 Department of Internal Medicine and AIDS Research Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea, 2 Department of Infectious Diseases, Ajou University School of Medicine, Suwon, Republic of Korea, 3 Department of Internal Medicine, Yonsei University Wonju College of Medicine, Wonju, Republic of Korea, 4 Department of Internal Medicine, Seoul Medical Center, Seoul, Republic of Korea 배경 : In South Korea, a high-income country with an intermediate TB burden and low HIV prevalence, studies on incidence and risk factors of TB in HIV-infected persons have been rarely reported. We investigated incidence and risk factors of active TB in HIV-infected persons in South Korea. 방법 : A retrospective analysis was conducted with 1,265 HIV-1 infected patients who visited four hospitals between 1985 and 2012 in South Korea. We analyzed the incidence of TB during the follow-up period. To investigate risk factors of TB, we conducted a matched case-control study with 172 HIV-infected patients with newly-diagnosed active TB and 342 controls without active TB who had similar CD4+ T cell counts and dates of first visit. 결과 : During a total of 4,457 person-years, 185 subjects (14.6%) were diagnosed with active TB, and the incidence was 4.15 cases/100 person-years. In multivariate analysis, low BMI (p=0.045) and current smoking (p=0.010) were independent risk factors for active TB in HIV-infected patients 결론 : The incidence rate of active TB in HIV-infected patients in South Korea was 35 times higher than the TB incidence of general population. Further strategies on prevention and treatment of active TB among HIV-infected patients should be implemented in South Korea. Encouraging smoking cessation and supporting good nutrition may be very important ways to reduce the incidence of active TB in HIV-infected patients. 구연발표 93

구연발표 OB-5 국내 HIV 감염환자에서결핵발생률의변화와위험인자에관한연구 황정환, 김낙현, 송경호, 최평균, 박완범, 방지환, 김의석, 박상원, 김홍빈, 김남중, 오명돈 서울대학교의과대학내과학교실 배경 : 저자들은 1988년부터 1997년사이국내 HIV 감염환자에서결핵발생률이 9.60명 /100인년이었음을보고하였었다. 본연구의목적은항레트로바이러스제병합치료가도입된 1997년이후 HIV 감염환자에서결핵발생률의변화와결핵발생의위험인자를밝히는것이다. 방법 : 1998년부터 2010년까지서울대학교병원에내원한 HIV 감염환자들의의무기록을후향적으로분석하였다. 포아송분포를이용하여 HIV 감염환자들에서결핵발생률과위험요인을분석하였다. 결과 : 총 1301명의환자를대상으로 5858.33인년의관찰기간동안 70명의결핵환자가새롭게발생하여연구기간동안결핵발생률은 1.19명 /100인년(95% CI, 0.91-1.47 명 /100인년) 이었다. 폐결핵, 폐외결핵, 그리고폐결핵과폐외결핵이동시에발생한환자들의결핵진단시점의 CD4+ T 림프구수평균값은각각 179.8개 /μl, 138.3개 /μl, 114.2개 /μl로폐외결핵환자에서낮은경향을보였으나통계적유의성은없었다 (p=0.55). 다변량분석을시행하였을때처음내원시 CD4+ 림프구수가 200개 /μl 미만 ( 상대위험도, 2.34; 95% CI, 1.47-3.73) 인경우가결핵발생과관련된독립된위험인자였다. 결론 : 1997년항레트로바이러스제병합치료가도입된이후국내 HIV 감염환자에서결핵발생률은유의하게감소하였다 (1.19명/100인년대 9.60명 /100인년). 처음내원시 CD4+ 림프구수가 200개 /μl미만인경우가결핵발생의독립된위험인자였다. 94 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 C-1 조혈모세포이식수혜자에서다제내성 Acinetobacter baumanii 균혈증의발생빈도및위험인자 김선빈, 김용찬, 김민형, 송제은, 오동현, 안진영, 구남수, 정수진, 김혜원, 김수정, 한상훈, 최준용, 정준원, 김진석, 송영구, 민유홍, 김준명 연세대학교의과대학내과학교실 배경 : 조혈모세포이식수혜자에서감염은이식후생존율을결정하는중요한요인이다. 최근 Acinetobacter baumanii, Pseudomonas auerginosa 등 carbapenem에도내성을갖는다제내성포도당비발효그람음성간균의발생이증가하고있다. 국내조혈모세포이식수혜자에서다제내성그람음성균균혈증에대한연구가진행되어있지않아다제내성 A. baumanii 균혈증의발생빈도및위험인자를분석하였다. 방법 : 2005년 1월부터 2011년 12월까지세브란스병원에서조혈모세포이식을시행받은 18세이상의환자중이식후다제내성 A.baumanni 균혈증이발생한환자들을선별하였고, 환자군과동일한시점에이식을시행받았지만감염이발생하지않은환자들을 2배수로선정하여대조군으로분류하여후향적단면관찰연구를시행하였다. 연속변수는중위수와사분위수로표시하였으며, Mann-Whitney U 비모수검정을시행하여두군을비교하였다. 다변량로지스틱회귀분석을통하여다제내성 A.baumanni 균혈증발생의위험인자를분석하였다. 결과 : 7년동안총 550명의조혈모세포이식수혜자중이식후다제내성 A.baumanni 균혈증이발생한환자는 19명 (4.54%) 이었다. 균혈증은대부분 (17명, 89.5%) 생착후에발생하였고, 이식후균혈증이발생하기까지기간의중앙값은 196일이었다. 모든환자에서균혈증발생의원인병소는폐렴이었다. 38명의대조군와비교하였을때연령, 성별, 혈액질환의종류, 이식후생착까지의기간은의미있는차이가없었다. 입원에서이식까지의기간 (11[10-13] 일 vs. 10[8-31] 일, p=0.013) 과총입원일수 (35[30-47] 일 vs. 29[27-34] 일, p=0.009) 는환자군에서유의하게더길었다. 또한, 환자군에서자가보다동종조혈모세포이식수혜자의비율이의미있게높았다 ( 환자군 36.8% vs. 63.2%, 대조군 78.9% vs. 21.1%, p=0.002). 대조군에비해환자군에서중환자실입원및기계환기사용, 사망률이유의하게높았다 (89.5% vs. 5.3%, p<0.001, 89.5% vs. 5.3%, p<0.001, 94.7% vs. 8.3%, p<0.001). 그러나, A. baumanni 균주의집락과이식숙주편대반응은두군간에유의한차이를보이지않았다 (78.9% vs. 55.3%, p=0.144, 31.6% vs. 16.7%, p=0.203). 다변량회귀분석결과입원일로부터이식시행까지의기간 (OR, 1.85, p=0.015) 과중환자실입원치료력 (OR 442, p=0.001) 이다제내성 A.baumanni 균혈증발생의독립적인위험인자였다. 결론 : 조혈모세포이식수혜자에서다제내성 A.baumanii 균혈증은 4.5% 에서발생하였으며모두생착후에발생함을알수있었다. 원내에체류하는기간이길어질수록다제내성 A.baumanni 균혈증의발생위험도가증가할것으로예상된다. 포스터구연발표 95

포스터구연발표 C-2 High Incidence of Tuberculosis among Allogeneic Stem Cell Transplant Recipients in Korea Hyo-Jin Lee 1, Jae-Cheol Kwon 2, Si-Hyun Kim 3, Dong-Gun Lee 1, Sun Hee Park 1, Su-Mi Choi 1, Jung-Hyun Choi 1, Jin-Hong Yoo 1 1 Division of Infectious Diseases, Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea; 2 Division of Infectious Diseases, Department of Internal Medicine, National Health Insurance Corporation Ilsan Hospital, Goyang-si Gyeonggi-do, Korea; 3 Division of Infectious Diseases, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine, Seoul, Korea 배경 : The risk of Tuberculosis (TB) in allogeneic stem cell transplant (allo-sct) recipients is expected to be relatively high in Korea because the estimated incidence rate is 97 cases per 100,000 general population in 2010 by WHO report. 방법 : We retrospectively reviewed consecutive 846 patients who underwent allo-sct for acute leukemia, chronic myeloid leukemia, multiple myeloma, and myelodysplastic syndrome, from January 2004 to March 2011, at the Catholic Blood and Marrow Transplantation Center of Korea. The incidence of TB in each group were analyzed (group A, transplant between January 2004 to March 2009, n=551; group B, transplant between April 2009 to March 2011, n=295). From April 2009, patients (group B) were given isoniazid (INH) prophylaxis (300 mg/day) based on the results of interferon-γ release assays (IGRAs). 결과 : TB occurred in 19 (2.25%) among 846 allo-sct patients (group A, n=16; group B, n=3). Median follow up duration of survivors was 1339 days (range, 108-3008) and median time from transplant to TB diagnosis was 326 days (range, 47-760). Compared with the general population, standardized incidence ratio of TB (95% CI) was 11.86 (10.27-13.69) for the whole group, 12.675 (10.837-14.826) in group A and 9.038 (6.315-12.936) in group B. Twelve of 19 cases were pulmonary TB and 7 were extrapulmonary TB (36.84%) of which the rate was higher than that in overall population (20-25%). Chronic graft-versus-host disease (GVHD) was associated with TB incidence (p=0.007). TB incidence at 4 years was higher in the patients with chronic GVHD than without chronic GVHD (5.4±1.6% vs. 1.6±0.5%). Acute GVHD, total body irradiation and conditioning intensity were not significantly related. INH prophylaxis did not significantly alter the incidence of TB, however, all 3 TB patients in group B did not have INH prophylaxis. 결론 : Allo-SCT patients are a high risk group of TB. Chronic GVHD was significantly related with TB. INH prophylaxis may benefit allo-sct recipients in the TB-endemic area. 96 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 C-3 Herpes zoster in allogeneic stem cell transplantation recipients receiving short course acyclovir prophylaxis Su-Mi Choi 1, Si-Hyun Kim 2, Jae-Cheol Kwon 3, Dong-Gun Lee 1, Jung-Hyun Choi 1, Jin-Hong Yoo 1 1 Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea, 2 Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine, Seoul, Korea, 3 Department of Internal Medicine, National Health Insurance Corporation Ilsan Hospital, Goyang-si Gyeonggi-do, Korea 배경 : Lesstoxic allogeneic stem cell transplantation (allo-sct) with reduced-intensity conditioning (RIC) regimens have been developed specially for elderly and debilitated patients, and their use has expanded. However, there is insufficient data regarding herpes zoster (HZ) in patients underwent allo-sct with RIC regimen. 방법 : We reviewed medical records of 230 patients who underwent allo-sct at the Catholic blood and marrow transplantation center between Jan 2004 and Dec 2005. The incidence, clinical features, and risk factors for HZ were examined and analyzed by the intensity of conditioning regimen using propensity score matching. 결과 : A total of 230 patients with a median age of 35, were followed for a median 1,795 days (IQR, 371-2534). HZ developed in 79 patients [34.3%, 50/150 in myeloablative conditioning (MAC) group vs. 29/80 in RIC group, p=0.667] at a median of 235 days post-sct (IQR, 135-504). Thoracic dermatomes were most frequently involved (45.9%). Dissemination occurred in 9 (11.4%) and postherpetic neuralgia occurred in 10 (12.7%). There was no visceral zoster nor death related to HZ. Second episode of HZ occurred only one patient. After adjustment for differences in baseline risk factors, the cumulative incidence of HZ became higher in RIC group than MAC group after 1 year of transplantation, though this was not statistically significant. The estimated cumulative incidence of HZ was 22% at 1 year, 30.8% at 2 years, 38.6% at 3 years, and 41.2 % at 4 years in overall. Multivariable analysis demonstrated that female gender (adjusted HR, 1.681, 95% CI; 1.063-2.657, p=0.026) was associated with increased risk of HZ in allo-sct. 결론 : This study is the first comparative data regarding HZ in allo-sct recipients receiving short course acyclovir prophylaxis by intensity of conditioning regimen with long-term follow up duration. We suggest that preventive Figure 1. Cumulative incidence of HZ in allo-sct recipients with MAC or RIC regimen measures should be applied to the allo-sct recipients (log-rank test, p=0.492). with RIC as comparable to those with MAC. 포스터구연발표 97

포스터구연발표 C-4 Analysis of infectious complications in liver transplant recipients Sang Il Kim, Youn Jeong Kim, Seong Heon Wie, Yang Ree Kim, Moon Won Kang Division of Infectious Disease, Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea 배경 : Liver transplant recipients are vulnerable to infectious complications due to underlying disease, major surgical procedure, and immune suppressive agents. Characteristics of infections in this group was not well known in Korea. To reduce mortality and morbidity after transplantation, infectious complications need to be analyzed for proper management. 방법 : Medical records of 231 consecutive patients were reviewed who undergone liver transplantation at Seoul St. Mary s hospital from December 2007 to December 2011. Data were compared with that of 1996-2005. 결과 : Among 231 patients, 126 patients (54.5%) had 244 episodes of infectious complications. The rate of infection was 1.05 per patient during the study period. Overall mortality was 9.9% and infection was more prevalent (p=.049) among mortality cases. Predominant infections were post-operative intra-abdominal infection (36.1%), peritonitis (15.2%), pneumonia (13.5%), bacteremia (4.1%), wound infection (1.6%), viral infection (18.0%) and others (11.5%). Causative organisms were bacteria (68.9%), virus (14.7%), fungi (7.0%), and unproven (9.4%). Multivariate analysis of risk of infection showed MELD score [p=.027; odds ratio (OR), 1.04], post-transplant biliary complication (p<.001; OR, 3.50), and rejection (p=.023; OR, 3.39). Mortality was related with retransplantation (p=.003), post-transplant dialysis (p=.006), and infection (p=.056) in univariate analysis, however, factors were not significant in multivariate analysis. Comparing with previous data, overall mortality and infection-related mortality are decreasing (24.5% to 9.9% and 52.9% to 26.1% respectively). Types of infection and rate of drug-resistant bacteria were not changed significantly. Though, proportion of candida among fungi and cytomegalovirus reactivation were more prevalent. 결론 : Current data showed peri-operative empiric use of anti-microbial agents need not to be changed; however, strategies to reduce peri-operative biliary complication and rejection are needed. 98 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 C-5 Clinical outcomes of colonizer with MRSA and VRE among Liver Transplant Recipients 김윤정 ¹, 김상일 ¹, 김양리 ¹, 위성헌 ¹, 이지영 ², 박연준 ³, 강문원 ¹ 가톨릭대학교감염내과 ¹, 감염관리실 ², 진단검사의학과 ³ 배경 : Liver transplant patients have high risk of colonization with multidrug resistant bacteria such as MRSA and VRE. We evaluated the prevalence of colonization at immediate postoperative care among liver transplant recipients by active surveillance culture (ASC) and clinical outcomes of MRSA and VRE colonizer. 방법 : From January 2008 to December 2010, we performed ASC for MRSA and VRE in 162 liver transplant recipients who admitted in transplant ICU within 24 hours of ICU admission. 결과 : Among a total of 162 liver transplant recipients, 142 patients(87.7%) had both a nasal and rectal ASC. VRE colonization was detected from 37 patients (22.8%) and 5 patients developed VRE infection, including 3 cholangitis and 2 peritonitis. Among 105 patients who were not colonized VRE, 8 patients developed VRE infection; 4 cholangitis, 3 peritonitis and 1 urinary tract infection. Liver transplant recipients with VRE colonization at initial ASC developed more VRE infection than noncolonized patients, however this was not significant (13.5% vs. 7.6%,p= 0.28). VRE colonization was not associated with high mortality or increased duration of postoperative stay. MRSA nasal colonization was detected from 12 patients. MRSA infections were developed in 20 patients, including 7 pneumonia, 7 peritonitis, 4 catheter related infection and 2 wound infection. Patients who was colonized with nasal MRSA significantly developed more MRSA infection than those who were not colonized with MRSA (58.4%[7/12] vs. 10%[13/130]), p<0.001). MRSA colonizer showed higher infection-related mortality than noncolonized patients, but this was not significant (8.3%[1/12] vs. 6.9%[9/130], p=0.86) 결론 : In our study, MRSA colonized liver transplant recipients have higher risk of MRSA infections, and greater mortality, compared with noncolonized recipients, although failed to show a significant difference. VRE colonization is not associated with an increased risk of VRE infections and mortality. 포스터구연발표 99

포스터구연발표 C-6 소아동종조혈모세포이식환자에서거대세포바이러스 UL97 및 UL54 유전자돌연변이에대한전향적연구 최수한 1,3, 황지영 1, 박기섭 1, 공은혜 1, 김양현 1, 이수현 2, 유건희 2, 강은숙 4, 성기웅 2, 구홍회 2, 김예진 2 1 삼성생명과학연구소, 2 성균관대학교의과대학삼성서울병원소아청소년과, 3 한전의료재단한전병원소아청소년과, 4 성균관대학교의과대학삼성서울병원 진단검사의학과 배경 : 거대세포바이러스 (cytomegalovirus, CMV) 감염은동종조혈모세포이식환자에서심각한감염증의중요한원인이다. CMV UL97 (protein kinase) 와 UL54 (DNA polymerase) 의유전자돌연변이로인한항바이러스제내성은 CMV 감염치료에서실패의중요한요인이될수있다. 본연구에서는 CMV 감염으로항바이러스제치료를받은소아동종조혈모세포이식환자에서의임상양상과 CMV UL97 및 UL54 유전자돌연변이역학을조사하였다. 방법 : 2009년 5월부터 2011년 11월까지삼성서울병원에서동종조혈모세포이식후 CMV 감염이발생한 18세이하의소아환자를대상으로전향적인연구를시행하였다. 항바이러스제치료초기에환자의혈액으로 CMV UL97과 UL54 유전자에대한중합효소연쇄반응증폭및염기서열을분석하였다. 항바이러스제치료에도불구하고지속적인바이러스혈증을보이거나반복적인감염이있는경우에는추적검사를시행하였다. 결과 : 연구기간동안연속적으로총 48명의환자가등록되었다 ( 중간나이 6.3세 ; 범위, 0.8-18.8). 감염진단당시 CMV 항원혈증의중간값은 1/200,000 WBCs ( 범위, 1-723) 이었고최대 CMV 항원혈증의중간값은 27/200,000 WBCs ( 범위, 1-3,200) 이었다. 48명의환자의혈액에서추출한 CMV DNA로 UL97과 UL54 유전자에대한검사를각각 102회, 99회시행하였으며 (2회이상검사시행환자 : UL97, 21명 ; UL54, 20명 ) 염기분석결과를얻을수있었던환자는각각 44명, 41명이었다. 항바이러스제내성을나타내는 UL97 유전자돌연변이는 2명 (2/44, 4.5%), UL54 유전자돌연변이는 1명 (1/41, 2.4%) 에서관찰되었다. Ganciclovir에내성을가지는 UL97 돌연변이 M460V와 C592G가 1명씩의환자에서관찰되었으며 foscarnet에내성을가지는 UL54 돌연변이 T700A가관찰되었다. 한환자의 CMV에서 M460V 와 T700A 돌연변이가동시에발견되었고, 환자는적극적인치료에도불구하고조절되지않는 CMV 감염으로사망하였다. 결론 : 본연구는한국소아동종조혈모세포이식환자에서 CMV의항바이러스제내성과관련된유전자돌연변이에대한전향적인연구로서 CMV 치료시항바이러스제내성의역학을체계적으로분석하였다. 100 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 C-7 Evaluation of Humoral Immune Response to Nosocomial Pathogen and Functional Status in Elderly Patients with Sepsis Su Jin Jeong¹, Sang Sun Yoon², Sang Hoon Han¹, Dong Eun Yong³, Chang Oh Kim¹, June Myung Kim¹ ¹Department of Internal Medicine and AIDS Research Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea; ²Department of Microbiology and Immunology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea; ³Department of Laboratory Medicine and Research Institute of Bacterial Resistance, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea 배경 : The clinical significance of humoral immune response to nosocomial pathogens and functional status in elderly patients with sepsis is not clear. We evaluated the humoral immune to nosocomial pathogens and the effect of functional dependencies on clinical outcomes among elderly patients with sepsis. 방법 : This study prospectively enrolled patients aged 65 years with sepsis from September 2011 to May 2012 at a 2,000-bed university hospital. The data including CD4 and CD8 T-cell count, functional status by measuring basic activities of daily living (ADL) and instrumental activities of daily living (IADL) were collected for all patients. In addition, the collected blood samples were analysed for serum antibody levels against nosocomial pathogens using an ELISA. 결과 : During the study period, 72 patients (38 males) treated with sepsis were enrolled. The all-cause in-hospital mortality rate was 16.7% (12/72). The mean CD4/CD8 T-cell ratio was significantly lower in nonsurvivors than in survivors (1.08 ± 0.72 vs. 1.93 ± 1.42, p = 0.003). Serum antibody titers to Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumonia, Stenotrophomonas maltophilia, and Enterococcus faecalis were statistically higher in nonsurvivors than in survivors. On multivariate analysis, the IADL score was independently predictive of mortality in elderly patients with sepsis (OR 1.410, 95% CIs 1.007-1.975, p = 0.046) 결론 : These results suggest that IADL scores could be used as predictors to identify elderly patients with a poor prognosis of nosocomial infections. 포스터구연발표 101

포스터구연발표 D-1 Use of Gentamicin for Women With Community-Acquired Uncomplicated Acute Pyelonephritis Caused by Gentamicin Sensitive or Resistant E. coli : 10-Year Experience Seong-Heon Wie 1, Hyung Wuk Kim 1, U-Im Chang 1, Youn Jeong Kim 2, Sang Il Kim 2, Yang Ree Kim 3, and Moon Won Kang 2 Department of Internal Medicine, School of Medicine, St. Vincent s Hospital 1, Seoul St. Mary s Hospital 2, Uijeongbu St. Mary s Hospital 3, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea Background: Aminoglycosides may be fluoroquinolone-sparing or cephalosporin-sparing agents if the clinical effectiveness of aminoglycoside monotherapy is proven. The objectives of this study were to evaluate the clinical effectiveness of gentamicin as an initial empirical antimicrobial agent and to determine the effects of gentamicin resistance on clinical outcomes in women with uncomplicated acute pyelonephritis(apn). Methods: We analyzed data of 2,033 women with a diagnosis of APN admitted to Catholic University St. Vincent s Hospital from March 2000 to February 2010. Of those, we enrolled 274 cases of community-acquired uncomplicated APN due to E. coli who received gentamicin as initial antibiotics. Results: Of 274 patients, 47 patients had gentamicin-resistant E. coli APN, and 227 patients had gentamicin-sensitive E. coli APN. The early clinical response rates were 55.3% (26/47) versus 81.5% (185/227) at 72 hours; 61.7% (29/47) versus 96.9% (220/227) at 96 hours in the GM-R and GM-S groups, significantly higher in the GM-S group (p<0.001). Overall clinical cure rates were 100% (47/47) and 99.6% (226/227) in the GM-R and GM-S groups. APN patients in the GM-R group had longer hospitalizaton (9.72±3.46 and 7.89±2.27 days; p<0.001) than those in the GM-S group. No complications, such as death, progression to septic shock, renal and perirenal abscess occurred in either GM-R and GM-S groups. In the GM-R group, susceptibility of E. coli for amikacin were significantly much higher than gentamcin (95.7% vs 0%; p<0.001). Resistance of E. coli to gentamicin, bacteremia, and C-reactive protein level showed independent effects on early clinical failure. Conclusions: Aminoglycosides such as gentamicin, tobramycin and amikacin can be an alternative antibiotic option for initial empirical therapy of community-acquired uncomplicated APN as the fluoroquinolone-sparing or broad-spectrum cephalosporin-sparing agents in an era of increasing antimicrobial resistance, especially in areas where medical resources are limited or antibiotic resistance rate of the uropathogens is high. 102 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 D-2 국내일개종합병원에서분리된 NDM-1 생산 Escherichia coli ST101-B1 의특성 양지우, 김혜미, 유재일, 유재연, 이영선, 유정식 국립보건연구원감염병센터약제내성과 배경 : NDM(New Delhi metallo-beta-lactamase) 을생산하는장내세균은 2009년인도에서처음으로분리되어전세계적으로빠르게확산, 그발생이증가하고있는추세이다. 우리나라에서는 2010년말 NDM-1을생성하는 K. pneumoniae가최초분리되었고, 2011년 12월에는경남지역일개병원에서 NDM-1 생성 E.coli 가확인되었다. 본연구에서는분리된 NDM-1 생산 E.coli 의분자생물학적, 분자역학적특성을분석하였다. 방법 : 분리된 NDM-1 생성 E.coli 4주를대상으로 CLSI 기준에따라항생제감수성시험을수행하였고, PCR과염기서열분석으로기타내성유전자의존재를확인하였다. 분자역학적연관성을확인하기위해 MLST, PFGE를시행하였고, NDM-1 유전자의위치확인을위해 S1-nuclase-PFGE 후 southern blot 하였다. NDM-1 주변유전자구조분석을위해서는 PCR mapping을이용하여염기서열분석을수행하였다. 결과 : NDM-1 생산하는 E.coli 4주는동일한입원실환자에서검출되었고, 1주는소변에서, 3주는대변에서분리되었다. 4주모두 colistin과 tigecycline을제외한시험한모든항생제에고도내성을나타내는다제내성균으로확인되었고 blatem, blashv, blactx-m-15, bladha-1, blacmy-4, blaoxa-1, arma 유전자가확인되었다. PFGE 결과 98% 의높은유사도를나타냈으며 MLST 분석결과모두가 ST101, phylogenetic group B-1으로확인되었다. NDM-1 유전자는약 120kb~180kb의다양한크기의 plasmid에존재하였다. NDM-1의 upstream 부분에는 ISAba125 full sequence가존재하였으며아랫쪽으로는 blembl-trpf-bladha-1-ampr 이위치하였고 4주모두동일한구조를갖고있었으며이러한구조는스페인에서보고된 NDM-1 E.coli DVR22와동일하였다. 결론 : 장기간입원중인환자에서확인된 NDM-1생산 E.coli 는 ST101, B1 group으로역학조사에서감염원을확인할수는없었으나인도지역유래의클론으로추정된다. ST101-B1은이미독일, 캐나다, 오스트리아, 영국, 파키스탄등에서다수보고된바있으며인도지역과역학적연관이있는것으로확인된바있다. 반면, NDM-1 주변유전자구조는 sequence type과 plasmid incompatibility group이달랐던스페인분리주의것과동일하였는데이러한결과로볼때 NDM-1 유전자를보유하는 plasmid에매우활발한재조합이발생하고있으며이것이다른 plasmid, 다른클론으로전파되고있음을추정할수있었다. 포스터구연발표 103

포스터구연발표 D-3 Extended-spectrum cephalosporins and the inoculum effect in tests with CTX-M type ESBL-producing Escherichia coli : potential clinical implications of the revised CLSI interpretive criteria Min Kyeong Cha 1, Cheol-In Kang 2, So Hyun Kim¹, Kwan Soo Ko 1,4, Doo Ryeon Chung 2, Kyong Ran Peck 2, Nam Yong Lee 3, and Jae-Hoon Song 1,2 ¹Asia Pacific Foundation for Infectious Disease (APFID); ²Division of Infectious Diseases, and ³Department of Laboratory Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine; ⁴Department of Molecular Cell Biology, Sungkyunkwan University School of Medicine 배경 : Recently, high rates of susceptibility to ceftazidime among CTX-M producing Escherichia coli using the revised Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI) interpretive criteria (M100-S20) were reported. We applied the revised CLSI interpretive criteria to a CTX-M producing E. coli isolates collected from 2010 to 2011 at Samsung Medical Center and conducted this study to investigate the activity of ceftazidime and seven other antimicrobial agents in standard and high inoculum MIC tests. 방법 : A total of 99 ESBL-EC blood isolates were included in the study. Antimicrobial susceptibilities were determined using broth microdilution method with standard and 100-fold-higher inocula. The inoculum effect was defined as an eight-fold or greater MIC increase on testing with the higher inoculum. 결과 : Cefotaxime, ceftazidime, cefepime, and piperacillin-tazobactam were found to be associated with inoculum effects in 100% of evaluable tests of ESBL-EC isolates (i.e. excluding those which could not be evaluated because of off-scale MICs). In standard inoculum tests, all isolates were susceptible to imipenem and meropenem, and ceftazidime was the next most active agent (76.2% susceptible). In higher inoculum tests, ceftazidime was dramatically affected, with susceptibility decreasing from 76.2% in standard inoculum tests to 0% of isolates inhibited by 4 μg/ml in the higher inoculum tests. 결론 : Inoculum effects in testing with cefotaxime, ceftazidime and cefepime were consistently detected regardless of CTX-M types. These results suggest that cephalosporins may be a less than reliable agent for therapy in cases of high inoculum infections caused by CTX-M type ESBL-EC. Although the application of the revised CLSI criteria will lead to many CTX-M-producing E. coli being reported as susceptible to ceftazidime, clinicians should be cautious about use of cephalosporins in the treatment of ESBL-EC infections, in the era of CTX-M type ESBL-EC 104 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 D-4 The antibacterial effects of N-acetylcysteine and tigecycline against methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofilms Jeong Ok Cha 1, Jin Ju Kim 2, Sung Min Yang 2, Hwa Su Kim 1, Sung Weon Ryoo 2, Gyung Tae Chung 1, Yeong Seon Lee 1* 1 Division of Antimicrobial Resistance, Center for Infectious Disease, NIH, Korea; 2 The Korean Institute of Tuberculosis, Korea Background: Staphylococcus aureus is an important pathogen that forms biofilms and N-acetylcysteine (NAC) also decreases biofilm formation by variety of bacteria. In this study, we investigated the inhibitory effects of NAC and tigecycline on biofilm cells produced by S. aureus in the flow-cell channel. Methods: By 96-well plate biofilm assay, the strong biofilm-forming isolate (OD 570 > 1.0) was used in this study and the flow-cell system using peristaltic pump (at flow rate of 500 μl.min -1 ) used the cultivation and analysis of biofilm cells. The coverslip containing the adherent biofilms were soaked into antibacterial drugs for 2 days at 37. All images used in this study were visualized by confocal laser scanning microscope (CLSM) with the concentrations of NAC (4, 40, 400 mg/ml) and tigecycline (0.5, 8, 32 μg/ml), and the live/dead organisms were differentiated by SYTO9 (green) and propidium iodide (PI, red). Results: We found that minimum inhibitory concentrations (MICs) of NAC and tigecycline were 4 mg/ml and 1 μg/ml, respectively. The antibacterial effects of NAC and tigecycline on biofilm cells were concentration-dependent. Tigecycline 32 μg/ml (32x MIC) alone significantly reduced the live cells and tigecycline 0.5 μg/ml (0.5x MIC) was no changes on the ratio of live to dead cells for 2 days. The antibiofilm effect of NAC 400 mg/ml was significantly higher than NAC 4 mg/ml at 24 hrs. The combination of NAC (4, 40, 400 mg/ml) and tigecycline 0.5 μg/ml consistently decreased viable biofilm cells over time. This combination was synergistic for NAC 40 mg/ml at 7 hrs and for NAC 4 mg/ml at 14 hrs. In the mixture of NAC 400 mg/ml and tigecycline was highly decreased the live cells within 3 hrs. Conclusions: NAC and tigecycline had antibacterial activities by concentration-dependent against S. aureus biofilm cells on flow-cell channel and their combination was significant effective than each drug alone. 포스터구연발표 105

포스터구연발표 D-5 황색포도알균 luxr 및 phou 유전자의 neutrophil 활성에미치는영향 김정욱 ¹, 강기수 ¹, 김현경 ¹, 김홍빈 ², 김의석 ², 송경호 ², 이영선 ¹, 유재일 ¹ ¹ 국립보건연구원감염병센터약제내성과, ² 분당서울대학교병원감염내과 배경 : 사람의선천적방어작용중 neutrophil 활성에의해유도된항균물질은대부분의세균을사균시키는데효과적이지만일부병원체는 neutrophil에의한식균작용을회피하여생존하고인체감염을야기한다. 황색포도알균도이러한병원체중하나이며, 인체내에서염증을동반한다양한형태의국소적또는전신적감염을일으킨다. 본연구에서는황색포도알균의 luxr과 phou 조절유전자각각의돌연변이체를이용하여표적유전자에의한황색포도알균의병독성과 neutrophil 활성에미치는영향을분석하였다. 방법 : 유전자기능이상실된돌연변이체를만들기위하여 shuttle vector (pkor) 에 luxr, phou 유전자각각을조합하고 S. aureus N315, Mu50균주에 electroporation후유전자 recombination을진행하였으며, 최종돌연변이균주생성은 PCR과염기서열분석으로확인하였다. 병독성실험은 6주령의 Balb/c 마우스에모균주와돌연변이균주를 108 cfu/100 μl의농도로꼬리정맥주사한후, 생존율을측정하였으며균주입 24시간후혈액, 폐, 간, 신장조직을적출하여균혈증과동시에큰기관으로의전이를확인하였다. Neutrophil에의한사균활성측정은사람혈액에서분리된 neutrophil 세포에대상균주를감염시킨후시간대별로 neutrophil을 0.1% saponin으로용해시키고황색포도알균을 tryptic soy agar (TSA) 에분주하여형성된군락수로확인하였으며, 황색포도알균에의한 neutrophil lysis 정도는 cytotoxicity detection kit을사용하여측정하였다. 결과 : 마우스생존율은모균주와돌연변이균주간유의성있는차이를보이지는않았으나기관에감염되어증식한균은모균주인 S. aureus Mu50에비해서 luxr, phou 유전자돌연변이균주의경우각각혈액 (46%, 81%), 폐 (65%, 80%), 간 (46%, 59%), 신장 (49%, 84% 생존 ) 에서전이된균수가감소하였다. 또한 neutrophil 포식작용으로부터생존한균을 1-3시간관찰한결과모균주 (40-50% 생존 ) 에비해서 luxr 및 phou 유전자를제거한돌연변이균주의 cfu가유의하게 (10-20% 생존 ) 감소하였고, S. aureus-induced neutrophil lysis도감염 6시간후모균주를감염시킨그룹 (50-60% lysis) 에비해돌연변이주를감염시킨그룹 (40% lysis) 에서감소하였다. 결론 : 황색포도알균의 luxr 및 phou 유전자는 neutrophil에의한포식작용에대한황색포도알균의회피기작에관여하며, 감염시조직 dissemination에도영향을미치는것으로추정되었다. 106 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 D-6 새로운 CLSI 기준에의한국내혈류감염칸디다의항진균제내성현황및항진균제사용량과의연관성 원은정 1, 신종희 1, 김수현 1, 주민영 1, 어영 2, 이위교 3, 박연준 4, 이경원 5, The Korean Study Group for Candidemia 전남대학교의과대학진단검사의학과 1, 연세대학교원주의과대학원주기독병원진단검사의학과 2, 아주대학교의과대학진단검사의학과 3, 카톨릭대학교의과대학진단검사의학과 4, 연세대학교의과대학진단검사의학과 5 배경 : 최근 CLSI에서는항진균제감수성검사결과의판정기준을칸디다의균종별로달리적용하는새로운 clinical breakpoints (CBPs) 와 epidemiological cutoff values (ECVs) 를발표하였다. CBP는항진균제치료반응을예측하는임상적기준이되는반면, ECV는항진균제내성을획득한균주 (non-wild-type isolates) 를검출하는데유용한지표로제시되고있다. 본연구에서는 2011년국내다기관분리혈류감염칸디다균주의항진균제감수성검사에새로개정된 CBPs와 ECV를적용하여분석하여보았고, 각병원별항진균제사용량과항진균제내성율과의관련성을조사하였다. 방법 : 2011년 1년간국내 9개병원에서항진균제사용량과칸디다혈증발병율자료를조사하였다. 동일기간동안수집이가능하였던혈액분리칸디다 450주 (C. albicans 183주, C. parapsilosis, 101주, C. tropicalis 82주, C. glabrata 58주, 및기타 26주 ) 를대상으로 CLSI M27-A3 microdilution법을이용하여 amphotericin B, fluconazole, voriconazole caspofungin 및 micafungin에대한항진균제감수성검사를시행하였다. 감수성결과는 CLSI 24시간결과를기준으로개정된 CLSI법에따라균종마다다른 CBPs와 ECVs를적용하여내성률을조사하였다. 결과 : 9개병원에서 1년간칸디다혈증의평균발병률은 2.01 (1.14~2.70)/10,000 patient-days이었다. 개정된 CLSI CBPs를적용했을때, fluconazole 내성및약용량의존감수성 (SDD) 균주의비율은 C. albicans 0.0% 및 0.5%, C. parapsilosis 1.0% 및 4.0%, C. tropicalis 0.0% 및 2.4% 이었고, C. glabrata에서는 10.3% 및 89.7% 로서높았다. 4가지흔한칸디다균종 (C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis 와 C. krusei 균종 ) 균주중 voriconazole 내성균주는없었다. Micafungin에중간내성인 C. parapsilosis 2주를제외하고는 5가지흔한칸디다균종과 C. guilliermondii 균주중 caspofungin과 micafungin에감수성이저하된균주는없었다. ECV 적용이가능했던균종 (5가지흔한칸디다균종과 C. guilliermondii, 및 C. lusitaniae 등 ) 은전체 439주로서, 이중 amphotericin B, fluconazole, voriconazole, caspofungin 및 micafungin에대한 ECV를초과한균주의비율은각각 0.0%, 4.6%, 2.5%, 0.2% 및 0.5% 이었다. 각병원별항진균제사용량의범위는 7.7~190.0 DDD/1,000 patient days로병원별로차이가많았고, 병원내 fluconazole ECV 초과균주의비율및 fluconazole 감수성저하균주 (MIC >4 μg/ml) 의비율은각각항진균제사용량과상관관계가있었다 ( 둘다, P < 0.05). 결론 : 본연구결과, 개정된 CLSI의 CBPs와 ECVs는혈류감염칸디다의항진균제내성균주의출현을검출하는보다민감한방법임을확인하였고, 병원별항진균제사용량은 fluconazole 내성칸디다균주의출현과유의한상관관계가있음을알수있었다. 포스터구연발표 107

포스터구연발표 D-7 Time to positivity 및적절한조기항진균제치료가칸디다혈증의예후에미치는영향 김시현, 윤영경, 손장욱, 김민자 고려대학교의과대학감염내과 배경 : 칸디다혈증은 4번째로흔한병원획득균혈증의원인으로중환자들에서높은사망률을야기하는주요감염증이다. 적절한조기항진균제치료가예후에영향을미치는것으로알려져있으나, 대부분의칸디다혈증에서혈액배양양성보고후항진균제가투약되고있다. 이에 time to positivity (TTP) 와적절한조기항진균제치료가칸디다혈증의예후에미치는영향에대해연구하였다. 방법 : 2006년 1월부터 2012년 6월까지일개대학병원에서칸디다혈증이발생한환자의의무기록을후향적으로조사하였다. 칸디다혈증발생전 24시간이상적절한항진균제를투여받은환자는분석에서제외하였다. 칸디다혈증발생후 72시간이내에적절용량의 fluconazole, voriconazole, echinocandin, 또는 amphotericin B를투약한경우를적절한치료군으로정의하였고, 6주사망률과연관된위험인자들을분석하였다. 결과 : 연구기간동안칸디다혈증이발생한 158명의환자중 152명이분석에포함되었고, 이중 61명 (40%) 이적절한치료군으로정의되었다. 전체대상환자의 6주사망률은 53% 였고, 적절한치료군 (38%) 보다부적절한치료군 (64%) 에서유의하게높은사망률을보였다 (p=0.002). 24시간미만의 TTP를보인환자의사망률은 24시간이상의 TTP를보인환자보다유의하게높았다 (p=0.022). 6주사망률과관련된단변량분석에서 24시간미만의 TTP, 높은 Charlson Comorbidity Index (CCI), 중환자실재원중칸디다혈증발생, 스테로이드투약, 4주이내수술력, 경정맥영양, 칸디다혈증발생 24시간내패혈쇼크발생, 높은 Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, 부적절한항진균제치료, 중심정맥관조기제거실패, 기계환기적용이유의한연관성을보였다. 다변량분석결과, 높은 CCI (adjusted hazard ratio [HR] 1.127, 95% confidence interval [CI] 1.007-1.262), 24시간미만의 TTP (adjusted HR 2.446, 95% CI 1.381-4.333), 4주이내수술력 (adjusted HR 0.449, 95% CI 0.202-0.997), 부적절한항진균제치료 (adjusted HR 2.319, 95% CI 1.259-4.270), 높은 SOFA score (adjusted HR 1.225, 95% CI 1.129-1.329) 가 6주사망률과연관된독립적인자였다. 결론 : 높은기저질환의중증도와혈액배양후 24시간이내에양성을보이는칸디다혈증은높은사망률과연관성을보였고, 칸디다혈증발생당시패혈증관련중증도가높거나 72시간이내에적절한항진균제치료가시작되지않을경우역시나쁜예후가예측되었다. 따라서칸디다혈증환자의예후개선을위해서는 72시간이내에적절한항진균제치료가시작되어야하며, 혈액배양 24시간미만의 TTP를보일경우보다적극적인진단적 / 치료적접근이요구될것으로보인다. 108 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 E-1 전자의무기록을기반으로한중심정맥관관련혈류감염의자동화감시 윤지현 1, 김민구 1, 박수완 2, 조난형 3, 김미나 3, 진성준 1, 송영구 1,3 연세대학교의과대학강남세브란스병원감염내과 1, 의료정보팀 2, 감염관리실 3 배경 : 의료관련감염의효과적인관리를위해서는비교가능하고믿을만한자료가지속적으로보고되어야하며병원전체를대상으로해야하지만, 인력부족과시간의문제때문에현실적으로가능하지못한상태이다. 그러나우리나라상급병원및종합병원의전자의무기록보급률은 37% 이상으로매우높기때문에, 전자의무기록을기반으로한의료관련감염감시자동화가실현되면감염관리에있어획기적인진전을가져올것이다. 방법 : 2011년 1월 1일부터 2011년 12월 31일까지강남세브란스병원에입원한환자의전자의무기록을기반으로, 일정한조건의알고리즘을적용하여중심정맥관관련혈류감염을찾기위한프로그램을만든후, 그자료를감염관리간호사가중환자실환자를대상으로시행한중심정맥관련혈류감염감시자료와비교하였다. 진성중심정맥관련혈류감염은모든자료를연구자가차트를검토하여전국병원감염감시체계의진단기준에의거하여진단하였고, 이결과물을각각의감시방법을통한자료와비교하였다. 결과 : 감염관리간호사에의한감시자료의진성중심정맥관관련혈류감염에대한감수성은 49% 정도에불과하였으나전자의무기록을기반으로한자동화감시자료의감수성은 85% 로매우민감하였다. 감염관리간호사에의한감시자료를검토한결과전체 35례중 4례는진성중심정맥관관련혈류감염이아니었고, 나머지 31례중 19례가전자의무기록에기반한자동화감시결과와일치하였다. 자동화감시에서탈락된 11례는 6개의경우체온과혈압의오기로인하여자료가누락되었기때문이며 5례는중심정맥관정보가누락되어찾아내지못하였다. 따라서전자의무기록의오기가없다고가정한다면감염관리간호사가찾은진성중심정맥관관련혈류감염 31중 30례를자동화감시로찾아내는것이가능하다. 자동화감시로찾아내지못한 1례는폐렴에의한패혈증이아님에도혈액배양검사시기근처에객담배양검사상같은균이동정되어제외된증례였다. 자동화감시상찾아낸총 54례중 35례가진성중심정맥관관련혈류감염이었다. 1년간중환자실에서발생한진성중심정맥관관련혈류감염은총 55례인데, 체온과혈압오기로인하여총 7례, 중심정맥관정보가없어 5례가제외된것이므로, 이를포함한다면 8례를제외하고모든진성중심정맥관관련감염을찾아낸것이다. 이 8례는혈액배양검사시기의근처에다른배양검사에서동일균주가나와제외되었다결론 : 전자의무기록을기반으로한자동화감시는일정한조건의알고리즘을프로그램화하면시간과인력의소모가거의없이전병원을대상으로감염감시가가능하다. 이번연구에서중심정맥관관련혈류감염을전자의무기록기반의자동화감시로찾아낸결과는의무기록이정확할때감염관리간호사에의한감시자료보다더민감하게진성중심정맥관관련혈류감염을찾아내었다. 향후대표적인의료관련감염증들에대해전자의무기록으로부터정확히찾아낼수있는알고리즘을개발해나간다면지속적으로믿을만하고비교가능한지표를가지고적은인력으로도효율적인감염관리를할수있을것이다. 포스터구연발표 109

입원후 48 시간이상경과한환자 ICU 재원중이면서 CVC 삽입중혹은제거 48 시간이내에시행한혈액배양검사상양성자 199 103 73 1. 혈액배양검사상동정된균주중 Corynebacterium spp., Bacillus spp., Microccus spp., Propionibacterium spp., Coagulase negative staphylococcus 가 1 쌍에서만자라는경우는제외한다. 2. 위에열거된균주라도 2 쌍이상에서자라는경우는포함함다. 3. 그외의모든균주는 1 쌍에서만자라도포함한다. 4. CVC 삽입 2 일이내혈액배양검사양성자는제외한다. 5. Episode 별 1st case 만포함하고나머지는제외한다. : Episode 란한환자에서 CVC 삽입일이같고혈액배양검사상동정된균주가같을때 1 달이내의혈액배양검사모두를칭한다. 96 제외 6. 혈액배양양성일은기점으로 3 일이전부터 7 일이후까지다른부위의배양검사상같은균주가동정된것을제외한다. 30 제외 7. 혈액배양검사전후 24 시간이내에 38 도이상의발열이있거나수축기혈압이 100 이하로떨어진증례는포함하고, 기록이없거나해당하지않는증례는제외한다. 19 제외 Electronic surveillance 상 CRBSI 로찾아낸증례 54 Figure 1. 조건을통해 EMR, HER 자료로부터 CRBSI 를찾아내는 Electronic surveillance 의알고리듬을보여준다. Figure 2. 월별 Electronic surveillance, Manual surveillance 로찾아낸 CRBSI 수와 True CRBSI 수를비교한그래프. 110 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 E-2 의료관련메티실린내성황색포도알균균혈증에서반코마이신과테이코플라닌치료효과및치료부작용에대한비교분석 : 다기관전향적관찰연구 윤영경 1, 손장욱 1, 박대원 1, 김연숙 2, 손경목 2, 이창섭 3, 이미숙 4, 문수연 4, 류성열 5, 최영주 6, 장희창 7, 강철인 8, 박소연 8, 김효열 9, 김영근 9, 최희정 10, 전윤희 10, 이승순 11, 김신우 12, 김상일 13, 권재철 13, 김의석 14, 박성연 14, 김정연 15, 백경란 8, 김민자 1 고려대학교의과대학감염내과 1, 충남대학교의과대학감염내과 2, 전북대학교의과대학감염내과 3, 경희대학교의과대학감염내과 4, 계명대학교의과대학감염내과 5, 국립암센타감염내과 6, 전남대학교의과대학감염내과 7, 성균관대학교의과대학감염내과 8, 연세원주대학교의과대학감염내과 9, 이화여자대학교의과대학감염내과 10, 한림대학교의과대학감염내과 11, 경북대학교의과대학감염내과 12, 가톨릭대학교의과대학감염내과 13, 동국대학교의과대학감염내과 14, 삼육서울의료원 15 배경 : 높은사망률을보이는메티실린내성황색포도알균 (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) 균혈증은새로운효과적인치료전략이필요하다. 반코마이신의사용이증가되면서이에따른내성의문제가현실화되어 MRSA 균혈증의대체치료약제가요구되고있다. 본연구는의료관련 MRSA 균혈증환자들에서반코마이신과테이코플라닌의치료효과및약물부작용을미생물학적특성과함께비교하고자하였다. 방법 : 2010년 2월부터 2011년 7월까지국내 15개대학병원에서전향적관찰연구를실시하였다. 대상은입원 72시간이후에 MRSA 균혈증을진단받거나혹은입원 72시간이내에 MRSA 균혈증양성이면서의료관련요인이있는 18세이상의성인중초기효과적치료약제로반코마이신혹은테이코플라닌치료를받은환자로하였고, 웹베이스증례보고서식을통하여인구학적및임상적소견, 항생제치료및임상효과등을수집하였다. 반코마이신및테이코플라닌최소억제농도 (MIC) 는 E-test로결정하였다. 결과 : 총 427명의 MRSA 균혈증환자가등록되었고, 그중초기효과적치료약제로반코마이신 (n= 134) 과테이코플라닌 (n= 56) 이투여된분석가능한환자들을대상으로반코마이신과테이코플라닌의치료효과및부작용을분석하였다. 원발감염부위는두군모두원발성혈류감염과폐렴이가장많았다. 효과적인경험적항생제를투약한빈도역시두군사이에차이를보이지않았다 (50.8% vs 37.3%, p=0.104). 반코마이신군과테이코플라닌군사이에원내사망률 (33.6% vs 37.5%, p= 0.605) 및 MRSA관련사망률 (13.4% vs 17.4%, p=0.433) 은통계적으로유의한차이를보이지않았다. 효과적인항생제투약후균혈증의지속기간 (5.1±0.5 vs 3.7±0.5, p= 0.513) 과발열의지속기간 (13.3±1.2 vs 13.9±1.9, p=0.144) 역시통계적으로유의한차이를보이지않았다. 반코마이신 MIC가 1.5 mg/l 이상인균주는 55.8% 이었고, 테이코플라닌 MIC가 4.0 mg/l 이상인균주는 48.4% 이었다. MIC 1.5 mg/l를기준으로반코마이신과테이코플라닌 MIC 사이에유의한상관관계를보였다 (r 2 = 0.094, p <0.001). 반코마이신투약환자 14.9% 에서부작용 (9.7%) 및치료실패 (11.2%) 때문에약제변경을실시하였고, 테이코플라닌투약환자 28.6% 에서부작용 (1.8%) 및치료실패 (12.5%) 때문에약제변경을실시하였다. 반코마이신의부작용은급성신부전 (10.4%), 간독성 (0.7%), 골수억제 (6.0%), 약열 (4.5%), 약진 (0.7%) 으로확인되었고, 테이코플라닌의부작용은급성신부전 (5.4%), 간독성 (3.6%), 골수억제 (3.6%), 약열 (3.6%) 로확인되었다. 결론 : 본연구를통해 MRSA 균혈증의치료에서반코마이신과테이코플라닌은임상효과와안전성에서유의한차이를보이지않았다. 다만, 두군모두여전히높은사망률을보였으며, 부작용및치료실패로인한약제변경빈도가높았다. 따라서, 치료약제종류뿐만아니라, 다른요인에대한효과적인치료전략이함께요구된다. Keywords: methicillin-resistant staphylococcus aureus, bacteremia, vancomycin, teicoplanin, minimum inhibitory concentration 포스터구연발표 111

포스터구연발표 E-3 균혈증이동반되지않은환자에서중심정맥도관말단배양검사에서다제내성 Acinetobacter baumannii 배양양성의임상적의미 : 국내다기관후향적환자 - 대조군연구 윤영경 1, 이재갑 2, 류성열 3, 장현하 4, 최원석 1, 윤지현 5, 허지안 6, 조유미 7, 김수연 8, 김신우 4 고려대학교의과대학감염내과 1, 한림대학교의과대학감염내과 2, 계명대학교의과대학감염내과 3, 경북대학교의학전문대학원감염내과 4, 연세대학교의과대학감염내과 5, 영남대학교의과대학감염내과 6, 건양대학교의과대학감염내과 7, 분당제생병원감염내과 8 배경 : 최근증가하는다제내성 Acinetobacter baumannii (multi-drug resistant A. baumannii, MRAB) 는병원감염의치료와조절을위협하는중요한원인균이다. MRAB 균혈증은높은사망률을보이지만, 균혈증이동반되지않은중심정맥도관 MRAB 집락화와차후의균혈증발생과의관계는명확하지않다. 본연구는균혈증없이중심정맥도관말단배양검사에서 MRAB 배양양성을보인환자에서차후 MRAB 균혈증의발생률을확인하고, 관계된위험인자를분석하였다. 방법 : 다기관후향적관찰연구를통해, 국내 9개대학병원에서 2008년 5월부터 2012년 4월까지 18세이상의환자로, 중심정맥도관말단배양검사에서 MRAB가배양되었으나, 도관제거전후 24시간내에시행된혈액배양검사에서균혈증이동반되지않은환자를대상으로하였다. 환자군은중심정맥도관제거후 6개월이내에 MRAB 균혈증이발생한환자로정하였고, 대조군은균혈증이발생하지않은환자로정하였다. 선정된대상환자들의인구학적특성, 검사실및임상소견, 치료약물, 치료결과등의자료를수집하였다. 후속 MRAB 균혈증과관계되는위험인자를확인하기위해 SPSS 12.0 프로그램을이용한다변량분석을시행하였다. 결과 : 분석에포함된총 130명의환자중 23명 (17.7%) 에서후속 MRAB 균혈증이발생하였고, 균혈증발생전에 MRAB에감수성이있는항생제를투여한환자는 9명 (6.9%) 이었다. 전체환자중 42명 (32.3%) 이입원기간중사망하였고, 환자군에서 11명 (47.8%) 이 MRAB 균혈증으로사망하였다. 중심정맥도관말단의 MRAB 집락화는도관삽관후평균 12.7±9.1일에발생하였으며, 도관제거당시 6명 (4.6%) 의환자에서삽관부위국소감염징후를보였고, 83명 (63.8%) 의환자에서발열이있었다. 도관삽입부위는쇄골하정맥 (48.5%), 경정맥 (37.7%), 대퇴정맥 (13.8%) 의빈도를보였다. 중심정맥도관말단배양검사에서 MRAB 배양양성이후 MRAB 균혈증발생의위험요인을확인하기위한다변량분석결과에서남자 (adjusted odds ratio (aor) 3.64; 95% confidence interval 1.06-11.39), 외과적배액술 (aor 5.55, 95% CI 1.26-24.41), C-반응단백 40 mg/dl (aor 7.77, 95% CI 1.44-42.06), 쇄골하정맥삽입 (aor 7.90, 95% CI 2.19-28.55) 및 30일내입원력 (aor 10.17, 95% CI 1.95-53.07) 이독립적인위험인자로나타났다. 결론 : 본연구를통해균혈증이동반되지않은중심정맥도관 MRAB 집락화환자의 17.7% 에서후속 MRAB 균혈증이발생하여, 그중 47.8% 가 MRAB 균혈증으로사망하였음을확인하였다. 또한, 후속 MRAB 균혈증의발생예측인자를확인하였으며, 추후균혈증이동반되지않은중심정맥도관 MRAB 집락환자들에대하여이를고려한효과적인치료방법의확립이요구된다. 112 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 E-5 의료관련 Acinetobacter 균혈증에있어서 Acinetobacter calcoaceticus-acinetobacter baumannii complex 의유전종 (genospecies) 에따라임상양상과예후에차이가있는가? 손장욱 1, 박대원 1, 윤영경 1, 김연숙 2, 이창섭 3, 이미숙 4, 류성열 5, 최영주 6, 정숙인 7, 장희창 7, 강철인 8, 김효열 9, 김영근 9, 최희정 10, 전윤희 10, 이승순 11, 김신우 12, 장현하 12, 김상일 13, 권재철 13, 김의석 14, 박근민 14, 김정연 15, 백경란 8, 김민자 1 고려대학교의과대학 1, 충남대학교의과대학 2, 전북대학교의과대학 3, 경희대학교의과대학 4, 계명대학교의과대학 5, 국립암센타 6, 전남대학교의과대학 7, 성균관대학교의과대학 8, 연세대학교원주의과대학 9, 이화여자대학교의과대학 10, 한림대학교의과대학 11, 경북대학교의과대학 12, 가톨릭대학교의과대학 13, 동국대학교의과대학 14, 삼육서울의료원 15 배경 : Acinetobacter calcoaceticus-acinetobacter baumannii complex (ACB) 감염은증가하는추세이며현재높은사망률과관련되어심각한문제가되고있다. Acinetobacter 유전종 1(A. calcoaceticus), 유전종 2(A. baumannii), 유전종 3과 13TU는일반적인생화학적방법으로분류가어렵다. 본연구의목적은이런유전종에따라 ACB 균혈증에미치는임상적의의를보고자하였다. 방법 : 2010년 3월부터 2011년 9월까지국내 15개대학병원이참여한다기관전향적연구로, 의료관련 ACB균혈증을지닌환자를대상으로하였다. 한환자에서반복된균혈증은첫번째균혈증만포함하였다. 대상환자들의임상역학적소견, 치료및치료결과를전향적으로수집하였다. 환자로부터분리된균주에대하여한천희석법으로최소억제농도 (MIC) 를측정하였고, 유전종은 16S-23S ribosomal RNA intergenic spacer sequencing을사용하여분류하였다. 결과 : 총 266명의환자가포함되었고이중 164명의환자로부터 164 ACB균주가획득되었다. 유전종분석결과유전종 2가 111(67.7%) 균주, 유전종 13TU가 27(16.5%) 균주, 유전종 3이 4균주이었고분류가안된균주가 22균주 (13.4%) 이었다. Imipenem 내성은유전종 2가 91%(MIC 90 128 ug/ml), 유전종 13TU가 18.5%(MIC90 64 ug/ml) 이었으며, tigecycline 내성은유전종 2가 60.4%(MIC90 16 ug/ml), 유전종 13TU가 22.2%(MIC90 4 ug/ml) 이었다. Colistin에대한내성은유전종 2에서 1균주가있었다. 단변량분석결과폐렴의빈도는유전종 2에의한균혈증을지닌환자들에서유전종 13TU에의한균혈증을지닌환자들보다유의하게높았다 (34% 대 11.1%, p<0.05). 반면에원발성균혈증의빈도는유전종 13TU에의한균혈증을지닌환자들에서유전종 2에의한균혈증을지닌환자들보다유의하게높았다 (59.3% 대 29.6%, p<0.05). 유전종 2는유전종 13TU보다항생제에높은내성을나타내고있었고이와관련하여원내사망률에있어서유전종 2에의한균혈증을지닌환자가유전종 13TU에의한균혈증을지닌환자보다유의하게높았다 (70.2% 대 20.0%, p<0.05). 다변량분석에있어서유전종 2는사망에있어서독립적인위험인자이었다 (p<0.05). 결론 : 유전종 2는 ABC 균혈증환자에있어서유전종 13보다항생제내성이높으며사망률과관련되어있다. 포스터구연발표 113

포스터구연발표 E-6 다인실코호트격리를포함한감염관리중재프로그램적용후카바페넴내성 Acinetobacter baumannii 원내분리율의변화 조오현 1, 박미희 2, 백은화 2, 김선주 3, 배인규 1,2 경상대학교병원 1 감염내과, 2 감염관리실, 3 진단검사의학과 배경 : 카바페넴내성 Acinetobacter baumannii (CRAB) 는국내의료기관에서의발생빈도가지속적으로증가하고있어감염관리에 어려움을주고있다. CRAB의돌발유행시감염관리중재효과에대한연구에비해, 장기토착화되었을때중재효과에대한연구는드물다. 이에저자들은다인실코호트격리를포함한감염관리를시행한이후 CRAB의원내분리율을조사하여장기간의감염관리효과에 대해분석하였다. 방법 : 본병원 (894병상) 에서는 2003년 10월부터일반병동에 4개의코호트병실 (16 병상 ) 을만들어 CRAB가분리된환자에대해코호트격리와접촉주의를시행하였다. 2007년부터중환자실환자를대상으로적극적감시배양을시작하였으며, 감염관리교육, 손위생, 격리및접촉주의, 환경소독을포함한중재프로그램을강화하였다. 감염관리중재의효과를알아보기위해 2007 년 1 월부터 2012 년 6월까지약 5년간 CRAB의원내분리율을, 코호트격리를하지않은 Extended spectrum β-lactamase (ESBL) 생성 Escherichia coli (EC), Klebsiella pneumonia (KP) 의원내분리율과비교분석하였다. 원내분리율은입원 48시간후채취한검체의배양에서균이분리된경우 로 1,000 환자 - 일당분리건수로계산하였다. 결과 : CRAB의원내분리율은 1,000환자-일당 0.36(2007년 ), 0.42(2008년 ), 0.38(2009년 ), 0.46(2010년 ) 으로전반적으로증가하다 가, 2010 년 1 분기에 0.87/1,000 환자 - 일로최고치를보이고 2011 년 에는 0.17/1,000 환자-일로감소하여 2010년 1분기를기준으로 45% 의감소를보였다. 그러나 ESBL-EC/KP의원내분리율은 1,000환자- 일당 0.59(2007 년 ), 0.77(2008 년 ), 0.85(2009 년 ), 0.77(2010 년 ), 0.78(2011년 ) 로다소증가추세를보였다 (p<0.01) (Figure 1). 결론 : CRAB가분리된환자를대상으로다인실코호트병실을 포함한감염관리중재프로그램을지속적으로유지함으로써 CRAB의원내전파를효과적으로줄일수있었다. Figure 1. Change of the isolation rates of CRAB and ESBL-EC/KP during the study period. 114 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 E-7 단일중환자실에서호흡기검체의감시배양에따른접촉격리적용이카바페넴내성 Acinetobacter baumannii 균혈증발병에미치는영향 김가연 ¹, 오보람 ², 송정숙 ², 최평균 ¹, 박완범 ¹, 이상민 ³, 김남중 ¹, 김의종 ⁴, 오명돈 ¹ ¹ 서울대학교병원감염내과 ² 서울대학교병원감염관리실 ³ 서울대학교병원호흡기내과 ⁴ 서울대학교병원진단검사의학과 배경 : 카바페넴내성 Acinetobacter baumannii (CRAB) 는병원감염의중요한원인균으로부상하고있으나, CRAB에대한감시배양의유용성에대해서는알려진바가없다. 이연구를통해단일중환자실에서입실시 CRAB에대한감시배양을실시하는것이이후 CRAB 균혈증발병에미치는영향을알아보고자하였다. 방법 : 2011년 2월부터서울대학교병원내과계중환자실에입실하는모든환자에대해객담에서 CRAB의감시배양을시행하였고그결과에따라접촉격리의적용을시작하였다. CRAB의감시배양은 imipenem을포함한증균배지에서하룻밤배양하여균락이형성될경우재접종하여균을동정하는과정으로진행하였다. 감시배양의효과를평가하기위해적용전 (2010년 2월-2011년 1월 ) 과적용후 (2011년 6월-2012년 2월 ) 기간동안연구대상중환자실에서새로운 CRAB 균혈증의발생률을비교하였다. 새로운 CRAB 균혈증은중환자실입실 1년이내의확인가능한배양검사에서 CRAB이동정된적이없고중환자실입실 48시간내에시행한배양검사에서 CRAB가동정되지않았던환자에서중환자실입실 48시간이후에 CRAB의균혈증이발병한사례로정의하였다. 결과 : 감시배양적용전중환자실에입실한환자는모두 242명 (7355 환자-일 ) 이었고, 감시배양적용후중환자실에입실한환자는모두 266명 (5432 환자-일 ) 이었다. 감시배양적용전후, 중환자실입실환자들의연령, 성별, 주요기저질환의분포에는차이가없었다. 연구기간동안입실시감시배양에서 CRAB가동정된환자는모두 21명 (7.9%) 이었다. 새로운 CRAB 균혈증의발생률은감시배양적용전 1,000 환자-일당 2.72건이었고, 감시배양감시배양검사및이에따른접촉격리적용전후의적용후에는 0.92건으로줄었다 (P=0.019). 중환자실에입실하 CRAB 균혈증발생률변화 여 CRAB 균혈증이발생할때까지걸린기간의중앙값은감시배양적용전에는 11일 ( 범위, 4-42일 ) 이었고, 감시배양적용후에는 18일 ( 범위 10-43일 ) 이었다 (P=0.077). KONIS 감시자료에서연구기간동안국내중환자실에서 CRAB 균혈증의발생추이는큰변화를보이지않았다. 결론 : 내과계중환자실에서입실시호흡기검체의 CRAB 감시배양을시행하고그결과에따른접촉격리를적용하였을때, CRAB 균혈증의발생은줄었고, 중환자실입실후 CRAB 균혈증이발생할때까지걸리는기간은길어지는경향을보였다. ( 건 /1,000 환자-일 ) 감시배양적용전 이행기간 감시배양적용후 6 5 4 3 2 1 0 2010.2-2010.4 2010.5-2010.7 2010.8-2010.10 2010.11-2011.1 2011.3-2011.5 2011.6-2011.8 2011.9-2011.11 2011.12-2012.2 포스터구연발표 115

포스터구연발표 F-1 지역사회에서인플루엔자전파를감소시키는데있어서비약물적중재방법인마스크와손위생의효과 : 메타분석 손장욱 1,5, 김현정 2,4, 김시현 1, 기세윤 3, 윤영경 1, 천병철 2,5, 안형식 2,4, 김민자 1,5 고려대학교의과대학감염내과 1, 예방의학과 2, 건국대학교의학전문대학원내과학교실 3, 근거중심의학연구소 4, 고려대학교신종전염병연구소 5 배경 : 인플루엔자의대유행은전세계적인위험이며, 이들바이러스의전파를차단하는데있어서백신이나항바이러스제제의효과는제한적일수있다. 본연구의목적은지역사회에서인플루엔자전파를감소시키는데있어서비약물적중재방법인마스크와손위생의효과를보기위한것이다. 방법 : Medline, Cochrane Library, Embase를검색원으로 2012년 3월1일까지발표된지역사회에서인플루엔자전염을예방하기위한마스크와손위생의효과를평가한연구를대상으로메타분석을수행하였다. 연구설계는무작위대조군연구만을대상으로하였으며영어로발표된논문으로제한하였다. 결과 : 총 8개의무작위대조연구에서 10,804명이메타분석에포함되었다. 외과용마스크의효과는마스크를쓰지않은대조군에비해인플루엔자양질환의예방에있어서유의한효과를나타냈다 (Odds ratio[or] = 0.85, 95% confidence interval [CI] = 0.73-0.99). 실험실확진인플루엔자에있어서는통계적으로유의한차이를나타내지는않았다. 손위생의효과는손위생을시행하지않는대조군에비해인플루엔자양질환의예방에있어서통계적으로유의한효과를나타내지는않았다 (OR = 0.93, 95% CI = 0.77-1.12). 마스크와손위생을병합하여사용한군과마스크만사용한군을비교시인플루엔자양질환 (OR = 0.94, 95% CI = 0.77-1.15) 이나실험실확진인플루엔자 (OR = 0.86, 95% CI = 0.46-1.63) 의예방에있어서통계적으로유의한차이는보이지않았다. 마스크와손위생의병합사용군과마스크와손위생을사용하지않은대조군을비교시실험실확진인플루엔자의예방에있어서통계적으로유의한차이를나타내었으나 (OR = 0.60, 95% CI = 0.39-0.92). 인플루엔자양질환의예방에있어서는통계적으로유의한차이는없었고 (OR = 0.76, 95% CI = 0.57-1.01) 감소시키는양상을나타내었다. 대부분의연구가발병률이낮은계절인플루엔자를대상으로하였다는점과마스크나손위생의순응도가낮은점이마스크나손위생의효과를보는데있어서제한점으로사료된다. 결론 : 본메타분석결과인플루엔자의예방에있어서마스크는중요한역할을하며, 인플루엔자의대유행시에있어서마스크와손위생의병합사용이지역사회에서인플루엔자의개인간전파를차단하는데중요하며이들사용이권고되어야한다. 116 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 F-2 Comparison of Clinical Manifestations of Influenza A and B in Children and Adults in a Tertiary Hospital in Korea; 2011-2012 홍경욱, 서유빈, 김인선, 양태언, 정희진, 김우주 고려대학교구로병원감염내과 배경 : 우리나라에서인플루엔자는해마다 12월부터다음해 3-4월까지유행하는데, 일반적으로인플루엔자 A가인플루엔자 B보다증상이더심하고중증도도높은것으로알려져있다. 그러나소아와성인에서, 인플루엔자 A와 B 감염의임상양상과결과에차이가있는지비교한연구결과는많지않아 2011-2012 절기에일개대학병원에서소아와성인의인플루엔자 A와 B 감염의유행양상과연관성을기술하고, 바이러스형에따른임상양상의차이를비교하고자한다. 방법 : 2011년 10월 1일부터 2012년 5월 19일까지고려대학교구로병원에서신속항원검사, 바이러스배양검사또는 real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) 로인플루엔자가확진된환자의의무기록을후향적으로조사하였다. 결과 : 연구기간동안고려대학교구로병원의인플루엔자확진환자수는총 1,086명이었으며, 인플루엔자 A 630명, 인플루엔자 B 450명, 인플루엔자 A와 B 동시감염환자가 6명이었다. 2012년 1주차부터소아에서인플루엔자 A가급격히증가하기시작하여, 그 1주후부터성인에서인플루엔자 A가증가하기시작했다. 이후 2012년 6주경부터인플루엔자 B 유행이완만하게증가하기시작해서 12주에소아에서먼저주당확진환자수 62명으로최고치를기록하였고, 14주에성인에서 21명으로최고치를기록하였다 (Fig. 1). 소아에서인플루엔자 B 환자가 A 환자보다 39도이상의고열 (35.4 vs. 44.0%, p=0.0142), 객담 (42.1 vs. 50.3%, p=0.0218), 설사 (6.3 vs. 10.8%, p=0.0199), 오심 / 구토 (21.0 vs. 27.1%, p=0.0426), 근육통 (1.3 vs. 3.9%, p=0.0141) 의빈도가유의하게높았으나, 성인에서는인플루엔자 A 와 B 환자의임상증상에차이가없었다. 성인과소아모두항바이러스제투여빈도에는차이가없었으나, 소아에서는인플루엔자 B일때증상시작일로부터항바이러스제투여까지의기간이더길었으며 (2.6±2.6 vs. 3.3±2.7일, p=0.0020), 항생제투여빈도가높고 (6.9 vs. 11.8%, p=0.0177), 입원률도더높았다 (4.6 vs. 9.0%, p=0.0116). 소아와성인모두인플루엔자 A 와 B 의재원기간과합병증발생률에는차이가없었다. 사망환자는성인에서만 2명있었고, 인플루엔자 A와 B 각각 1명씩뇌염과폐렴으로사망하였다. 결론 : 2011-2012 절기에는 2012년 1월에인플루엔자 A 유행이시작되었고, 3-4월에인플루엔자 B 유행이있었으며, 모두소아에서먼저유행이시작되어 1-2주후성인에서유행이이어지는양상이었다. 연령에따른인플루엔자 A와 B의임상상을비교해보았을때, 소아에서는인플루엔자 B의증상이더심했으나성인에서는차이가없었다. 항생제투여빈도와입원률역시소아에서만인플루엔자 B 환자에서더높았다. 포스터구연발표 117

포스터구연발표 F-3 Comparison of Clinical and Epidemiological Characteristics of Adult Patients With Laboratory-Confirmed Influenza A and B During the 2011-2012 Influenza Season in Korea: Multi-Center Study Seong-Heon Wie 1, Joon Young Song 2, Hee Jin Cheong 2, Jin Soo Lee 3, Young Keun Kim 4, Won Suk Choi 5, Jacob Lee 6, Hye Won Jeong 7, and Woo Joo Kim 2 Division of Infectious Diseases, Department of Internal Medicine, School of Medicine, St. Vincent s Hospital, The Catholic University of Korea, Suwon 1 ; Korea University Guro Hospital, Seoul 2 ; Inha University Hospital, Incheon 3 ; Wonju Christian Hospital, Yonsei University, Wonju 4 ; Korea University Ansan Hospital, Ansan 5 ; Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital, Seoul 6 ; Chungbuk National University Hospital, Cheongju 7 Background: During the 2011/2012 winter influenza season in the republic of Korea, influenza A(H3N2) was the predominant virus in the first peak period of influenza acitivity during mid to the end of January 2012, on the other hand, influenza B was the predominant virus in the second peak period of influenza activity during mid to the end of March 2012 The objectives of this study were to compare clinical and epidemiological characteristics of patients with laboratory-confirmed influenza A or influenza B. Methods: We analyzed data of 2,129 patients with influenza-like illnesses who visited emergency room in 7 university hospitals in Korea from October 2011 to May 2012. Finally, 850 cases of laboratory-confirmed influenza A(H3N2) or influenza B who visited emergency room were enrolled and prospectively compared for clinical features, laboratory parameters, complications, and clinical outcomes. Results: Of 850 patients with influenza virus infection, 656 had laboratory-confirmed influenza A(H3N2), and 194 laboratory-confirmed influenza B, and the number of female is higher than that of male, with the proportion of female to male patients significantly higher among influenza B (P=0.016). The mean age of the patients with influenza A(H3N2) and influenza B were 50.1±19.4 and 42.5±16.3 years, respectively, significantly higher in the patients with influenza A(H3N2) (p<0.001). The frequency of cardiovascular disorders, diabetes, hypertension were significantly higher in the patients with influenza A(H3N2) (p<0.05). Patients with influenza B had significantly more abdominal pain, chest pain, generalized weakness, headache, nausea/vomiting, and rhinorrhea (p<0.05). Patients with influenza A had significantly higher white blood cell counts, higher platelet counts, elevated C-reactive protein levels, higher hospitalization rate, longer hospitalization, and more complications than those with influenza B (p<0.05). Conclusions: The patients with influenza A(H3N2) had more complications or longer hospitalization than those with influenza B, although other accompanying symptoms such as abdominal pain, chest pain, generalized weakness, headache, nausea/vomiting are more prevalent in those with influenza B. Physicians should consider the characteristics of the different viral types for the management of influenza viral infections in the future. 118 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 F-4 Outbreak of Adenoviral Respiratory infection in a Korean Military Training Center 허중연 1, 황세민 2, 김교현 2, 황일웅 2, 최강원 1 국군수도병원내과 1, 국군의무사령부 2 배경 : 아데노바이러스 (Adenovirus) 는젊은군인에서급성호흡기질환의주요원인으로집단생활을시작하는훈련병의경우아데노바이러스에의한호흡기질환의유행이보고된바있다. 저자들은신병훈련소에서아데노바이러스에의한급성호흡기질환의유행을경험하였기에이들의임상양상에대해보고하고자한다. 방법 : 2012년 3월넷째주에전방지역사단의의무실과군병원에 37.5 이상의발열과호흡기증상을주소로입원한환자를대상으로인후부도말혹은객담검체로세균배양검사와호흡기바이러스다중핵산증폭검사 (multiplex polymerase chain reaction, multiplex-pcr) 검사가이루어졌다. 의무기록을통해이들의성별, 나이, 기저질환, 호흡기증상, 혈액검사, 흉부영상검사, 임상경과를조사하여임상적특징을분석하였다. 결과 : 신병훈련소에서 4주째훈련중인병사 213명에서호흡기증상을동반한 37.5 이상의발열이발생하였고, 발병률은 29.9% 였다. 이중 24명 ( 입원률 11.3%) 의환자가입원하였다. 입원환자는모두남자였고평균나이는 20.4±1.5였다. 입원한환자는모두발열이관찰되었으며인후통 (75.0%, 18례 ), 기침 (62.5%, 15례 ), 객담 (54.2%, 13례 ) 을주로호소하였으며, 호흡기외증상으로는설사 (29.2%, 7례 ) 와오심 (20.8%, 5례 ) 이관찰되었다. 입원한환자중 17명 (70.8%) 에서아데노바이러스가확인되었고다른세균및호흡기바이러스감염은없었다. 입원환자들의인플루엔자백신접종률은 79.2%(19명 ) 이었다. 이들의임상양상은인후염 11례 (45.8%), 폐렴 7례 (29.2%), 기관지염 6례 (25.0%) 이었다. 혈액검사에서는혈소판감소가 10례로 (41.7%) 가장흔한이상이었으며, 백혈구감소를보이는경우는 7례 (29.2%) 였다. 폐렴이발생한 7명의흉부영상검사에서는 5례 (71.4%) 에서기강경화형태로관찰되었고, 기관지주위침윤 2례 (28.6%), 흉수가동반된경우가 3례 (42.9%) 였다. 치료중 2차합병증이발생하거나사망한환자는없었으며폐렴으로진단된 2례에서는입원기간중호흡곤란및저산조증으로산소치료가필요하였고이들은모두입원 19일째퇴원하였다. 결론 : 이번연구는신병훈련소에서급성호흡기질환의유행시아데노바이러스가원인으로밝혀진첫번째국내사례이다. 향후신병훈련소를중심으로급성호흡기질환에대한임상역학적감시와호흡기바이러스에대한실험실감시가필요하겠다. 포스터구연발표 119

포스터구연발표 F-5 급성호흡기감염으로입원한소아와성인환자의바이러스원인 : 2009 년 7 월 - 2012 년 4 월 서유빈, 양태언, 김인선, 홍경욱, 송준영, 정희진, 김우주 고려대학교의과대학내과학교실감염내과 배경 : 급성호흡기감염원인의대부분을차지하는바이러스의역학을감시하는것은중요하다. 기존국내연구는대부분소아환자에초점이맞춰져왔으며성인환자를대상으로한연구는부족한상태이다. 본연구는급성호흡기감염으로입원한환자들을대상으로소아와성인에서의바이러스원인을비교분석하였다. 방법 : 2011년 7월부터 2012년 4월까지고려대학교구로병원에급성호흡기감염으로입원하여 15종호흡기바이러스다중역전사중합효소연쇄반응검사 (Multiplex RT-PCR) 가의뢰된환자를대상으로후향적조사를시행하였다. 환자들중 13세미만은소아, 19세이상은성인으로분류하였다. 연구에포함된 15종호흡기바이러스들은 influenza virus (IFA, IFB), respiratory syncytial virus (RSV A, RSV B), parainfluenza (PIV 1-4), adenovirus (ADV), human rhinovirus (HRV), human metapneumovirus (HMPV), human coronavirus (HCoV-229E/NL63, HCoV-OC43), human bocavirus (hbov), Enterovirus (EV) 이었다. 각바이러스의분리율은총검체수중바이러스가분리된검체수의비로정의하였다. 결과 : 연구기간동안급성호흡기감염으로입원한소아와성인환자중 15종호흡기바이러스다중역전사중합효소현쇄반응검사가의뢰된환자는각각명과 3,866명과 763명이었다. 대상소아중남아는 2245명 (58.1%), 평균연령은 2.3세이었고대상성인중남성은 441명 (57.8%), 평균연령은 62.5세이었다. Multiplex RT-PCR 검사결과소아환자의 2,800명에서호흡기바이러스가검출되어분리율은 72.4% 였으며, 성인의경우 207명에서바이러스가검출되어분리율은 27.1% 였다. 소아에서 HRV가 31.8% 으로분리율이가장높았고 ADV(19.2%), RSV A(17.4%), RSV B(11.7%), HMPV(9.8%) 순이었다. 성인에서는 IFA가 28.5% 으로가장높았고 HRV(15.5%), IFB(15.0%), HMPV(14.0%), HCoV-OC43(8.7%) 순이었다. 한환자에서두개이상의바이러가분리되는복수분리건수는소아에서 995 례 (35.5%) 이었고성인에서는 14례 (6.8%) 이었다. 소아에서복수분리율이가장높았던바이러스는 PIV4(91.1%) 이었고 hbov(73.1%), EV(65.1%), HCoV-229E/NL63(61.8%), ADV(61.3%) 순이었다. 성인에서는 RSV A가 44.4% 으로가장높았으며 RSV B(33.3%), HCoV-229E/NL63(27.8%), PIV1(25.0%), PIV3(28.2%) 순이었다. 결론 : 입원이필요했던급성호흡기감염성인환자의 27.1% 에서호흡기바이러스가분리되었다. 성인에서도소아처럼바이러스가주요한원인이될수있으므로임상적으로주의를요하는급성호흡기감염환자에서적극적인호흡기바이러스검사가필요할것으로보인다. 120 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 F-6 Cytomegalovirus antibody levels, essential hypertension, and functional status among elderly Koreans Su Jin Jeong, Sang Hoon Han, Chang Oh Kim, Jun Yong Choi, Young Goo Song, June Myung Kim Departments of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine and AIDS Research Institute, Seoul, Korea 배경 : Human cytomegalovirus (CMV) can persist life-long as a subclinical latent infection in an immunocompetent host whereas it can cause significant morbidity and mortality in immunocompromised patients. CMV can infect virtually all organ tissues and has been implicated in the development of cardiovascular disease (CAD), chronic graft-versus-host disease, and inflammatory bowel disease. In particular, CMV has been linked to the development of atherosclerosis, arterial restenosis after angioplasty, and transplant vascular sclerosis. Essential hypertension is a major risk factor for cardiovascular, cerebrovascular, and renal diseases. However, relationship between CMV infection and, essential hypertension or functional status remains undefined in the elderly. We aimed to evaluate the relationship of CMV, hypertension, and functional status among elderly Koreans. 방법 : This study prospectively enrolled patients aged 65 years from March 2011 to February 2012 at a 2,000-bed university hospital. The data including CD4 and CD8 T-cell count, functional status by measuring basic activities of daily living (ADL) and instrumental activities of daily living (IADL) were collected for all patients. In addition, the collected blood samples were analysed for CMV antibody levels using immunoassay sandwich method and final fluorescent detection. 결과 : During the study period, 103 patients (51 males), who admitted for treatment of infections or other diseases, were enrolled. The all-cause in-hospital mortality rate was 21.4% (22/103). The mean egfr level was significantly lower in hypertensive group than in non-hypertensive group (68.85 ± 36.57 vs. 83.59 ± 27.89, p = 0.047). Body mass index (BMI) and CMV IgG antibody titers were statistically higher in patients with hypertension than without hypertension. On multivariate analysis, the BMI and CMV Ig G antibody titer were independently risk factors of hypertension in elderly patients. (odds ratio [OR] 1.347, 95% confidence interval [CI] 1.113-1.630, p = 0.002; OR 1.023, 95% CI 1.001-1.047, p = 0.042, respectively). In single linear univariate correlations, CMV antibody levels had a significantly positive correlation with red cell distribution width index levels (r = 0.267, p = 0.006), CD8+ T lymphocyte count (r = 0.313, p = 0.001), and IADL scores (r = 0.217, p = 0.028). In addition, CMV Ig G titers were inversely associated with egfr (r = -0.268, p = 0.006). These four variables remained independently significant in multiple stepwise regression analyses. 결론 : These results suggest that BMI and CMV Ig G titer could be used as predictors to identify high risk patients of hypertension in elderly Koreans. In addition, we demonstrate a novel link between CMV antibody titers and functional status. These finding may provide important insight into the pathogenesis of essential hypertension and functional status in the elderly. 포스터구연발표 121

포스터구연발표 F-7 국내인플루엔자실험실감시의임상적진단과실험실적인플루엔자검출결과의비교분석 강민구, 이주연, 권동혁, 최장훈, 이남주, 김수진, 김준섭, 김남훈, 강춘 질병관리본부국립보건연구원인플루엔자바이러스과 배경 : 2009년 A(H1N1)pdm09 대유행이후인플루엔자및호흡기바이러스실험실감시 (Korea Influenza & Respiratory Viruses Surveillance Scheme, KINRESS) 를통합운영하고있다. 본연구에서는국내인플루엔자실험실감시참여의사들의인플루엔자및급성호흡기바이러스감염이의심되는환자의임상적진단과실험실감시결과를비교분석하고자하였다. 방법 : 2011/2012 절기 (2011년 9월 1일 ~ 2012년 8월 25일 ) 동안전국 92개의료기관에내원한급성호흡기감염환자중매주약 5명내외를대상으로임상증상에의거하여인플루엔자및급성호흡기바이러스감염환자로구분하여기록하였고, 호흡기검체를채취하여인플루엔자및급성호흡기바이러스 8종검출을위한 realtime-rt PCR을수행하였다. 인플루엔자의사환자로기록된군의인플루엔자바이러스검출률과급성호흡기바이러스의심환자로기록된군의인플루엔자바이러스검출률을카이제곱검정을이용하여통계분석하였고, 인플루엔자바이러스의유행기간및비유행기간의인플루엔자바이러스검출률결과를비교분석하였다. 결과 : 연구기간동안총 14,486건의검체가의뢰되었으며, 총 3,785건의인플루엔자바이러스가검출되었다. 이중인플루엔자의사환자진단의인플루엔자바이러스검출률은 54.9% (1,616/2,944) 로급성호흡기바이러스의심환자의 13.7% (938/6,840) 보다높게나타났으며, 임상적진단이기재되지않은환자의경우에는 26.2% (1,231/4,702) 로인플루엔자가의심될경우의검출률이가장높아인플루엔자의임상적기준이적절한것으로판단되었다. 인플루엔자유행기간 (2011. 12. 04 ~ 2012. 05. 05) 동안의인플루엔자의사환자의인플루엔자바이러스검출률은 63.0% (1599/2,538) 로, 연구기간전체동안에비해다소높은것으로확인되었다. 또한인플루엔자가아닌급성호흡기바이러스의심환자로부터의인플루엔자바이러스검출률은 30.2% (905/2,994) 로, 역시연구기간전체동안의인플루엔자바이러스검출률보다높은것으로확인되었으며, 임상적진단이기재되지않은인플루엔자환자의인플루엔자바이러스검출률은 44.0% (1,208/2,748) 로나타났다. 인플루엔자비유행기간동안인플루엔자의사환자의인플루엔자바이러스검출률은 4.2% (17/406) 로매우낮게나타났으며, 인플루엔자가아닌급성호흡기바이러스의심환자의인플루엔자바이러스검출률은 0.7% (33/3,846), 임상적진단이기재되지않은환자의인플루엔자바이러스검출률은 1.2% (23/1,954) 로낮게나타났다. 카이제곱검정결과절기전체및인플루엔자유행기간의인플루엔자의사환자와급성호흡기바이러스의심환자에대한인플루엔자양성판정결과모두유의수준 0.05하에서유의확률 (p-value) 이 <0.0001로유의한차이가있는것으로분석되었다. 결론 : 2011/2012 절기국내인플루엔자실험실감시의임상적진단에의한인플루엔자의사환자에대한판정결과인플루엔자유행기간동안의판정결과가절기전체기간의판정결과보다좀더높은것으로나타났다. 인플루엔자유행기간동안인플루엔자가아닌급성호흡기바이러스감염으로임상적진단된경우에도인플루엔자양성률이절기전체기간에비해높게나타나상당수의인플루엔자환자가급성호흡기바이러스감염으로임상적판단될가능성이있으므로인플루엔자와인플루엔자가아닌급성호흡기바이러스간의정확한실험실적감별진단이필요하며, 감시체계참여의뢰기관에대한지속적인임상기준및기록강화를위한교육이필요하다. 122 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 G-1 Evaluation Resin-based Media of BacT/Alert for the Sepsis Patients Admitted to the Emergency Department and Cancer Center Sunjoo Kim, Dong-Hyun Lee, Sae-rom Choi, Eun-ha Koh Department of Laboratory Medicine, Gyeongsang National University School of Medicine, Jinju, Korea 배경 : Resin-based media is known to absorb antibiotics in the blood culture media, which is useful for the evaluation of sepsis patients who already received antibiotics. Charcoal-based media may hinder microscopic observation of Gram staining. We evaluated the resin-based media recently developed from biomerieux Inc. for the patients who visited the Emergency department (ED) or admitted to the cancer center (CC). 방법 : During May-June, 2012, 529 adult patients ( 18 years) in ED or CC, who were requested for blood culture, were included in the study. Twenty milliliters was taken for each set and it was divided equally into four bottles, standard aerobic (SA), standard anaerobic (SN), resin aerobic (FA plus), and resin anaerobic (FN plus). These bottles were grown for 5 days in BacT/Alert system (biomerieux Inc.). Positive rate and time to detection were compared between the conventional standard bottles and resin-based new bottles. 결과 : Positive rate was 10.6% in the standard bottles and 11.7% in the resin-based media (P > 0.05). Contamination rate was coincidentally the same as 0.5% in both groups. In the analysis of growth only in the resin bottles, Eschericia coli, Klebisella pneumoniae, and Staphylococcus aureus were more commonly isolated, whereas Bacteroides stercoris (2 isolates) and Pseudomonas aeruginosa (2 isolates) were isolated only in the standard bottles. Growth was faster in the FA plus in 85.5% compared to SA media, whereas SN in 71.4% compared to FN plus. The mean time difference between SA and FA plus was 243 min (~ 4 h). 결론 : Most of bacteria grown only in the resin bottles seemed clinically significant. Further evaluation of our data with the extended numbers of patients and antibiotic prescription history will enhance the more evident effect of resin based media. In addition, FA plus media gave a paramount reduced time to detection of pathogens compared to the standard bottle. 포스터구연발표 123

포스터구연발표 G-2 Comparison of Time to Detection and Final Report Elapse Days by the Preincubation Condition of Blood Culture Bottles During Out of Laboratory Hours Sunjoo Kim, Dong-Hyun Lee, Eun-ha Koh Department of Laboratory Medicine, Gyeongsang National University School of Medicine, Jinju, Korea 배경 : Although blood culture bottles should be transported and inserted into the continuous monitoring system immediately, this is not always the case in many laboratories where 24 h service is not available. We compared the time to detection (TTD) according to the storage temperature of blood culture bottles prior to entry to an automated blood culture system. 방법 : Blood culture bottles were stored at room temperature during January-April 2011 (baseline) and at 37 C during January-April 2012 (experimental) upon arrival at the laboratory after working hours (6 PM - 9 AM). BacT/Alert 3D systems (biomerieux Inc.) and SA, SN bottles were used for the detection of microorganisms. TTD and final report days from the entry of bottles were compared between the two periods. 결과 : The median TTD was 13.5 h in the baseline period (N=268) vs. 10.6 h in the experimental period (N=454). Median TTD was reduced more prominently for gram-positive organisms (18.3 h vs. 13.7 h) than for gram-negative organisms (8.8 h vs. 7.3 h). The final report of identification and susceptibility was available within two days from bottle entry for 12.3% of samples in the baseline period vs. 30.6% of samples in the experimental period. 결론 : By keeping blood culture bottles that arrived after working hours at 37 C, the median TTD was reduced 3 h, and day-of-incubation reports were available with 18% greater frequency. Thus, it is advisable to preincubate the blood culture bottles at 37 C when entry is delayed. 124 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 G-3 결핵환자에서조기진단을위한조직검사의유용성 배경민, 김동민 조선대학교의과대학내과학교실감염내과 배경 : 결핵이의심되는병변에서얻은검체로부터항산균이검출되고결핵균으로동정되면결핵으로진단할수있지만결핵균을검출할수없는경우결핵균배양검사가많은시간이소요되기때문에진단이지연되는경우가많다. 결핵이의심되는병변에서얻은조직검체에서건락성괴사를동반한만성육아종성염증소견등결핵의특징적인소견이관찰되면결핵의조기진단에도움이될것이다. 방법 : 2010년 1월부터 2011년 12월까지 2년간조선대학교병원에서결핵으로진단받은 261명의환자를대상으로의무기록열람을통한후향적연구를하였다. 이들은검체에서결핵균배양이확인되어결핵으로진단되었으며이들중조직검사를시행한 53명의환자를대상으로하여육아종성염증, 건락괴사등의여부를확인하였다. 결과 : 남성이 27명, 여성이 26명이었으며평균연령은 67.8세이었다. 건락괴사를동반한만성육아종성염증이 10명 (18.8%), 건락괴사가없는만성육아종성염증이 18명 (33.9%), 건락괴사만있는경우는 3명 (5.6%) 이었다. 그외에 16명 (30.1%) 은비특이적염증소견, 6명 (11.3%) 은악성종양의소견을보였다. 부위별로는 53명의환자중 44명 (83.0%) 이폐결핵이었으며 4명 (7.5%) 이결핵성흉막염이었고그외에복막, 자궁내막, 척추, 요관, 방광이각각 1명 (1.8%) 이었다. 결론 : 결핵의특징적인소견이라할수있는건락괴사를동반한만성육아종성염증은 18.8% 에불과하며건락괴사없이육아종성염증만존재하는경우를포함하더라도 52.7% 정도로나타났다. 이에조직검사에서육아종성염증이보이지않더라도결핵을완전히배제하기는어려울것으로생각되며임상양상및영상의학적검사를통해추적관찰하며배양검사에대한확인이필요할것으로판단된다. 포스터구연발표 125

포스터구연발표 G-4 Interferon-Gamma Release Assay on Whole-Blood and Pleural Fluid for Diagnosis of Tuberculous Pleurisy Young Keun Kim¹, Young Uh², Yumi Park¹, Juwon Kim², Hee Kyoung Choi¹, Hyo Youl Kim¹ ¹Departments of Internal Medicine and ²Laboratory Medicine, Yonsei University Wonju College of Medicine, Wonju, Korea 배경 : The diagnosis of tuberculous pleurisy (TBP) is not easy. We evaluated the overall diagnostic accuracy of interferon-gamma relase assay (IGRA) on pleural fluid (PF) and whole blood (WB) for diagnosing TBP. 방법 : From Jul. 2008 to Dec. 2011, 94 patients underwent thoracentensis (with/without pleural biopsy) and IGRA using PF and WB concurrently in Wonju Christian Hospital, Yonsei University Wonju College of Medicine. Finally, 22 patients were diagnosed as TBP (14 culture-positive and/or PCR-positive, 2 compatible histologic findings with AFB-positive and 6 clinical diagnosis) and 72 were other than TBP. Performance of IGRA using PF and WB were evaluated. 결과 : Mean age was 63.6 ± 17.4 year old and 64 (68.1%) patients were male. The performance of IGRA and pleural ADA > 40 U/L for diagnosis of TBP was shown as table. In TBP, all nil value of 9 indeterminate PF IGRAs was higher than > 8 IU/mL exclusion of 4 indeterminate PF IGRAs in which nil value was not determined. 결론 : WB IGRA was compatible with PF ADA for the diagnosis of TBP. PF IGRA was not useful for the diagnosis of TBP. However, the criterion for the interpretation of PF IGRA must be re-evaluated for the diagnosis of TBP. IGRA (PF) IGRA (WB) ADA Tuberculous pleurisy Diagnostic performance % (95% CI) Yes (n=22) No (n=72) Sensitivity Specificity PPV NPV Positive 4 18 Negative 5 35 18.2 (0.7-35.7) 48.6 (36.8-60.4) 18.2 (0.7-35.7) 87.5 (76.8-98.2) Indeterminate 13 19 Positive 18 23 Negative 4 41 81.8 (64.3-99.3) 56.9 (45.2-68.7) 43.9 (28.0-59.8) 91.1 (82.5-99.8) Indeterminate 0 8 > 40 U/L 17 7 < 40 U/L 5 65 77.3 (58.3-96.3) 90.3 (83.3-97.3) 70.8 (51.2-90.4) 92.9 (86.7-99.0) 126 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 G-5 Quantitative and qualitative immune responses to the 13 serotypes before and after immunization with 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in the healthy Korean adults Han Wool Kim, Seo Hee Yoon, Hye Kyung Cho, Kyung-Hyo Kim Department of Pediatrics and Center for Vaccine Evaluation and Study, School of Medicine, Ewha Womans University, Seoul, Republic of Korea 배경 : To evaluate the quantitative and qualitative immune responses to the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPV23), this study was done at the Ewha Center for Vaccine Evaluation and Study (ECVES). 방법 : A total of 30 healthy Korean adults were immunized with one dose of PPV23. Sera were collected just before vaccination and after 4 weeks. Anticapsular IgG antibody concentration and opsonic index to the each 13 serotypes (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) were measured with ELISA and multiplexed opsonophagocytic killing assay (MOPA), respectively. 결과 : ELISA and MOPA for 13 serotypes were performed successfully. Geometric mean antibody concentration (GMC) and geometric mean opsonic indices (GMI) with 95% confidence interval (CI) were measured (Table). 결론 : The quantitative and qualitative immune response studies to the 13 pneumococcal serotypes were performed successfully in ECVES. The PPV23 was highly immunogenic for the 13 serotypes in Korean adults. ELISA and MOPA can be applied for the evaluation of pneumococcal conjugate vaccine as well as PPV23 for the evaluation of immune response to vaccination for all age groups. Table. Anticapsular IgG concentration and opsonic index to 13 serotypes in pneumococcal polysaccharide vaccine before and after immunization in Korean adults (N=30) IgG Ab (ug/ml) Opsonization index Serotype Post Pre Post 4 fold increase GMC 95% CI 0.35(%) GMI 95% CI OI 8(%) GMI 95% CI OI 8(%) (%) 1 9.38 5.41-16.26 100.0 8 5-11 33.3 1,295 724-2,316 100.0 96.6 3 2.48 1.71-3.61 100.0 19 11-33 66.7 362 249-525 100.0 89.7 4 1.69 1.12-2.53 96.6 88 43-182 93.0 5,992 3,604-9,960 100.0 89.7 5 2.78 1.61-4.8 93.1 13 8-22 53.3 576 280-1,186 100.0 86.2 6A 1.12 0.82-1.52 93.1 35 15-81 56.7 2,793 1,353-5,766 96.6 89.7 6B 3.26 2.03-5.23 96.6 238 126-450 96.7 8,166 5,640-11,824 100.0 86.2 7F 5.95 4.05-8.74 100.0 96 49-187 86.7 8,732 5,958-12,798 100.0 100.0 9V 4.47 3.06-6.53 100.0 169 108-264 100.0 5,530 3,622-8,442 100.0 96.7 14 14.80 6.95-31.52 96.6 155 76-315 93.3 8,365 6,101-11,469 100.0 89.7 18C 5.45 3.77-7.87 100.0 100 51-197 86.7 4,559 2,863-7,259 100.0 96.6 19A 8.26 5.09-13.42 100.0 183 105-321 96.7 6,516 4,498-9,440 100.0 96.6 19F 6.47 4.28-9.78 100.0 122 60-247 83.3 6,118 4,105-9,120 100.0 96.6 23F 2.24 1.29-3.91 86.2 12 6-23 36.7 1,183 461-3,034 89.7 89.7 포스터구연발표 127

포스터구연발표 G-6 Molecular epidemiology of extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli causing community-onset bacteremia Min Kyeong Cha¹, Cheol-In Kang², So Hyun Kim¹, Kwan Soo Ko¹,5, Yu Mi Wi⁴, Doo Ryeon Chung², Kyong Ran Peck², Nam Yong Lee³, and Jae-Hoon Song¹,² 1 Asia Pacific Foundation for Infectious Disease (APFID); 2 Division of Infectious Diseases, and 3 Department of Laboratory Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine; 4 Division of Infectious Diseases, Samsung Changwon Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine, Changwon, Republic of Korea. 5 Department of Molecular Cell Biology, Sungkyunkwan University School of Medicine 배경 : Although extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli (ESBL-EC) has emerged as a significant community-acquired pathogen, there is little epidemiological information regarding community-onset bacteremia due to ESBL-EC. We investigated the epidemiology and molecular characterization of community-onset bacteremia cases due to ESBL-EC that occurred over a six-year period in patients admitted to the emergency department (ED). 방법 : Among cases diagnosed with E. coli bacteremia from January 2006 to December 2011 at Samsung Medical Center, bacterial isolates were included in the study if their blood cultures were drawn in the ED. Antimicrobial susceptibility testing were performed using the broth microdilution method, following the recommendations of the CLSI. PCR and sequencing of PCR products were performed to identify the blatem, blashv, and blactx-m genes responsible for the ESBL positivity. Multilocus sequence typing (MLST) was performed according to the method described by M. Achtamn and colleagues (http://mlst.ucc.ie/mlst/dbs/ecoli), in which seven housekeeping genes adk, fumc, gyrb, icd, mdh, pura, and reca were used. 결과 : In a six-year period, the proportion of ESBL-EC responsible for causing community-onset bacteremia had increased significantly, from 3.6% in 2006 to 14.3%, in 2011. While no resistance to meropenem or imipenem was detected, 11 isolates (10.7%) were non-susceptible to ertapenem. In the MLST analysis of 76 isolates with CTX-M-14 or -15 type ESBLs, the most prevalent ST was ST131 (n=15, 19.7%), followed by ST405 (n=12, 15.8%) and ST648 (n=8, 10.5%). 결론 : The incidence of community-onset bacteremia due to ESBL-EC increased constantly in the recent 5 years, and CTX-M-14 and -15 were the most prevalent ESBL types in E. coli isolates. These findings suggest that epidemic ESBL-EC clones such as CTX-M-14 or -15 type ESBLs and ST131 have disseminated in community-onset infections, even in bloodstream infections, which are the most serious type of infection. 128 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 G-7 ESBL-producing Salmonella Enteritidis 의국내분리현황및특성분석 박혜민, 이덕용, 이에스더, 강연호, 정경태 질병관리본부국립보건연구원감염병센터수인성질환과 배경 : ESBL(Extended Spectrum of β-lactamase) 은광범위 cephalosporin계항생제를불활성화할수있는효소를말하며, ESBL-producing E. coli와 Klebsiella pneumoniae의분리율이국내외에서높게보고되었으나, 살모넬라균에서는보고된사례가많지않았다. 본연구에서는 2008년부터 2011년까지국내설사환자분변으로부터분리된 S. Enteritidis를대상으로 ESBL-producing 균주의분리현황과특성조사를실시하였다. 방법 : 항생제디스크확산법을이용하여 CTX내성균주를선별하였고, 선별된균주를대상으로 Double disc 확산법을이용하여 ESBL-producing 균주를확인하였다. ESBL 유형은 PCR법을이용하여구별하였으며, 최종확인된 95주를대상으로 PFGE법을이용하여분자유전학적연관성을조사하였다. 결과 : 2008년국내분리보고된총 212건의 S. Enteritidis중에 4건 (1.9%) 의 ESBL이확인되었고, 이후 2009년에는 303건중에 25건 (8.3%), 2010년에는 398건중에 59건 (14.8%) 그리고 2011년에는 402건중에 30건 (7.5%) 의 ESBL-producing 균주가확인되어분리율이급격히증가하다 2011년이후감소하였다. 분리된 ESBL-producing 균주의유형분석결과 2008년도에는 3균주 (75%), 2009년도에는 20개균주 (80%), 2010년에는 59개균주 (100%) 그리고 2011년에는 27개균주 (90%) 가 CTX-M15형으로확인되어국내유행중인 ESBL-producing S. Enteritidis의주요유형임을확인하였다. CTX-M15형의 ESBL-producing S. Enteritidis의분리지역을살펴보면 2008년도의경우한시도 ( 인천, 3건 ) 에서만분리되었으나, 2009년도에는 7개시도, 2010년도에는 9개시도그리고 2011년은 12개시도에서분리되어지역사회로점차확대되고있음을알수있었다. PFGE를통해분자유전학적연관관계를분석한결과총 21개의유형으로구분되었으며, 이중 42개균주 (44.3%) 가 SEGX01.020유형으로동일한 PFGE패턴을보였으며, 대구, 인천, 대전에서주로분리가되었다. 결론 : 병원감염을주로일으키는 TEM/SHV 유형의 ESBL 생산균주와달리 CTX-M형은주로지역사회감염을일으키는것으로알려져있다. 본연구를통해확인된국내분리 CTX-M15형 ESBL-producing S. Enteritidiseh 지역사회감염으로유발하고있으며, 이에대한지속적인감시와조치가필요할것으로보인다. 포스터구연발표 129

포스터구연발표 H-1 Epidemiology of iliopsoas abscess: over 10 years experience 김윤정, 김양리, 김상일, 조성연, 이정우, 이효진, 위성헌, 강문원 가톨릭대학교감염내과 배경 : Iliopsoas muscle abscess (IPA) is known to be rare, but is still the important disease clinically. This study is to evaluate the change of epidemiology of IPA in Korea. 방법 : We retrospectively reviewed the medical records of patients with IPA who were admitted to 3 university hospitals in Korea from January 2001 to May 2012. 결과 : A total of 116 patients (53 male, 63 female) were included in this study. The mean age was 58.5 ± 1.6 years old. Diabetes mellitus (29.1%) and hypertension (29.9%) were the dominant underlying disease. Forty-six cases (39.7%) had primary and 70 cases (60.3%) had secondary IPA. Among 70 secondary IPA, skeletal infections were the most frequent source of infection (n=27, 38.6%), followed by intraabdominal infection (n=22, 31.4%), urinary tract infection (n=15, 21.4%), skin and soft tissue infection (n=5, 7.1%) and infected vascular aneurysm (n=1, 1.4%). Positive blood cultures were obtained in 36.8% (42/114) and abscess culture in 67.1% (49/73). Among 75 cases who definitive microbiological diagnosis was identified, the predominant etiological organisms were S.aureus (45.3%, 34/75), followed by M. tuberculosis (14.7%, 11/75) and K.pneumoniae (9.3%, 7/75). Of the 34 S.aureus, 12 cases were methicillin-resistant S.aureus (MRSA). The overall mortality was 11.2% (n=13). Treatment included antibiotics alone 33/116 (28.4%), antibiotics plus percutaneous drainage 29/116 (25%), and antibiotics plus surgery 54/116 (46.6%). Sepsis as an initial manifestation was associated with mortality, however treatment modality was not. 결론 : Comparing the previous published data in Korea, S.aureus from skeletal source is still the most prevalent microorganism of IPA and the emergence of MRSA is remarkable. Although the prevalence of tuberculosis is decreasing, tuberculosis is still considered to be an important cause of IPA. Until recently, IPA has a high mortality and initial clinical status affects outcomes. 130 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 H-2 Pertussis Outbreak in Korea 손일웅 전남도청질병관리계 배경 : Pertussis is a highly contagious respiratory disease controlled by vaccine. In Korea, a Pertussis outbreak took place for the first time in a rural high school in May of 2012. Inexperienced doctors and limited laboratory availability made it difficult to diagnose the disease early on. Below is a descriptions and details of the epidemiological investigation and the characteristic symptoms among laboratory confirmed patients. 방법 : All laboratory confirmed patients that contracted Pertussis including adjacent school students were followed up with after the resolution of the cough. In order to know about the Pertussis disease course and secondary transmission to household contacts, 62 patients were interviewed in person 결과 : The result concluded: 41 patients with prolonged cough at 66.1%, 50 with poraxysmal cough at 80.6%, 59 with sleep disturbance at 46.1%, 13 with posttussive vomiting at 21%, 19 with whooping cough at 30.6%. Among the 62 cases, 8% were confirmed as inapparent patients. The affected patients(adolescents and adults) did not show typical symptoms. It was verified that among the household, 53.2% of the contacts suspected to have Pertussis 결론 : Adolescents and adults are vulnerable to Pertussis infection due to waning immunity. Delayed diagnosis and inappropriate management of close contact make it possible for it to become an epidemic as in this outbreak. As thought previously, Pertussis is no longer a disease primarily found in infants. However, symptoms found in adolescent and adult pertussis patients are different. If a patient suffer from a prolonged and paroxysmal cough, primary care clinician should suspect the Pertussis. Additionally, it is important that chemoprophylaxis should be administered to all household contract in an effort to prevent the spread of secondary transmission on. In order to raise herd immunity, the medical community should consider administering the booster Tdap vaccine to all adolescents and adults 포스터구연발표 131

132 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 H-3 The Effects of Bortezomib on the Expression of Inflammatory Cytokines in Murine Macrophage Cells Stimulated by Lipopolysaccharide Sang Hoon Han¹, Young Goo Song¹, Su Jin Jeong¹, Chang Oh Kim¹, Jun Yong Choi¹, Jun Hee Woo², Jin Seok Kim¹, Jeon-Soo Shin³, Young Soo Ahn⁴, June Myung Kim¹ 1 Department of Internal Medicine and AIDS Research Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea; 2 Department of Infectious Diseases, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, South Korea; 3 Department of Microbiology, Brain Korea 21 Project for Medical Science, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea; 4 Department of Pharmacology, Brain Korea 21 Project for Medical Science, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea 배경 : Bortezomib modulates the inflammatory process through the nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling pathway. Although it is the only clinically used proteasome inhibitor, the anti-inflammatory effect of bortezomib has not been fully evaluated in severe sepsis. Because severe sepsis is characterized by overwhelming inflammation, we evaluated the usefulness of bortezomib in LPS-stimulated cells. 방법 : RAW 264.7 cells were preincubated with bortezomib for 1 hour before LPS stimulation. Western blot analysis and RT-PCR were then performed to measure expression levels of IκBα (inhibitor of NF-κB) and inflammatory cytokines. We also measured the concentrations of nitric oxide (NO). 결과 : Preincubation with bortezomib (25 or 50 nm) before LPS (50 or 100 ng/ml) stimulation significantly increased the number of viable RAW 264.7 cells compared with no preincubation. Preincubation with bortezomib increased the activity of IκBα in LPS-stimulated cells, but this effect decreased over a 24 hour period. In contrast, an increase in IκBα activity was observed over a 24 hour period in cells treated with bortezomib without LPS stimulation. Bortezomib increased the activity of intracellular IκBα and decreased inflammatory cytokines TNF-α, IL-1β, IL-6, and IL-10 and ICAM-1 as well as NO production in LPS-stimulated cells. 결론 : Our results suggest that pretreatment with bortezomib may offer a new therapeutic strategy for severe sepsis. 포스터구연발표 133

포스터구연발표 H-4 기후요인에따른수인성및식품매개성감염병의변화분석 기모란, 임지선, 송영준, 최화영 을지대학교의과대학예방의학교실 배경 : 기후변화는인간을비롯하여숙주동물, 매개물등에직 간접적영향을미쳐주요감염병의유행양상을변화시킨다. 이연구는기후변화와수인성및식품매개성감염병사이의연관성을분석하고, 취약성평가와더불어법정감염병신고자료와건강보험자료의감시체계로서의타당성을평가하여, 주요감염병에대한감시체계구축방안을제안하고자하였다. 방법 : 질병관리본부를통하여받은법정감염병신고자료와기상청에서제공하는기상자료 2001-2009년도분을사용하였다. 국내기상자료는지상관측된지점별평균기온과최고 최저온도, 상대습도, 강수량, 일사량의일별자료를시도별로취합하여사용하였다. 일주일단위와월단위자료의구축은기온, 상대습도, 일사량의경우해당단위의평균값을사용하였고, 강수량은해당단위만큼의누적값을사용하였다. 감염병신고자료는감염병환자파악을위한국가표준자료이다. 그러나질병, 지역, 시기에따라감염병의진단율과신고율이다를수있으므로신고자료의타당성검토를위하여시기별, 질병발생수준을 2006년부터 2010년도까지의건강보험심사평가원청구자료와비교하였다. 질병발생데이터로상병, 발생일, 거주지역, 성 연령별, 병원형태에따라빈도를생성하여시간적, 공간적, 인적특성에따른발생양상을확인하였다. 그리고질병발생과기후요소간상관분석을시행하되, 가장높은상관성을보이는 lag-time을확인하고, 상관성을시기별, 지역별, 인적특성별로층화분석하여감염병별로기후변화에취약한시기, 지역, 인적특성을파악하였다. 마지막으로각질병에대한일반부가모형 (General Additive Model, GAM) 분석을하였고, 이후모형적합도통계량 (AIC) 값을비교하여가장적합한모형을찾았다. 결과 : 기온, 강수량, 습도가증가할수록세균성이질과장티푸스는유의하게감소하고, 장출혈성대장균은유의하게증가하였다. 파라티푸스는강수량이증가할수록유의하게증가했지만습도가증가할수록유의하게감소하였다. 비브리오패혈증은기온및습도가증가할수록유의하게증가하였다. 그리고 GAM 모델링결과살모넬라, 파라티푸스, 비브리오패혈증, 콜레라의경우계절성을보정하고도평균온도, 평균습도, 평균강수량이증가할경우발생률이유의하게증가하는결과를보였다. 장출혈성대장균은평균온도및평균강수량, 장티푸스는평균온도및평균습도가증가하면유의하게증가하는양상이었고, 레지오넬라는어떤기후요소와도유의한연관성을보이지않았다. 결론 : 이연구결과, 살모넬라, 파라티푸스, 비브리오패혈증, 콜레라질병군이평균온도, 평균습도, 평균강수량에가장영향을많이받는것으로나타났다. 이러한연구를통하여기후변화에따른주요수인성및식품매개성감염병발생양상에관한모형을구축하여향후기후변화에의한질병발생양상을예측하는근거를제공할수있을것이다. 표 1. Association and optimal lag time between weather factors and diseases Temperature Rainfall Humidity Association Optimal Optimal Optimal lag time Association Association lag time (week) lag time (week) (week) Shigellosis -- 0-2 - 0 EHEC ++ 0 + 0 + 0 T. fever - 12-12 -- 12 P. fever none 0 + 0-0 V. sepsis ++ 6 none 6 ++ 6 134 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

표 2. Vulnerable characteristics of whole infection and infection related to weather Shigellosis Vulnerable characteristics of whole infection Vulnerable characteristics of infection related to weather ( correlation coefficient >=0.2) Period Age (years) Region Period Age (years) Region year round, winter peak 6-18 EHEC summer peak 0-5 T. fever year round, spring peak 19-64 P. fever year round 19-64 V. sepsis summer-autu mn peak 19- 서울, 경남 > 경기, 전남서울, 광주, 경기서울, 부산, 경기, 경남서울, 부산, 경기, 경남 전남, 경남, 경기 none none none temperature, humidity (-): 0-5, 65- rainfall (-): 65- temperature, rainfall, humidity (+): 0-5 temperature (-) : 40-64 temperature (-): 광주, 충남, 전남 temperature (+): 서울, 광주, 경기 none none none none none temperature, humidity (+): 19- rainfall (+): 40- temperature (+) 서울, 부산, 인천, 경기, 전북, 전남, 경북, 경남 포스터구연발표 135

포스터구연발표 H-5 전자의무기록 (EMR) 기반의균혈증예측을위한 Bayesian 모델 김민구, 진성준, 윤지현, 송영구 연세대학교의과대학강남세브란스병원감염내과 배경 : 균혈증은적절한조기치료가예후에큰영향을미치나현재의미생물학적배양방법을통한진단에일반적으로 3~5일정도의시간이걸리는문제가있어초기의임상양상에기반하여균혈증여부를예측하려는많은시도가있어왔다. 로짓회귀분석을통해도출한점수체계에기반한기존예측모델들과달리 Bayesian 예측모델은이전에관찰된환자들의축적된임상자료에서계산된변수별우도비 (Likelihood ratio) 에기반하여새로운환자에서의균혈증확률을예측한다. 이러한축적된임상자료의이용은전자의무기록의도입으로쉽게가능하게되었다. 본연구에서는전자의무기록에서자동추출된자료에 Bayesian 통계추론을적용하여균혈증을예측하였다. 방법 : 2008년 7월부터 2012년 2월까지강남세브란스병원에입원한 18세이상환자중혈액배양검사를시행한환자를연구대상으로하였다. 이중 2011년 8월까지의환자들을도출군 (derivation cohort) 으로 2011년 9월부터의환자들을검증군 (validation cohort) 으로분류하였다. 기존연구및의학지식에기반하여성별, 연령, 생체징후, 검사결과등을포함한 20개의균혈증관련임상변수들을선정하였고. EMR 데이터베이스에서컴퓨터프로그램을이용하여자료를추출하였다. 도출군에서는변수별우도비를계산하여 Bayesian 예측모델을수립하였고, 이를독립적인검증군에적용하여예측능을재확인하였다. 모델의예측능평가를위해 AUC (area under ROC curve) 를측정하였고혈액배양검사들을균혈증확률에따라 3개의위험군으로분류하여각위험군별로균혈증의비율을확인하였다. 결과 : 총 22,332회의혈액배양검사중 19,303회가도출군에, 3,029회가검증군에포함되었다. 두군모두균혈증의유병률은 6.9% 였다. Bayesian 예측모델의예측능은도출군과검증군에서차이가없었다 (AUC 0.70). 도출군의혈액배양검사를예측모델에따른위험군으로분류하였을때고위험군에서는균혈증의비율이 28% 인반면저위험군에서는 3.5% 로약 8배의차이가났다. 검증군에서는고위험군에서의균혈증비율이 27.5% 인반면저위험군에서는 3.1% 로약 7배의차이가났다 ( 표1). 결론 : 전자의무기록을이용한 Bayesian 모델은높은예측능으로균혈증을예측하였고균혈증의고위험군을효과적으로분류하였다. 이러한 Bayesian 모델의성능은검증군에서재확인되었다. 표 1. Bayesian 예측모델에따른균혈증위험군분석 위험군 균혈증 / 비균혈증도출군검증군확률비 * 혈액배양검사횟수균혈증비율혈액배양검사횟수균혈증비율 저위험군 < 1/30 10505 3.5% 1319 3.1% 중간위험군 1/30-30 8662 10.7% 1670 9.5% 고위험군 30 136 28.0% 40 27.5% 전체 19303 6.9% 3029 6.9% *Bayesian 예측모델에의해계산된균혈증과비균혈증의확률비, 30 이상은계산된균혈증의확률이비균혈증의확률보다 30 배이상큰것을의미한다. 136 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 H-6 vana 형반코마이신감수성 Enterococcus faecium 의분자유전학적특성 정영희, 이성영, 김화수, 이영선 질병관리본부국립보건연구원감염병센터약제내성과 배경 : vana를포함하는반코마이신내성 Enterococcus faecium (VRE) 은 gylcopeptide에고도내성을보이며다제내성을나타내고있어치료의어려움을갖고있어임상에서중요한원인균으로보고되고있다. 그러나최근 vana 유전자가검출되는반코마이신감수성주 (vancomycin-susceptible E. faecium, VSE) 가분리되고있다. 따라서국내임상에서분리된 vana형 VSE의분자유전학적특성을조사하였다. 방법 : 2004-2008년동안임상에서분리된 337주의 E. faecium을대상으로먼저 vana 유전자를확인하고항생제감수성시험을실시하였다. 이들분리주에서 plasmid DNA를분리하여 overlapping PCR을이용하여 vana cluster의구조를확인하였고 vanr에서 vanx까지 long-range PCR을실시하였으며얻어진 PCR 산물을 restriction fragment length polymorphism (RFLP) 으로확인하였다. 또한이들의 PFGE와 MLST를조사하였다. 결과 : E. faecium에서 vana형 VSE의분포는 2004년 3주 (2.9%), 2005년 4주 (4.4%), 2007년 4주 (5.1%), 2008년 7주 (10.6%) 로모두 18주가분리되었으며 vancomycin과 teicoplanin의 MIC값은각각 0.5-2.0 μg/ml 과 0.064-1.0 μg/ml인것으로확인되었다. 모든 vana형 VSE는 erythromycin 내성을나타내었으며 ampicillin과 ciprofloxacin에는 94.4%, gentamicin에는 72.2% 이었다. 16주는 vanh 또는 vanx가결실되었으며 2주는 vanr에서 vanx의모든유전자가검출되었다. 이들의 long-range PCR로얻은약 5-6 kb의 PCR 산물을 RFLP한결과한주에서는 VRE와동일하였으나다른한주에서는추가된 band가확인되었으며염기서열분석결과 vans-vanh intergenic region에 IS1678이삽입되었다. 각각의유전자에서의점돌연변이가확인하였는데한주에서는 vanx에서만확인되었고또다른한주에서는 vanr, vans, vanh, vanx에서확인되었다. MLST 분석결과 ST78 50%, ST192 27.8% 가대부분을차지하였고 PFGE는다양한양상을보였다. 결론 : 2004년에서 2008년사이의 vana형 VSE율은 2.9% 에서 10.6% 로점차증가하였다. 또한 18주중두주에서는 vanr에서 vanx까지반코마이신내성을나타내는유전자를모두지니고있었다. 따라서임상에서 VRE 진단은항생제감수성에의한표현형적진단외에내성유자검출필요성이제기되었다. 포스터구연발표 137

포스터구연발표 H-7 Bacteremic pneumonia caused by extremely drug-resistant Streptococcus pneumoniae Jin Yang Baek 4, Cheol-In Kang 1, Kyeongman Jeon 2, So Hyun Kim 4, Doo Ryeon Chung 1, Kyong Ran Peck 1, Nam Yong Lee 3, Jae-Hoon Song 1,4 1 Division of Infectious Diseases, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea; 2 Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea; 3 Department of Laboratory Medicine and Genetics, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea; 4 Asia Pacific Foundation for Infection Diseases (APFID), Seoul, Korea 배경 : Despite decreasing rates of invasive pneumococcal disease caused by vaccine-serotypes, S. pneumoniae continues to present a global threat. The emergence and spread of drug-resistant S. pneumoniae are still a major cause of concern related to pneumococcal infection. An 81-year-old man admitted to the ED with a high fever (39.3 ) and decreased consciousness of one day s duration. Vancomycin and meropenem were empirically administered based on a diagnosis of healthcare-associated pneumonia. He recovered after vancomycin treatment lasting for two weeks. Blood culture grew S. pneumoniae, susceptible only to vancomycin and linezolid, which could define as extremely drug-resistant (XDR). To investigate the genotype of this XDR isolate, multilocus sequence typing was performed. Penicillin-binding protein genes (pbp1a, 2B, and 2X) were sequenced to compare with those of other serotype ST156 9V-3 isolates. In addition, DNA gyrase and topoisomerase IV genes (gyra, gyrb, parc, and pare) associated with fluoroquinolone resistance were sequenced. Detection of the presence of erythromycin resistant genes (ermb and mefa) was performed by PCR. This isolate belonged to ST8279, a double-locus variant of ST156 closely related to the PMEN global clone Spain9V-3. PBP1A, PBP2B, and PBP2X of this isolate showed remarkably divergent sequences from other S. pneumoniae isolates, which contributed to a high level of resistance against penicillin. Several amino acid substitutions in gyra, parc, and pare genes were observed: Ser81Phe in gyra, Ser79Phe and Lys137Asn in parc, and Ile460Val in pare. This isolate contained the ermb gene, but not the mefa gene. 결론 : We report a case of bacteremic pneumonia caused by XDR S. pneumoniae, non-susceptible to at least one agent in all classes, but vancomycin and linezolid. This strain poses an important new public health threat in our region. More information on the emergence and spread of this XDR strain will be necessary in order to prevent its spread. 138 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 I-1 Simplified scoring model Predicting Infective Endocarditis in Patients with Viridans Streptococcal Bacteremia Young Sun Suh 1, ByungHoon Kim 2, Woo Suk Choi 2, Oh-Hyun Cho 1, Yong Kyun Cho 2, In-GyuBae 1 1 Department of Internal Medicine, Gyeongsang National University School of Medicine, 2 Department of Internal Medicine, Gachon University Gil Hospital 배경 : Viridans streptococci is a major pathogen of infective endocarditis. This study was conducted to create and validate a simple predictive model for infective endocarditis among patients with viridians streptococcal bacteremia (VSB). 방법 : Among 644 eligible patients with VSB from Jan. 2000 through Jun. 2011 in two medical centers, 490 patients were analyzed retrospectively in this study. All patients with VSB were classified into infective endocarditis and other infections. The clinical variables were evaluated to create a predictive model for infective endocarditis in patients with VSB. 결과 : Of the 490 patients, 63 (12.9%) patients had viridans streptococcal infective endocarditis(vsie). In logistic regression analysis, underlying valvular heart disease(odds ratio [OR], 12.17; 95% confidence interval [CI], 3.41-43.49), persistent bacteremia (OR, 33.01; 95% CI, 6.35-116.59),vascular lesions (OR, 19.95; 95% CI, 3.92-101.67), polymicrobial bacteremia (OR, 0.15; 95% CI, 0.02-0.97), and SOFA score 4 (OR, 0.23; 95% CI, 0.08-0.69) were independently associated with VSIE. We assigned different points to significant clinical variables by regression coefficient value in logistic regression analysis : underlying valvular heart disease (1.5 points), persistent bacteremia (2.5 points), and vascular lesions (2.0 points), polymicrobial bacteremia (-1.5 points), and SOFA score 4 (-1.0 points). A score cutoff of 1.0 resulted in a sensitivity of 93.7% and specificity of 96.3% (negative predictive value, 99.0%; positive predictive value, 78.7%). 결론 : The simple predictive model using several clinical factors may help clinicians decide to perform echocardiography for infective endocarditis in patients with VSB. 포스터구연발표 139

포스터구연발표 I-2 조기목표지향적치료 (Early-goal directed therapy) 를시행받은중증패혈증환자에서단기사망의위험인자 송제은 1, 오동현 1, 김민형 1, 김용찬 1, 안진영 1, 구남수 1,2, 김선빈 1,2, 김혜원 1,2, 정수진 1,2, 한상훈 1,2, 김준명 1,2, 최준용 1,2 1 연세대학교의과대학내과학교실, 2 에이즈연구소 배경 : 중증패혈증은여러치료방법의발전으로예후가개선되었으나, 여전히사망률이높은질환이다. 조기목표지향적치료 (Early-goal directed therapy, EGDT) 는중증패혈증의사망률을줄이는치료전략으로알려져있다. 본연구에서는 EGDT를시행받은중증패혈증환자의단기사망에영향을미치는위험인자를알아보고자하였다. 방법 : 2009년 3월부터 2011년 11월까지세브란스병원응급실에내원하여 EGDT를시행받은중증패혈증환자를대상으로후향적코호트연구를수행하였다. 일차종말점은 7일사망률이었고, 대상환자들의임상적특성, 검사실소견, 치료방법, 예후등에대한자료를후향적으로수집하였고단변량및다변량분석을수행하였다. 결과 : 중증패혈증으로응급실에내원한총 602명의환자중 436명이포함기준에합당하여 EGDT를시행받았다. 전체 7일사망률은 7.11% (31/436) 이었고, 단변량분석결과, 낮은중심정맥압, 높은 SOFA 점수, 높은 APACHE II 점수, 낮은백혈구수, 낮은혈소판수, 낮은적혈구침강속도, 낮은사구체여과율, 낮은알부민농도, 높은락트산농도, 높은 D-이합체, 낮은안티트롬빈 III, 높은프로트롬빈시간, 투석, 인공호흡기치료가필요한상태및수혈시행이 7일사망과유의한연관이있었다. 다변량분석결과, 높은 APACHE II 점수 (odds ratio [OR] 1.132; 95% confidence interval [CI] 1.003-1.277; p=0.044), 낮은안티트롬빈 III 수치 (OR 0.948; 95% CI 0.904-0.994; p=0.028) 그리고인공호흡기치료 (OR 28.138; 95% CI 2.989-264.855; p=0.004) 가독립적으로 7일사망률에영향을미치는위험인자였다. 결론 : EGDT를시행받은중증패혈증환자에서인공호흡기치료를요하는호흡부전, 낮은안티트롬빈 III 수치와높은 APACHE II 수치등이단기사망의위험요인이었고, 이러한위험요인이있는환자는 EGDT 시행시에집중적관찰과치료가필요하다. 140 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 I-3 Risk factors for mortality in patients with bloodstream infections caused by carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa: clinical impact of bacterial virulence and strains on outcome Su Jin Jeong¹, Sang Sun Yoon², Il Kwon Bae³, Seok Hoon Jeong³, June Myung Kim¹, Kyungwon Lee³ 1 Department of Internal Medicine and AIDS Research Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea; 2 Department of Microbiology and Immunology, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea; 3 Department of Laboratory Medicine and Research Institute of Bacterial Resistance, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea 배경 : The incidence of carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa (CRPA) bacteremia has increased in recent years, and infections caused by CRPA result in higher mortality than those caused by susceptible strains. This study was performed to evaluate the risk factors for mortality, and to study the impact of virulence factors and bacterial strains on clinical outcomes in patients with CRPA bacteremia. 방법 : Data on 63 episodes of CRPA bacteremia that have occurred between January 1, 2007 and December 31, 2009 in a teaching hospital (2000 beds) in Seoul, Korea were retrospectively analyzed. 결과 : The APACHE II score at the time of CRPA bacteremia and the capacity of CRPA to form biofilm were independent predictive factor for mortality in patients with CRPA bacteremia (odds ratio [OR] 1.57, 95% confidence intervals [CIs] 1.15-2.14, p = 0.004; and OR 1.10, 95% CIs 0.01-1.13, p = 0.034, respectively) In addition, the biofilm-forming ability (r = 0.414, p = 0.001) and elastase activity of strains (r = 0.338, p = 0.007) were correlated with APACHE II scores to measure the severity of disease and estimate predicted mortality in the patients. There was no significant difference in mortality among CRPA strains of different sequence types on the basis of multilocus sequence typing. 결론 : Our results suggest that the biofilm-forming capability and elastase activity of CRPA could be used as predictors to identify patients with a poor prognosis. 포스터구연발표 141

포스터구연발표 I-4 Clinical implication of healthcare-associated infections in community onset spontaneous bacterial peritonitis Jungok Kim¹, Eun-Jeong Joo¹, Young Eun Ha¹, So Yeon Park¹, Sun Young Cho¹, Seungjin Lim¹, Doo Ryeon Chung¹, Jae-Hoon Song¹, Kyong Ran Peck¹, and Cheol-In Kang¹* ¹Division of Infectious Diseases, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Republic of Korea 배경 : Although a category of healthcare-associated (HCA) infection in community onset infections has been suggested recently, the implications of HCA infections for diagnosis, treatment, and outcome of spontaneous bacterial peritonitis (SBP) are not known. We sought to delineate the difference between community-associated (CA) and HCA-SBP with specific interest in antimicrobial resistance of causative microorganisms and outcomes. 방법 : We conducted a retrospective cohort study of all SBP episodes with positive blood culture and/or ascitic culture from June 2000 to August 2011. SBP episodes were included when it occurred within 48 h after admission and classified to CA and HCA-SBP, based on the predefined criteria. 결과 : A total of 185 episodes of community onset SBP were analyzed (42.6%, CA and 57.4%, HCA). HCA-SBP had more previous SBP episodes (11.5% vs. 39.3%; p=<0.001). As for causative microorganisms, Escherichia coli was the most common pathogen and there was no significant difference in the distribution of pathogens between both groups. Also, no significant difference in the third-generation cephalosporin resistance rate was found between CA-SBP and HCA-SBP (6.4% vs. 7.5%; p=0.779) and the overall 30-day mortality did not differ between both groups (39.7% vs. 39.3%; p=0.946). The independent risk factors for 30-day mortality in community onset SBP were high Child-Pugh score, acute kidney injury, septic shock and the resistance to third-generation cephalosporin. 결론 : Although HCA infection represented a distinct subset, in which it often resembles nosocomial infections, no significant difference was found between CA and HCA-SBP among community onset SBP, in terms of pathogens, their susceptibility patterns and clinical outcomes. Hepatic functional status and severity of illness adversely affected the outcome of cirrhotic patients with SBP, rather than the status of infection such as HCA infection. 142 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 I-5 간경화는 Group B Streptococcus 균혈증의위험인자인가?: 환자 - 대조군연구 조선영, 강철인, 김정옥, 임승진, 박소연, 주은정, 하영은, 정두련, 백경란, 송재훈 성균관의대, 삼성서울병원감염내과 배경 : 최근비임신성인에서 Group B Streptococcus (GBS) 에의한감염의발생이증가하고있다. 여러연구들에서노인과당뇨병, 간경화, 악성종양등의기저질환을가진사람에서 GBS 감염발병률이높은것으로보고되고있으며만성간질환의유병률이높은지역에서는간경화가중요한위험인자로알려져있다. 현재까지발표된연구는균혈증이없는집단을대상으로비교되었던것으로본연구에서는 GBS 에의한균혈증환자와다른세균성균혈증환자의감염위험인자를비교함으로써간경화가 GBS 감염의독립적인위험인자인지를밝히고자하였다. 방법 : 2000년 1월 1일부터 2012년 4월 30일까지삼성서울병원에서발생한만 18세이상의균혈증환자를대상으로후향적인환자-대조군연구를시행하였다. 환자군은 GBS에감염된균혈증환자, 대조군은 GBS가아닌다른세균에감염된균혈증환자중, 균혈증발생날짜와중환자실재원여부, 원내감염여부에따라환자군과대조군을 1:2의비율로선정하였다. GBS 균혈증이발생한환자중분만전후의여성은제외하였다. 나이, 성별, 동반된만성질환유무, 악성종양유무, 이전항암치료력, 이식여부, 면역억제제투여, 호중구감소상태, 감염부위에따른차이를교차분석과다변량회귀분석을통해분석하였다. 결과 : 연구기간동안총 117명의 GBS에의한균혈증의발생이있었고가장흔한만성질환으로는악성종양이동반된경우가 65예 (55.6%), 당뇨가 34예 (29.1%) 였으며간경화는 32예 (27.4%) 였다. 감염부위에따른임상진단으로는피부-연조직감염이 29예 (24.8%), 일차성균혈증이 25예 (21.4%), 원발복막염이 11예 (9.4%), 골-관절감염이 11예 (9.4%) 순이었으며, 환자군중간경화환자에서는원발성복막염과일차성균혈증의발생이가장흔하게나타났다. 대조군으로 234명이선정되었고이중 170(72.6%) 명이그람음성균에의한감염이었고 64명이그람양성균에의한균혈증환자였다. 단변량분석에서 GBS에의한균혈증환자에서간경화 (27.4% vs 17.1%, p=0.035) 의유병률이높았으며연조직감염 (24.8% vs 3.4%, p<0.001), 일차성균혈증 (21.4% vs 11.5%, p=0.015), 골-관절감염 (9.4% vs 1.7%, p=0.001) 의빈도가높았다. 대조군에서는최근항암치료를받았거나호중구감소상태인경우가많았으며감염부위로는간-담도계감염과요로감염의비율이유의하게높았다. 다변량분석을통한 GBS 균혈증의위험인자를알아본결과간경화 (OR=2.049, 95% CI=1.14-3.68, p=0.017) 가독립적인위험인자로서의미있게관련성을보였다. 결론 : GBS에의한균혈증환자와다른세균성균혈증환자를비교분석한본연구에서는기존의연구에서위험인자로보고되었던당뇨, 고령, 악성종양유무는두군에서유의한차이가없었으며간경화만이 GBS에의한균혈증의독립적인위험인자로확인되었다. 간경화를가진환자에서 GBS는균혈증의중요한원인균으로고려되어야하며 GBS 균혈증의예방과적절한치료를위해추가적인노력이필요하다. 포스터구연발표 143

포스터구연발표 I-6 The Mortality of Community-acquired pneumonia in Korea: Assessed with Pneumonia Severity Index and CURB-65 score Hye In Kim 1, Shin Woo Kim 1, Hyun Ha Chang 1, Seung Ick Cha 2, Jae Hee Lee 2, Hyun Kyun Ki 3, Hae Suk Cheong 3, Kwang Ha Yoo 4, Seong Yeol Ryu 5, Ki Tae Kwon 6, Byung Kee Lee 7, Eun ju Choo 8, Do Jin Kim 9, Cheol In Kang 10, Doo Ryeon Chung 10, Kyong Ran Paik 10, Jae Hoon Song 10, Gee Young Suh 11, Tae Sun Shim 12, Young Keun Kim 13, Hyo Youl Kim 13, Chi Sook Moon 14, Hyun Kyung Lee 15, Seong Yeon Park 16, Jin Young Oh 17, Sook In Jung 18, Kyung Hwa Park 18, Na Ra Yun 19, Dong Min Kim 19, Sung Ho Yoon 20, Kyong Mok Son 21, Kee Suk Chung 22 1 Department of Infectious Diseases, Kyungpook National University hospital, 2 Department of Pulmonology, Kyungpook National University Hospital, 3 Department of Infectious Diseases, Konkuk National University Hospital, 4 Department of Pulmonology, Konkuk National University Hospital, 5 Department of Infectious Diseases, Keimyung University Dongsan Medical Center, 6 Department of Infectious Diseases, Daegu Fatima Hospital, 7 Department of Pulmonology, Daegu Fatima Hospital, 8 Department of Infectious Diseases, Soonchunhyang University Bucheon Hospital, 9 Department of Pulmonology, Soonchunhyang University Bucheon Hospital, 10 Department of Infectious Diseases Samsung Medical Center, 11 Department of Pulmonology, Samsung Medical Center, 12 Department of Pulmonology, Asan Medical Cetner, 13 Department of Infectious Diseases, Wonju Christian Hospital, 14 Department of Infectious Diseases, Inje University Pusan Paik Hospital, 15 Department of Pulmonology, Inje University Pusan Paik Hospital, 16 Department of Infectious Diseases, Dongguk University Ilsan Hospital, 17 Department of Pulmonology, Dongguk University Ilsan Hospital, 18 Department of Infectious Diseases, Chonnam National University hospital, 19 Department of Infectious Diseases, Chosun University hospital, 20 Department of Pulmonology, Chosun University hospital, 21Department of Infectious Diseases, Chungnam National University Hospital, 22 Department of Pulmonology, Hailym University Medical Center 배경 : Pneumonia severity index (PSI) and CURB-65 are widely used tools for the prediction of community-acquired pneumonia (CAP). PSI class IV and V predict the 30-day mortality rate 9.3% and 27.0%, respectively, according to the PORT validation study. CURB-65 score 4 and 5 predict mortality 41.5% and 57.0%, respectively. We aimed to evaluate the current mortality of CAP and compared PSI and CURB-65 in Korean patients with CAP. 방법 : In the prospective cohort of CAP (participated in 14 hospitals in Korea from Jan. 2009 to Sep. 2011), consecutive 1,239 people in over 18 years-old patients were studied. Thirty-day mortalities of all these CAP patients were calculated with PSI index classes and CURB score. We compared about clinical characteristics and 30 day mortality with MEDIS group cohort study and Pneumonia PORT cohort study. 결과 : Mortality of all enrolled CAP patients was 3.4% (42/1,239), this is lowest among three comparing groups. Age over than 65 yrs showed higher 30 day mortality (p=0.021). The patients with hospitalized and deteriorated mental state, mechanical ventilation, bilateral pneumonia also showed higher mortality (p<0.001). Mortality rate with CURB-65 followed: score 0 1.4% (6/414), 1 3.1% (13/418), 2 5.0% (14/278), 3 6.7% (7/104), 4 12.5% (2/16), and 5 0% (0/2). The mortality was increasing as the higher CURB-65 score (p=0.011). Mortality rate with PSI risk class followed: I 0.8% (1/129), II 1.7% (3/178), III 2.1% (6/281), IV 1.8% (9/289), and V 14.2% (23/162). The higher the PSI score was related with higher mortality (p<0.001). Length of hospital stays was longer than previous study. 결론 : Mortalities of CAP in this study, especially severe CAP with comparing with PSI and CURB-65 score, were lower than that of previously reported, may suggest that the recent advance of treatment strategies (such as following guidelines) against pneumonia. 144 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터구연발표 I-7 폐렴막대균균혈증에서지속성균혈증의위험인자분석 강창경 ¹, 김낙현 ¹, 김택수 ², 송경호 ¹, 박완범 ¹, 최평균 ¹, 방지환 ¹, 김의석 ¹, 박경운 ², 박상원 ¹, 김홍빈 ¹, 김남중 ¹, 오명돈 ¹ 1 서울대학교의과대학내과학교실, 2 서울대학교의과대학검사의학교실 배경 : 지속성균혈증은주로황색포도알균에서연구되었으며, 비지속성균혈증에비해합병증발생이많고예후가불량한것으로알려져있다. 그러나폐렴막대균의지속성균혈증에대해서는기존에이루어진연구가부족하다. 이에폐렴막대균균혈증에서지속성균혈증의위험인자에대해분석하고자본연구를시행하였다. 방법 : 분당서울대병원에서2007년부터 2011년까지만 18세이상환자중혈액배양검사에서폐렴막대균이분리된환자의의무기록을후향적으로분석하였다. 한번의감염증기간중 2일이상의간격을두고시행한혈액배양검사에서폐렴막대균이동정된경우를지속성균혈증으로정의하였다. 비지속성폐렴막대균균혈증을대조군으로정하였고, 연령과성별을기준으로 1:3 대응하여환자-대조군연구를시행하였다. 혼합균혈증과추적혈액배양검사가시행되지않은증례는제외하였고해당기간중여러차례폐렴막대균균혈증이있었던환자의경우제일첫증례만포함시켰다. 결과 : 연구기간중총 494예의폐렴막대균균혈증증례가있었다. 혼합감염 57예, 추적배양검사를시행하지않은86예, 같은환자로부터반복된폐렴막대균균혈증 36 예를제외하였고 315 증례가연구에포함되었다. 이중 24예 (7.61%) 가지속성균혈증이었다. 원발감염증은췌담도계감염, 간농양, 혈행감염, 요로감염, 폐렴, 복강내감염순서로흔했고폐렴 ( 환자군 20.8% 대대조군 5.6%) 을제외하고는두군사이에유의한차이가없었다. 다변량분석에서혈액배양검사시행 72시간후증상혹은징후의악화 (odds ratio [OR], 8.955; 95% confidence interval [CI], 1.579-50.770), C-반응단백이감소하지않음 (OR, 7.104; CI, 1.666-30.300), 기저질환의중증도 (OR, 1.719, Charlson comorbidity index 1점상승당 ; CI 1.200-2.462), 부적절한초기항생제선택 (OR, 7.235; CI, 1.007-51.987) 등이지속성폐렴막대균균혈증의독립적인위험인자였다 ( 표 ). 결론 : 페렴막대균감염증이의심되는환자의기저질환이중한경우, 첫양성혈액배양검사72시간째증상, 징후가악화되었거나 CRP 가감소하지않은경우에지속성균혈증이발생하였을가능성이높으므로추적혈액배양검사를시행하고초기항생제선택의적절성에대한재평가가필요하다. 포스터구연발표 145

포스터발표 B-1 Clinical features and genotypic distribution of Orientia tsutsugamushi strains causing human infections in Jeju island Jung Re Yu, Sang Taek Heo 1, Jinseok Kim 1, Young-Sang Koh 2, Seok kim 3,2 Departments of ¹Internal Medicine and ²Microbiology, Jeju National University School of Medicine, Jeju, Korea ³Department of Internal Medicine, Segwipo Medical Center, Jeju, Korea 배경 : The incidence of disease has been increasing from 2000 year in South Korea. Here we investingeted the epidemiological, serologic type, and clinical characteristics of tsutsugamushi disease in Jeju island. 방법 : We retrospectively reviewed the medical records of 120 patients of tsutsugamushi disease who admitted at Jeju national university hospital and Seogwipo medical center from November 2003 to February 2012. Serologic assays are nested polymerase chain reactions amplification of Orientia genes in eshcars and blood from November 2011 to January 2012. 결과 : Mean age of the patients was 58.7 ± 16.7 years and 66% were women. The major clinical manifestations were fever (88.5%) and skin rash (75.8%). The eschar in patients was 82.4%. Mean of antibody titer was 632.4. Commonly used antibiotics were doxycycline (93.3%) and azithromycin (6.7%). Genotype analysis of Orientia tsutsugamushi was conducted in 9 strains to be isolated from patients. The genotype was detected Boryong type in 5 patients and Taguchi type in 4 patients. 결론 : In our study, Boryong serotype was the most common. Taguchi serotype is also common in Jeju. This serotype may be associated with mild and moderated form of scrub typhus. 146 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-2 Mycobacterium massiliense 에의한피부연조직감염의증례 김태훈, 김민구, 윤지현, 진성준, 송영구 Division of Infectious Diseases, Department of Internal Medicine, Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea 배경 : Mycobacterium massiliense는 Mycobacterium abscessus로부터분리된균주로주로호흡기감염과관련하여보고가많으나, 피부연조직감염은일본과우리나라에서단지소수증례만이보고되었을뿐이다. 다른비정형결핵균과마찬가지로지금까지발표된 Mycobacterium massiliense에의한연부조직감염증례모두가근육주사및수술후발생된것에비하여이번증례는의료행위와는관련없이발생하였다는점에서차이가있어보고에의의가있다고판단된다. 34세여성이산행을한이후로우측경골앞쪽피부에염증병변발생하여외부피부과의원에서항생제치료를받았으나증상이악화되어본원감염내과로내원하였다. 내원당시우측경골앞쪽으로 22 20 cm 크기의발적및팽창된피부병변이관찰되었으며, 중심부로 10.0 12.5cm 의검은색의딱지가형성되어있었고, 그중앙부로 1.0 2.0cm, 1.0 4.0cm의두개의궤양이형성되어있었으며, 압통이있었다. 자기공명영상검사상피하지방층에 5.5 1.5 6.0cm 크기의액체저류소견이있어, 세침바늘흡입검사를시행하였는데, 체액양상은 bloody하고 cloudy 하였다. 세균배양검사는음성이었고, 결핵균 PCR 결과는음성이었으며, 비정형결핵배양검사상 Mycobacterium massiliense가검출되었다. 비정형결핵균의배양검사결과가나오기전까지는 cefazolin을투여하였으나병변의호전이없었고, 비정형결핵균의결과확인후항생제감수성결과를의뢰한채로 cefoxitin, amikacin, clarithromycin으로교체하여투여하였으며이후점차병변의호전을보이기시작하였다. 병변이많이호전되어퇴원시에는 clarithromycin 경구제제만을유지하기로하였다. 외래에서확인한항생제감수성결과상 amikacin, clarithromycin, linezolid, trimethoprime/ sulfamethoxazole에는감수성을보이며, cefoxitin, moxifloxacin은중간감수성, ciprofloxacin, doxycycline, imipenem, rifampin, ethambutol에는감수성이없어그대로 clarithromycin 만유지중이며, 현재병변은완전히회복한상태이다. 34세여성에서의료시술과관련없이 Mycobacterium massiliense 의해피부연조직감염이발생하였고이를 clarithromycin 단독요법만으로치료하여보고하는바이다. 포스터발표 147

포스터발표 B-3 Oligella ureolytica 에의한감염성심내막염 박희진 1, 고희성 1, 김민구 1, 윤지현 1, 진성준 1, 배일권 2, 정석훈 2, 송영구 1 연세대학교의과대학내과학교실 1, 진단검사의학교실 2 배경 : Oligella ureolytica는도뇨관을삽입하고있는환자에게서드물게동정되는그람음성균으로이로인한세균혈증은매우드물며지금까지는모두면역저하자에서보고되었다. 본증례는정상면역기능을가지고있는감염성심내막염환자에서혈액배양검사상상기균주가동정된첫번째사례로증례보고하고자한다. 48세남자환자가하루전부터발생한혼란스러운정신상태및발열로응급실로내원하였다. 6년전류마티스판막질환으로대동맥판막및승모판판막치환술을시행받은과거력이있었으며, 일주일전한의원에서침시술받았던것외에다른과거력은없었다. 내원당시혈압은 90/70mmHg, 맥박 113회, 체온 38.7 C 였다. 경흉부심초음파검사상대동맥판막에 6.0x6.6mm 크기의증식 (vegetation) 이발견되었다. 백혈구는 15,240/mm3, 혈색소는 13.1 g/dl, 혈소판은 277,000/mm3 이었으며적혈구침강속도 (ESR) 67mm/hr, C-반응단백질 (CRP) 는 176.7mg/L, Procalcitonin은 1.26mcg/L 이었다. 이에인공판막의감염성심내막염으로진단하고경험적항생제로 vancomycin, gentamicin, rifampin을사용하기시작하였다. 내원당시시행했던혈액배양검사세쌍과 6시간뒤 30분간격으로시행한두쌍의혈액배양검사에서모두 Oligella ureolytica 균주가동정되었다. 항생제감수성검사상모든항생제에감수성을보여 ceftriaxone, gentamycin, rifampin으로항생제를변경하였으며, 내원 3일째시행한혈액배양검사상균음전을확인하였다. 현재특별한증상없이항생제치료중이다. 본증례는 Oligella ureolytica로인한인공판막감염성심내막염의첫번째증례이며, 면역기능이정상인환자에서도 Oligella ureolytica로인한세균혈증이가능함을보여주는첫번째사례이다. 148 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-4 중환자실에서의경험적항생제의조기종결을위한프로칼시토닌검사의유용성 최재필 *, 구명숙 1, 김민성, 조진경, 신진호, 정연상 서울특별시서울의료원내과, 1 진단검사의학과 배경 : 중환자실환자에서의감염증을조기에발견하여적극적인항생제치료를시행하는것이중요한반면감염이의심되는환자에대한무분별한광범위항생제의사용은비용효과적인측면, 항생제내성증가, 재원기간증가의악영향을키친다. 최근혈청프로칼시토닌이새로운표지자로여러임상감염증, 패혈증, 항생제바로쓰기운동에서주요초기인자로주목받고있다. 본연구의일차목적은단일기관중환자실및일반병동에서새롭게발열또는 systemic inflammatory response syndrome(sirs) 이발생한환자에서기존의임상적진단법에따른진단에 PCT 검사의추가가감염증과비감염증을감별하여항생제사용 ( 시작, 상향조정, 중단 ) 을결정하는데추가적인도움을주는지를평가하는것이다. 방법 : 2011년 10월 1일부터 12월 31일까지 623병상교육병원의내과계외과계중환자실과에입실한환자에서섭씨 38도이상의발열또는 SIRS가새롭게발생한만 18세이상의성인환자를대상으로감염내협의진료하에전향적으로혈청 PCT, IL6 검사를시행하였고임상및검사소견들을수집하였다. 검사시점에서의임상적추정감별진단과임상경과후의최종진단명을수집하여임상적, 임상검사의학적, 미생물학적, 영상의학적판단에따라 1) 원인균이규명된감염증을미생물학적으로증명된감염, 2) 원인균은규명되지않았으나임상적, 영상의학적판단에따라감염증으로확인된임상적으로증명된감염, 3) 감염의증거없는감염의증거없음, 4) 그외의모든다른상황을가능한감염 ( 감염배제못함 ) 의 4군으로분류하였다. 결과 : 2011년 10월부터 12월까지 3개월의연구기간동안총 57명의대상자에서 13명은배제되었고 44명의환자가분석에포함되었다. 이들중 PCT 유도하항생제사용군 (PCT concordant group) 은 28명, 임상적판단에의한군 (PCT discordant group) 은 16명이포함되었다. 두군간에 APACHE II 점수만 PCT 유도하치료군에서유의하게높았으며 (14.9±6.8 vs 20.5±6.7, 95% 신뢰구간 :.716-10.494, p =.026) 중환자실재원기간, 28일사망률, 다제내성균의신규획득에차이를보이지않았다. 감염성질환과비감염성질환의비교에서 PCT는유의한차이를보이지못하였고, hscrp (8.23±6.81 vs 4.17±2.60, 95% CI:.97776-7.15250, p=.012) 와 IL6(741.32±1511.33 vs 40.91±27.62,95% CI:62.12840-1338.69388, p=.033) 가유의한차이를보였다. 패혈증중증도 (SIRS, severe sepsis, septic shock) 에따라비교하였을때 PCT는군간에통계적으로유의하지않았으나 (p=.948), hscrp (p=.034) 와 IL6 (p=.047) 는군간에통계적으로유의한차이를보였다. PCT 자체의 area under curve는 0.760 (95% CI; 0.613-0.907) 이었으며, IL6의 area under curve는 0.809 (95% CI; 0.679-0.940) 이었다. 감염성질환과비감염질환을구분하는최적의 cut off 값은혈청 PCT값 0.452 ng/ml (sensitivity 66.3%, specificity 94.7%), IL6값 91.2 pg/ml (sensitivity 58.3%, specificity 100%) 였다. 결론 : 결론적으로본임상연구에서기존연구들과달리 PCT는감염의유무결정, 중증도반영에유의한지표가아니었으며따라서 PCT 유도하항생제치료방침을실제임상상황에적용하기에는무리가있겠다. 임상적인상황을충분히고려한후보조적인수단으로사용되는것이바람직하겠으며향후더많은수의환자를대상으로한국내자료가필요하겠다. 포스터발표 149

포스터발표 B-5 고형암환자에서의침습성아스페르길루스증 ; 임상양상과예후 오동현 1, 김민형 1, 김용찬 1, 송제은 1, 안진영 1, 구남수 1,2, 김선빈 1,2, 김혜원 1,2, 정수진 1,2, 한상훈 1,2, 김준명 1,2, 최준용 1,2 연세대학교의과대학내과학교실 ¹, 에이즈연구소 ² 배경 : 침습성아스페르길루스증은면역저하환자에있어서높은이환율과사망률을갖는질환이다. 현재까지침습성아스페르길루스증에대한대부분의연구는주로혈액종양환자또는조혈모세포이식수여자를대상으로이루어졌다. 이에본저자들은고형암환자에있어서침습성아스페르길루스증의임상양상과예후를분석하고자하였다. 방법 : 후향적코호트연구로서, 2006년 1월부터 2012년 4월까지세브란스병원에입원한고형암환자중에서침습성아스페르길루스증의진단기준에따라확진된또는가능성있는침습성아스페르길루스증이진단된 26명의환자를대상으로이루어졌으며, 대상환자들의의무기록과진단검사, 병리검사, 방사선검사기록을검토하여자료를수집하였다. 결과 : 가능성있는침습성아스페르길루스증환자 25명, 확진된침습성아스페르길루스증환자 1명, 총 26명의환자가포함되었으며, 전체환자의평균연령은 61.73±11.08 세였다. 가장흔한증상은발열이었으며, 73% 의환자 (19/26) 가항암화학요법를받았고, 50% 의환자 (13/26) 가장기부신피질호르몬투여자였다. 사망률은 58% (15/26) 이었다. 단변량분석상, 침습성아스페르길루스증관련사망과의미있는위험요인은항암화학요법을받은횟수 (p=0.03), 낮은혈소판수치 (p=0.04), 높은 C-반응성단백질수치 (p=0.02) 였다. 결론 : 침습성아스페르길루스증발생환자에서최근에시행한항암화학요법과부신피질호르몬의사용이많았으며, 항암화학요법의횟수와혈소판수치, C-반응성단백질수치가침습성아스페르길루스증의의미있는예후인자였다. 추후에고형암환자의침습성아스페르길루스증에대한진단, 예방및치료에대한최적의방법을결정하기위한추가적연구가필요할것으로생각된다. 150 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-6 A Case of Retinopathy Induced by Imported Dengue Fever from Philippines 김동현 ¹, 신재령 ¹, 한지상 ², 유승영 ², 손준성 ¹, 이미숙 ¹, 문수연 ¹ ¹ 경희대학교의학전문대학원내과학교실, ² 경희대학교의학전문대학원안과학교실 배경 : Dengue fever is an acute febrile viral disease found in tropical and sub-tropical regions around the world. It has been steadily increased in both incidence and distribution over the past decades. Although Korea is not an endemic country for dengue fever, the numbers of imported dengue cases are steadily increasing as the number of people traveling abroad are increased. The most common symptoms of dengue fever are malaise, fever, musculoskeletal pain and headache. Recently, ocular manifestations of dengue fever are also increasing. But ocular manifestation in dengue fever has not been reported in Korea yet. Here, we report a case of imported dengue fever in a Korean adult presenting with fever, petechiae due to thrombocytopenia and visual disturbance. This case report highlights the ocular manifestation of dengue fever, therefore opthalmoscopic evaluation should be performed in patients presenting with severe dengue fever or visual disturbance. 포스터발표 151

포스터발표 B-7 Endogenous vertebral osteomyelitis caused by Vibrio vulnificus 옥혜성 1, 위유미 1, 강철인 2, 정두련 2, 송재훈 2, 백경란 2 1 삼성창원병원내과, 성균관대학교, 2 삼성서울병원감염내과, 성균관대학교 배경 : Vibrio vulnificus is a halophilic Gram-negative bacillus which can cause severe to life-threatening infection in high-risk populations. The spectrum of illness caused by this organism essentially manifest in three syndromes: gastroenteritis, primary sepsis and wound infections. Osteomyelitis caused by V. vulnificus is quite rare, and a previously reported case has been associated with an adjacent soft-tissue infection. We herein report the first case of endogenous vertebral osteomyelitis without cutaneous manifestations by V. vulnificus. The patient was successfully treated with cefotaxime combined with ciprofloxacin. 152 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-8 The Effect of Prescription Restriction for Combination Therapy of Antibiotics with Anti-Anaerobic Activity as the Antibiotic Stewardship on the Incidence of Clostridium difficile Infection 김혜원, 김선빈, 구남수, 정수진, 최준용, 김준명, 한상훈 연세대학교의과대학내과학교실, 에이즈연구소 배경 : Clostridium difficile infection(cdi) is a syndrome ranging from asymptomatic status to fulminant colitis. Exposure to toxin producing C. difficile strains and disruption of normal gut flora by exposure to antibiotics is key factor of CDI development. Cephalosporins, clindamycin and fluoroquinolones are representative classes of antibiotics which could cause the development of CDI. Alternatively, antibiotics that have activity against C. difficile could decrease the risk of colonization and infection of C. difficile. Our hospital is conducing restriction of combination therapy of antiobitics with anti-anaerobic activity. In this study, we investigated the relationship between antibiotic usage and incidence of CDI. 방법 : This retrospective study was conducted at Severance hospital, a tertiary university hospital in Seoul, South Korea, from July 2006 to December 2011. The restriction of combination therapy of antibiotics with anti-anaerobic activity has been carried out since November 2009. Monthly incidence of CDI was adjusted for monthly patient-day. Monthly inpatient antibiotic usage was converted into monthly defined daily doses(ddds) and adjusting for monthly patient-day. 결과 : Total antibiotic usage was decreased after the restriction of combination therapy for antibiotics with anti-anaerobic activity. Use of metronidazole, clindamycin, third generation cephalosporin and aminoglycoside were decreased, and use of carbapenem, first and second generation cephalosporin, quinolone and beta lactam plus beta lactamase inhibitor were increased after the intervention. Incidence of CDI was increased from 10.81 to 29.77 cases/month/100,000 patient-day after the intervention. In multivariate analysis, metronidazole was the only factor associated with incidence of CDI (correlation coefficient -0.261, P-value=0.001) 결론 : We conducted this antibiotic stewardship to decrease hospital acquired infection. However, CDI is still increasing and it was related with decrease use of metronidazole. 포스터발표 153

포스터발표 B-9 Risk factors for 28-day mortality in elderly patients with extended-spectrum β-lactamase (ESBL)-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae bacteremia Nam Su Ku 1,2, Yong Chan Kim 1, Min Hyung Kim 1, Je Eun Song 1, Dong Hyun Oh 1, Jin Young Ahn 1, Sun Bean Kim 1,2, Hye-won Kim 1,2, Su Jin Jeong 1,2, Sang Hoon Han 1,2, Chang Oh Kim 1,2, Young Goo Song 1,2, June Myung Kim 1,2 and Jun Yong Choi 1,2 1 Department of Internal Medicine and 2 AIDS Research Institue, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea 배경 : Gram-negative bacteremia is common in elderly patients and, compared with younger patients, mortality rates in bacteremic elderly patients are high. Extended-spectrum β-lactamase (ESBL)-producing organisms were one of the most important risk factors associated with mortality. In addition, older age is one of risk factors for colonization or infection with ESBL-producing organisms. We conducted a retrospective cohort study to evaluate risk factors of all-cause 28-day mortality in elderly patients with ESBL-producing Escherichia coli (E. coli) and Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) bacteremia. 방법 : Patients aged 65 years or older, who had one or more blood cultures positive for E.coli and K. pneumoniae and who were hospitalized between November 2005 and December 2010 at a tertiary-care teaching hospital, were included. One hundred ninety-five bacteremic elderly patients were eligible for the study. 결과 : The all-cause 28-day mortality rate was 24.6% (48/195). In multivariate analysis, prior antimicrobial therapy (odds ratio [OR] 8.943; 95% confidence interval [CI] 1.696-47.155; p=0.010) and an elevated SOFA score (OR 1.720; 95% CI 1.427-2.075; p<0.001) were independent risk factors for increased mortality, while urinary tract infection (UTI) was an independent determinant for non-mortality (OR 0.178; 95% CI 0.034-0.929; p=0.041). 결론 : In the current study, prior antimicrobial therapy within 30 days, an elevated SOFA score and nonurinary source of infection were significantly associated with adverse outcomes in elderly patients with ESBL-producing gram-negative bacteremia. 154 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-10 Colistin 치료중인체내선택에의하여 colistin 내성을획득한 Acinetobacter baumannii 배일권, 정석훈, 이경원 연세대학교의과대학진단검사의학교실, 세균내성연구소 배경 : Acinetobacter baumannii는기획감염균으로최근중환자실을중심으로균혈증, 폐렴, 뇌수막염및요로감염의주요원인균으로문제가되고있는그람음성간균이다. 이세균의치료에는 carbapenem을포함한 β-lactam계, fluoroquinolone계, tetracycline계및 aminoglycoside계항균제가사용되지만최근국내에만연되어임상적인문제를일으키고있는 multidrug-resistant (MDR) A. baumannii의경우치료항균제가 polymyxin E로알려진 colistin만존재한다. 현재까지알려진 A. baumannii의 colistin 내성기전은 pmra 유전자와 pmrb 유전자의변이에따른 PmrAB 복합시스템의발현에미치는영향과 lipopolysaccharide (LPS) 복합체중 lpxa, lpxc 및 lpxd 유전자의변이에따른 lipid A의생합성억제가주요내성기전으로알려져있으나현재까지는 in vivo상에서명확하게규명되지는못하고있는실정이다. 방법 : 본연구를위한 A. baumannii는 colistin 처방환자에서분리된것을수집하였고 colistin에감수성이내성으로바뀐사례만을대상으로하였다. Colistin의감수성세균과내성세균을대상으로 pmra 및 pmrb 유전자와 lpxa, lpxc 및 lpxd 유전자의변이를확인하였으며, 이를바탕으로 lipid A의변화를 MALDI-TOF mass spectrum을통하여분석하였다. Colistin에최소억제농도시험은 Etest법을사용하여확인하였으며, imipenem 및 meropenem에대한내성정도를추가로확인하여 colistin 내성과 carbapenem내성의연관성을확인하였다. 균주간역학적연관성확인을위해서 DiversiLab system과 MLST (http://mlst.ucc.ie/mlst/dbs/ecoli) 실험을하였다. 결과 : Colistin 처방환자에서분리된 A. baumannii 가운데감수성이내성으로바뀐 3사례가확인되었으며, 내성인세균의 colistin 최소억제농도는 6 mg/l, 8 mg/l 및 16 mg/l이었다. Colistin 감수성 A. baumannii의 lpxa, lpxc 및 lpxd 유전자와 pmra 및 pmrb 유전자는서로일치하였으며, 내성인세균은 lpxa, lpxc 및 lpxd 유전자와 pmra 유전자는일치하였으나 pmrb 유전자는사례마다유전자의변이위치가달랐다. Colistin에감수성균주들은모두 m/z 1,348, 1,404, 1,530, 1,910, 2,033 ion peak이발견되었고내성균주들은모두 m/z 1,404, 1,530, 1,910, 2,033, 2,156, 2,383 ion peak이발견되었다. 대상이된세균들은모두 imipenem과 meropenem에내성으로 blaoxa-23 유전자를보유하였으며, 균주간역학적연관성을확인하는실험에서 ST357 (1, 12, 3, 2, 2, 145, 3) 와동일한 diversilab banding pattern을보였다. 결론 : 본연구를통하여 carbapenem 내성 A. baumannii에대한 colistin 치료시 ST357의경우 pmrb 유전자의변이에의한 lipid A의 phosphoethanolamine 구조변화로인해 colistin에내성을획득함을확인할수있었다. 포스터발표 155

포스터발표 B-11 국내발생 USA300 CA-MRSA (community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus) 피하농양 1 예 임승진 1, 정두련 1,3, 주은정 1, 백진양 3, 김소현 3, 강철인 1, 백경란 1, 이남용 2, 송재훈 1,3 1 성균관의대삼성서울병원감염내과, 2 성균관의대, 삼성서울병원진단검사의학과, 3 아시아태평양감염재단 배경 : 서론 : 최근지역사회관련메티실린내성황색포도알균 (Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus; CA-MRSA) 감염이증가하고있으며, ST8-MRSA-SCCmec IV (USA300), ST30-MRSA-IV와같은대유행클론은대륙간전파를통해확산되어왔다. 국내에서는 ST72-MRSA-IV가대표적인 CA-MRSA로서증가추세를보이고있지만, USA300 균주에의한감염은현재까지 2예만이보고되었다. 저자들은국내거주한국인에서발생한 ST8-MRSA-IV에의한피하농양 1예를경험하여분자생물학적조사와함께보고하는바이다. 증례 : 미국여행력이없는 82세한국인여성이치골상부의발적및중심부위화농성분비물을동반한피부병변때문에내원하였다. 내원 2-3개월전부터치골상부에궤양이생겼으며 20일전부터발적이발생하였다. 신체검진시직경 10 cm의발적과함께중심부위에는화농성분비물과가피가관찰되었다. 골반 MRI에서피하조직에최대직경 5 cm의농양과주위조직염증소견을보였다. 배양검사후경험적으로 cefazolin을투약하였고수술적배농및변연부절제술을시행하였다. 배양결과 MRSA가동정되었다. Vancomycin으로변경하여 7일간정주하였으며이후경구로 trimethoprim/sulfamethoxazole 12일투약후치료를종료하였다. 분리된 MRSA 균주에대해서 SCCmec typing, MLST, spa typing을시행한결과, 이균주는 ST8-MRSA-IV이면서 t008에속하였고 Panton- Valentine leukocidin (PVL) 에대한유전자양성이었다. PFGE 분석결과 NARSA의 USA300 참고균주 (NRS384) 와비교하여 81% 의유사성을보였다. 결론 : 세계적으로증가하고있는 CA-MRSA 균주중미국에서시작되어대륙간전파를통해확산되고있는 USA300 균주는국내에서는아직 2예만이보고되었다. 저자들은국내거주한국인에서발생한 CA-MRSA 피하농양증례에서분리된균주의분석에서 PVL 양성 ST8-MRSA-IV 균주이면서 PFGE 분석상 USA300 균주와높은유전학적유사성을보임을확인하였기에이를보고한다. 최근 USA300의국내유입및확산여부에대한추가적인역학조사가필요할것으로본다. 156 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-12 Clinical characteristics of P. aeruginosa and non-aeruginosa Pseudomonas bacteremia 문수연, 이미숙 경희대학교부속병원감염내과 배경 : Non-aeruginosa Pseudomonas species (NAP) are reported frequently these days. The objective of this study is to compare the clinical characteristics of the patients with P. aeruginosa bacteremia (PAB) and NAP bacteremia (NAPB). 방법 : This is a retrospective study including all adult patients with bacteremia caused by Pseudomonas spp. from 2003 to 2009 in a tertiary hospital. 결과 : PAB occurred in 107 patients and 27 patients had NAPB. There were no differences in age and sex between 2 groups. Patients with PAB had history of antibiotic treatment (68.3% vs. 38.5%, p=0.002) or immunosuppressant (18.9% vs. 0.0%, p=0.002) within 3 months more common. APACHE II score was higher in patients with PAB (16.7±8.4 vs. 11.1±4.8, p=0.002).in patients with PAB, bacteremia of unknown focus was most common source of infection (47.7%) followed by pneumonia (16.8%) and pancreaticobiliary tract infections (15.9%). In patients with NAPB), bacteremia of unknown focus was most common source of infection (92.6%) followed by pneumonia (7.4%). There was no significant change in antibiotic susceptibility over 5 years in P. aeruginosa. 30 day mortality rate was 31.3% in patients with PAB and 26.2% in those with NAPB. In PAB group, patients treated with appropriate definitive antibiotic therapy had lower mortality rate than those treated with inappropriate definitive antibiotic therapy at 30 days (13.4% vs. 68.8%, p<0.001). 결론 : PAB occurred more frequently in patient with history of medical care. 포스터발표 157

포스터발표 B-13 Sternal Osteomyelitis with Mediastinal Abscess Caused by Gemella Morbillorum after Blunt Force Trauma 권재철 ¹, 안진영 ², 송제은 ², 김민형 ², 오동현 ², 박윤선 ¹, 김아영 ³, 강두영 ⁴ 1 국민건강보험공단일산병원내과, 2 연세대학교의과대학내과, 국민건강보험공단일산병원, 3 진단검사의학과, 4 흉부외과 Introduction: Sternal osteomyelitis (OM) caused by G. morbillorum has not been reported yet and there have been only 2 case reports about mediastinitis (Table 1). Case report : A 74-year-old man complained of anterior chest wall pain after blunt force trauma which occurred 18 days ago. The vital signs were stable without fever. There was tenderness and mild swelling without erythema. Laboratory tests showed leukocytosis and elevated CRP. CT scan of the chest revealed cortical destruction and internal air bubbles indicating sternal OM with large abscess formation adjacent anterior chest wall and mediastinum (Fig. 1a, b). Radical surgery was conducted with antibiotic therapy (ampicillin/sulbactam 3.0 g q 6 h). After removal of subcutaneous abscess, sternal bone defect was observed (Fig. 2). Cultures from subcutaneous abscess, sternal bone fragment, and mediastinal tissue were all positive for G. morbillorum, which were susceptible to clindamycin, erythromycin, penicillin G and vancomycin. He was treated successfully after 8-week intravenous and oral antibiotic therapy. Conclusion : Sternal OM with mediastinitis should be included in the differential diagnosis after non-penetrating trauma to chest wall, and G. morbillorum could be a causative organism. Early recognition and timely intervention are important to manage this potentially life-threatening condition. Fig. 1. Fig. 2. 158 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

Table 1. Summary of reported 3 cases of mediastinitis caused by Gemella morbillorum Reference Savides et al. Sofianou et al. This case Sex/Age (years) Male/78 Male/48 Male/74 Predisposing factor Colon cancer Poor oral hygiene Diabetes Origin EUS-guided biopsy Dental infection Blunt trauma Body temperature ( ) Fever* 38.8 36.9 Blood pressure (mmhg) NA 105/70 112/74 Laboratory findings White blood cells (/mm 3 ) Leukocytosis* 6,000 13,930 Hemoglobins (g/dl) NA 10.7 11.8 Platelet counts (/ mm 3 ) NA NA 117,000 ESR (mm/hr) NA 78 63 CRP (/dl) NA 23.7 20.0 Albumin (g/dl) NA 2.2 2.4 Blood culture Positive Negative Negative Echocardiogram Not done Not done No vegetation Mediastinal culture Not done Not done Positive Positive specimens Blood Dental abscess Facial skin abscess Pleural fluid Mediastinal tissue Sternum Subcutaneous abscess Mediastinal abscess No Yes Yes Concurrent infection Bacteremia Ludwig s angina Sternal OM Discitis and OM of T5/6 Pneumonia Initial antibiotics Ceftriaxone Clindamycin Ampicillin/sulbactam Amikacin Cefuroxime Duration of treatment Several months 12 days 2 months Surgery No Yes Yes Outcome Cure Death Cure * Savides et al. reported just that the patient developed fevers and an elevated white blood cells. Abbreviations. EUS: endoscopic ultrasonogaphy, NA: not available, ESR: erythrocyte sedimentation rate, CRP: C-reactive protein, OM: osteomyelitis. 포스터발표 159

포스터발표 B-14 간질증 (Fascioliasis) 의임상양상과치료경과 이신원 ¹, 한승우 ¹, 김건우 ¹, 송도영, 권기태 ² ¹ 대구파티마병원내과, ² 대구파티마병원진단검사의학과 배경 : 간질증 (Fascioliasis) 은흡충류인간질 (Fasciola hepatica) 의미낭유충이있는채소나물을날것으로먹었을때발생할수있는기생충질환이다. 간질증은전세계적으로발생이보고되었고, 국내에서도발생의보고가있었다. 채소를생식하는식습관이있는우리나라에서발생이증가할가능성이있다. 그러나, 지금까지간질증의임상양상과치료반응에관한국내의자료가부족하다. 방법 : 2007년 1월부터 2012년 6월까지대구파티마병원에서간질증으로진단받고치료받은환자를대상으로후향적관찰연구를시행하였다. 결과 : 연구기간동안 10명의환자가간질증으로진단후치료를받았고, 2007년에서 2009년까지 5명, 2010년에서 2012년까지 5명이었다. 대상환자의평균나이는 52.9 ± 9.1세였고, 여자가 70% 였다. 90% 가간성기 (hepatic phase), 10% 가담관기 (biliary phase) 에해당하였다. 환자의 90% 가절대호산구증가증을보였고, 모든간성기환자가호산구증가증을보였다. 환자의 56% (5/9) 가 CRP 증가를동반하였으나중위수 1.32 mg/dl (IQR 0.375-2.28) 로증가의정도는경미하였다. 영상검사에서는 9명의간성기환자가모두다발성간농양소견을보였다. 임상증상발생후진단을받을까지걸린기간은 47.5일 ( 중위수, IQR: 37.25-163.5) 이었고, 내원후진단까지걸린시간은 27 일 ( 중위수, IQR: 17.75-44.25) 이었다. 모든환자가혈청간질항체검사를받았고, 그중 3명은내원시시행한검사에서는음성이었다가추적검사에서양성으로확인되었으며, 내원후진단을받기까지 28일, 32일, 66일이걸렸다. 혈청간질항체검사확인후모든환자가 triclabendazole을투여받았다. 10명중 7명에서추적관찰이가능하였고, 7명중 6명은치료후 1개월이내에임상증상이호전되고, 호산구도 500개미만으로감소하였으나, 1명의환자는치료후 6개월까지복통및호산구증가가지속되다가치료후 12개월째에증상및호산구증가증이호전을보였다. 영상검사소견은점진적인호전을보였으나치료 12개월이후에도모든환자에서병변이남아있었다. 결론 : 최근까지간질증환자가지속적으로발생하고있다. 간농양환자가염증표식인자 (inflammation marker) 의뚜렷한증가가없고, 호산구증가를동반하는경우반드시간질에대한항체검사를시행하여야하며, 음성인경우라도반복검사가필요하다. 또한, 간질의유일한치료제인 triclabendazole의지속적인공급이필요하다. 160 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-15 Risk factors and treatment outcome of bloodstream infections caused by extended-spectrum cephalosporin-resistant Enterobacter species in adult cancer patients 허경민, 김정옥, 조선영, 임승진, 박소연, 하영은, 주은정, 강철인, 정두련, 백경란, 송재훈 성균관대학교의과대학삼성서울병원감염내과 배경 : Enterobacter는점차그유병률이증가하는병원균으로서, 이전에항생제를투여받았던과거력및중환자실입원이위험인자로알려져있다. 또한 Enterobacter는 AmpC의존재로인해항생제의선택이제한되어치료에어려움이있다. 지금까지 Enterobacter 감염의위험인자와예후에대한다양한연구가있었으나, 아직성인암환자를대상으로한연구는없었다. 이에성인암환자에서광범위 cephalosporin에내성을갖는 Enterobacter 균혈증의위험인자와예후를알아보기위해본연구를시행하였다. 방법 : 2004년 1월부터 2011년 12월까지항암치료중이거나 1년이내에암을진단받은 16세이상의환자가운데혈액배양에서 Enterobacter가동정된경우를대상으로하여, 192명의환자에대해의무기록을검토하였다. 광범위 cephalosporin 내성은 ceftazidime, cefotaxime, ceftriaxone 가운데하나라도감수성을보이지않는경우로정의하였다. 치료결과는모든원인에의한 30일사망률로정의하였고, 이외에도 72시간및 7일째의임상적인반응및원인별사망률을확인하였다. 결과 : 총 192명가운데광범위 cephalosporin 내성 Enterobacter에의한균혈증이발생한경우는 53명 (27.6%) 이었다. 최근 3세대 cephalosporin 사용의과거력은내성균주에의한감염의독립적인위험인자였다 (odds ratio [OR], 3.66; 95% confidence interval [CI], 1.70-7.84). 이외에도연령 (OR, 1.05; 95% CI, 1.01-1.08), 종양이진행하고있는경우 (OR, 2.75; 95% CI, 1.16-6.54), 최근수술력 (OR, 4.98; 95% CI 1.79-13.86), 원내감염 (OR, 2.29; 95% CI, 1.05-4.97) 이내성균혈증의위험인자로확인되었다. Enterobacter 균혈증의치료결과를알아보기위하여 30일이내에사망한 38명의환자와생존한 149명을비교하였다. 다변량분석결과호흡기감염 (OR, 19.92; 95% CI, 5.58-71.11), 종양이진행하고있는경우 (OR, 2.58; 95% CI, 1.00-6.63), 패혈증쇼크 (OR, 2.77; 95% CI, 1.07-7.17), E. aerogenes에의한균혈증 (OR, 2.55; 95% CI, 1.04-6.24), 당뇨 (OR, 2.77; 95% CI 1.01-7.60) 가사망과관련된독립적인위험인자였다. 광범위 cephalosporin 내성은 30일사망률과는유의한연관성을보이지않았다. 종양의진행여부가다중공선성을가졌을가능성을고려하여분석에서제외하면광범위 cephalosporin 내성이높은사망률과연관이있는것으로나타나지만통계적으로유의하지는않았다 (OR, 2.26; 95% CI, 0.94-5.46, p=0.07). E. aerogenes에의한균혈증환자에서는내성 Enterobacter 균혈증이 30일이내사망의독립적인위험인자였다 (OR, 5.92; 95% CI, 1.08-42.45). 결론 : 3세대 cephalosporin 사용, 진행중인종양, 수술력및원내감염이광범위 cephalosporin 내성 Enterobacter 균혈증의위험인자였다. 호흡기감염, 진행중인종양, 패혈증쇼크, E. aerogenes 감염, 당뇨는 30일이내사망의위험인자였다. 광범위 cephalosporin에대한내성은 E. aerogenes에의한균혈증환자에서는사망위험을증가시켰으나, 다른종에의한감염에서는유의한연관성을보이지않았다. 향후내성률을감소시키기위한노력이요구되며, E. aerogenes의병태생리를보다잘이해하기위한연구가필요하다. 포스터발표 161

포스터발표 B-16 Genetic structure of cps loci in a unique pneumococcal serotype of serogroup 6 Jin Yang Baek 1, Kwan Soo Ko 1,3, So Hyun Kim 1, Cheol-In Kang 2, Doo Ryeon Chung 2, Kyong Ran Peck 2, and Jae-Hoon Song 1,2 ¹Asia Pacific Foundation for Infectious Diseases (APFID), Seoul, Korea; ²Division of Infectious Diseases, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea; ³Department of Molecular Cell Biology, Samsung Biomedical Research Institute, Sungkyunkwan University School of Medicine, Suwon, Korea 배경 : Recently, it has been reported that some Streptococcus pneumoniae serotype 6A and 6B isolates, which are called 6X group, displayed capsular polysaccharide synthesis (cps) loci highly distinct from those of other serotype 6A and 6B isolates. 방법 : To characterized S. pneumoniae 6X group, the complete cps loci and their up- and downstream genes of the isolates of the 6X group, 6A, and 6B were sequenced. Multilocus sequence typing (MLST) was also performed to investigate the genetic background of them. 결과 : Five isolates of S. pneumoniae 6X group were pre-identified serologically as 6 isolate of serotype 6A or 4 isolates of serotype 6B, which were also identified by Ser195Asn polymorphism in the wcip gene. Based on the MLST data, all isolates of 6X group except one isolate were ST90 and its single-locus variants indicating common origin, despite different geographic locales of origin, such as Hong Kong, Japan, South Korea, and Malaysia. All capsular genes of S. pneumoniae 6X group isolates differed to a large extend from those of serotypes 6A and 6B. The amino acid sequences of entire cps loci of 6X group isolates were very similar to each other, indicating the same origin of theirs. Interestingly, all isolates of 6X group could be distinguished from serogroup 6 by Thr at 220th in the wzy gene (Ser in 6A and Ala in 6B, respectively). In addition, we found all isolates of 6X group have 3 transposase and one conserved hypothetical protein-encoding genes between dexb and wzg gene in front of the cps loci. It seemed that the site for horizontal transfer, resulting in mosaic structure of serogroup 6. 결론 : We identified the isolates of 6X group containing highly distinct cps loci from those of other serogroup 6. The cps locus homogeneity and similar sequence types in MLST analysis suggest that most of the 6X group of isolates originated from the same ancestor and the entire cps locus might have recently been transferred from an unknown origin. 162 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-17 Enterococcal Bloodstream Infection during Neutropenic Fever: Impact of Vancomycin Resistance on Mortality 조성연 1, 이동건 1, 최재기 1, 권재철 2, 김시현 3, 최수미 1, 박선희 1, 최정현 1, 유진홍 1 1 가톨릭대학교의과대학감염내과, 2 국립건강보험일산병원, 3 고려대학교의과대학감염내과 배경 : 장알균에의한혈류감염은병원내혈류감염의원인으로최근그빈도가증가하고있으며, 특히면역저하환자에서반코마이신내성장알균 (vancomycin resistant Enterococci, VRE) 이예후에미치는영향은항생제선택을포함하여치료방향을결정하는과정에영향을미칠수있으므로그중요성이부각되고있다. 이연구의목적은호중구감소증을동반한혈액질환환자에서 VRE 혈류감염의위험인자를알아보고, 반코마이신내성이사망에미치는영향을평가하는것이다. 방법 : 2009년 7월부터 2011년 12월까지항암치료또는조혈모세포이식을받은혈액질환환자중에서호중구감소성발열이있으면서혈액배양검사에서장알균이동정된환자들을대상으로후향적분석을하였다. 결과 : 장알균혈류감염 91건중에서 VRE에의한혈류감염은 24건 (26.4%) 이었다. VRE와반코마이신감수성장알균 (vancomycin susceptible Enterococci, VSE) 혈류감염을비교하였을때, VRE 혈류감염이있었던군에서 VSE 군에비해재원기간이더길고 (p=0.025), 효과적인항생제의투여가 48시간이상지연되었다. (p=0.013). VRE 군에서효과적인항생제의투여가지연됨에도불구하고배양결과가확인된후 7일시점에서의임상적, 미생물학적결과는두군에서차이가없었다. 기여사망률은 VRE 와 VSE 군에서각각 16.7% 와 9.1% (p=0.447) 이었으며, 30일시점에서의전체사망률은 VRE 군에서 27.3%, VSE 군에서 22.7% (RR 1.38, 95% CI 0.53-3.59; p=0.059) 이었다. 기저질환, 호중구감소증의정도와기간, 시행한치료의종류, 반코마이신내성여부는 30일사망률에영향을미치지않았으며, 사망에독립적으로영향을미치는인자는 SAPS II (Simplified acute physiology score) (adjusted HR 1.13, 95% CI 1.01-1.27, p<0.001) 이었다. 저자들은이러한결과가 VRE 와 VSE 군의장알균균종의차이에의한것일가능성에대해서 Enterococcus faecium (n=66) 만을대상으로하여분석을해보았으나같은결과를보였다. 24명의 VRE 혈류감염이있었던환자중 20명에서 VRE 감시배양을시행하였으며그중 90% 에서양성을보였다. 또한이전에 VRE 집락화가있었던경우는 24명중 9명인 37.5% 였다. 결론 : 지금까지의연구에서 VRE 감염이 VSE 감염에비해높은사망률을보인것은반코마이신내성그자체에의한것이아니라 VRE 감염이발생하는환자군의임상적특징에따른것으로해석할수있겠다. 본연구에서는비교적동질한특성을보이는면역저하환자를대상으로하였다는점, 호중구감소가가역적이었던점을바탕으로이와같은결과가보인것으로해석할수있겠다. 포스터발표 163

포스터발표 B-18 Costs of care and outcomes among patients with communityonset complicated intra-abdominal infection in Korea Yong Pil Chong 1, In-Gyu Bae 2, Sang-Rok Lee 3, Jin-Won Chung 4, Jae Bum Jun 5, Eun-Ju Choo 6, Soo-youn Moon 7, Mi Suk Lee 7, Min Hyok Jeon 8, Eun Hee Song 9, Eun Jung Lee 10, Seong Yeon Park 11, Yang Soo Kim 1 1 Department of Infectious Diseases, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, 2 Department of Internal Medicine, Gyeongsang National University School of Medicine, 3 Department of Internal Medicine, CheongJu St. Mary's Hospital, 4 Department of Internal Medicine, Chung-Ang University College of Medicine, 5 Department of Internal Medicine, Ulsan University Hospital, University of Ulsan College of Medicine, 6 Department of Internal Medicine, Soon Chun Hyang University Bucheon Hospital, 7 Department of Internal Medicine, Kyung Hee University School of Medicine, 8 Department of Internal Medicine, Soon Chun Hyang University Cheonan Hospital, 9 Department of Internal Medicine, GangNeung Asan Hospital, University of Ulsan College of Medicine, 10 Department of Internal Medicine, Soon Chun Hyang University Seoul Hospital, 11 Department of Internal Medicine, Dongguk University Ilsan Hospital 배경 : Complicated intra-abdominal infections (ciai) extend beyond the hollow viscus of origin into the peritoneal space, and are associated with either abscess formation or peritonitis. The aims of this study were to determine the frequency of unsuccessful initial antibiotic therapy for commnity-onset ciai in Korea and to determine the associated impact on medical costs and clinical outcomes. 방법 : A retrospective study was performed at eleven tertiary-care hospitals in Korea. Hospitalized adults with community-onset ciai who underwent laparotomy, laparoscopy, or percutaneous drainage of an intra-abdominal abscess between August 2008 and September 2011 were included. Unsuccessful initial antibiotic therapy was defined as the need for additional operative intervention, a change of antibiotics due to clinical worsening or inappropriate choice for given susceptibility results, or patient death in the first week. 결과 : A total of 539 patients hospitalized for community-onset ciai were included. The mean age of the patients was 53.8 ± 17.5 years, 60% (325/539) were male, and 15% (79/539) had health care-associated infection. The most commonly used empirical antibiotics were broad-spectrum cephalosporin alone (13%) or in combination with metronidazole (64%). Initial antibiotic therapy was successful in 460 patients (85%) and unsuccessful in 79 (15%). In-hospital mortality was 5% (28/539). After adjustment for covariates, patients with unsuccessful initial therapy received an additional 2.9 days of parenteral antibiotic therapy, were hospitalized for an additional 1.9 days, and incurred KRW 2,230,000 in additional inpatient charges (Table 1). In addition, unsuccessful initial therapy was independently associated with in-hospital mortality (adjusted odds ratio, 11.1; 95% CI, 3.0-40.4). 결론 : Adequate initial source control and a better selection of initial antibiotics could favorably influence medical costs and outcomes associated with community-onset ciai. Table 1. Covariate adjusted means of parenteral antibiotic days, hospital length of stay, and overall costs of hospitalization stratified by success or failure of initial therapy for community-onset ciai. Unsuccessful initial therapy, ( n = 79) Successful initial therapy, ( n = 460) Difference 95% confidence interval of difference Parenteral antibiotic days 13.75 10.83 2.9 1.5-4.3 Hospital length of stay 16.27 14.34 1.9 0.3-4.1 Overall costs, KRW 8,814,000 6,584,000 2,230,000 1,204,000-3,255,000 164 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-19 Rapid Immunochromatographic Test Kit with Polysaccharide (PS) antigen for Diagnosis of Leptospirosis In-Hye Kim 1, Sang-Jin Park 2, Seon-Ju Yeo 1,3, Young-Jin Kim 3, Byung-Jae Park 4, Ik-Sang Kim 5, and Yoon-Won Kim 2,3 1 Institute for Medical Sciences, 2 Department of Microbiology, College of Medicine, Hallym Univ., 3 ImmuneMed Inc., 4 Department of Life science, College of Natural Science, Hallym Univ., Chuncheon, Gangwon-do, 5 Department of Microbiology, College of Medicine, Seoul National Univ., Seoul, Korea 배경 : Leptospirosis is an infectious disease caused by Leptospira serovars, which occurs as an acute febrile illness in human and animals. The symptoms of leptospirosis are very similar to other acute febrile illnesses, like scrub typhus, murine typhus, dengue fever and other viral hemorrhagic fevers. Therefore, it is difficult to diagnose differentially from similar symptoms, signs, and clinical histories. 방법 : In this study, a rapid diagnosis kit was tested with high sensitivity and specificity. PS antigen of Leptospira interogans serovar patoc was extracted to determine patient s IgM antibody against Leptospira. The antigenecity of antigen was confirmed by ELISA and dot blot. A nitrocellulose strip was used to determine the IgG or IgM in patients simultaneously, as a captured line reacting with the patient s serum and a control line to confirm the validity of this assay. After application of patient serum to diagnostic kit, red colored line was read within 10 min and considered as a positive result. 결과 : The sensitivity of this diagnosis kit was 100% with 11 serum samples obtained from leptospirosis patients. The specificity was tested with the The sensitivity of this diagnosis kit was 100% with 11 serum samples obtained from leptospirosis patients. The specificity was tested with the healthy (n=16) and other acute febrile disease patients (n=23) and in 16 cases of health people serum, all results were negative. Among other febrile disease sera, it was positive for 2 cases. Therefore, specificity of the diagnosis kit was about 95%. 결론 : These results suggest that performance of this kit against leptospirosis is superior and specific for rapid and correct diagnosis. 포스터발표 165

포스터발표 B-20 Rapid kit for the Diagnosis of Scrub Typhus Ye-Ju Woo 1, Sang-Jin Park 2, Seon-Ju Yeo 1,3, Young-Jin Kim 3, Beyong-Jae Park 4, Ki-Joon Song 5, Ik-Sang Kim 6, and Yoon-Won Kim 2,3 1 Institute for Medical Sciences, 2 Department of Microbiology, College of Medicine, Hallym Univ., 3 ImmuneMed Inc., 4 Department of Life science, College of Natural Science, Hallym Univ., Chuncheon, Gangwon-do, 5 Department of Microbiology, Institute for Viral Diseases, College of Medicine, Korea Univ., 6 Department of Microbiology, College of Medicine, Seoul National Univ., Seoul, Korea. 배경 : Typhoid fever, scrub typhus, murine typhus, and leptospirosis are all presented as acute undifferentiated fever. Because signs and symptoms of these infections are nonspecific, and diagnostic tests are often unavailable in areas, it is difficult to diagnose. Scrub typhus, caused by O. tsutsugamushi infection, is one of the main causes of febrile illness. Because of these similar symptoms in the early stage of illness, the development of a serological diagnostic assay for scrub typhus is needed for the differentiation from other acute febrile illnesses. 방법 : In our study, a chimeric recombinant 56kDa major protein of O. tsutsugamushi was cloned and expressed in E. coli. Using additional recombinant antigens, kr56, r21, the sensitivity of immunochromatographic test kit was increased. As an advantage of our diagnostic kit, IgM and IgG to O. tsutsugamushi were detected at same time, indicating the usefulness of the simultaneous detection of both IgG and IgM in our diagnostic kit. Performing ELISA and dot blotting, we determined the antigenecity of the extracted antigens and these antigens were applied to immunochromatographic test kit. Upon nitrocellulose strips, the complex of antigen and antibody of patient s serum was captured, forming red line. 결과 : The positive result is validated within 10min after sample application. The sensitivity of diagnosis kit was 100% with 30 serum samples obtained from scrub typhus patients. Among these 30 samples, IgM was strong positive for 11 cases (37%), and weak positive for 4 cases (13%). The specificity was tested with healthy (n=10) and other febrile disease (n=26) sera. In 10 cases of normal serum, results were all negative. Among other febrile disease sera, IgG was positive for 1 case of leptospirosis patients and IgM was all negative. Therefore, specificity of the diagnosis kit was 97.2%. 결론 : Our results suggest that this diagnostic kit is useful for the rapid and precise diagnosis of O. tsutsugamushi. 166 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-21 Pandemic H1N1 2009 virus elicits host antiviral responses through type Ⅲ interferon in respiratory epithelial cells Jang-Hoon Choi, Mi-Seon Kim, Chun Kang, and Joo-Yeon Lee Division of Influenza Virus, National Institute of Health, Korea Center for Disease Control and Prevention 배경 : Pandemic influenza (H1N1) 2009 virus causes a broad spectrum of disease ranging from mild illness to severe illness and death. The first host defense line to viral infection is host innate immune system like type Ⅰ interferon response. 방법 : To better understand pandemic (H1N1) 2009 virus pathogenesis in human, pandemic H1N1 (2009) virus (A/Korea/01/2009, KR01) and seasonal influenza virus H1N1 (A/Incheon/4335/2008, IC4335) were investigated to compare host innate immune response in respiratory epithelial cells model. 결과 : The KR01 virus infection induced higher expression level of interferon stimulated genes (ISGs) than IC4335 virus after 24h. Moreover, type Ⅲ interferon (IL-28A) was strongly induced in KR01 infected cells. However, type Ⅰ interferon induction was comparable to IC4335. These strongly supported that IL-28A might contribute Jak-Stat pathway activation in KR01 infected cells at late time of infection and resulted in strong induction of down-stream ISGs expression. 결론 : Collectively, pandemic H1N1 (2009) virus has less antagonizing activity against host innate immune response triggered not by typeⅠ but type Ⅲ interferon pathway in respiratory epithelial cells compared with seasonal influenza virus. 포스터발표 167

포스터발표 B-22 Performance of a Rapid Diagnostic Kit for the Diagnosis of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome (HFRS) In-Hye Kim 1, Young-Jin Kim 2, Seon-Ju Yeo 1,2, Ki-Joon Song 3, Luck-Ju Baek 3, and Yoon-Won Kim 2,4 1 Institute for Medical Sciences, Hallym Univ., 2 ImmuneMed Inc., Chuncheon, Gangwon-do, 3 Department of Microbiology, Institute for Viral Diseases, College of Medicine, Korea Univ., Seoul, 4 Department of Microbiology, College of Medicine, Hallym Univ., Chuncheon, Gangwon-do, Korea 배경 : Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) is a group of clinically similar illnesses caused by hantaviruses. HFRS includes diseases such as Korean hemorrhagic fever, epidemic hemorrhagic fever, and nephropathis epidemica. The viruses that cause HFRS include Hantaan, Dobrava, Saaremaa, Seoul, and Puumala. Hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) caused by Hantaan virus (HTNV) and Seoul virus is one of the acute febrile illnesses such as tsutsugamushi disease, leptospirosis and murine typhus. In our study, the isolated Soocheong virus from Apodemus peninsulae was considered as a new species of Hantavirus showing 95.8% amino acid sequence identity to nucleocapsid protein (NP) of strain 76-118 of HTNV, the prototype of Hantavirus. 방법 : To express antigens for HFRS diagnosis kit, the Soocheong virus NP was transfected into SF9 cell, using recombinant baculovirus system. This antigen had full antigenicity against HTNV and Seoul virus but not against Puumala and Prospect Hill virus. We have developed a diagnostic kit for HFRS using the Soocheong virus NP. Our kit detected the specific IgG and IgM to HTNV and Seoul virus in 3uL of patient's serum as short as within 5 minutes. 결과 : Among 100 patient`s sera, 98 samples were positive, showing 98% sensitivity. The specificity was tested with 150 negative sera and all samples were negative. So the specificity was 100%. The detection limit of this kit was IFA titer 80 to IgG and IFA titer 2.5 to IgM. This result showed the diagnostic kit was very sensitive, especially IgM. 결론 : These results suggest the potential application of this kit for the rapid and accurate diagnosis for HFRS. 168 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-23 메티실린내성황색포도알균균혈증이지속되는환자에서확인한 small colony variant 2 예 강유민 1, 한웅대 2, 박경운 3, 김낙현 1, 송경호 1,2, 최평균 1, 방지환 1, 김의석 1,2, 박상원 1, 김남중 1, 오명돈 1, 김홍빈 1,2 1 서울대학교의과대학내과학교실, 2 분당서울대학교병원감염내과, 3 서울대학교의과대학검사의학교실 배경 : 서론 : 황색포도알균의 small-colony-variant (SCV) 는적절한치료후에도지속되거나재발하는감염증과관련이있고치료가어렵다. SCV는통상적인배양조건에서성장이느리고, 전형적인모양의집락을형성하지않기때문에놓칠수있다. 저자들은수술부위감염에병발하여메티실린내성황색포도알균 (methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) 균혈증이지속되었던 2 예에서 SCV를확인하였다. 증례1: 77세남자가흉부대동맥류파열로상행및하행대동맥치환술을받았다. 수술후 10일째발열과수술부위의발적과통증을동반한부종이발생하였다. 혈액과상처부위고름배양검사에서 MRSA가동정되어수술부위감염과균혈증으로진단하였다. 수술부위변연조직절제술을시행한후수술부위감염은호전되었으나균혈증은지속되었다. 반코마이신과리네졸리드를바꿔가며투여하였고균혈증은수술 37일째부터음전되었다. 증례2 : 75세남자가승모판폐쇄부전에의한호흡곤란으로승모판막치환술을받았다. 수술 13일째발열이있어종격동염을의심하고수술부위변연조직절제술을시행하였다. 혈액과수술부위조직배양검사에서 MRSA가동정되었다. 반코마이신을적절한농도로계속투여하였지만균혈증은수술 61일째까지지속되었고환자는결국사망하였다. 감염성심내막염은동반되지않았다. 결과 : 두증례에서분리된황색포도알균은혈액한천배지에서매우작은비용혈성집락을형성하였고, Muller-Hinton agar에서천천히자라고점모양의집락을형성하여 SCV로의심하였다. 연달아분리된모든균주에서 hemin에대한 auxotrophism을확인하였으며 hemin을첨가하고항생제감수성검사를시행하였더니 microbroth 희석법과 E-test에서모두반코마이신최소억제농도가 1.0 μg/ml였다. 분리된모든균주는황색포도알균에특이적인유전자에대한실시간중합효소연쇄반응으로 MRSA임을확인하였다. 결론 : 적절한치료후에도재발하거나지속되는황색포도알균감염증에서 SCV의가능성을고려해야한다. 포스터발표 169

포스터발표 B-24 HIV 관련결핵의주거상태에따른임상양상과치료결과 김희성, 진범식, 신형식 국립중앙의료원감염병센터 배경 : HIV 관련결핵은일반인에서발생한결핵에비해임상양상이비전형적이고, 사망률이높기때문에조기진단과적절한치료가필요하다. 그러나 HIV 감염주거불안정계층은결핵균에노출될위험이높고, 결핵의진단과치료가늦어지는경우가많다. HIV 관련결핵의효과적인치료와결핵의확산방지를위해주거불안정계층에서발생하는 HIV 관련결핵의특징을파악하고자하였다방법 : 2004년 1월부터 2011년 2월사이에국립중앙의료원에서 HIV관련결핵의치료력이있는 20세이상의성인을대상으로후향적으로의무기록을검토하였다. 인구사회학적특성, 결핵의위험요인, HIV 관련결핵의임상양상, 결핵균의미생물학적특성그리고치료결과의정보를분석하여, 주거안정층과주거불안정계층의특징을비교하였다. 결과 : 총 107명이 HIV 관련결핵으로진단되었다. 이중에서주거불안정계층이 47명이었고주거안정층은 60명이었다. 두군간의인구학적특성및, 영양상태의차이는없었다. 또한결핵의위험요인으로알려져있는동반질환, HIV 진단당시연령및 CD4 수치그리고과거결핵병력도유의한차이를보이지않았다. 내원당시흡연을지속하고있는경우가주거불안정계층에서 64.3% 으로주거안정층의 37.9% 보다많았다 (p=0.009). 내원당시음주를지속하는경우도주거불안정계층이 54.8% 로 32.8% 인주거안정층에비해더많았다 (p=0.028). 진단이전에결핵으로인한증상이지속된기간의중간값은주거불안정계층의경우 30일 (range, 20.8일-90일 ) 로주거안정층의 18일 (range, 7.0일-30.0일 ) 보다더길었다 (p=0.006). 결핵의감염부위는두군모두폐가가장흔했는데주거불안정계층은 93.6% 가폐결핵이있어주거안정계층의 76.7% 보다유의하게폐결핵이많았다 (p=0.017). 결핵균배양양성률은주거불안정계층 (74.4%) 이주거안정층 (52.9%) 에비해더높게나타났다 (p=0.032). 치료결과를조사하였을때, 치료완료는주거불안계층에서더적었다 (47.7% vs 65.0%, p=0.036). 로그순위검정법에따른주거불안정계층의치료완료확률은주거안정층에비하여유의하게낮았다 (p=0.027). 결론 : 주거불안계층의 HIV 관련결핵에서폐결핵이많고진단이늦어지며, 균이검출되는경우도많기때문에결핵의전파가능성이높다. 또한주거불안계층에서치료가완료되지않는경우가많은데, 이그룹의치료순응도를높이기위한제도가필요하다. 170 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-25 정상면역성인에게발생한파종성아스페르길루스증 1 예 천신혜 1, 김택수 2, 송경호 1, 우세준 3, 윤호일 1, 김의석 1, 박경운 2, 김홍빈 1 분당서울대학교병원내과 1, 진단검사의학과 2, 안과 3 배경 : 파종성아스페르길루스증은혈액암, 이식, 스테로이드장기간사용등의면역저하상태에서대부분발생한다. 저자들은면역저하가없는성인에게침습성폐아스페르길루스증과함께아스페르길루스안내염과척추염이동반된사례를보고하고자한다. 증례 : 66세남자가양안충혈과통증, 시력저하, 요통으로병원에왔다. 17세에폐결핵으로치료를받은것이외에당뇨병등다른과거력은없었다. HIV 항체는음성이었고, 말초혈액호중구수, 림프구분획수, IgG, IgA, IgM 치, DHR 검사는모두정상이었다. 양안의세균성안내염으로진단하고유리체절제술과항균제주입을시행한후전신항균제를투여하였으나호전이없었다. 수술장에서시행한양안의유리체액배양검사에서양쪽모두 Aspergillus fumigatus가동정되어유리체내 voriconazole을주입하였다. 혈청갈락토만난항원검사결과양성 (1.72, 참고치 <0.5) 이었다. 흉부엑스선사진에서좌상엽의간유리음영을동반한 2 cm 크기의경화소견이보여컴퓨터단층촬영유도흡인과조직검사를시행하였고 Aspergillus spp. 가배양되었다. Amphotericin B 혹은 voriconazole 정맥주사, voriconazole 경구투여로치료하였다. 이후시력의악화는더이상없었으나요통이심해졌고혈청갈락토만난항원검사결과 5.4로상승하였다. 척추자기공명영상에서경추 5-6번, 흉추 8-9, 12번, 요추전체, 천골 1번의감염성척추염에합당한소견이관찰되어수술적뼈조직검사를시행하였다. 그결과만성염증소견이관찰되었으나원인균을증명하지는못하였다. 침습성폐아스페르길루스증으로시작하여아스페르길루스안내염과척추염으로파종된것으로진단하였다. 5개월째항진균제를유지하면서요통은호전되었고혈청갈락토만난항원검사도음전되었다. 결론 : 폐아스레르길루스증이있으면서다른장기에파종성감염소견을보일경우정상면역자라고하더라도파종성아스페르길루스증에대한고려가필요하다. 포스터발표 171

포스터발표 B-26 Clostridium difficile 감염의중증도평가기준의비교 김지은, 서미란, 강정옥, 최태열, 배현주 한양대학교의과대학 1 내과학교실, 2 진단검사의학과교실 배경 : 고병원성 Clostridium difficile 출현이후 C. difficile 감염 (CDI) 은사망률과질환의중증도가증가하였다. 중증 CDI를분류하고적극적으로치료하고자하는노력이지속되고있으나아직까지명확한분류기준은없다. 이에다양한중증도평가기준을적용하여각각의중증 CDI가 CDI 기여사망과일치하는지를평가하고자하였다. 방법 : 2010년 2월부터 2011년 1월까지일개대학병원에입원한만 18세이상의환자를대상으로하였다. C. difficile toxin assay A&B 또는 C. difficile 대변배양이처방된환자를연구에포함시켰고, 독소양성, 독소생성유전자양성또는거짓막이확인된경우 CDI로정의하였다. 환자의의무기록을조사하여나이, 성별, 기저질환, 질환의중증도를평가하기위한혈청알부민수치, creatinine, 백혈구수치, 체온, 혈압, 소변량, 영상검사결과, 치료여부와기여사망여부를확인하였다. Severity score index(ssi) 1은백혈구수치가 15,000 cells/mm3 이상이거나 creatinine이기저수치의 1.5배이상증가하였을경우중증 CDI로정의하였다. SSI 2는 60세초과, 체온 38.3 초과, 혈청알부민 2.5 g/dl 미만, 백혈구 15,000 cells/mm3 초과중두가지이상일경우중증 CDI로정의하였다. SSI 3는쇼크, 핍뇨, 마비성장폐색, 거짓막대장염, 독성거대대장증중한가지이상있는경우중증으로분류하였다. SSI 4는체온 38.0 초과, 수축기혈압 100mm Hg 미만, 백혈구수치가 15,000-30,000 cells/mm3 시각 1점, 30,000 cells/mm3 초과시 2점, 장폐색이있을경우 1점, 영상검사에서이상소견개수에따라각 1점내지 2점을부여한뒤합이 3점이상시중증으로분류하였다. 결과 : 기여사망과 SSI의중증도비교에서 SSI 4의일치도가 0.263 (p<0.001) 으로적정한합의 (fair agreement) 를보였다. SSI 3의경우, 기여사망과 0.152 (p=0.005) 의일치도로약간의합의 (slight agreement) 를보였다. 그외, SSI 1의일치도 0.046 (p=0.201), SSI 2의일치도 0.023 (p=0.443) 로낮은합의를보였다. 결론 : 연구에적용된 severity score index 중영상검사의이상소견이나내시경소견을반영한중증도평가가기여사망예측에적절한양상을보였다. 모든환자에게영상검사나내시경검사를시행하기어려운현실을고려하여, 임상에서보다간편하고빠르게적용할수있는 CDI 중증도평가도구의개발이필요하다. 172 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-27 임상에서분리된반코마이신내성 Enterococcus faecalis 의 vana 유전자 cluster 분석및분자역학적특성 이성영, 정영희, 유재연, 이영선 질병관리본부국립보건연구원감염병센터약제내성과 배경 : vana형반코마이신내성장알균 (vancomycin-resistant Enterococcus, VRE) 는 vancomycin과 teicoplanin에고도내성을보이고대부분다제내성을나타내고있어주요병원감염원인균으로알려져있다. 대부분의 VRE는 E. faecium에서보고되고있지만 E. faecalis에서도반코마이신내성이 1% 내외로보고되고있다. 또한미국에서보고된반코마이신내성황색포도알균 (vancomycin-resistant Staphylococcus aureus, VRSA) 의 vana 유전자는 E. faecalis에서전이된것으로보고되고있다. 이에임상에서분리된반코마이신내성 E. faecalis의 vana cluster 분석과분자역학적특성을조사하였다. 방법 : 2004년부터 2012년까지임상으로수집된 378주의 VRE 중 vana형반코마이신내성 E. faecalis로동정된 18주를선별하였으며항생제감수성시험및 MIC값을조사하였다. 선별된균주를 PCR를통해 Tn1546의 vana 유전자 cluster 분석및병원성인자의분포를확인하고균종간의분자역학적상관성을보기위해 MLST와 PFGE를실시하였다. 결과 : 2004년부터분리된 VRE 378주중 E. faecalis 18주 (4.8%) 가 vana형반코마이신내성으로확인되었다. 반코마이신내성 E. faecalis 18주는 vancomycin (MIC, 256μg/ml) 과 teicoplanin (MIC, 64-256μg/ml) 에높은내성을가지고있었으며항균제내성률이 tetracycline, ciproxacin 과 erythromycin에서 83-94% 로높은내성으로나타났다 vana cluster 분석결과는유전자의분포에따라 6가지유형으로구별되었다. 반코마이신내성 E. faecalis에서병원성인자인 gel 유전자가모두검출되었고 asa, esp, cyl는 70% 이상분포하고있음을확인하였다. MLST 분석결과 ST4(39%) 와 ST28(38%) 이주를이루었다. 또한 3개의새로운 ST type도확인되었다. ST28 중한병원에서분리된 5주는동일한 PFGE 양상을보였다. 결론 : 2004년부터수집된 vana형 E. faecalis는 vancomycin, tetracycline, erythromycin, ciproxacin 등에다제내성을보였다. vana 유전자 cluster 분석결과유전자의분포에따라 6가지유형으로분류되었으며, MLST는대부분 ST4와 ST28인것으로나타났다. 또한 3개의새로운 ST type이확인되었다. 포스터발표 173

포스터발표 B-28 Emergence of serotype K1 Klebsiella pneumoniae ST23 strains co-producing plasmid-mediated AmpC beta-lactamase DHA-1 and extended-spectrum beta-lactamase in Korea Chaeyoeng Lee 1, Doo Ryeon Chung 1,2, So Hyun Kim 1, Kwan Soo Ko 1,3, Cheol-In Kang 2, Kyong Ran Peck 2, and Jae-Hoon Song 1,2 1 Asia Pacific Foundation for Infectious Diseases (APFID), Seoul, Korea; 2 Division of Infectious Diseases, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea; ³Department of Molecular Cell Biology, Sungkyunkwan University School of Medicine, Suwon, Korea 배경 : Serotype K1 Klebsiella pneumoniae has emerged as important community pathogen causing various types of infections including liver abscesses. Recently, a few cases of extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)-producing serotype K1 K. pneumoniae infection have been reported from Asian countries. We identified three ESBL-producing strains of serotype K1 K. pneumoniae and conducted molecular characterization of drug resistance. 방법 : Three ESBL-producing serotype K1 K. pneumoniae ST23 strains were identified from the strains of Asian Bacterial Bank (APFID), which had been collected during the bacteremia study in Korea in 2006 and 2008. Antimicrobial susceptibility testing was performed by broth microdilution and ESBL production was tested by the double-disk synergy test and the confirmatory test according to CLSI guidelines. PCR was performed to detect the genes for plasmid-mediated ESBL and AmpC beta-lactamases. 결과 : All three strains were resistant to cefotaxime, ceftazidime and piperacillin/tazobactam, and were determined to be ESBL-producers. Non-ESBL chromosomal SHV-type beta-lactamase gene blashv-11 was detected in all three strains of ESBL-producing K. pneumoniae ST23. In all three strains, ESBL genes including blatem, blashv, blactx-m, blages, blaper, and blaveb were not detected. Among the plasmid-mediated AmpC beta-lactamase genes including bladha-1, blacmy, blafox, and blamox, only bladha-1 was detected in two strains. The PFGE patterns revealed that two isolates carrying bladha-1 were closely related (84% similarity). 결론 : Among three ESBL-producing serotype K1 K. pneumoniae ST23 strains, ESBL genes including blatem, blashv, blactx-m, blages, blaper, and blaveb were not detected, and two strains contained plasmid-mediated AmpC beta-lactamase gene bladha-1. Emergence of resistant strains in serotype K1 K. pneumoniae, highly pathogenic community pathogen, has important implications for effective treatment and infection control practices. 174 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-29 2005-2012 년대구광역시일개대학병원에서진단된간질증 (Fasciola hepatica) 의임상양상 : 오래된기생충감염의재출현? 김혜인, 장현하, 김신우, 이종명 경북대학교의학전문대학원내과학교실감염내과 배경 : 국내의경제적, 사회적여건의향상으로임상현장에서기생충질환거의대부분이사라졌음에도불구하고대구광역시에위치한본저자들의병원에서는 2005년이후간질 (Fasciola hepatica) 에의한감염이최근수년간다시진단되기시작하였다. 국내에서간질에대한최근 10년간의최신연구가없으며치료제도현재국내에시판되고있지않는상황으로본연구자들은최근다시경험한간질의진단과임상양상에대해조사하였다. 방법 : 본저자들의병원에서의무기록전산검색및검토가가능한 1998년이후의전환자의무기록을대상으로검색하여최근까지간질로진단된총 18명의환자를대상으로후향적으로의무기록을검토하여임상양상과진단방법, 치료경과를조사하였다. 결과 : 1998년부터 2004년까지는간질로진단된환자가전혀없었고, 2005년에 1명을시작으로 2006년 2건, 2007년 2건, 2008년 2건, 2009년 2건, 2010년 3건, 2011년 2건, 2012년은 1~8월까지 4건으로총 18건이진단되었다. 여자가 13명 (72.2%) 이었고, 평균연령은 47.7±12.0세 ( 범위 : 28~73세 ) 였다. 18명모두도심거주자였고, 3월에서 5월사이봄에증상이나타나진단된환자가 8명 (44.4%) 으로가장흔하였고, 직업은가정전업주부가 7명 (38.9%) 으로가장많았으며미나리를많이먹었다고기억하는환자는단 2예 (11.1%) 였다. 환자의증상시작에서진단까지걸린기간은평균 48.3±55.2일로최대 156일이소요된증례도있었다. 간이나담도에기저질환이있는경우는단1예로무증상담낭결석이었다. 환자가가장흔하게호소하는증상은복부통증으로 14예 (77.8%) 였고, 발열 7예 (38.9%), 오한 6예 (33.3%), 오심 4예 (22.2%), 체중감소 2예 (11.1%), 피부발진 3예 (16.7%), 피부소양감 1예 (5.6%) 로관찰되었고, 담관염이나췌장염은한예도관찰되지않았다. 말초혈액검사에서는호산구는범위 38.5~16,545/mm³ 로관찰되었고, ALT 범위 13~232 IU/L, 총빌리루빈범위 0.32~2.5 mg/dl, ALP 범위 29~163 U/L로관찰되었다. 확진에가장많이사용된진단법은기생충 ELISA 검사법 (9/18, 50%) 이었고, 내시경역행성췌담관배액술로충란을발견하여진단한경우가 3례 (16.7%) 였다. 18명중총 8명에서간조직검사가시행되었고모두 eosinophilic hepatic abscess소견을보였으며 2건에서는 necrotic nodules이같이관찰되었다. 복부 CT 소견으로는다수의저음영병변으로관찰되는경우가가장흔하였다 (15/18예, 83.3%). 내시경역행성췌담관촬영술을시행한 4예에서는 2예는불규칙한충만결손을보였으나 2예는정상소견을보였다. 치료로는 18예중 7예에서만간질의으뜸치료약으로알려진 triclabendazole을투여받았으며, 나머지증례에서는국립의료원이나희귀의약품센터에 triclabendazole 재고가없거나구할수없어 praziquantel 9예, albendazole 1예가투여되었고 1예는약을구하게되면치료하기위해아직치료받지않고있는것으로관찰되었다. 결론 : 간질은외국에서도거의사라졌다가최근다시증가하고있다는보고가있으나본연구결과국내에서도간질환자가다시증가하고있음을알수있었다. 최근유기농야채생식등이증가하면서다시재출현하는기생충감염의주요질환이간질이될수있을가능성이있으므로으뜸치료제인 triclabendazole의국내유통이꼭필요할것으로사료된다. 포스터발표 175

포스터발표 B-30 The impact of computerized intervention program on antibiotics use in surgical department Hee Jung Choi 1, Kyoung Ae Kong 2, Hee Jung Son 3 Dept of Internal Medicine Ewha Womans University School of Medicine 1, Clinical Trial Center Ewha Womans University Medical Center 2, Infection Control Office Ewha Womans Unviersity MokDong Hospital 3 배경 : Inappropriate use of prophylactic antibiotics in surgery may influence surgical infection rate and antibiotic resistance. This study aims to evaluate the computerized antibiotics program on the total use of antibiotics in the department of surgery. 방법 : The computer-based order intervention of surgical prophylaxis was introduced in September, 2010 in Ewha Womans Unviersity Mokdong Hospital. The data on monthly patients-days and antibiotics consumption (AUD: daily defined dose per 1000 patient-days) of first-generation(g) cephalosporin (Cefa), second-g Cefa, third-g Cefa, aminoglycoside, metronidazole, quinolone, and oral Cefa in department of Surgery were analyzed from Jan 2009 to Sep 2010 and from Oct 2010 to Dec 2011, respectively. The duration of prophylactic antibiotics use in gastrectomy was measured in the same period. Surgical site infection (SSI) rate of gastrectomy was also compared with pre-intervention and post-intervention periods. Statistical significance was calculated by segmented regression analysis of an interrupted time series of antibiotics use over 3 years before and after the intervention started. 결과 : 1) First-G Cefa use, which was recommended for prophylactic antibiotics tended to increase and the change in slope of first-g Cefa AUD per year was meaningful. The slope of increase in first-g Cefa use was significantly increased by 2.61 AUD per year (from 0.56 to 3.17) after the intervention (p=0.013) in surgical department. 2) Third-G Cefa use tended to increase over the years, but it did not show the significant change in slope over the intervention. 3) The mean duration of prophylactic antibiotic use was not statistically different over 3 years (15.1, 18.6, 16.9 days) 4) The slope change of SSI rate in gastrectomy was not statistically significant before and after intervention. 결론 : The implementation of computer-based order system may increase first-g cefa use of surgical prophylaxis in department of surgery. However, it did not influence timely discontinuation of postoperative antibiotics. 176 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-31 국내에서처음으로분리된 KPC-4 생산 K. pneumoniae 분리주의특성 김혜미, 양지우, 김화수, 유재연, 이영선, 유정식 국립보건원약제내성과 배경 : Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) 는최근들어전세계적으로확산되었고, 다양한아미노산변이가발견되어현재는 KPC-10까지보고되었다. 이중 KPC-2,3 은 ST258 클론과결합하여전세계적으로광범위하게보고되고있으나 KPC-4는영국, 푸에르토리코에서 2003, 2004년에보고되었고이후로는거의보고된바없다. 우리나라에서는 2010년 KPC-2 생산 K. pneumoniae가처음보고된이래, 현재까지 KPC-2 생산 K. pneumoniae ST258 9건만이확인되었다. 본연구에서는우리나라에서처음분리된 KPC-4 생산 K. pneumoniae 분리주의항생제내성양상, 분자생물학적특성을분석하고자하였다. 방법 : KPC-4를생산하는 K. pneumoniae 를대상으로항생제감수성시험, 내성유전자 (16s methylase, blactx-m-, blashv-, blatem-, and blaoxa-1/9) 확인시험을수행하였다. 분리주의 sequence type 을확인하기위해 MLST를수행하였고, KPC-4 유전자전달가능성을확인하고자 E. coli J53으로의 conjugation을수행하였다. Tn4401 과의관련여부, blakpc-4 주변유전자, KPC-4 유전자 upstream 지역의염기서열소실여부를 PCR, sequencing을이용하여확인하였다. 결과 : KPC-4 생성 K. pneumoniae 는경남의한요양병원중환자실에입원중인환자의소변에서분리되었다. 염기서열분석을통해 P103R, S174G, V239G 변이가확인되어 KPC-4 로확인되었다. Imipenem MIC 4 μg/ml, meropenem MIC 2 μg/ml 로서국내에서분리된 KPC-2 생성균에비해낮은값을나타냈으나 cefotaxime, aztreonam, fluoroquinolone계항생제에는 32 ~ 256 μg/ml 이상의범위로고도내성을나타냈다. KPC-4 유전자이외에 blashv-11, blatem-1, blactx-m-15 을갖고있으며 16S rrna methylase gene은존재하지않았다. 기존의 KPC-2 생성균과는 PFGE 양상을비교했을때 54.5% 의유사도로연관성이낮았고 sequence type은 ST273으로확인되었다. blakpc-4 는 Tn4401 에위치하였고 upstream 에소실이일어나지않은 Tn4401b type 이었다. Conjugation 시험결과 KPC-4 유전자는 E. coli J53에전달되었고 transconjugant는 imipenem에중간내성, meropenem에감수성을나타냈다. 결론 : 본연구에서확인한 KPC-4 생산 K. pneumoniae 는국내에서처음확인되었고 ST273 으로기존에 KPC가분리된 ST11, ST258에이은또다른 sequence type 이었다. KPC-4 분리주는카바페넴에낮은수준의내성을나타냈고 ESBL 인 CTX-M-15를갖고있으며 E. coli 로의 KPC-4 유전자의전달이가능한특성이확인되었다. 국내에서발견되는 carbapenemase를생산하는장내세균들이점차다양화되고있어각병원에서는이를조기에발견, 차단하려는노력이필요할것으로사료된다. 포스터발표 177

포스터발표 B-32 Antimicrobial susceptibilities of Escherichia coli isolates in uncomplicated urinary tract infections Mi-Ran Seo 1, Jieun Kim 1, Yoon Suk Jang 1, Seong-Heon Wie 2, Young Kyun Cho 3, Seung-Kwan Lim 4, Joon-Sup Yum 5, Jin Seo Lee 6, Ki Tae Kweon 7, Hyuck Lee 8, Hee Jin Cheong 9, Dae Won Park 10, Seong Yeol Ryu 11, Moon-Hyun Chung 1,2, Hyunjoo Pai 1 Department of Internal Medicine, Hanyang university, College of medicine 1 ; St. Vincent Hosp. Catholic Univ., Suwon 2 ; Gil Hosp. Gacheon Univ., Incheon 3 ; Ajou Univ. Hosp., Suwon 4 ; Samsung Med. Ctr., Seoul 5 ; Hallym Univ. Hosp., Seoul 6 ; Patima Hosp., Daegu 7 ; Donga Univ. Hosp., Busan 8 ; Korea Univ. Hosp., Seoul 9 ; Korea Univ. Hosp., Ansan 10 ; Gyemyeong Univ. Hosp., Daegu 11 ; Inha Univ. Hosp., Incheon 12 배경 : Escherichia coli is a common cause of urinary tract infection (UTI). Increase of antimicrobial resistance among uropathogenic E. coli from community has been a significant problem in recent years. This study determined the susceptibility of candidate antibiotics for uncomplicated UTI from community which are not commonly used in Korea such as fosfomycin (FM), nitrofurantoin (NI), temocillin (TMO) as well as ciprofloxacin (CIP) and cefepime (FEP) for E. coli from community-acquired uncomplicated UTI. 방법 : We determined the activities of FM, NI, TMO, CIP and FEP against 350 E. coli isolates collected from 14 hospitals in Korea from March 2010 to February 2011 using the E-Test according to CLSI guidelines. 결과 : Susceptibility rate of antibiotics to a total of 350 E. coli isolates were as followed: FM 99.1% (347/350), CIP 77.1% (270/350), FEP 97.4% (341/350), TMO 95.4% (334/350) and NI 98.3% (344/350). Susceptibility of each antibiotics were compared between ESBL or PABL-producing E. coli (24) and non-esbl and PABL-producing isolates (326); susceptibility rates of CIP were 20.8% (5/24) and 81.3% (265/326) (P =<0.001), FEP, 83.3% (20/24) and 98.5% (321/326) (P =<0.0017), FM, 95.8% (23/24) and 99.4% (324/326) (P =0.1924), TMO, 87.5% (21/24) and 96% (313/326) (P =0.0878) and NI, 100% (24/24) and 98.2% (320/326) (P =0.4602). Comparing the values between CIP-susceptible (270) and non-susceptible isolates (80), susceptilbity rates of FM, 99.6% (269/270) and 97.5% (78/80) (P =0.1320), FEP were 99.6% (269/270) and 90% (72/80) (p = <0.001), TMO, 97.8% (264/270) and 87.5%(70/80) (P =0.0001) and NI, 99.3% (268/270) and 95% (76/80) (P =0.0263). 결론 : Most isolates were susceptible to FM, NI and TMO. CIP-resistant E. coli showed a significantly higher resistance rate to TMO, NI and FEP than CIP-susceptible isolates. ESBL or PABL-producing E. coli showed CIP resistance more commonly but similar resistance rate to FM, NI and TMO. 178 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-33 Multiplex PCR method for detection of Clostridium difficile tcda, tcdb and binary toxin genes Mi-Ran Seo 1, Jieun Kim 1, Jung Oak Kang 2, Tae Yeal Choi 2, Hyunjoo Pai 1 1 Department of Internal Medicine, Hanyang University College of Medicine, Seoul, South Korea; 2 Department of Laboratory Medicine, Hanyang University College of Medicine, Seoul, South Korea 배경 : Multiplex PCR method previously published did not detect tcda-negative tcdb-positive (A-B+) strains of Clostridium difficile because it amplified A1 segment of tcda gene. The aim of the present study was to develop new multiplex polymerase chain reaction(pcr) method designed to detect toxin genes tcda, tcdb, cdta and cdtb, and 16S rrna. 방법 : The method was set up using C. difficile VPI 10463 (GenBank No. X92982, AF072473) and C. difficile 630 (GenBank No. AM108355). Five pairs of primers were designed for the detection of four C. difficile toxin gene, tcda (238bp), tcdb (520bp), cdta (405bp) and cdtb (300bp) with 16S rrna (789bp) as an internal PCR control. C. difficile B1/NAP1/027 and ATCC 43598 (ribotype 017) strains were used for standard control. The PCR products from the components of the multiplex PCR of two control strains were sequenced and compared using NCBI blast. The multiplex-pcr was applied to 394 clinical isolates from February 2010 to January 2011. 결과 : Our multiplex PCR method successfully detected the internal fragments of tcdb and binary toxin genes (cdta/b). For the tcda, deletion of A3 fragment (specific for A-B+ strain) could be characterized; allowing distinction between tcda-positive tcdb-positive (A+B+), A-B+, binary toxins-positive variant strains. The multiplex PCR revealed five different toxin gene profiles : non-toxigenic C. difficile (A-B-CDT-), A+B+CDT-, A-B+CDT-, A+B+CDT+, A+B+cdtB+. 결론 : The multiplex PCR offers a one-step, rapid and specific screening method for C. difficile toxin genes. 포스터발표 179

포스터발표 B-34 국내분리 non-motile Salmonella Enteritidis 에대한특성분석 이덕용, 이에스더, 박혜민 질병관리본부국립보건연구원감염병센터수인성질환과 배경 : 살모넬라균은다른장내세균과달리두종류의편모를가지고있어다양한혈청형으로나뉘어지며, S. Enteritidis와 S. Typhimurium과같이넓은숙주영역을가지고있는혈청형과 S. Typhi 그리고 S. Gallinarum과같이숙주특이적인혈청형이있다. 그러나최근국내살모넬라증환자에게서가금류에서만감염을일으키는것으로알려진 S. Gallinarum이분리보고되어병원체에대한재동정과함께특성분석을실시하였다. 방법 : 2008년이후국내설사환자의분변에서 1차분리동정된 S. Gallinarum 6주를선별하여특성조사를실시하였다. 생화학적특성은자동미생물분석장치 (Vitek 2) 를이용하여분석하였고, 편모에의한운동성은 GI motility배지에서정치배양하여확인하였다. 균체항원에대한항원성은슬라이드응집법을통해결정하였으며, 편모발현에관여하는유전자의결손을확인하기위해 flic, flja,fljb 그리고 hin 유전자에대한 PCR을실시하였다. 균주의유전학적동정을위해 7종류의 housekeeping 유전자를대상으로 MLST 실시하였다. 결과 : 균체항원에대한항원성조사결과 9번과 12번항원을보유하고있어 D1 그룹에속하였으며, 운동성여부를확인하기위해 GI motility 배지에 10계대배양한결과 1개균주에서운동성이나타나조사대상에서배제하였다. 자동미생물동정장치를통해 Non-typhoidal Salmonella spp. 로확인하였으며, MLST를통해 ST11, ST616, ST640, ST814로결정되어 5개균주모두 non-motile S. EnteritidisS. Enteritidis로최종확인하였다. 편모발현유전자의결손을확인한결과 phase 1에관여하는 flic 유전자는모두균주에서보존되어있었고, 한개균주를제외한 4개균주는 flic유전자의발현을억제하는데관여하는 flja유전자를보존하고있었다. 그러나상전이유전자인 hin은모두결손되어있었고, flja유전자를결손한균주를제외한나머지 4개균주는 phase 2 단백질발현에관여하는 fljb유전자가결손되어있었다. 결론 : MLST DB를분석한결과 S. Enteritidis와 S. Gallinarum을구별할수있는유전자는 pure 로서 non-motile S. Enteritidis의경우 S. Enteritidis와동일한 sequence type을가지고있었다. S. Gallinarum은 S. Enteritidis와동일한균체항원과유사한염기서열을가지고있어진화과정에서분화되었을것으로여겨지고있다. Non-motile S. Enteritidis는 A0 strain과살모넬라균의진화에대한이해를높이는데도움이될것으로사료된다. 180 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-35 Aerosolized colistin for the treatment of nosocomial pneumonia due to multidrug-resistant Acinetobacter baumanii and Pseudomonas aeruginosa: report of nine cases 최희경, 박유미, 김영근, 김효열 원주기독병원감염내과 배경 : The incidence of nosocomial pneumonia associated with multidrug-resistant (MDR) Acinetobacter baumanii and Pseudomonas aeruginosa is increasing. Colistin is used as last treatment option for pneumonia caused by MDR pathogens. We report our experience with aerosolized colistin in nine patients with nosocomial pneumonia caused by MDR Acinetobacter baumanii and Pseudomonas aeruginosa. 방법 : We retrospectively reviewed the computerized medical records of the patients who treated with aerosolized colistin for the treatment of nosocomial pneumonia associated with MDR A. baumanii or P. aeruginosa. We evaluated the clinical efficacy and safety of aerosolized colistin therapy. 결과 : Seven patients were treated only aerosolized colistin inhalation and two patients received 3-day course IV colistin and switched to aerosolized colistin. The median duration of aerosolized colistin therapy was 17 days (5-31 days). Two patients were treated with aerosolized colistin only, whereas 6 patients received concomitant glycopeptides, and 2 received levofloxacin and aminoglycoside. The clinical response rate at the end of the therapy was 78%. The bacteriological clearance rates were 44%. Colistin-resistant strains were isolated from 3 patients after aerosolized colistin therapy, however, all of them showed favorable clinical response. Adverse events such as nephrotoxicity, neurotoxicity and bronchospasm were not observed. Two patients experienced Clostridium difficile associated diarrhea. One patient complained fever and chills after aerosolized colistin therapy. 결론 : Aerosolized colistin was tolerable and safe, and could be beneficial for the management of nosocomial pneumonia due to MDR Acinetobacter baumanii and Pseudomonas aeruginosa. 포스터발표 181

포스터발표 B-36 불명열환자에서감염질환과비감염질환의감별에있어혈청페리틴의역할 김성은 ¹, 장미옥 ¹, 강승지 ¹, 장희창 ¹, 박경화 ¹, 정숙인 ¹ ¹ 전남대병원감염내과 배경 : 이연구는불명열환자에있어혈청페리틴수치가감염질환과비감염질환을감별할수있는인자로이용될수있는지를확인하고, 그적정수치를제시하는것을목적으로하였다. 방법 : 2005년 1월 1일부터 2011년 12월 31일까지전남대학교병원에발열을주소로입원하였던 15세이상의환자들중고전적불명열의진단기준을만족시키는환자를대상으로하였다. 최종진단명에따라감염질환, 혈액질환, 비감염성염증질환, 기타질환, 진단되지않는경우의총다섯군으로분류하였다. 앞의세질환군의임상적특징및혈청학적검사수치들을교차분석및 Kruskal-Wallis test를시행하여비교하였다. 감염질환과비감염질환을구분하는혈청페리틴수치의타당성평가를위해서 ROC (receiver operation characteristic) 곡선을이용하였다. 결과 : 총 77명의불명열환자중감염질환 11명, 혈액질환 13명, 비감염염증성질환 20명, 기타질환 8명, 진단내려지지않은경우가 25명으로분류되었다. 감염질환에서혈청페리틴수치의중앙값이혈액질환, 비감염성염증질환에비해낮았다. ( 혈청페리틴중앙값 ( 사분위수범위 ), 감염질환군 282.4 (149.0-951.8) ng/ml, 혈액질환군 1818.2 (485.4-4789.5) ng/ml, 비감염성염증질환군 563.7 (399.6-1927.2) ng/ml, p=0.048, Kruskal-Wallis test) 세집단을각각두집단씩 Mann-Whitney test 를통해비교한결과감염질환군과혈액질환군 (p=0.049), 감염질환군과비감염성염증질환군 (p=0.04) 간에만통계적으로의미있는차이를보였다. 불명열환자에서비감염질환 ( 혈액질환, 비감염성염증질환 ) 일것임을예측하는혈청페리틴수치의최적결정치를 561 ng/ml 로설정하였으며ROC 곡선하부면적 (AUROC) 은 0.75 (95% CI 0.58-0.91), 민감도는 60%, 특이도는 70%, 양성예측도는 81.8%, 음성예측도는 36.8% 를보였다. 결론 : 불명열환자의경우혈청페리틴수치가 561 ng/ml 이상인경우감염질환보다는비감염질환 ( 혈액질환, 비감염성염증질환 ) 을시사하는것으로확인되었다. 182 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 183

포스터발표 B-37 다발성색전폐렴을동반한 Candida tropicalis 폐동맥혈전증 1 예 권유진, 장현하, 김혜인, 김신우, 이종명 경북대학교의학전문대학원내과학교실 배경 : 패혈성폐혈전색전증은발생빈도가드문질환이며중심정맥유치도관삽입이나면역저하자와관련이있다고알려져있으며박테리아성균혈증에동반된경우에대한보고가대부분이다. 본증례는기저질환이없는환자에서그라목손음독으로치료하던중발생한진균혈증으로인한다발성패혈성폐혈전색전증과색전폐렴의동반을보고한다. 결과 : 32세여자환자가그라목손음독으로타병원응급실에입원하여대퇴정맥이중내강카테터를통한응급혈액투석을하면서폐섬유증예방을위해 prednisolone과 cyclophosphamide 충격요법을시행하였다. 환자는구강궤양으로경구섭취가힘들어우측쇄골하정맥카테터를삽입하여완전정맥영양중이었으며입원치료 21일에혈액배양검사에서 Candida tropicalis가배양되기시작하여이후반복적으로배양되었다. 진균혈증에대해중심정맥도관을제거하고 fluconazole로 7일간치료하다가고열과호흡곤란이지속되어 amphotericin B로약제변경후본병원으로전원되었다. 흉부컴퓨터단층촬영술에서양측폐야에다발성결절음영과기관지주위반점형경화성병변과양측폐동맥과그하방으로다발성혈전색전증이관찰되었다. 경흉부심장초음파검사상우심방의상대정맥삽입부에 2개의에코발생종괴가확인되었다. 발열과호흡곤란호전이없어 amphotericin B 투여 7일째투여중단하고 caspofungin으로약제변경하고항응고치료도병행하였다. 이후임상적인호전보여 caspofungin과항응고치료 21일후 fluconazole 정맥주사 400mg/day 치료로전환하였다. 진균혈증발생 103일째시행한추적흉부혈관조영컴퓨터단층촬영에서양측폐동맥혈전호전소견보였다. 내원당시부터있던좌안시력저하로안과검사상진단받았던칸디다내인성안내염도진균혈증발생 109일째모두호전되었다. 이후경구 fluconazole 400mg/day로외래에서투여하다가항진균제총 6개월치료후추적흉부 CT 혈관촬영검사에서더이상남은병변없이완치되어치료종료하였다. 결론 : 패혈성폐색전증은오랜기간유치중인카테터, 면역억제, 인공혈관장치사용과관련있다. 또한완전정맥영양은진균혈증의위험성을증가시킨다. 기저질환이없는젊고건강한환자라도중심정맥카테터와장기간의중심정맥영양을시행하면서열과급성호흡곤란이발생할경우진균성패혈성폐혈전색전증의가능성을고려해야하며항진균치료와중심정맥카테터의제거가중요하다. 184 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-38 병원기반인플루엔자임상네트워크 (HIMM, Hospital-based Influenza Morbidity and Mortality Surveillance) 를통한인플루엔자관련사망증례보고 김인선 ¹, 정희진 ¹, 최원석 ¹, 이재갑 ², 위성헌 ³, 이진수 ⁴, 김영근 5, 정혜원 6, 김우주 ¹ 1 고려대학교내과학교실, 2 한림대학교내과학교실, 3 가톨릭대학교내과학교실, 4 인하대학교내과학교실, 5 연세대학교내과학교실, 6 충북대학교내과학교실 배경 : 서론 : 인플루엔자는전염력이강하고노인이나만성질환자, 면역저하자가감염될경우사망에이를수있는질환이다. 병원기반인플루엔자감시네트워크는 2011-2012년인플루엔자유행시기인플루엔자와관련된이환과사망을감시하여, 이기간사망한예가 4건있어보고하는바이다. 증례 : (1) 42세남자가비인두암으로항암화학요법후지방병원에입원중내원 3일전부터발열, 기침, 객담발생하였다. 항암화학요법 14일째로백혈구 590/uL로감소된상태였으며, 우하폐야에폐침윤보여항균제투여시작하였고, 내원당일에는 39도의고열보이며혈압저하되어전원되었다. 거친호흡음과우하폐야의악설음청진되었으며, 흉부 x-ray에서도우하엽의경결소견보였다. 인플루엔자신속항원검사에서 A 형에양성을보이고객담에서메치실린내성포도상구균동정되어항바이러스제와항균제를투여하였다. 입원 2일째우폐야의경결심화되며, 호흡곤란호소하여기도삽관및기계호흡치료시작하였으나치료 6일째폐렴악화되고패혈증에따른다발성장기부전으로사망하였다. (2) 75세남자가내원전일부터기침과발열이있다가내원당일운전중의식소실있어사고날뻔했다하며, 사우나에서의식을잃은채발견되어응급실방문하였다. 입원당시심정지상태로심폐소생술시행하였고, 체온은섭씨 40.9도였다. 자기공명영상및뇌파검사에서특이소견보이지않았으며, 뇌척수액검사에서백혈구 5, 적혈구 30, protein 52.0mg/dL, glucose 58mg/dL ( 혈청 glucose 122mg/dL) 소견보였다. 인플루엔자신속항원검사에서 A 형양성보여항바이러스제정주로투여하였으나, 패혈증에의한범발성응고장애로쇼크상태지속되어사망하였다. (3) 당뇨병이있는 89세남자가 1주일전부터기침, 가래있던중내원전일저녁부터호흡곤란발생하여내원하였다. 내원당시흉부 x-ray에서는특이소견보이지않았고, 흉부 CT에서국소적폐렴이우상엽에관찰되었다. 호흡기바이러스 PCR에서 influenza A 와 coronavirus 발견되어항바이러스제와항균제투여하였다. 내원 4일째질식으로청색증보이며심정지발생하여심폐소생술및중환자실에서기계호흡시행하였으나폐렴심화되어내원 17일째사망하였다. (4) 당뇨병, 고혈압으로타병원에서치료받던 78세남자가내원하루전부터기침, 객담, 인후통호소하였고내원일의식저하보여방문하였다. 양폐야의악설음청진되었고, 흉부 x-ray에서도양측폐의침윤있었다. 인플루엔자신속항원검사및바이러스배양검사에서 influenza A 보였고, 객담에서폐렴구균배양되어항바이러스제와항균제투여하였다. 입원 2일째호흡곤란심해져기도삽관및기계호흡치료하였으나폐렴악화되어입원 9일째사망하였다. 결론 : 2011-2012년인플루엔자유행시기에병원기반인플루엔자임상네트워크를통해보고된인플루엔자관련사망은모두노인과만성질환자, 면역저하자에서발생하였다. 4명가운데 3명은인플루엔자에병발된또는이차적인폐렴으로, 1명은범발성응고장애로사망하였다. 이중 2명은인플루엔자예방접종을받은사람이었다. 이들위험군에대한보다효과적인인플루엔자예방책이필요하다. 포스터발표 185

포스터발표 B-39 성인암환자에서발생한 extended-spectrum ß-lactamase 생성대장균과폐렴간균에의한균혈증의위험인자및치료결과 박소연 1, 강철인 1, 주은정 1, 하영은 1, 임승진 1, 조선영 1, 김정옥 1, 정두련 1, 백경란 1, 이남용 2, 고관수 3,4, 송재훈 1,3 1 성균관의대삼성서울병원감염내과, 2 성균관의대삼성서울병원진단검사의학과, 3 아시아태평양감염재단, 4 성균관의대분자세포생물학교실 배경 : 항암치료로면역저하상태에있는암환자들에서균혈증은사망과관련된중요한합병증이다. 암환자에서발생하는균혈증의주요한원인균중의하나가 extended-spectrum β-lactamase (ESBL) 생성대장균과폐렴간균이나, 이들균주에의한감염의임상적특성에대해서는자료가매우제한적이다. 저자들은성인암환자에서 ESBL 생성대장균과폐렴감균에의한균혈증발생의위험인자및치료결과를알아보고자연구를시행하였다. 방법 : 삼성서울병원에서 2009년 1월부터 2010년 12월사이에대장균이나폐렴간균에의한원내감염균혈증이발생한암환자들을대상으로환자-대조군연구를시행하였다. ESBL 생성균주에의한균혈증환자 ( 환자군 ) 에대해 ESBL을형성하지않는균주에의한균혈증환자들 ( 대조군 ) 을원인균및균혈증발생시점을고려하여 1:1로배정하였다. 결과 : 총 95명의 ESBL 균혈증환자가연구에포함되었고, 62.1% 가 ESBL 생성대장균이었다. 환자군과대조군사이에혈액암과고형암빈도의차이는없었다. 다변량분석에서만성간질환 (OR=2.723, 95% CI=1.134-6.538), 최근 3개월이내의수술력 (OR=3.695, 95% CI=1.478-9.235), 및 1개월이내의항생제투여력 (OR=7.163, 95% CI=3.172-16.177) 이 ESBL 생성균주에의한감염과관련이있었다. ESBL 생성균주에의한균혈증을가진환자들에서초기에부적절한항생제가투여되는경우가더흔했고 (64.2% versus 7.4%, p<0.0001), 적절한항생제가투여되기까지의기간이더길었다 (24 시간 versus 0 시간, p<0.0001). 중증패혈증의발현도 ESBL 생성균주에의한균혈증에서유의하게많았다 (41.1% versus 25.3%, p=0.031). 그러나, 초기항생제치료 72시간후의반응평가에서치료실패율 (23.2% versus 23.2%, p=0.305) 및 30일사망률에서양군간유의한차이는없었다 (25.8% versus 26.1%). 결론 : 성인암환자를대상으로한본연구에서만성간질환, 최근 3개월이내의수술력및 1개월이내의항생제투여력이 ESBL 생성균주에의한균혈증발생과관련이있었다. ESBL 생성균주에의한균혈증에서초기에부적절한항생제가투여되는경우가더흔했으나 72시간후치료실패율및 30일사망률의유의한증가는없었다. 186 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-40 Procalcitonin Levels and its Usefulness for the Diagnosis of Community acquired Pneumonia: Pneumococcal vs. Mycoplasma pneumonia Hye In Kim 1, Shin Woo Kim 1, Hyun Ha Chang 1, Seung Ick Cha 2, Jae Hee Lee 2, Hyun Kyun Ki 3, Hae Suk Cheong 3, Kwang Ha Yoo 4, Seong Yeol Ryu 5, Ki Tae Kwon 6, Byung Kee Lee 7, Eun ju Choo 8, Do Jin Kim 9, Cheol In Kang 10, Doo Ryeon Chung 10, Kyong Ran Paik 10, Jae Hoon Song 10, Gee Young Suh 11, Tae Sun Shim 12, Young Keun Kim 13, Hyo Youl Kim 13, Chi Sook Moon 14, Hyun Kyung Lee 15, Seong Yeon Park 16, Jin Young Oh 17, Sook In Jung 18, Kyung Hwa Park 18, Na Ra Yun 19, Dong Min Kim 19, Sung Ho Yoon 20, Kyong Mok Son 21, Kee Suk Chung 22 1 Department of Infectious Diseases, Kyungpook National University hospital, 2 Department of Pulmonology, Kyungpook National University Hospital, 3 Department of Infectious Diseases, Konkuk National University Hospital, 4 Department of Pulmonology, Konkuk National University Hospital, 5 Department of Infectious Diseases, Keimyung University Dongsan Medical Center, 6 Department of Infectious Diseases, Daegu Fatima Hospital, 7 Department of Pulmonology, Daegu Fatima Hospital, 8 Department of Infectious Diseases, Soonchunhyang University Bucheon Hospital, 9 Department of Pulmonology, Soonchunhyang University Bucheon Hospital, 10 Department of Infectious Diseases Samsung Medical Center, 11 Department of Pulmonology, Samsung Medical Center, 12 Department of Pulmonology, Asan Medical Cetner, 13 Department of Infectious Diseases, Wonju Christian Hospital, 14 Department of Infectious Diseases, Inje University Pusan Paik Hospital, 15 Department of Pulmonology, Inje University Pusan Paik Hospital, 16 Department of Infectious Diseases, Dongguk University Ilsan Hospital, 17 Department of Pulmonology, Dongguk University Ilsan Hospital, 18 Department of Infectious Diseases, Chonnam National University hospital, 19Department of Infectious Diseases, Chosun University hospital, 20 Department of Pulmonology, Chosun University hospital, 21 Department of Infectious Diseases, Chungnam National University Hospital, 22 Department of Pulmonology, Hailym University Medical Center 배경 : Procalcitonin is known to be a sensitive indicator for the diagnosis of the bacterial infections. We aimed to assess the usefulness of procalcitonin in the differential diagnosis pneumococcal or mycoplasma pneumonia. 방법 : In the prospective cohort of CAP, participated in 14 hospitals in Korea from Jan. 2009 to Sep. 2011, consecutive 1,239 people in over 18-yrs. old patients were studied. Eighty-six pneumococcal pneumonia cases were enrolled and 131 mycoplasma pneumonia cases were enrolled. Clinical manifestations and treatment course were investigated. 결과 : In univariate analysis, age (pneumococcal vs. mycoplasma pneumonia)(69.0 vs. 59.0 yrs, respectively, p<0.001), pneumonia severity index score [median (interquartile range)][102.5 (34) vs. 86.0 (40), p<0.001), systolic blood pressure [119.5 (37) vs. 124.0 (30) mmhg, p=0.001), diastolic blood pressure [70.0 (20) vs. 73.0 (17) mmhg, p=0.001], s-bun (17.9(14) vs. 12.8(9) mg/dl, p<0.001), s-creatinine [0.9 (0.6) vs. 0.8 (0.4) mg/dl, p=0.001], albumin [3.4 (0.9) vs. 3.7 (0.6) g/dl, p=0.001], peak CRP [17.2 (20) vs. 12.3 (15) mg/dl, p=0.007], procalcitonin [3.3 (18) vs. 0.5 (1) ng/ml, p=0.001] were higher in pneumococcal pneumonia than in mycoplasma pneumonia. Hospital days [9.0 (7) vs. 6.0 (5), p=0.001] was longer in pneumococcal pneumonia. In multivariate analysis, systolic blood pressure (p=0.001) and procalcitonin level (p=0.013) were higher in pneumococcal pneumonia. Overall mortality of pneumococcal pneumonia was higher, however, did not show statistical significance (3.5% vs. 1.5%, p=0.387). 결론 : Clinicians may be helped with testing procalcitonin for the treatment for CAP (e.g., to add or not to add macrolide to beta-lactam antibiotics) and procalcitonin was significant meaning to differential diagnosis of pneumoccocal pneumonia and mycoplasma pneumonia. 포스터발표 187

포스터발표 B-41 국내고병원성조류인플루엔자 A(H5N1) 중화항체진단에있어바이러스흡착을이용한교차반응제거 신경철, 권동혁, 이주연, 강춘 질병관리본부국립보건연구원감염병센터인플루엔자바이러스과 배경 : 1997년홍콩에서고병원성조류인플루엔자 (Highly pathogenic avian influenza, HPAI) A(H5N1) 인체감염이보고된이후, 현재까지도동남아시아를중심으로지속적인발생을보이고있다 (359명사망 (59.0%)/608명감염, 2012.8, WHO). 국내에서는 2003년부터 4차례 (2003-2004, 2006-2007, 2008, 2010-2011) 에걸쳐가금류에서의 HPAI A(H5N1) 이발생하였다. 중화항체검출을통한 HPAI 인체감염진단법은 BSL-3 에서의감염성바이러스취급의불편함과전에노출되었던바이러스의 Neuraminidase (NA) 단백질아형 (N1) 에의한항체간교차반응으로인하여정확한검사결과해석의어려움등제한점이제시되고있다. 방법 : 2010-2011년의국내 AI 발생에의한인체감염여부를조사하기위하여가금농장종사자및살처분자들을대상으로급성기및회복기혈액을채취하여마이크로중화시험법 (Microneutralization, MN assay) 을이용한혈청학적검사를수행하였다. 동기간에유행한 A(H1N1)pdm09 바이러스에의한중화항체교차반응가능성을제거하기위하여 A(H1N1)pdm09 바이러스로검사대상혈청을흡착처리한후 A(H5N1) (A/duck/Korea/Cheonan/2010) 에대한중화항체검사를실시하였다. 이를위해, 2010-2011 HPAI 유행시기에채취된혈청중 A(H5N1) 에대한중화항체역가가 1:20~1:40이면서 A(H1N1)pdm09에대해서도중화항체 (1:20~1:1280) 를보유하고있는혈청 10개를선정하였다. 흡착후중화항체제거여부를확인하기위해서 1:2560의중화항체역가를가진 A(H1N1)pdm09 표준항혈청 (sheep 혈청 ) 을 1:160까지단계희석후다양한역가 (256HA~4096HA) 의 A(H1N1)pdm09 바이러스와흡착시켰다. 결과 : A(H1N1)pdm09 바이러스와 A(H1N1)pdm09 표준항혈청의흡착후 MN assay 수행결과, 중화항체역가보다높은 HA 역가바이러스와의흡착은기존의중화항체역가 (1:160~1:2560) 를 8~32배감소 (1:20미만 ~1:80) 시키는것으로나타나, 성공적으로흡착됨을확인하였다. HPAI 노출자의혈청 10건에대해 A(H1N1)pdm09 바이러스로흡착시킨후, A(H1N1)pdm09와 A(H5N1) 에대한중화항체역가를각각측정한결과, A(H1N1)pdm09에대한중화항체역가는 2~64배감소 (1:20미만 ~1:160) 하였으며, A(H5N1) 중화항체역가는모두검출한계인 1:20 미만으로나타나, 초기에검사된 1:20~1:40의항체가는 A(H1N1)pdm09에대한중화항체와의교차반응에의한것임을확인하였다. 결론 : 동기간에다양한아형의바이러스가함께유행하는인플루엔자바이러스의특성을고려할때, 본연구를통해 HPAI의혈청학적진단에있어인플루엔자 N1 단백질에의한교차항체확인의필요성을확인하였다. 또한교차항체제거를위한실험조건확립등기초자료를확보하였으며, 향후국내 AI 발생시인체감염진단에유용하게활용될수있으리라본다. 188 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-42 일개기관여행자클리닉방문자의여행행태조사 ¹ 진범식, ² 김재윤 ¹ 국립중앙의료원내과, ² 국립중앙의료원소아청소년과 배경 : 여행자의학은건강관련조언, 예방접종및다른예방적조치를통해여행자의감염성질환을예방하는데있어중요한역할을하고있다. 한국관광공사의통계에따르면 2011년내국인출국자수는연인원 12,693,733 명으로향후여행관련질환의중요성도증가할것으로예상된다. 본연구에서는일개기관의여행자클리닉방문자를대상으로여행의목적, 여행국가, 여행기간등의여행행태를조사하고자하였다. 방법 : 2011년 1월 3일부터 2011년 12월 30일까지국립중앙의료원을방문한외래내원객중황열, A형간염, 파상풍 (Td 및 Tdap), 장티푸스등 4가지예방접종과 atovaquone/proguanil 및 mefloquine의두가지약제를처방받은대상자를추출한뒤진단명분석을통해외상, 만성바이러스성간염, 말라리아감염증등해외여행과무관한목적으로상기약제들을처방받은것으로추정되는대상을제외하는방법으로해외여행클리닉방문자를선별하였다. 세부분석을위해선별한대상자중매월 30% 에해당하는인원에대해후향적의무기록분석을시행하여여행의목적, 여행국가, 체류기간등의자료를조사하였으며여행국가가 2개이상인경우중복하여산정하였다. 결과 : 관찰기간동안총 10,009명의대상자가확인되었으며이중 8621명 (86.1%) 이황열예방접종을시행하였다. 후향적의무기록분석은 3314명에대하여이루어졌다. 분석대상자나이의중앙값은 32세 (IQR 25-45), 남녀의비율은 57.8:42.2 이었다. 이중황열예방접종만시행한경우는 1728명 (52.1%), 황열예방접종을제외한여행관련처방을받은경우는 364명 (11.0%), 황열예방접종및그이외의여행관련처방을함께받은경우는 1222명 (36.9%) 이었다. 여행목적은관광 (33.4%), 업무 (31.2%), 봉사활동 (11.8%), 교육및연구 (2.7%) 등의순으로나타났으며평균방문국가의수는 1.504 ± 1.087, 체류기간의중위값은 13일 (IQR 7-28) 이었다. 방문국가의빈도는케냐 552명 (18.2%), 탄자니아 436명 (14.4%), 볼리비아 217명 (7.2%), 브라질 213명 (7.0%), 남아공 203명 (6.7%), 페루 196 (6.4%) 명등의순으로나타났다. 결론 : 국립중앙의료원여행자클리닉방문자의주된여행목적은관광, 업무, 봉사활동등이었으며방문국가는아프리카및남미대륙의국가가다수를차지하고있었다. 방문국가가 2개대륙에편중되어나타난것은검역소및일부공공의료기관을중심으로시행되고있는국내황열예방접종체계와관련이있는것으로생각된다. 포스터발표 189

포스터발표 B-43 HIV 감염인에서발생한골절 7 례 정연오 1, 장동원 2, 김석원 3, 김희성 4, 진범식 5, 신형식 6 국립중앙의료원감염병센터 배경 : HIV 감염인들은항레트로바이러스제치료가발달하면서더오래살게되었다. 반면심혈관질환, 골다공증및신기능저하 등의합병증이증가하고있다. HIV 감염에서는 IL-1, IL-6, 및 TNF-α 등의사이토카인으로인하여골밀도가감소하며, 또한항레트로바 이러스제는파골세포의활성도를높이고조골세포의활성도를감소시켜골밀도를떨어뜨린다. 따라서 HIV 감염인들은비감염인에비 해 4 배정도골다공증이많다고알려져있고, 2 배정도골절발생률이높다고알려져있다. 저자들은 HIV 감염인에서발생한 7 례의 골절을경험하여임상적특징을보고한다. 결과 : 나이는 43 세, 70 세, 69 세, 65 세, 55 세, 42 세, 73 세이었다. 성별은남자 6 례, 여자 1 례로여자 1 례는폐경을경험하였다. 골절 부위는 femur neck, distal clavicle 과 proximal humerus, L1, L2, L2-4, proximal humerus, L2-3 였는데척추압박골절이가장흔하였다. 골밀도검사로골다공증으로진단된경우는 6 례였고, 1 례는골감소증이었다. 1 례를제외한모든환자가항레트로바이러스약제를 복용하고있었고항레트로바이러스치료기간의중간값은 23 개월이었다 ( 범위 ; 0-43 개월 ). CD4 림프구수의중간값은 327 cells/ul ( 범 위 :65-660 cells/ul) 이었다. 결론 : HIV 감염은골다공증과골절의위험이증가하므로조기에골다공증을진단하고치료하여골절을예방하는것이필요하다. 표 1. 골다공증성골절이발생한 HIV 감염인의특징 case1 case 2 case 3 case 4 case 5 case 6 case7 Sex M M M F M M M Age(year) 43 70 69 65 55 42 73 HIV dia. (year) 2001 2008 2008 2010 2009 2010 2012 Site of Fx. femur neck Rt. distal clavicle, Rt, proximal humerus. Lt L1 L2 L2-4 proximal humerus. Lt CD4 cell count (cell/ul) 135 489 660 539 65 281 123 HIV-1 RNA(copies/ml) 98 ND 185 <40 ND ND 6949 ART start 2010.7 2008.9 2008.9 2010.3-2009.4 2010.1 2012.02 Duration of ART(M) 18 43 39 20 13 29 0 ART ABC/3TC,ETV,DRV 3TC,DRV/r,ETV 3TC,DRV/r,ETV ABC/3TC,LPV/r ABC/3TC,LPV/r ABC/3TC,LPV/r none AIDS-defining Ds. PML, CMV Pul.Tb,oral CNS dementia retinitis, Oral candidiasis candidiasis, CMV retinitis Toxoplasmosis Multi Drug (SSRI, anticonvulsant, PPI) SSRI SSRI, anticonvulsant, PPI SSRI, anticonvulsant, PPI SSRI SSRI, anti-convulsant Steroid(M) 2 3 3 BMI 17.93 23.71 23.71 23.87 18.34. 17.99 BMD -1.8-2.5-2.5-3.0-3.1-4.8-3.8 T score(l) BMD -2.3-3.2-3.2-2.3-1.6-3.9-1.8 T score(f) Median lumbar spine BMD(g/cm 2 ) 1.030 0.993 0.993 0.868 0.913 0.710 0.985 ART: antiretroviral therapy, BMD: bone mineral density, BMI: body mass index, ND: not detect, ABC:abacavir, 3TC:lamivudine, ETV: etravirine,drv/r:darunavir/ritonavir, LPV/r:lopinavir/ritonavir L2-3 190 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-44 Efficacy and safety of abacavir/lamivudine plus raltegravir in treatment-naïve HIV infected patients Jang Dong Won 1, Jeong Yeon Oh 2, Kim Hee-Sung 3, Chin Bum Sik 4, Shin Hyoung-shik 5 국립중앙의료원감염병센터 배경 : To evaluate efficacy and safety of abacavir/lamivudine plus raltegravir in antiretroviral-naïve,hiv-1 infected patients 방법 : This study is a retrospective single arm study of abacavir/lamivudine 600 mg/300 mg once daily with raltegravir 400 mg twice daily for 48 weeks among HLA-B*5701-negative adults with screening viral load (VL) >1,000 copies/ml. Primary outcome was defined as VL <400 copies/ml at week 24 and VL <50 copies/ml at week 48. Intent-to-treat (ITT) (missing values or change in treatment equalled failure) and on-treatment (OT) analyses were performed. 결과 : Twenty-eight patients enrolled (mean age 42 years). At baseline 5% had VL 100,000 copies/ml (median, 4.43 log10 copies/ml) and 44.8% had CD4 cell counts <200 cells/mm3 (median 207). Five patients was missed and three patients changed medication (one had headache, fatigue, another nausea, dizziness and skin rash and the others nausea.). At week 24, 100% (19/19) VL <400 copies/ml and at week 48, 100% (10/10) had VL <50 copies/ml by OT analysis. By ITT, at week 24, 67.8% (19/28) VL<400 copies/ml and week 48, 66.6% (10/15) had VL <50 copies/ml. Median CD4 cell count change from baseline was +155.4 cells/μl at 24 weeks and +190 cells/ μl at 48 weeks. 결론 : In this study, abacavir/lamivudine plus raltegravir was effective and safe over 48 weeks. 포스터발표 191

포스터발표 B-45 Mapping and Evaluation of novel Hemagglutinin-based Rapid Influenza Diagnostic Test for Detection of the Influenza A(H1N1)pdm09 infection Hwajung Yi, Jun-Sub Kim, Nam-Joo Lee, Kyeoungcheol Shin, Jang-Hoon Choi, Donghyok Kwon, Joo-Yeon Lee, Chun Kang Division of Influenza Viruses, Center for Infectious Diseases, Korea National Institute of Health, Korea Centers for Disease Control and Prevention, Chungcheongbuk-do, Republic of Korea 배경 : During the 2009-10 pandemic, rapid influenza diagnostic tests (RIDTs) were used for viral detection due to their rapidity and ease of use. However, retrospective studies showed that RIDTs were poor in diagnosing pandemic viral infection. It is not possible to forecast whether and how sequence changes in pandemic or epidemic influenza viral antigens impact on clinical values of RIDTs, because the RIDTs have been not mapped. We investigated and defined whether and how the sensitivity and specificity of an RIDT (SD influenza Ag A/B/pdmH1N1) using the first Korean pandemic isolate, A/Korea/01/2009, could be affected by escape-variations or mutations of influenza viral antigen through characterizing the immunological properties of the antibodies used in the RIDT. 방법 : Through the continuous cultivation of A/Korea/01/2009 with excess of the antibodies used in the RIDT, escape-mutant viruses which were not recognized by the RIDT were selected. Epitopes recognized by the RIDT were mapped by sequencing and immunological analysis of the escape-mutants and wild isolates. 결과 : The antibodies used in the RIDT were analyzed to recognize epitopes on the Sa antigenic site and F subdomain in hemagglutinin of A/Korea/01/2009. Variants bearing mutations on these epitopes were not detected by the RIDT. The frequency of the escape-variants since the pandemic was calculated as 1.27% through in silico surveillance of the influenza sequence databases in the world. 결론 : Our investigation suggests that characterization of antigen epitope mapping of will be very helpful for determining whether the RIDTs can detect newly emergent strains and subtypes, prior to retrospective re-evaluation of the RIDTs with clinical specimens. This work was supported by intramural research funds (2011-N43005-00, 2012-N43003-00) from the Korea Center for Disease Control and Prevention. 192 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-46 2006~2012 국내일개대학병원에서경험한급성골반염증질환의원인균과임상양상 김효훈, 김혜인, 장현하, 김신우, 이종명 경북대학교의학전문대학원내과학교실 배경 : 급성골반염증질환은흔한부인과감염으로높은이환율과생식기손상으로인해불임, 자궁외임신, 만성골반통증을유발한다. 저자는최근국내일개대학병원에서경험한급성골반염증질환에대한임상적특징과주요원인균에대하여알아보고자하였다. 방법 : 2006~2012년대구경북대학교병원에급성골반염증질환으로진단받은총 123명의환자를대상으로후향적연구를시행하였다. 각환자들의의무기록을검토하여원인균과임상적특징및항생제종류와사용기간, 예후, 경과관찰기간을조사하였다. 결과 : 연구기간동안총 123명이급성골반염증질환으로진단되었다. 전체환자의연령은평균 34.3±10.8세였으며증상으로는발열 32예 (26.4%), 복통 121예 (98.4%), 질분비물 54예 (45%), 월경간출혈 14예 (11.8%), 성교후출혈 6예 (5%), 빈뇨 8예 (6.7%), 요통 7예 (5.8%), 오심과구토 17예 (14%), 자궁경부압통 22예 (19.8%), 그리고자궁압통이 21예 (18.8%) 로관찰되었다. 75예 (61%) 에서통상적인균배양검사를시행하였으며, 이중에서 32명 (42.1%) 에서균동정이되었고, 69명 (56.1%) 에게서는 21종성매개질환유전자중합연쇄반응시행하여 56명 (89.4%) 에서양성결과를얻었다. 그람음성막대균은 15예 (46.9%) 에서동정되었고, E. coli가 7예로가장많았고, 그외동정된그람음성균주로는 Acinetobacter baumannii, Alcaligenes xylosoxidans, Burkholderia cepacia, P. aerusinosa, Enterobacter spp., K. pneumoniae가각 1예씩동정되었다. 56예에서양성이었던성매개질환중합연쇄반응검사에서 12예 (21.4%) 만이단독감염이었으며, 44예 (78.6%) 는복합감염이었다. C. trachomatis는 24예 (42.9%) 로가장많았고, 그중 5 만단독감염이었고, 19예는 M. hoinis, G. vaginalis 등과동시양성소견을보였다. M. hominis는 14예 (24%) 에서양성이었다. 1예에서는균배양검사에서는동정되지않았으나, 성매개질환중합연쇄반응검사에서 E. coli와 K. pneumoniae 동시양성소견을보였다. 치료에사용된주사항생제로는3세대세팔로스포린 + 메트로니다졸병합요법이 89예 (84.8%) 로가장많았고, 3세대세팔로스포린계열단독치료는 7예 (6.67%) 였으며, 평균 5.1±4.08일동안항생제를정주했다. 패혈증은 1예 (0.8%) 에서만관찰되었으며, 1예 (0.8%) 만이사망했고, 123명중 119명에서 158±342일간경과관찰시행하였는데추적기간동안 20명 (16.8%) 에서급성골반염증질환이재발하였다. 결론 : 급성골반염증질환총123예중 70예 (57%) 에서균배양검사및성매개질환중합연쇄반응검사에서원인균검출이가능하였고이중 31예에서그람음성균이, 24예에서 C. trachomatis에의한원인균으로조사되었다. 급성골반염증질환의대표적인원인균으로알려져있던 N. gohorrheae는검출되지않아기존의외국보고들과차이를보였으나향후더많은수의환자를대상으로한연구가필요할것으로사료된다. 포스터발표 193

포스터발표 B-47 Linezolid 유발젖산혈증의발생과위험요인 * 임재형 ¹, 여진엽 ¹, 김철우 ², 박신구 ³ 백지현 ¹, 이진수 ¹ 인하대학교감염내과 ¹, 알레르기내과 ², 산업의학과 ³ 배경 : Linezolid 는 oxazolidinone 계열항균제로다제내성그람양성균의치료에사용되며, 최근다제내성균주의증가로 Linezolid 의 사용이증가하고있다. Linezolid 의부작용으로젖산혈증의발생이보고되고있어이에위중한부작용인젖산혈증의발생현황과 관련된위험요인을알아보고자했다. 방법 : 2003 년 04 월부터 2012 년 07 월까지한대학부속병원에입원한환자중 linezolid 를사용한환자와 teicoplanin 을사용한환자를 대조군으로인구통계학적자료, 기저질환, 항생제사용기간, 젖산혈증발생등을의무기록확인을통해후향적으로비교분석하였다. Definite lactic acidosis 는 Linezolid 사용후혈청젖산농도 4 이상, 그리고 ph 7.25 이하인환자로하였고 Probable lacitic acidosis 는 대사성산증이발생하였으나혈청젖산농도가확인안된환자, 또는혈청젖산농도는증가하였으나 ph 가확인안된환자로하였다. 결과 : Linezolid 는 72 명에서사용되었고 Definite lactic acidosis 2 예 (2.7%), Probable lacitic acidosis 3 예 (4.1%) 로 Teicoplanin 사용군 0 명과확연한차이를보였으며이중 2 명이사망하였다. Linezolid 사용으로인한 anion-gap 의변화는평균 1.4±5.0(mmol/L) 로 Teicoplanin 사용군의 -0.2±2.8 보다유의하게높았다 (p=0.026)(table 1, Figure 1). 6 주이상의 linezolid 사용군의 anion gap 의차이는평균 8.44 로 6 주이하사용군의평균 0.570 에비해유의하게증가했다 (p=0.031)(table 2). 결론 : Linezolid 사용기간이길수록젖산혈증의빈도가증가하였고, 치명적인부작용을유발하였다. Linezolid 를장기간사용시에는 정기적인혈중젖산농도확인이필요하다고생각된다. Table 1. Anion gap &incidence of Lactic acidosis at the time after antibiotics use Linezolid Teicoplanin P value Post-antibiotic Anion-gap mmol/l 16.8±4.8 15.5±2.5 Variation of anion-gap mmol/l* 1.4±5.0-0.2±2.8 0.026* Post antibiotic egfr ml/min/1.73 m 2 "defenite" Lactic acidosis no. 2 0 "probable" Lactic acidosis no. 3 0 * Variation of anion-gap : Post antibiotic anion gap - Initial anion gap. "defenite" Lactic acidosis : above lactic acid 4meq and acidosis of below ph 7.25. "probable" Lactic acidosis : above lactic acid 4meq or acidosis of below ph 7.25. Table 2. Analysis of LZD subgroup (Variation of anion-gap) No. Variation of anion gap P value Renal failure ml/min/1.73m 2 egfr 30 13 2.7±7.88 0.291 > 30 59 1.06±4.20 egfr 50 22 1.51±6.45 0.389 > 50 50 1.29±4.34 Diabetes patients no. 20 1.86±6.81 0.875 none 52 1.17±4.22 Age year age 60 30 0.75±3.26 0.386 > 60 42 1.80±5.99 age 70 47 1.85±4.98 0.261 194 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

No. Variation of anion gap P value > 70 25 0.44±5.11 Duration of Antibiotics use weeks duration 2 38 0.77±3.38 0.299 >2 34 2.01±6.39 duration 4 57 0.75±3.30 0.224 >4 15 3.68±8.81 duration 6 65 0.57±3.30 0.031* >6 7 8.44±10.88 Variation of anion-gap : Post antibiotic anion gap - Initial anion gap A B Fig.1. Distrubution of variation of anion gap and duration of antibiotics. (A) LZD group, (B) Teicoplanin group. Variation of anion-gap: Post antibiotic anion gap - Initial anion gap 포스터발표 195

포스터발표 B-48 Genotypic Characterization of Shiga Toxin-producing Escherichia coli (STEC) strains isolated from Diarrheagenic patients in Gwangju Min Ji Km, Se mi Lee, Hye-Young Kee, Sun Hee Kim, Dong-Ryong Ha, Eun-Sun Kim, Jae Keun Chung Health and Environment Institute of Gwangju, 898 Hwajung-dong, Seo-gu, Gwangju, Korea 배경 : Shiga toxin-producing Escherichia coli (STEC) strains are important food borne pathogens associated with a broad spectrum of human infections, ranging from mild diarrhea to hemorrhagic colitis and hemolytic uremic syndrome. E.coli O157:H7 is the predominant pathogenic STEC in the world, but infection with non-o157 STEC are now increasingly recognized in many countries. But serotyping of STEC is insufficient to access the pathogenic properties of such strains, because such organisms are quite variable in their repertoire of virulence determinants. The aims of the present study were to describe the prevalence of STEC in diarrheagenic patients and to genetically characterize various virulence genes of the sporadic STEC strains isolated. 방법 : A total of 1,244 specimens with diarrheagenic illness from 8 medical facilities was studied. 11 STEC isolates were serotyped and were characterized by PCR for the 12 virulence factors and markers (stx1, stx2, saa, ehxa, eae, tir, espa, espb, espd, espp. bfpa, EAF). 결과 : The 11 STEC isolates belonged to 7 O serotypes including O157, O26 and O111. PCR detection for stx genes showed that 9 (82%) isolates carried stx1 genes and 2 (18%) carried both stx1 and stx2. PCR analyses showed that 10 (91%) isolates carried an ehxa enterohemolysin gene and 1 (9.1%) isolates possessed an saa autoaggutinating adhesin gene, and 9 (82%) isolates carried an eae intimin gene (3 isolates with type β, 6 with type γ). 9 (82%) isolates from patients carried eae+, ehxa+, saa- (genotype A). Neither the bundle-forming pilus gene nor the enteropathogenic E.coli adherence factor plasmid was found. 결론 : Toxin and serotypes of STEC isolated in this area were diverse, and non-0157 STEC was also observed to be a greater proportion. These results may be useful for the pathogenesis judgement of STEC. 196 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-49 Salmonella Ⅰ4,[5],12:i:- 의최근분리현황및특성조사 이에스더, 박혜민, 이덕용 질병관리본부국립보건연구원감염병센터수인성질환과 배경 : 살모넬라균은사람과동물모두에서질병을일으키는대표적인인수공통감염증원인병원체로서, 균체항원 (somatic antigen) 과두종류의편모항원 (flagella antigen) 의조합에의해 2,579종의혈청형으로구분된다. 최근국내외에서는 S. Typhimurium의변이주로알려진신형단상편모살모넬라균, SalmonellaⅠ4,[5],12:i:-에의해다수의집단발병이보고되고있으며, 다제내성에의한문제가새롭게대두되고있다. 이번연구에서는국내에서분리된 SalmonellaⅠ4,[5],12:i:-의특성분석을통해국내유행및해외유입주의경향을조사해보고자하였다. 방법 : 균주는전국 16개시도보건환경연구원과 13개검역소에서분리하였으며, 2008년이후확보된 39주를대상으로조사를실시하였다. 항생제감수성검사는디스크확산법으로수행하였으며, CLSI guidelines에따라내성여부를판단하였다. 파지타이핑은 S. Typhimurium 파지를이용하여타이핑을시행하였고, Anderson et al. 의방법에따라파지형을결정하였다. 분자유전학적분석은 PFGE 법을이용하였으며, 세포내침습성은 gentamycin protection assay법에따라 Caco-2 세포주를이용하여수행하였다. 결과 : SalmonellaⅠ4,[5],12:i:-은 2001년국내에서처음으로분리된것으로확인되어졌으며, 2008년대구지역에서집단발생이보고된이후 SalmonellaⅠ4,[5],12:i:-의국내분리율은 2009년일시적인감소를보이다가지속적인증가추세를보이고있었다. 항생제내성유형은 18가지그룹으로나누어지며 16종류의검사대상항생제에모두내성을보인균주는 11건 (28.2%) 그리고 4종에서 11종까지내성을보이는균주도 23건 (60.0%) 으로전반적으로높은내성률을보였다. Teteracycline 한가지에만내성을보인균주는 5건으로전체균주의 12.8% 를차지하였다. 파지형은총 7가지로나뉘어지며 DT204A(9건, 23%), DT41(7건, 17.9%) 그리고 DT120(5건, 12.8%) 이주요파지형이며, 기타파지형으로는 DT104B(4건 ), DT97(2건 ); U302(1건 ) 이확인되었고 RDNC는 11건 (28.2%) 이확인되었다. PFGE 패턴은 16가지타입으로구분되며 SMOX01.008 (23.1%) 타입이가장유행하는유형으로확인되었다. 해외유입주 5건 (12.8%) 은다제내성을보이며, 3건이 SMOX01.008 타입에속하는것으로확인되었다. 세포내침습성은야외분리 S. Typhimurium보다높은것으로확인되었다. 결론 :. 본연구결과는앞으로 SalmonellaⅠ4,[5],12:i:-의병원성인자와편모관련연구에기초연구자료로써이용할수있다고사료되며, 추후실험에서는 SalmonellaⅠ4,[5],12:i:-이세포내로진입하는기전뿐만아니라진입후병원성인자를분비하는기전에대해확인해봐야할것이라사료된다. 포스터발표 197

포스터발표 B-50 Risk Factors for Mortality in Patients with Acinetobacter baumanii Bacteremia 박세윤, 이은정, 전민혁, 추은주, 김태형 순천향대학교서울병원감염내과 배경 : Acinetobacter baumannii, nosocomial pathogen, has emerged as a worldwide problem associated with significant morbidity and mortality. The aim of this study was to evaluate the risk factors for mortality in patients with Acinetobacter baumannii bacteremia 방법 : We retrospectively reviewed a 123 episodes of Acinetobacter baumannii bacteremia with 118 patients which occurred from July 2003 to December 2011. The primary outcome for this study was 30 days mortality related Acinetobacter baumannii bacteremia. 결과 : The bacteremia-related 30 day mortality was 34.1%. Univariate analysis revealed that the risk factors for mortality included: malignancy, longer duration of hospital stay before bacteremia, intensive care unit (ICU) stay at time of bacteremia, invasive procedure with mechanical ventilation, central venous catheter, unknown origin of bacteremia, bacteremia due to pneumonia, multi-drug-resistance (MDR) to antibiotics, elevated APACHE II score and Pitt bacteremia score. Multivariate analysis revealed that MDR (OR 4.019, 95% CI 1.512-10.683; p=0.005), invasive procedure with mechanical ventilation (OR 3.972, 95% 1.416-11.137; p=0.005) and malignancy (OR 4.407 CI 1.607-12.084; p=0.004) were related to the mortality. 결론 : Risk factors such as MDR, invasive procedure with mechanical ventilation and malignancy were found to be associated with higher mortality rates of Acinetobacter baumannii bacteremia. 198 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-51 Treatment Outcomes in Scrub Typhus : (Doxycycline versus Azithromycin) Mi Ok Jang, Uh Jin Kim, Seong Eun Kim, Seung-Ji Kang, Hee-Chang Jang, Sook-In Jung, Kyung Hwa Park Department of Infectious disease, Chonnam National University Medical School 배경 : Doxycycline is the standard treatment for scrub typhus. The efficacy of doxycycline and azithromycin for the treatment of severe scrub typhus have not been evaluated in a clinical study. Therefore, we aimed to evaluate the efficacy of doxycycline and azithromycin for the treatment of scrub typhus. 방법 : This retrospective study included 615 adult patients(aged 18 years or older) who were admitted to a tertiary hospital with scrub typhus between 2001 and 2011. Clinical manifestations and outcomes were reviewed via medical records. Subjects were consisted of 217 scrub typhus patients with complications (severe scrub typhus group). 결과 : Among the scrub typhus patients, cure was achived in 427 (99.1%) of 431 patients in the doxycycline-treated group and in 140 (95.9%) of 146 patients in the azithromycin-treated group (p = 0.020). Azithromycin-treated group had more complications (54.1 vs. 24.6 %, p = <0.001). The mean duration of hospital stay was 6.0 ± 4.0 days in the doxycycline-treated group and 7.1 ± 4.4 days in the azithromycin-treated group (p = 0.005). In the severe scrub typhus group, there were no statistically significant differences in treatment outcomes between the two treatment groups including cure rate (96.2% vs. 92.4%, p = 0.329), median time to fever clearance (p = 0.922), and duration of hospital stay (p = 0.686). 결론 : Azithromycin is effective in patient with severe scrub typhus. 포스터발표 199

포스터발표 B-52 일개대학병원에서 colistin 정맥주사치료와연관된신독성발생에관한연구 김형우, 정혜원 충북대학교의과대학내과학교실 배경 : 최근다제내성그람음성균감염의증가로인하여, colistin의사용이급격히증가하고있다. Colistin 사용시신독성은약 50% 정도로보고된연구에서부터최근에는거의발생하지않는다는연구결과까지다양하게보고되고있다. 이러한다양한결과를나타낸이유로는신독성의정의가여러가지로사용된점, colistin 용량이다양하게투여된점, 신독성을유발할수있는다른위험인자가다양하게작용함점등이있을것으로생각된다. 저자들은일개대학병원의 colistin 투약환자의의무기록을조사하여신독성발생률을조사하고, 신독성이발생한환자들의임상적특징을알아보기위하여이연구를수행하였다. 방법 : 2008년 1월부터 2012년 1월까지충북대학교병원에입원하여 colistin정맥주사치료를받은환자 55명을대상으로하여의무기록을조사하였다. 신독성이나타난군과신독성이나타나지않은군으로구분하여각군에서환자의인구학적특성, 기저질환, colistin 으로치료한감염질환, 원인균, 기저신기능저하유무, colistin 치료기간, 총투여량, 사망여부등에차이가있는지조사하였다. 기저신기능저하는기저 creatinine > 1.5 mg/dl 로정의하였으며, 신독성은 RIFLE criteria에서 R, I, F에해당하는것으로정의하였다. 연속변수는 Student T-test, 비연속변수는교차분석을사용하였으며 p<0.05인경우를통계학적으로유의한것으로해석하였다. 결과 : 총 43명의환자가 colistin을투여받았으며이중 29명 (67.4%) 에서신독성이나타났다. 신독성이나타난군과그렇지않은군의인구학적특성, 기저질환분포에는차이가없었다. 신독성을유발할수있는다른약제 (aminoglycoside, loop diuretics, 조영제, 승압제, amphotericin-b, vancomycin) 의투여유무, 기저신기능저하유무는양군간에차이가없었다 (p=1.000, p=0.665). 양군에서 colistin의투약일수, 누적총투여량, 투여용량 (mg/kg/day) 에차이가있는지조사하였다. 신독성이발생한군에서 coslistin의평균투약일수는 11.97일, 발생하지않은군에서는 9.59일로신독성이발생한군에서평균투약일수가긴경향을보였지만통계적유의성은없었다 (p=0.414). 누적총투여량은신독성발생군이 2364.4 mg, 신독성발생하지않은군이 1977.29 mg을보여서신독성발생군에서총사용량이많은경향을보였으나통계적유의성은보이지않았다 (p=0.447). 신독성이발생한 29명중 colistin으로치료하던감염에의한사망은 8명 (27%) 이었고, 신독성이발생하지않은 14명중해당감염에의한사망은 5명 (35.7%) 로양군에차이는없었다 (p=0.726). 신독성이발생한환자중사망환자를제외하면, 모든경우에서신대체요법이필요한경우는없었으며모두신기능이회복되었다결론 : colistin 투여환자의약 67.4% 에서신독성이나타났다. 통계적인유의성은없었지만신독성이나타난군에서그렇지않은군보다 colistin 투여기간및총투여량이많은경향을보였다. Colistin에의한신독성으로인하여투석등의신대체요법이필요했던환자는없었으며사망한경우를제외하면모든환자에서신기능이회복되었다. 200 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-53 지역사회발생상부요로감염의지속적발열에영향을미치는요인 김수영 ¹, 장영락 ¹, 이강록 ¹, 최우석 ¹, 조용균 ¹ 가천대길병원내과학교실 ¹ 배경 : 요로감염은비뇨기계통의질환중에가장흔한질환으로빈뇨, 배뇨통, 긴박뇨와발열과같은증상을동반하는증후군이며심한경우에는패혈증으로진행하여사망하는급성질환이다. 저자들은국내의지역사회발생상부요로감염환자중에서항균요법에도불구하고 3일이상지속적으로발열이지속되는원인과관련된임상역학적, 분자역학적특성을조사하였다. 방법 : 본연구는단일기관, 관찰적, 후향적연구로설계하였으며 2006년 1월부터 2007년 6월까지가천대길병원에서 2년동안사전수집된대장균에의한지역사회발생요로감염환자의임상역학적특성과치료항생제를의무기록으로조사하였다. 또한수집된대장균을대상으로 virulence gene(p pili, S fimbriae, Aerobactin, Group II capsule, Outer membrane protease T, Hemolysin, Cytotoxic necrotizing factor 1, Dr family of adhesions, Class III of P fimbriae, Class II of P fimbriae, Siderophore receptor) 과 phylogenetic group을분석하였다. 통계프로그램은 SPSS를이용하였다. 결과 : 연구에포함된대상은 156명이었다. 남녀비는 1:8.2였고, 평균연령은 60.1±15.9( 평균 ± 표준편차 ) 였다. 균주가 trimethoprim-sulfamethoxazole, quinolone, 3세대 cephalosporin, carbapenem 중하나라도내성이있으면내성균으로판단하였다. 경험적항생제의적절성은두군간에차이가없었지만조기해열군에비해 3일이상의발열군은감수성균인경우가많았고 [71.2% vs. 28.8%, Odd ratio(or) 4.32, 95% confidence interval(ci), 1.66-11.24] 균혈증이동반된경우가많았다 [39.5% vs. 13.5%, OR 3.82, 95% CI 1.28-11.34]. 또한나이가많을수록발열의지속기간이길었으며 [OR 1.03, 95% CI 1.00-1.06] virulence gene이많을수록발열의지속기간이길었다 [OR 1.31, 95% CI 1.01-1.68]. 결론 : 대장균에의한지역사회발생상부요로감염에있어발열기간이 3일이상지속되는환자의독립적위험인자는고령, 균혈증이동반된경우, virulence gene이많을수록, 원인균이대부분의항생제에감수성일때였다. 결론적으로지역사회발생상부요로감염환자의항균요법중에 3일이상발열이지속되는경우에광범위항생제로교체할근거는매우미약하다. 포스터발표 201

포스터발표 B-54 Clinical significance and outcom of Bacterial infection in cirrhotic patients with Systemic inflammatory response syndrome 김성중, 김동민 조선대학교병원 배경 : Systemic inflammatory response syndrome(sirs) 는감염에의한신체의면역반응으로전신에서염증반응이나타나는것을말하며체온이 36도미만이거나 38도초과, 심장박동수가분당 90회이상, 호흡수분당20회이상, 동맥혈의이산화탄소분압이 32mmHg 미만, 혈중백혈구수가 4000/mm3 미만이거나 12000/mm3 초과또는 band neutrophil 이 10% 이상등 4가지항목에서 2가지이상에해당된경우를말한다. 하지만간경변환자들은감염이있다하더라도간성혼수 (hepatic encephalopathy), 염증성싸이토카인에의한삼장박동변화의감소및호흡수저하, 간에서보체생성및살균작용의저하및비장비대에의한염증반응저하에의해발열, 심장박동의상승또는저하, 호흡수증가, 체온증가등의증상이나타나지않을수있다. 간경변환자에서감염에의한균혈증은흔히발생하는합병증이다. 하지만균혈증이있는환자에서 SIRS가발생하는위험인자및 SIRS 로진행시사망률에서대해서는자주연구되어지지않았다. 따라서이번연구에서는균혈증이있는간경변환자에서 SIRS로진행하는위험인자및 SIRS로진행시사망률에대해알아보았다방법 : 2003년1월1 일부터 2011년12월 31일까지균혈증이동반된간경변증이있는입원한환자들을대상으로 SIRS 발생군과발생하지않은군에서임상적특징, 동반질환, 혈액학적검사, 간경변의진행정도, 생존률등에대해후향적으로비교연구하였다. 결과 : 총 110 명의균혈증이동반된간경변증환자가있었으며이중 55(50%) 명에서 SIRS가있었다. SIRS가동반된환자의사망률 (54%) 이동반되지않은환자 (20%) 에비해높았다. 두군을비교해보았을때 SIRS가동반된군에서당뇨 (66.7%) 및간세포암 (57.1%) 이많았으며 healthcare associated infection (60%) 이많았고, 증상으로는발열 (55.3%) 및저혈압 (70.3%) 이유의하게많았다. 또한 SIRS군에서백혈구증가 (10125±7797.6), 급성신부전 (2.12±1.6) 및 CRP(7.8±4.3) 가유의하게상승되었다. 하지만간경변의원인및진행정도에서두군간의유의한차이는보이지않았다. 유발균으로두군에서그람음성세균감염이많았으며그중 E. coli (25%) 이가장많았고, SIRS가발생하지않은환자군에비해 SIRS가발생한환자군에서 Methicillin Resistance Staphylococcus Aureus(MRSA)(10%), Klebsiella species (27%) 균혈증인경우가많았다. 결론 : 간경변환자에서는 SIRS의반응이잘나타나지않지만 SIRS가동반될경우사망률이증가되었다. 기존연구와다르게간경변의진행정도에따른유의한차이는없었으며당뇨및간세포암이동반될경우 SIRS가발생한경우가많았다. 유발균으로는그람음성균이많았으며이중 MRSA, Klebsiella species가 SIRS 발생군에서많았다. 따라서당뇨또는간세포암이동반된간경변증이있는환자에서균혈증이있다면 SIRS에대한주의가필요하며그람음성세균에대한치료가필요하고특히 hospital associated infection인경우에는 MRSA, Klebsiella species 에대한치료가필요하겠다. 202 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-55 성인간이식수술환자에서발생한균혈증 김현경 1, 박용근 2, 최영화 1, 임승관 1 아주대학교병원감염내과 1, 아주대학교병원간이식센터 2 배경 : 국내간이식수술이증가추세에있고대부분생체간이식으로간이식환자의생존율에영향을미치는감염합병증에대한역학과특성을아는것은중요하다. 균혈증은이식후주요감염합병증으로저자들은간이식수술후발생하는균혈증의빈도및연관된요인을알아보았다방법 : 2005년 2월부터 2007년 5월까지아주대학병원에서생체공여자및뇌사자공여간이식을받은성인환자 102명 ( 남자 81명, 여자 21명 ) 에게 2012년 8월까지발생한균혈증을의무기록을바탕으로후향적으로분석하였다. 결과 : 총 102명의간이식환자중 36% (37/102) 의환자에서 66건의균혈증이발생했다. 간이식수술 30일이내에발생한균혈증이 48% (32/66) 이었고대부분장내세균이었다 (75%; 24/32). 균혈증의주된감염원은복강 (39%; 26/66), 담도 (24%; 16/66), 혈관내도관 (22%; 15/66) 순으로많았다. 균혈증의주요원인균은 Klebsiella pneumonia (22%; 15/66), Staphylococcus aureus (19%; 13/66), Escherichia coli (13%; 9/66), Acinetobacter baumannii (12%; 8/66) 순이었다. 그람음성막대균의대부분은다제내성 (74%; 32/43) 을보였고그람양성알균에서도높은내성비율 (77%; 14/18) 을보였다. 진균혈증이 5건 (0.075%; 5/66, 3 albicans, 2 non-albicans candida) 있었다. 균혈증이발생한환자는수술후중환자실입원일수 (p<0.055), 수술후입원일수 (p<0.034) 가더많았고수술후투석을받은빈도가더높았다 (p<0.024). 균혈증이발생한환자 (36%; 37/102) 에서발생하지않은환자 (63%; 65/102) 보다사망률이더높았다 (54.1% vs 18%, p=0.001). 결론 : 균혈증은간이식환자의사망률에영향을미치는중요한원인으로수술후입원일수, 중환자실입원일수, 혈액투석여부와관련이있다. 균혈증원인으로는복강내원인이가장흔하고원인균으로내성균의비율이높았다. 포스터발표 203

포스터발표 B-56 The Factors Affecting VRE Colonization and Prognoses at the Time of Patients' Entering an Intensive Care Unit 변숙진 1, 정의한 2, 정동식 2, 이혁 2 1 동아대학교병원감염관리실, 2 동아대학교병원내과학교실 배경 : The aims were to determine the VRE colonization rate at the time of ICU admission, analyze factors for VRE colonization and prognoses. 방법 : Of 7703 inpatients in intensive care units of D University Hospital, 554 patients in the VRE colonization group and 503 in the non-colonization group were examined from January 1, 2008 to December 31, 2010. To analyze prognoses among patients in the VRE colonization group, the propensity score was estimated among 1057 subjects, followed by matching to select 199 patients from the VRE colonization group and 199 from the non-colonization group. 결과 : The VRE colonization rate was highest in general ICU(10.4%), followed by CCU (7%) and NCU(4.9%). There were significantly more patients hospitalized for a malignant tumor in the VRE colonization group. The largest number of patients in the VRE colonization group entered an ICU from a general ward, and were hospitalized by being transferred from other hospitals. As for risk factors affecting VRE colonization, antibiotics within 1 month increased the risk of VRE colonization by 3.33 times, bedsores by 2.92 times, having an invasive tool by 2.29 times, positive nasal MRSA by 1.84 times, and hospitalization within 12 months by 1.74 times. As for prognoses, patients in the VRE colonization group were more frequent in the hospital than those in the non-colonization group; there were statistically significant differences in urinary tract and bloodstream infection in terms of regions. Patients in the VRE colonization group were hospitalized approximately 7 days longer in total and had 1.84 times higher mortality risk than those in the non-colonization group. 결론 : It is necessary to more strictly implement infection control, such as VRE surveillance culture and isolation, where it flows into or out of an intensive care unit. It is also necessary to preemptively isolate patients having factors affecting VRE colonization and develop intensive care unit infection control for patients in the VRE colonization group. 204 2012 년대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회

포스터발표 B-57 Clinical Outcome of Bacteremic Pneumnia Caused by Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii in a University Hospital: impact of appropriate antimicrobial therapy Jin Seo Lee M.D., Seung Jin Lim M.D., Joong Sik Eom M.D. Department of Internal Medicine, division of infectious disease Kangdong Sacred Heart Hospital, Hallym University College of Medicine 배경 : Acinetobacter baumannii has emerged as a major cause of nosocomial infections. The aim of this study is to identify 14-day mortality of patients with bacteremic pneumonia caused by carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB) and to assess the impact of appropriate antimicrobial therapy. 방법 : We reviewed all blood culture reports in a Korean university hospital with approximately 750 beds from November 2006 to March 2012. Patients with 18 years of age or older with documented cases of CRAB pneumonia sepsis were enrolled. Demographic, clinical and microbiological data were collected. Appropriate antimicrobial therapy was defined if colistin was administered via an appropriate route within 24hr after the result of blood culture. 결과 : Thirty four cases were enrolled from 117 cases of CRAB bacteremia. Mortality within 14 days of the onset of bacteremia occurred for 27 of 34 patients (79.4%). The mean duration from obtaining blood culture to mortality was 3.85 ± 3.39 days and 3-day was the median. The overall infection related 14-day mortality was higher in patients with inappropriate antimicrobial therapy than in patients receiving appropriate therapy (92.3% [24/26] vs 37.5% [3/8]). Univariate analysis showed that Charlson s Index, Pitt bacteremia score (table 1) and inappropriate antimicrobial therapy (p=0.004) were associated with mortality. Multivariate analysis revealed that inappropriate antimicrobial therapy was the only significant factor that could predict overall 14-days mortality (OR 19.42; 95% CI 1.19-315.90, p=.037). 결론 : Bacteremic pneumonia caused by carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB) shows significant mortality and early appropriate antimicrobial therapy has an influence on favorable clinical outcome. Table 1. Characteristics of the study population. Characteristic Survivors (n=7) Non-survivors (n=27) P Age, years Mean±SD 51.4±14.95 61.00±16.19.174 Male, n (%) 4 (57.5) 18 (66.7).677 Charlson s Index Mean±SD 1.28±1.11 3.03±1.84.023 Pitt bacteremia score Mean±SD 5.00±1.29 6.55±2.85.046 포스터발표 205

대한감염학회 임원명단 (2012. 1~2012. 12) 명 예 회 장 정희영 이 사 장 송재훈 부 이 사 장 김우주 회 장 이환종 부 회 장 김양수 이남용 총 무 이 사 정두련 학 술 이 사 김홍빈 간 행 이 사 정희진 재 무 이 사 방지환 정책기획이사 송영구 법 제 이 사 최상호 보 험 이 사 엄중식 연수교육이사연구기획이사 이동건최정현 홍 보 이 사 최준용 특 임 이 사 김예진 용동은 박혜경 황응수 감 사 유진홍 배현주 평의원강문원 강진한 김경효 김남중 김민자 김성민 김양수 김우주 김의종 김정수 김종현 김준명 김창휘 류지소 박승철 배현주 백경란 송영구 송재훈 신완식 신종희 오명돈 오성희 오희복 우준희 우흥정 유진홍 이혁 이경원 이규만 이덕형 이환종 정문현 정희진 조동택 차성호 차창용 최강원 최정현 최태열 최희정 황응수 대한화학요법학회 임원명단 (2011. 7~2013. 6) 회 장 김민자 부 회 장 황응수 감 사 차성호 감 사 배현주 총 무 이 사 손장욱 학 술 이 사 정희진 간 행 이 사 최희정 재 무 이 사 이진수 연수교육이사 송영구 법 제 이 사 김종현 기 획 이 사 김성민 홍 보 이 사 송원근 보 험 이 사 김홍빈 무 임 소 이 사 임동석김양리김신우강석연이동건 평의원강문원 강정옥 강진한 김동수 김민자 김상일 김신우 김양리 김양수 김우주 김의종 김정수 김준명 김창휘 류지소 박승철 배현주 백경란 송영구 송재훈 신완식 신종희 신형식 오명돈 오성희 우준희 유진홍 이경원 이덕형 이영선 이환종 정두련 정문현 정선식 정희진 조동택 차성호 차창룡 최강원 최영화 최정현 최태열 최희정 홍영진 황응수 2012 년도대한감염학회 대한화학요법학회추계학술대회 2012년 10월 25일인쇄 2012년 11월 1일발행 발행인 : 송재훈 김민자편집인 : 김홍빈발행소 : 대한감염학회 대한화학요법학회우 )135-880 서울시강남구삼성동 158-10 마젤란 21 아스테리움 1203호 Tel : 02)2055-1441, Fax : 02)2055-1442 E-mail : ksinfect@ksid.or.kr http://www.ksid.or.kr, http://www.ksac.or.kr 인쇄처 : 도서출판진기획서울특별시중구충무로 3가 56-3 동성빌딩 4층 Tel : 02)2266-7078, Fax : 02)2273-8320 E-mail : jinlk@chol.com Homepage : http://jindnp.com

RIGHT FROM THE START 정은 Convenient dosing 다루나비어에 대한 내성*이 없는 환자에게 하루 한번 투여합니다. (다루나비어 내성(DRV-RAMs, Darunavir-Resistance associated mutations): V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89V) Superior in virologic response Patients with viral load <50 copies/ml at Week 192 darunavir/r 투여군 68.8% vs lopinavir/r 투여군 57.2% Ò Preferred PI in DHHS Guideline Ó 3 PREZISTA/r 800/100 mg ONCE DAILY (p=0.002; 95% CI 4.4-18.8) 2 Well tolerated & durable option ARTEMIS 연구에서 grade 2-4 약물 관련 이상 반응 발현 비율이 lopinavir/r 대비 더 낮게 보고되었습니다. (DRV/r 23% vs. LPV/r 34%) 1 효능 효과 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염환자의 치료를 위한 다른 항레트로바이러스제와의 병용 요법. 단, 이 약은 항상 리토나비어 100 mg 과 함께 투여합니다. 용법 용량 이 약은 저용량의 리토나비어(pharmacokinetic enhancer)와 병용투여하여야 합니다. 따라서 이 약과 리토나비어의 병용투여를 시작하기 전에 리토나비어의 처방을 참고하여야 합니다. 이 약으로 치료를 시작한 환자는 의사의 지시없이 용량을 변경하거나 치료를 중단하지 않도록 합니다. 성인환자: 항레트로바이러스 치료제를 투여한 경험이 없는 환자, 또는 항레트로바이러스 치료제를 투여한 경험이 있고, 다루나비 어에 대한 내성*이 없는 환자에게 이 약 다루나비어 800 mg과 리토나비어 100 mg을 음식과 함께 1일 1회 투여합니다. *다루나비어에 대한 내성(DRV-RAMs, Darunavir-Resistance associated mutations) : V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89V 항레트로바이 러스 치료제를 투여한 적이 있는 환자는 유전자형 검사가 권장됩니다. 그러나, 유전자형 검사가 불가능한 경우에는, 프로테아제 저해제(PI) 치료경험이 없는 환자는 이 약 다루나비어 800 mg/리토나비어 100 mg의 1일 1회 투여가 권장되고, 프로테아제 저해제(PI) 치료경험이 있는 환자는 이 약 다루나 비어 600mg/리토나비어 100mg 1일 2회(1일 1200mg) 투여가 권장됩니다. 음식의 종류는 이 약의 노출에 영향을 미치지 않습니다. 소아 환자: 소아 환자에 있어 다루나비어/리토나비어의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 사용상의 주의사항 요약 1. 경고 1) 다루나비어/리토나비어와 함 께 투여해서는 안 되는 약물들과 병용투여를 하지 마십시오. (사용상의 주의사항 "2. 다음환자에는 투여하지 마십시오" 및 "6. 약물상호작용" 항 참조) 2) 간독성: 다루나비어/리토나비어에 대해 약물유발성 간염(예, 급성간염, 세포용해간염)이 보고되었습니다. 임상개발프로그램(N=3,063) 실시 중 다루 나비어/리토나비어와 병용투여를 받은 환자의 0.5%에서 간염이 보고되었습니다. 만성 활성 B형 또는 C형 간염을 포함한 간기능 장애를 이미 가진 환자에서는 간기능이상(중증 간장계 이상반응 포함)의 위험성을 증가시킵니다. 시판 후 사례에서 간손상(몇 건의 사망 포함)이 보고되었습니다. 일반적으로 이러한 간손상은 다제 병용 약제를 투여 받는 진행된 HIV-1 환자가 B형 또는 C형 간염에 감염 및/또는 면역 재구성 증후군(immune reconstitution syndrome)이 발병하는 등의 중복이환을 가지는 경우에 발생하였습니다. 다루나비어/리토나비어와의 인과관계는 확립되지 않았습니다 (5. 일반적 주 의 항 참조). 2. 다음 환자에는 투여하지 마십시오. 1) 이 약 또는 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자 2) 중증(Child-Pugh Class C)의 간장애 환자 3) 이 약과 저용량의 리토나비어와 리팜피신 병용은 금기입니다. 4) 로피나비어/리토나비어 복합 제제는 이 약과 병용하지 않습니다(병용할 경우 다루나 비어의 혈중 농도를 크게 감소시킵니다. 이는 이 약의 치료효과를 감소시킬 수 있습니다.). 5) St. John s wort(hypericum perforatum)를 포함한 생약제제는 이 약을 복용하는 동안에는 사용하지 않습니다(다루나비어의 혈장농도를 현저히 감소시켜 치료효과를 감소시킬 위험이 있습니다.). 6) 약물의 클리어런스가 CYP3A에 크게 영향을 받고, 혈장농도의 변화가 중대한 그리고/또는 생명을 위협하는 반응을 나타내는(좁은 치료역을 가진) 약제와 다루나비어/리토나비어를 병용투여해서는 안 됩니다. 이러한 약제로 알푸조신, 항히스타민제(아스테미졸, 테르페나딘), 맥각 알칼로이드 유도체(디하이드로 에르고타민, 에르고노빈, 에르고타민, 메칠에르고노빈), 위장관운동 조절제(시사프라이드), 신경이완제(피모자이드, 서틴돌), 진정/수면제(미다졸람, 트리아졸람), HMG-CoA 환원효소 저해제 (심바스타틴, 로바스타틴), PDE-5 억제제 (폐 동맥 고혈압 치료를 위한 실데나필)가 있습니다(사용상의 주의사항 6. 약물상호작용 항 참조). 3. 다음 환자에는 신중히 투여하십시오. 1) 간장애 환자 (만성활동성 B형 또는 C형 간염을 비롯한 기존 간장애 환자는 중증의 간 이상반응을 비롯한 간기능 이상에 대한 위험이 증가합니다. 경증 및 중등도 간장애를 가지는 피험자에서 이 약의 항정상태 약물동태학 파라미터가 건강한 피험자의 파라미터와 유사하게 나타난 것에 근거하여, 경증 및 중등도 간장애 환자에서의 용량 조 정은 필요하지 않습니다.) 2) 이 약과 병용 투여시 신중히 투여해야 하는 약물을 복용하는 경우 (사용상의 주의사항 6. 약물상호작용 항 참조) 수입판매원 (주)한국얀센 한국얀센 2012 용법 용량, 사용상의 주의사항 등 기타 상세한 내용은 제품설명서 참조 및 본사 메디칼부로 문의하십시오. (서울시 용산구 한강로 2가 191번지 LS 용산타워 25층 TEL: 2094-4500) 201403-PRZ-02B Ref.) 1. Mills T, et al. AIDS 2009, 23:1679-1688 2. Orkin et al. Journal of the International AIDS Society 2010, 13(Suppl 4):P3 3. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Department of Health and Human Services. January 10, 2011; 1Ð 166.