Could biopharmaceutical industry lead innovation and growth in the Korean economy

Contacts 삼정KPMG 경제연구원 임두빈 수석연구원 Tel: +82 2 2112 7469 doobeenyim@kr.kpmg.com 장진영 책임연구원 Tel: +82 2 2112 7095 jinyoungchang@kr.kpmg.com 엄이슬 선임연구원 Tel: +82 2 2112 3918 yeom@kr.kpmg.com with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 1

Contents Executive Summary...... 3 Page 혁신성장동력을찾는한국경제... 4 주력산업의경쟁력약화와바이오제약산업의부상..... 4 바이오의약품에주목해야하는이유는?... 6 생명공학기술발전에따라계속진화하는첨단산업.... 전세계적인고령화진행과난치성질환의증가, 바이오의약품의수요를견인.... 6 7 바이오의약품, 글로벌제약시장의패러다임을바꾸다... 8 글로벌바이오의약품시장규모, 메모리반도체시장을상회... 막대한매출을기록하고있는블록버스터급바이오의약품... 바이오의약품의신약개발파이프라인, 화학합성의약품을넘어서다.... 8 9 10 또다른혁신, 바이오시밀러.... 11 같은듯다른바이오시밀러, 가속화되는개발경쟁... 잠재력을넘어시장성을확인하기시작한바이오시밀러... 11 15 한국기업들, 글로벌바이오의약품시장을향한뜨거운도전... 바이오시밀러를넘어바이오신약개발을꿈꾸다... 차기작을준비중인바이오시밀러... 18 18 20 바이오의약품의지속가능한혁신성장을위한제언..... 개방형혁신을통한협업생태계구축... 국내바이오의약품의글로벌경쟁력확보방안... 22 22 24 본보고서는삼정KPMG 경제연구원과 KPMG member firm 전문가들이수집한자료를바탕으로일반적인정보를제공할목적으로작성되었으며, 보고서에포함된자료의완전성, 정확성및신뢰성을확인하기위한절차를밟은것은아닙니다. 본보고서는특정기업이나개인의개별사안에대한조언을제공할목적으로작성된것이아니므로, 구체적인의사결정이필요한경우에는당법인의전문가와상의하여주시기바랍니다. 삼정KPMG의사전동의없이본보고서의전체또는일부를무단배포, 인용, 발간복제할수없습니다. with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 2

Executive Summary 한국경제에대한대내외적우려가커지고있다. 우리나라주력산업은반도체등특정업종을제외하고 2011년을기점으로수출이큰폭으로둔화되거나오히려역성장하는모습도보이고있다. 이에따라주력산업의선제적구조조정과함께새로운혁신성장산업이필요하다는주장이산업계와학계, 정부에서꾸준히제기되어왔다. 아직까지대부분의혁신선도사업들이기술개발단계이거나이제막상용화시점에머물러있는반면, 바이오의약품은점차가시적인성과가나타나고있어, 우리나라경제의혁신성장동력이될것으로기대되고있다. Executive Summary 혁신성장동력을찾는한국경제 2011~2017 년기간동안자동차, 조선, 철강, 통신기기, 디스플레이, 가전, 섬유등다수의업종에서수출이둔화되거나감소한것으로나타남. 기존산업의선제적구조조정과함께새로운혁신성장동력의필요성이증대되고있는상황임 바이오의약품생산액은 2013~2017 년기간동안연평균 8.7% 증가했으며, 수출액은동기간무려연평균 35.6% 증가한것으로나타남. 바이오의약품이한국의새로운수출산업으로부상하고있음 글로벌제약시장의패러다임을바꾸는바이오의약품 2017 년바이오의약품글로벌시장규모는 2,080 억달러로전체의약품시장의 25% 를차지함. 특히고령화가급속히진행되면서바이오의약품의주요타겟인암, 당뇨, 류마티스관절염, 알츠하이머등의난치성및퇴행성질환치료제의수요가꾸준히증가할것으로전망 바이오의약품의수요가급증하면서, 최근미국, 유럽, 중국, 한국등주요국의제약사에서진행되고있는신약개발파이프라인에서바이오의약품의비중이화학합성의약품을넘어서고있음. 이는공급측면에서도제약산업의무게중심이바이오의약품으로이동하고있음을암시 잠재력을넘어시장성을확인하기시작한바이오시밀러 2018 년 9 월기준으로유럽의약품청 (EMA) 에승인된바이오시밀러는 46 건, 미국식품의약국 (FDA) 에승인된바이오시밀러는 13 건으로나타나, 이미유럽에서는다수의바이오시밀러가오리지널바이오의약품및또다른바이오시밀러와경쟁하고있는것으로파악 바이오시밀러는기존오리지널바이오의약품시장을빠르게잠식해나가고있음. 상대적으로앞서서바이오시밀러가출시된오리지널의약품인에포젠, 뉴포젠, 레미케이드, 엔브렐의재무자료를분석해보면바이오시밀러출시전후로매출이뚜렷하게감소 한국기업들의글로벌바이오의약품시장을향한도전 한국의 30 여개기업들은부가가치가크고, 장기독점적권한을가질수있는블록버스터급바이오신약개발을목표로해외에서활발하게임상을진행중 바이오신약뿐만아니라, 우리나라바이오의약품산업을이끌어온바이오시밀러의포트폴리오도더욱다양해지는추세 바이오의약품의지속가능한혁신성장을위한제언 바이오의약품개발에드는기간과 R&D 비용은계속증가하고있는데반해경쟁약의출시속도가빨라져신제품의수명주기는오히려줄어드는상황에직면함. 이를극복하기위해외부의지식, 기술, 경험을받아들이는 개방형혁신 (Open-Innovation) 전략도입을적극적으로고려해야함. 미래수요예측을바탕으로한바이오신약파이프라인구축, 지역별포트폴리오전략수립, 해외영업력강화를위한오피니언리더와우량파트너사확보를통해지속적으로글로벌경쟁력을키워나갈필요 with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 3

혁신성장동력을찾는한국경제 2011 년이후반도체를제외한우리나라다수의주력산업에서수출이둔화되거나감소한것으로나타남 주력산업의경쟁력약화와바이오제약산업의부상한국경제에대한대내외적우려가커지고있다. 세계경제포럼 (WEF) 에서매년발표하고있는국가경쟁력순위에서한국은 2007년 11위를기록한이후하락세를보이고있으며, 2014년이후 2017년까지 4년째 26위에머무르고있다. IMF는한국의경제성장률이 2018년 3.0% 에서지속적으로둔화되어 2022년 2.6% 에그칠것이라고전망했다. 특히 IMF는미래성장잠재력을가늠할수있는한국의잠재성장률이 2030년대이르면 1% 대로추락할것으로분석했다. 한국경제의성장둔화를경제학적시각에서보면급속한고령화에따른노동공급둔화, 국내자본투입위축, 총요소생산성증가율하락등으로꼽을수있겠지만, 결과적으로그동안우리나라경제를지탱해온제조업수출중심의주력산업경쟁력이약화되고있기때문이라고볼수있다. 우리나라주력산업은특정업종을제외하고 2011년을기점으로수출이큰폭으로둔화되거나오히려역성장하는모습도보이고있다. 산업연구원의 ISTANS 통계자료를분석한결과 2011~2017년기간동안자동차, 조선, 철강, 통신기기, 디스플레이, 가전, 섬유등다수의업종에서수출이둔화되거나감소한것으로나타났다. 2005~2011년기간과비교할때주력산업중수출의연평균증가율이상승한업종은실질적으로반도체가유일하다. 이에따라우리나라수출구조는반도체산업에의존적인방향으로진행되고있다. 2011년전산업대비 9.0% 였던반도체수출비중은 2017년 17.4% 까지치솟았다. IMF 의한국잠재성장률장기전망 한국주력산업의수출액증가율 (%) (%) 2.5 2.0 2.2 1.9 구분 2005~2011 CAGR 2011~2017 GAGR 반도체 7.0 12.2 자동차 10.8-1.2 1.5 석유화학 14.7-0.3 1.5 1.2 조선 21.0-4.5 철강 14.4-3.5 1.0 일반기계 14.3 1.2 통신기기 3.7-6.9 0.5 디스플레이 31.2-10.4 0.0 2020 년대 2030 년대 2040 년대 2050 년대 가전 -3.7-3.2 섬유 3.7-3.4 Source: IMF(2018) Source: ISTANS, 삼정 KPMG 경제연구원 Note: 한국주력산업은산업연구원선정 12 대주력산업중내수중심의식품산업과국가정책산업인방위산업을제외하고 10 대산업으로선정 with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 4

수십년간우리나라를지탱해온다수의주력산업이최근몇년간침체기를겪으면서, 주력산업의생산성과효율성을높이기위한구조조정과함께시대의변화에부응하는새로운혁신성장산업이필요하다는주장이산업계와학계, 정부에서꾸준히제기되어왔다. 바이오의약품은점차가시적인성과가나타나고있어, 새로운성장동력산업으로기대 이에따라 2018년 8월정부는미래자동차, 드론, 에너지신산업, 바이오헬스, 스마트공장, 스마트시티, 스마트팜, 핀테크를혁신성장 8대선도사업으로선정하고재정투자안을발표했다. 주목할만한점은, 기존 8대선도사업에속해있었던초연결지능화를대체해바이오헬스가새롭게선정된것이다. 신사업이하나의산업으로커나가기위해서는과학적프로젝트를거쳐상용화단계를지나수익이창출되는대량확산의시기를거쳐야한다. 아직까지대부분의선도사업들이기술개발단계이거나이제막상용화시점에머물러있는반면, 바이오헬스, 그중에서도특히바이오의약품은점차가시적인성과가나타나고있어, 새로운성장동력산업으로기대되고있다. 식품의약품안전처의통계에따르면바이오의약품생산액은 2013~2017년기간동안연평균 8.7% 증가했으며, 수출액은동기간무려연평균 35.6% 증가한것으로나타났다. 이는앞서제시한기존주력산업들의수출증가율과는확연히대비되는수치일뿐만아니라내수시장에의존해왔던우리나라제약시장에바이오의약품이새로운수출산업으로부상하고있음을시사한다. 바이오의약품은 2015년부터수출액이수입액을넘어서면서점차글로벌경쟁력을갖춰나가고있는모습을보이고있다. 한국혁신성장 8 대선도사업 한국바이오의약품생산 수출 수입변화 ( 억원 ) ( 억원 ) ( 만달러 ) 구분 2018년재정투자 2019년재정투자 ( 안 ) 미래자동차 5,907 7,600 드론 698 1,200 에너지신사업 5,971 8,700 바이오헬스 2,718 3,500 스마트공장 4,446 10,300 스마트시티 767 1,300 스마트팜 1,144 2,400 핀테크 36 100 합계 21,686 35,200 30,000 25,000 20,000 15,000 10,000 5,000 0 160,000 136,851 140,000 120,000 73,580 104,235 100,000 80,000 26,015 60,000 18,654 40,000 40,458 20,000 0 2013 2014 2015 2016 2017 ( 좌 ) 생산 ( 우 ) 수출 ( 우 ) 수입 Source: 관계부처합동 Note: 바이오헬스는 2018 년 8 월혁신성장선도사업으로새롭게선정됨 Source: 식품의약품안전처 (2018), 삼정 KPMG 경제연구원재구성 with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 5

바이오의약품에주목해야하는이유는? 생명공학기술발전에따라계속진화하는첨단산업 우리나라에서바이오의약품은약사법령중식품의약품안전처고시의 생물학적제제등의품목허가 심사규정 에따라 생물의약품 으로부르고있다. 생물의약품이란사람이나다른생물체에서유래된것을원료또는재료로 하여제조한의약품으로서보건위생상특별한주의가필요한의약품을 바이오의약품은백신과항체의약품시대를지나세포치료제및유전자치료제로끊임없이진화중 말하며, 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제, 기타식품의약품안전처장이인정하는제제를포함한다. 바이오의약품은생명공학기술발전에따라진화하는첨단산업이라고볼수있다. 1세대바이오의약품은인슐린, 성장호르몬과같은단백질치료제로주로 박테리아와효모등의미생물을배양하여추출한다. 미생물은증식이빠르고대량배양이용이하며배양환경도비교적저렴하다. 이에비해 2세대바이오의약품은동물세포를이용한항체의약품으로분류하는데, 1세대에비해복잡하고거대한분자구조를가진다. 동물세포에서생산하기때문에성장속도가느리고배양환경조절이어려우며, 배양기와배양배지의가격이높은특징을보인다. 즉, 2세대바이오의약품은 1세대바이오의약품에비해고도화된기술과자본이요구되며개발의불확실성이높다. 3세대바이오의약품은이제막시장이열리는분야로, 세포치료제와유전자치료제가이에해당한다. 세포치료제는사람의세포를추출한뒤배양및조작을통해만들어진세포를이식해치료하는의약품이며, 유전자치료제는환자의세포내에유전물질을주입해유전자결함을치료하거나예방하는치료제다. 결론적으로바이오의약품은끊임없는기술혁신을통해불가능한영역으로여겨졌던질병들을하나씩정복해나가는견인차역할을수행하고있다. 바이오의약품의분류 1 세대 2 세대 3 세대 생물학적제제 유전자재조합의약품 세포배양의약품 세포치료제 유전자치료제 생물체에서유래된물질이나생물체를이용하여생성시킨물질을함유한의약품으로서각종백신, 혈장분획제제및항독소등을의미 유전자조작등으로개발한미생물의배양을통해필요단백질을생산해만드는일종의단백질치료제로인슐린, 성장호르몬, 인터페론등이주를이룸 세포주 (Cell line) 를이용하여주로인공항체를만들어내는항체치료제로현재전세계에서가장활발하게개발이이루어지고있는분야. 항암제, 류마티스성관절염치료제등이포함 살아있는자가, 동종, 이종세포를체외에서배양 증식하거나선별하는등물리적, 화학적, 생물학적방법으로조작하여제조하는의약품이며체세포치료제, 줄기세포치료제로불림 질병치료등을목적으로인체에투입하는유전물질또는유전물질을포함하고있는의약품으로아데노신디아미나제 (Adenosine Deaminase, ADA) 결손증치료제등이있음 Source: 식품의약품안전처, 한국바이오의약품협회, 삼정 KPMG 경제연구원재구성 with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 6

전세계적인고령화진행과난치성질환의증가, 바이오의약품의수요를견인 바이오의약품은독성이낮고작용기전이명확하여희귀질환과난치성및퇴행성질환치료에안정성과치료효과가뛰어남 의약품은크게화학합성의약품과바이오의약품으로구분할수있다. 화학합성의약품은원료를화학적합성방법으로제조하는의약품을의미한다. 화학합성의약품은주로알약형태로경구투여방식이대부분이다. 또한화학합성의약품은제조방식을표준화할수있어낮은비용으로대량생산이가능하다. 한편바이오의약품은생물체에서유래된것을원료로제조한의약품이다. 바이오의약품은세포배양기등복잡한생산설비를설치해야하고품질관리도까다로워제조단가가상대적으로비싸다. 또한투여방식도주로주사제를사용한다. 일반적으로화학합성의약품이일상적인질환이나표준치료에효과적인반면, 바이오의약품은독성이낮고작용기전이명확하여희귀질환과난치성및퇴행성질환치료에안정성과치료효과가뛰어나다. 전세계적으로고령화가급속히진행되면서바이오의약품의주요타깃인암, 당뇨, 류마티스관절염, 알츠하이머등의난치성및퇴행성질환치료제의수요가꾸준히증가할것으로전망된다. 세계보건기구 (WHO) 에따르면 2030년전세계암발병자수는 2,360만명에달할것으로전망된다. 일본, 스웨덴등은이미 65 세인구가전체인구비중의 21% 를넘어서는초고령사회에접어들었고, 2030년에접어들면미국, 영국등주요국가들은모두초고령사회에진입하게될전망이다. 또한한국과중국, 브라질등짧은시간에고도의경제성장을이루고있는국가들은초고령사회진입소요년수가기존선진국들에비해매우빠른속도로진행되고있다. 이는바이오의약품수요가향후에도견조하게지속될것임을암시한다. 국가별고령화진행상황 전세계암발병자수전망 진입년도 소요년수 국가 고령화 고령 초고령고령사회초고령사회 사회 사회 사회 진입 진입 일본 1970 1995 2007 25 12 이탈리아 1927 1988 2012 61 24 스웨덴 1890 1975 2015 85 40 헝가리 1941 1994 2021 53 27 프랑스 1865 1980 2022 115 42 폴란드 1966 2011 2024 45 13 한국 2000 2018 2027 18 9 스페인 1947 1992 2028 45 36 영국 1930 1975 2030 45 55 미국 1944 2013 2033 69 20 중국 2001 2024 2035 23 11 오스트리아 1938 2011 2037 73 26 Source: United States Census Bureau( 미국인구조사국 ) Note: 65 세인구비중이전체인구의 7% 이상이면고령화사회, 14% 이상이면고령사회, 21% 이상이면초고령사회 1,410 만명 2,360 만명 브라질 2012 2033 2050 21 17 2012 2030F Source: WHO, International Agency for Research on Cancer(2014) with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 7

바이오의약품, 글로벌제약시장의패러다임을바꾸다 2024 년글로벌바이오의약품시장규모는 3,830 억달러에이를전망 글로벌바이오의약품시장규모, 메모리반도체시장을상회글로벌제약시장전문조사기관인이벨류에이트파마 (EvaluatePharma) 에따르면, 2017년글로벌처방약 (Prescription Drug) 및일반의약품 (OTC) 시장규모는 8,250억달러이며, 그중바이오의약품시장규모는 2,080억달러로전체의약품시장의 25% 를차지하고있다. 현재우리나라주력수출업종인메모리반도체의 2017 년전세계시장규모가 1,240 억달러인것을감안하면 ( 세계반도체무역통계기구, WSTS), 바이오의약품시장은규모면에서새로운성장동력으로상당히매력적이다. 앞서언급한고령화와중증및난치성 퇴행성질환의증가로바이오의약품시장은향후에도가파르게성장할것으로기대되고있다. 전세계바이오의약품시장은 2018년부터향후 6년간연평균 9% 의성장을기록할것으로예상되며, 2024년시장규모는 3,830억달러에이를것으로전망된다. 전체의약품시장에서바이오의약품의매출비중은지난 2010년 17% 에서 2016년 24% 로증가했으며, 2024년 31% 로꾸준히오를것으로전망된다. 글로벌바이오의약품시장규모 ( 십억달러 ) 450 400 383 350 332 300 273 250 230 200 170 192 150 124 145 100 50 0 2010 2012 2014 2016 2018F 2020F 2022F 2024F (%) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 글로벌바이오의약품매출비중변화 바이오의약품화학합성의약품 83 81 79 76 73 72 70 69 27 28 30 31 24 17 19 21 2010 2012 2014 2016 2018F 2020F 2022F 2024F Source: EvaluatePharma(2018) Source: EvaluatePharma(2018) with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 8

막대한매출을기록하고있는블록버스터급바이오의약품 2017 년글로벌매출액 1 위제품휴미라의매출액은약 21 조원에달해 글로벌매출상위 100대의약품에서바이오의약품의비중은더욱큰폭으로증가하는모습을보이고있다. 글로벌상위 100대의약품중바이오의약품의매출비중은 2010년 32% 에서 2017년 49% 로급증했고, 2024년에이르면 52% 를차지할전망이다. 연매출 10억달러이상초대형블록버스터급의약품시장에서바이오의약품의위상은더욱두드러진다. 2017년글로벌상위 10대의약품중바이오의약품은 7개를차지하고있으며, 2017년 1위를차지한애브비 (AbbVie) 의바이오의약품휴미라 (Humira) 의매출액은 189억달러에달하고있다. 단하나의류마티스관절염치료제가무려약 21조원의매출을올리고있는것이다. 2010 년 글로벌상위 100 대의약품매출비중변화 2017 년 2024 년 (F) 68% 32% 51% 49% 48% 52% Source: EvaluatePharma(2018) 글로벌매출상위 10 대의약품현황 Source: Pharmacompass(2018), 삼정 KPMG 경제연구원재구성 ( 백만달러, %) 순위의약품명제약사치료질환제조법 2017 년매출액 2016 년매출액매출액증가율 1 Humira AbbVie+Eisai 류마티스관절염바이오 18,946 16,520 14.7 2 Enbrel Amgen+Pfizer+ Takeda 류마티스관절염바이오 8,262 9,266-10.8 3 Eylea Bayer+Regeneron 황반부종바이오 8,260 7,210 14.6 4 Revlimid Celgene 골수종 / 혈액암합성 8,187 6,974 17.4 5 Mabthera/ Rituxan 6 Remicade Roche 림프종바이오 7,831 7,738 1.2 Johnson & Johnson+ Merck & Co+Misubishi 류마티스관절염바이오 7,784 8,881-12.4 7 Herceptin Roche 유방암바이오 7,435 7,189 3.4 8 Eliquis BMS+Pfizer 항응고제합성 7,395 5,056 46.3 9 Avastin Roche 폐암바이오 7,089 7,190-1.4 10 Xarelto Bayer+ Johnson & Johnson 항응고제합성 6,590 5,919 11.3 with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 9

바이오의약품의신약개발파이프라인, 화학합성의약품을넘어서다. 공급측면에서도제약산업의무게중심이바이오의약품으로이동 바이오의약품의수요가급증하면서, 최근주요국의제약사에서진행되고있는신약개발파이프라인에서바이오의약품의비중이화학합성의약품을넘어서고있다. 2018년 4월기준으로가장많은신약파이프라인을가지고있는미국제약사들의바이오의약품신약파이프라인은 6,008개로전체의 52.4% 를차지하는것으로나타났다. 뿐만아니라유럽, 중국, 한국또한최근신약개발파이프라인개수를보면바이오의약품의비중이화학합성의약품보다높은것으로조사되었다. 이러한바이오의약품연구개발동향에따라글로벌제약사들의바이오의약품매출비중도대부분증가할것으로전망된다. 2017년기준바이오의약품매출액 1 위는맙테라 / 리툭산 (Mabthera/Rituxan), 허셉틴 (Herceptin), 아바스틴 (Avastin) 등다수의블록버스터급바이오의약품을보유한로슈 (Roche) 로 344억달러에이른다. 이는로슈의처방약전체매출액중 82.5% 에달한다. 2024년에이르면상대적으로바이오의약품매출비중이낮은머크 (Merck & Co), 화이자 (Pfizer), 사노피 (Sanofi), 존슨앤존슨 (Johnson & Johnson) 등글로벌제약사들의바이오의약품매출비중도대부분크게증가할것으로전망된다. 바이오의약품신약개발파이프라인증가와글로벌제약사들의매출비중변화는공급측면에서도제약산업의무게중심이바이오의약품으로이동하고있음을암시하고있다. 주요국제약사신약개발파이프라인개수 글로벌제약사바이오의약품매출액전망 ( 개 ) 14,000 12,000 10,000 8,000 6,000 4,000 2,000 0 화학합성의약품바이오의약품 6,008 3,354 5,451 2,987 527 549 835 407 660 524 한국일본중국유럽미국 제약사 2017 년바이오의약품매출액 ( 십억달러, %) 2024 년바이오의약품기대매출액 Roche 34.4(82.5) 42.1(83.2) AbbVie 19.3(69.7) 17.7(47.6) Amgen 19.1(87.6) 22.0(88.7) Johnson & Johnson 14.0(40.7) 20.5(43.2) Sanofi 13.6(39.9) 26.2(59.3) Novo Nordisk 12.6(74.1) 15.2(61.8) Merck & Co 11.0(31.1) 22.9(60.3) Pfizer 11.0(24.2) 14.6(28.5) Eli Lilly 9.1(49.2) 15.3(68.9) Bristol-Myers Squibb 9.0(46.6) 16.1(56.1) Source: Global Data, 한국바이오협회한국바이오경제연구센터 (2018), Source: EvaluatePharma(2018), 삼정KPMG 경제연구원재구성삼정KPMG 경제연구원재구성 Note: 괄호는처방약매출대비바이오의약품매출비중 Note 1: 유럽과미국은 2018년 4월, 한국, 일본, 중국은 2017년 11월기준 Note 2: 국가구분은제약사의본사소재지기준 with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 10

또다른혁신, 바이오시밀러 바이오시밀러는제네릭과달리기술개발및생산공정관리가어려울뿐만아니라승인기간이길고복잡해많은자본과마케팅능력이필요 같은듯다른바이오시밀러, 가속화되는개발경쟁오리지널바이오의약품의복제약은살아있는유기체로부터유래된만큼, 유기체를배양및분리하는과정에서미세한차이가발생한다. 즉, 오리지널바이오의약품과완전히동일한복제약을만드는것이거의불가능한것으로알려져있다. 따라서화학합성의약품의복제약을제네릭 (Generic) 이라고부르는것과달리바이오의약품의복제약은 동일하다 기보다는 유사하다 는의미로시밀러 (Similar) 라는표현을사용한다. 바이오시밀러는오리지널바이오의약품과비교해효능은비슷하지만약가가 40~70% 정도로저렴하기때문에경쟁력이있는것으로평가받고있다. 또한바이오신약이높은개발비용, 장기간의개발기간과낮은성공확률을가지고있는반면, 바이오시밀러는바이오신약에비해상대적으로낮은개발비용, 상대적으로짧은개발기간과상대적으로높은성공확률에서강점을가지고있다. 즉, 바이오신약개발과비교할때상대적으로수월하다는의미이지바이오시밀러개발자체는결코쉽지않다. 바이오시밀러는관련기술개발및생산공정관리가어려울뿐만아니라제품화되기까지승인기간이길고복잡해많은자본과마케팅능력이필요하다. 따라서화학합성의약품의복제약인제네릭개발과는차원이다른노력과자원이필요하다. 일례로글로벌제네릭 1 위업체인테바 (Teva) 는론자 (Lonza) 와바이오시밀러개발을위한합작회사를설립했지만임상시험부진과재무구조악화로사업에서철수했다. 한편바이오신약은특허등록후판매가허용되면 10~20년간배타적권리가부여되어장기적으로독점적인수익창출이가능한반면, 바이오시밀러는기존시장의진입자체가쉽지않고, 배타적권한을갖지못하기때문에수많은제약사와치열한경쟁관계에놓이게된다. 제네릭, 바이오시밀러, 바이오신약비교 구분제네릭바이오시밀러바이오신약 생산공정 프로세스 기존공정이용 높은비용을요구하는특별한높은비용을요구하는특별한생산시설필요생산시설필요 민감도 환경변화에민감하지않음 생산환경변화에매우민감 생산환경변화에매우민감 재현성 쉬움 어려움 어려움 임상시험 임상범위 일부범위 : Phase 1까지 Phase 1에서 3까지 Phase 1에서 3까지 개발기간 3~4년 6~10년 6~15년 개발비용 $5million $100~$200million $350~$800million 피험자참가 20~100명 100~500명 1,000명이상 Source: Frost & Sullivan, 생명공학정책연구센터 with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 11

최근몇년간블록버스터급오리지널바이오의약품의특허만료가진행되면서 바이오의약품개발은신약부분만이아닌바이오시밀러분야에서도활발하게 블록버스터급오리지널바이오의약품의특허만료로바이오시밀러경쟁심화 이루어지고있다. 2018년 9월기준으로유럽의약품청 (European Medicines Agency, EMA) 에승인된바이오시밀러는 46건, 미국식품의약국 (Food and Drug Administration, FDA) 에승인된바이오시밀러는 13건으로나타나, 이미유럽에서는다수의바이오시밀러가오리지널바이오의약품및또다른바이오시밀러와경쟁하고있는것으로파악되었다. 주요블록버스터급오리지널바이오의약품특허만료시기 의약품명 제약사 특허만료시기 EU 미국 Humira AbbVie+Eisai 2018 2022 Enbrel Amgen+Pfizer+Takeda 2015 2028 Eylea Bayer+Regeneron 2025 2023 Mabthera/Rituxan Roche 2013 2018 Remicade Johnson & Johnson+Merck & Co+Misubishi 2015 2018 Herceptin Roche 2014 2019 Avastin Roche 2022 2019 Lantus Sanofi 2015 2015 Neulasta Amgen 2017 2015 Source: Generics and Biosimilars Intiative, 언론기사종합, 삼정 KPMG 경제연구원재구성 with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 12

유럽 EMA 에승인된바이오시밀러 바이오시밀러제품명 오리지널바이오의약품 바이오시밀러개발사 승인일 Halimatoz Humira Sandoz 2018.07 Hefiya Humira Sandoz 2018.07 Trazimera Herceptin Pfizer 2018.07 Zessly Remicade Sandoz 2018.05 Kanjinti Herceptin Amgen 2018.05 Semglee Lantus Mylan/Biocon 2018.03 Herzuma Herceptin 셀트리온 2018.02 Mvasi Avastin Amgen 2018.01 Ontruzant Herceptin 삼성바이오에피스 2017.11 Cyltezo Humira Boehringer Ingelheim 2017.11 Imraldi Humira 삼성바이오에피스 2017.08 Insulin lispro Sanofi Humalog Sanofi 2017.07 Blitzima Rituxan 셀트리온 2017.07 Ritemvia Rituxan 셀트리온 2017.07 Rituzena Rituxan 셀트리온 2017.07 Erelzi Enbrel Sandoz 2017.06 Rixathon Rituxan Sandoz 2017.06 Riximyo Rituxan Sandoz 2017.06 Amgevita Humira Amgen 2017.03 Solymbic Humira Amgen 2017.03 Truxima Rituxan 셀트리온 2017.02 Movymia Forsteo STADA Arzneimittel 2017.01 Lusduna Lantus Merck Sharp & Dohme 2017.01 Terrosa Forsteo Gedeon Richter Plc. 2017.01 Inhixa Lovenox Techdow Europe AB 2016.09 Thorinane Lovenox Pharmathen S.A. 2016.09 Flixabi Remicade 삼성바이오에피스 2016.05 Benepali Enbrel 삼성바이오에피스 2016.01 Accofil Neupogen Accord 2014.09 Basaglar Lantus Eli Lilly 2014.09 Bemfola GONAL-f Gedeon Richter Plc. 2014.03 Grastofil Neupogen Apotex 2013.11 Ovaleap GONAL-f Teva 2013.09 Inflectra Remicade Hospira 2013.09 Remsima Remicade 셀트리온 2013.09 Nivestim Neupogen Hospira 2010.06 Filgrastim Hexal Neupogen Hexal 2009.02 Zarzio Neupogen Sandoz 2009.02 Ratiograstim Neupogen Ratiopharm GmbH 2008.09 Tevagrastim Neupogen Teva 2008.09 Retacrit Epogen Hospira 2007.12 Silapo Epogen Stada Arzneimittel 2007.12 Abseamed Epogen Medice Arzneimittel Pütter 2007.08 Binocrit Epogen Sandoz 2007.08 Epoetin Alfa Hexal Epogen Hexal 2007.08 Omnitrope Genotropin Sandoz 2006.04 Source: 유럽식품의약청 (EMA), 삼정KPMG 경제연구원 Note: 2018년 9월기준 with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 13

세대최대의바이오의약품시장인미국에서바이오시밀러시장이개화됨에따라향후미국시장을중심으로바이오기업들의치열한경쟁이예고 상대적으로미국의바이오시밀러승인건수가적은이유는, 2006년처음으로바이오시밀러제품을승인한유럽과달리미국은법안정비와자국산업보호등을이유로 2015년에이르러서야최초로바이오시밀러의판매를승인했기때문이다. 미국에서결국바이오시밀러를승인하기시작한가장큰이유는자기부담금이큰미국의보건의료체제에기인한것으로판단된다. 즉, 사보험시장위주인미국의료환경에서상대적으로저가인바이오시밀러가환자의의료비부담을획기적으로절감시킬수있다고본것이다. 미국은 2018년 7월바이오시밀러개발및승인프로세스의효율화등의내용을담은 바이오시밀러액션플랜 (Biosimilar Action Plan) 을발표하는등최근과거에비해바이오시밀러도입에적극적인입장을취하고있다. 미국은글로벌바이오의약품시장의 50% 를차지하는세계최대의시장이다. 이에따라향후미국시장을겨냥한바이오시밀러개발사들의경쟁또한치열해질것으로전망된다. 미국 FDA 에승인된바이오시밀러 바이오시밀러제품명 오리지널바이오의약품 바이오시밀러개발사 승인일 Nivestym Neupogen Pfizer 2018.07 Fulphila Neulasta Mylan/Biocon 2018.06 Retacrit Epogen Pfizer 2018.05 Ixifi Remicade Pfizer 2017.12 Ogivri Herceptin Mylan/Biocon 2017.12 Mvasi Avastin Amgen/Allergan 2017.09 Cyltezo Humira Boehringer Ingelheim 2017.08 Renflexis Remicade 삼성바이오에피스 2017.04 Basaglar Lantus Eli Lilly 2016.12 Amjevita Humira Amgen 2016.09 Erelzi Enbrel Sandoz 2016.08 Inflectra Remicade 셀트리온 2016.04 Zarxio Neupogen Sandoz 2015.03 Source: 미국식품의약국 (FDA), 삼정 KPMG 경제연구원 Note: 2018 년 9 월기준 with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 14

잠재력을넘어시장성을확인하기시작한바이오시밀러 바이오시밀러는기존오리지널바이오의약품시장을빠르게잠식해나가고있음 2006년처음으로바이오시밀러를승인한유럽의경우초기에는빈혈치료제에포젠 (Epogen), 백혈구감소증치료제뉴포젠 (Neupogen) 의바이오시밀러승인이활발하게이루어졌다. 이후 2013년부터류미티스관절염치료제레미케이드 (Remicade), 당뇨병치료제란투스 (Lantus) 의바이오시밀러승인이시작되었고, 2016년항응고제로베녹스 (Lovenox), 류마티스관절염치료제엔브렐 (Enbrel) 의바이오시밀러승인이시작되었다. 2017년이후본격적으로바이오시밀러가쏟아지기시작하는데, 분석결과 2017년에서최근인 2018년 9월까지 EMA가바이오시밀러를승인한건수는 24건으로 2006~2016년전체승인건수인 22건보다많은것으로나타났다. 최근에는수년째글로벌매출 1위를기록하고있는류마티스관절염치료제휴미라 (Humira) 를비롯하여유방암치료제허셉틴 (Herceptin), 비소세포폐암치료제아바스틴 (Avastin) 의바이오시밀러승인이이루어지고있다. EMA 에서승인된연도별 오리지널바이오의약품별바이오시밀러건수 오리지널바이오의약품 2006 2007 2008 2009 2010 2013 2014 2016 2017 2018 합계 Genotropin 1 1 Epogen 5 5 Neupogen 2 2 1 1 1 7 GONAL-f 1 1 2 Remicade 2 1 1 4 Lantus 1 1 1 3 Lovenox 2 2 Enbrel 1 1 2 Humalog 1 1 Forsteo 2 2 Rituxan 6 6 Humira 4 2 6 Herceptin 1 3 4 Avastin 1 1 합계 1 5 2 2 1 4 3 4 16 8 46 Source: 유럽식품의약청 (EMA), 삼정 KPMG 경제연구원 Note 1: 2018 년 9 월기준 Note 2: EMA 에서 2011, 2012, 2015 년승인된바이오시밀러는없음 중요한점은과거잠재력이기대되었던바이오시밀러의출시가실제로 시장에서기존오리지널바이오의약품시장을빠르게잠식해나가고있다는 것이다. 상대적으로앞서서바이오시밀러가출시된에포젠, 뉴포젠, 레미케이드, 엔브렐의재무자료를분석해보면바이오시밀러출시전후로 매출이뚜렷하게감소하는모습을확인할수있다. with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 15

2007년다수의바이오시밀러가판매승인된에포젠의경우 2009년부터뚜렷한매출하락을보였으며, 2008~2014년기간동안꾸준히바이오시밀러가출시되온뉴포젠은 2014년이후매출하락세가두드러졌다. 뿐만아니라 2014 년까지가파른매출성장을거듭해온레미케이드, 란투스도 2013~2014년판매승인된바이오시밀러로인해 2015년부터매출감소가시작된것을확인할수있다. 2016년바이오시밀러가출시된엔브렐도바이오시밀러출시직후역시매출이하락하는모습을보이고있다. Epogen, Neupogen 의매출액변동 Remicade, Lantus, Enbrel 의매출액변동 ( 백만달러 ) 3,000 Neupogen Epogen ( 백만달러 ) 12,000 Remicade Lantus Enbrel 2,500 10,000 2,000 8,000 1,500 6,000 1,000 4,000 500 2,000 0 0 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 Source: Bloomberg, 삼정 KPMG 경제연구원 Source: Bloomberg, 삼정 KPMG 경제연구원 유럽시장에서셀트리온의램시마는오리지널의약품의시장점유율을넘어섰으며, 삼성바이오에피스의베네팔리역시고성장중 이는바이오시밀러가오리지널바이오의약품의대체재로상업화에성공하고있다는방증이다. 실제로셀트리온이개발한레미케이드의바이오시밀러램시마 (Remsima) 의경우, 2015년유럽시장점유율이 11% 에서 2018년 1분기 52% 로뛰어올랐다. 이는램시마의오리지널바이오의약품인레미케이드의동기간시장점유율 (46%) 을뛰어넘은수치이다. 삼성바이오에피스가개발한엔브렐의바이오시밀러베네팔리 (Benepali) 도유럽시장에서폭발적으로성장하고있다. 베네팔리의 2017년매출액은 3억 7,080만달러로전년대비 268.6% 성장한것으로파악되었다. 반면베네팔리의오리지널바이오의약품인엔브렐의 2017년매출액은전년대비 10.8% 로감소한것으로나타났다. 2017 년이후휴미라, 허셉틴, 아바스틴의바이오시밀러유럽판매승인이 이어지고있는상황이기때문에해당바이오시밀러의본격적인판매가 시작되면앞으로바이오시밀러의시장성은더욱확대될것으로전망된다. with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 16

특히바이오의약품세계최대시장인미국의경우유럽과달리이제막바이오시밀러시장이개화되고있는시점이다. 2015년에이르러서야뉴포젠의바이오시밀러가최초의판매승인을얻었고, 레미케이드, 란투스의바이오시밀러승인도 2016년부터시작되었다. 에포젠의바이오시밀러도유럽에서는이미 2007년에대거판매승인이이루어졌으나, 미국의경우 2018년에이르러서야판매승인이시작되었다. FDA 에서승인된연도별 오리지널바이오의약품별바이오시밀러건수 오리지널바이오의약품 2015 2016 2017 2018 합계 Neupogen 1 1 2 Enbrel 1 1 Lantus 1 1 Remicade 1 2 3 Humira 1 1 2 Herceptin 1 1 Avastin 1 1 Epogen 1 1 Neulasta 1 1 합계 1 4 5 3 13 Source: 미국식품의약국 (FDA), 삼정 KPMG 경제연구원 Note 1: 2018 년 9 월기준 Note 2: FDA 는 2015 년부터바이오시밀러승인시작 초대형오리지널바이오의약품의바이오시밀러판매승인가속화, 명확하게나타나고있는오리지널바이오의약품과바이오시밀러의대체관계, 그리고본격적으로시작된미국의바이오시밀러시장개방을종합해볼때, 바이오시밀러는제약사및생명과학기업들에게오리지널바이오의약품과는또다른혁신성장동력이될것으로기대된다. with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 17

한국기업들, 글로벌바이오의약품시장을향한뜨거운도전 바이오시밀러를넘어바이오신약개발을꿈꾸다불모지로여겨졌던글로벌제약시장에서우리나라기업들이바이오시밀러로한국경제의새로운수출동력을창출하고있다는사실은매우고무적이다. 이는블록버스터급바이오의약품의특허가만료되는시점을사전에인지하고오래전부터착실히준비해온노력에대한성과로볼수있다. 약 30여개의한국기업들이바이오신약을꿈꾸며해외에서임상시험을진행중 글로벌시장규모가큰만큼치열한경쟁이예상되는바이오시밀러개발경쟁에서우리나라기업들은상당한수준으로앞서나가고있다. 현재글로벌바이오시밀러시장에서두각을보이고있는우리나라기업들은전통적인제약사가아닌새롭게바이오산업에도전한기업들이다. 따라서글로벌시장에진입하는초기단계에서, 높은개발비용과실패확률, 장기간의개발기간이소요되는바이오신약대비상대적으로성공확률이높은바이오시밀러를선택했다는것은적절한전략이었다고생각된다. 이제우리나라제약 바이오기업들은축적된경험을토대로새로운도전을 준비하고있다. 바이오시밀러보다부가가치가크고, 장기독점적권한을가질수 있는블록버스터급바이오신약개발을꿈꾸며, 현재약 30 여개기업들이미국, 유럽, 중국등해외에서임상을진행하고있다. 한미약품, 바이로메드, 신라젠, 지트리비앤티, 대웅제약등은이미임상 3 상을진행중이어서바이오신약 개발의 7 부능선을넘고있다. 해외임상 3 상이진행중인한국기업들의바이오신약파이프라인 업체명후보물질 ( 프로젝트명 ) 대상질환단계임상승인 대웅제약보툴리눔톡신 ( 에볼루스이전 ) 미간주름미국 3 상완료 2015 바이로메드 VM202-DPN 당뇨병성신경병증미국 3 상진행 2015 VM202-PAD 당뇨병성허혈성족부궤양미국 3 상진행 2015 메지온유데나필폰탄치료제미국 3 상진행 2016 신라젠 PexaVec+Nexavar 간암다국가 3 상진행 2016 PexaVec+Nexavar 간암중국 3 상진행 2017 에이치엘비 (LSKB) 리보세라닙위암다국가 3 상진행 2017 지트리비앤티 한미약품 RGN-259 안구건조증미국 3 상진행 2018 RGN-137 수포성표피박리증미국 3 상진행 2017 롤론티스 ( 스펙트럼이전 ) 호중구감소증미국 3 상완료 2015 에페글레나타이드 ( 사노피이전 ) 당뇨, 비만미국 3 상진행 2017 오락솔 ( 아테넥스이전 ) 유방암등고형암다국가 3 상진행 2015 코오롱티슈진인보사무릎골관절염미국 3 상진행 2018 Source: Biospectator Note: 2018 년 9 월기준 with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 18

2 세대항체의약품을넘어 3 세대줄기세포치료제도활발한임상을진행중 해외임상시험의범위를 1, 2상으로넓히면우리나라다수의기업이다양한바이오신약파이프라인을보유하고있음을확인할수있다. 특히 2세대바이오의약품인항체의약품을넘어 3세대바이오의약품인줄기세포치료제개발도활발하게이루어지고있다. 파미셀은미국에서줄기세포치료제셀그램- LC의임상 1상을진행중이고, 안트로젠은당뇨병성족부궤양줄기세포치료제임상 2상, 이영양성수포성표피박리증줄기세포치료제임상 1상을미국에서진행중이다. 메디포스트도미국에서골관절염줄기세포치료제카티스템과미숙아기관지폐이형성증줄기세포치료제뉴모스템의임상을진행하고있다. 차바이오텍의경우플루리스템 (Pluristem) 과공동개발을통해간헐성파행증줄기세포치료제다국가 2상을진행하고있다. 해외임상 1,2 상이진행중인한국기업들의바이오신약파이프라인 업체명후보물질 ( 프로젝트명 ) 대상질환단계임상승인 브릿지바이오 BBT-401 궤양성대장염 미국 1상진행 2018 삼성바이오에피스 SB26( 다케다와공동개발 ) 급성췌장염 미국 1상진행 2018 올릭스 OLX10010 비대흉터 영국 1상진행 2018 파미셀 셀그램-LC 알코올성간경변 미국 1상진행 2017 한올바이오파마 HL016( 하버바이오메드, 로이반트이전 ) 자가면역질환 호주 1상진행 2017 안트로젠 ALLO-ASC-DEB 이영양성수포성표피박리증미국 1상진행 2017 ALLO-ASC-DFU 당뇨병성족부궤양미국 2상진행 2017 메디포스트 뉴모스템미숙아기관지폐이형성증미국 1/2상진행 2014 카티스템골관절염미국 1/2a상완료 2011 PexaVec+Regn2810 신세포암 다국가 1b상진행 2018 신라젠 PexaVec+Infinzi+Tremeilmumab 대장암 미국 1/2상진행 2017 PexaVec+Opdivo 간암 프랑스 1/2a상진행 2018 지트리비앤티 ONK-007 교모세포종 미국 1/2상진행 2018 노브메타파마 NovDB2 제2형당뇨미국 2b상진행 2018 NovOB 비만미국 2b상계획 2018( 예정 ) 대화제약 리포락셀 유방암등고형암 미국 2상진행 2017 바이로메드 VM202-ALS 근위축성축삭경화증 미국 2상진행 2016 아이진 EG-Mirotin 당뇨망막증 유럽 2a상진행 2014 메드팩토 Vactosertib, TEW-7197 골수이형성증후군 / 간암 미국 2상진행 2017 TTAC-0001( 타니비루맵 ) 교모세포종 호주 2a상완료 2016 파멥신 TTAC-0001+keytruda 재발성교모세포종, 삼중음성유방암 호주 1b상진행 2018 TTAC-0001 재발성교모세포종 미국 2상계획 2018( 예정 ) GX-H9( 지속형성장호르몬 ) 소아저성장증 다국가 2상진행 2016 제넥신 GX-188E(DNA 백신 ) 자궁경부전암 다국가 2b상진행 2015 GX-G6 당뇨 독일, 중국 1상진행 2017, 2018 지엔티파마 Neu2000 뇌졸증 중국 2/3상진행 2016 한미약품 포지오티님 ( 스펙트럼이전 ) 유방암, 폐암등고형암미국 2상진행 2017 HM12525A( 얀센이전 ) 당뇨, 비만미국 2상진행 2017 한올바이오파마 / 대웅제약 HL036( 하버바이오메드이전 ) 안구건조증 미국 2상진행 2017 차바이오텍 PLX-PAD(Pluristem 제휴 ) 간헐성파행증 다국가 2상진행 2013 카이노스메드 KM-023( 중국장쑤아이디이전 ) 에이즈 중국 2/3상진행 2017 큐리언트 Q301 아토피성피부염미국 2a상완료 2015 Q203( 텔라세벡 ) 다제내성결핵미국 2상진행 2018 Source: Biospectator Note: 2018 년 9 월기준 with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 19

차기작을준비중인바이오시밀러 바이오시밀러의포트폴리오는더욱확대되고있으며, 오리지널보다성능이개선된바이오베터도등장하고있음 바이오신약뿐만아니라, 우리나라바이오의약품산업을이끌어온바이오시밀러도다양한파이프라인을갖추고셀트리온의램시마와삼성바이오에피스의베네팔리를이을차기작을준비하고있다. 먼저셀트리온은바이오시밀러경쟁이점차치열해지는상황에대비해바이오베터 (Biobetter) 인램시마SC를개발하고있다. 램시마SC는현재임상 3상이완료된단계로유럽의약품청 (EMA) 에판매허가를신청할계획으로알려지고있다. 바이오베터는바이오시밀러와마찬가지로오리지널바이오의약품에서유래되었으나, 바이오시밀러는오리지널에비해우수한품질이요구되지않는반면, 바이오베터는오리지널보다뚜렷하게개량된품질이나약효등을입증할수있어야한다. 식품의약품안전처에서는기존생물의약품개량의범위를 유효성분의종류또는배합비율, 투여경로, 제형 또는 명백하게다른효능효과를추가 한것으로정해놓고있다. 램시마및램시마의오리지널바이오의약품인레미케이드는정맥주사로만투여할수있지만, 램시마SC는정맥주사용제품을피하주사제 ( 근육부위주사 ) 로제형변경한약품이다. 기존램시마와레미케이드는환자가병원에주기적으로방문해야한다는점이단점으로꼽혀왔다. 반면램시마SC는환자스스로투약할수있기때문에편의성이대폭개선될것으로기대되고있다. 또한셀트리온은아바스틴바이오시밀러 CT-P16의유럽임상3상, 휴미라바이오시밀러 CT-17의유럽임상 1상을진행하고있다. 해외임상이진행중인한국기업들의바이오시밀러파이프라인 업체명후보물질 ( 프로젝트명 ) 대상질환단계임상승인 셀트리온 삼성바이오에피스 동아 ST 프레스티지바이오 Source: Biospectator Note: 2018 년 9 월기준 한편삼성바이오에피스는이미개발완료한휴미라의바이오시밀러 임랄디 (Imraldi) 의유럽판매를앞두고있으며, 대장암치료제아바스틴 바이오시밀러 SB8 과황반변성치료제루센티스 (Lucentis) 바이오시밀러 SB11 의 임상 3 상을진행중에있다. CT-P13 SC, 램시마피하주사제형 류마티스관절염등 다국가 3상완료 2016 CT-P16, 아바스틴바이오시밀러 대장암, 폐암등 다국가 3상신청 2018( 예정 ) CT-P17, 휴미라바이오시밀러 류마티스관절염등 다국가 1/3상신청 2018( 예정 ) SB8, 아바스틴바이오시밀러 대장암, 폐암등 다국가 3상진행 2016 SB1, 루센티스바이오시밀러 황반병성 다국가 3상진행 2017 DA-3880, 네스프바이오시밀러, 산와가가쿠이전 만성신부전, 항암빈혈 일본 3상 2016 HD201, 허셉틴바이오시밀러 유방암 다국가 3상진행 2011 HD204, 아바스틴바이오시밀러 대장암, 폐암등 호주 1상진행 2017 with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 20

바이오시밀러시장을주도하고있는셀트리온과삼성바이오에피스이외에도프레스티지바이오제약은유방암치료제허셉틴바이오시밀러 HD201의유럽허가신청을준비중이며, 아바스틴바이오시밀러 HD204의호주임상 1 상을진행하고있다. 국내제약사들의빈혈치료제네스프 (Nesp) 바이오시밀러개발도막바지에접어들고있다. 동아에스티는네스프바이오시밀러 DA-3880의일본 3상을진행하고있으며, 종근당의 CKD- 11101과 CJ헬스케어의 CJ-40001도네스프바이오시밀러로기술수출을통해해외시장에진출하고있다. 바이오의약품산업은도입기를지나본격적인성장기에진입 우리나라제약 바이오기업들의바이오의약품개발동향을살펴보았을때, 기존제약산업과는확연히차별화되는모습들을보이고있다. 기존제약산업에서우리나라제약업계는글로벌제약사의오리지널의약품대행판매에상당부분의존했으며, 국내에서개발한제네릭제품들은내수시장의판매에한정되어왔다. 반면바이오신약은자체기술을바탕으로글로벌시장진출을위한해외임상시험이활발하게진행되고있으며, 오리지널바이오의약품의복제약이라할수있는바이오시밀러는이미내수를넘어해외수출이급격히증가하는추세이다. 현재바이오의약품산업은도입기를지나본격적인성장기산업의특성을보인다. 잠재적시장규모에대한불확실성이상당부분해소되었으며, 신생스타트업의진출이활발하고, 이에따라제품혁신과질병에따른소비시장의세분화및과감한투자가끊임없이이어지고있다. 이와더불어생산규모의확대를통한규모의경제, 공정혁신, 규제완화를통한진입장벽개선도함께진행되고있다. 우리나라는성장산업인바이오의약품시장에서후발주자지만글로벌강자로새롭게부상하고있다. 우리나라바이오의약품업계는바이오시밀러에서시작하여바이오베터, 바이오신약과세포치료제등 3세대바이오의약품에이르기까지끊임없는진화를거듭하고있다. 한국기업들의적극적인글로벌임상도전과정은바이오의약품이한국경제의혁신산업으로발돋움하는데탄탄한기초체력이되고있다. with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 21

바이오의약품의지속가능한혁신성장을위한제언 연구개발과상업화과정전반에걸쳐외부의지식, 기술, 경험을받아들이는 개방형혁신 전략을고려할필요 개방형혁신을통한협업생태계구축글로벌바이오의약품시장에서우리나라기업들이기회를포착하고, 선제적으로준비해나가고있다는점은분명고무적이지만, 아직까지여러위험요소와해결해야할과제들이산적해있다. 특히바이오의약품개발과정에서임상을모두통과하고판매승인을얻기까지는장기간의시간과막대한 R&D 자금이필요하다. 그러나상당한비용과시간을투입하고도바이오의약품개발에실패하는경우가많다. 미국바이오협회가 2006년부터 2015년까지미국 FDA의 9,985건의임상자료를분석한결과, 의약품후보물질이임상 1상부터품목승인까지전과정을통과하는확률은 9.6% 에불과한것으로나타났다. 임상 1상에도도달하지못하는후보물질까지고려한다면확률은더낮아질것이다. 혁신의약품개발단계에서실패경험은어쩌면당연히거쳐가야하는과정이라고볼수도있다. 하지만많은자원을투입하고도실패할경우기회비용이매우큰것은부인할수없는사실이다. 바이오의약품으로패러다임이전환되면서제약사들의 R&D 비중은지속적으로증가하고있으며, 이는향후개발실패시기회비용이더욱커질수있음을의미한다. 결국 R&D 부분에서의효율적인생산성관리가제약 바이오업계의지속가능한기술혁신을좌우하게될것이다. 전세계제약 바이오기업의 R&D 지출추이 ( 억달러 ) (%) 1,800 1,589 1,651 21.5 1,600 1,360 1,383 1,444 1,494 20.9 21.0 1,400 20.7 20.5 1,200 20.1 20.0 1,000 19.5 800 19.2 18.9 19.0 19.0 600 400 18.5 200 18.0 0 17.5 2012 2013 2014 2015 2016 2017 ( 좌 ) 제약 바이오기업 R&D지출 ( 우 ) 처방약매출대비 R&D지출비중 Source: EvaluatePharma(2018), 삼정KPMG 경제연구원재구성 최근바이오의약품개발에드는기간과 R&D 비용은계속증가하고있는데반해 다수의바이오시밀러등경쟁약의출시속도가빨라져신제품의수명주기는 오히려줄어드는상황에직면하고있다. 이를극복하기위해서는자체역량에 의존해연구개발단계부터사업화단계까지철저히비밀을유지하며개발해온 폐쇄형혁신모델 에서벗어나외부의지식, 기술, 경험을받아들이는 개방형 혁신 (Open Innovation) 전략도입을적극적으로고려할필요가있다. with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 22

개방형혁신은크게내향형 (outside-in) 과외향형 (inside-out) 으로구분한다. 내향형은기업이연구, 개발, 상업화의과정에서외부의기업이나연구소, 대학등으로부터지식이나아이디어등을얻는것을의미한다. 반면외향형은기업이보유하고있는지식이나아이디어를외부에내보내서다른비즈니스모델을통해상업화하는것을뜻한다. 한국이 글로벌 바이오의약품 시장의 새로운강자로부상하고 있는만큼더많은잠재적 시장기회와 결합할 수 있도록 외향형 혁신도 적극고려해야 글로벌제약 바이오기업간유형별거래액을보면, 공동연구개발, 라이센싱, M&A 등개방형혁신이대체적으로증가하는추세에있으며, 특히공동연구개발은지속적인증가추세를보이고있다. 화학합성의약품이주력이던국내기업들이자체연구만으로선도기업을추격하는데한계가있는만큼공동연구개발, 지분투자, 합작사설립등기업외부자원을다양하게활용해나갈필요가있다. 글로벌제약 바이오기업간유형별거래액 ( 십억달러 ) 800 700 683 600 500 469 475 400 320 275 281 300 255 200185 170 200 146 149 89 100 51 51 0 2012 2013 2014 2015 2016 Collaborative R&D Licensing M&A Source: 한국제약바이오협회 (2017) 한편이상원외 (2016) 에따르면, 우리나라제약기업의개방형혁신중내향형과 외향형의비중은각각 77.2%, 18.7% 로라이선스인 (License-In) 등내향형유형에 치중된것으로나타났다. 1) 이는현실적으로국내제약산업이글로벌제약시장에 내보낼수있는지식과기술역량이아직까지는부족하다는것을의미한다. 하지만앞서분석한바와같이바이오의약품의경우우리기업들이최근 활발하게해외임상시험을진행하고있으며, 글로벌바이오시장의새로운 강자로부상하고있다. 이에따라라이선스아웃 (License-Out) 등외향형혁신 기회가늘어날것으로보인다. 외향형혁신은자사가보유한기술을외부에서 활용시킴으로써더많은잠재적시장기회와결합할수있다. 따라서국내 기업들은기술이전에대한부정적인인식과편견에서벗어나내향형혁신과 더불어외향형혁신에대해서도적극적으로고려해나갈필요가있다. 1) 이상원외 (2016), 우리나라제약기업의개방형혁신유형과특성에대한분석, 약학회지, 제 60 권제 5 호 with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 23

국내바이오의약품의글로벌경쟁력확보방안 우리나라제약 바이오산업은 100 년만에큰기회를맞고있다. 전통적주력 산업군의글로벌경쟁력이약화되고있고, 그대안으로제약 바이오산업이 부상하고있으며, 정부에서도이에대해깊이인식하기시작했다. 우리나라제약산업의성장이더뎠던이유중하나는전통적인제조업처럼내수시장을발판으로해외시장에진출하겠다는관념이자리하고있었기때문이다. 반면바이오의약품은이러한관념을과감히깼다. 어차피성장을위한해답이글로벌시장에있다면, 과감하게글로벌시장을타깃으로개발을진행해온것이다. 본절에서는국내기업들이향후글로벌바이오의약품시장에서지속적인경쟁력을확보하기위한방안에대해논의해보고자한다. 1 수요기반바이오신약개발과지역별포트폴리오전략구축 항암제, 당뇨병치료제, 자가면역질환치료제, 면역억제제, 피부과용제시장이유망할것으로전망 블록버스터급오리지널바이오의약품의특허만료가유사한시기에한꺼번에도래하면서촉발된바이오시밀러의경쟁은향후수년내승자가결정되고시장의성장이둔화될가능성이높다. 결국바이오베터나바이오신약과같이향후시장을주도할제품을새롭게개발해야장기적으로글로벌바이오의약품경쟁에서살아남을수있을것이다. 바이오신약개발을위해서는먼저시장규모에기반한수요파악이선행되어야 한다. 이벨류에이트파마는항암제가 2017 년이후연평균 12.2% 의성장률을 보이며 2024 년 2,330 억달러의매출을기록해바이오의약품분야에서지배적인 치료부문이될것으로예측하고있다. 당뇨병치료제와류마티스관절염등 자가면역질환치료제의시장규모가항암제의뒤를이을것으로전망되며, 면역억제제와피부과용제는가파른성장성을보일것으로예측된다. 치료영역별매출액전망 ( 억달러, %) 치료영역 2017 년매출액 2024 년기대매출액연평균증가율 암 (Oncology) 1,040 2,330 12.2 당뇨 (Anti-diabetics) 461 595 3.7 자가면역질환 (Anti-rheumatics) 557 567 0.2 백신 (Vaccines) 277 446 7.1 바이러스 (Anti-virals) 424 399-0.9 면역억제 (Immunosuppressants) 137 381 15.7 기관지 (Bronchodilators) 272 323 2.5 피부질환 (Dermatologicals) 129 303 13.0 감각기 (Sensory Organs) 216 269 3.2 고혈압 (Anti-hypertensives) 230 244 0.8 Source: EvaluatePharma(2018), 삼정 KPMG 경제연구원재구성 with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 24

한편기존치료영역외에희귀질환치료제시장도눈여겨볼만하다. FDA 기준에따르면희귀의약품은자국내환자수가 20만명이하이거나, 20만명이상일지라도개발비용이판매를통해회수하기어려운경우, 또는기허가제품의적응증이희귀질환치료에새로추가된경우도희귀의약품에포함된다. 각국정부의인센티브와의료기술의발전으로희귀의약품시장이급성장할전망 과거극소수환자가앓는희귀질환은신약개발에필요한시간과자원에비해수요가크지않아개발이적극적으로이루어지지않았다. 그러나최근일반적인중증질환에대한바이오의약품개발경쟁이치열해진다는점과유전자분석에기반한정밀의료및맞춤형의료기술의비약적인발전, 각국규제기관의경제적인센티브강화는희귀의약품의성장에긍정적인요소로작용할전망이다. 실제로각국규제기관들로부터개발단계에서희귀의약품으로인정받게되면다른신약에비해상대적으로개발및허가절차가간편해지고독점권과개발비에대한세액공제혜택이크다. 2017년까지 4,373개의약물이미국 FDA로부터희귀의약품으로지정받았으며, 유럽은 1,973개일본은 407개의약물을희귀의약품으로지정했다. 특히미국의경우희귀의약품지정건수가최근들어급격하게증가하는모습을보이고있다. 또한글로벌희귀의약품매출액은 2022년이후전체처방의약품매출액의 20% 를상회할것으로전망된다. 미국, 유럽, 일본의희귀의약품지정현황 글로벌희귀의약품시장전망 ( 건 ) 8,000 7,000 6,000 5,000 4,000 3,000 2,000 1,000 0 미국유럽연합일본 407 396 373 1,973 359 1,823 327 1,613 1,422 1,221 2,967 3,254 3,601 3,914 4,373 2013 2014 2015 2016 2017 ( 십억달러 ) (%) 300 21.8 25.0 20.2 250 18.3 20.0 16.6 200 14.6 15.0 150 262 10.0 100 216 169 138 50 112 5.0 0 0.0 2016 2018F 2020F 2022F 2024F ( 좌 ) 희귀의약품매출액 ( 우 ) 전체처방약대비매출비중 Source: EvaluatePharma(2018), 삼정 KPMG 경제연구원재구성 Source: EvaluatePharma(2018), 삼정 KPMG 경제연구원재구성 포트폴리오관점에서종합하면, 미래시장규모와성장성을고려할때항암제, 당뇨병치료제, 자가면역치료제, 면역억제제, 피부과용제및희귀의약품시장이유망할것으로판단되며, 바이오기업들은바이오신약탐색단계에서해당 분야에특히주목할필요가있다. with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 25

한편지리적관점에서보면, 바이오신약의성장성이큰시장은파머징 (Pharmerging) 시장보다는미국과 EU5( 독일, 프랑스, 이탈리아, 스페인, 영국 ) 등의선진시장이될가능성이높다. 파머징시장은비용적측면에서우위를갖는복제약이전체의약품지출의높은비중을차지하기때문이다. 따라서바이오신약은선진시장위주의임상시험을진행하는방안이효과적일것이다. 반면역으로현재선진시장중심으로개화되고있는바이오시밀러는파머징시장에서지속적인성장의기회를모색할수있을것으로보인다. 2 해외영업력강화를위한오피니언리더와우량파트너사확보 세계유수의학회와세미나에연구결과를지속적으로발표하여오피니언리더의지지를확보 바이오의약품의상업화를위해서는의사와환자의제품에대한신뢰가매우중요하다. 신뢰를얻는가장확실한방법은임상과정에서축적된데이터를적극적으로활용하는것이다. 의약업계에서신약과복제약의효과및안정성등은주로해외학회를통해발표된다. 따라서초기개발단계에서부터유수의해외학회에참여하여임상결과및각종자료를발표하여공신력을쌓아야한다. 이와함께타깃국가에서영향력을발휘하는학회장이나, 의사협회장등오피니언리더의지지를얻는것이중요하다. 한편해외시장진출을노리는개발사의입장에서 1차영업의타깃은바로현지시장에서확실한영업망을확보하고있는제약회사이다. 해외시장에서제품판매의키 (key) 는결국해당국가에서영업력이검증된제약회사를경쟁사보다한발앞서파트너사로확보할수있느냐에달려있다. 타겟국가에서영업력이검증된제약회사를선별하여경쟁사보다먼저확보하는것이중요 기존제약시장의일반적인비즈니스모델은최종판매승인이허가된제품을가지고개발업체가해당시장의제약업체와판권계약을통해소비자에게판매하는것이다. 그러나경쟁이치열해진상황에서는지금까지누적된임상데이터, 생산설비등을적극적으로홍보하여최종판매승인전에한발먼저해외제약회사와파트너십협상에나서야한다. 판매사인현지제약회사입장에서도바이오신약과바이오시밀러모두초기에시장을선점해야하기때문에성공가능성이높다고판단되면제품을우선확보하려는유인이발생한다. 이를위해개발사의독자적인영업력도필요하겠지만, 전문마케팅기업들을활용하는방안도생각해볼수있다. 자금력이부족한개발사라면, 개발중인핵심물질에대한권한을파트너관계를맺고자하는제약회사에게사전에할인된가격에판매하는방안도고려해볼수있다. 개발사입장에서는개발중인물질의사전판매를통해임상비용을조달하고, 파트너사를사전에확보할수있다. 물론이러한계약이성립하기위해서는개발사의높은기술력과충분한생산설비가전제되어야할것이다. with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 26

경제협력개발기구 (OECD) 는 2030년에이르면정보통신기술 (IT) 이혁신을주도하던디지털경제시대를지나의료, 식량, 환경등광범위한분야에서바이오기술 (BT) 이혁신을주도하는바이오경제시대가도래할것으로전망했다. 우리기업들이바이오경제의한축을담당하는바이오제약시장에서글로벌경쟁력을확보하여, 앞으로펼쳐질바이오경제를선도해나가길기대해본다. with KPMG International Cooperative ( KPMG International ), a Swiss entity. All rights reserved. Printed in Korea. 27

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