병원약사회지 (2019), 제 36 권제 1 호 J. Kor. Soc. Health-syst. Pharm., Vol. 36, No. 1, 97 ~ 107 (2019) https://doi.org/10.32429/jkshp.2019.36.1.006 Original Article 중환자실에서항진균제병용투여현황및임상결과 남효주, 정선미, 김재송, 김수현, 손은선 연세대학교의료원세브란스병원약무국 Current Status and Clinical Outcomes of Combination Antifungal Therapy in Intensive Care Units Hyo Joo Nam, Sun Mi Jung, Jae Song Kim, Soo Hyun Kim and Eun Sun Son Department of Pharmacy, Severance Hospital, Yon-sei University Health System, 50-1 Yonsei-ro, Seodaemun-gu, Seoul, 03722, Republic of Korea Background : Invasive fungal infections are major infections that increase morbidity and mortality in intensive care units (ICUs). Most infected patients are immunosuppressed or critically ill. In 2016, the Infectious Diseases Society of America (IDSA) guidelines recommended a combination of voriconazole and echinocandins for patients with invasive aspergillosis. The purpose of this study was to analyze the clinical efficacy of combination antifungal therapy in ICUs of tertiary-care hospitals and to provide reference information for future treatment of fungi. Methods : We respectively reviewed the electronic medical records (EMRs) of patients who had been treated with combination antifungal therapy more than three days in ICUs from January 1 to December 31, 2016. To analyze the current status of combination antifungal therapy, we analyzed the type of concomitant medications, the dosage, and the periods of administration. The reasons the drugs were given were categorized into four groups, and efficacy was also assessed. Results : A total of 21 patients were enrolled in this study. The combination of voriconazole and caspofungin was the most administered medication. The average duration of administration was 13.67±16.22 days. One patient (5%) received antifungal treatment for prophylactic purposes, seven patients (33%) were treated for empirical reasons, four patients (19%) for predictive purposes, and nine patients (43%) 투고일자 2018.2.9; 심사완료일자 2018.6.13; 게재확정일자 2018.12.14 교신저자손은선 Tel:02-2228-6888 E-mail:sespharm@yuhs.ac - 97 -
JKSHP, VOL.36, NO.1 (2019) for therapeutic purposes. The drugs were effective in nine patients (43%), ineffective in four patients (19%), and eight patients (38%) died before assessment. Conclusions : This study confirmed that a combination of antifungal agents was effective in ICU patients. Future research is necessary to further establish effectiveness. [Key words] Intensive care units, Combination antifungal therapy, Invasive fungal infections 매년 2백만명정도가진균에감염되며, 대부분의환자들은면역억제환자이거나중환자이다. 1) 침습성진균감염증은환자의이환율과사망률을높이는주요한중환자실감염의원인이며입원기간을연장시키고막대한의료비지출을유발하는요인이다. 2) 1956년에 Polyene 계열의항진균제인 amphotericin B가개발된이후, 1990년대의 1세대및 2세대 Azole 계열, 2000년대의 Echinocandin 계열까지성공적인항진균제의개발은침습성진균감염증의치료에크게기여하였다. 그럼에도불구하고항진균제의높은독성, 낮은내약성, 좁은치료범위로인해침습성진균감염증치료가어려운경우가많아항진균제를병용투여하는경우가발생하고있다. 3) 2016년개정된미국감염병학회 (Infectious Diseases Society of America, IDSA) 에서는대부분의진균감염증에항진균제단독투여를권고하고있으며, 병용투여에관한치료지침 4),5) 은다음과같다. I. 일부 Candida 감염 (native candida endocarditis, candida CNS infection, ascending pyelonephritis with azole-resistant Candida glabrata infection and endophthalmitis with fluconazole-resistant candida infection) 에서 Liposomal Amphotericin B (L-Amphotericin B) 와 flucytosine을사용하도록권고한다 (strong recommendation; low-quality evidence). II. Aspergillus 감염의경우는 invasive pulmonary aspergillosis 환자에 voriconazole과 Echinocandin 계열의병용투여를권고한다 (weak recommendation; moderate-quality evidence). 현재치료가어려운침습성진균감염증에대해국내한상급종합병원중환자실에서도항진균제를병용투여하는경우가있지만그현황과치료효과에대해서는연구된바없어이번연구에서후향적의무기록검토를통해알아보고자하였다. 연구방법 1. 연구대상가. 선정기준 2016년 1월 1일부터 2016년 12 월 31일까지총 12 개월동안국내한상급종합병원중환자실에입실하여다른계열의항진균제 (Table 1) 2종을 3일이상병용투여한환자를대상으로하였다. 나. 제외기준전신작용목적이아닌표재성진균감염증예방및치료를위해항진균제를투여한경우 ( 예 : nystatin 가글처방, fluconazole 가글처방, terbinafine 피부도포 ) 연구대상에서제외하였다. 2. 연구설계및자료수집항목가. 항진균제병용투여현황현황을알아보기위하여연구대상의기본정보로성별, 나이, 중환자실입실사유, Acute Physiology And Chronic Health Evaluation 2 (APACHE2) Score, - 98 -
남효주 : 중환자실에서항진균제병용투여현황및임상결과 Table 1 Classification of antifungal agents 계열성분명상품명 Azole Echinocandin Polyene Fluconazole Itraconazole Posaconazole Voriconazole Anidulafungin Caspofungin Micafungin Amphotericin B L-Amphotericin B* 디푸루칸건조시럽, 350 mg/35 ml/bottle ( 일양약품, 서울, 한국 ) 원플루주, 100 mg/50 ml/bottle ( 중외제약, 서울, 한국 ) 푸루나졸캡슐, 50 mg/capsule ( 대웅제약, 서울, 한국 ) 플루코팜캡슐 50 mg/capsule ( 일동제약, 서울, 한국 ) 스포라녹스액, 1.5 g/150 ml/bottle ( 한국얀센, 서울, 한국 ) 스포라녹스캡슐, 100 mg/capsule ( 한국얀센, 서울, 한국 ) 녹사필장용정, 100 mg/tablet ( 한국 MSD, 서울, 한국 ) 녹사필현탁액, 4.2 g/105 ml/bottle ( 한국 MSD, 서울, 한국 ) 브이펜드정, 200 mg/tablet ( 한국화이자, 서울, 한국 ) 브이펜드주사, 200 mg/20 ml/vial ( 한국화이자, 서울, 한국 ) 에락시스주, 100 mg/vial ( 한국화이자, 서울, 한국 ) 칸시다스주, 70 mg/vial ( 한국 MSD, 서울, 한국 ) 칸시다스주, 50 mg/vial ( 한국 MSD, 서울, 한국 ) 마이카민주사, 50 mg/vial ( 한국아스텔라스, 서울, 한국 ) 훈기존주사, 50 mg/vial ( 한국 BMS, 서울, 한국 ) 암비솜주사, 50 mg/vial ( 길리어드, 서울, 한국 ) *L-Amphotericin B=Liposomal Amphotericin B 감염진균, 진균감염과관련된 risk factor 6) 보유여부와환자에게투여된병용약제의종류, 약제의용법 용량, 병용투여기간을조사하였다. 1) High risk factor : 혈액암 (Hematologic Malignancy, HM), 호중구감소증 (Neutropenia), 동종골수이식 (Allogenic Bone Marrow Transplantation) 2) Intermediate risk factor : 장기간스테로이드투여, 장기이식 (Solid Organ Transplantation), 만성폐쇄성폐질환 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD), 간경변 (Liver Cirrhosis), 면역억제제가요구되는전신질환, 자가골수이식 (Autologous Bone Marrow Transplantation) 나. 항진균제병용투여치료효과 대상환자에게항진균제병용투여목적을파악하고치료효과를평가하였다. 이후효과평가의근거마련및병용투여의안전성을마련하고자병용투여중단사유를조사하였다. 1) 병용투여목적은다음과같이 4가지로분류하였다. A. 예방적목적 (Prophylactic therapy) : high risk factor 를보유한환자에게예방적으로투여하는경우 B. 경험적목적 (Empiric therapy) : 다음과같은이유로항진균제를투여하는경우 1 고열 (Fever) 7),8) : 체온이 38 이상으로 4일이상지속 2 열성호중구감소증 (Febrile Neutropenia, FN) 7),8) : 체온이 38 이상이면서절대호중구수 (Absolute Neutrophil Count, ANC) 가 500/μL 미만인경우 - 99 -
JKSHP, VOL.36, NO.1 (2019) 3 고열이외감염증을의심할수있는증상발현 C. 예측적목적 (Preemptive therapy) : 혈청학적진단, 영상학적진단결과에따라투여하는경우 1 혈청학적진단 - Aspergillus galactomannan antigen test 결과상양성반응 - Candida antigen 결과상양성반응 2 영상학적진단 - EMR상 Chest X-ray 결과진균감염증이의심된다고기록된경우 - EMR상 CT 결과진균감염증이의심된다고기록된경우 D. 치료적목적 (Treatment) : 검체에서진균이배양되어투여하는경우 ( 날짜, 검체명, 진균추가조사 ) 대상환자가 2가지이상의병용투여목적을갖고치료를시작한경우에는진균감염을보다확실하게의심할수있는지를기준으로하여치료적목적, 예측적목적, 경험적목적, 예방적목적으로우선순위를두었다. 예를들어환자가예방적목적의 neutropenia가있으면서예측적목적에해당하는 Candida antigen 결과상양성반응이있었다면예측적목적으로항진균제병용투여를하였다고분류하였다. 2) 치료효과를평가한기준은선행연구 9),10) 를토대로병용투여 7일시점에서다음중하나이상의개선이있을경우효과가있다고판정하였다. A. 해열 : 48시간이상 37.5 이하로유지 B. 고열이외감염증을의심할수있는증상의호전 C. Aspergillus galactomannan antigen test 결과상음성반응 D. Candida antigen 결과상음성반응 E. EMR상 Chest X-ray, CT 결과호전 F. 진균음전 3) 병용투여중단사유를추가분석하였다. 다. 효과군과비효과군비교 병용투여의효과에영향을미치는요인을분석하기위하여효과평가를토대로분류된효과군과비효과군의기본정보와항진균제병용투여현황을추가적으로비교하였다. 통계적검정 Microsoft Office Excel 2010과 IBM SPSS statistics ver. 23.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA) 을이용하여분석하고, p값이 0.05 미만일때통계적으로유의한것으로판정하였다. 연속형변수는 T-test, Mann-Whitney u test로, 범주형변수는 Chisquare test 또는 Fisher s exact test를이용하여분석하였다. 피험자보호본연구는한상급종합병원에서수행된단일기관후향적연구로, 본원의기관윤리심의위원회 (Institutional Review Board, IRB) 의승인을받아진행하였다.(IRB number 4-2017-1123). 연구결과 1. 연구대상선정및제외기준을만족하는대상환자는총 21 명이었다. 남성 17 명, 여성 4명으로남성이여성에비해많았다. 평균연령 55.7±15.5세로 60대이상이 10명 (48%) 이었다. 16 명 (76%) 의환자가호흡기계증상을원인으로중환자실에입실하였으며, 평균 APACHE2 score는 28.5±8.4점이었다. 9명 (43%) 의환자에서진균이배양되었고, 환자가보유한 risk factor를조사하였을때 high risk factor로는혈액암환자가 11명으로가장많았고, intermediate risk factor로는장기스테로이드복용환자 15명, 장기이식환자 12명순이었다 (Table 2). 2. 항진균제병용투여현황 - 100 -
남효주 : 중환자실에서항진균제병용투여현황및임상결과 Table 2 Basic characteristics (n=21) Characteristics 성별 ( 명 ) 남자 17 (81) 여자 4 (19) 나이 ( 세 ) 55.7±15.5 중환자실입실사유 ( 명 ) 호흡기계 16 (76) 신장계 3 (14) 심혈관계 2 (10) 외과수술 1 (5) APACHE2 score ( 점 ) 28.5±8.4 검출진균 ( 명 ) Candida 8 (38) Aspergillus 1 (5) Risk factor ( 명 ) 혈액암 11 (38) High 호중구감소증 6 (29) 동종골수이식 5 (24) 장기간스테로이드투여 15 (71) 장기이식 12 (57) Intermediate 만성폐쇄성폐질환 3 (14) 간경변 2 (15) * 명목형변수는 n(%), 연속형변수는 Mean±SD 면역억제제가요구되는전신질환 2 (10) 자가골수이식 1 (5) 가. 병용약제종류병용약제를계열별로분류한결과 Azole/Polyene 병용투여가 9명 (43%), Azole/Echinocandin 8명 (38%), Echinocancin/Polyene 4명 (19%) 이었다. 약제별로분석한결과 voriconazole/caspofungin 병용투여한환자가 7명 (33%) 으로가장많았고다음으로는 voriconazole/l-amphotericin B를투여한환자가 5 명 (24%) 으로많았다 (Table 3). 나. 병용투여용법용량항진균제를병용투여한용법용량을분석한결과대부분의약제가 Sanford guide to antimicrobial - 101 -
JKSHP, VOL.36, NO.1 (2019) Table 3 Series of combination antifungal agent 계열 + 계열 Azole + Echinocandin 8 (38) Voriconazole Caspofungin 7 (33) Voriconazole Micafungin 1 (5) Azole + Amphotericin B 9 (43) Voriconazole Amphotericin B 3 (14) Voriconazole L-Amphotericin B 5 (24) Posaconazole Amphotericin B 1 (5) Echinocandin + Amphotericin B 4 (19) Micafungin L-Amphotericin B 1 (5) Caspofungin L-Amphotericin B 2 (9) Caspofungin Amphotericin B 1 (5) 합계 21 (100) * 명목형변수는 n(%) therapy 2017에서권장한용법용량에준하여투여되고있었다. 다만 voriconazole의경우투여환자총 16 명중 13 명의환자에서권장용량대로투여되었고, 3명의환자는권장용량외의용량으로투여하였다. 그중 1명은 Therapeutic Drug Monitoring (TDM) 시행결과혈중농도가유효농도범위내에해당함을확인하였다. 그러나, 1명은 TDM 시행결과혈중농도가유효농도아래에있었고, 나머지 1명은 TDM을시행하지않았다. 혈중농도가치료효과에영향을줄수있으나권장용량으로사용했다고하여치료유효농도에해당한다고확정지을수없으며, 항진균제를병용투여한환자가적은사유로이환자들모두연구대상에포함하여연구를진행하였다. 다. 병용투여기간 7일이하병용투여환자 9명 (43%), 7일초과병용투여환자 12 명 (57%) 이었으며, 평균병용투여기간 13.67 ±16.22일이었고최단기간 3일, 최장기간 88일병용투여되었다. 3. 항진균제병용투여치료효과가. 병용투여목적분석예방적목적으로투여한환자 1명 (5%), 경험적목적 7명 (33%), 예측적목적 4명 (19%), 치료적목적 9명 (43%) 이었다. 예방적목적으로항진균제를병용투여한 1명의환자는호중구감소증발생으로투여하였다. 경험적목적은감염증의심증상으로폐렴은 3명 (14%), 기관지폐포세척술 (Bronchoalveolar Lavage, BAL) 상진균균사 (fungal hyphae) 가관찰된 2명 (10%), 고열과 FN으로각각 1명 (5%) 에게투여되었다. 예측적목적은 CT상, Chest X-ray상진균감염이의심되어항진균제를투여한환자가각각 2명 (10%), 1명 (5%) 이었고, Aspergillus galactomannan antigen titer 증가로병용투여한환자가 1명 (5%) 있었다. 치료적목적은총 9명 (43%) 이었다. 나. 병용투여치료효과평가 - 102 -
남효주 : 중환자실에서항진균제병용투여현황및임상결과 Table 4 Purpose of administering combination antifungal therapy and assessment of efficacy 항진균제병용투여목적 ( 명 ) 효과 비효과 평가불가 합계 예방적 High risk factor Neutropenia 0 (0) 1 (5) 0 (0) 1 (5) 경험적열성호중구감소증 1 (5) 0 (0) 0 (0) 1 (5) 고열이외감염증의심증상폐렴 2 (10) 1 (5) 0 (0) 3 (14) 진균균사 0 (0) 0 (0) 2 (10) 2 (10) 고열 1 (5) 0 (0) 0 (0) 1 (5) 예측적 CT 1 (5) 0 (0) 1 (5) 2 (10) Chest X-ray 0 (0) 1 (5) 0 (0) 1 (5) Aspergillus galactomannan antigen test 0 (0) 0 (0) 1 (5) 1 (5) 치료적 4 (19) 1 (5) 4 (19) 9 (43) 합계 9 (43) 4 (19) 8 (38) 21 (100) * 명목형변수는 n(%) 항진균제병용투여치료효과를평가한결과 9명 (43%) 의환자에서효과가있다고판정되었고, 4명 (19%) 이효과가없다고판정되었으며 8명 (38%) 은 7일이전에사망하여평가할수없었다. 효과가있었던군을분석한결과고열이외감염증을의심할수있는증상 ( 폐렴 ) 이호전된경우 5명 (24%), 진균음전 2명 (10%), 해열과 Aspergillus galactomannan antigen test 음성반응은각각 1명 (5%) 이었다 (Table 4). 명이었다. 환자상태호전으로병용투여를중단한 6명은모두치료효과가있었다고평가되었던환자로병용투여종료이후항진균제단독투여로변경하였다. 그외로는병용투여치료효과가있다고평가되었으나 Amphotericin B에의한약물부작용인급성신부전으로병용투여를중단한 1명 (5%) 과병용투여 7일이전에환자기저상태저하로중단한경우 1명 (5%) 이있었다 (Fig. 1). 다. 항진균제병용투여중단사유 4. 효과군과비효과군의비교 대상환자 21명의병용투여중단사유는사망 13명 (62%), 환자상태호전 6명 (28%), 부작용발생 1명 (5%), 기저상태저하 1명 (5%) 이었다. 사망한 13명 (62%) 에는효과군 2명, 비효과군 4명, 그리고평가시점인 7일이전에사망하여치료효과를평가할수없었던환자가 7 연구결과전체적으로효과군 9명, 비효과군 4명으로나타났고, 환자특성에서통계적으로유의한차이를보이는항목은없었다. 그러나평균나이에있어서효과군 60.9±14.4세, 비효과군 51.8±9.53세로차이가있었으나유의하지는않았다 (p=0.165). 호중구감소증이 - 103 -
JKSHP, VOL.36, NO.1 (2019) Fig. 1 Analysis of reasons for discontinuation of combination antifungal therapy 있었던환자는효과군 1명 (11%), 비효과군 2명 (50%) 이었다 (p=0.203). 병용약제종류로는효과군에서 Azole /Echinocandin을더많이투여하였지만 (6명, 67%) 통계적으로유의하지는않았다 (p=0.266). 병용약제투여기간은효과군이 27.3±25.2일로비효과군보다평균 18.5일더오랫동안투여하였고이는통계적으로유의하였다 (p=0.03). 두군의병용투여중단사유분석결과효과군 9명중 6명 (67%) 은환자상태호전되어한가지약제를중단후단독투여로변경하였다. 그외 3명중 1명 (11%) 은 amphotericin B로인한급성신부전부작용발생으로중단하였으며, 2명 (22%) 은사망하여중단하였다. 반면, 비효과군 4명 (100%) 은모두사망하여투여를중단하였다 (Table 5). 고찰이번연구를통해서한상급종합병원중환자실에서사용되는항진균제병용투여의현황을파악하고병용투여의효과를평가하고자하였다. 효과평가를토대로효과군과비효과군으로분류하여분석한결과투여기 간 (p=0.03) 을제외한나머지항목에서유의한차이가없었다. 하지만이차이또한효과군이비효과군에비해오래생존함으로써보다장기적인병용투여가가능했을것으로생각된다. 효과군과비효과군의평가결과가장기적인생존율을예측할수있을지확인하기위해추가적으로 3개월이후생존여부를조사하였다. 비효과군 4명은전원사망하였고효과군은 9명중 5명 (56%) 만이 3개월이후에생존해있었다. 따라서이러한평가결과를기반으로치료효과유무로장기적인생존여부를예측할수없었다. 항진균제병용사용의궁극적인치료목적은환자의생존과삶의질을향상하는것이지만, 본연구에서의효과평가기준이위목적에부합하지않았고적절한효과평가시점에대해서도명확한기준을제시할수없다는점에서이연구의한계점이존재한다. 따라서장기적인생존율을예측하기위해서는추후더많은연구가필요할것으로사료된다. 이번연구에서는자료조사단계에서예상보다많은환자 (8명, 38%) 가 7일이전에사망또는기저상태저하로병용사용을중단하여치료효과평가대상에서제외 - 104 -
남효주 : 중환자실에서항진균제병용투여현황및임상결과 Table 5 Comparison between efficacy group and non-efficacy group 효과군 비효과군 P 대상기본정보환자수 ( 명 ) 9 (43) 4 (19) 나이 ( 세 ) Mean±SD 60.9±14.4 51.8±9.53 0.165 체중 (kg) Mean±SD 58.9±15.5 61.5±11.2 0.643 APACHE2 score (Mean±SD) 28.9±9.4 29.8±9.7 0.877 Risk factor ( 명 ) High risk 혈액암 4 (44) 2 (50) 0.999 호중구감소증 1 (11) 2 (50) 0.203 동종골수이식 1 (11) 1 (25) 0.538 Intermediate risk 장기간스테로이드투여 7 (78) 3 (75) 0.706 장기이식 5 (56) 2 (50) 0.657 만성폐쇄성폐질환 2 (22) 0 (0) 0.999 간경변 1 (11) 1 (25) 0.999 자가골수이식 0 (0) 1 (25) 0.308 병용투여현황병용약제종류 ( 명 ) 0.266 Azole + Polyene 3 (33) 3 (75) Azole + Echinocandin 6 (67) 1 (25) 병용약제투여기간 ( 일 ) 27.3±25.2 8.8±0.43 0.03 투여중단사유 ( 명 ) 0.042 호전 6 (67) 0 (0) 약물부작용 1 (11) 0 (0) 사망 2 (22) 4 (100) 3개월후생존여부 ( 명 ) 0.105 생존 5 (56) 0 (0) 사망 4 (44) 4 (100) * 명목형변수는 n(%), 연속형변수는 Mean±SD - 105 -
JKSHP, VOL.36, NO.1 (2019) 되었다. 평가가불가했던 8명의환자를대상으로기본정보와현황을추가분석하였다. 해당환자들은남자 6 명, 여자 2명이었고평균나이 50.3±18세였다. 약제의조합은 Azole/Echinocandin 투여 1명 (13%), Azole /Polyene 3명 (38%), Echinocandin/Polyene 4명 (50%) 이었고, 병용투여이후평균 3.6±0.99일에사망하였으며, 중단사유로는 8명중에 7명은사망으로인해, 1명은기저상태저하로항진균제병용투여를중단하였다. 병용투여시작전에 8명중 1명 (13%) 은예방적목적으로투여하지않고바로치료적목적으로항진균제병용투여를시작하였다. 나머지 7명 (87%) 은장기이식, 조혈모세포이식등을진단받아예방적목적으로항진균제를단독투여하고있었으나, 진균감염의징후가있어예방적항진균제치료실패로판단하에병용투여를시작하게되었다. 그런데, 이러한 7명의환자중 3명은항진균제를단독투여하던중진균감염으로의심되는폐병변의악화, 진균패혈증진단이후에다른항진균제로변경하였다. 평균 4.7±1.25일사용후충분한효과가없다고판단되어뒤늦게항진균제병용투여를시작하였고평균 3.3±0.47일후에진균감염을사인으로사망하였다. 따라서예방적항진균제를장기간사용하게되면항진균제내성이발생할위험이높기때문에, 중환자실환자의경우항진균제내성검사 (Antimicrobial Susceptibilty test, AST) 시행과함께항진균제병용사용을우선적으로고려해볼수있겠다. 이연구는앞으로국내항진균제병용투여가이드라인을정립하는데기초정보를제공할수있다는측면에서의의가있다. 본연구와유사한선행연구를살펴본결과, Maertens J. 논문에서침습성 aspergillosis 환자에게 caspofungin을기본으로한항진균제병용투여시 caspofungin 단독투여보다병용투여가효과적임을보였고, caspofungin/voriconazole 조합에서 60%, caspofungin/amphotericin B 조합에서 80% 의효과가있었다는결과를발표하였다. 9) 선행연구는단독투여군과비교하지않았고, 병용투여전항진균제단독투여이력이있던환자를대상으로선정했다는점에서본연구와유사하지만, 연구설계에서 caspofungin을투여한환자를대상으로하여같이병용한약제간의효과를비교할수있었다. 하지만본연구는소규모환자를대상으로후향적으로분석했기때문에연구 에서약제병용투여이외에통제된변수가없었으므로현황파악외에는유의미한결과를얻지못했다. 또한선행연구에서는효과평가시점을항진균제병용투여중단시점으로설정하여환자마다평가시점이달랐으나, 본연구에서는일괄적으로 7일에평가하였다는차이점이존재한다. 따라서추후항진균제병용투여평가시점을정립하기위한연구도필요할것으로사료된다. 본연구는소규모환자를대상으로한연구이고, 단일병원을대상으로한후향적연구로써주치의의주관적인판단이개입되었을가능성을배제할수없다. 따라서추후전향적연구및대규모환자를대상으로한연구가필요할것이다. 결론본연구에서는중환자실환자의항진균제병용투여의현황을분석하였고, 중환자진균치료시항진균제를병용투여하여임상적으로효과가있는사례가있었음을확인할수있었다. 그러나후향적연구와적은환자수를대상으로하였다는한계가있어환자의장기적인치료효과예측인자를마련하는데에는추후대규모전향적연구가필요하다. 참고문헌 1) Schmiedel Y, Zimmerli S. Common invasive fungal diseases: an overview of invasive candidiasis, aspergillosis, cryptococcosis, and Pneumocystis pneumonia. Swiss Med Wkly. 2016;146:w14281 2) Horn DL, Neofytos D, Anaissie EJ et al. Epidemiology and outcomes of candidemia in 2019 patients: data from the prospective antifungal therapy alliance registry. Clin Infect Dis. 2009;48(12):1695-703. 3) Candoni A, Aversa F, Busca A et al. Combination antifungal therapy for invasive mould diseases in haematologic patients. An update on clinical data. J Chemother. 2015; 27(1):1-12. - 106 -
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