바이오생약국 바이오생약심사부
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조항별해설 조문 연혁 관련법규및가이드라인 - 23 - - 24 -
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조항해설 - 33 - - 34 -
조문 - 35 - - 36 -
연혁 - 37 - - 38 -
제정 ( 03.5.23.) 08.12.8. 09.7.15. 10.6.29. 12.2.16. 13.7.5. 신약 자료제출의약품 임상시험자료집 외국임상자료 가교자료 가교시험 민족적요인 외국임상자료의국내적용 생물의약품 개량생물의약품 동등생물의약품 생물학적제제 유전자재조합의약품 세포배양의약품 세포치료제 유전자치료제 희귀의약품 첨부물 유효성분 복합제 실측치 실측통계치 검체 원액 최종원액 단위별심사 삭제 심사단위 삭제 관련법규및가이드라인 - 39 - - 40 -
조항해설 - 41 - - 42 -
조문 연혁 관련법규및가이드라인 - 43 - - 44 -
조항해설 - 45 - - 46 -
조문 관련법규및가이드라인 연혁 - 47 - - 48 -
조항해설 - 49 - - 50 -
조문 연혁 관련법규및가이드라인 조항해설 - 51 - - 52 -
조문 조항해설 연혁 관련법규및가이드라인 - 53 - - 54 -
조문 연혁 관련법규및가이드라인 - 55 - - 56 -
조항해설 조문 조항연혁 관련법규및가이드라인 - 57 - - 58 -
조항해설 - 59 - - 60 -
조문 연혁 - 61 - - 62 -
관련법규및가이드라인 조항해설 - 63 - - 64 -
조문 연혁 - 65 - - 66 -
관련법규및가이드라인 조항해설 조문 - 67 - - 68 -
조항해설 - 69 - - 70 -
조항해설 조문 연혁 - 71 - - 72 -
연혁 관련법규및가이드라인 조항해설 - 73 - - 74 -
조문 - 75 - - 76 -
연혁 - 77 - - 78 -
관련법규및가이드라인 조항해설 - 79 - - 80 -
조문 - 81 - - 82 -
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연혁 조문 관련법규및가이드라인 조항해설 - 89 - - 90 -
조문 조항해설 - 91 - - 92 -
조문 조항해설 조항해설 조문 조문 - 93 - - 94 -
조문 조항해설 조항해설 - 95 - - 96 -
조문 관련법규및가이드라인 조항해설 - 97 - - 98 -
조문 조항해설 조항해설 조문 - 99 - - 100 -
조문 조문 조항해설 조항해설 - 101 - - 102 -
조문 조항해설 관련법규및가이드라인 - 103 - - 104 -
조문 조항해설 - 105 - - 106 -
조문 조항해설 조문 조항해설 - 107 - - 108 -
조문 - 109 - - 110 -
연혁 조항해설 관련법규및가이드라인 - 111 - - 112 -
조문 연혁 - 113 - - 114 -
관련법규및가이드라인 조항해설 조문 - 115 - - 116 -
연혁 조항해설 관련법규및가이드라인 - 117 - - 118 -
조문 조항연혁 관련법규및가이드라인 - 119 - - 120 -
조문 조항해설 - 121 - - 122 -
연혁 관련법규및가이드라인 조항해설 - 123 - - 124 -
조문 조항연혁 관련법규및가이드라인 - 125 - - 126 -
조항해설 - 127 - - 128 -
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조항해설 연혁 관련법규및가이드라인 조문 연혁 조항해설 - 131 - - 132 -
조문 연혁 조항해설 - 133 - - 134 -
조문 연혁 조항해설 조문 연혁 조항해설 - 135 - - 136 -
조문 연혁 관련법규및가이드라인 - 137 - - 138 -
조항해설 - 139 - - 140 -
연혁 관련법규및가이드라인 조항해설 - 141 - - 142 -
조문 연혁 관련법규및가이드라인 조항해설 - 143 - - 144 -
조문 조항해설 연혁 관련법규및가이드라인 - 145 - - 146 -
조문 연혁 관련법규및가이드라인 - 147 - - 148 -
조항해설 조문 연혁 관련법규및가이드라인 조항해설 - 149 - - 150 -
관련법규및가이드라인 조문 연혁 조항해설 - 151 - - 152 -
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조문 연혁 관련법규및가이드라인 - 155 - - 156 -
조항해설 조문 - 157 - - 158 -
관련법규및가이드라인 조항해설 연혁 - 159 - - 160 -
조문 연혁 조항해설 관련법규및가이드라인 - 161 - - 162 -
조문 조항해설 조문 조항해설 - 163 - - 164 -
조문 - 165 - - 166 -
연혁 조항해설 관련법규및가이드라인 - 167 - - 168 -
조문 - 169 - - 170 -
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조문 조항해설 - 173 - - 174 -
연혁 관련법규및가이드라인 - 175 - - 176 -
조항해설 - 177 - - 178 -
조문 연혁 관련법규및가이드라인 조항해설 - 179 - - 180 -
조문 - 181 - - 182 -
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연혁 관련법규및가이드라인 - 187 - - 188 -
조항해설 조문 - 189 - - 190 -
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연혁 관련법규및가이드라인 - 199 - - 200 -
조문 조항해설 - 201 - - 202 -
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조문 조항해설 연혁 관련법규및가이드라인 - 217 - - 218 -
조항해설 조문 연혁 관련법규및가이드라인 - 219 - - 220 -
관련법규및가이드라인 조문 연혁 - 221 - - 222 -
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조항해설 - 225 - - 226 -
조문 연혁 조항해설 관련법규및가이드라인 - 227 - - 228 -
조문 연혁 관련법규및가이드라인 - 229 - - 230 -
조항해설 - 231 - - 232 -
조문 관련법규및가이드라인 연혁 조항해설 - 233 - - 234 -
조문 연혁 조항해설 - 235 - - 236 -
조문 연혁 관련법규및가이드라인 조항해설 - 237 - - 238 -
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연혁 - 241 - 구분 자료번호 1 2 3 4 5 6 가나가나 (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (1) (2) (3) (1) (2) (3) 가나다라마바가나다라가나 1. 유전자재조합의약품및세포배양의약품 2. 생물학적제제가. 백신ㆍ항독소 나. 혈액제제 1) 전혈장제제및성분제제 2) 혈장분획제제 다. 가목내지나목이외의생물학적제제 ( 치료용항원류, 보툴리늄제제등 ) 7 8 자료번호 2 3 4 5 6 구분 1 가나가나 7 8 가나다라마바가나다라가나 (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (1) (2) (3) (1) (2) (3) 1. 이미허가된의약품과균주및제조방법등이다른생물학적제제 2. 이미허가된의약품과제조에사용되는숙주, 벡터계또는 DNA 입수 방법이다른재조합의약품 3. 이미허가된의약품과종세포주가같음에도불구하고배양방법또는정제방법이다른세포배양의약품 4. 이미허가된의약품과종세포주가 다른세포배양의약품 5. 최종원액은동일하나완제품의제조소가다른품목 6) - 242 -
6. 동일투여경로의새로운제제형태 7) 7. 개량생물의약품 8), 9) 8. 동등생물의약품 ( 유전자재조합의약품 ) 9. 기타따로분류되지않은품목 구분 자료번호 1 2 3 4 5 6 가 나 가 나 (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (1) (2) (3) (1) (2) (3) 가 나 다 라 마 바 가 나 다 라 가 나 7 8 1. 새로운효능ㆍ효과 2. 새로운용법ㆍ용량 3. 유효성분의새로운조성 4. 유효성분의함량만의변경 5. 새로운투여방법 10) 6. 제조방법변경 11), 12) 7-1. 최종원액은동일하나완제품의제조소추가또는이전 7-2. 제조소추가또는이전 - 243 - - 244 -
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연혁 - 247 - 구분 자료번호 1) 1 2 2) 3 3) 4 4),5),8) 5 4),6),8) 6 7),8),9) 가나가나가나다라마바가나다라가나 (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (1) (2) (3) (1) (2) (3) 7 8 세포치료제 - 248 -
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구분 자료번호 2 3 4 3) 5 6 1 2) 가나가나가나다라마바가 4) 나다 5) 라가나 (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (1) (2) (3) (1) (2) (3) 7 8 유전자치료제 - 253 - - 254 -
- 255 - 연혁 - 256 -
연혁 - 257 - - 258 -
공정번호공정명칭 1) 원료 ( 시약 용매등 ) 2) 공정과정 3) 비고 4) 1 균주의배양 2 원액제조 최종원액제조 충전 포장 a. 균주 : 명칭 b. 배지 : 명칭 ( 양 ) c. 첨가제 : 명칭 ( 양 ) d. 공정 1 의균주 e. 첨가제명칭 ( 양 ) f. 용매명칭 ( 양 ) a 를 b 에접종하고 c 를첨가하여 주간 에서배양한다. ( 배양 size, 회수량등 ) 원료의기원 5) 공정검사제조자명칭, 소재지 원료의기원공정검사보관조건 6) 공정검사보관조건 직접용기 포장재질 직접포장용기및마개갈색유리바이알 ( 대한민국약전 ) 고무마개 ( 대한민국약전 ) PE( 대한민국약전 ) 공정번호 공정명칭원료ㆍ시약ㆍ용매등공정과정비고 a. 균주 : b. 세포 : 1 종균주배양 c. 세포배양배지 : 2 3 4 상용균주배양 종세포주 배양 상용세포주 배양 5 원액제조 d. 바이러스배양배지 : e. 용제 : ( ml) f. 균주 : 공정 1 의종균 b. 세포 : c. 세포배양배지 : d. 바이러스배양배지 : e. 용제 : ( ml) g. 세포 : h. 배지 : i. 세포분리용매 : j. 용제 : ( ml) k. 세포 : 공정 3 의종세포 h. 배지 : i. 세포분리용매 : j. 용제 : ( ml) l. 균주 : 공정 2 의상용균주 m. 세포 : 공정 4 의상용세포 c. 세포배양배지 : d. 바이러스배양배지 : e. 용제 : ( ml) b 를 c 에접종하여 37 & 5% CO 2 배양기에서 일간배 양하고 a를배양한세포에접 a균주, 종, 배양하고세포를수확한다. 기원 수확된세포를원심분리하고 c, d 배지의조 저장배지로재부유시킨후성 Freeze-thaw을통해바이러스종균주보관조건 를유리시키고, 원심분리또는제조자 멤브레인필러를통해 ml 씩재지 ) 을분주하여종균주를만든다 ( 배양크기, 회수량 ) b 세포의 명칭 ( 소 ml의 f를이용하여공정 1 상용균주보관조 의과정과동일하게제조하여건 상용균주를 만든다 ( 배양크기, 제조자 명칭 ( 소 회수량 ) 재지 ) g 를 h 에접종하여 37, 5% CO 2 배양기에서 일간배양하 a 세포주의기원 고 i용액으로세포를분리, 원 h 배지의조성 심분리후침전된세포만을세종세포주보관조 포저장배지로재현탁시키고건 세포농도를 % 로맞추어 제조자명칭 ( 소재 ml씩을 cryogenic vial에넣지 ) 어보관한다.( 배양크기, 회수량 ) k를공정 3의과정과동일하상용세포주보관게처리하여상용세포주를 조건 ml씩을 cryogenic vial에넣제조자명칭 ( 소재어보관한다.( 배양크기, 회수량 ) 지 ) l과 m을이용하여공정1과동원액보관조건 일한공정을거쳐원액을얻는제조자 다 ( 배양크기, 회수량 ) 재지 ) 명칭 ( 소 - 259 - - 260 -
공정번호 공정명칭원료ㆍ시약ㆍ용매등공정과정비고 6 정제 n. 주성분 : 공정 5 의원액 7 바이러스불활화 o. 주성분 : 공정 6 의원액 p. 불활화제 : 8 정제 2 q. 주성분 : 공정 7 의원액 9 흡착 10 r. 주성분 : 공정 8 의원액 s. 흡착제 : 최종원액제 u. 희석액 : 조 t. 주성분 : 공정 9 의원액 v. 보존제 : w. 안정제 : 11 충진 x. 주성분 : 공정 10 의최종원액 12 동결건조 y. 주성분 : 공정 11 의바이알 13 포장 z. 공정 12 의바이알 첨부물 : 주사용수 ml n 을초원심분리, 칼럼을 통해정제한다. p 를최종농도 % 가되도록 o 를교반하면서첨가한다음, 시간동안교반한다. n 을초원심분리, 칼럼을 통해정제한다. r 을 s 와혼합하여교반하면서 흡착시킨다. t 를 u 와혼합하여최종함량이 μg / ml가되도록희석하고 v, w를첨가하여, 시간교최종원액보관조반하여최종원액을얻는다.( 제건 조크기, 제조량 ) x 를바이알에분병하여고무전으로타전한다. y 를동결건조시킨후완전타 전하고캡핑한다. 용기 : 보로실리케이트마개 : 클로로부칠 rubber 직접포장용기및마개갈색유리바이알 z 개와 개를함께포장 ( 대한민국약전 ) 한다. 고무마개 ( 대한민국약전 ) P E ( 대한민국약전 ) 공정번호 공정명칭원료ㆍ시약ㆍ용매등공정과정비고 1 원료수집 2 에탄올분획 3 에탄올분획 4 용해 a. 주성분 : 신선동결혈장 b. 용제 : ( ml) c. 주성분 : 공정 1 의혈장 d. 용매 : 에탄올 e. 완충제 : f. 주성분 : 공정 2 의여액 d. 용매 : 에탄올 e. 완충제 : g. 주성분 : 공정 3 의침전물 h. 등장화제 : i. 용제 : 5 여과 j. 성분 : 공정 4 의원액 6 농축 7 정제 8 최종원액제조 k. 주성분 : 공정 5 의원액 h. 등장화제 : i. 용제 : l. 주성분 : 공정 6 의원액 m. 정제농축제 : n.ph 조정제 : o. 주성분 : 공정 7 의원획분 p. 등장화제 : q. 부형제 : r. 안정제 : s. 용제 : a를 분을모아혈장백원료 ( 혈장 ) 기원을개봉하여수집탱크에제조소명칭 ( 소재 pooling한다.(pooling크지 ) 기 ) c에 % d와 e를첨가하여 ph, 시간동안냉에탄올분획법으로분획하제조소명칭 ( 소재고여과하여침전물을분지 ) 리한다. f에 % d와 e를첨가하여 ph, 시간동안냉에분획침전물보관탄올분획법으로분획하조건고여과하여침전물을분제조소명칭 ( 소재리한다. 지 ) g를 % 의 h가함유된 i를첨가하여 시간동안원료의기원교반한다. j 를칼럼을통해여과시킨다. k 를 기준으로농축시킨다. l에 m, n을첨가하여정제하고원획분을회수한원획분보관조건다. o 에 p~s 를첨가하여 % 농도의최종원액을제조한다. 9 여과 t. 주성분 : 공정 8 의최종원액 t 를제균여과한다. 10 충전 u. 주성분 : 공정 9 의최종원액 11 바이러스불활화 v. 주성분 : 공정 10 의바이알 12 포장 w. 공정 11 의바이알 u 를정해진양만큼바이알에충전한다. v 를 에서 시간저온열처리한다. w 를 개단위로박스포장한다. 최종원액건 보관조 공정검사항목 ( 방 법 ) 용기 : 보로실리케이트마개 : 클로로부칠 rubber 직접포장용기및마개갈색유리바이알 ( 대한민국약전 ) 고무마개 ( 대한민국약전 ) PE( 대한민국약전 ) - 261 - - 262 -
공정번호 1 2 공정명칭원료ㆍ시약ㆍ용매등공정과정비고 마스터 a. 숙주 : 세포세포은행의 b. 벡터 : 제조 c. 사용배지 : 제조용 d. 주성분 : 공정2의생산세포세포은행의 c. 사용배지 : 제조 3 종배양 4 본배양 5 회수 6 7 8 9 10 11 12 정제 1 ( 정제공정명 ) 정제 2 ( 정제공정명 ) 정제 3 ( 정제공정명 ) 원액의 제조 최종원액의제조 충전및동결건조 라벨및포장 e. 주성분 : 공정 3 의생산세포 c. 사용배지 : f. 주성분 : 공정 4 의세포 g. 사용배지 : h. 주성분 : 공정 5 의배양액 i. 안정제 : j. 등장화제 : k. 주성분 : 공정6 세포배양액 l. 고정상 : m. 완충액 : m.1. 평형완충액 : m.2. 용리완충액 : n. 주성분 : 공정 7 의 o. 고정상 : p. 완충액 : p.1. 평형완충액 : p.2. 용리완충액 : q. 주성분 : 공정 8 의 r. 고정상 : s. 완충액 : b를이용하여 a를형질전환시켜생산세포를만들어 c에접종한원료의기원다음 37±1, 시간동안배양제조자명칭하여마스터생산세포주를얻는 ( 소재지 ) 다 ( 배양크기 ). 1바이알의생산세포 d를 c에접종하여 37±1, 시간동안배제조자명칭양하여제조용생산세포주를얻 ( 소재지 ) 는다 ( 배양크기 ). 1 바이알의생산세포 e 를 c 에접종하여 37±1, 시간동안배양한다 ( 배양크기 ). f 를 g 에접종하여 37±1, 시간동안배양한다 ( 배양크기 ). h 를연속원심분리하여세포배양액과세포를분리한다. 이세포배양액에 i, j 를가한다. l( 소수성수지 ) 을충전한칼럼을 m.1 로평형시키고, k 를흡착시킨뒤 m.2 를이용하여 를분리한다. o( 음이온교환수지 ) 를충전한칼럼을 p.1 로평형시키고, n 을흡착시킨뒤 p.2 를이용하여 를분리한다. q 를농축하고 s 로교환한후 r ( 크기배제수지 ) 에통과시켜 를분리한다. t. 주성분 : 공정 9 의 t 를 0.22 μm무균필터로여과하여원액을제조한다. 이원액은 2~ 8 에서 일간보관가능하다. u. 주성분 : 공정 10 의원액 v.ph 조정제 : w. 부형제 : x. 주성분 : 공정 11 의최종원액 y. 주성분 : 공정12의바이알 z. 첨부물 : 주사용수 a'. 첨부물 : 주사침 제조자 ( 소재지 ) 최종원액 u에 v, w를가하여 ph를. 보관조건로조정하고 0.22μm무균필터로제조자여과한다. ( 소재지 ) x 를정해진양만큼바이알에충전한후동결건조한다. y 를 z, a' 와함께 10 개단위로종이박스포장한다. 명칭 명칭 용기 : 유리바이알, 보로실리케이트 ( 대한민국약전 ) 마개 : 클로로부칠 rubber 제조자 ( 소재지 ) 제조자 ( 소재지 ) 명칭 명칭 공정번호 공정명칭 1 세포채취 2 3 세포의수집및동결 해동및일차배양 4 이차배양 5 세포의수집 6 충전 7 라벨및포장 원료 시약등공정과정비고 a. 주성분 : 조직 b. 용매 : 완충용액 c. 주성분 : 공정 1 의조직 d. 세척액 : e. 분리효소 : 또는 기기 f. 동결보존액 : g. 주성분 : 공정 2 의세포 h. 세척액 : i. 사용배지 : j. 성장인자 : k. 싸이토카인 : l. 혈장 : m. 항생제 : n. 배양용기 : 플라스크 o. 분리효소 : p. 주성분 : 공정 3 세포 i. 사용배지 : j. 성장인자 : k. 싸이토카인 : l. 혈장 : m. 항생제 : q. 배양용기 : 플라스크 o. 분리효소 : r. 주성분 : 공정 4 세포 h. 세척액 : o. 분리효소 : s. 주성분 : 공정 5 의세포 t. 등장화제 : u. 보존제 : v. 주성분 : 공정 6 의바이알 w. 첨부물 : 주사침 a 를 로부터채취하여 b 에담아제조실로운반한다. c 를제조실내에서 d 를이용하여 차례세척한뒤, e 를 % 로처리하고원심분리하여 세포를수집한다. 수집된세포는 f 에현탁하여동결보관한다. g를 에서해동한뒤, h를첨가하여 차례세척및원심분리한다. i와 j~m( 최종처리농도 ) 이들어있는 개의 n에 개의세포로접종하여 37, 5%CO 2 배양기에서 주간배양한다. ~ 일에한번씩배지를교환하면서 n 의배양면을 % 채울때까지배양한다.( 증식세포수 ) 배양후 o를 % 로처리하여 n에서분리한뒤원심분리하여세포를수집한다. p를 i와 j~m( 최종처리농도 ) 이들어있는 개의 q에 : 의비율로계대하여배양면을 % 채울때까지배양한다. ~ 일에한번씩배지를교환하면서 q 의배양면을 % 채울때까지배양한다.( 계대수, 최종증식세포수 ) r 을 h 로 회세척한후 o 를 % 로처리하여 q 에서분리한뒤원심분리하여세포를수집한다. s 에 t 와 u 를첨가하여 ml 로충진한다.( 생산수량 ) v 를 w 와같이 개단위로포장한다. 제조자명칭 ( 소재지 ) 원료의기원공정검사항목 ( 방법 ) ( 공여자스크리닝, 조직타이핑등 ) 검사 제조자명칭 ( 소재지 ) 동결세포보관조건및보관기간 원료의기원 ( 반추동물유래원료명 ; 원산국, 사용부위 ) 직접포장용기및마개갈색유리바이알 ( 대한민국약전 ) 고무마개 ( 대한민국약전 ) PE( 대한민국약전 ) 제조자명칭 ( 소재지 ) - 263 - - 264 -
공정번호 1 2 공정명칭원료ㆍ시약ㆍ용매등공정과정비고 종세포주제조 생산세포주은행제조 (MCB, WCB) 3 종배양 4 본배양 a. 균주 ( 세포 ) 주 : 세포 b. 벡터 : 벡터 c. 사용배지 : 배지 d. 세포주 : 공정 1 의종세포 e. 사용배지 : 배지 f. 주성분 : 생산세포주의제조용세포은행 g. 사용배지 : 배지 h. 주성분 : 공정 3 의세포 i. 사용배지 : 배지 5 균체분리 j. 주성분 : 공정 4 의세포 6 세포용해 7 정화 / 농축 8 침전 9 정제 1 10 정제 2 11 정제 3 12 원액제조 k. 주성분 : 공정5의세포 l. 용해제 : m. 중화용액 : n. 주성분 : 공정6의현탁액 o. 사용필터 : p. 주성분 : 공정 7 의여과액 q. 침전제 : r. 주성분 : 공정 8 의침전물 s. 등장화제 : t. 완충액 : u. 주성분 : 공정 9 의 v. 등장화제 : w. 완충액 : x. 주성분 : 공정 10 의 y. 등장화제 : z. 주성분 : 공정 11 의 aa. 완충액 : ab. 주성분 : 공정 12 의원액 ac. ph 조정제 : 13 최종원액제조 ad. 부형제 : 14 충전 ae. 주성분 : 공정 13 의최종원액 15 포장 af. 주성분 : 공정 14 의바이알 b ng을사용하여 a μl에형질전환한후, c에서 37, 시간배양한다음세포를수확하여종세포주를얻는다 ( 배양크기 ). - 제조자명칭및소재지 - 원료의기원 - 종세포주특성분석자료 d 바이알을 e에접종하여 37, 시간배양한다음 - 제조자명칭및소재지세포를배양하여생산세포주 - 세포은행특성분석자료은행을얻는다 ( 배양크기 ). f 바이알을 g에접종하여 37, 시간동안배양한다 ( 배양크기 ). - 제조자명칭및소재지 - 배양크기 h를 i에접종하여 37, 시간 - 배양크기동안배양한다 ( 배양크기 ). j가포함된배양액을원심분리하여생세포를회수한다. l을처리하여 k를용해하고 m을첨가하여용해반응을중화시킨다. n을원심분리한후 o에통과시켜세포파편을제거한다. p로부터 제거 ( 단백질, 숙주 DNA) 를위하여 q를처리하여 분간침전시킨후원심분리하여상등액을제거한다. r을 레진을사용한음이온크로마토그래피를사용하여 s를흘려주어 제거하고 t로교환한다. u를 레진을사용한흡착크로마토그래피를사용하여 v를흘려주어 을제거하고 w로교환한다. x를 레진을사용한이온교환막크로마토그래피를사용하여 y를흘려주어 를제거하고용리한다. z를농축시키기위해에탄올을첨가하여원심분리한 - 원액보관조건후 aa로용해한다. ab를 ac, ad에가하여 ph를조정하고 μm필터로여과 - 최종원액보관조건하여제균한다. ae를바이알에 씩분주 - 용기및마개하여마개를씌운다. af에 label을부착한후 개단위로종이박스에포장한 - 포장후보관조건다. 공정번호 1 2 3 공정명칭원료ㆍ시약ㆍ용매등공정과정비고 세포채취및수집 종세포주제조 ( 바이러스감염등 ) 생산세포주은행제조 (MCB, WCB) 4 배양 5 계대배양 6 세포수집 7 원액제조 8 최종원액제조 a. 주성분 : 조직또는말초혈액등 b. 세척액 : c. 분리효소또는 기기 d. 세포주 : 공정 1 의세포 e. 사용배지 : 배지 f. 벡터 : 벡터 g. 세포주 : 공정 2 의종세포 h. 사용배지 : 배지 i. 주성분 : 공정 3 의제조용세포은행 j. 사용배지 : 배지 k. 주성분 : 공정 4 의세포 l. 사용배지 : 배지 m. 주성분 : 공정 5 의세포 n. 세척액 : o. 효소 : p. 주성분 : 공정 6 의세포 q. 현탁용액 : r. 주성분 : 공정 8 의원액 s. 등장화제 : t. 보존제 : 9 충전 u. 주성분 : 공정 9 의최종원액 10 포장 v. 주성분 : 공정 10 의바이알 - 제조자명칭및소재지 a를 으로부터수집하여 b를 - 원료의기원이용하여세척한후 c를이용하여 - 공정검사항목 ( 방법 ) 세포를분리한다. ( 공여자스크리닝, 조직타이핑검사등 ) d를 e에접종하여 37, 일 - 제조자명칭및소재지간배양한다음세포에 f를 - 원료의기원감염시켜 일간배양후수 - 종세포주특성분석자료확하여종세포주를얻는다 ( 배양크기 ). g 바이알을 h에접종하여 37, 시간배양한다음 - 제조자명칭및소재지세포를배양하여세포주은 - 세포은행특성분석자료행을얻는다 ( 배양크기 ). i 바이알을 j에접종하여 - 제조자명칭및소재지 37, 시간동안배양한 - 배양크기다 ( 배양크기 ). k를 l에접종하여 37, 시간동안배양한다 ( 배양크 - 배양크기기 ). n 을사용하여 m 를세척한후 o 을처리하여세포를떼어내어원심분리한다. q ml을 p 에처리하여세포를현탁한다. 세포수가 / ml이되도록 r 에 s, t 를처리한다. u 를바이알에 씩분주하여마개를씌운다. - 원액보관조건 - 최종원액보관조건 - 용기및마개 v에 label을부착한후 개단위로종이박스에포장한 - 포장후보관조건다. - 265 - - 266 -
연혁 심사자료의종류 ( 제 5 조관련 ) 국제공통기술문서의제출자료 ( 제 8 조관련 ) 1. 기원또는발견및개발경위에관한자료 2. 구조결정, 물리화학적성질에관한자료 ( 품질에관한자료 ) 가. 원료의약품에관한자료 1) 구조또는구성성분등에관한자료 제 1 부 ( 신청내용및행정정보 ) 1.2. 제조판매품목허가 수입품목허가신청서사본 1.3. 품목허가신청자료의수집 작성업무를총괄하는책임자에대한정보및진술 서명자료 1.4. 품목허가신청자료의번역책임자의진술및서명자료 ( 외국어자료에한함 ) 1.7. 약사법시행규칙제 24 조제 1 항에의한제출자료 1.10. 자료사용허락, 양도 양수계약서, 위 수탁계약서등증명서류 ( 해당되는경우에한함 ) 1.11. 비임상시험, 임상시험등자료제출증명서 ( 해당되는경우에한함 ) 1.12. 첨부문서 ( 안 ) 1.13. 기타 제 2 부 ( 자료개요및요약 ) 제 3 부 ( 품질보고서 ) 3.2.S 원료의약품 3.2.S.1 일반정보 2) 물리화학적성질에관한자료 3.2.S.1.1 명칭 3.2.S.1.2 구조 3.2.S.1.3 일반적특성 3.2.S.3. 특성 3) 제조방법에관한자료 ( 제조중에사용되는물질에대한자료포함 ) ( 약사법시행규칙제 23 조제 1 항제 7 호에의한신고대상원료의약품의경우첨부자료 ) 3.2.S.3.1 구조및기타특성 3.2.S.3.2 순도 3.2.S.2. 제조 3.2.S.2.1 제조원 3.2.S.2.2 제조공정및공정관리 3.2.S.2.3 원료관리 3.2.S.2.4 주요공정및중간체관리 3.2.S.2.5 공정밸리데이션및평가 3.2.S.2.6 제조공정개발 4) 기준및시험방법 3.2.S.4. 원료의약품의관리 5) 기준및시험방법에관한근거자료 3.2.S.4.1 기준 6) 시험성적에관한자료 3.2.S.4.2 시험방법 3.2.S.4.3 시험방법의밸리데이션 3.2.S.4.4 배치분석 3.2.S.4.5 기준설정근거 7) 표준품의규격, 관리방법및설정근 3.2.S.5. 표준품또는표준물질거에관한자료 8) 용기및포장에관한자료 3.2.S.6. 용기및포장 나. 완제의약품에관한자료 3.2.P 완제의약품 1) 원료약품및그분량에관한자료 3.2.P.1 완제의약품의개요와조성 2) 제조방법에관한자료 3.2.P.2 개발경위 ( 약사법시행규칙제 23 조제 1 항제 6 호에의한의약품제조및품질관리실시상황에관한자료 ) 3.2.P.2.1 완제의약품의조성 3.2.P.2.1.1 원료의약품 3.2.P.2.1.2 첨가제 3.2.P.2.2 완제의약품 3.2.P.2.2.1 제제개발 3.2.P.2.2.2 과다투입량 3.2.P.2.2.3 물리화학적및생물학적특성 3.2.P.2.3 제조공정개발 3.2.P.2.4 용기및포장 3.2.P.2.6 적합성 3.2.P.3 제조 3.2.P.3.1 제조원 3.2.P.3.2 배치조성 3.2.P.3.3 제조공정및공정관리 - 267 - - 268 -
3.2.P.3.4 주요공정및반제품관리 3.2.P.3.5 공정밸리데이션및평가 3.2.P.4 첨가제의관리 3.2.P.4.1 기준 3.2.P.4.2 시험방법 3.2.P.4.3 시험방법의밸리데이션 3.2.P.4.4 기준설정근거 3.2.P.4.5 사람또는동물유래첨가제 3.2.P.4.6 새로운첨가제 3) 기준및시험방법 3.2.P.5 완제의약품의품질관리 4) 기준및시험방법에관한근거자료 3.2.P.5.1 기준 5) 시험성적에관한자료 3.2.P.5.2 시험방법 6) 표준품의규격, 관리방법및설정근거에관한자료 3.2.P.5.3 시험방법의밸리데이션 3.2.P.5.4 배치분석 3.2.P.5.5 불순물의특성 3.2.P.5.6 기준설정근거 3.2.P.2.5 미생물학적특성 3.2.P.6 표준품또는표준물질 7) 용기및포장에관한자료 3.2.P.7 용기및포장 3. 안정성에관한자료 가. 원료의약품 나. 완제의약품 3.2.S.7. 안정성자료 3.2.P.8. 안정성자료 4. 독성에관한자료제 4 부비임상시험자료 ( 독성시험 ) 가. 단회투여독성시험자료 나. 반복투여독성시험자료 다. 유전독성시험자료 라. 발암성시험자료 마. 생식발생독성시험자료 바. 기타독성시험자료 1) 항원성및면역독성시험자료 2) 국소내성, 국소독성, 의존성시험자료등 4.2.3 독성시험 4.2.3.1 단회투여독성시험 4.2.3.2 반복투여독성시험 4.2.3.3 유전독성시험 4.2.3.4 발암성시험 4.2.3.5 생식 발생독성시험 4.2.3.7.1 항원성시험 4.2.3.7.2 면역독성시험 4.2.3.6 국소내성시험 4.2.3.7.3 작용기전독성시험 4.2.3.7.4 의존성 4.2.3.7.5 대사물 4.2.3.7.6 불순물 4.2.3.7.7 기타 5. 약리작용에관한자료제 4 부비임상시험보고서 ( 약리시험 ) 가. 효력시험자료 나. 안전성약리시험자료또는일반약리시험자료 다. 흡수, 분포, 대사및배설시험자료 4.2.1 약리시험 4.2.1.1 1 차효력시험 4.2.1.2 2 차효력시험 4.2.1.3 안전성약리시험 4.2.2 약동학시험 1) 분석방법과밸리데이션보고서 4.2.2.1 분석방법과밸리데이션보고서 2) 흡수 4.2.2.2 흡수 3) 분포 4.2.2.3 분포 4) 대사 4.2.2.4 대사 5) 배설 4.2.2.5 배설 라. 기타약리작용에관한자료 4.2.1.4 약력학적약물상호작용 4.2.2.6 약동학적약물상호작용 4.2.2.7 기타약동학시험 6. 임상시험성적에관한자료제 5 부임상시험결과보고서 가. 임상시험자료집 1) 생물약제학시험보고서 5.3.1 생물약제학시험보고서 2) 인체시료를이용한약동학과관련된시험보고서 5.3.2 인체시료를이용한약동학과관련된시험보고서 3) 약동학 (PK) 시험보고서 5.3.3 약동학 (PK) 시험보고서 4) 약력학 (PD) 시험보고서 5.3.4 약력학 (PD) 시험보고서 5) 유효성과안전성시험보고서 5.3.5 유효성과안전성시험보고서 6) 시판후사용경험에대한보고서 7) 증례기록서양식과개별환자목록 나. 가교자료 7. 국내 외에서의사용및허가현황등에관한자료 8. 기타당해의약품의특성에관한자료 5.3.6 시판후사용경험에대한보고서 5.3.7 증례기록서양식과개별환자목록 1.5. 외국에서의사용상황등에관한자료 1.6. 국내유사제품과의비교검토및당해의약품등의특성에관한자료 - 269 - - 270 -
임상시험의종류임상시험의목적예 임상약리시험 치료적탐색 임상시험 치료적확증 임상시험 치료적사용 임상시험 내약성평가 용량-내약성임상시험 약동학과약력학정의 / 서술 단독과반복투여에따른약동학 / 약물대사와상호작용조사 약력학임상시험 치료효과추정 약물상호작용임상시험 목표적응증에대한탐구 대리약리학적평가또는임상적 후속시험을위한용량추정 평가방법을사용하여잘정의된 치료확증시험을위한시험설계, 소수의환자에서의비교적단기간 평가항목, 평가방법에대한근거 에걸친초기임상시험 제공 용량-반응탐색임상시험 유효성입증 / 확증 유효성확립을위한적절하고잘 안전성자료확립 통제된임상시험 임상적용을위한이익과위험의 무작위배정에의한용량-반응 상대평가근거제공 임상시험 용량과반응에대한관계확립 안전성임상시험 이환율 / 사망률을위한임상시험 비교적간단한대규모임상시험 대조군을이용한비교임상시험 일반또는특정대상군 / 환경에서 대조군을이용한유효성임상시험 이익과위험에대한이해 이환율 / 사망률에대한임상시험 흔하지않은이상반응확인 부가적인평가항목에대한임상시험 추천되는용량을확인 비교적간단한대규모임상시험 약물경제학적측면의임상시험 - 271 - - 272 -
임상시험의종류 목적 설계 치료적사용 수행 개개임상시험 치료적확증 분석 치료적탐색 보고 임상약리 I 상 II 상 III 상 IV 상 임상시험의단계 ( 상 ) 시간 - 273 - - 274 -
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외국임상자료 국내외한국인에대한가교자료 가교자료제출면제가교시험면제가교시험실시 1 희귀의약품 ( 해제포함 ) 2 에이즈치료제, 생명에위협을주는질병에대한치료제와다음각호의 1에해당하는항암제등식품의약품안전처장이인정하는경우 1) 표준요법또는이에준하 는치료법이없는경우 2) 표준요법등에실패한 후사용하는경우 3 국내외개발중인신약으로국내임상시험을실시하고자하는경우 4 국소적용목적으로사용되는것으로전신적인효과를나타내지않는의약품 5 민족적요인에차이가없음을입증하는경우 6 기타식품의약품안전처장이인정하는경우 1 국내거주한국인에대한유효성 안전성확증시험자료가있는경우 2 명백히한국인과타민족간차이를보이지않는의약품으로서한국과타지역간의민족외적요인의차이가없는경우 3 타민족에게서얻어진약물의특성이한국인과유사하고국내기허가된동일약품군의안전성 유효성및용법 용량등에대한사항이한국과타지역간에다르지않음을확증할수있는경우 외국임상자료의국내적용을위해가교시험의실시가필요한경우가교시험결정을위한흐름도 ( 붙임 ) 에따름가교자료 가교시험면제 필요한경우안전성에 관한가교시험실시 외국임상자료등의평가완료 - 279 - - 280 -
한글명 영명 신명조, 15포인트, 진하게, 가운데정렬 중고딕, 13포인트, 진하게 세부작성요령 ( 참고사항 ) 1. 편집용지설정 : 용지종류는 A4, 여백주기는위, 아래, 머리말, 꼬리말 12.5 mm, 오른쪽, 왼쪽 20 mm 2. 문단모양 : 줄간격 180 %, 정렬방식양쪽정렬 3. 글자모양 : 글씨체신명조, 자간 0 %, 크기 12포인트로한다. - 281 - - 282 -
한글명 영명 신명조, 15 포인트, 진하게, 가운데정렬 중고딕, 13포인트, 진하게 세부작성요령 ( 참고사항 ) 1. 편집용지설정 : 용지종류는 A4, 여백주기는위, 아래, 머리말, 꼬리말 12.5 mm, 오른 쪽, 왼쪽 20 mm 2. 문단모양 : 줄간격 180 %, 정렬방식양쪽정렬 3. 글자모양 : 글씨체신명조, 자간 0 %, 크기 12 포인트로한다. - 283 - - 284 -
연혁 - 285 - - 286 -
생물학적제제등의품목허가 심사규정 해설서 - 287 -