Microsoft Word _2011년03월11일_ 034 Eudragit으로~_허강무외2명_-o…

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희 임
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1 Polymer(Korea), Vol. 35, No. 6, pp 5-525, 11 Eudragit 으로코팅된초다공성하이드로젤의제조및 ph 의존형팽윤거동 김보아ㆍ백은정ㆍ허강무 충남대학교고분자공학과 (11년 3월 11일접수, 11년 5월 4일수정, 11년 5월 15일채택 ) Preparation of Eudragit Coated Superporous Hydrogels and Their ph Dependent Swelling Behavior Bo A Kim, Eun Jung Baek, and Kang Moo Huh Department of Polymer Science and Engineering, Chungnam National University, Daejeon 5-764, Korea (Received March 11, 11; Revised May 4, 11; Accepted May 15, 11) 초록 : 초다공성하이드로젤은다공성공극구조를이용하여기존수화젤의팽윤성을획기적으로향상시킨것으로, 빠른팽윤거동과높은흡수율로다양한의약용응용분야에유용한재료이다. 본연구에서는장용코팅제인 Eudragit 계열고분자들을사용하여 poly(acrylic acid-co-acrylamide) 계초다공성하이드로젤을코팅함으로써 ph 의존성팽윤거동을보이는초다공성하이드로젤을제조하고자하였다. 서로다른 ph 영역에서작용하는 Eudragit L과 S 을이용하여딥코팅에의해표면을코팅한후 SEM 을이용해공극구조를관찰하고 ph 에따른초다공성하이드로젤의팽윤거동을관찰하였다. Eudragit 계열고분자들로코팅된하이드로젤은낮은 ph 환경하에서는팽윤이억제되다가, 특정 ph 이상에서팽윤성이향상되는 ph 의존성팽윤거동을보였고, 이러한 ph 의존성은사용한장용코팅제용고분자들의 ph 특성에의존하였다. Abstract: Superporous hydrogels (SPHs) with fast swelling and superabsorbent properties are useful materials in various biomedical fields, by improving the swelling properties of conventional hydrogels based on their unique porous structure. In this study, Eudragit polymers were used as coating materials to control the swelling properties of poly(acrylic acid-co-acrylamide) based SPHs by environmental ph. The SPHs were coated with Eudragit L and S that have different ph characteristics as enteric coating materials by a dip coating method, and their ph dependent swelling behaviors were observed in various ph environments. The swelling of SPHs was inhibited at a low ph range, but significantly enhanced above a characteristic ph of Eudragit polymers. This ph dependent swelling behavior of hydrogels could be modulated by the characteristics of the enteric coating polymers. Keywords: superporous hydrogels, fast swelling, Eudragit coating, ph dependent swelling. 서론하이드로젤은친수성고분자의물리적또는화학적결합에의한 3차원망상구조로수성환경하에서용해되지는않으나많은양의물을흡수하며팽윤하는성질을가진물질이다. 1-3 친수성고분자의화학적조성및고분자사슬간의가교구조에따라하이드로젤의팽윤성이조절가능하며액체와고체의중간적인물리화학적성질을지니므로다양한분야에서널리응용되고있다. 특히하이드로젤의부드럽고유연한특성으로인하여체내이용시주변세포에대한물리적자극을최소화할수있으며높은친수성으로생체적합성이우수하여생체재료, 약물전달시스템, 조직공학등다양한의약학적응용을위해활발한연구가진행 To whom correspondence should be addressed. khuh@cnu.ac.kr 되고있다. 하이드로젤은제조방법에따라다양한공극구조를형성할수가있는데공극의유무, 크기, 형태에따라팽윤속도와흡수성이달라진다. 4,5 하이드로젤은내부공극구조에따라비공극구조 (non-porous), 1 nm 크기의공극구조를갖는마이크로공극구조 (microporous), nm의메조공극구조 (mesoporous), 1 μm 의매크로공극구조 (macroporous) 등으로나눌수있다. 일반적인제조조건하에서의하이드로젤은비공극구조로수팽윤은고분자매트릭스를통한물분자의확산에의해팽윤이진행되므로오랜팽윤시간이필요하다. 구성하는고분자의친수성또는규격 (dimension) 에따라차이가있지만, 일반적으로완전히건조된상태의하이드로젤 (xerogel) 이평형팽윤상태에도달하기위해서는수시간에서수일에이르기까지긴시간이필요하다. 이러한느린팽윤거동은약물방출속도제어메커니즘으로약물전 5

2 Eudragit 으로코팅된초다공성하이드로젤의제조및 ph 의존형팽윤거동 521 달분야에서일반적으로응용되고있지만, 빠른팽윤거동을필요로하는다른응용분야에서는오히려사용이제한적일수있다. 6 초다공성하이드로젤은서로연결된수백 μm 크기의공극들이하이드로젤내부에열린채널구조 (open channel structure) 를형성함으로써흡수성을획기적으로개선한것으로속팽윤성뿐만아니라고흡수성을보이는것으로알려져있다. 3,4 물분자의단순확산에의존하는것과달리이러한하이드로젤은열린채널구조를통한모세관현상에의해하이드로젤내부로빠른물분자의흡수가가능하여하이드로젤매트릭스의크기에관계없이수분내에팽윤이완료될수있는속팽윤성을보인다. 7,8 이러한초다공성하이드로젤은공극을이용하여약물방출에유용한넓은표면적을부여하고고분자내의확산저항을감소시키기때문에속팽윤성을이용한새로운약물방출제어시스템으로의응용이가능할수있다. 8,9 최근에는온도, ph, 전기, 이온세기, 빛, 압력, 소리등의다양한외부환경자극에반응하여하이드로젤의팽윤성이조절될수있는자극응답성하이드로젤이약물전달시스템, 조직공학, 바이오센서등의개발에있어서핵심적인소재로이용되고있는데, 1-16 초다공성구조는이러한하이드로젤의자극에대한응답성을더욱크게, 더욱빠르게향상시킬수있는실질적인방법으로도사용될수있다. 또한최근초다공성하이드로젤의특이한팽윤성을이용한위장관내체류형약물전달시스템으로서다양한연구와응용이시도되어왔다. Eudragit 계열고분자는 acrylate 와 methacrylate 의공중합체로중합물질의비율에따라다양한 ph 의존형용해도를나타내고, 가수분해에대해매우안정하기때문에우수한저장성및낮은독성을갖는다. Eudragit L은 보다약간높은환경에서용해되고 Eudragit S는 이상의장에서 polymeric salt 를형성하면서용해되는것으로알려져있다. 17 특히 Eudragit L은 poly(methacrylic acid) 와 poly (methyl methacrylate) 가 1:1, Eudragit S은 1:2 의비율로공중합체를이루고있다. 이러한고분자들은분자내에이온화될수있는 carboxylic group을가지고있어낮은 ph 에서는용해되지않고안정한코팅층을유지하지만, ph 가증가하면 carboxylic group이이온화되어코팅층이용해되어그내용물을방출할수있다. Eudragit L은 methacrylic acid 가 46..6% 정도의높은함유량에의해 이상에서용해되고, Eudragit S는 methacrylic acid 의함량이 % 정도로 Eudragit L에비해낮기때문에보다높은 이상에서용해된다. 17 현재, 다양한조성의 Eudragit 계열고분자들이개발되어있으며, 십이지장, 공장, 회장및결장등약물의용출및흡수를필요로하는특정부분으로전달을위한장용성코팅소재나정제의결합제, 정제의부형제로서널리이용되고있다 본연구에서는고흡수성과속팽윤성을보이는기존의초다공성하이드로젤의팽윤거동이 ph 환경에의해조절되도록장용코팅제의일종인 Euragit 계열고분자를사용하여장용코팅된초다공성하이드로젤을제조하였고, 서로다른 ph 조건의수성환경하에서 ph 의존성팽윤거동을관찰하였다. Eudragit 고분자코팅은서로다른 ph 에서작용하는장용코팅제인 Eudragit S 과 Eudragit L 으로코팅하여 ph 에의해하이드로젤의수팽윤을제어하고자하였다. 이러한장용고분자코팅은초다공성하이드로젤의취약한기계적물성을보완해줌으로써외부압력에상대적으로더잘견디도록할수있을뿐아니라, 위장관내의특정 ph 환경에반응하여팽윤성을보이므로필요로하는부위에서의약물전달시스템이나장내체류형기구등으로서의응용에매우 유용할것으로사료된다. 실 시약및시료. Acrylic acid(aa, 99%), N,N -methylenebisacrylamide(bis), ammonium persulfate(aps, 99.9%), sodium bicarbonate, N,N,N,N -tetramethylethylenediamine(temed) 은 Sigma-Aldrich에서구입하였다. Acrylamide(Am, 98%) 와 Pluronic F127 는각각 Fluka 와 BASF 에서구입하였다. Eudragit S 과 Eudragit L은 Degussa에서제공받았다. 증류수는 3차증류수를사용하였으며그외시약은별도의정제과정없이사용하였다. 초다공성하이드로젤의제조. 증류수에친수성단량체인 AA(1 wt%) 와 Am(15 wt%), 가교제인 BIS(.25 wt%), 계면활성제 PF 127(.5 wt%) 을녹인후, 8 N sodium hydroxide를이용하여 ph가 4.7 이되도록조절하였다. 반응용액을 8 ml 씩을취해 ml conical centrifuge tube( 115 mm size) 에담고, APS(.6 wt%) 와 TEMED(.4 wt%) 를넣어주고 3분 초후에 sodium bicarbonate (5 wt%) 를넣어흔들어주었다. 발생된 CO 2 가스가균일하게분산될수있도록 tube 아래에서부터위로일정한속도로빠르게교반해주었다. 발포과정이완료되면, 중합이완전히진행될수있도록실온에서 분동안놓아두었다. 중합완료후 7% 에탄올로세척하여미반응된단량체및개시제를포함한불순물을제거하였고, 에탄올을이용하여탈수과정을거친후진공오븐에서 24 시간동안건조하였다. 건조된초다공성하이드로젤을 2 3 mm 두께의일정한디스크형태로잘라주었다. 대략적인제조공정을 Figure 1에나타내었다. 초다공성하이드로젤의코팅. 장타겟용고분자코팅제인 Eudragit S 과 Eudragit L 을 95% 에탄올에각각 1 wt% 의농도로녹여코팅용액을만든다. 디스크형태로자른초다공성하이드로젤샘플이완전히코팅될수있도록충분한시간동안담군후꺼내어, 전열기를이용해서말린후 오븐에서하루동안건조시킨다. 이같은방법으로반복하여코팅횟수를 1, 2, 3회로서로다르게적용한샘플들을만들어 ph 의존형팽윤거동에대한코팅효과를비교하였다. 공극구조분석. 합성한초다공성하이드로젤과코팅된초다공성하이드로젤의표면과단면의공극구조를 SEM(S-24N, Hitachi, Tokyo, Monomer 1 time 2 time 3 time Initiator Sodium bicarbonate Shaking Drying in oven at Figure 1. Preparation and coating processes of Eudragit coated superporous hydrogels. CO 2 험 Gas blowing Dehydration Drying in vacuum Air Drying Cutting Eudragit coating Polymer(Korea), Vol. 35, No. 6, 11

초다공성하이드로젤의팽윤거동을관찰하였다. 각 Eudragit 의 ph 의존성용해도를고려하여 Eudragit S 코팅샘플의경우, 6, 7.

코팅하지않은초다공성하이드로젤과코팅처리된초다공성하이드로젤을다양한 ph 조건하에서팽윤시켜 ph 변화에따른팽윤도를서로비교하였다.

온도는 37 에서진행하였고실험은 3개의샘플을측정하여평균을구하였다. 팽윤도는아래의식을이용해서계산하였다.

초다공성하이드로젤은수성환경 하에서친수성고분자인 AA 와 Am 의라디칼가교중합에의하여합성하였다. 제조된하이드로젤의조성및제조조건을 Table 1에정리하였다.

5 5. 사이가발포반응과중합반응속도가조화를이루어균일한공극구조를생성할수있는것으로알려져있다. 이러한약산성의환경은개시제의개시반응을지연시킴으로써 Table 1.

Frequency (min) b S eq SPH/S 1 15-1 84 SPH/S1 1 15 S/1 65 SPH/S2 1 15 S/2 41 SPH/S3 1 15 S/3

concentrations other chemicals were fixed: crosslinker=.25 wt%, Pouronic F127=.5 wt%, APS=.

b Equilibrium swelling ratio of SPH/S in and SPH/L in PBS solutions.

3 522 김보아 ᆞ 백은정 ᆞ 허강무 Japan) 으로관찰하였다. 2 3 mm 두께의디스크모양의샘플을 Ionsputter(E-11, Hitachi, Tokyo, Japan) 를사용하여합금으로코팅한뒤측정하였다. 팽윤거동측정. 초다공성하이드로젤의팽윤거동을관찰하였다. 각 Eudragit 의 ph 의존성용해도를고려하여 Eudragit S 코팅샘플의경우, 6, 7.4, 9의 PBS 용액에서팽윤도를측정하였고, Eudragit L 코팅샘플은, 5, 7, 9 하에서측정하였다. 코팅하지않은초다공성하이드로젤과코팅처리된초다공성하이드로젤을다양한 ph 조건하에서팽윤시켜 ph 변화에따른팽윤도를서로비교하였다. 팽윤전건조된샘플의무게를측정후주기적인시간간격을두고팽윤된샘플의무게를측정하였다. 무게를잴때표면에과잉으로묻어있는물은여과지를이용하여닦아내었다. 온도는 37 에서진행하였고실험은 3개의샘플을측정하여평균을구하였다. 팽윤도는아래의식을이용해서계산하였다. =(W s -W d )/W d W s : 팽윤된초다공성하이드로젤의무게 W d : 건조된초다공성하이드로젤의무게결과및토론초다공성하이드로젤의제조. 초다공성하이드로젤은수성환경 하에서친수성고분자인 AA 와 Am 의라디칼가교중합에의하여합성하였다. 제조된하이드로젤의조성및제조조건을 Table 1에정리하였다. 수용성레독스개시제를사용하여합성을진행하였으며반응전에 8 N의 sodium hydroxide 를이용하여 ph 를 4.7 로맞춰주었다. 일반적으로초기반응용액의 ph 는 사이가발포반응과중합반응속도가조화를이루어균일한공극구조를생성할수있는것으로알려져있다. 이러한약산성의환경은개시제의개시반응을지연시킴으로써 Table 1. Synthetic Results of Eudragit Coated Superporous Hydrogels Samples AA Am Coating/ (wt%) (wt%) Frequency (min) b S eq SPH/S SPH/S S/1 65 SPH/S S/2 41 SPH/S S/3 37 SPH/L SPH/L L/1 SPH/L L/ SPH/L L/ The concentrations other chemicals were fixed: crosslinker=.25 wt%, Pouronic F127=.5 wt%, APS=.6 wt%, TEMED=.4 wt%, sodium bicarbonate=5 wt%. a Time requried for equilibrium swelling. b Equilibrium swelling ratio of SPH/S in and SPH/L in PBS solutions. T eq a (a) (b) (c) (d) (e) (f) (g) (h) (i) Figure 2. Scanning electron micrographs of Eudragit coated superporous hydrogels. The micrographs of the surfaces of SPH without coating (a); SPH/S1 (b); SPH/S2 (c); SPH/S3 (d); SPH/L1 (e); SPH/L2 (f); SPH/L3 (g), and the cross sections of SPH/S2 (h); SPH/L2 (i) were taken at a magnification of. 폴리머, 제 35 권제 6 호, 11 년

4 Eudragit 으로코팅된초다공성하이드로젤의제조및 ph 의존형팽윤거동 523 중합반응이너무빠르게진행되는것을막아주고동시에발포제와산과의발포반응을활성화시키는역할을해준다. 다공성구조생성을위해발포제인 sodium bicarbonate를이용하여 CO 2 가스를생성하였고, 일단형성된가스버블이안정하게유지될수있도록발포안정제로계면활성제를첨가하였다. Figure 2(a) 는합성된초다공성하이드로젤의내부공극구조를전자현미경으로분석한사진을나타낸것이다. 수백 μm 이상의공극들이서로연결되어 3차원적으로열린채널구조를형성하는다공성구조를이루고있는것을확인할수있었다. 이러한열린공극구조는하이드로젤이모세관현상에의한빠른흡수및팽윤을가능하도록해주며, 형태나크기에관계없이수분이내에팽윤이완료되어평형상태에도달할수있게해주는데중요한역할을한다. 22 초다공성하이드로젤의코팅. 서로다른 ph 특성을보이는 Eudragit 계열고분자들을이용하여초다공성하이드로젤을딥코팅 (dip coating) 방법에의해코팅하였다. Figure 2(b) (g) 는제조된디스크형태의초다공성하이드로젤샘플들을 Eudragit S 과 L 을이용하여코팅횟수를달리하여코팅한후, SEM 분석으로코팅표면을관찰한결과이다. Eudragit S, L 으로코팅한것모두코팅의횟수를늘려갈수록하이드로젤표면의공극이고분자코팅에의해덮여있는상태를보였지만내부공극구조는단면의 SEM 분석결과인 Figure 2의 (h), (i) 에서보여지는바와같이대체적으로잘유지가되는것을관찰할수있었다. 특히 methacrylic acid 의조성비가더높은 Eudragit L 으로코팅된하이드로젤은코팅액의점도가상대적으로커 S 의경우보다고분자코팅층에의해막힌공극들이더많이관찰되는것 으로사료된다. 코팅후건조된하이드로젤샘플의중량은코팅되지않은하이드로젤대비 S의경우, 코팅횟수에따라 1회 1%, 2 회 136%, 3회 146% 로증가하였고, L 의경우 131, 137, 146% 로증가하였다. 하이드로젤의팽윤거동. Eudragit L, S으로각각코팅횟수를달리하여준비한초다공성하이드로젤샘플들을다양한 ph 의 PBS 에서팽윤거동을관찰하였다. 우선, 비교를위해코팅이되지않은하이드로젤샘플을 37, 같은 ph 범위의 PBS 하에서팽윤거동을관찰하였다. Figure 3(a) 와 Figure 4(a) 에서나타난바와같이코팅을거치지않은하이드로젤은 ph 에관계없이모두 초내의빠른시간내에평형팽윤에도달하였다. 팽윤도는산성조건인 에서약간낮아지는경향을보였지만, 대체적으로 사이의높은팽윤도를보였다. 낮은 ph 에서는카르복실기의이온화정도가낮아져물과의상호작용도약해져팽윤도가낮게나타나는것으로사료된다. Figure 3의 (b), (c), (d) 는 Eudragit S으로 1, 2, 3회코팅한하이드로젤의시간에따른팽윤도변화를나타낸것이다. 코팅전에는 ph 에따른팽윤거동에큰차이가없었지만, 코팅후에는 ph 에따라팽윤도의차이가커지는것을알수있었고, 코팅횟수가증가할수록이러한차이는더욱확연히나타났다. 비교적낮은 ph 에서는팽윤도가감소하는경향을보였고,, 9에서는상대적으로팽윤도가높은것으로나타났고, 유사한팽윤거동을보였다. 일반적으로코팅횟수가증가할수록코팅층이용해되는데걸리는시간이필요하므로전반적으로팽윤이지연되었고, 팽윤도도감소하는것을관찰할수있었다. 이상에서 7 1 (a) 7 1 (b) 7 1 (c) (d) Figure 3. Swelling kinetics of SPH/S (a); SPH/S1 (b); SPH/S2 (c); SPH/S3 (d) in PBS solutions of different ph environments(, 6, 7.4, and 9). 7 1 Polymer(Korea), Vol. 35, No. 6, 11

524 김보아 ᆞ 백은정 ᆞ 허강무 7 1 1 2 (a) 7 1 1 2 (b) 7 1 1 2 (c) 7 1 1 2 (d) Figure 4.

5 524 김보아 ᆞ 백은정 ᆞ 허강무 (a) (b) (c) (d) Figure 4. Swelling kinetics of SPH/L (a); SPH/L1 (b); SPH/ L2 (c); SPH/L3 (d) in PBS solutions of different ph environments(, 5, 7, and 9). Figure 5. Photogaraphs of Eudragit S coated SPHs at equilibrium swelling state under different ph environments. 용해되는특성을가진 Eudragit S 으로코팅된경우 과 ph 7.4 사이에서의팽윤거동이확연히차이가나는것을확인할수있었고, 낮은 ph 에서의팽윤억제효과는코팅횟수가증가할수록코팅층의두께가증가하므로더욱확실히나타나는것으로사료된다. Figure 5는 Eudragit S 으로코팅된하이드로젤의다양한 ph 하에서팽윤된모습을나타낸사진이다. 을전후로하이드로젤의크기가차이를보이는것을알수있었고, 코팅횟수가증가함에따라팽윤도가전반적으로점차줄어드는것을관찰할수있었다. 이상에서용해되는 Eudragit L 으로 1, 2, 3회코팅한하이드로젤의시간에따른팽윤거동을 Figure 4의 (b),(c),(d) 에나타내었다. Eudragit S 과마찬가지로코팅횟수가증가함에따라낮은 ph 영역에서의팽윤이억제되는현상이뚜렷하였고, 이상에서는상대적으로높은팽윤도를유지하였다. 하지만, Figure 4(b) 에서 의팽윤거동이 이나 9와큰차이없는것으로보아, L 은한번의코팅만시행된경우주어진조건하에서완전한코팅막형성이어려워 ph 에의한팽윤성제어효과가미미한것으로사료된다. 평형팽윤에도달하는데걸리는시간은코팅횟수가증가하면서약간길어지는경향을보였고팽윤도또한코팅을하지않은하이드로젤보다다소낮아진결과를관찰할수있었다. Eudragit S 의경우와비교하였을때 Eudragit L 으로코팅한하이드로젤이더빨리팽윤하는거동을보이는데, 이는친수성인 methacrylic acid 의조성비가상대적으로큰 Eudragit L 이소수성물질인 methyl methacrylate 의조성비가큰 Eudragit S 보다 PBS 용액에서더쉽게용해되어코팅층이더빨리녹기때문일것으로생각된다. Figure 6 의다양한 ph 에서팽윤된하이드로젤의사진에서보여지듯이 Eudragit S 과마찬가지로 Eudragit L 역시코팅횟수가증가하면서특정 ph 이상에서팽윤도가약 2배정도증가하면서부피가확연히커지는것을관찰할수있었다. 지금까지의실험결과로속팽윤성과고흡수성을지닌초다공성하이드로젤의팽윤거동을 Eudragit 계열의고분자코팅으로어느정도제어가능하다는것을알수있었고, 또한어떤 ph 특성을갖는고분자코팅 폴리머, 제 35 권제 6 호, 11 년

Eudragit 으로코팅된초다공성하이드로젤의제조및 ph 의존형팽윤거동 525 참고문헌 Figure 6. Photogaraphs of Eudragit L coated SPHs at equilibrium swelling state under different ph environments.

6 Eudragit 으로코팅된초다공성하이드로젤의제조및 ph 의존형팽윤거동 525 참고문헌 Figure 6. Photogaraphs of Eudragit L coated SPHs at equilibrium swelling state under different ph environments. 제를사용하느냐에따라원하는특정 ph 환경하에서하이드로젤의팽윤성억제또는개시되는 ph 의존형팽윤거동을갖도록제조할수있었다. 이러한 ph 의존형팽윤거동은초다공성하이드로젤이구강을통한약물전달시스템이나위장관내체류형기기에응용될때약물방출및팽윤제어메커니즘으로매우유용하게사용될수있다. 결 본연구에서는속팽윤성과고흡수성을나타내는초다공성하이드로젤을제조하고, 장용코팅제로사용되는 Eudragit 계열고분자들을이용하여표면을코팅함으로써 ph 의존형팽윤거동을보이는초다공성하이드로젤을제조하였다. 사용한 Eudragit 고분자의 ph 특성에따라낮은 ph 에서는팽윤이억제되다가특정 ph 이상에서만팽윤성이향상되었고, 이러한 ph 의존성팽윤거동은코팅횟수증가에따라더확연히나타났다. 이러한 ph 에의한하이드로젤의팽윤성제어가능성은초다공성하이드로젤의특징인속팽윤성과고흡수성과더불어약물전달, 생체재료및기타다양한바이오메디컬응용분야에서매우유용한성질로사용될수있을것으로기대된다. 감사의글 : 이논문은 1 년정부 ( 교육과학기술부 ) 의재원으로한국연구재단의지원을받아수행한연구임 ( ). 론 1. K. Park, W. S. W. Shalaby, and H. Park, Biodegradable Hydrogels for Drug Delivery, Technomic Publishing Co., Lancaster, H. Omidian, J. G. Rocca, and K. Park, J. Control. Release, 12, 3 (5). 3. J. Chen, H. Park, and K. Park, J. Biomed. Mater. Res. Part A, 44, 53 (1999). 4. R. A. Gemeinhart, H. Park, and K. Park, Polym. Adv. Technol., 11, 617 (). 5. F. A. Dorkoosh, J. Brussee, J. C. Verhoef, G. Borchard, M. Rafiee-Tehrani, and H. E. Junginger, Polymer, 41, 8213 (). 6. K. M. Huh, N. Baek, and K. Park, J. Bioact. Compat. Polym.,, 231 (5). 7. K. Park, Drug Delivery Technology, 2, 9 (2). 8. J. Chen and K. Park, J. Control. Release, 65, 73 (). 9. J. Chen, W. E. Blevins, H. Park, and K. Park, J. Control. Release, 64, 39 (). 1. B. D. Martin, R. J. Linhardt, and J. S. Dordick, Biomaterials, 19, 69 (1998). 11. R. A. Gemeinhart, J. Chen, H. Park, and, K. Park, J. Biomater. Sci. Polym. Ed., 11, 1371 (). 12. E. Marsano, E. Bianchi, and A. Viscardi, Polymer, 45, 157 (4). 13. L. Yin, Z. Zhao, Y. Hu, J. Ding, F. Cui, C. Tang, and C. Yin, J. Appl. Polym. Sci., 18, 1238 (8). 14. S. Chaterji, I. K. Kwon, and K. Park, Prog. Polym. Sci., 32, 183 (7). 15. M. J. Lysaght and J. A. O` Loughlin, Asaio J., 46, 515 (). 16. G. Khang and H. B. Lee, Cell-Synthetic Surface Interaction; Physicochemical Surface Modification, Academic Press, New York, p 771(1). 17. J. W. McGinity, Aqueous Polymeric Coatings for Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Dekker, New York, G. S. Banker and C. T. Rhodes, Modern Pharmaceutics, Marcel Dekker, New York, R. Bodmeier and O. Paeratakul, Pharm. Res., 6, 725 (1989).. H. Goodman and G. S. Banker, J. Pharm. Sci., 59, 1131 (197). 21. K. Han, D. S. Shin, U. K. Jee, and Y. B. Chung, J. Kor. Pharm. Sci., 22, 267 (1992). 22. K. Y. Yuk, Y. M. Choi, J. S. Park, S. Y. Kim, K. Park, and K. M. Huh, Polymer(Korea), 33, 469 (9). Polymer(Korea), Vol. 35, No. 6, 11

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Journal of Life Science 2011 Vol. 21. No. 8. 1120~1126 ISSN : 1225-9918 DOI : http://dx.doi.org/10.5352/jls.2011.21.8.1120 μ μ μ α β Journal of Life Science 2011, Vol. 21. No. 8 1121 μ μ 1122 생명과학회지 2011,