새롭게진단받은당뇨병환자에서 췌장암관련요인분석 연세대학교보건대학원 역학건강증진학과역학전공 박선영

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1 저작자표시 - 비영리 - 변경금지 2.0 대한민국 이용자는아래의조건을따르는경우에한하여자유롭게 이저작물을복제, 배포, 전송, 전시, 공연및방송할수있습니다. 다음과같은조건을따라야합니다 : 저작자표시. 귀하는원저작자를표시하여야합니다. 비영리. 귀하는이저작물을영리목적으로이용할수없습니다. 변경금지. 귀하는이저작물을개작, 변형또는가공할수없습니다. 귀하는, 이저작물의재이용이나배포의경우, 이저작물에적용된이용허락조건을명확하게나타내어야합니다. 저작권자로부터별도의허가를받으면이러한조건들은적용되지않습니다. 저작권법에따른이용자의권리는위의내용에의하여영향을받지않습니다. 이것은이용허락규약 (Legal Code) 을이해하기쉽게요약한것입니다. Disclaimer

2 새롭게진단받은당뇨병환자에서 췌장암관련요인분석 연세대학교보건대학원 역학건강증진학과역학전공 박선영

3 새롭게진단받은당뇨병환자에서 췌장암관련요인분석 지도김희진교수 이논문을보건학석사학위논문으로제출함 2016년 6월일연세대학교보건대학원역학건강증진학과역학전공박선영

4 박선영의보건학석사학위논문을인준함 연세대학교보건대학원 2016 년 6 월일

5 감사의글 중학생으로훌쩍자란큰아이가뱃속에있을때연세대학교대학원간호학과에합격하고, 2 년이란시간만투자하면되었는데육아와상근직으로의이동을핑계로공부를접고, 다시현재의학업을시작하기까지꽤긴시간이필요했습니다. 긴시간동안다양한인생공부와스스로의목마름으로다시학교에문을두드릴수있도록응원해준제인생의영원한동반자인사랑하는남편과일과공부를병행하는엄마를자랑스러워하고기다려준아이들, 저를세상에태어나게해준너무나소중한아빠, 엄마, 며느리를딸처럼아껴주신시어른, 저의평생친구이자, 언니, 동생인자매와제부, 멀리서조용히따뜻한마음듬뿍담아응원해준우리아가씨와고모부, 병원에서제처음을같이해준백만사모식구들, 당뇨병센터에서만난소중한인연인박중열, 이우제, 이기업교수님외여러교수님, 신하림, 윤수미선생님, 효주, 윤정이, 대학원동기민우, 보라, 세나, 혜련, 영교외모든분들께진심으로감사의말씀을드립니다. 병원에서학교까지짧지않은거리를같이동행한대학원동기연숙선생님, 기은선생님과도뜻깊은이순간을같이나누고싶습니다. 학기중간부서이동으로병동업무에충실할수없었음에도따뜻한이해와격려로기다려준 125 병동식구들에게도감사의마음을전합니다. 논문주제선정으로고민하던지난학기뜬금없는부탁에도흔쾌히고민을들어주셨던제논문의부심이신이우제교수님, 처음제논문의주제를듣고누구보다많은고민과조언을아끼지않으신김희진지도교수님, 예심전대상자추출과정에서생각지도못한난관에봉착한저에게따뜻한격려를해주셨던지선하교수님께깊은감사의말씀을전합니다. 항상하나가끝나면또다른무언가를시작하는부인옆에서누구보다벅차고힘들었을텐데든든하게지켜준내남편, 다시태어나면간호사랑

6 결혼하지않겠다고했지만, 늘무한지원을아끼지않는멋진사랑하는남편에게감사와사랑의마음을전합니다. 첫학기를다닐때초등학생이었던듬직한딸은이미중학생이되어나에게생각지도못한말들로많은힘을주었고, 철부지아들은웃음으로스트레스를날려버려주었습니다. 가장엄마의도움이많이필요한시기를묵묵히기다려주고이해해준아이들에게미안하고, 또감사합니다. 일하면서공부하는딸에게조금이라도도움을주고싶어매번먹을거리에따뜻한마음을가득보내주셨던통영에계신우리부모님, 일하는며느리때문에늘바쁘셨던시어른, 대구에서한달에도여러번먼길마다하지않고달려와주셨던든든한지원군시아버지께도감사의마음을전합니다. 조용히제곁을항상지켜주실것만같았던시어머님영정에제작은결실을드립니다. 감사합니다. 어머님 2016 년 6 월 박선영올림

7 차례 국문요약... ⅴ Ⅰ. 서론 1. 연구의배경및필요성 연구의목적... 5 Ⅱ. 문헌고찰 1. 췌장암위험인자 췌장암과당뇨병 Ⅲ. 연구방법 1. 연구모형 ( 틀 ) 연구대상 변수의선정및정의 분석방법 Ⅳ. 결과 1. 일반적특성 췌장암관련요인 Ⅴ. 고찰 Ⅵ. 결론 i

8 참고문헌 Abstract ii

9 표차례 Table 1. Demographic and behavioral characteristics of New-onset DM patients with and without pancreatic cancer Table 2. Clinical characteristics of New-onset DM patients with and without pancreatic cancer Table 3. Age groups between New-onset DM patients with and without pancreatic cancer Table 4. BMI groups between New-onset DM patients with and without pancreatic cancer Table 5. Associated factors with pancreatic cancer in New-onset DM patients by all characteristics iii

10 그림차례 Fig 1. Research model of the study Fig 2. Flowchart of the study populations Fig 3. Box plot of clinical characteristics in each groups iv

11 국문요약 새롭게진단받은당뇨병환자에서 췌장암관련요인분석 췌장암발생률은다른암에비해비교적낮은편이지만췌장암의높은 사망률때문에중요한보건문제로인식되고있다. 췌장암조기진단을위한 위험인자로는유전요인, 흡연, 음주, 제 2 형 당뇨병, 만성췌장염, O 형을 제외한 A형, B형, AB형, 육류혹은가공육섭취가많은식이, 커피섭취, 인슐린저항성, B형간염바이러스, 아스피린복용, NSAIDs(nonsteroidal anti-inflammatory drug) 복용등이알려져왔으나아직췌장암의위험인자는명확하지않다. 대규모역학연구등여러연구에서당뇨병이췌장암의위험인자인동시에그결과물이라는근거를확인할수있다. 췌장암에동반된당뇨병의약반수는발생한지 2년이내의당뇨병으로췌장암이영상적검사로진단되기수개월내지 2년전에먼저발병하기때문에조기진단의중요한단서로제시되고있지만현재까지명확하게알려진선별대상군은없다. 본연구는서울소재일개상급종합병원자료를바탕으로새롭게진단받은제2형당뇨병환자에서췌장암이동반된군과동반되지않은군의비교를통하여췌장암이진단되기수개월에서 2년이내에새로진단된제2형당뇨병환자 (New-onset Diabetes Mellitus) 에나타난특성을알아봄으로써췌장암관련요인을파악하여췌장암고위험군에대한효율적인선별검사전략개발의기초자료를제시하고자계획한후향적차트리뷰연구이다 년 1 월 1 일부터 2012 년 12 월 31 일사이 A 병원에내원한전체환자중 20 세이상의당뇨병환자 65,549 명을선별하였고, 이들중 2 년 v

12 이내제 2 형당뇨병이새롭게진단된 779 명에대해선정및제외기준에적합한 728 명 ( 남 542 명, 여 186 명 ) 을대상으로췌장암관련요인을분석하였다. 연구대상자중비췌장암군은 589 명, 췌장암군은 139 명이었으며평균연령은비췌장암군 52 세, 췌장암군 64 세로췌장암군의연령이많은것으로나타났다 (p<0.001). 비췌장암군의비만도는 25.7kg/m 2 로췌장암군 23.6kg/m 2 보다높았으며, 비췌장암군의공복혈당은 165mg/dL 로췌장암군 214mg/dL 에비해낮았다. 총콜레스테롤과중성지방, 저밀도콜레스테롤은췌장암군이비췌장암군에비해낮았으며통계적으로유의하였다. 혈액형의분포는두군모두 A 형이가장많았고유의한차이를보였다. 췌장암군의 21.6% 가체중감소를경험하여비췌장암군 13.2% 에비해흔했고, 당뇨병가족력은비췌장암군이, 암가족력은췌장암군이많았다. 췌장암군에서는흡연과거력이없는경우가 40.3% 로비췌장암군 35.5% 보다높았고유의하였다. 비췌장암군에비해췌장암군에속할오즈비는연령 1.16(95% CI: ), 공복혈당 1.01(95% CI: ), 당화혈색소 0.71(95% CI: ), CA (95% CI: ), 암가족력이있는군 15.20(95% CI: ) 으로통계적으로유의하였다. 연령 60세기준과체질량지수에따라범주화한변수와이외변수를독립변수로지정하여분석한결과, 암가족력이있는군의오즈비는 11.42(95% CI: ) 로연령과체질량지수를범주화하지않고분석하였을때보다낮아졌다. 또한, 연령과체질량지수를범주화하지않은변수를분석하였을때유의하지않았던당뇨병가족력이있는군의오즈비가 0.26(95% CI: ), C-peptide의오즈비 0.38(95% CI: ) 로유의한관련성을보였다. 즉연령이많을수록, 암 가족력이있는경우, 당뇨병가족력이없는 경우, CA19-9 가높은경우, C-peptide 가낮은경우, 공복혈당이높은경 vi

13 우, 당화혈색소가낮은경우가새롭게진단된제2형당뇨병환자에서췌장암관련요인임을알수있었다. 이결과는췌장암에대한효율적인고위험군선정의기초자료로활용되리라기대된다. 그러나본연구는국내일개상급종합병원에내원한환자의차트리뷰를통해분석한후향적연구로서향후정확한인과관계및위험인자확인을위해서는전향적연구가필요하다. Key words: New-onset diabetes mellitus, pancreatic cancer, screening vii

14 Ⅰ. 서론 1. 연구의배경및필요성 췌장은해부학적으로위와십이지장, 간, 비장, 소장, 대장등에둘러싸여있어암의발견이어려운편이다. 또한, Kim(2008) 은췌장은다른장기에비해매우약할뿐만아니라해부학적으로간문맥, 상장간막동맥과정맥, 복강동맥, 간동맥등매우중요한혈관의중심에위치에있고많은림프절및신경절이교차하는특성이있어근치절제라는종양학적인원칙에충실하기어렵다고하였다. 이러한췌장의해부학적특성으로인해췌장암진단당시이미주변장기로전이되어근치적절제가불가능한경우가대부분으로수술적절제가가능한경우는 10-20% 이내이며, 80% 정도는절제불가능한췌장암으로발견된다 (Chie, 2008). 절제불가능한췌장암은원격전이가있거나, 상장간막동맥, 복강동맥, 하대정맥, 혹은대동맥을포위또는침범하거나상장간막동맥및간문맥을폐쇄시키는경우로정의한다 (National Comprehensive Cancer Network (NCCN), Clinical practice guideline, 2015). 전세계췌장암발생률은 2.4%(International Agency for Research on Cancer, 2012) 로다른암에비해비교적낮은편이지만미국의경우암관련사망원인 4 위를차지할정도로높은췌장암의사망률때문에중요한보건문제로인식되고있다 (Popescu-Vâlceanu et al., 2015). Kim(2008) 은췌장암수술기법의발달로수술절제율의향상과수술후합병증의감소는이루어졌으나수술치료성적이여전히다른고형장기에비해불량하므로조기발견에많은연구와노력이필요하다고하였다. 췌장암치료에서항암요법은중요한역할을담당하고있다 년대부터약 20 년간표준치료로사용된 gemcitabine 단독요법을대신하여 - 1 -

15 2011 년부터 gemcitabine 과 2-3 가지약제를이용한항암요법과각종표적치료제와의병용요법등이등장하고있지만아직까지는만족할만한성과가없다 (Ryu, 2015). 어떤항암치료를선택하던지국소진행성췌장암의경우는평균생존기간이 8-12 개월, 전이성췌장암의경우 3-6 개월정도이다 (Kim, 2009). Chie(2008) 는국소진행성췌장암이나근치절제술후방사선치료는항암요법과병용하여치료성적향상에기여하여왔으나, 최근발표된여러연구에서는방사선치료의효용성은아직논란의여지가있다고하였다. 하지만, 췌장암환자에서수술적절제가불가능한환자에게필요한항암요법및방사선치료도생존율향상과증상개선, 삶의질측면에서발전되고있는것은사실이다 (Kim, 2009). 이러한발전에도불구하고, 2012 년 12 월에발표된국가암등록사업연례보고서 (2010 년암등록통계 ) 에따르면 대비 년의전체암 5 년생존율은 22.9% 로향상되었으나, 췌장암의경우는오히려 1.4% 감소된것으로나타났다. 췌장암의국제적인 5 년생존율도전체암생존율 % 에크게미치지못하는 % 수준이었으며, Lee 등 (2012) 은일부조기췌장암 (1-3%) 인경우에서만 5 년생존율이약 60-80% 정도라고했다. 여러연구를보면췌장암의경우생존율을기대할수있는유일한방법은조기발견, 특히췌장암이완치될정도로작을때발견하는것이다 (Lee, 2008; Kim, 2009; Lee et al., 2012; Ahn et al., 2013). 그러나, 조기췌장암의경우증상이거의없기때문에내시경담췌관조영술, 복부초음파, 복부전산화단층촬영, 초음파내시경, 췌관경, 췌관생검, 종양표지자검사법등다양한진단방법을이용하여도조기진단과효과적인선별검사가어려운질환이다 (Kim et al., 2004; Geer and Brennan, 1993; Sohn et al., 2000; Lee and Choi, 2012). 췌장암의장기생존율을향상시키기위한조기진단을위해서는여러가지검사를시행하기에앞서적절한췌장암의고위험군을선별하는것이 - 2 -

16 중요하다. 하지만, 췌장암의고위험군선별을위한췌장암의원인과고위험인자는아직까지명확하게밝혀지지않았다. Lowenfels 와 Maisonneuve(2006) 는췌장암의위험인자로흡연과제 2 형당뇨병을확신할수있는인자라고하였으며 50 세이상의 Newonset DM 중 1% 정도에서췌장암이발병된다고하였으나, 근거는부족하다고하였다. Hidalgo(2010) 의연구에서는비흡연자에비해흡연자가 배췌장암위험이높으며흡연의양과기간이길수록위험도는증가한다고하였다. 또한, 흡연관련인자를제외하고췌장암의명확한원인은아직밝혀져있지않았으며술, 커피, 아스피린과췌장암의관련성은명확하지않고제 2 형당뇨병, 만성췌장염에서췌장암발생률은증가한다고하였다. 한편, Wang 등 (2006) 의연구에서당뇨병유병기간이 4 년이하인경우췌장암발생이 2.4 배 (95% Confidence Interval(CI): ) 높았으며, 췌장암이진단되기수개월내지 2 년전에먼저발생하는당뇨병은췌장암의조기진단을위한중요한단서로보고되어, 당뇨병이췌장암조기진단에역할을할수있다는주장이제기된바있다 (Pannala et al., 2008; Hong, 2009; Lee, 2012). 하지만 10 년이상의긴유병기간을가진제 2 형당뇨병이췌장암의위험인자로작용한다는연구와반대로제 2 형당뇨병이췌장암으로인해유발된다는연구등아직까지두질환사이의선후관계에대해논란이많은실정이다. 본연구에서는제 2 형당뇨병이췌장암에선행한경우로한정하여췌장암발생과관련된인자를파악하고자한다. 국내당뇨병은 30 세이상성인인구의 12.4%(Jeon, 2015) 를차지할정도로매우흔한질환일뿐만아니라직장검진, 건강검진에서당뇨병선별검사는일반화되어무료로시행되고있다. 그러므로새롭게진단받은제2형당뇨병환자에서췌장암조기진단방안을고려할수있을것이다. 그러나췌장암의표준화발생률은 10 만명당 8.4 명으로 10 개암종중 8 위 ( 국가암등록사업연례보고서, 2014) 로낮은편이므로, 췌장암선별검사 - 3 -

17 목적만으로새롭게진단받은제 2 형당뇨병환자모두를대상으로초음파, 컴퓨터단층촬영등을비롯한고가의검사를시행하는것은현실적이지않다. 따라서, 새롭게당뇨병을진단받은사람들중췌장암고위험군에해당되는대상자를선정할수있다면조금더효율적으로췌장암선별검사를시행할수있을것이다

18 2. 연구의목적 본연구는서울소재일개상급종합병원을방문한 20세이상의환자들중 2년이내에새롭게당뇨병을진단받은환자들을선정하여췌장암이동반된환자군 ( 췌장암군 ) 과췌장암이동반되지않은환자군 ( 비췌장암군 ) 을비교하여효과적인선별검사대상자선정을위한췌장암관련요인을밝혀보고자한다. 구체적인연구의목적은다음과같다. 첫째, 새롭게진단받은제 2 형당뇨병환자중췌장암군과비췌장암군의인구학적및임상적특성을파악한다. 둘째, 2001년부터 2012년사이새롭게진단받은제 2 형당뇨병환자중췌장암군의유병률을알아본다. 셋째, 새롭게진단받은제 2 형당뇨병환자에서췌장암관련요인을분석하여췌장암고위험군에대한효율적인선별검사전략개발의기초자료로제시하고자한다

19 Ⅱ. 문헌고찰 1. 췌장암의위험인자 미국의경우매년 53,070 명이췌장암을진단받고진단받은환자대부분이사망하고, 남녀모두에서암관련사망원인 4 위가바로췌장암이다 (Siegel et al., 2016). 췌장암은 45 세이후에가파르게상승하고, 여성에비해남성에서발생률 ( 남성 : 여성, 1.3:1) 이높다 (Zhang et al., 2008). Ries 등 (2000) 은백인보다흑인에서발생률이높다고하였으나, Ma 등 (2013) 은인종간의차이는감소하고있다고하였다. 대규모코호트연구와환자-대조군연구에서췌장암과흡연과의비교위험도는최소 1.5 배이상이었으며, 흡연의양이많고기간이길수록위험도는증가한다고하였다 (Bosetti et al., 2012; Duell et al., 2002; Farrow and Davis, 1990; Ghadirian et al., 1991; Lynch, 2009; Mack et al., 1986; Nöthlings et al., 2005; Silverman et al., 1994). Fuchs 등 (1996) 은대규모전향적연구를통해현재흡연과췌장암과의비교위험도는 2.5 배라고했고, Silverman 등 (1994) 과 Fuchs 등 (1996) 은금연 2 년후위험도는 48% 까지감소하고 년이후에는위험도는비흡연자와동일하다고하였다. 또한, 금연을하게되면췌장암으로인한사망의약 25% 감소시킬수있다고하였다. Gapstur 등 (2000) 은시키고지역의남녀근로자각각 20,475명, 15,183명을 40년간추적관찰한전향적코호트연구에서비정상적인포도당대사가췌장암의원인으로작용할수있다고하였다. Alpha Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention( ) 전향적환자코호트연구에서남성 29,133명을최대 16.7년추적관찰한결과 Stolzenberg-Solomon 등 (2005) 은높은인슐린농도와인슐린저항성은췌장암의위험을예측할수있는인자라고하였다. Wolpin 등 (2013) - 6 -

20 은네스티드환자-대조군연구를통해췌장의 β cell 기능과고혈당대신말초의인슐린저항성이독립적인췌장암의위험인자라고하였다. 만성췌장염은췌장암의위험인자로 Duell 등 (2012) 은 2년이상의췌장염과췌장암의중등도의관련성에도불구하고췌장염의췌장암기여위험도는 1.34%(95% CI: ) 로췌장염을예방하면비록작은비율이라도췌장암을피할수있다고하였다. Ekbom 등 (1994) 은 1965년부터 1983년까지 7,956명의췌장염입원환자의 19년추적관찰을통해표준화발생률은 2.2%(95% CI: ) 로 10년이상추적한경우남성과여성의비율은비슷하고, 췌장염으로한번이상입원한경우는표준화발생률이 4.8%(95% CI: ) 로한번입원한경우인 2.1%(95% CI: ) 보다높은비율을보인다고하였다. 알코올성과비알코올성만성췌장염환자를대상으로암과사망관련위험을파악하기위한연구 (Band et al., 2014) 에서추적관찰기간내 46% 가사망하였고만성췌장염환자의 Hazard ratios는 5.0(95% CI: ) 였고알코올성과비알코올성만성췌장암환자의비교는유의하지않았다. 또한, 만성췌장염환자가만성췌장염이없는군에비해암발생빈도가높고특히췌장암관련사망위험이높았다. Michaud 등 (2001) 은후향적코호트연구인 Health Professional Follow-up 연구와 the Nurse s Health 연구를통해췌장암과비만, 신체활동의비교위험도를분석하였다. 그결과비만도 30kg/m 2 이상인군이 23kg/m 2 이하인군에비해비교위험도는 1.72(95% CI: ) 였고, 중강도활동군에비해저강도활동군의비교와중강도활동군에비해고강도활동군의비교위험도는 0.45 (95% CI: ) 였다. 즉, 비만인경우췌장암의위험이높았으며, 중강도활동군이저강도활동군과고강도활동군에비해췌장암의위험은감소한다고하였다. 혈액형의경우 O형이 A형, AB형, B형에비해췌장암위험률 (adjusted hazard ratios for incident pancreatic cancer) 은각각 1.32(95% CI: - 7 -

21 ), 1.51(95% CI: ), 1.72(95% CI: ) 로 O형이췌장암위험률이낮았다 (Wolpin et al., 2009). 식이와췌장암의관련성을연구를보면서구식식이는많은연구 (Larsson and Wolk, 2012; Silverman et al., 1998; Thiébaut et al., 2009) 에서췌장암발병과관련되어있다고하지만 Michaud 등 (2005) 는대규모코호트연구에서관련성이없다고하였다. 더불어 Rohrmann 등 (2013) 도 EPIC(European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition) 대상자의고기및생선소비와췌장암의관련성을분석한연구에서 WCRF(World Cancer Research Fund) 의연구결과인붉은색고기와가공육이췌장암발병과관련이있다는결과를뒷받침하지않는다고하였다. 음주와췌장암을살펴본연구에서서로상반된연구결과를보여주고있는데 Lucenteforte 등 (2012) 은하루 9 잔이상의술을마실때오즈비가 1.60(95% CI: ) 증가하고 4 잔이하마실경우관련성은관찰할수없다고하였지만 Michaud 등 (2010) 은 1,530 명의췌장암군과 PanScan(Pancreatic Cancer Cohort Consortiu) 1,530 명을비교한네스티드환자-대조군연구에서하루 60g 이상의술 (ethanol) 섭취군과 5g 이하의술섭취군에서췌장암의관련성은없다고하였다. 커피섭취와췌장암의관련성을살펴본 1980 년대연구에서커피섭취가췌장암과양의상관관계에있다고하였으나이후연구는일관된결과를보여주지못했다. 최근 Turati 등 (2012) 은 37 개환자-대조군연구와 17 개의코호트연구를분석한메타연구에서커피섭취와췌장암은관련이없다고하였다. 다시말해췌장암과커피및술의섭취는상반된연구결과를보여주고있어아직까지논란의여지가있다. 이외아스피린과 NSAIDs(nonsteroidal anti-inflammatory drug) 복용과췌장암의관련성연구 (Caldas et al., 1994; Schernhammer et al., 2004) 와 B 형간염바이러스와췌장암의관련성에대한연구 (Hassan et al., - 8 -

22 2008) 들을보면이러한원인들이췌장암의위험인자라고하기에는근거가부족한실정이다췌장암의위험인자는이러한많은연구에도불구하고아직까지명확하게밝혀지지않았다

23 2. 췌장암과당뇨병 제 2 형당뇨병과췌장암의관련성은많은연구에서확인되고있으며, 두질환의관련성을분석한메타분석연구에서제 2 형당뇨병이있는환자군이없는군에비해비교위험도가 2.08(95% CI: ) 로나타났다 (Batabyal et al., 2014). Pannla 등 (2008) 은새롭게진단받은췌장암군과임상적으로비슷한대조군과의비교연구에서췌장암군이당뇨병발생률이높고 (47% vs 7%; P<0.001) 2년이하의당뇨병유병기간이높은비율을보인다고하였다 (74% vs 53%; P=0.002). 또한, Chari 등 (2008) 은 3년이하의유병률을가진제 2 형당뇨병군이췌장암유병률이의미있게증가하고당뇨병의유병기간이짧을수록췌장암의위험도가증가한다고하였다. 췌장암절제술후혈당의변화를조사한연구를보면긴유병기간을가진당뇨병환자의경우수술후에도당뇨병은호전이없는반면최근에발병한당뇨병은절반이상에서호전되었다 (Permert et al., 1993; Pannla et al., 2008). 이는췌장암에동반된새로발병한당뇨병은원인보다는이차적인결과라는것임을알수있는단서이다. 이러한결과를종합해보면췌장암의위험인자로보고되는당뇨병은 10년이상의긴유병기간에해당되며, 당뇨병의유병기간이짧은경우에는췌장암의원인보다는이차적인결과로인식되고있다. 하지만, 췌장암에의해유발된당뇨병의기전역시명확하지않은실정이다. 국내연구에따르면췌장암환자중 28.3% 에서당뇨병이동반되었으며, 췌장암환자에서당뇨병유병기간은 2년이내가가장많았다고보고하였다 (Hong, 2009; Kim et al., 2004; Park et al., 2001). 새롭게진단받은제 2 형당뇨병을췌장암의조기지표로국외뿐아니라국내연구에서도중요한단서로생각되고있다. 하지만, 당뇨병은세계적인유병률이 8.3%( 국제당뇨병연맹보고서, 2013) 를차지할정도로매우흔한질환인반면새롭게진단받은제2형당뇨병환자중췌장암의비율은매우

24 낮으므로당뇨병환자모두를대상으로선별검사를시행하는것은권장하지않는다. 제 2 형당뇨병환자에서췌장암발병위험이높은환자를선별하기위한연구들이지속적으로이루어지고있으며, 국내연구에따르면 CA19-9, Carcinoembryonic Antigen(CEA) 와같은종양표지자수치가높은경우 (Kim, 1997), 나이가많은경우, 일반적인제 2 형당뇨병환자군에비해낮은체질량지수 (Body mass index, BMI), 체중감소가있는경우, 당뇨병의가족력이적은경우 (Ahn and Lee, 2013; Lee et al., 2012) 에효과적인췌장암선별을위한검사대상군으로적합하다고하였다. 하지만현재까지명확하게알려진대상군은별로없다

25 Ⅲ. 연구방법 1. 연구모형 ( 틀 ) 본연구는서울소재일개상급종합병원자료를바탕으로새롭게진단받은제 2 형당뇨병환자에서췌장암관련요인을파악하기위한후향적차트리뷰연구이다. 자료수집을위해 Asan Medical Ceneter Institutional Review Board (AMC IRB) 에본연구를위한연구계획서와증례기록서를제출하여심의승인 (AMC IRB 과제번호 ) 을받았다 년 1 월 1 일부터 2012 년 12 월 31 일사이에내원한환자중선정및제외기준에적합한연구대상자를후향적차트리뷰를통해인구학적및임상검사정보를파악하여췌장암관련요인을분석하였다. 연구의틀은 Fig. 1 과같다

26 Independent V a ria ble D ependent Va ria ble + Pancreatic cancer New-onset DM - Pancreatic cancer multivariable analysis using logistic regression t-test, chi-square test Pancreatic cancer Demographic and behavioral characteristics Clinical characteristics Age Sex Height, weight BMI(Body mass index) Weight loss Smoking status Alcohol intake Family history of cancer Family history of Diabetes mellitus ABO type Fasting insulin Fasting C-peptide Fasting plasma glucose Total cholesterol Triglyceride HDL/LDL cholesterol HbA1c CA19-9 HOMA-IR HOMA-βcell Fig. 1 Research model of the study

27 2. 연구대상 본연구는 2001년 1월 1일부터 2012년 12월 31일사이에내원한새롭게진단받은제 2 형당뇨병환자중인구학적및임상검사변수가있는만 20세이상의대상자중에서선정및제외기준에적합한 728명을대상자로선정하였다. 1) 선정기준차트리뷰기준최근 2년이내당뇨병진단기준 (2014년미국당뇨병협회기준 ) 에적합한환자중아래두가지중하나이상을보유한경우췌장암환자로선정하였다. (1) 수술또는세침흡인등을이용한조직검사상확진할수있는췌장암환자 (2) 초음파, 전산화단층촬영, 자기공명췌담관조영술, 내시경적역행성췌담관조영술중췌장암의특징적인영상소견을시사하는경우 2) 제외기준아래항목중하나라도있는경우대상군에서제외하였다. (1) 20세미만의남성혹은여성 (2) 조직검사혹은특징적인영상소견을확인할수없는췌장암환자 (3) 제 2 형당뇨병진단일을확인할수없는환자 (4) 제 1 형당뇨병환자, 임신성당뇨병환자 (5) 이차성 ( 약물혹은이식후당뇨병 ) 당뇨병환자 (6) 인슐린종환자 (7) 담도암환자, 췌장암원발암이아닌환자

28 Type 2 Diabetes Mellitus(DM) & age 20 years( ) N=64,647 Those with longstanding diabetes > 2 years were excluded N=63,868 New-onset DM N=779 Those with prediabetes, type 1 DM, gestational diabetes, insulinoma, cholangiocarcinoma, and type 2 DM of without diagnostic date were excluded N=51 New-onset DM without pancreatic cancer N=589 New-onset DM with pancreatic cancer N=139 Fig. 2 Flowchart of the study populations

29 3. 변수의선정및정의 새롭게진단받은제 2 형당뇨병환자에서비췌장암군과췌장암군의비교를통해췌장암발생관련인자를알아보기위해아래와같이독립변수와종속변수를선정하여 ABLE(Asan Biomedical Research Environment) 프로그램을이용하여조사하였다. 1) 독립변수인구학적변수와임상검사변수에대한조사항목은선행연구 (Shon et al., 2000; Lowenfels et al., 2006; Pannala, 2008; Hong et al., 2009; Lee et al., 2012) 를참고하여구성하였다. (1) 인구학적및행동변수환자인구학적변수로연령, 성별, 흡연력, 음주력, 당뇨병가족력, 암가족력, 내원시키, 체중, 체질량지수, 체중감소유무를조사하였다. 연령은제 2 형당뇨병을새롭게진단받은년도를기준으로만나이로조사하였다. 흡연력과음주력은진단일기준으로입원력이있는환자의경우간호정보조사지에있는기록을이용하였으며, 입원력이없는환자의경우는당뇨병초진외래기록지를활용하여전산에서추출하였다. 이외 2006년이전에입원한환자와당뇨병초진외래기록지가없는경우는차트리뷰를통해전산과동일한기준으로조사하였다. 체중감소는차트리뷰를통해체중감소가있다고기록된경우에있다고정의하였다. (2) 임상검사변수임상검사로변수로는공복혈당 (fasting plasma glucose), 공복인슐린 (fasting insulin), 공복 C-peptide(fasting C-peptide), 총콜레스테롤 (total cholesterol), 고밀도콜레스테롤 (high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C), 저밀도콜레스테롤 (low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C), 중성지방 (Triglyceride, TG), 종양표지자 19-9(cancer antigen

30 19-9, CA19-9), 당화혈색소 (Hemoglobin A1c, HbA1c), 혈액형 (ABO type) 을조사하였다. 당화혈색소신뢰도보정을위해 Kim(2012) 을참고하여크레아티닌 (creatinine), 헤모글로빈 (hemoglobin) 을추가로조사하고, 제2형당뇨병진단시점을기준으로검사결과중진단일에가장가까운결과를선정하였다. 당뇨병이동반된췌장암환자의인슐린저항성평가를위해 HOMA-IR (Homeostatic model assessment of insulin resistance index) 를, 췌장 β세포의인슐린분비능의지표로 HOMA- βcell을아래식을이용하여계산하였다. HOMA-IR = [fasting plasma insulin(μiu/l) X fasting plasma glucose(mmol/l)]/22.5 HOMA-βcell = [20 X fasting plasma insulin(μiu/l)]/[ fasting plasma glucose(mmol/l) 3.5] 2) 종속변수 종속변수는새롭게진단받은제 2 형당뇨병환자의췌장암동반유무로 하였다

31 4. 분석방법 대상자의일반적인특성을비교하기위해범주형변수는카이제곱검정 (Chi-square test) 을시행하여통계적으로유의한차이가있는지파악하였고, 연속형변수는독립표본 t검정 (t-test) 을통해평균과표준편차를알아보았다. 새롭게진단받은제 2 형당뇨병환자에서췌장암발병의주요관련요인을파악하기위해다변수로지스틱회귀분석 (multivariable logistic regression analysis) 을실시하여오즈비 (Odds ratio:or) 와 95% 신뢰구간을산출하였다수집한자료는 SPSS(version 21.0) 프로그램을이용하여분석하였으며분석하였고통계적인유의수준은 p 값 0.05이하로정의하였다

32 Ⅳ. 결과 1. 일반적특성 새롭게진단받은제 2 형당뇨병환자의췌장암군과비췌장암군의일반적인특성은다음과같다. 연구대상자는췌장암군 139명, 비췌장암군 589 명으로총 728명이었다. 두군간의비교에서평균연령은췌장암군 64세, 비췌장암군 52세로췌장암군의나이가 12세많은것으로나타났으며통계적으로유의한차이가있었다 (p<0.001). 성별의비율을보면췌장암군이남성 90명 (64.7%) 로비췌장암군남성 452명 (76.7%) 로비췌장암군에서남성이여성에비해많았으며통계적으로유의한차이가있었다 (p=0.005). 체질량지수의경우췌장암군은 23.6 kg/m 2, 비췌장암군은 25.7kg/m 2 로췌장암군의체질량지수가낮았으며통계적으로유하였으며 (p<0.001), 췌장암군은 30명 (21.6%), 비췌장암군은 78명 (13.2%) 에서체중감소가있었다 (p=0.001). 췌장암군은 82명 (59%), 비췌장암군은 315명 (53.5%) 에서당뇨병가족력이없었고췌장암군은 23명 (16.5%), 비췌장암군은 233명 (39.6%) 에서당뇨병가족력이있었다 (p<0.001). 암가족력의경우는비췌장암군이 457명 (77.6%) 으로췌장암군 81명 (58.3%) 에비해암가족력이높은분포를보였으며이는통계적으로유의하였다 (p<0.001). 술은비췌장암군의경우현재음주가 340명 (57.5%) 으로가장많았고, 췌장암군의경우한번도술을마시지않은경우가 57명 (41.0%) 로가장많았다. 한번도담배를피우지않은군의비교에서비췌장암군은 209명 (35.5%), 췌장암군은 56명 (40.3%) 으로췌장암군에서높게나타났으며통계적으로유의하였다 (p<0.001) (Table 1). 공복혈당은비췌장암군 165.9mg/dL, 췌장암군 214.8mg/dL로췌장암

33 군에서높게나타났으며통계적으로유의한차이가있었다 (p<0.001). 당화혈색소역시비췌장암군 8.1%, 췌장암군 8.2% 로췌장암군에서높게나타났다 (p=0.327). 종양표지자인 CA19-9는비췌장암군이 2.0U/mL로췌장암군 4.3U/mL에비해낮았고통계적으로유의하였다 (p<0.001). 인슐린분비능력을간접적으로평가할수있는 C-peptide의경우비췌장암군 0.8ng/mL, 췌장암군 0.5ng/mL로췌장암군의경우인슐린분비능수치가낮은것으로나타났다 (p<0.001). 공복인슐린의경우비췌장암군 2.1μIU/L, 췌장암군 2.0μIU/L에비해높게나타났으나통계적으로유의하지않았다 (p=0.828). 비췌암군의총콜레스테롤은 199.1(mg/dL), 중성지방 188.7mg/dL, 고밀도콜레스테롤 49.1 mg/dl, 저밀도콜레스테롤 123.0mg/dL였으며췌장암군은총콜레스테롤은 mg/dl, 중성지방 145.8mg/dL, 고밀도콜레스테롤 44.8mg/dL, 저밀도콜레스테롤 99.2 mg/dl로총콜레스테롤 (p=0.004) 과중성지방 (p<0.001), 저밀도콜레스테롤 (p<0.001) 은두군간비교에서통계적으로유의하였으나, 고밀도콜레스테롤은통계적으로유의하지않았다 (p=0.150). HOMA-IR의경우비췌장암군은 4.0, 췌장암군은 4.1 이였으며유의하지않았고 (p=0.499), HOMA-βcell 역시비췌장암군 0.01, 췌장암군 -0.07로유의하지않았다 (p=0.705). 두군간혈액형의경우췌장암군은 A형 46명 (33.1%), B형 32명 (23.0%), O형 28명 (20.1%), AB형 9명 (6.5%) 이고비췌장암군에서 A형 193명 (32.8%), B형 160명 (27.2%), O형 151명 (25.6%), AB형 57명 (9.7%) 으로통계적으로유의한차이가있었다 (p<0.001)(table 2). 60세기준으로연령을범주화한변수를분석한결과 60세이하그룹은췌장암군 37명 (26.6%), 비췌장암군 469명 (79.6%) 이었으며, 60세이상그룹의경우췌장암군 102명 (73.4%), 비췌장암군 120명 (20.4%) 으로췌장암군에서 60세이상환자군이 3배이상많았으며통계적으로유의한차이가있었다 (p<0.001). 연령을 4그룹으로나누어분석한결과도

34 양군간비교에서통계적으로유의한차이가있었다 (p<0.001)(table 3). 체질량지수를저체중, 정상체중, 과체중, 비만 4그룹으로나누어분석한결과비췌장암군에서는저체중 3명 (0.5%), 정상체중 113명 (19.6%), 과체중 130명 (22.5%), 비만 332명 (57.4%) 으로비만이가장많았으며, 췌장암군은저체중 2명 (1.5%), 정상체중 53명 (40.2%), 과체중 30명 (22.7%), 비만 47명 (35.6%) 으로정상체중이가장많았고통계적으로유의한차이가있었다 (p<0.001)(table 4). 요약하면췌장암군의경우연령은비췌장암군에비해많았으며, 체질량지수는낮았고공복혈당은높았으며, 총콜레스테롤, 중성지방, 저밀도콜레스테롤은췌장암군이낮았다. 당뇨병가족력이있는군은췌장암군에서적었고암가족력은비췌장암군이많았다. 체중감소가있었던경우는췌장암군이많았으며, 현재흡연과현재음주는비췌장암군이많은것으로나타났다 (Table 1, 2)

35 Table 1. Demographic and behavioral characteristics of New-onset DM patients with and without pancreatic cancer New-onset DM New-onset DM Characteristics with PC without PC P value (N=139) (N=589) Mean±SD Mean age(year) 64.25± ±9.75 <0.001 Height(cm) ±8.29(N=135) ±8.08 <0.001 Weight(kg) 62.20±10.25(N=130) 71.90±11.76 <0.001 BMI(kg/m2) 23.60±3.19(N=132) 25.71±3.35 <0.001 Sex Number(%) Men 90(64.7) 452(76.7) Women 49(35.3) 137(23.3) Weight loss No 73(52.5) 269(45.7) Yes 30(21.6) 78(13.2) Unknown 36(25.9) 242(41.1) Smoking status Never smoker 56(40.3) 209(35.5) <0.001 Current smoker 22(15.8) 214(36.3) Ex-smoker 28(20.1) 123(20.9) Unknown 33(23.7) 43(7.3) Alcohol consumption Never drinker 57(41.0) 176(29.9) <0.001 Current drinker 25(18) 340(57.5) Ex-drinker 24(17.3) 21(3.6) Unknown 33(23.7) 52(8.8) Family history of CA No 34(24.5) 78(13.2) <0.001 Yes 81(58.3) 457(77.6) Unknown 24(17.3) 54(9.2) Family history of DM No 82(59.0) 315(53.5) <0.001 Yes 23(16.5) 233(39.6) Unknown 34(24.5) 41(7.0) DM, diabetes mellitus; PC, pancreatic cancer; SD, standard deviation; BMI, body mass index; CA, cancer

36 Table 2. Comparison of Clinical characteristics between New-onset DM with and without PC New-onset DM with New-onset DM Characteristics PC without PC P value (N=139) (N=589) Number(%) Blood type Type A 46(33.1) 193(32.8) <0.001 Type B 32(23.0) 160(27.2) Type O 28(20.1) 151(25.6) Type AB 9(6.5) 57(9.7) Unknown 24(17.3) 28(4.8) Mean±SD CA19-9(U/mL)(n) 4.26±2.52(121) 1.95±0.91 <0.001 Fasting insulin(μiu/l)(n) 1.98±1.10(13) 2.05± C-peptide(ng/mL)(n) 0.48±0.93(108) 0.82±0.53 <0.001 Fasting glucose(mg/dl) ± ±64.27 <0.001 HbA1c(%) 8.22± ± Total-C(mg/dL) ± ± Triglyceride(mg/dL)(n) ±93.72(95) ± <0.001 HDL-C(mg/dL)(n) 44.84±15.95(94) 49.08± LDL-C(mg/dL)(n) 99.20±37.45(65) ±36.82 <0.001 HOMA IR(n) 4.13±1.04(13) 3.99± HOMA βcell(n) -0.07±1.08(12) 0.01± DM, diabetes mellitus; PC, pancreatic cancer; SD, standard deviation; Total-C, total cholesterol; HDL-C, High-density cholesterol; LDL-C; low-density cholesterol

37 Table 3. Comparison of age groups between New-onset DM with and without PC New-onset DM New-onset DM Characteristics with PC without PC P value (N=139) (N=589) Number(%) Age groups(years) 60 < 37(26.6) 469(79.6) < (73.4) 120(20.4) Age groups(years) (1.4) 58(9.8) < (25.2) 411(69.8) (42.4) 89(15.1) 70 43(30.9) 31(5.3) DM, diabetes mellitus; PC, pancreatic cancer; Table 4. Comparison of BMI groups between New-onset DM with and without PC New-onset DM New-onset DM Characteristics with PC without PC P value (N=139) (N=589) Number(%) BMI groups(kg/m 2 ) (1.5) 3(0.5) < (40.2) 113(19.6) (22.7) 130(22.5) (35.6) 332(57.4) DM, diabetes mellitus; PC, pancreatic cancer;

38 New-onset DM with pancreatic cancer New-onset DM without pancreatic cancer New-onset DM with pancreatic cancer New-onset DM without pancreatic cancer Fig. 3-1 Box plot of clinical characteristics in each groups

39 New-onset DM with pancreatic cancer New-onset DM without pancreatic cancer New-onset DM with pancreatic cancer New-onset DM without pancreatic cancer Fig. 3-2 Box plot of clinical characteristics in each groups

40 2. 췌장암관련요인 새롭게진단받은제 2 형당뇨병환자에서각각의독립변수들과췌장암과의관련성을알아보기위해다변수로지스틱회귀분석을실시하였다. 먼저 Model 1 에서는성별과연령, 공복혈당을독립변수로지정하여분석하였다. 남성이여성에비해췌장암군에속할오즈비는 0.99(95% CI: ) 였지만유의하지않았으며, 연령은비췌장암군에비해췌장암군에속할오즈비가 1.13(95%CI: ) 이었다. 즉연령이 1세높아질수록췌장암의위험은 0.13배높아졌고통계적으로유의하였다 (p<0.001). 공복혈당의경우비췌장암군에비해췌장암군에속할오즈비는 1.01(95% CI: ) 이었다 (p<0.001). 성별과나이, 당화혈색소, 체중감소유무, 당뇨병가족력, 암가족력을독립변수로지정하여분석한 Model 2 의경우남성이여성에비해췌장암군에속할오즈비는 1.03(95% CI: ) 으로나타났으나유의한차이는보이지않았다. 하지만연령의경우는 1세높아질때마다췌장암위험은 0.16배로증가하고유의한것을확인할수있었다 (p<0.001). 비췌장암군에비해췌장암군에속할오즈비는당화혈색소 0.71 (95% CI: , p=0.002) 공복혈당 1.01(95% CI: , p<0.001) 이었다. 체중감소가없었던경우는있었던경우에비해췌장암군에속할오즈비가 2.40 (95% CI: ), 당뇨병의가족력이있는경우는없는경우에비해췌장암군에속할오즈비가0.35(95% CI: ), 암가족력이있는경우는없는경우에비해췌장암군에속할오즈비가 4.22(95% CI: , p=0.001) 로나타났다. Model 2에음주력, 흡연력, 체질량지수, 혈액형, 콜레스테롤, CA19-9, C-peptide를추가로보정한 Model 3에서는비췌장암군에비해췌장암군에속할연령, 당화혈색소, 공복혈당의오즈비는 Model 2와큰차이는없었다. 암가족력이있는경우는없는경우에비해췌장암군에속할오즈비가

41 15.20(95% CI: ) 로 Model 2보다높아진것을확인할수있었다 (p<0.001). CA19-9의경우췌장암군에속할오즈비는 3.41( ) 로나타났고유의하였다 (p<0.001). 비췌장암군에비해췌장암군에속할총콜레스테롤오즈비는 0.99(95% CI: ), 고밀도콜레스테롤오즈비는 0.98(95% CI: ), 저밀도콜레스테롤오즈비는 0.99(95% CI: ), C-peptide 오즈비는 0.85(95% CI: ) 로높았으나유의한관련성은없었다. 체중감소가있는경우는없는경우에비해췌장암군에속할오즈비가 0.92(95% CI: ), 당뇨병가족력이있는경우는없는경우에비해췌장암군에속할오즈비가 0.35 (95% CI: ) 로나타났으나유의한관련성은없었다. 췌장암군에속할체질량지수의오즈비는 0.85(95% CI: ) 였으며, 현재음주는한번도음주를하지않은경우에비해췌장암군에속할오즈비는 0.28( ), 한번도음주를하지않은경우에비해과거음주의오즈비는 5.33(95% CI: ) 으로현재음주의오즈비가낮은것으로나타났으나유의하지않았다. 한번도흡연을하지않은경우에비해현재흡연의경우췌장암군에속할오즈비는 0.94(95% CI: ), 한번도흡연을하지않은경우에비해과거흡연의경우췌장암군에속할오즈비는 0.34(95% CI: ) 로나타났으며이역시유의한관련성은없었다. 혈액형과췌장암의관련성분석에서는 O형에비해 A형이췌장암군에속할오즈비는 0.80(95% CI: ), O형에비해 B형이췌장암군에속할오즈비는 0.26(95% CI: ), O형에비해 AB형이췌장암군에속할오즈비는 1.27((95% CI: ) 로높았으나유의하지않았다. Model 4에서는연령 (60세기준 ) 과체질량지수를범주화한변수외에성별, 체중감소유무, 당뇨병가족력, 암가족력, 당화혈색소, 공복혈당을보정하여분석하였다. 비췌장암군에비해췌장암군에속할오즈비는남성이여성에비해 0.87(95% CI: ) 로나타났으며, 체중감소가있는

42 경우는없는경우에비해 2.03( ) 로높았으나유의한관련성은없었다. 체중감소의경우연령과비만도를범주화하지않고분석한 Model 2의경우있었던유의한관련성이사라진것을확인할수있었다. 60세이상군의경우 60세이하군에비해췌장암군에속할오즈비가 (95% CI: ), 암가족력이있는경우는없는경우에비해췌장암군에속할오즈비가 3.77(95% CI: ) 이었다. 공복혈당은 1단위증가할때마다췌장암군의위험도가0.02배로높아졌으며유의한관련성을보였다 (p<0.001). 정상체중에비해과체중군의경우췌장암군에속할오즈비는 0.31(95% CI: ) 였으며 (p=0.007), 정상체중에비해비만군의경우췌장암군에속할오즈비는 0.30(95% CI: ) 이었다 (p=0.001). 당뇨병가족력이있는경우는없는경우에비해췌장암군에속할오즈비가 0.35(95% CI: ) 로유의한관련성이있었고 (p=0.005), 비췌장암군에비해췌장암군에속할당화혈색소의오즈비는 0.72(95% CI: ) 이었으며유의하였다 (p=0.003). Model 4에 CA 19-9, C-peptide, 혈액형을추가보정하여분석한 Model 5에서는비췌장암군에비해췌장암군에속할오즈비는남성이여성에비해 1.81(95% CI: ) 로높아졌으나 Model 4와같이유의한관련성은보이지않았다. 60세이상의경우 60세이하에비해췌장암군에속할오즈비는 Model 4에비해낮아진 10.68(95% CI: ) 이었다 (p<0.001). 체질량지수를범주화한변수의경우췌장암군에속할오즈비는 Model 4와큰차이는없었으나 Model 4에서보이던유의한관련성은보이지않았다. 체중감소가없는경우에비해체중감소가있을경우췌장암군에속할오즈비는 Model 4에비해감소한것으로나타났다 (p= 0.782). 당뇨병가족력이없는경우에비해있는경우췌장암군에속할오즈비는 0.26(95% CI: ) 로 Model 4에비해감소하였고유의하였다 (p=0.016). 암가족력이있는경우는없는경우에비해췌장암군에속할오즈비가 11.42(95% CI: ) 로 Model 4에비해높아

43 졌으며유의한관련성을보였다 (p<0.001). 당화혈색소와공복혈당의경우췌장암군에속할오즈비는 Model 4과큰차이는없었다. CA19-9의경우비췌장암군에비해췌췌장암군에속할오즈비는 3.05(95% CI: ) 로 Model 3의오즈비 3.41와큰차이는없었다. 하지만 C-peptide의경우췌장암에속할오즈비는 0.38(95% CI: ) 로유의한관련성을보였다. 비췌장암군에비해췌장암군에속할혈액형의오즈비는 O형에비해 A형이 0.62(95% CI: ), O형에비해 B형은 0.45(95% CI: ), O형에비해 AB형은 0.82(95% CI: ) 로높았으나유의한관련성을보이지않았다 (Table 5)

44 Table 5. Associated factors with pancreatic cancer in New-onset DM patients by all characteristics Characteristic Model Ⅰ Model Ⅱ Model Ⅲ Model Ⅳ Model Ⅴ Sex women 1.0(ref) 1.0(ref) 1.0(ref) 1.0(ref) 1.0(ref) men 0.99( ) 1.03( ) 1.03( ) 0.87( ) 1.81( ) Age(year) 1.13( ) 1.16( ) 1.16( ) * Age groups(year) 60 < 1.0(ref) 1.0(ref) ( ) 10.68( ) FBS(mg/dL) 1.01( ) 1.01( ) 1.01( ) 1.02( ) 1.02( ) HbA1c(%) 0.71( ) * 0.71( ) * 0.72( ) * 0.65( ) * Weight loss No 1.0(ref) 1.0(ref) 1.0(ref) 1.0(ref) Yes 2.40( ) * 0.92( ) 2.03( ) 1.20( ) Family history of DM No 1.0(ref) 1.0(ref) 1.0(ref) 1.0(ref) Yes 0.35( ) * 0.35( ) 0.35( ) * 0.26( ) *

45 Characteristic Model Ⅰ Model Ⅱ Model Ⅲ Model Ⅳ Model Ⅴ Family history of CA No 1.0(ref) 1.0(ref) 1.0(ref) 1.0(ref) Yes 4.22( ) * 15.20( ) 3.77( ) 11.42( ) BMI 0.85( ) BMI groups Normoweight 1.0(ref) 1.0(ref) Overweight 0.31( )* 0.38( ) Obese 0.30( )* 0.57( ) CA ( ) 3.05( ) C-peptide 0.85( ) 0.38( )* Alcohol consumption Never drinker 1.0(ref) Current drinker 0.28( ) Ex-drinker 5.33( ) Smoking status Never smoker 1.0(ref) Current smoker 0.94( ) Ex-smoker 0.34( )

46 Characteristic Model Ⅰ Model Ⅱ Model Ⅲ Model Ⅳ Model Ⅴ Blood type Type A 0.80( ) 0.62( ) Type B 0.26( ) 0.45( ) Type O 1.0(ref) 1.0(ref) Type AB 1.27( ) 0.82( ) Total cholesterol 0.99( ) Triglyceride 1.00( ) HDL cholesterol 0.98( ) LDL cholesterol 0.99( ) * p<0.05, p<0.001; OR: Odds Ratio; CI: Confidence Interval FBS: fasting blood; DM: Diabetes mellitus; CA: cancer. Model Ⅰ: Adjusted for sex, age Model Ⅱ: Adjusted for sex, age, HbA1c, fasting glucose, weight loss, family history of Diabetes and cancer Model Ⅲ: Adjusted for sex, age, BMI, weight loss, alcohol, smoking, family history of DM, family history of cancer, Blood type, CA 19-9, C-peptide, fasting glucose, HbA1c, Total cholesterol, Triglyceride, HDL cholesterol, LDL cholesterol Model Ⅳ: Adjusted for sex, age groups, BMI groups, weight loss, family history of DM, family history of cancer, fasting glucose, HbA1c Model Ⅴ: Adjusted for sex, age groups, BMI groups, weight loss, family history of DM, family history of cancer, fasting glucose, HbA1c, CA 19-9, C-peptide, Blood type

47 Ⅴ. 고찰 본연구는서울소재일개상급종합병원자료를바탕으로만 20세이상성인중새로진단받은제 2 형당뇨병환자에서췌장암군과비췌장암군을비교하여췌장암관련요인을파악하였다. 전체대상자의일반적인특성을보면남성이여성에비해비췌장암군 76.7%, 췌장암군 64.7% 로두군모두에서많았고, 연령은췌장암군이 64 세로비췌장암군에비해많은것으로나타났으며성별과연령모두통계적으로유의한결과를보였다. 성별과연령의경우국내 Lee(2012) 의연구와비슷한결과임을알수있었고, Popescu-Vâlceanu 등 (2015) 이평균연령 세그룹에서흔하게발병한다는결과와도비슷하였다. 60 세이상의연령이췌장암그룹에서 73.3% 의많은비율을차지하고있지만 50 대의비율도 19.4% 임을감안해볼때 50 대이상인경우도췌장암동반가능성에주의를기울일필요가있다. 혈액형의분포를보면췌장암군에서 Hidalgo(2010) 는 O 형이다른혈액형에비해적은비율을차지한다고하였으나본연구에서는 AB 형 (6.5%) 이유의하게적은비율을보였다. 혈액형이췌장암을포함한몇몇소화기암의위험인자로관련성이있다고한국외연구 (Annese et al., 1990; Risch et al., 2010; Wolpin et al., 2015) 와다른결과를보였다. 이는국가별혈액형의분포가다른만큼해석에있어주의가필요하리라생각된다. 음주력의경우비췌장암그룹은현재음주가 57.5% 로가장많은비율을차지하고있었으나췌장암그룹의경우음주를하지않는비율이 41.0% 로현재음주 (18.0%) 와과거음주 (17.3%) 에비해 2 배이상높았다. 이는췌장암위험인자로서의중등도의음주 ( 여자 1 잔이상, 남자 2 잔이상 ) 가근거가부족하다는국외연구 (Lucenteforte et al., 2012; Tamacere, 2010) 와 Michaud 등 (2010) 이음주와췌장암과관련성이없다고한연구

48 와도비슷한결과임을알수있다. 하지만, 본연구는알코올의양과기간, 알코올중단시기등을조사한것이아니라, 음주력무, 과거음주, 현재음주로만나누어분석한결과이다. 흡연력의경우코호트연구, 환자-대조군연구, 전향적연구등 (Bosetti et al., 2012; Duell et al., 2002; Farrow and Davis, 1990; Fuchs et al., 1996; Ghadirian et al., 1991; Lynch, 2009; Mack et al., 1986; Nöthlings, 2005; Silverman, 1994;) 에서비교위험도는 1.5 배이상이었으나본연구의경우비교위험도를확인할수는없었고, 췌장암군이과거흡연과현재흡연을합한비율이 35.9% 로비췌장암군 57.2% 보다약 20% 이상적은비율을차지하고있었다. 또한, 췌장암의관련인자를분석한다변량로지스틱회귀분석 Model 4 에서췌장암군에속할오즈비는흡연력이없는군에비해현재흡연군이 2.06 배높은것으로나타났으나통계적으로유의하지는않았다. 본연구에서는음주와마찬가지로흡연의양과기간, 중단시기등에대한조사가없어해석에있어주의가필요하다. 본연구와비슷한선행연구에서일반적인제 2 형당뇨병환자군에비해낮은체질량지수, 체중감소가있는경우, 당뇨병의가족력이적은경우 (Ahn and Lee, 2013; Lee et al., 2012) 에효과적인췌장암선별을위한검사대상군으로적합하다고하였는데본연구에서도비슷한결과를확인할수있었다. 하지만, 췌장암군중비만군이 35.3% 로비교적높은비율을차지하고있어대상자선별에각별한주의가필요한부분이라생각된다. Stolzenberg-Solomon 등 (2005) 과 Wolpin 등 (2013) 이인슐린저항성은췌장암의위험을예측할수있는인자라고하였는데본연구에서는인슐린저항성평가를위한췌장암군의대상자가 13명으로분석에서제외하였다. 본연구의제한점은첫째, 일개상급종합병원의후향적차트리뷰자료로시간의선후관계, 원인과결과를분명하게제시할수없고새롭게진단받은제 2 형당뇨병과췌장암관련인자정도만언급할수있다. 둘째, 환자가

49 방문한진료과, 진료의에따라기록의성실성정도와누락된기록, 검사의처방이상이하여깊이있는분석이불가능하였다. 예를들어, 연구계획시보고자하였던 HOMA-IR과 HOMA -βcell은췌장암군에서시행된공복인슐린결과가췌장암군의경우 13명으로분석에제한이있어다변량로지스틱회귀분석에서는제외하였다. 또한흡연및음주양과기간, 중단시점을대상자모두파악할수없어해석에있어제한이있다. 셋째, 체중감소유무의경우당뇨병환자가상급종합병원을방문하기전질환에대한자가관리의일환으로인위적인체중감소를시도했는지에대한정보를파악할수없어체중감소의인자역시해석에있어제한이있었다. 하지만이러한제한점에도본연구에서새롭게진단받은제2형당뇨병환자 728명중췌장암에이환된환자 139명의분석을통해 2001년부터 2012년까지유병률이 23.6% 임을알수있었다. 또한, 다변량로지스틱회귀분석을통해연령이많을수록, 암가족력이있는경우, 당뇨병가족력이없는경우, CA19-9가높은경우, C-peptide가낮은경우, 공복혈당이높은경우, 당화혈색소가낮은경우가비췌장암군에비해췌장암군에속할유의한관련인자임을알수있었다. 췌장암의낮은유병률을고려할때새롭게진단받은제2형당뇨병환자모두를선별검사대상자로선정하는것은효과적이지않으므로본연구의결과가췌장암고위험군에대한효율적인선별검사전략개발의기초자료로활용되리라기대된다

50 Ⅵ. 결론 전세계췌장암발생률은 2.4% 로다른암에비해비교적낮은편이지만미국의경우암관련사망원인 4 위를차지할정도로높은췌장암의사망률때문에중요한보건문제로인식되고있다. 췌장암진단당시이미주변장기로전이되어근치적절제가불가능한경우가대부분으로췌장암의조기발견을위한위험인자를밝히고자많은연구를시행해오고있다. 췌장암의위험인자는이러한많은연구에도불구하고아직까지명확하게밝혀지지않았다. 본연구에서는연구되고있는많은췌장암의위험인자중췌장암이진단되기수개월내지 2년전에먼저발생하는제 2 형당뇨병환자를대상으로효과적인선별검사대상자선정을위한췌장암발생의관련요인을밝혀보고자하였다. 본연구를통해새롭게진단받은제 2 형당뇨병환자중췌장암이동반된사람들은나이가많을수록, 공복혈당과 CA19-9은높을수록, 공복인슐린은낮을수록, 암가족력이있는경우, 당뇨병가족력이없는경우에서관련성이있음을확인할수있었다. 따라서이러한특성이동반된사람들은췌장암에대한선별검사를시행해볼필요가있다. 그러나본연구는국내일개상급종합병원환자의자료를분석한단면연구로서췌장암과관련된위험인자를확인할수는없으므로향후정확한관련성확인을위해전향적인연구가필요하다

51 참고문헌 한국중앙암등록본부, 국가암등록사업연례보고서 (2010 년암등록통계 ), 보건복지부, 한국중앙암등록본부, 국가암등록사업연례보고서 (2012 년암등록통계 ), 보건복지부, Ahn J, Lee JK. New-onset Diabetes as an early sign of pancreatic cancer. Korean J Gastroenterol 2013;62(5): Annese V, Minervini M, Gabbrielli A, Gambassi G, Manna R. ABO blood groups and cancer of the pancreas. Int J Pancreatol 1990;6:81-8. Bang UC, Benfield T, Hyldstrup L, Bendtsen F, Beck Jensen JE. Mortality, cancer, and comorbidities associated with chronic pancreatitis: a Danish nationwide matched-cohort study. Gastroenterology 2014;146(4): Batabyal P, Vander HS, Christophi C, Nikfarjam M. Association of diabetes mellitus and pancreatic adenocarcinoma: a metaanalysis of 88 studies. Ann Surg Oncol 2014;21: Bosetti C, Lucenteforte E, Silverman DT, Petersen G, Bracci PM, Ji BT, Negri E, Li D, Risch HA, Olson SH, Gallinger S, Miller AB, Bueno-de-Mesquita HB, Talamini R, Polesel J, Ghadirian P, Baghurst PA, Zatonski W, Fontham E, Bamlet WR, Holly EA, Bertuccio P, Gao YT, Hassan M, Yu H, Kurtz RC, Cotterchio M,

52 Su J, Maisonneuve P, Duell EJ, Boffetta P, La Vecchia C. Cigarette smoking and pancreatic cancer: an analysis from the International Pancreatic Cancer Case-Control Consortium (Panc4). Ann Oncol 2012;23: Caldas C, Hahn SA, Hruban RH, Redston MS, Yeo CJ, Kern SE. Detection of K-ras mutations in the stool of patients with pancreatic adenocarcinoma and pancreatic ductal hyperplasia. Cancer Res 1994;54(13): Chari ST, Leibson CL, Rabe KG, Timmons LJ, Ransom J, Andrade MD, Petersen GM. Pancreatic Cancer Associated Diabetes Mellitus: Prevalence and Temporal Association With Diagnosis of Cancer. Gastroenteology 2008;134: Chie EK. Radiation therapy in pancreatic cancer. Korean J Gastroenterol 2008;51(2) Duell EJ, Holly EA, Bracci PM, Liu M, Wiencke JK, Kelsey KT. A population-based, case-control study of polymorphisms in carcinogen-metabolizing genes, smoking, and pancreatic adenocarcinoma risk. J Natl Cancer Inst 2002;94: Duell EJ, Lucenteforte E, Olson SH, Bracci PM, Li D, Risch HA, Silverman DT, Ji BT, Gallinger S, Holly EA, Fontham EH, Maisonneuve P, Bueno-de-Mesquita HB, Ghadirian P, Kurtz RC, Ludwig E, Yu H, Lowenfels AB, Seminara D, Petersen GM, La Vecchia C, Boffetta P. Pancreatitis and pancreatic cancer risk: a

53 pooled analysis in the International Pancreatic Cancer Case- Control Consortium (PanC4). Ann Oncol 2012;23: Ekbom A1, McLaughlin JK, Karlsson BM, Nyrén O, Gridley G, Adami HO, Fraumeni JF Jr. Pancreatitis and pancreatic cancer: a population-based study. J Natl Cancer Inst 1994;86(8): Farrow DC, Davis S. Risk of pancreatic cancer in relation to medical history and the use of tobacco, alcohol and coffee. Int J Cancer 1990;45:816. Fuchs CS, Colditz GA, Stampfer MJ, Giovannucci EL, Hunter DJ, Rimm EB, Willett WC, Speizer FE. A prospective study of cigarette smoking and the risk of pancreatic cancer. Arch Intern Med 1996;156: Gapstur SM, Gann PH, Lowe W, Liu K, Colangelo L, Dyer A. Abnormal glucose metabolism and pancreatic cancer mortality. JAMA 2000;283(19): Hassan MM, Li D, El-Deeb AS, Wolff RA, Bondy ML, Davila M, Abbruzzese JL. Association between hepatitis B virus and pancreatic cancer. J Clin Oncol 2008;26(28): H-C Popescu-Vâlceanu, R Nan, R Dragut, E Rusu, C Ionescu- Tîrgoviste, G radulian. Pancreatic cancer: epidemiology and risk factors. Proc Rom Acad Series B 2015;17(2): Hidalgo M. Pancratic cancer. N Engl J Med 2010;362:

54 Hong SG, Kim JS, Jung SJ, Joo MK, Lee BJ, Yeon JE, Park JJ, Byun KS, Bak YT. Prevalence of pancreatic cancer in diabetes and clinical charactistics of diabetes-associated with pancreatic cancercomparison between diabetes with and without pancreatic cancer. Korean J Gastroenterol 2009;54: International Agency for Research on Cancer(IARC) in ] International Diabetes Federation(IDF) Annual report final-rv.pdf Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin 2011;61: Jeon JY, Kim DJ. Need for diabetes prevention study. J Korean Diabetes 2015;16: Geer RJ, Brennan MF. Prognostic indicator for survival after resection of pancreatic adenocarcinoma. Am J Surg 1993;165: Ghadirian P, Simard A, Baillargeon J. Tobacco, alcohol, and coffee and cancer of the pancreas. A population-based, case-control study in Quebec, Canada. Cancer 1991;67: Kim DT, Oh HJ, Kim KH, Kim SM, Kim JH, Jang BI, KimTN, Chung MK. Clinical characteristics of pancreatic cancer according to the presence of Diabetes Mellitus. Korean J Gastroenterol

55 2004;43: Kim JW. Recent treatment of pancreatic cancer. Korean J Med 2009;77: Kim KH, Lee HS, Kim CD, Ryu HS, Hyun JH. Clinical evaluation of serum CEA and CA 19-9 in the staging of pancreatic cancer. Korean J GAstrroenterol 1997;30(3): Kim SC. Surgical management of pancreatic cancer. Korean J Gastroenterol 2008;51: Larsson SC, Wolk A. Red and processed meat consumption and risk of pancreatic cancer: meta-analysis of prospective studies. Br J Cancer 2012;106(3): Lee JK. Screening and diagnosis for pancreatic cancer. Korean J Gastroenterol 2008;51:84-8. Lee JH, Kim SA, Park HY, Lee KH, Lee KT, Lee JK, Bae JC, Kim KW. New-onset Diabetes patients need pancreatic cancer sceering? J Clin Gastroenterol 2012;46(7): Lee KN, Choi HS. Early Diagnosis of Pancreatic Disease. Korean J Med 2012;83(1): Lee SO. Endoscopic Early Detection of Pancreatic Cancer. Korean J Gastrointestinal Endosc 2008;37(1):

56 Lowenfels AB, Maisonneuve P. Epidemiology and risk factors for pancreatic cancer. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2006;20(2): Lucenteforte E, La Vecchia C, Silverman D, Petersen GM, Bracci P M, Ji BT, Bosetti1 C, Li D, Gallinger S, Miller AB, Bueno-de- Mesquita HB, Talamini R, Polesel J, Ghadirian P, Baghurst P A, Zatonski W, Fontham E, Bamlet WR, Holly EA, Gao YT, Negri1 E, Hassan M, Cotterchio M, Su J, Maisonneuve P, Boffetta P, Duell EJ. Alcohol consumption and pancreatic cancer: a pooled analysis in the International Pancreatic Cancer Case-Control Consortium(PanC4). Ann Oncol 2012;23: Lynch SM, Vrieling A, Lubin JH, Kraft P, Mendelsohn JB, Hartge P, Canzian F, Steplowski E, Arslan AA, Gross M, Helzlsouer K, Jacobs EJ, LaCroix A, Petersen G, Zheng W, Albanes D, Amundadottir L, Bingham SA, Boffetta P, Boutron-Ruault MC, Chanock SJ, Clipp S, Hoover RN, Jacobs K, Johnson KC, Kooperberg C, Luo J, Messina C, Palli D, Patel AV, Riboli E, Shu XO, Rodriguez Suarez L, Thomas G, Tjønneland A, Tobias GS, Tong E, Trichopoulos D, Virtamo J, Ye W, Yu K, Zeleniuch- Jacquette A, Bueno-de-Mesquita HB, Stolzenberg-Solomon RZ. Cigarette smoking and pancreatic cancer: a pooled analysis from the pancreatic cancer cohort consortium. Am J Epidemiol 2009; 170: Ma J, Siegel R, Jemal A. Pancreatic cancer death rates by race among US men and women, J Natl Cancer Inst

57 2013;105: Mack TM, Yu MC, Hanisch R, Henderson BE. Pancreas cancer and smoking, beverage consumption, and past medical history. J Natl Cancer Inst 1986;76: Michaud DS, Giovannucci E, Willett WC, Colditz GA, Fuchs CS. Dietary meat, dairy products, fat, and cholesterol and pancreatic cancer risk in a prospective study. Am J Epidemiol 2003;157(12): Michaud DS, Giovannucci E, Willett WC, Colditz GA, Stampfer MJ, Fuchs CS. Physical activity, obesity, height, and the risk of pancreatic cancer. JAMA 2001;286: Michaud DS, Skinner HG, Wu K, Hu F, Giovannucci E, Willett WC,Colditz GA, Fuchs CS. Dietary patterns and pancreatic cancer risk in men and women. J Natl Cancer Inst 2005;97(7): Michaud DS, Vrieling A, Jiao L, Mendelsohn JB, Steplowski E, Lynch SM, Wactawski-Wende J, Arslan AA, Bas Bueno-de-Mesquita H, Fuchs CS, Gross M, Helzlsouer K, Jacobs EJ, Lacroix A, Petersen G, Zheng W, Allen N, Ammundadottir L, Bergmann MM, Boffetta P, Buring JE, Canzian F, Chanock SJ, Clavel-Chapelon F, Clipp S, Freiberg MS, Michael Gaziano J, Giovannucci EL, Hankinson S, Hartge P, Hoover RN, Allan Hubbell F, Hunter DJ, Hutchinson A, Jacobs K, Kooperberg C, Kraft P, Manjer J, Navarro C, Peeters PH, Shu XO, Stevens V, Thomas G, Tjønneland A, Tobias GS, Trichopoulos D, Tumino R, Vineis P, Virtamo J, Wallace R, Wolpin BM, Yu K, Zeleniuch-Jacquotte A,

58 Stolzenberg-Solomon RZ. Alcohol intake and pancreatic cancer: a pooled analysis from the pancreatic cancer cohort consortium (PanScan). Cancer Causes Control 2010;21(8): National Comprehensive Cancer Network Clinical practice guideline in oncology(nccn guideline) Version /professionals/physician_gls/pdf/pancreatic.pdf. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism consumption/moderate-binge-drinking[cited in ] Nöthlings U, Wilkens LR, Murphy SP, Hankin JH, Henderson BE, Kolonel LN. Meat and fat intake as risk factors for pancreatic cancer: the multiethnic cohort study. J Natl Cancer Inst 2005;97: Pannala R, Leirness JB, Bamlet WR, Basu A, Petersen GM, Chari ST. Prevalence and Clinical Profile of Pancreatic Cancer-associated Diabetes mellitus. Gastroenterology 2008;134: Permert J, Ihsel I, Jorfeldt L, von Schenck H, Arnquist HJ, Larsson J. Improved glucose metabolism after subtotal pancreatectomy for pancreatic cancer. Br J Surg 1993;80: Ries LA, Eisner MP, Kosary CL, Hankey BF, Miller BA, Harras A, Edwards BK. SEER Cancer statistics Review, National Cancer Institute, Bethesda,

59 Risch HA, Yu H, Lu L, Kidd MS. ABO blood group, Helicobacter pylori seropositivity, and risk of pancreatic cancer: a case-control study. J Natl Cancer Inst 2010;102: Ryu JK. Recent Advances in Palliative Chemotherapy for Unresectable Pancreatic Cancer. Korean J Gastroenterol 2015;66(3) Rohrmann S, Linseisen J, Nöthlings U, Overvad K, Egeberg R, Tjønneland A, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F, Cottet V, Pala V, Tumino R, Palli D, Panico S, Vineis P, Boeing H, Pischon T, Grote V, Teucher B, Khaw KT, Wareham NJ, Crowe FL, Goufa I, Orfanos P, Trichopoulou A, Jeurnink SM, Siersema PD, Peeters PH, Brustad M, Engeset D, Skeie G, Duell EJ, Amiano P, Barricarte A, Molina-Montes E, Rodríguez L, Tormo MJ, Sund M, Ye W, Lindkvist B, Johansen D, Ferrari P, Jenab M, Slimani N, Ward H, Riboli E, Norat T, Bueno-de-Mesquita HB. Meat and fish consumption and risk of pancreatic cancer: results from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. Int J Cancer 2013;132(3): Schernhammer ES, Kang JH, Chan AT, Michaud DS, Skinner HG, Giovannucci E, Colditz GA, Fuchs CS. A prospective study of aspirin use and the risk of pancreatic cancer in women. J Natl Cancer Inst 2004;96(1):22-8. Siegel RL, Milller KD, Jemal A. Caner Statistics, CA Cancer J Clin 2016;

60 Silverman DT, Dunn JA, Hoover RN, Schiffman M, Lillemoe KD, Schoenberg JB, Brown LM, Greenberg RS, Hayes RB, Swanson GM et al. Cigarette smoking and pancreas cancer: a casecontrol study based on direct interviews. J Natl Cancer Inst 1994; 86: Silverman DT, Swanson CA, Gridley G, Wacholder S, Greenberg RS, Brown LM, Hayes RB, Swanson GM, Schoenberg JB, Pottern LM, Schwartz AG, Fraumeni JF Jr, Hoover RN. Dietary and nutritional factors and pancreatic cancer: a case-control study based on direct interviews. J Natl Cancer Inst 1998;90(22): Sohn TA, Yeo CJ, Cameron JL, Koniaris L, Kaushal S, Abrams RA, Sauter PK, Coleman J, Hruban RH, Lillemoe KD. Resected adenocarcinoma of the pancreas 616 patients: Results, outcomes, and prognostic indicators. J Gastrointest Surg 2000;4: Stolzenberg-Solomon RZ, Graubard BI, Chari S, Limburg P, Taylor PR, Virtamo J, Albanes D. Insulin, glucose, insulin resistance, and pancreatic cancer in male smokers. JAMA 2005;294(22): Syrigos KN, Konstantoulakis MN, Fyssas I, Katsilambros N. Golematics BC, Autoantibodies against insulin and βislet cells in pancreatic adenocarcinoma: a possible explanation for diabetes mellitus. Int J Cancer 1996;66: Tramacere I, Scotti L, Jenab M, Bagnardi V, Bellocco R, Rota M, Corrao G, Bravi F, Boffetta P, Vecchia CL. Alcohol drinking and

61 pancreatic cancer risk: A meta-analysis of the dose-risk relation. Int J Cancer 2010;126: Thiébaut AC, Jiao L, Silverman DT, Cross AJ, Thompson FE, Subar AF, Hollenbeck AR, Schatzkin A, Stolzenberg-Solomon RZ. Dietary fatty acids and pancreatic cancer in the NIH-AARP diet and health study. J Natl Cancer Inst 2009;101(14): Turati F1, Galeone C, Edefonti V, Ferraroni M, Lagiou P, La Vecchia C, Tavani A. A meta-analysis of coffee consumption and pancreatic cancer. Ann Oncol 2012;23(2): Uptodate for - exocrine-pancreatic cancer in Wang F, Gupta S, Holly EA. Diabetes Mellitus and Pancreatic Cancer in a Population-Based Case-Control Study in the San Francisco Bay Area, California. Cancer epidemiol biomarkers prev 2006;15: Wolpin BM, Bao Y, Qian ZR, Wu C, Kraft P, Ogino S, Stampfer MJ, Sato K, Ma J, Buring JE, Sesso HD, Lee IM, Gaziano JM, McTiernan A, Phillips LS, Cochrane BB, Pollak MN, Manson JE, Giovannucci EL, Fuchs CS. Hyperglycemia, insulin resistance, impaired pancreatic β-cell function, and risk of pancreatic cancer. J Natl Cancer Inst 2013;105: Wolpin BM, Chan AT, Hartge P, Chanock SJ, Kraft P, Hunter DJ, Giovannucci EL, Fuchs CS. ABO blood group and the risk of

62 pancreatic cancer. J Natl Cancer Inst 2009;101(6): Wolpin BM, Kraft P, Gross M, Helzlsouer K, Bueno-de-Mesquita HB, Steplowski E, Stolzenberg-Solomon RZ, Arslan AA, Jacobs EJ, LaCroix A, Petersen G, Zheng W, Albanes D, Allen NE, Amundadottir L, Anderson G, Boutron-Ruault MC, Julie E. Buring JE, Canzian F, Chanock SJ, Clipp S, Gaziano JM, Giovannucci EL, Hallmans G, Hankinson SE, Hoover RN, Hunter DJ, Hutchinson A, Jacobs K, Kooperberg C, Lynch SM, Mendelsohn JB, Michaud DS, Overvad K, Patel AV, Rajkovic A, Sanchéz MJ, Shu XO, Slimani N, Thomas G, Tobias GS, Trichopoulos D, Vineis P, Virtamo J, Wactawski-Wende J, Yu K, Zeleniuch-Jacquotte A, Hartge P, Fuchs CS. Pancreatic cancer risk and ABO blood group alleles: results from the pancreatic cancer cohort consortium. Cancer Res 2010;70: Zhang J, Dhakal I, Ning B, Kesteloot H. Patterns and trends of pancreatic cancer mortality rates in Arkansas, : a comparison with the US population. Eur J Cancer Prev 2008;

63 ABSTRACT Related factors analysis for pancreatic cancer in patients with New-onset Diabetes Mellitus Park Sun-Young Graduate school of Public Health Yonsei University, Seoul, Korea (Directed by Professor Heejin Kimm, MD, MPH, PhD) Objectives: Pancreatic cancer is a major problematic concern among the other cancer, despite the low incidence, it ranks eighth in a world listing of cancer mortality. Unfortunately the causes of pancreatic cancer remain unknown. Several factors have been implicated. One of factors, new-onset diabetes mellitus(dm) have a significantly increased likelihood of association with pancreatic cancer. The aim of this study was to evaluate the associated factor between New-onset DM with and without pancreatic cancer. Methods: In this study, retrospectively reviewed medical records in

64 Asan medical center from 2001 to A total of 728 participants(139 New-onset DM with pancreatic cancer; 589 Newonset DM without pancreatic cancer) aged 20 or older were selected as our study subject. To examine the associated factors of between New-onset DM with and without pancreatic cancer, odds ratios and 95% confidence intervals(ci) were derived from multivariate logistic regression. Results: After adjustment for demographic and clinical characteris - tics, the odds ratios(95% CI) of pancreatic cancer were 1.16( )for age, 1.01( )for fasting glucose, 3.41( )for CA 19-9 and 15.20( )for family history of cancer. Conclusion: In this study, the associated factors for ew-onset DM with pancreatic cancer were older age, higher fasting glucose, higher CA19-9, lower hemoglobin A1c, lower BMI, lower C-peptide, family history of cancer and non family history of DM. Since such crosssectional studies have limitations in assuring causality, further prospective studies on this topic should be carried out

65 부록

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