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리나 애
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1 Appl. Chem. Eng., Vol. 24, No. 2, April 2013, Original article 포스파티딜콜린의액정형성을이용한로즈마린산포집효율연구 강기춘 한불화장품 ( 주 ) 기술연구소 (2012 년 11 월 6 일접수, 2012 년 12 월 26 일심사, 2013 년 1 월 18 일채택 ) A Study on Entrapment Efficiency of Rosmarinic Acid Using Liquid Crystal Phosphatidylcholin Ki-Chun Kang Hanbul Cosmetics Co., R&D Center, Chungcheongbuk-do , Korea (Received November 6, 2012; Revised December 26, 2012; Accepted January 18, 2013) 포스파티딜콜린이다량함유된수첨레시틴을이용한실험에서액정구조가잘형성됨을알수있었다. 액정구조를형성하는물질로는포스포리피드, 에탄올, 물로이루어짐을알수있었고로즈마린산을지표물질로캡슐화하였다. 액정의평균입자크기는 480 nm 3 µm 로이는액의구성물질과물리적인힘에따라다양한크기의형태로존재하였다. 리포좀과비교했을때액정구조는매우높은캡슐화효율을보였다. 수첨레시틴의함량이증가하면많은액정을형성하였고, 수첨레시틴의함량이적으면액정의양도적게나타났다. 로즈마린산을함유한액정구조의방출실험결과리포좀으로형성된베지클보다훨씬적은양이방출됨을알수있었다. The liquid crystal form with phosphatidylcholine contents containing in the hydrogenated lecithin was confirmed. Composition ingredients of the liquid crystal vesicle were phospholipid, ethanol and water and the rosmarinic acid was encapsulated as index material. The mean particle size of the liquid crystal vesicle appeared to form various particles form 480 nm to 3 µm depending upon the lipid composition and ultrasonic handling time. The liquid crystal vesicle compared with the liposome showed a very high encapsulation efficiency. The quantity of liquid crystal vesicle increased with respect to the increased quantity of lipid contents in the hydrogenated lecithin. The result from release experiments of the liquid crystal vesicle containing rosmarinic acid showed that the liquid crystal vesicle releases much less than that of liposome. Keywords: phosphatidylcholine, liquid crystal vesicle, hydrogenated lecithin, rosmarinic acid 1) 1. 서론 레시틴은 1847년 Gobley에의해계란노른자위에서인지질 [1,2] 을분리하여처음사용하게되었다. 이말은그리스어의난황 (lekithos) 에서유래된말로현재에는종자에서레시틴이발견되어사용된다. 이러한천연계면활성제는합성계면활성제에비하여인체유해성이매우적으며환경친화성이우수한장점을지니고있으므로매우광범위하게활용할수있는장점이있다. 레시틴의주성분은포스파티딜콜린 (Phosphatidylcholine) 이란성분으로인체의피부를이루는주성분인생체막의주요기본구조인지질 (lipid) 과아주유사한구조를이룬다. 이러한지질이중층에착안하여약물이나피부에활성이있는물질등을인위적으로만든지질이중층안으로포집 (entrapment) 시켜 Corresponding Author: R&D Center Hanbul Cosmetics Co. 72-7, Yongsung-ri, Samsung-myun, Umsung-kun, Chungcheongbuk-do , Korea Tel: @hanmail.net pissn: 2013 The Korean Society of Industrial and Engineering Chemistry. All rights reserved. 피부침투를쉽게할수있는전달체계 (delivery system) 에관한연구들이많이진행되어왔다 [3-5]. 리포좀을제조할때가장중요한포집효율 (entrapment efficiency, EE) 이매우낮아원래취지인피부침투효과에극히저조한효과를부여해왔다. 이러한단점을보완하기위해수많은연구들이진행되어왔다. 리포좀을만드는재질로서는화장품에서는레시틴에서추출한포스파티딜콜린 (phosphatidylcholine) 을사용하는데천연에서추출한레시틴은탄소간의이중결합이다수존재하는불포화레시틴으로산화안정성이불안정하여수첨시킨포화레시틴으로변화시켜사용해왔으나 [4] 최근에는불포화레시틴의우수한피부친화성, 피부흡착력증진및미세한나노파티클제조에따른생리활성물질의안정화등의장점이알려지면서불포화레시틴을적용하기위해연구개발이활발히진행되고있다. 리포좀의피부투과효과를높이기위해서는리포좀이 gel 형태보다는 liquid 상태에서피부각질층을좀더효과적으로투과할수있는연구논문이발표되고있다 [5,6]. 리포좀을좀더탄력적 (elastic) 이고, 유연하게변형이쉬운상태로만들려는시도로 trasfersome과 ethosome이개발되었다. Transfersome은기존의리포좀에 edge activator라는물질인 sodium cholate와같은계면활성제나 lysophosphatidyl choline과같은단일사슬인지질을적당량 132

2 포스파티딜콜린의액정형성을이용한로즈마린산포집효율연구 133 Table 1. Lipuid Crystal Vesicle with Component Composition and Preparation method Sample Component composition A1 PC95 5 g + EtOH 5 ml (RA 0.15 g) + Water 10 ml + Water 80 ml A2 PC75 5 g + EtOH 5 ml (RA 0.15 g) + Water 10 ml + Water 80 ml A3 PC10 5 g + EtOH 5 ml (RA 0.15 g) + Water 10 ml + Water 80 ml A4 PC95 5 g + Water 95 ml (RA 0.15 g) *RA (rosmarinic acid) 의비율로혼합하여만들어지는데, 이경우리포좀은극단적변경 (untradeformation) 이가능하여각질층에서의피부침투가더욱효과적으로보고되고있다 [7-10]. 피부침투에서인지질과함께사용되는용매가에탄올인데, 이에탄올은인지질과함께소포체 (vesicle) 를구성하는데여기서에탄올의역할은소포체막의계면장력을낮추고각질층과소포체막의유연성을동시에증가시키는역할을하는것으로또한보고되어있다 [11]. 처음으로액정 (lipuid crystal) 이란말을사용한것은 1888년에오스트리아의물리학자 F. Reinitzer에의해밝혀졌는데콜레스테릴벤조에이트결정을가열하면 에서융해하여백색의액체가되고, 에서투명한액체로변화하는실험에서처음으로발견되었다 [12]. 그다음해인 1889년독일의물리학자 O. Lehmann 은, 액체이면서복굴절성을나타내고, 진주와같이여러가지아름다운색깔을나타내는것을발견하고, Flielende krystallen ( 유동적인결정, 즉 액정 을의미하는독일어 ) 이란용어를처음사용하여, 오늘날 액정 (liquid crystal) 의효시가되었다 [13]. 유기결정은, 융점에서분자의중심위치와분자배향의질서를동시에잃어등방성의액체가된다. 그러나어떤물질은결정상을가열하면, 위치의질서나배향의질서의일부가없어져중간상태로상변화하고, 온도를올리면등방성액체로상전이한다. 액정은융점에서위치의질서가깨어지므로, 위치융해열은크지만질서배향이깨지는투명점의전이열은작다. 액정의융점은고체에서액정상으로변화하는상전이온도이다. 액정은대부분유기화합물이며, 결정을가열하거나냉각하면액정상을나타내는것을써모트로픽 (thermotropid) 액정이라고부른다. 한분자에친수기와친유기를함께가지고있는양친매성물질이적당한용매에용해되어액정상을나타내는액정을리오트로픽 (lyotropic) 액정이라한다. 또한액정상을분자배열의형태에따라서네마틱 (nematic), 스맥틱 (smectic), 콜레스테릭 (cholesteric) 의 3가지로분류한다. 이러한액정의장점은기존미셀형태의입자와는다른영역의형태로제품에서의보습은물론제재의안정화에도기여할것으로예상된다. 본연구에서는항산화효능이우수한로즈마린산을이용하여제조조건을달리한수화액정베지클을제조하여전달체계로서의필요한물리적인특성과포집효율, 포스파티딜콜린의함유에따른액정형성상태및그에따른물리적인특성을확인하였으며, 선명한구상형의십자축모양의액정형태인수화액정베지클이형성되는물의함량도살펴보았다. 2. 실험 2.1. 실험재료본연구에사용한인지질은불포화성분을제거한수첨레시틴으로포스파티딜콜린성 95% 이상함유되어있는 Lipoid S 100-3, S75-3 (Lipoid, Germany), Lecinol S-10 (Nikkol, Japan) 을사용하였으며, 편의상명칭은 PC95, PC75, PC10 (hydrogenated phosphatidylcholine) 으로 Figure 1. Chemical structure of lecithin derivatives. 표시하여사용하였다. 에탄올은 Union Carbide 사에서공급하는화장품그레이드를사용하였고, 로즈마린산 (rosmarinic acid) 은미국 SABINSA 에서제조된원료를이용하였다 리포좀제조방법 PC 5 g에 ( 또는 PC95, PC75, PC10) 에탄올 5 ml를밀폐된비커에넣고 60 의수욕조에용해시킨다. 약 1 min간있으면투명한액상상태의지질용액을얻는데이것을냉각시키면액정이형성된다. 액정을다시 60 에서용융시키고로즈마린산을첨가하고용해시킨후물10 ml를넣고 3 min간교반시킨다 (1000 RPM). 3 min간교반이끝나면수화액정이형성된다. 액정이형성된상태에서순수를천천히투입하면서교반을진행하며자연냉각한다. 이때진행시간은 30 min이며 RPM은처음수화액정과동일하다. 베지클이분산된용액을고속원심분리기 ( RPM, 4, 30 min) 를사용하여침전물과상등액을분리한후입자를제거하기위해상등액을 0.45 µm 필터후 HPLC를이용하여 free rosmarinic acid의농도를측정하였다 사용기기및분석 Free rosmarinic acid를정량하기위해사용된 HPLC는 photodiode array detector가장착된 waters사의 HPLC를사용하였다. 사용된컬럼은 Waters사의 symmetry C18 역상컬럼이며, 이동상은메탄올 : 물 (90 : 10), 온도 25, 유속 1.0 ml/min, 측정파장 280 nm에서측정하였다. 포집률을측정하기위해원심분리기와 Cellulose Acetate 필터 (0.45 µm) 를이용하여인지질함량에의해포집된로즈마린산을정량하였다. 또한입자크기및분포도측정은광산란입도분석기인 Mastersizer 2000 (Malvern사) 으로측정하였고, 액정상태를관찰하기위해 polarized optical micrograph를이용하여액정형태및액정의입자를확인하였다. 입자크기조절은초음파 (SONIC MASTER) 기기를이용하여시간에따른액정베지클의입자크기를실험하여측정하였다. Appl. Chem. Eng., Vol. 24, No. 2, 2013

3 134 강기춘 Concentration Dissolved state Association number Structure Model Single-molecule dispersion 1 Random Sphericity Micellar solution Low Rodlike Hexagonal Cubic High Liquid crystal Limitless Lamella Reverse hexagonal Hydration Figure 2. Micelle of surfactants (structure & model). Figure 4. Solubility change of rosmarinic acid with solvent type. Figure 3. Typical process scheme for the preparation of free rosmarinic. 험한결과가장액정형성이잘이루어지는물과에탄올의비율을 8 : 2 로하여 rosmarinic acid 의수용액을만들었다. 3. 결과및고찰 3.1. Rosmarinic Acid 용해도측정액정베지클을제조하는과정을살펴보면레시틴 5 g을에탄올 5 ml (rosmarinic acid 포함 ) 에용해시킨후 ( 약 60 근처 ) 순수 10 ml를첨가하여수화액정을생성시키는단계에서 rosmarinic acid 성분을액정속에포집하게되는데, 이때베지클에포집되는 rosmarinic acid 의양을많게하기위해서 rosmarinic acid의농도를최대한높이기위한실험을실시하였다. 보통순수한물 1 g에 10 ml정도의양이물에녹기때문에좀더많은양의 rosmarinic acid을용해하기위해 Figure 4와같이실험을실시하였다. 에탄올의함량이너무많으면수화액정의형태가형성되지않아본연구에서는비율별로액정의형태를실 3.2. 액정베지클편광현미경관찰인지질은열을가하면어떤온도이상에서액정으로의상전이가일어나는열방성액정 (thermotropic liquid crystal) 특성을갖지만용매나가해준액체에서도액정이형성되는유방성 (lyotropic liquid crystal) 특성도가지고있다. 본연구에서도여러가지 PC와에탄올을이용하여액정베지클을만드는과정에서액정의형성과정을편광현미경으로촬영하였다. Figure 5(a) 는에탄올 2 ml에 PC95 2 g을용해했을때나타나는현상으로미세한모자이크형태로보이는데정확히말하자면, 편광상태에서투명한모습으로보이는것은결정상태가규칙적으로일정하게한방향으로이루어져있기때문에완전한액정상태라고볼수있다. 여기에순수 2 ml를첨가하면결정상태의규칙적인배열이서서히사라지는형태를보인다. 이것은지질의극성분자와물 공업화학, 제 24 권제 2 호, 2013

포스파티딜콜린의액정형성을이용한로즈마린산포집효율연구 135 (a) (b) (a) (b) Figure 7.

w 10 ml and (b) (a) + p.w 80 ml (60 ). (c) (d) Figure 5.

(rosmarinic acid), p.w 5 ml (c), (b) + p.w 5 ml and (d), (c) + add pure water 80 ml.

이들세가지의지질을이용하여액정을제조한결과모두액정베지클이형성됨을알수있었는데포스파티딜함량에의해액정의형성이결정되어지는것을확인할수있었다. 이결과로미루어한분자에두개의소수기사슬을갖는물질의액정형성능을확인할수있었다.

에서가온하여리포좀으로제조하여액정형태를관측한결과에탄올에용해되지않아결정상태가규칙적으로일정하게한방향으로이루어지지않고분산상태인미셀로존재하기때문에편광상태에서는보이지않는결과를얻었다.

Figure 7(a) 는 PC95에에탄올에용해한후로즈마린산를첨가한수화액정베지클을 3주후 60 에서관측한사진으로, 상온에보관한샘플과거의유사한액정형태를유지하고있었다.

Polarized optical micrographs of liquid crystalline phase for (a) PC95 5 g/ethanol 5 ml, p.

w 95 ml. 분자간의인력에의한회합이일어나기직전의현상이다 (b). 이때다시여기에순수 2 ml를첨가하면십자축 (axial cross) 형태인원형의입자가형성된다 (c).

(b) 샘플은 PC75 가함유된지질을이용한베지클로 (a) 와유사한결과를얻었다. 그렇 3.

4 포스파티딜콜린의액정형성을이용한로즈마린산포집효율연구 135 (a) (b) (a) (b) Figure 7. Polarized optical micrographs of liquid crystalline phase for (a) (PC95 5 g/ethanol 5 ml/rosmarinic acid + p.w 10 ml and (b) (a) + p.w 80 ml (60 ). (c) (d) Figure 5. Polarized optical micrographs of liquid crystalline phase for (a) PC95 5 g/ ethanol 5 ml, (b) PC95 5 g/ethanol (rosmarinic acid), p.w 5 ml (c), (b) + p.w 5 ml and (d), (c) + add pure water 80 ml. (a) (b) 지만밀도면에서는 (a) 보다는적은결과를얻었다. (c) 는 PC함량이가장낮은지질을이용하여액정베지클로제조한것으로앞의두종류의지질보다는액정형성및밀도부분에서저하된결과를보였다. 이들세가지의지질을이용하여액정을제조한결과모두액정베지클이형성됨을알수있었는데포스파티딜함량에의해액정의형성이결정되어지는것을확인할수있었다. 이결과로미루어한분자에두개의소수기사슬을갖는물질의액정형성능을확인할수있었다. (d) 는인지질을에탄올에용해하지않고 80 에서가온하여리포좀으로제조하여액정형태를관측한결과에탄올에용해되지않아결정상태가규칙적으로일정하게한방향으로이루어지지않고분산상태인미셀로존재하기때문에편광상태에서는보이지않는결과를얻었다. 이와같이같은인지질을사용하더라도용매와온도에의해서완전히다른영역을나타내는것을알았다. Figure 7(a) 는 PC95에에탄올에용해한후로즈마린산를첨가한수화액정베지클을 3주후 60 에서관측한사진으로, 상온에보관한샘플과거의유사한액정형태를유지하고있었다. 입자가조밀하여순수에희석하여입자를확대한사진으로액정형태가또렷하게형성되어있는것을알수있으며, 고온에서도액정의형태가십자측의선명도를그대로보여상당히견고한액정베지클임을나타내었다. (c) (d) Figure 6. Polarized optical micrographs of liquid crystalline phase for (a) PC95 5 g/ethanol 5 ml, p.w 10 ml, (b) PC75 5 g/ethanol 5 ml +, p.w 10mL, (c) PC10 5 g/ethanol 5 ml +, p.w 10 ml, (d) PC95 5 g +, p.w 95 ml. 분자간의인력에의한회합이일어나기직전의현상이다 (b). 이때다시여기에순수 2 ml를첨가하면십자축 (axial cross) 형태인원형의입자가형성된다 (c). 전체물의함량이 50% 에서완전한십자축의구정형의입자를관찰하였으며, 현재농도가진하여희석액으로 42 ml 순수를첨가하여선명한액정형태의십자축원형입자를볼수있다 (d). Figure 6은포스파티딜함량이서로다른레시틴을이용하여액정베지클을얻었다. (a) 는 PC95가함유된지질을이용하여액정베지클을제조한것으로액정베지클형성이명확하고또렷하게형성되었음을보여주며, 입자의밀도역시상당히높음을보여준다. (b) 샘플은 PC75 가함유된지질을이용한베지클로 (a) 와유사한결과를얻었다. 그렇 3.3. 액정베지클의입자측정수화액정상태로만들어진액정베지클용액 ( 희석 42 ml) 에 sonicaor를이용하여시간의변화에따른입자크기변화를관찰하였다 (Figure 8). 고압을가하기전분산기 (1000 RPM) 에의한입자크기는보통샘플에따라차이가크지만 PC95을이용한액정베지클은 µm 정도를보였으며, PC75를이용하여액정베지클은 µm 정도의크기를보였다. 이는 25% 의다른유기물들의회합체가입자를형성하는것으로사료된다. 마지막으로 PC10을이용하여제조된액정베지클의입자크기는 µm로나타났다. 포스파티딜콜린함량외의 90% 물질로구성된화합물로입자의크기가가장크게형성되었다. PC함량이높을수록베지클의크기는작아졌으며, PC의함량이적을수록입자의크기는커지는경향을보아, PC 이외의물질이입자를크게하는원인으로분석된다. 리포좀으로제조된입자의크기는 µm로 PC10으로제조된액정보다는입자가작게나타났다. PC95를사용한액정베지클은초음파를이용하여 20에서 200 s까지시간을늘리면서입자의형성을확인한결과 20 s 처리시평균 1700 nm 정도로작아지고 200 s에서는평균 480 nm로더이상입자가작아지지않았다. PC10을사용한액정베지클은 20 s 처리시 3200 nm로비교샘플중가장입자가큰것으로확인되었다. 200 s 이상초음파처리한입자의크기는 nm로더이상의크기로는작아지지않았다. Appl. Chem. Eng., Vol. 24, No. 2, 2013

136 강기춘 Figure 8. Change of particle size of liquid crystal vesicle by sonication. Figure 10. Release change of liquid crystal vesicle with the lipid composition. Figure 9.

멀티라멜라형태의액정이라라멜라사이사이에봉입물질이함유되어더이상부피가줄어들지않는것으로사료된다. 3.4. Rosmarinic Acid 포집률측정액정베지클을제조하면서 PC95, PC75, PC10 등은수화액정형태인에탄올에용해하여제조하였고다른방법으로는 PC95를이용하여 80 에서인지질을에탄올에용해하지않고 80에서가온하여리포좀으로제조하여포집효율을측정하였다.

5 136 강기춘 Figure 8. Change of particle size of liquid crystal vesicle by sonication. Figure 10. Release change of liquid crystal vesicle with the lipid composition. Figure 9. EE change of liquid crystal vesicle with the liqid composition (PC95, PC75, PC10, liposome). Figure 11. Change of particle size of liquid crystal vesicle by temperature (42 ). 멀티라멜라형태의액정이라라멜라사이사이에봉입물질이함유되어더이상부피가줄어들지않는것으로사료된다 Rosmarinic Acid 포집률측정액정베지클을제조하면서 PC95, PC75, PC10 등은수화액정형태인에탄올에용해하여제조하였고다른방법으로는 PC95를이용하여 80 에서인지질을에탄올에용해하지않고 80에서가온하여리포좀으로제조하여포집효율을측정하였다. 포집효율의측정은포집되지않은 free rosmarinic acid를원심분리한다음 0.45 µm 필터후전체로즈마린산함량을기준으로하여백분율로계산하였다. Entrapment Efficiency (EE%) = ( 전체 rosmarinic acid 함량 - free rosmarinic acid ) 전체 rosmarinic acid 함량 100 Figure 9는 PC함량이높을수록포집효율이증가하였고, PC함량이낮을수록포집효율이현저히낮게나타났다. 그원인은포스파티딜함량이높을수록액정베지클의수가많게형성되었고로즈마린산을보다많이액정안으로감싸서포집효율을높일수있었고, 또한순수수용성이아닌 rosmarinic acid가유용성에가까운것이므로소수성이강한포스파티딜콜린에는포집능력이높게나타난것으로사료된다. 또한일반리포좀방법으로제조된샘플에서도어느정도포집효율이높았으나같은액정베지클보다는 30% 적은포집효율을보였다. 이것은멀티라멜라형태의구조가아닌단일입자형태로형성되어포집 률이낮은것으로사료된다. 액정을이루는주요물질이포스파티딜콜린이라는지질성분이므로 1차적으로액정이형성되면서 PC함량이높을수록많은양의물질을포집할수있는것으로사료된다. 또한리포좀과비교시 30% 이상봉입효율이향상된결과를보였는데, 로즈마린산은불용성이므로피부에도포시효능을주기위해서는용해와피부침투효과가있는리포좀형태로의변형이요구된다. 이러한결과로보았을때화장품에서피부에도포시항산화효과를주어피부주름개선효과를기대할수있겠다 봉입성분의용출실험결과지질성분의함량을각각달리하여제조한액정베지클의약물방출경향을 42 조건에서 40일간보관후측정하였다. Figure 10은각각의지질함량이다른 3가지의액정베지클과리포좀의방출효과를관찰한결과먼저 PC95 액정베지클은 10일경과후 2% 의방출을보였으며, 40일경과후 8% 의방출결과를보았다. PC75 액정베지클은 40일후 26%, PC10 액정베지클과일반리포좀은 40% 정도의방출결과를보였다. PC함량이높은베지클일수록방출결과가느린것은멀티라멜라구조로되어있어방출의감소로나타났으며, 나머지베지클의경우멀티라멜라형성이적게되어방출속도가빠르게나타난것으로사료되며, 일반리포좀도미셀형태로존재하기때문에멀티라멜라액정보다빠른방출속도를보이는것으로사료된다. Figure 11은지질조성에따른입자크기의변화에서온도에의한입자형태를관찰한결과이다. 상온과 42 에서약 40일간입자의형태를관찰한결과 PC95를이용 공업화학, 제 24 권제 2 호, 2013

포스파티딜콜린의액정형성을이용한로즈마린산포집효율연구 137 Figure 12. Change of particle size of liquid crystal vesicle by loaded rosmarinic acid. 한베지클의변화는거의없었으며 PC75 도약간의입자변화를보였 으나미미한결과를나타냈다.

6 포스파티딜콜린의액정형성을이용한로즈마린산포집효율연구 137 Figure 12. Change of particle size of liquid crystal vesicle by loaded rosmarinic acid. 한베지클의변화는거의없었으며 PC75 도약간의입자변화를보였 으나미미한결과를나타냈다. 반면 PC10 베지클의입자는 40 일후 약 20% 이상커짐을알수있었고, 리포좀형태의베지클도유사한 결과를얻었다. 결과를정리하면액정형태의베지클은온도의영향을 주지않음을알수있었으나일반리포좀은온도에의한합일의결과 로볼수있다. 또한 Figure 12 는로즈마린산이봉입된액정베지클과 로즈마린산을첨가하지않은액정베지클의입자크기변화를나타내었 다. 로즈마린산이함유된액정베지클은함유되지않은베지클보다평 균 10 20% 정도입자크기를보였다. 멀티라멜라형태의액정은다 소크기차이를보였지만리포좀형태에서는크기의변화가거의없 었다. 입자크기의형태로보아봉입물질이멀티형태로봉입되어입 자크기의변화를주는것으로사료된다. 포집효율을높일수있는방 법으로는 PC 함량이높은순도를사용하고, 액정을형성할때주위를 감싸는지질성분을보완하면포집효율을높이면서방출이천천히될 수있는효과를볼수있다. 4. 결론 포스파티딜콜린이함유된레시틴을이용하여액정베지클을제조하 여, 이들의특성과항산화효능이우수한로즈마린산을함유하여다 음과같은결론을얻었다. 1) 포스파티딜콜린이함유된레시틴을이용하여에탄올, 물로이루 어진베지클은약 60 근처의온도에서액정베지클이형성된다는 점을편광현미경을통해확인하였다. 2) 인지질에포함된포스파티딜콜린의함량 (PC10, PC75, PC95) 에 의해액정베지클의형태와분포도가다르게나타났으며, 포스파티딜 콜린의함량이 95 인경우가장많은액정을형성하였다. 3) 봉입효율에서도포스파티딜콜린함량이 95 일때 90%, 75 일때 70%, 10 일때 15% 의봉입효율을보였다. 4) 액정베지클은입자의크기에서도포스파티딜콜린함량이 95 일 때 530 nm, 75 일때 600 nm, 10 일때 680 nm 의크기를나타내었다. 이상의실험에서기존의리포좀제조기술보다수화액정기술을 이용하여훨씬포집효율이높은액정베지클을얻었으며, 이제조방 법을이용한새로운처방구성으로보다더포집효율을높이고방출 이지연되는안정한방법의연구가진행되어야할것이다. 참고문헌 1. J. L. Zatz, Cosmet Toiletr., 115, 31 (2000). 2. J. W. Wiechers, Cosmet Toiletr., 115, 39 (2000). 3. C. H. Kim, J. W. Shin, S. H. Ham, and I. S. Chang, J. Cosmet. Sci., 53, 361 (2001). 4. Y. Yokomito and H. Sagitami, J. Control. Rel., 42, 37 (1996). 5. V. M. Knepp, R. C. Szoka, and R. H. Guy, J. Control. Rel., 5, 211 (1988). 6. V. M. Knepp, F. C. Szoka, and R. H. Guy, J. Control. Rel., 12, 25 (1990). 7. B. W. Barry, J. Pharmaceutical Sci., 14, 101 (2001). 8. B. Godin and E. Touiton, J. Controlled Release, 94, 365 (2004). 9. N. Dayan and E. Touitou, Liposomes, Bio Materials, 21, 1879 (2000). 10. E. Touitou, N. Dayan, L. Bergelsom, B. Godin, and M. Eliaz, J. Comtrolled Release, 65, 403 (2000). 11. E. Touitou. B. Godim, and C. Weiss. Drug Dev. Res., 50, 406 (2000). 12. Y. B. Kim, J. Korean Ind. Eng. Cham., 15, 205 (2003). 13. G. W. Gray, K. J. A. Nash, J. Constant, D. S. Hulme, J. Kirton, and E. P. Raynes, Stable, Low Melting Nemactogens of Positive Dielectric Anisotropy for Display Devices, Liquid Crystal and Ordered Fluids, 2, 617, Plenum Press, New York-London (1974). Appl. Chem. Eng., Vol. 24, No. 2, 2013

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- 1 - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - ι κ λ β β β β β - 7 - - 8 - - 9 - - 1 - - 11 - 마. - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 2 - - 21 - - 22 - - 23 - - 24 - ι κ λ β β - 25 - - 26 - -