니켈 (Nickel) 00 요약 니켈은토양, 물, 공기및생물권어디에나존재하는미량금속이다. 니켈광석은황화니켈광 ( 주로펜틀란다이트 ) 와홍토에축적되어있다. 육상및수생생물에서니켈농도는생물에따라서너자리수의차이가난다. 1970년대까지알려지지않은광물이지만니켈은생물에서여러가지역할을한다. 결정화된최초의단백질인요소분해효소에도니켈이포함되어있으며요소의가수분해를돕는다. 니켈철-수소화효소는철-황뭉치에니켈을추가로포함하고있다. [ 니켈철 ( 니켈과철의혼합물 )]-수소화효소는수소분자를산화시키는특징이있다. 니켈-테트라피롤보조효소인 F430은메탄생성고세균에게동력을공급하는메틸보조효소 M 환원효소에존재한다. 니켈을함유한다른효소로는과산소디스뮤타아제와글리옥살라제가있다. 니켈금속및용해성화합물에대한노출은 1주근로시간 40시간당니켈당량으로 0.05 mg/cm³ 을초과하지않아야한다. 감작된사람은피부에니켈알레르기가나타날수있다. 담배흡연시발생되는미세한먼지를통해노출되며, 장기간노출시호흡기계독성및암을일으킬수있는물질로분류되고있다. 이로인해미국정부는담배함유유해물질 93종중하나로지정하고있다. * 용도뉴실버 (new silver), 차이니즈실버 (Chinese silver), 양은 (German silver) 같은다양한합금, 동전, 전기판, 피뢰침, 전기접전및전극, 점화플러그및기계부속품용니켈도금에사용된다. 모넬메탈제조, 스테인리스스틸, 니켈크롬저항선, 부식저항과온도저항이높은기타니켈합금, 전자및우주기기용합금등에사용된다. 스테인리스스틸및기타내부식성합금의제조에서광범위하게사용된다. 염분을제거하는담수화공장에서사용된다. 니켈이첨가된유리는녹색을띤다. 니켈의최대가치는다른금속원소와합금을만들어서매우넓은온도범위에서강도와내부식성을높이는점이다. 철합금, 비철합금, 구리및놋쇠, 전기저항합금, 영구자석, 세라믹, 알칼리저장전지및연료전지전극의구성요소이다. 니켈은연료가스의메탄생성을위한촉매로사용된다. 니켈은일부식물및세균효소의촉매활성에필수적이다. 니켈은전기도금보호코팅과전기성형코팅에서사용된다. 지방및식물성오일의탈수소화반응, 외과적및치과적보형물에사용된다. * 독성요약일반환경에서니켈도금물체또는니켈함유합금 ( 장신구, 동전또는클립 ) 에매일접촉하면접촉과민을유발하고지속시킨다. 금속니켈에장기간흡입노출되면점막손상및염증반응이일어나고가끔경미한섬유증도동반된다는것이고농도니켈석면분진에노출된토끼에게서관찰되었다. 금속니켈을다양한실험동물의근육내, 피하, 뼈속, 콩팥속, 관절내, 흉막, 눈속, 고환속또는지방속에투여하였을때국소적인중간엽종양이발생하였다. 니켈정련및니켈도금작업자들의비염, 동염, 비중격천공및천식같은만성작용이보고되었다. 니켈분진을취급하는작업자들에서섬유증을동반한폐의변화도보고되었다. GHS 유해성위험성분류상호흡기과민성항목구분1( 흡입시알레르기성반응, 천식또는호흡곤란을일으킬수있음 ), 발암성항목구분2( 암을일으킬것으로의심됨 ) 에해당되는물질이다. * 담배관련정보니켈은주로호흡으로체내에들어와분해되지않고세포내에상당량축적되며, 인간및실험동물에서신장암과호흡기계의종양을유발하는물질이다. Mg++, Ca++, 및 Fe++ 등과같은인체에필수적인무기이온들과화학적성질이유사하기때문에어떤세포반응에서는이들과경쟁적으로작용함으로써인체에각종장애를일으키는물질로알려져있다. 니켈에의한발암기전은규명되어져있지않지만, 산화적 DNA 손상, 크로마틴 (chromatin) 내의후생적효과, 면역기능의장애, 칼슘에의한신호전달체계에장애를주거나 DNA 복구기전에손상을줌으로써발암에관여하는것으로현재까지보고되고있다. 필터없는담배 1개비기준으로주류연은 0-600ng, 부류연에는 51ng이함유되어있다. * 주의사항분진, 대기혼합물은점화하거나폭발할수있으며, 흡입하지않도록주의한다. 또한, 피부접촉은감작을유발할수있기때문에아동의손길이닿지않는곳에둔다. 01 물질정보 물질명 Nickel
분자식 Ni 분자량 58.69 일반명 니켈 (Nickel) CAS No. 7440-02-0 독성물질등록번호 QR5950000 유럽연합번호 231-111-4 CCRIS번호유전자독성번호 2738 발암성번호 1.1 상품명 해당자료없음 02 용도 촉매, 양극억제제, 합금제, 지방및식물성오일의탈수소화, 담수화공장, 외과적및치과적보형물, 정전기방지코팅, 치료적용도등으로사용된다. 니켈은스테인리스나니켈강의원료로사용되며, 대다수의니켈은합금에사용된다. 3,000개이상의니켈합금이있으며, 일반적으로철, 구리, 크롬, 알루미늄및아연과합금을형성하여동전과보석, 금속류를만드는산업에서사용된다. 그리고니켈의화합물은니켈전기도금, 도자기류의컬러링, 배터리생산, 자석, 촉매제로사용된다. 아세트산니켈은주로직물산업에서착색료, 수소첨가촉매제로사용되며, 니켈전기도금및니켈화합물의생산단계에서중간생성물로사용되고있다. 03 동력학및대사정보 3.1 흡수니켈은흡입, 섭취, 경피를통하여인간과동물에게흡수될수있다. 호흡기를통한흡수는이차적위장흡수 ( 불용성및용해성 ) 와함께직업성노출시주요진입경로이다. 경피흡수는양적으로무시해도좋으나접촉과민증의발병기전에서중요하다. 위장에서니켈흡수율은가변적이고, 식이조성에따라달라진다. 최근에인간지원자를대상으로한연구에서, 물로부터의니켈흡수율은 27% 였고식품으로부터의흡수율은 1% 미만이었다. (World Health Organization/International Programme on Chemical Safety, 1991) 3.2 분포니켈은주로알부민과결합하여혈액내에서이동한다. (World Health Organization/International Programme on Chemical Safety, 1991) 3.3 대사해당자료없음 3.4 배설소변, 담즙, 땀, 눈물, 모유및점액을비롯한모든신체분비물이니켈의잠재적배설경로이다. 흡수되지않은니켈은대변에배설된다. 니켈배설에대한자료는 2가지구획모델을암시한다. (World Health Organization/International Programme on Chemical Safety, 1991) 04 독성정보 4.1 급성독성자극을일으킬수있다. 과거에노출경험이있는사람에게는피부감작을일으킬수있다. 니켈에대한감작의결과로생기는니켈소양증 (Nickel itch) 은접촉부위의작열감및가려움으로시작하고보통은그후 7일후에특징적인피부발진
이나타난다. 일차피부발진은홍반성이거나소포성이며, 표재성분리궤양으로발전하여고름이나고딱지가생길수있다. 발진은초기부위의활동성과관련된부위로퍼질수있다. 착색또는탈색플라크가형성될수있다. 이감작반응은열, 구내염, 치은염, 결막염, 발작성천식발작, 호산구성폐렴을동반할수있다. 노출후 7일이내에회복되는것이보통이다. 니켈은손상되지않은피부를통해서는중독을유발하기에충분한양이흡수되지않는다. 분진은눈에자극적일수있다. (OHS MSDS) 4.2 만성독성 ( 표적장기독성 ) 1) 호흡기계독성니켈은환경에자연적으로발생하여저농도로존재한다. 니켈은여러동물종에서필수요소이며, 인체에서또한영양을위해필수적이다. 손가락, 손, 그리고팔뚝의가려움갖춰진니켈피부염은니켈의만성피부접촉시인체에서나타나는가장일반적인효과이다. 인체에서니켈흡입노출시호흡기에미치는영향또한보고되고있다. 인간과동물연구모두에서니켈제련먼지와니켈 subsulfide에노출시폐와코에서발암위험의증가를보고하고있다. 수용성니켈화합물 ( 니켈카르보닐 ) 의동물연구또한폐종양이보고되고있다 (US EPA Technology Transfer Network, 2013). 호흡기자극, 기침, 폐렴및열을유발할수있다. 과노출은두통, 어지럼증및호흡곤란을일으킬수있다. 지연증상으로폐부종이있을수있다. 폐감작으로호산구성폐렴, 천식및니켈함유보형물에대한숙주거부가일어날수있다. 0.26 mg/m3에 6시간동안노출된작업자 2명은중증의일과성폐렴을겪었다. 반복적으로또는장기간흡입하면점막자극및폐감작이발생할수있다. 니켈분진에빈번하게노출된작업자들에서만성비후성비염및부비동염이발생했다. 후각상실증, 코의폴립증, 비중격천공도발생할수있다. (OHS MSDS) 1 mg/m3 분진에하루 6시간, 주 5일, 최대 6개월동안노출된토끼에서제 2형폐포세포의용적밀도가 2~3배증가했다. 6개월노출에서국소폐렴이발생했다. 랫드들의기관내에 1주일에 1회 0.9 mg을 10주동안주사하거나 0.3 mg을 20주동안주사했을때선암종, 편평세포암종, 선종및혼합종양이발생했다 (OHS MSDS). 금속니켈분진 (2 mg/m2, 약 1/2은호흡가능 ) 에 4주동안노출된토끼의폐를세척하고포식세포를채집했다. 폐의무게및밀도, 폐세포의크기변이, 은으로코팅된입자의포식작용및대사활성이유의하게증가하였다. (Jarstrand, 1978) 2) 간독성 니켈은동물에게간독성을일으키며인간의신장기능에영향을주는것으로나타났다. (Rom, 1992) 3) 신장독성 산업현장의니켈카르보닐사고노출사례에서충혈및실질변성을동반한신장부종과같은신장독성작용이보고되었 다. 우발적으로니켈염을섭취한뒤일과성신장독성효과가발생했다고보고되었다. (INCHEM) 4) 소화기계독성 불용성니켈화합물은위장관에서거의흡수되지않기때문에독성이낮다. 과노출은두통, 오심, 구토, 어지럼증및위장 자극을유발할수있다. (OHS MSDS) 7) 면역독성면역체계 ( 감작제 ). 면역체계장애 (OHS MSDS) 니켈에대한지연형과민증은가장흔한알레르기중의하나이다. 유럽과미국에서일반인의각각약 4.5% 와 5.8% 가니켈에알레르기가있다. 전세계의첩포검사진료소에서니켈감작은유병률이높아 10% 범위에있다. 유럽의일부국가에서는유병률이유의하게증가하면서 20% ~ 30% 에근접하고있으며이것은귀피어싱 (ear piercing) 과관련있다. (Marks, 1992) 실험동물에서니켈노출은바이러스및박테리아에대한내성을변경시킨다는증거가있다. 포식세포에대한직접적인영향또한니켈때문이었다. (Doull, 1986) 8) 눈, 귀, 피부등기타독성반복적으로또는장기간피부에접촉되면감작성피부염이발생할수있다. (OHS MSDS) 4.3 생식독성 / 기형유발성니켈은모체의호르몬균형을깨뜨릴수있고착상전배아의발달을저해할수있다. 니켈금속은태아-모체장벽을통과하여태아에게들어갈수있다. 출생전및신생아사망률을증가시키는것외에도니켈은생존배아에게여러유형의기형을일으킬수있다. 니켈의배아독성및태아독성이궁극적으로그것의돌연변이유발특성과관련있는지에관해서는현재명확한결론을내릴수없다. 니켈이고분자합성을변경시키기는하지만포유동물의세포에서유전자돌연변이나구조적염색체이상을일으키는능력에대해서는확신할만한증거가나오지않았다. (Leonard, 1984)
3) 수유중영향 해당자료없음 4.4 유전독성및변이원성 생체외실험에서인간림프구에산화니켈및니켈분말을투여하였을때염색체이상이발견되지않았다. 용량이나독성 의수준이명시되지않아서세포들이이불용성화합물에유의하게노출되었는지확실하지않다. (Friberg, 1986) 4.5 발암성 4.5.1 발암성정보 1) 흡입 인간에관해서는여러나라의역학조사에서황화니켈매트제련작업자들이니켈제련분진에노출되어폐와코에종양 이발생했다는자료가있고, 동물에관해서는흡입및주사를통해노출된랫드에서암종이발생했다는자료가있다. 인체 발암성자료는 IRIS 에따르면충분하게입증되었다. (U.S. Environmental Protection Agencys Integrated Risk Information System (IRIS), 1995) 니켈제련작업자들에서과도히높은비암및폐암위험도가입증되었다 (USEPA, 1980). 니켈제련소의작업자들은비강 및폐의암발생위험도가과도히높다는것이여러역학조사에서분명하게나타났다 (IARC, 1976). 고농도의니켈및카 드뮴에노출된니켈 / 카드뮴배터리작업자들은폐암위험이약간증가해있을지도모른다 (World Health Organization/International Programme on Chemical Safety, 1991). 금속니켈의흡입노출은마우스, 랫드및기니픽에서, 기관내점적주입은랫드에서, 근육내주사는랫드와햄스터에서, 흉막강내, 피하, 복강내및신장내주사는랫드에서시 험하였다. 흡입노출시험결과들은발암성평가용으로는불충분했다. 기관내점적주입했을때는폐에서상당한수의평 편세포암종과선암이발생했다. 랫드의복강내에주사했을때는육종이발생했다. 피하에금속니켈펠릿이투여된랫드 에서육종이발생하였고, 근육내에니켈분말이투여된랫드와햄스터에서육종이발생하고복강내에투여된랫드에서 암종과육종이발생하였다. 실험동물에서니켈합금의발암성의증거는부족하다 (IARC, 1999). 페로니켈 (ferronickel) 합금을랫드에게근육내또는신장내주사했을때국소종양은발생하지않았다. 두가지니켈합금 분말을복강내주사한랫드들에서악성종양이발생했고, 그중한가지를펠릿으로만들어랫드의피하에삽입했을때는 육종이발생했다. (OHS MSDS) 4.5.2 발암성등급분류 기관명 IARC 국제암연구소 분류 1 인체에발암성이있음 (Carcinogenic to human) 근거 인체 동물 다수의역학연구결과니켈화합물의인체발암성에대한근거는충분함. 기관내점적주입했을때는폐에서상당한수의평편세포암종과선암이발생하는등동물실험결과동물에대한발암성의근거는충분함. 4.6 독성수치 종말점동물종투여경로용량독성효과참고자료 05 응급치료정보 1) 경구노출 Nickle 의섭취시위세척은일반적으로필요하지않다. 구토및설사증상이심할경우수액을정맥투여하며보존적으로 치료한다. 2) 흡입노출환자를신선한공기가있는곳으로이동시킨다. 기침이나호흡곤란이생기면호흡기계자극감, 기관지염또는폐렴을진단한다. 산소호흡을실시하고필요하다면보조환기를사용한다. 베타2 효능흡입약과경구또는비경구코르티코스테로이드로기관지연축을치료한다.
3) 안구노출 다량의실온의물로 15 분이상노출된안구를세척한다. 자극감, 통증, 붓기, 눈물흘림이나눈부심이지속되면의사의진 료를받는다. 4) 피부노출 오염된의복과장신구를벗고노출된부위를다량의물로씻어낸다. 자극감또는통증이지속되면의사의검사를받아야 할필요가있다. 니켈접촉성피부염발생시다이설피람 50~100 mg/day 투여가치료에효과적인것으로알려져있다. (References: Hazardous Substances Data Bank) 06 표준 ( 관련규정 ) / GHS 정보 6.1 표준관련규정유럽연합 (EC) 의분류 : 감작, 발암물질범주 3 GHS 분류 : 규제대상아님작업자노출한계 : 1 mg/ m3 OSHA TWA 1.5 mg/ m3 ACGIH TWA ( 흡입 ) ( 금속 ) 0.2 mg/ m3 ACGIH TWA ( 흡입 ) ( 불용성화합물 ) 0.015 mg/ m3 NIOSH 권장 TWA 10시간한국의관련법규정보 : 한국산업안전공단 0.1 mg/ m3 TWA FDA: 인간의식품에직접첨가되는물질로안전한것으로승인 (GRAS) (21 CFR 184.1537 EPA: 유해공기오염물질 6.2 GHS 정보 1) 유해성 위험성분류 호흡기과민성 : 구분1 피부과민성 : 구분1 발암성 : 구분2 특정표적장기독성 (1회노출 ) : 구분1 특정표적장기독성 ( 반복노출 ) : 구분1 2) 예방조치문구를포함한경고표지항목 (1) 그림문자 (2) 신호어 : 위험 (3) 유해 위험문구 H317 알레르기성피부반응을일으킬수있음 H334 흡입시알레르기성반응, 천식또는호흡곤란을일으킬수있음 H351 암을일으킬것으로의심됨 07 물리화학적특성 색상 백색또는회색고체
냄새끓는점 2730 (4946 ) 어는점녹는점 1455 (2651 ) 증기압 1 mmhg @ 1810 밀도 8.908 g cm 3 비중 8.9 용해도 비수용성묽은질산에는용해됨염산, 황산에는약간용해됨암모니아에는용해되지않음 08 담배관련성 8.1 발생원 담배성분 첨가물 배출물 (Torjussen, 2003) (SGR, 2010) 8.2 함유농도주류연 0-600ng (SGR, 2010) 부류연 51ng (SGR, 2006) 부류연 / 주류연비 13-30 (SGR, 1989) 실내흡연시농도간접흡연시농도 - 필터없는담배 1개비기준으로주류연은 0-600ng (SGR, 2010), 부류연은 51ng (SGR, 2006), 부류연 / 주류연 ( 비 ) 는 13-30 이다 (SGR, 1989). - 국제표준화기구 (International Organization for Standardization, ISO) 흡연상태에서측정시, 말보로라이트 (Marlboro lights) 담배 1개비당니켈함량평균 ± 표준오차 (mean±se) 값은 2.50ng 미만이고, 말보로울트라라이트 (Marlboro ultra lights) 는 1.67ng 미만이다. 2R4F 담배에는 2.50ng 미만, EHCSS 담배에는 1.25ng 미만의니켈이함유되어있다 (Werley et al., 2008). 8.3 질환과의관련성 (FDA, 2012) 암호흡기질환심혈관질환생식, 발달장애중독 O O - 암유발성니켈 (II) 화합물은주변에서쉽게접할수있으며, 체내에들어왔을때분해되지않고세포내에상당량이축적되며, Mg++, Ca++, 및 Fe++ 등과같은인체에필수적인무기이온들과의유사한화학적성질등으로인하여니켈 (II) 화합물이지닌유전자독성작용은인체에매우해가되는물질로알려져있다. 니켈화합물은환경을통해인체에쉽게노출되어있으며, 주로호흡으로체내에들어와분해되지않고세포내에상당량이축적되며, 인간및실험동물에서신장암과호흡기계의종양을유발하는물질이다. Mg++, Ca++, 및 Fe++ 등과같은인체에필수적인무기이온들과화학적성질이유사하기때문에어떤세포반응에서는이들과경쟁적으로작용함으로써인체에각종장애를일으키는물질로알려져있다. 니켈에의한발암기전은규명되어져있지않지만, 산화적 DNA 손상, 크로마틴 (chromatin) 내의후생적 (epigenetic) 효과, 면역기능의장애, 칼슘에의한신호전달체계에장애를주거나 DNA 복구기전에손상을줌으로써발암에관여하는것으로현재까지보고되고있다. 니켈에의한세포독성기전중 DNA에직접적인손상을줌으로써 DNA-단백질분자간의교차결합 (cross-linking), DNA 사슬파괴, 자매염색분체교환 (sister chromatid exchange) 및산화적 DNA 염기손상등과같
은직접적인유전자독성은잘알려져있다. 각종세포주 ( 정상설치류신장세포주, 위암세포주, 신장암세포주 ) 를이용한체외 (in vitro) 실험연구에서, 니켈 (Ⅱ) 는정상설치류신장세포에서산화환원반응및발암관련유전자들의변화를유도함으로써세포독성에관여함을나타내고있다. 또한니켈 (Ⅱ) 는뮤린 (murine) 의하이브리도마 T 세포 (T cell hybridoma) 에서 Fas 리간드 (Fas ligand) 의발현을증가시킴으로써세포사를유도하며, 이러한현상은니켈 (Ⅱ) 에의한면역능력의저하효과를설명하는기초자료를제시하고있다. 니켈 (Ⅱ) 는암억제유전자인취약히스티딘 3가원소 (fragile histidine triad, FHIT) 유전자의발현과단백질활성을저하시킴으로써독성및암발생에기여할수있으며, 이러한현상은엑손스키핑 (exon skipping), 크립틱스플라이스 (cryptic splice) 부위의선택및연속적인가공과정의이상을통한비정상스플라이싱 (splicing) 현상과밀접한관련성이있음을제시하고있다 ( 이상한, 2003). - 뉴질랜드정부에서는담배주류연 (0.011μg/ 개비 ) 및부류연 (0.031μg/ 개비 ) 에서의벤젠발생농도를측정하여, 70kg 성인의 35년동안흡연시발생될수있는발암확률을십만명당 7.2명 / 개비 / 일로추정하고있다. 또한동일한가정에서흡연시니켈로인한호흡독성발생위험값이 0.011로낮게추정되었다 ( 뉴질랜드보건부, 2000). - 니켈은담배연소시기도에축적되어독성을나타낸다 (Torjussen et al., 2003). - 니켈은환경에자연적으로발생하여저농도로존재한다. 니켈은여러동물종에서필수요소이며, 인체에서또한영양을위해필수적이다. 손가락, 손, 그리고팔뚝의가려움갖춰진니켈피부염은니켈의만성피부접촉시인체에서나타나는가장일반적인효과이다. 인체에서니켈흡입노출시호흡기에미치는영향또한보고되고있다. 인간과동물연구모두에서니켈제련먼지와니켈황화물 (subsulfide) 에노출시폐와코에서발암위험의증가를보고하고있다. 수용성니켈화합물 ( 니켈카르보닐 ) 의동물연구또한폐종양이보고되고있다 ( 미국환경청기술전파네트워크, 2013). - 호흡기자극, 기침, 폐렴및열을유발할수있다. 과노출은두통, 어지럼증및호흡곤란을일으킬수있다. 지연증상으로폐부종이있을수있다. 폐감작으로호산구성폐렴, 천식및니켈함유보형물에대한숙주거부가일어날수있다. 0.26 mg/ m3에 6시간동안노출된작업자 2명은중증의일과성폐렴을겪었다 ( 미국물질안전보건자료, 2012). - 반복적으로또는장기간흡입하면점막자극및폐감작이발생할수있다. 니켈분진에빈번하게노출된작업자들에서만성비후성비염및부비동염이발생했다. 후각상실증, 코의폴립증, 비중격천공도발생할수있다 (OHS MSDS). - 1 mg/ m3분진에하루 6시간, 주 5일, 최대 6개월동안노출된토끼에서제 2형폐포세포의용적밀도가 2~3배증가했다. 6개월노출에서국소폐렴이발생했다. 랫드들의기관내에 1 주일에 1회 0.9mg을 10주동안주사하거나 0.3mg을 20주동안주사했을때선암종, 편평세포암종, 선종및혼합종양이발생했다 ( 미국물질안전보건자료, 2012). - 금속니켈분진 (2mg/m², 약 1/2은호흡가능 ) 에 4주동안노출된토끼의폐를세척하고포식세포를채집했다. 폐의무게및밀도, 폐세포의크기변이, 은으로코팅된입자의포식작용및대사활성이유의하게증가하였다 (Jarstrand, 1978). * 본담배유해성분 DB 정보는분야별전문가들이감수한내용입니다. - 담배관련정보 ( 김일순명예교수, 연세대의과대학겸한국금연운동협의회명예회장 ) - 독성정보 ( 신윤용교수, 이화여자대학교약학대학 ) - 물성정보 ( 조삼래이사, 한국화학물질관리협회 ) - 응급치료및관련규정정보 ( 원종욱교수, 연세대학교의과대학 ) 09 참고문헌 American Conference of Governmental Industrial Hygienists TLVs and BEIs. Threshold Limit Values for Chemical Substances and Physical Agents and Biological Exposure Indices. Cincinnati, OH, p. 42 (2005) Doull, J., C.D.Klaassen, and M.D. Amdur (eds.). Casarett and Doulls Toxicology. 3rd ed., New York: Macmillan Co., Inc., p. 276 (1986) Friberg, L., Nordberg, G.F., Kessler, E. and Vouk, V.B. (eds). Handbook of the Toxicology of Metals. 2nd ed. Vols I, II: Amsterdam: Elsevier Science Publishers B.V., p. V1342 (1986) IARC. Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Man. Geneva: World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, 1972-PRESENT. (Multivolume work), p. V11 104 (1976) INCHEM, International Programme on Chemical Safety Jarstrand C et al; Toxicology 11 (4): 353 (1978) Leonard A, Jacquet P; IARC Sci Publ 53: 277-91 (1984) Marks, J.G. Jr., DeLeo V.A., Contact and Occupational Dermatology. St. Louis, MO: Mosby Year Book, p. 83 (1992) OHS MSDS, Elsevier MDL Parr, J.F., P.B. Marsh, and J.M. Kla (eds.). Land Treatment of Hazardous Wastes. Park Ridge, New Jersey: Noyes Data Corporation, p. 185 (1983)
Rom, W.N. (ed.). Environmental and Occupational Medicine. 2nd ed. Boston, MA: Little, Brown and Company, p. 809 (1992) U.S. Environmental Protection Agencys Integrated Risk Information System (IRIS) on Nickel refinery dust (NO CAS RN) from the National Library of Medicines TOXNET System, March 1 (1995) US EPA Technology Transfer Network, 2013 USEPA; Ambient Water Quality Criteria Document: Nickel p.c-105, EPA 400/5-80-060 (1980) World Health Organization/International Programme on Chemical Safety. Environmental Health Criteria 108 Nickel p. 13 (1991)