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서하 문
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1 대한내과학회지 : 제 76 권제 4 호 2009 만성혈액투석환자의골대사지표로써 telopeptide 측정의의 단국대학교의과대학내과학교실 이창숙 윤성철 The significance of serum C-telopeptide as a bone marker in chronic hemodialysis patients Chang Sook Lee, R.N. and Sung Chul Yoon, M.D. Department of Internal Medicine, College of Medicine, Dankook University, Cheonan, Korea Background/Aims: Checking bone mineral density (BMD) is not sufficient for determining the progression of renal osteodystrophy. Measuring pyridinoline or deoxypyridinoline in urine does not give an accurate bone status, due to insufficient urine in patients with renal failure. However, another biochemical marker, beta-ctx (the carboxy-terminal telopeptide of type 1 collagen), in serum is believed to be a good indicator of the status of renal osteodystrophy. Methods: Fifty-nine patients undergoing hemodialysis agreed to have their blood and BMD checked. Beta-CTX was measured using an electro-chemiluminescence sandwich immunoassay and BMD was counted at the lumbar spine, femoral neck, and distal humerus using a Discovery-Wi (Hologic). Results: Bone-alkaline phosphatase (49.8±36.7 U/L), parathormone (PTH) (192.8±263.3 U/L), osteocalcin (33.4±18.2 ng/ml), and beta-ctx (2.1±1.2 ng/ml) were all increased, while the average BMD of the lumbar spine (0.86±0.17), femoral neck, (0.67±0.14) and distal humerus (0.67 ± 0.17) were all decreased. The BMD of the femoral neck in females was significantly lower than in males (p=0.044). The serum phosphate and PTH concentrations in non-diabetics were significantly higher than in diabetics (p=0.001, p=0.04, respectively). The measured serum osteocalcin and beta-ctx concentrations in patients older than 40 years were much lower than in patients younger than 40 (p=0.009, p=0.01, respectively). Beta-CTX was strongly correlated with bone-alkaline phosphatase (r=0.625, p=0.00), osteocalcin (r=0.698, p=0.00), and PTH (r=0.648, p=0.00). Conclusions: Beta-CTX is another convenient, significant marker for evaluating renal osteodystrophy. (Korean J Med 76: , 2009) Key Words: C-telopeptide; Renal osteodystrophy; Hemodialysis; Bone resorption Received: Accepted: Correspondence to: Sung-Chul Yoon, M.D., Ph.D., Department of Internal Medicine, Dankook University College of Medicine, San 29, An-Seo Dong, Dongnam-gu, ChonAn , Korea scychul@dankook.ac.kr * The present research was conducted by the research fund of Dankook University in

2 - The Korean Journal of Medicine: Vol. 76, No. 4, 서 론 1. 혈청에대한생화학및화학적분석 만성신부전환자골이양증의상태를측정하기위하여그동안많은연구가있어왔다. 측정지표들로는부갑상선호르몬 ( 이후 PTH) 분비정도, 혈중칼슘과인및비타민 D 농도, 골밀도검사 ( 이후 BMD) 를비롯하여골형성에관여하는지표인 osteocalcin ( 이후 OC), N-terminal propeptide of type 1 collagen ( 이후 PINP), bone specific alkaline phosphatase ( 이후 b-alp) 과골흡수관여하는지표로써 carboxy-terminal telopeptide of type 1 collagen ( 이후 B-CTX), pyridinolone ( 이후 DPD), deoxypyridinoline ( 이후 PYD) 들이있다. 이중 DPD나 PYD는환자의골흡수상태를반영하는대표적인생화학적검사이지만환자의요에서측정하므로요배출양이감소되어있는만성신부전환자의경우그검사시행자체도어렵지만결과또한신뢰할수없다. 따라서장기간혈액투석치료를받고있는만성신부전환자들의골흡수상태를파악하는데있어더정확하게파악하기위해서혈액검사가없겠는가에대한문제의식을가지고본연구를시작하였다. 골지표검사들중최근에활발히측정되고소개되는 C-terminal telopeptide (B-CTX) 는뼈의손상이있을때혈중으로유리되어나오는콜라젠물질로써요중농도측정은물론혈액검사를통해서도골흡수상태를측정할수있는측정법이다. 본연구에서는 B-CTX 를선택하여, 이지표가만성신부전혈액투석환자에서일반적으로잘알려져온 PTH, BMD 와골형성지표인 OC 및 b-alp 측정치들과의상관성분석을통해환자의신성골이양상태를평가하는데보완적우월성이얼마나있는가를검증하고자하였다. 대상및방법현재까지본원인공신장실에서정기적인혈액투석을시행하고있는환자로본인의골상태에관심을가진 59명을대상으로하였다. 환자선정에특별히배재시키는요소도없었고, 선택사항을고려하여환자선정에포함시킨것도없었다. 대상이된환자들의원인질환구분은특별한기준을가지고하지는않았으나만성신부전의원인이당뇨병성신질환인경우와아닌경우는구분하였다. 환자의혈액샘플은혈액투석직전에취혈하였고, 특히 B-CTX 는 SST 튜브에약 5분정도실온보관하였다가검사실로보냈다. 골밀도검사는혈액투석종료후귀가하면서영상의학과에들러시행하도록하였다. 부갑상선호르몬은비활성형을측정하는것으로 PTH IRMA kit (IBL, Hamburg, Germany) 을이용한면역방사계측법를사용하였으며정상치는 13~66 ng/l 영역으로정하였다. 내부분석 (intra-assay) 및상관분석 (inter-assay) 의변동계수는각각 1.69%, 4.47% 였다. 혈청 OC는 N-MID Osteocalcin kit (Roche, Mannheim, Germany) 을이용한전자화학발광면역검정법으로측정하였으며, 정상치는 5~18 µg/l의영역으로정하였고, 변동계수는각각 2.7%, 5.0% 였다. Total alkaline phosphatase ( 이후 t-alp) 는 25 에서 Modullar DP (Roche, Mannheim, Germany) 검사장치를이용하여측정하였으며정상치는 35~130 U/L 범위로정하였다. 동종효소는아가로즈겔 (Helena, Montana, USA) 위에서전기영동법으로분리하여정량하였다. b-alp 는 t-alp 에뼈에서유리된분획 (%) 을곱하여그수치를결정하였다. 혈청칼슘이나혈청인은표준화된자동화기법으로측정하였으며, 칼슘의정상치는 8.5~10.2 mg/dl 범위로정하였고, 인의정상치는 2.6~4.6 mg/dl로정하였다. 혈청 B-CTX는 (Roche, Mannheim, Germany) 자동분석기를이용한전자화학발광면역검정법으로측정하였다. 이측정은 β형의아스파린산을가진제1형콜라젠의 B- CTX에서유리된분절의농도를잰것으로최저측정치는 0.01 µg/l이며, 내부및상관분석 (intra- & inter-assay) 정확도는 5% 이내이다. 2. 골밀도검사골밀도검사는 Discovery-Wi S-N (Hologic, Bedford, USA) 장비를이용하였으며, 요추부는요추부의뒤앞체위를유지하였고, 검사방향은다리에서머리쪽으로시행하였다. 요추첫번째에서네번째까지를분석하여총 BMD의값을구하였다. 고관절은좌측고관절의대퇴경부를분석하여 BMD 값을구하였으며, 상완골은앙와위에서주관절부터상완골두부위를대상으로분석하여 BMD 값을구하였다. 3. 통계본연구에서의자료분석은 SPSS Win 14.0/PC version 을이용하여분석하였다. 연구대상자의일반적특성은실수와백분율로산출하였으며임상적측정값은평균과표준편차로표시하였다. 대상자의일반적특성에따른임상적측정값의

3 - Chang Sook Lee, et al. The significance of C-telopeptide in hemodialysis patients - Table 1. Clinical profile of enrolled patients Characteristics Number % Mean±SD Sex Male Female Age (Y) < > DM With Without HD duration (month) > Total ± ±47.5 Table 2. Data on general status of bone Mean±SD Lumbar BMD 0.9±0.2 Lumbar t-score -1.5±1.4 Femur BMD 0.7±0.1 Femur t-score -1.5±1.1 Humerus BMD 0.7±0.2 Creatinine (mg/dl) 11.6±14.0 Ca (mg/dl) 8.9±0.9 P (mg/dl) 6.8±15.6 Serum ALP (U/L) 78.1±32.9 Bone ALP (U/L) 49.9±36.8 PTH (pg/ml) 192.8±263.4 Osteocalsin (ng/ml) 33.4±18.3 ß-CTX (ng/ml) 2.1±1.2 ALP, alkaline phosphatase; PTH, parathromon, ß-CTX, C-terminal telopeptide. 비교는 Mann-Whitney U 테스트, Kruskal-Wallis 검정을이용하였다. 임상적측정값간의관계는피어슨상관계수로분석하였다. 결 과 1. 환자의특성및측정치 59명중남자가 33명, 여자는 26명이었고, 평균연령은 53± 14.2세였다. 평균혈액투석기간은 62.9±47.4개월이었으며, 당뇨병을동반한환자는 20명 (34%) 이었다 ( 표 1). 혈청크레아티닌평균치는 11.6±14.0 mg/dl이었고, 혈청칼슘평균치는 8.9±0.9 mg/dl 이었으며, 혈청인평균치는 6.8±15.6 mg/dl, t-alp는 78.1±32.9 U/L, b-alp는 49.9±36.8 U/L이었다. 부갑상선호르몬평균치는 192.8±263.4 pg/ml, OC (osteocalcin) 은 33.4±18.3 ng/ml, 텔로펩타이드 ( 이후 B-CTX) 는 2.1±1.2 ng/ml로측정되었다 ( 표 2). 2. 만성혈액투석환자에서유의성있게관찰된골상태 1) BMD 검사결과요추부는 0.9±0.2 (T score: -1.5±1.4), 대퇴부경부는 0.7±0.1 (T score: -1.5±1.1) 이었으며, 상완골은 0.7±0.2로나타났다 ( 표 2). 2) 여자가남자보다대퇴부경부의 BMD가유의하게낮은소견이관찰되었다 (p=0.044)( 그림 1). 3) 비당뇨병환자들의혈청 P 농도및 PTH 측정치가당뇨 Figure 1. Significantly decreased BMD of femur neck in female. BMD, Bone mineral density; NS, not significant. 병성만성신부전환자들에비해유의하게높았다 (p=0.001, p=0.04)( 그림 2). 4) Osteocalcin 및 B-CTX 측정치는나이가 40세이상인환자에서미만인환자에비해유의하게낮게관찰되었다 (p= 0.009, p=0.01)( 그림 3, 4). 3. 골대사지표들간의상관관계분석 ( 표 3) 1) 혈청칼슘은혈청인농도와유의한상관관계가있는것으로관찰 (r=-0.605, p=0.000) 되었다

- 대한내과학회지 : 제 76 권제 4 호통권제 584 호 2009 - Figure 2. Significant decrease of P and PTH in diabetic patients. PTH, parathyroid hormone; DM, diabetes mellitus; P, phosphate. Figure 3.

521, p=0.000) 와유의한상관관계가있는것으로관찰되었다. 3) b-alp 는 t-alp (r=0.846, p=0.00), PTH (r=0.861, p= 0.00), OC (r=0.426, p=0.002) 및 B-CTX (r=0.625, p=0.00) 와높은상관관계가있는것으로관찰되었고, 4) OC는 b-alp (r=0.426, p=0.002) 와는물론 PTH (r= 0.

4 - 대한내과학회지 : 제 76 권제 4 호통권제 584 호 Figure 2. Significant decrease of P and PTH in diabetic patients. PTH, parathyroid hormone; DM, diabetes mellitus; P, phosphate. Figure 3. The correlation between osteocalcin and age. Figure 4. The correlation between ß-CTX and age. ß-CTX, C-terminal telopeptide. 2) 혈청 PTH는 B-CTX (r=0.648, p=0.000), b-alp (r= 0.861, p=0.000) 및 OC (r=0.521, p=0.000) 와유의한상관관계가있는것으로관찰되었다. 3) b-alp 는 t-alp (r=0.846, p=0.00), PTH (r=0.861, p= 0.00), OC (r=0.426, p=0.002) 및 B-CTX (r=0.625, p=0.00) 와높은상관관계가있는것으로관찰되었고, 4) OC는 b-alp (r=0.426, p=0.002) 와는물론 PTH (r= 0.521, p=0.000) 및 B-CTX (r=0.698, p=0.000) 와유의한상관관계가관찰되었다. 5) B-CTX 는 b-alp (r=0.625, p=0.000), OC (r=0.698, p= 0.000), PTH (r=0.648, p=0.000) 와높은상관관계가관찰되었다. 고찰신성골이양증의뼈조직검사에서관찰되는형태학적변화양상은골연화증 (osteomalacia), 무력골질환 (adynamic bone disease), 섬유뼈염 (osteitis fibrosa), 혼합형으로구분된다. 투석을하기전사구체여과율이 1/2에서 1/4 정도로감소

5 - 이창숙외 1 인. 만성혈액투석환자에서텔로펩타이드측정 - Table 3. The correlation among bone metabolic markers Ca P total ALP PTH osteocalcin ß -CTX bone ALP Ca P * total ALP PTH * osteocalcin * * ß -CTX * * * bone ALP * * * * * means <0.01, means <0.05. ß-CTX, C-terminal telopeptide; ALP, alkaline phosphatase; PTH, parathromon. 된경우에도골이양증의특징적조직변화가뼈에서관찰된다 1). 투석중인환자에서는거의대부분의환자에서골이양증이동반되어있다고보고 2) 하였다. 투석중인환자에서보고된동반된골이양증의형태는문헌보고마다일부차이는있으나통상이차성부갑상선기능증가와관련된섬유뼈염이가장많고다음으로무력골질환, 혼합형, 골연화증이많이동반된다고알려져있다 3). 이러한골이양증은동반율이나형태에있어혈액투석환자나복막투석환자에서유의한차이가없는것으로알려져있다. 그러나복막투석이유의성은없으나혈액투석보다골밀도유지에더좋은영향을준다는보고 4) 도있다. 이중고교체 (high turnover) 골질환은무력골질환에비해투석치료를받은기간과유의한상관성이있다 2). 환자들의평균생존기대수명이연장됨으로써환자들의투석치료기간이길어지고있고따라서신성골이양증은지금까지보다향후더욱그치료의중요성이강조될것으로사료된다. 그동안시행해왔던뼈조직검사는침습적이어서모든환자에게적용이어려웠으므로특별한증례에만시행하였다. 시행해온골밀도검사는환자의골상태를파악하는중요한검사방법이지만환자의골상태파악에절대적지표가되지는못하였다. 그이유로는골밀도측정대상위치에따라결과가달라지고 5) 골경화증같은경우는골상태가악화되었음에도불구하고골밀도측정에서는좋은결과가나온다는것과골밀도검사결과가골상태를반영하는생화학적검사결과와의상관성이있다는보고 6) 와없다는보고 5) 가혼재하는등골밀도검사한가지로는골상태평가에제한적일수밖에없다. 최근개발된 B-CTX 는혈액투석중인남자환자들을대상으로한연구에서골흡수를평가하는데유용성이있는생화학적지표라고보고 8) 하면서현재까 지잘알려져온대표적인골흡수평가지수인 PYD나 DPD 와 B-CTX 는유의한상관관계를가진다고인정하였다. 이연구에서 PYD와 DPD는혈중농도를 HPLC 로측정하였다. 동시에 B-CTX 의혈중농도를측정하였다. 결과에서신부전상태가 B-CTX 를측정하여골상태를평가하는데교란할요소가되지않는다는결과이었다. 이미 DPD나 PYD의혈청농도측정은알코올에대한노출에의한골흡수의조기변화정도를알아내는검사에유용 9) 할정도로예민하다고알려져있는검사법이다. 그러나혈청에서의측정은형광을감지하는 HPLC 측정이므로일반화된측정법이되지못한다. 이에비해 B-CTX 는적은양의혈청으로짧은시간내 ELISA kit 를이용하여아주예민한측정이가능하다. 혈청을통한측정은요중농도측정보다장점이있는데그것은크레아티닌측정에따른오차에서벗어난다는것이다. 크레아티닌의배설량이시간별로다르기때문에크레아티닌의양에따른요중농도의비는값자체의신빙성이떨어진다 10). 따라서혈중농도측정이더정확한지표가된다. 그리고골흡수지표들은골형성지표들에비해골질량의미래변화를예측하는데더우수하다고알려져있다. 1형콜라젠은조골세포가생산하며뼈를구성하는단백질의 90% 를차지하는주성분이다. 골흡수가발생하면뼈가아닌다른연조직의합성과분해작용에영향을받을수있는 hydroxy-proline보다 1형콜라젠에서잘려나오는 PYD 및 B-CTX 가훨씬더특이적이다 11). 또한 B-CTX 는 PTH와도유의성있는상관성이관찰되었고, OC, PINP, b-alp와도좋은상관성이관찰되어골흡수인자뿐만아니라골형성인자와도강한상관성이있다고보고 12) 되었다. 본연구에서도 B-CTX 는 b-alp, OC 및 PTH와의강한상관성이관찰됨으로써골상태를표시하는어떤지수보

6 - The Korean Journal of Medicine: Vol. 76, No. 4, 다도그유용성이높게평가되며상호보완적유용성이강하다. 특히 B-CTX 는 OC와 40세이상의연령에서유의성있게공히낮게측정되는상관관계가관찰되어더큰상관성이있는것으로평가한다. 당뇨병의동반은골절의위험도를높이는한위험인자로알려져있을뿐만아니라 AGE의조골세포기능억제등으로무력골질환발생에기여하고비타민 D 대사와도상관성이있는등당뇨병은골흡수상태에미치는영향이클것으로예측하였다. 그래서골흡수인자 B-CTX 측정을비당뇨병군과당뇨병군을구분해서분석비교하였으나당뇨병군에서더유의한결과는관찰되지않았다. 골흡수상태를예측하는 B-CTX 와유사한다른지표로써 N-telopeptide of type I collagen ( 이후 NTX) 가있다. NTX 의전체적인진단효율성은약 89% 로보고 13) 되었다. 이지표도 B-CTX 및 DPD와함께골밀도변화와싱관성이좋은것으로평가 14) 되었다. NTX 는파골세포의단백분해에의한특수산물로혈액투석환자의골피질의결손을예측하거나고관절전치환수술후합병증발생여부예측 15), 전립선암에서골전이예측 16) 등에적절한지표로소개되고있다. NTX 와 BMD는강한음의상관성을갖고있으며 NTX의 propeptide 산물인 PINP는 BMD와양의상관성을가진다. 뿐만아니라간장에서이에대한수용체에의해제거 7) 되므로신부전의영향을적게받으므로좋은측정법으로생각된다. 반면에 B-CTX의 propeptide 산물인 C-terminal propeptide of type 1 collagen ( 이후 PICP) 은골형성에영향을주는에스트로겐과같은호르몬에영향을받는등의문제로 PINP와는달리골형성을반영하는좋은평가지수로활용되지않고있다 17). 본연구에서여자환자가남자환자에비해골밀도가더감소되어있는이유는여자환자에서환자분포상골다공증의진행이빠른폐경기를넘긴여자환자 (50세이상 18명 / 총 26명 ) 의수가많이포함된것이첫째이유로판단된다. 그리고만성신부전상태에서불규칙한여성호르몬의분비감소및지연된감손등의이유로혈중호르몬수치가비정상적인변화가관찰되는여자환자들이남성에비해골다공증의발생가능성이더높다는것을암시하는소견이다. 이러한여성환자에대한평가지표로 PICP 및 PINP 측정을예로들수있는데이러한경우는 PICP 가 PINP 보다에스트로젠의영향을반영하므로더유용하다고할수있겠다. PINP 와 PICP는콜라겐이세포내에서엉기는것을막아주고콜라겐섬유가뼈의매트릭스에붙게하는작용을한다. 뼈가형성되는데있어콜라겐침착 이일어난후남게되는 propeptide들은잘라져서유리되어혈중에나오게된다 10). 따라서 PICP는전립선암의경우 PSA 보다골전이를예측하는생존을평가하는기준으로도더유용하다고보고 18) 되었다. 즉, PSA는낮으나 PICP 및 PYD가높으면골전이를의심할수있다. 전이된뼈에방사성치료를하면 PICP 및 PYD의혈중농도가감소한다는보고 19) 가있으며, 관절전치환술이후합병증발생시증가한 PYD가 bisphosphonate주고호전되면그혈중농도가감소한다는보고 20) 도있다. 이러한문헌을통하여 PYD와강한상관관계를가지고있는 B-CTX 의임상적유용성의비중을확인하였다. 이와같은 B-CTX 의임상적유용성은비타민 D, 인결합제, calcimimetics를복용함으로써골상태가교정되는추적검사에활용될수있다고생각한다. PTH의혈중농도가증가되어있지않을경우골밀도의감소를예측하는데가장유용한지표는 b-alp 이다 21). b-alp 는간에서주로대사가일어나기때문에신기능이떨어져있거나혈액투석의과정에영향을받지않는다. 혈액투석전만성신부전환자의경우는특히 OC와 PINP가골대사상태를반영하는주요지표임이보고되었다. 또문헌에서는골형성을나타내는지수 OC, PINP 및 b-alp 는뼈의초기변화를반영한다는요골아래 1/3지점지주부분 (trabecular area) 의 BMD와유의한음의상관성을보고하였는데골흡수평가지수들과는유의한상관성이관찰되지않았다고보고 22) 하였다. 이밖에골상태를반영하는지수로소개되는것으로 receptor activator of NF κb ligand ( 이후 RANK-L) 와 osteoprotegerin ( 이후 OPG) 가있다. RANK- L은조골세포및 T 림프구에서생산되며파골세포를활성화시키는기능을한다. 이에비해 OPG는 RANK-L에대해길항하는즉, 파골세포의분화를억제한다. 오랜기간동안투석치료를시행한만성신부전환자의높은혈중 beta-2 microglobulin는파골세포의분화를촉진한다. 만성신부전환자에서 OPG의혈중농도는증가되어있지만파골과정을억제하지못한다 23). 뿐만아니라 RANK-L도만성신부전에서증가되어있음으로써 OPG나 RANK-L은만성신부전환자의골상태를반영하는유의성있는지표가되지못한다 24). 본연구에서 PTH의측정값은 bio-intact PTH 가아닌 intact PTH 이다. 좀더정확한상관성을관찰하기위하여는 bio-intact PTH 측정이추천되나 intact PTH와 bio-intact PTH는강한상관관계 (r=0.93, p=0.0001) 를가지고있으므로 25) 본연구에서는결과얻기가쉬운 intact PTH 측정값을이용하였다. 본고찰에서여러가지골형성및흡수인자에관해그리고그상관성에대해살펴보았다. 전통적으로잘알려진 PTH, OC,

7 - Chang Sook Lee, et al. The significance of C-telopeptide in hemodialysis patients - b-alp 뿐만아니라최근알려지고있는 B-CTX 도 NTX와함께혈액투석중인만성신부전환자의신성골이양증상태를평가하는데유용한인자임을분석하였다. 요약목적 : 골흡수인자 pyridinolone, deoxypyridinoline은요배출양이감소되어있는만성신부전환자의경우그검사시행이어렵고부정확하다. 따라서혈액검사로측정하는다른골흡수인자 B-CTX (carboxy-terminal telopeptide of type 1 collagen) 의유용성검증은중요하다. 본연구에서는혈액검사로측정된여러다른골지표들과의상관성관찰하여 B- CTX의임상적유용성을중점적으로검증하고자하였다. 방법 : 본원인공신장실에서정기적인혈액투석을시행하고있는환자 59명을대상으로하였고, B-CTX 는전자화학발광면역검정법로측정하였으며골밀도검사는 Hologic 社의 Discovery-Wi 장비를이용하여요추부, 대퇴경부, 상완골말단부를측정하였다. 결과 : 혈청칼슘은 8.9±0.8 mg%, 혈청인은 6.7±15.5 mg% 였고, bone-alp 는 49.8±36.7 U/L, PTH 는 192.8±263.3 U/L, OC (osteocalcin) 은 33.4±18.2 ng/ml, B-CTX 는 2.1±1.2 ng/ ml로증가되어있는것으로관찰되었다. BMD 는요추부 0.86±0.17 (T score: -1.48±1.37), 대퇴경부 0.67±0.14 (T score: -1.51±1.05), 상완골 0.67±0.17로감소되어있는것으로관찰되었다. 여자가남자보다대퇴경부의 BMD가유의하게낮게측정되었고 (p=0.044), 비당뇨병환자들의혈청 PTH 농도및 P 측정치는당뇨병성만성신부전환자들에비해각각유의하게높았다 (p=0.04, p=0.001). Osteocalcin과 B-CTX 측정치는나이가 40세이상인환자에서미만인환자에비해유의하게낮게관찰되었다 (p= 0.009, p=0.01). B-CTX는 b-alp (r=0.625, p=0.000), osteocalcin (r=0.698, p=0.00), PTH (r=0.648, p=0.000) 과강한상관성이있는것으로관찰되었다. 결론 : 혈액투석환자의신성골이양증을평가하는데있어 B-CTX 는 PTH, OC 및 bone-alp 와같이유용한지표이고다른골지표와강한상호보완적관계에있다. 중심단어 : 텔로펩타이드 ; 신성골이양증 ; 혈액투석 ; 골흡수 REFERENCES 1) Bervoets AR, Spasovski GB, Behets GJ, Dams G, Polenakovic MH, Zafirovska K, Viviane O, van Hoof V, De Broe ME, D Haese PC. Useful biochemical markers for diagnosing renal ostedystrophy in predialysis end-stage renal faliure patients. Am J Kidney Dis 41: , ) Changsiakulchai S, Domrongkitchaiporn S, Sirikulchayanonta V, Ongphiphadhanakul B, Kunkitti N, Stitchantrakul W, Radienahamed P. Renal osteodystrophy in Ramathibodi Hospital: histomorphometry and clinical correlation. J Med Assoc Thai 83: , ) Gerakis A, Hadjidakis D, Kokkinakis E, Apostolou T, Raptis S, Billis P. Correlation of bone mineral density with the histological findings of renal osteodystrophy in patients on hemodialysis. J Nephrol 13: , ) Hampson G, Vaja S, Evans C, Chesters CA, Pettit R, Evans W, Thomas D, Seed PT, Fraser WD. Comparison of the humoral markers of bone turnover and bone mineral density in patients on haemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis. Nephron 91:94-102, ) Sit D, Kadiroglu AK, Kayabasi H, Atay AE, Yilmaz Z, Yilmaz HE. Relationship between bone mireral density and biochemical markers of bone turnover in hemodialysis patients. Adv Ther 24: , ) Hampson G, Vaja S, Evans C, Chesters CA, Petti R, Evans W, Thomas D, Seed PT, Frase WD. Comparison of the humoral markers of bone turnover and bone mineral density in patients on hemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis. Nephron 91:94-102, ) Ueda M, Inaba M, Okuno S, Nagasue K, Kitatani K, Ishimura E, Shimizu M, Miki T, Kim M, Nishizawa Y. Clinical usefulness of the seurm N-terminal propeptide of type I collagen as a marker of bone formation in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 40: , ) Okuno S, Inaba M, Kitatani K, Ishimura E, Yamakawa T, Nishizawa Y. Seurm levels of C-terminal telopeptide of type I collagen: a useful new marker of cortical bone loss hemodialysis patients. Osteoporos Int 16: , ) Do SH, Jeoung WI, Jeoung DH, Ki MR, Lee IS, Kwak DM, Kim TH, Kim YK, Kim SB, Jeoung KS. Alcohol-induced bone degradation and its early detection in the alcohol-fed castrated rats. Mol Cell Biochem 282:45-52, ) Chandani AK, Scariano JK, Glew RH, Clemens JD, Garry PJ, Baumgartner RN. Bone mineral density and seurm levels of aminoterminal propeptides and cross-linked N-telopeptides of type I collagen in elderly men. Bone 26: , ) Noguchi M, Noda S. Pyridinoline cross-linked carboxyterminal telopeptied of type I collagen as a useful marker for monitoring metastatic bone activity in men with prostate cancer. J Urol

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전립선암발생률추정과관련요인분석 : The Korean Cancer Prevention Study-II (KCPS-II)

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