2018 년 3 월 15 일 4 월 AACR( 미국암학회 ) Preview 비중확대 ( 유지 ) 국내업체들의높아진 R&D 역량으로연구진행상황에대해지속적관심필요 4 월 15 일 2018 AACR(American Association for Cancer Research) 개최예정 이은샘 (02) 3772-1553 es.lee@shinhan.com 배기달 (02) 3772-1554 kdbae@shinhan.com 주목할만한국내참여업체 : 유한양행 / 오스코텍, 제넥신 4 월 15 일 2018 AACR(American Association for Cancer Research) 개최예정 국내업체들의 R&D 역량이높아지는만큼연구진행상황에대해지속적인관심을가질필요가있다. 주로주요글로벌연구학회및컨퍼런스에서임상데이터를공개하며뛰어난데이터가공개될시 1) 파이프라인및회사가치가재평가되며 2) 다국적제약사에게 License Out(L/O) 으로이어지기도한다. 올해총 19 번정도의주요한학회및컨퍼런스이벤트가예정되어있으며이번 4 월엔 AACR 이시카고에서개최예정이다. AACR 은매년미국에서개최되는가장큰암학회로전세계암연구자 / 회사들이항암연구에대해공유한다. 주목할만한국내참여업체 : 유한양행 / 오스코텍, 제넥신 15 일새벽 ( 한국시간 ) 참여업체들의발표 abstract 이공개되었다. Abstract 에따라주목할만한업체를선별하여어떤연구인지미리알아보고자한다. 주요국내업체는유한양행 / 오스코텍, 한미약품, 제넥신, 신라젠그리고에이치엘비가연구내용을발표할예정이다. 가장주목되는업체는유한양행 / 오스코텍과제넥신이다. 1) 유한양행 / 오스코텍 : 첫글로벌연구성과로유한양행의연구가치재평가기대, 이번학회에선전임상, 6 월 ASCO 1 상발표예상으로 L/O 가능성도기대 2) 제넥신 : Peer pipeline+ 면역항암제병용대규모기술수출 (3.6 조원 ) 계약으로향후제넥신의병용임상결과에따른높은 L/O 가능성보유 국내주요 AACR 참여업체 회사파이프라인적응증연구내용발표날짜 유한양행 / 오스코텍 한미약품 YH25448/ GNS-1480 HM43239 비소세포성폐암 급성골수성백혈병 YH25448 의비소세포성폐암에서 BBB( 혈액 - 뇌장벽 ) 를통과하는항암효과 급성골수성백혈병에서 FLT3 저해제 HM43239 의항암효과 April 15 HM81422 간암 FGFR4 저해제 HM81422 의간암에서의효과 HM97211 Posiotinib 소세포성폐암 비소세포성폐암 LSD1 저해제 HM97211 의소세포성폐암 (SCLC) 항암효과 Poziotinib의 NSCLC 와다른암들에서 HER2 exon 20 돌연변이내성효과 제넥신 IL-7 항암단독및병용 IL-7의단독및병용요법에서의항암효과 April 16 신라젠 Pexa-Vec 신장암 항암바이러스 + 면역항암제병용효과 April 18 에이치엘비 Apatinib 폐암 Apatinib + 면역치료제병용효과. April 16 자료 : AACR, 신한금융투자
2018 AACR Preveiw 17년제약 / 산업총 L/O 8건, 1조 4,000 억원규모달성국내연구역량향상중으로연구진행상황지속적관심필요 4월 14일 AACR 학회예정, 매년미국에서개최되는가장큰암학회로다양한연구결과기대 국내업체들의 R&D 역량이높아지는만큼연구진행상황에대해지속적인관심을가질필요가있다. 주로주요글로벌연구학회및컨퍼런스에서임상데이터를공개하며뛰어난데이터가공개될시 1) 파이프라인및회사가치가재평가되며 2) 다국적제약사에게 License Out(L/O) 으로이어지기도한다. 17 년제약산업 L/O 는총 8 건, 1 조 4,000 억원규모의딜을달성했다. 올해총 19 번정도의주요한학회및컨퍼런스이벤트가예정되어있으며이번 4 월 AACR 에서도몇몇국내업체들의연구발표가있을예정이다. AACR 은매년미국에서개최되는가장큰암학회정기총회로전세계암연구자 / 회사들이모여항암연구동향에대해공유한다. 올해는가장트렌디한혈액생검과미래의면역항암제에대한논의를오프닝으로학회가시작될예정이다. 15 일새벽 ( 한국시간 ) 참여업체들의발표논문 abstract 이공개되었다. Abstract 에따라주목할만한업체를선별하여어떤연구인지미리알아보고자한다. 국내주요 L/O 계약사례계약시기 ( 백만달러 ) 계약규모업체 파트너 수출국가 품목 7년 11월 200 LG생명과학 Gilead 미국 간질환치료제 13년 9월 362 메디톡스 Allergan 미국 보툴리눔제제 15년 3월 690 한미약품 Eli Lilly 미국 미정 15년 11월 915 한미약품 Janssen 미국 비만당뇨치료제 16년 9월 910 한미약품 Genentech 미국 경구용표적항암제 16년 11월 457억엔코오롱생명과학 Mitsubishi Tanabe 일본 퇴행성관절염치료제 16년 12월 525 동아에스티 AbbVie Biotechnology 미국 면역항암제 17년 9월 81 한올파마 하버메드 중국 신약 2종 17년 12월 506 제넥신 I-Mab 중국 하이루킨 17년 12월 503 한올파마 로이반트사이언스 미국, 유럽등 자가면역치료제 자료 : 각사, 신한금융투자 주요학회및컨퍼런스일정 일정 학회명칭 개최장소 18/03/17-20 ENDO annual meeting 세계내분비학회정기총회 시카고 18/04/14-18 AACR annual meeting 미국암학회정기총회 시카고 18/05/05-08 PES 소아내분비학회 토론토 18/05/16-20 International congress on Autoimmunity 자가면역질환학회 포르투갈 18/06/01-05 ASCO annual meeting 미국임상종양학회정기총회 시카고 18/06/04-07 Bio-USA 2019 미국협회컨퍼런스 보스톤 18/06/12-15 EULAR 유럽류마티스학회 스페인 18/06/22-26 ADA 미국당뇨학회 플로리다 18/09/07-08 ASH meeting on HematoL/Ogic malignancies 미국혈액학회혈액종양미팅 시카고 18/09/07-09 ECCO cancer summit 유럽종양기구 오스트리아 18/09/23-26 IASLC WCLC 세계폐암학회 토론토 18/09/27-29 ESPE 유럽소아내분비학회 그리스 18/09/30-10/03 CRI, CIMT, EATI, AACR 공동주관면역항암학회 뉴욕 18/10/02-05 EASD 유럽당뇨학회 베를린 18/10/19-23 ESMO congress 유럽종양학회정기총회 독일 18/10/19-24 ACR/ARHP 미국류마티스학회 시카고 18/11/23-25 ESMO Asia congress 유럽종양학회아시아세션 싱가폴 18/12/01-04 ASH annual meeting & exposition 미국혈액학회정기총회 샌디에고 자료 : 언론자료, 신한금융투자 2
주목할국내업체들 : 유한양행 / 오스코텍, 제넥신 포스터발표예정주요국내기업 : 유한양행 / 오스코텍, 한미약품, 제넥신, 신라젠, 에이치엘비 1) 유한양행 / 오스코텍 : 첫글로벌연구성과로유한양행의연구가치재평가기대이번학회에선전임상, 6월 1상발표예상으로 L/O 가능성도기대 2) 제넥신 : Peer pipeline+ 면역항암제병용이대규모기술수출 (3.6조원) 계약으로향후제넥신의병용임상결과에따른높은 L/O 가능성보유 포스터발표가예정된주요국내업체는유한양행 / 오스코텍, 한미약품, 제넥신, 신라젠그리고에이치엘비가있다. 유한양행 / 오스코텍그리고한미는새로운 small molecule 물질에관한연구이며제넥신, 신라젠, 에이치엘비는자사물질 + 면역관문억제제와의병용데이터가발표될예정이다. 공개된 Abstract 에따르면모두전임상단계의데이터로예상되어당장의파이프라인가치재고나 L/O 가능성은적다. 다만향후에도주목할만한파이프라인들로꾸준한임상데이터추적이필요하다생각된다. 가장주목되는업체는유한양행 / 오스코텍과제넥신이다. 다수의국내사와연구계약을해온유한양행은오스코텍에서 License In 한 YH25448 로첫글로벌연구성과를거둘것으로기대된다. 타상위제약사에비해글로벌연구성과가다소없었던유한양행에게는호재다. 이미 1/2 상이진행중으로이번학회에서는전임상데이터가공개되지만 6 월 ASCO 에서는 1 상데이터발표가예상된다. Peer 파이프라인인한미약품의올리타가임상 1/2 상발표후 7.9 억달러에글로벌제약사에 L/O 한선례도있어경쟁물질대비우월한임상데이터발표시타제약사로의 L/O 도기대된다. 제넥신은자사파이프라인인 IL-7 의병용임상관련데이터공개가예상된다. Abstract 에따르면화학항암제와의병용으로유의미한생존률을얻었으며향후다른항암제와의병용연구도시사했다. 최근비슷한계열의면역증진제를개발하는 Nektar 는 BMS 와 IL-2+ 면역항암제병용파이프라인에대해 3.6 조원규모의대규모 L/O 계약을맺었다. 작년임상 1/2 상데이터발표이후주가는 217% 상승했다. 제넥신의이번병용데이터공개가기대되는이유다. 현재임상 1b 진행중이며아직글로벌파트너가정해져있지않아향후 L/O 가능성도매우높다. 주요국내업체 AACR Presentation List 회사 / 파이프라인적응증 Abstract 제목 유한양행 / 오스코텍 YH25448/ GNS-1480 한미약품 FLT3 Inhibitor FGFR4 Inhibitor LSD1 Inhibitor Poziotinib 제넥신 IL-7 신라젠 Pexa-Vec 비소세포성폐암 급성골수성백혈병 간암 소세포성폐암 비소세포성폐암 항암단독및병용 신장암 4790 / 19 - YH25448, an irreversible 3rd generation EGFR TKI, exhibits superior anticancer effects with potent brain BBB penetration in NSCLC 804 / 14 - Antitumor activity of the potent and novel FLT3 inhibitor HM43239 in acute myel/oid leukemia 4780 / 9 - A novel, potent and selective FGFR4 inhibitor, HM81422 in hepatocellular carcinoma with FGFR4-driven pathway activation 4871 / 16 - Antitumor activity of novel reversible LSD1 inhibitor, HM97211 in preclinical models of SCLC 4772 / 1 - Poziotinib overcomes de novo resistance of HER2 exon 20 mutations in NSCLC and other cancers: Preclinical studies and initial clinical testing 1731 / 26 - Preclinical evaluation of the anti-tumor activity of Fc-fused interleukin-7 in both monotherapy and combination therapy - 3 세대 EGFR TKI 인 YH25448 는비소세포성폐암에서 BBB( 혈액 - 뇌장벽 ) 를통과하는우수한항암효과증명 - 급성골수성백혈병에서새로운기전인 FLT3 저해제 HM43239 의항종양활성도 - 새로운기전인 FGFR4 저해제 HM81422 의 FGFR4 관련경로활성을가진간암에서의효과 - 새로운기전인 LSD1 저해제 HM97211 의소세포성폐암 (SCLC) 전임상모델에서항종양활성도 - Poziotinib 은 NSCLC 와다른암들에서 HER2 exon 20 돌연변이의원발내성을극복 ; 전임상및초기실험 - IL-7 의단독및병용요법에서의항종양효과전임상시험 5637 / 8 - Combination of oncolytic vaccinia virus and - 항암백시니아바이러스와 immune checkpoint blockade overcomes resistance to 면역항암제병용요법의신장암치료효과 immunotherapy in renal cell carcinoma 발표날짜 ( 현지 ) April 15 April 16 April 18 에이치엘비 VEGFR-2 inhibitor 병용전임상자료 : AACR, 신한금융투자 2756 / 18 - Synergistic tumor-suppressive effect of apatinib, a selective VEGFR-2 inhibitor, in combination with immunotherapy in a syngeneic murine lung cancer model - 폐암유전자동물모델에서선택적 VEGFR-2 저해제 Apatinib 과면역치료제의병용요법이가지는종양억제시너지효과. April 16 3
1. 유한양행 / 오스코텍 EGFR 저해제의뇌전이방지효과? YH/25448/GNS-1480 유햔양행이오스코텍에서 15년 10억원규모에라이선스인 EGFR 돌연변이 (29%) 에의한비소세포성폐암시장 16년기준약 18억달러추정 1) 내성및 2) 새로운돌연변이발생에의한재발로후발주자연구지속 YH25448 이중, 삼중돌연변이를타겟으로하며뇌전이에도효과 유한양행은오스코텍과공동연구중인비소세포성폐암치료제, YH25448/GNS- 1480 의전임상연구결과를발표할예정이다. 오스코텍에서 2015 년 10 억원규모에라이선스인한파이프라인이다. 비소세포성폐암은전체폐암환자의 85% 를차지한다. 시장규모는 16 년 62 억달러에서연평균 7.5% 성장해 25 년 122 억달러를기록하겠다. 그중 EGFR 돌연변이에의한폐암은약 29% 로 16 년기준약 18 억달러의시장규모로추정된다. EGFR 을타겟하는치료제는이미여럿존재하지만 10~12 개월로치료효과가짧으며다양한돌연변이종류로치료후 1) 내성이생기거나 2) 새로운돌연변이발생에따른재발로후발주자들의연구가지속되고있다. 3 세대인타그리소나올리타는치료후생기는이중돌연변이 (T790M) 에최적화된특정돌연변이타겟표적항암제다. 이들은 1 세대치료이전의환자들에게서도유의미한임상결과를얻어내 1 차치료제의가능성도주목되고있다. YH25448 도이중삼중돌연변이를타겟으로하고있으며뇌전이동물에게도효과를보여차세대폐암치료제로주목받고있다. EGFR 저해제개발현황 구분품목성분개발사임상진행현황 1 세대이레사 Gefitinib Astra Zeneca 출시 타세바 ErL/Otinib Roche 출시 2 세대지오트립 Afatinib Boeringer Ingelheim 출시 Poziotinib Poziotinib 한미약품임상 2 싱 3 세대타그리소 Osimertinib Astrazeneca 출시 자료 : 각사, 신한금융투자 올리타 Olmutinib 한미약품 임상 3상 ( 조건부판매 ) YH25448/ GNS-1480 유한양행 / 오스코텍 임상 1/2 EGFR 저해제 License out 현황 기술수출날짜 개발사 파트너 성분 계약시임상단계 계약규모 2015년 7월 한미약품 Boeringer Ingelheim Olmutinib 임상 1/2상 7.3억달러 자료 : 언론자료, 신한금융투자 EGFR 돌연변이비소세포성폐암시장추이및전망 1 세대및 3 세대 EGFR 저해제매출추이및전망 ( 억달러 ) 40 30 CAGR 7.5% ( 백만달러 ) 2,500 2,000 1,500 Iressa Tarceva Tagrisso 20 1,000 500 10 16 17 18F 19F 20F 21F 22F 23F 24F 25F 자료 : Global data, 신한금융투자 0 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018F 2019F 자료 : Bloomberg, 신한금융투자 4
비소세포성폐암의 30~50% 는 암이진행되면서뇌로전이됨 기존치료제는 BBB 침투가어려움 YH25448 의뇌전이환자효과기대 1) 혈액 - 뇌장벽 (BBB): BBB 는혈액에서돌고있는세균같은불순물질의침입을막아뇌를보호하는역할을한다. 하지만약물의전달또한방해해뇌종양, 파킨슨, 알츠하이머와같은뇌의문제로일어난병의치료가어렵다. 국내임상 1/2 상진행중 올해 10 월국내 2 상완료후 조건부허가목표 미국임상 1 상 IND 도신청완료 비소세포성폐암의 30~50% 는암이진행되면서뇌로전이된다. 하지만기존치료제들은혈액 - 뇌장벽 (BBB, Blood-Brain Barrier) 침투가어려워뇌전이환자들에게는효과가크지않은것으로알려져있다. YH25448 은 BBB 침투가용이해경쟁약대비뇌전이에도상당한치료효과를보인다고한다. 이번학회에관련임상데이터를공개할것으로기대된다. Abstract 에따르면 3 세대폐암치료제인타그리소보다우월한효과를보인것으로나타났다. 6 월 ASCO( 미국임상종양학회 ) 에서는임상 1 상데이터를발표할예정이다. 같은 EGFR 저해제인한미약품의 올리타 는 ASCO 에서임상 1/2 상중간결과발표이후베링거잉겔하임에게총 7.3 억달러규모로라이선스아웃되었다. YH25448 도임상결과에따라 1) 파이프라인가치재고및 2) 글로벌라이선스아웃이기대된다. 현재유한양행에서임상을전담하며향후라이선스아웃시오스코텍과계약금및마일스톤을공유하도록되어있다. 정확한배분율은공개되지않고있다. 16 년말부터국내 1/2 상을진행중이며올해 10 월국내임상 2 상완료후조건부허가를목표로하고있다. 미국임상 1 상 IND 도신청한상태로연내임상 1 상진행이예상된다. YH25448 쥐모델뇌전이효과임상결과 YH25448 뇌전이효과임상데이터 자료 : 오스코텍, 신한금융투자 자료 : 오스코텍, 신한금융투자 EGFR 저해제 Peer Valuation Table 회사 시가총액 2018F 2019F PER PBR EV/EBITDA ROE OPM NPM PER PBR EV/EBITDA ROE OPM NPM ( 십억원 ) (X) (X) (X) (%) (%) (%) (X) (X) (X) (%) (%) (%) 유한양행 2,631 18.2 1.5 13.0 8.5 7.0 8.6 16.0 1.4 11.5 9.0 7.6 9.1 오스코텍 585 - - - - - - - - - - - - 로슈홀딩 222,555 13.8 6.0 9.5 46.9 34.9 25.7 13.3 5.2 9.2 41.3 35.2 26.0 아스트라제네카 89,662 19.1 6.2 15.2 16.8 27.0 19.5 17.0 6.5 13.4 23.0 28.0 20.6 한미약품 5,727 91.9 7.4 42.8 8.5 9.7 6.5 69.5 6.7 37.2 9.7 11.0 7.5 자료 : Bloomberg, 신한금융투자 5
2. 꾸준한 R&D 의한미약품 한미약품 ; 4개의파이프라인관련전임상데이터발표예상급성골수성백혈병 (AML) 16년 4억달러 21년 15억달러전망 90년승인된 1차치료요법이외에뚜렷한 2차치료제가없음기존치료법으로는 40-50% 환자치료고령환자에대해서는 10~20% 반응률새로운 AML 치료제요구가큼 AML치료제 HM432239 첫데이터공개, 상반기임상 1상진입예정 한미약품은네가지파이프라인에대한연구를발표할예정이다. 국내사중최다로연간 1,500 억원 (17 년기준 ) 수준의 R&D 투자를하고있다. 2015 년부터연구성과를꾸준히보이고있다. 이번학회에서는전임상단계의임상결과발표가예상된다. 한미약품은다수의전임상프로젝트가진행중이다. 기존에언급된 HM43239, Poziotinib 이외에도두개의새로운파이프라인을발표예정이다. HM43239 는 FLT3 저해제로급성골수성백혈병 (AML) 치료제다. 글로벌시장은 16 년 4 억달러에서연평균 14% 성장해 21 년 15 억달러규모가전망된다. 매년 19,000 명의새로운환자가발병하며그중 10,000 명이사망에이르는재발률이높고생존률이낮은질환이다 (16 년미국기준 ). 1990 년승인된 1 차치료요법인 Idarubicin 이후로현재까지뚜렷한 2 차치료제가정해져있지않다. 기존치료법으로는 AML 환자의 40%~50% 치료가가능하지만 65 세이상의환자에대해서는반응률이 10~20% 정도에그쳐고령환자에대한새 AML 치료제개발요구가크다. 하지만병의진행이빠르고반응도역시낮아약물개발이쉽지않다. FLT3 저해제는새로운 AML 치료기전으로주목받고있다. AML 환자들의 1/3 은 FLT3 돌연변이가발생되며이돌연변이에따른환자들의생존율저하가임상학적으로증명되고있다. 작년 4 월 Norvatis 의 Rydapt 가첫 FLT3 저해제로승인됬다. HM43239 은올해상반기에임상 1 상에들어갈예정이다. 이번학회에서첫데이터공개가기대된다. 급성골수성백혈병치료제개발현황 구분품목성분개발사임상진행현황 FLT3 inhibitor Rydapt midostaurin Novartis 승인 (17 년 4 월 ) FLT3 inhibitor ASP2215 Gilteritinib Astellas FLT3 inhibitor AC220 Quizartinib Daiichi Sankyo 3 상진행 Antineoplastics Venclaxta Venetoclax Abbvie/Genentech 3 상진행 Antimetabolites; SGI-110 Guadecitabine Astex Pharmaceutical 3 상진행 자료 : Clinical Trials, 각사, 신한금융투자 3 상진행 (17 년 10 월 Fast Track) FLT3 저해제 License out 현황 기술수출날짜 개발사 파트너 구분 계약규모 2016년 6월 크리스탈지노믹스 Aptose Bioscience BTK FLT3 다중저해제 2.0백만달러 2017년 3월 Menarini Selvita 공동개발계약체결 자료 : 신한금융투자 주요파이프라인임상진행현황 파이프라인 적응증 파트너 임상현황및예상일정 잔여마일스톤 RoL/Ontis 호중구감소증 Spectrum 임상 3상중간결과 2월발표, 4분기품목허가신청 HM15211 비만, 비알콜성지방간염 17년 12월임상 1상 IND 신청, 1분기 1상진입 HM43239 급성골수성백혈병 상반기임상 1상진입 HM15136 선천성고인슐린증 상반기임상 1상진입 HM12525A 비만당뇨 Janssen 임상 1b상상반기완료후하반기 2상진입 8.1억달러 HM95573 항암제 Genentech 임상 1b상연말완료후 19년 2상진입 8.3억달러 에페글레나타이드비만당뇨 Sanofi 17년 12월임상 3상진입, 21년완료 HM14220 당뇨 Sanofi 상반기임상 1상진입 27.2억유로 자료 : 한미약품, 신한금융투자 6
작년 10월, Poziotinib 은특정돌연변이 (EGFR Exon 20) 를가진비소세포성폐암에서우월한임상결과도출이번학회에서는다른특정돌연변이 (Her2 Exon 20) 를대상으로한데이터발표예정 폐암을일으키는돌연변이는수없이많다. 진단기술이발달되면서특정돌연변이를가진환자를타겟으로하는폐암연구가한창이다. Poziotinib 은작년 10 월특정돌연변이 (EGFR Exon 20) 대상비소세포성폐암에서경쟁약물대비우월한임상결과로주목받았다. EGFR Exon 20 돌연변이는 EGFR 돌연변이들중 9% 를차지한다. 최근 3 세대 EGFR 저해제로승인된 Roche 의타그리소및한미의올리타가타겟하는 T790M 돌연변이수보다 15 배정도더많다. 하지만기존 1 세대에서 3 세대 EGFR 저해제에거의반응하지않아 ( 반응률 < 20%) unmet needs 가존재한다. 이번학회에서는다른특정돌연변이 (Her 2 Exon 20) 대상비소세포성데이터를발표할예정이다. Her 2 Exon 20 는전체비소세포성폐암의 2-4% 정도를차지해새로운돌연변이를타겟으로한폐암치료제의확장이기대된다. 추가적으로다른두새로운파이프라인 HM81422( 간암 ), HM97211( 소세포성폐암 ) 은이번에첫공개되는전임상파이프라인으로꾸준한연구성과를주목해볼만하다. 간암, 소세포성폐암치료제개발현황 구분 품목 개발사 임상진행현황 FGFR4 저해제 BLU9931 Blueprint 1/2상진행중 (17.04.01) FGFR4 저해제 FGF401 novartis 1/2상진행중 (17.04.01) LSD1 저해제 IMG 7289 Imago Bioscience IND 신청예정 LSD1 저해제 INCB059872 Incyte Corp. 1상진행 자료 : Clinical Trials, 각사, 신한금융투자 EGFR 돌연변이및 Her2 돌연변이종류 EGFR exon 20 insertions 9% EGFR L858R 38% EGFR L861Q 3% EGFR EX 19 del 46% EGFR G719A,D,S 2% EGFR E709A,R776H 1% EGFR S768I 1% Her2 exon 20 insertion 96% 기타 4% Poziotinib 의 EGFR Exon 20 돌연변이폐암대상임상결과 Ba/F3 EGFR E xon 20 Cell lin es (N=6) 자료 : IASLC, 신한금융투자 자료 : PubMed, 신한금융투자 Robichaux et al WCLC 2016 Pipeline Peer Valuation Table 회사 시가총액 2018F 2019F PER PBR EV/EBITDA ROE OPM NPM PER PBR EV/EBITDA ROE OPM NPM ( 십억원 ) (X) (X) (X) (%) (%) (%) (X) (X) (X) (%) (%) (%) 한미약품 5,727 91.9 7.4 42.8 8.5 9.7 6.5 69.5 6.7 37.2 9.7 11.0 7.5 노바티스 229,448 15.4 2.5 14.8 16.9 26.3 23.9 14.3 2.5 13.9 17.7 26.9 24.6 글락소스미스클라인 96,446 12.3-8.0 179.1 27.4 17.4 11.9 247.0 7.9 112.0 27.5 17.5 일라이릴리 91,519 16.1 5.7 11.5 32.8 26.2 21.9 14.8 5.0 10.8 33.7 27.7 23.2 아스텔라스제약 32,095 16.7 2.3 10.3 13.6 18.0 13.8 16.0 2.2 9.2 13.7 19.6 15.0 다이이찌산쿄 27,960 46.6 2.2 21.5 4.7 8.6 5.8 41.9 2.2 21.0 5.5 9.7 6.7 인사이트 20,796 190.2 16.2 489.8 23.6 0.2 6.4 189.4 12.8 117.1 15.7 2.5 9.4 에자이 20,416 41.2 3.3 21.3 8.2 12.3 8.3 47.7 3.4 22.0 7.3 10.9 7.2 블루프린트메디슨 4,636-11.0 - (46.8) (2317.7) (2297.2) - 10.7 - (70.0) (2411.9) (2385.7) 스자료 : Bloomberg, 신한금융투자 7
3. 베일을벗는제넥신 IL-7 병용요법 2월 Nektar, BMS와 NKTR-214+Opdivo 병용연구협약 35% 수익에대한계약금 1.8조원총규모 3.6조원의대규모 L/O 계약임상발표이후현재주가 217% 상승제넥신 IL-7; 투여시 T세포숫자증식 IL-2 대비 1) 반감기가길고 2) 면역억제세포가증가 X 3) 안전성이높아우월함임상 1a상완료, 1b상환자모집중이번 AACR 제넥신의첫병용관련 data 공개예정 올해 2 월 Nektar(NKTR US) 는 BMS(BMY US) 와 NKTR-214+Opdivo 병용에대해연구협약을맺었다. 계약금 1.8 조원, 총 3.6 조원으로 BMS 가 35% 의글로벌수익을가져가며 68% 의개발비를지원하는구조이다. 100% 권리가정시총파이프라인의가치는약 10 조원이상으로추정된다. BMS 는계약을통해 20 개적응증에대한권리를확보했다. 작년 11 월 STIC( 면역항암학회 ) 에서 NKTR-214+Opdivo 병용임상 1/2 상데이터발표이후의결과다. Nektar 의주가는 11 월이후 217% 상승했다. 제넥신은 IL-7, NKTR-214 는 IL-2 를기반으로하는면역증진제다. 투여시암세포를사멸시키는 T 세포의숫자를증식시킨다. T 세포증식효과는동일하지만 IL-7 은 IL-2 대비 1) 생산된 T 세포의반감기가길고 2) 면역을억제시키는 T reg 세포가증가되지않으며 3) 안정성이높다는점에서우월하다. IL-7 은현재고형암대상으로단독요법임상 1a 상을완료하고 1b 상의환자를모집중이다. 이번학회에서는제넥신의첫 IL-7+ 화학항암제병용요법전임상데이터가공유될예정이다. Peer pipeline 의성공적인성과를봤을때글로벌제약사와의공동연구및 L/O 가능성이높아임상데이터의꾸준한 follow up 이필요하다. 인터루킨개발현황 구분 Product 적응증 개발사 임상진행현황 IL-2 NKTR-214+OPDIVO ( 병용 ) 흑색종, 신장암, 비소세포성폐암 Nektar 임상 1/ 2상 IL-7 Hyleukin 고형암 Genexine 임상 1b상 IL-2 ALKS 4230 Alkermes 임상 1상 자료 : Clinical Trials, 각사, 신한금융투자 인터루킨 License out 현황 기술수출날짜 개발사 파트너 성분 계약시임상단계 계약규모 2018년 2월 Nektar BMS IL-2 + Nivolumab 임상 1/2상 36억달러 자료 : 신한금융투자 Nektar 주가추이 NKTR214 의면역항암제병용시종양사멸효과 ( 전임상 ) ( 달러 ) 110 85 SITC 학회 : 병용임상 1/2 상발표 60 35 BMS 라이센스아웃계약 10 10/17 11/17 12/17 01/18 02/18 03/18 자료 : Bloomberg, 신한금융투자 자료 : SITC, 신한금융투자 인터루킨 Peer Valuation Table 회사 시가총액 2018F 2019F PER PBR EV/EBITDA ROE OPM NPM PER PBR EV/EBITDA ROE OPM NPM ( 십억원 ) (X) (X) (X) (%) (%) (%) (X) (X) (X) (%) (%) (%) 제넥신 2,133 - - - 12.4 - - - - - (14.7) - - 넥타세러퓨틱스 17,899-319.6-189.8 18.3 - - - - (98.1) (16.5) - 앨커미스 10,220 - - 94.3 7.9 8.7 8.3 - - 94.5 (13.0) (0.8) 10.5 자료 : Bloomberg, 신한금융투자 8
4. 신라젠 ; 항암바이러스 + 면역항암제의효과는? Pexa-Vec: 암세포만선택적으로공격하는바이러스현재까지항암바이러스승인은 Amgen 의 Imlygic 이유일함 Imlygic 과 Keytruda 의병용임상결과단독투여대비 (Imlygic: 26.4% Keytruda 32.9%) 높은반응률달성 (61.9%) 으로새로운암치료로각광 Pexa-Vec 병용 data 발표예정으로향후임상진행에따른결과기대올해 2월글로벌임상 1b상 IND 승인 2019년연말 1차평가, 2020년하반기임상종료예상 신라젠의 Pexa-Vec 은암세포및종양혈관만선택적으로공격할수있게만든유전자재조합바이러스이다. 이바이러스는정상세포에서는증식이불가능하며암세포에서만증식을통해 1) 암세포와연결된혈관을폐쇄하고 2) 암세포를공격하여종양을사멸한다. 현재까지글로벌승인을받은항암바이러스는 Amgen 의 Imlygic(15 년승인 ) 이유일하다. 이번학회에서는신장암을대상으로 Pexa-Vec 과면역관문억제제와의병용임상데이터가공개될예정이다. Imlygic 과 Keytruda 의병용임상결과단독투여 (Imlygic: 26.4% Keytruda 32.9%) 대비높은반응률 (61.9%) 을달성하며새로운암치료로각광받고있다. Pexa-Vec 의병용임상데이터가기대되는이유다. 공개된 Abstract 에따르면면역관문억제제와의모델에서병용데이터가유의미한시너지를보여줬다고한다. 첫병용요법관련데이터공개라는점에서참고할만하다. 신라젠은작년 5 월사노피 / 리제네론이개발중인면역항암제 REGN2810 과 Pexa- Vec 의공동연구협약을체결했다. 지난 2 월글로벌임상 1b 상 IND 승인을받았다. 한국, 미국, 호주, 뉴질랜드에서전이성또는절제불가능한신장암환자를대상으로진행할계획이다. 19 년연말에는 1 차평가, 2020 년하반기종료가예상된다. 아스트라제네카와대장암을대상으로면역관문억제제와병용임상을진행중으로향후임상진행에따른병용임상데이터가기대된다. 항암바이러스 + 면역항암제병용요법파이프라인 Pipeline 적응증 개발사 임상진행현황 Imlygic + Keytruda 흑색종 Amgen+Merck 임상 1b/3상 Imlygic + Yervoy 흑색종 Amgen+BMS 임상 2상 자료 : Clinical Trials, 각사, 신한금융투자 항암바이러스및면역관문억제제단독, 병용효과비교 (%) 80 60 ORR ( 객관적반응률 ) CR ( 완전반응률 ) 40 20 0 Imlygic (Amgen) 자료 : 신라젠, 신한금융투자 Yervoy (BMS) Opdivo (BMS) Keytruda (Merck) Opdivo+Yervoy 항암바이러스 면역관문억제제 면역관문억제제 + 면역관문억제제 Imlygic+Keytruda 항암바이러스 + 면역관문억제제 VEGFR-2 저해제 Peer Valuation Table 회사 시가총액 2018F 2019F PER PBR EV/EBITDA ROE OPM NPM PER PBR EV/EBITDA ROE OPM NPM ( 십억원 ) (X) (X) (X) (%) (%) (%) (X) (X) (X) (%) (%) (%) 신라젠 8,174 - - - 39.9 50.9 68.5 - - - (62.0) (31.3) (29.4) 리스파마수티컬스 1,020 29.3 25.1 22.1 4.5 3.7 3.3 26.7 17.4 15.6 11.0 13.9 13.9 트랑젱 246 - - 15.2 6.0 31.7 8.0 - - 14.4 (147.5) (122.0) 55.9 자료 : Bloomberg, 신한금융투자 9
5. 에이치엘비, 첫병용임상공개 LSK Bio, Apatinib 기반항암제개발신생혈관생성을억제하여암세포사멸을유도함항서제약의같은물질항암제 17년매출액 3,500 억원기록 동사가지분 (60.01%) 을보유한 LSK BIO 는 Apatinib 이라는물질을기반으로다양한암종임상을진행중이다. 암환자들은비정상적인신생혈관들이생기면서암세포가커지도록영양분및산소를공급해주는통로를마련해준다. Apatinib 은이러한신생혈관들을정상화하며없애는역할을한다. 현재항서제약이같은물질로중국에승인을받아 17 년매출액 3,500 억원 (+150%, YoY) 를기록하며순항중이다. 최초신생혈관억제제는 Roche 의 Avastin 으로대장암, 폐암등다양한암종에승인을받으며연간매출액 67 억달러 (17 년기준 ) 로블록버스터의약품이다. Eli Lily 의 Cyramza 는 Apatinib 과거의비슷한기전으로 14 년승인후매출액 7.6 억달러 (+23.5%, YoY) 달성했다. 최근신생혈관억제제 + 면역항암제병용요법임상다수진행에이치엘비 AACR에서단독에서첫병용임상공개기대 최근에는신생혈관생성억제제와면역항암제와의병용임상이진행되고있다. 신생혈관생성을억제하면서동시에면역관문억제제사용을통해면역세포들이정상적으로활동할수있도록면역환경을개선하는이론이다. 작년 12 월 Avastin+ 화학요법대비 Avastin+ Tecentriq+ 화학요법이유의미한데이터결과를얻는데성공했다. 에이치엘비는이번학회에자사물질 + 면역관문억제제병용효과에대해발표할예정으로단독에서처음으로병용요법까지의확장이기대된다. 신생혈관억제제 + 면역항암제병용요법파이프라인 Pipeline 성분 적응증 개발사 임상진행현황 Avastin +Tecentriq Bevacizumab+ Atezolizumab 신장암 Roche 3상 Avastin +Tecentriq + 화학요법 비소세포성폐암 Roche 3상 Inlyta + Bavencio Axitinib + Avelumab 신장암 Pfizer 3상 Avastin + Yervoy Bevacizumab+ Ipilimumab 흑색종 BMS + Roche 2상진행중 Cyramza +Opdivo Ramucirumab + nivolumab BMS + Eli Lily 1/2상진행중 자료 : Clinical Trials, 각사, 신한금융투자 Avastin/Cyramza 매출추이및전망 Avastin+Tecentriq+ 화학요법시늘어나는 OS 비율 ( 백만달러 ) ( 백만달러 ) 8,000 Avastin ( 좌축 ) 1,000 Cyramza ( 우축 ) 6,000 800 4,000 2,000 600 400 200 0 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18F 19F 자료 : Bloomberg, 신한금융투자 0 자료 : ESMO, 신한금융투자 VEGFR-2 저해제 Peer Valuation Table 회사 시가총액 2018F 2019F PER PBR EV/EBITDA ROE OPM NPM PER PBR EV/EBITDA ROE OPM NPM ( 십억원 ) (X) (X) (X) (%) (%) (%) (X) (X) (X) (%) (%) (%) 에이치엘비 1,661 - - - 20.8 - - - - - (21.0) - - 로슈홀딩 222,555 22.6 13.8 13.3 7.4 6.0 5.2 9.7 9.5 9.2 47.4 46.9 41.3 일라이릴리 91,519 21.0 16.1 14.8 7.4 5.7 5.0 11.2 11.5 10.8 30.9 32.8 33.7 장쑤헝루이의약 38,130 75.2 57.2 45.8 15.6 11.6 9.4-47.4 38.0 22.8 21.5 21.7 에자이 20,416 67.8 41.2 47.7 3.3 3.3 3.4 27.5 21.3 22.0 5.0 8.2 7.3 엑셀릭시스 7,843 49.4 41.7 19.5 25.9 9.5 6.0 41.8 43.4 16.4 84.6 33.8 47.7 자료 Bloomberg, 신한금융투자 10
투자의견및목표주가추이 유한양행 (000100) ( 원 ) 400,000 매수 350,000 300,000 Trading BUY 250,000 200,000 중립 150,000 100,000 축소 03/16 03/17 목표주가 ( 좌축 ) 유한양행주가 ( 좌축 ) 투자판단 ( 우축 ) 일자 투자의견 목표주가 괴리율 (%) ( 원 ) 평균 최고 / 최저 2016년 04월 18일 매수 339,603 (17.4) (11.1) 2016년 09월 01일 매수 321,247 (19.3) (15.4) 2016년 10월 10일 매수 293,711 (19.6) (17.8) 2016년 10월 28일 매수 266,176 (27.6) (27.6) 2016년 11월 01일 매수 229,462 (15.5) (2.7) 2017년 04월 06일 매수 258,725 (13.4) (10.9) 2017년 05월 02일 매수 268,308 (13.9) (10.2) 2017년 05월 31일 매수 287,473 (21.6) (13.2) 2017년 09월 28일 매수 249,143 (20.2) (16.7) 2017년 11월 01일 매수 239,560 (12.4) (8.0) 2017년 12월 01일 매수 249,143 - - 주 : 목표주가괴리율산출기간은 6 개월기준 한미약품 (128940) ( 원 ) 900,000 매수 800,000 700,000 Trading BUY 600,000 500,000 400,000 중립 300,000 200,000 축소 03/16 03/17 목표주가 ( 좌축 ) 한미약품주가 ( 좌축 ) 투자판단 ( 우축 ) 일자 투자의견 목표주가 괴리율 (%) ( 원 ) 평균 최고 / 최저 2016년 08월 06일 6개월경과 (28.8) (26.2) 2016년 09월 01일 매수 687,928 (22.6) (17.3) 2016년 10월 03일 매수 550,342 (29.7) (21.5) 2016년 10월 28일 매수 486,136 (31.7) (31.7) 2016년 11월 01일 매수 421,929 (23.0) (12.4) 2016년 12월 16일 매수 357,722 (19.9) (12.6) 2017년 01월 05일 Trading BUY 293,516 (2.1) 7.3 2017년 04월 28일 매수 353,113 (7.8) (1.9) 2017년 05월 11일 매수 402,156 (11.0) (7.7) 2017년 05월 31일 매수 441,391 (11.2) 14.4 2017년 10월 23일 매수 519,861 0.2 12.3 2017년 12월 01일 매수 617,948 (6.9) 0.3 2018년 01월 30일 매수 690,000 (20.4) (13.5) 2018년 02월 19일 매수 690,000 (27.8) (27.8) 2018년 02월 19일 매수 690,000 (30.7) (27.8) 2018년 03월 12일 매수 600,000 - - 주 : 목표주가괴리율산출기간은 6 개월기준 11
Compliance Notice 이자료에게재된내용들은본인의의견을정확하게반영하고있으며, 외부의부당한압력이나간섭없이작성되었음을확인합니다.( 작성자 : 이은샘, 배기달 ) 자료제공일현재당사는상기회사가발행한주식을 1% 이상보유하고있지않습니다. 자료제공일현재당사는지난 1 년간상기회사의최초증권시장상장시대표주관사로참여한적이없습니다. 자료제공일현재조사분석담당자는상기회사가발행한주식및주식관련사채에대하여규정상고지하여야할재산적이해관계가없으며, 추천의견을제시함에있어어떠한금전적보상과도연계되어있지않습니다. 당자료는상기회사및상기회사의유가증권에대한조사분석담당자의의견을정확히반영하고있으나이는자료제공일현재시점에서의의견및추정치로서실적치와오차가발생할수있으며, 투자를유도할목적이아니라투자자의투자판단에참고가되는정보제공을목적으로하고있습니다. 따라서종목의선택이나투자의최종결정은투자자자신의판단으로하시기바랍니다. 본조사분석자료는당사고객에한하여배포되는자료로어떠한경우에도당사의허락없이복사, 대여, 재배포될수없습니다. 투자등급 (2017 년 4 월 1 일부터적용 ) 종목 매수 : 향후 6 개월수익률이 +10% 이상 Trading BUY : 향후 6 개월수익률이 -10% ~ +10% 중립 : 향후 6 개월수익률이 -10% ~ -20% 축소 : 향후 6 개월수익률이 -20% 이하 섹터 비중확대 : 업종내커버리지업체들의투자의견이시가총액기준으로매수비중이높을경우 중립 : 업종내커버리지업체들의투자의견이시가총액기준으로중립적일경우 축소 : 업종내커버리지업체들의투자의견이시가총액기준으로 Reduce 가우세한경우 신한금융투자유니버스투자등급비율 (2018 년 03 월 13 일기준 ) 매수 ( 매수 ) 91.87% Trading BUY ( 중립 ) 4.31% 중립 ( 중립 ) 3.83% 축소 ( 매도 ) 0% 12