대한진단검사의학회지 : 제 23 권제 2 호 2003 Korean J Lab Med 2003; 23: 임상화학 균질법에의한저밀도지단백콜레스테롤의측정및 Friedewald 계산법과의비교 허미나 김창수 박민정 곽인숙 1 이규만 한림대학교의과대학진단검사의학교실,

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윤배 목
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1 대한진단검사의학회지 : 제 23 권제 2 호 2003 Korean J Lab Med 2003; 23: 임상화학 균질법에의한저밀도지단백콜레스테롤의측정및 Friedewald 계산법과의비교 허미나 김창수 박민정 곽인숙 1 이규만 한림대학교의과대학진단검사의학교실, 마취통증의학교실 1 Analysis of Low-Density Lipoprotein Cholesterol by Homogenous Assay in Comparison with Friedewald Formula Mina Hur, M.D., Chang Soo Kim, M.T., Min Jeong Park, M.D., Insuk Kwak, M.D. 1, and Kyu Man Lee, M.D. Department of Laboratory Medicine and Department of Anesthesiology and Pain Medicine 1, Hallym University College of Medicine, Seoul, Korea Background : Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) is a major risk factor in atherogenesis and coronary heart disease as well as a primary target of lipid-lowering therapy. LDL-C concentration by direct homogenous assay was compared with that of the Friedewald formula, which is widely used in spite of its limitations. Methods : Between February and March 2002, we analyzed total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and LDL-C levels in 1,161 subjects (601 men and 560 women). They were classified according to cutpoints of the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. The LDL-C results by direct method and the Friedewald formula were compared according to the TG levels and their medical decision values. Results : Overall results of the direct method (Y) and the Friedewald formula (X) were highly correlated (Y=0.90X+13.62, r=0.9225). LDL-C by the Friedewald formula, however, showed a tendency of underestimation at higher TG levels. The results of the direct method were significantly different compared with those of the Friedewald formula when TG 200 mg/dl (P<0.05). Although the agreement between the two methods for LDL-C was within an acceptable range, it was relatively poor from near optimal to higher levels of LDL-C compared with optimal levels. Conclusions : The Friedewald formula is unsatisfactory for clinical purposes, because the levels of LDL-C are unreliable at the TG levels 200 mg/dl. Therefore, a direct determination method with better analytical performance is required. A fully automated homogenous assay seems to improve the determination of LDL-C, and may have a role in the diagnosis and management of hyperlipidemic patients. (Korean J Lab Med 2003; 23: 104-8) Key Words : Low-density lipoprotein cholesterol, Homogenous assay, Friedewald formula 서 론 혈청총콜레스테롤 (total cholesterol, TC) 의약 2/3 를차지하 접 수 : 2002년 11월 11일 접수번호 : KJCP1625 수정본접수 : 2003년 4월 8일 교신저자 : 허미나 우 서울시영등포구영등포동 한림의대한강성심병원진단검사의학과 전화 : , Fax: dearmina@hanmail.net 는저밀도지단백콜레스테롤 (low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C) 은단독또는다른위험인자들과함께관상동맥질환의주요한원인으로작용한다. LDL-C 수치의조절은고지혈증치료의일차적인목표이며, 이수치의감소는관상동맥질환의이환율과유병률을낮추는것으로알려져있다 [1, 2]. LDL-C의측정에는다양한방법들이쓰여왔으며, 여기에는초원심분리법, 침전법, 전기영동법, 액체크로마토그래피법, 면역침전법및 Friedewald 공식에의한계산법등이포함된다. LDL- 104

2 LDL-C Homogenous Assay 105 C 측정의참고방법으로는베타정량법 (beta quantification) 이있으나, 이방법은초원심분리과정이필요하고검사가복잡하기때문에일상적인검사로사용하기에는부적합하다. 현재 LDL-C 측정을위해가장널리쓰이는방법은 Friedewald 공식에의한계산법으로서 TC, triglyceride (TG), 고밀도지단백콜레스테롤 (high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C) 을측정하여 LDL-C를계산한다 [3]. 이공식은초저밀도지단백콜레스테롤 (very low-density lipoprotein cholesterol, VLDL-C) 입자에서콜레스테롤과 TG의비가일정하다는것을전제로하는데, 계산이간단하고, 지질농도가정상범위에속하는경우는그결과를신뢰할수있다. 그러나, 공식에포함된각항목들의검사오차에따른영향이있고, TG 농도가높은경우콜레스테롤과 TG의비가감소되어부정확한결과를초래한다. Friedewald 공식의사용에는여러제한점들이있다. 공복상태의검체가아니거나 TG가 400 mg/dl 이상인경우, dysbetalipoproteinemia 환자에서는사용할수없으며 [4], 심근경색직후또는간질환이동반된알콜중독환자에게도적용할수없다고알려져있다 [5, 6]. 또한, 당뇨, 말기신질환, 간부전등에동반되는이차성고지단백혈증에서도 Friedewald 공식을신뢰할수없다는보고가있다 [7]. 따라서, Friedewald 공식의제한점을극복하고자 LDL-C를직접측정하기위한방법들이개발되어왔다. 이중면역분리법은참고방법인베타정량법과양호한상관관계를보이고, 공복상태가아닌경우에도적용할수있다는장점이있으나, LDL-C 이외의지단백을제거하기위해전처리과정이필요하다는단점이있었다 [8-10]. 이후소개된방법이균질법 (homogenous assay) 으로서이방법은전처리단계없이자동화장비에서 LDL-C의직접측정이가능하다 [7, 11]. 균질법의유용성으로는 TG가 400 mg/dl를넘거나공복상태가아니더라도 LDL-C를측정할수있으며, 다른세가지항목 (TC, TG, HDL-C) 의측정이불필요하므로이측정과정에서누적될수있는검사상의오차를배제할수있다는점등을들수있다 [12]. 저자들은본연구에서균질법으로측정한 LDL-C 결과를 Friedewald 공식에따른계산치와비교하여 Friedewald 공식의적용을재평가하고, 일상검사로서 LDL-C 직접측정의필요성을판단해보고자하였다. Table 1. Correlation of DLDL-C and FLDL-C according to TG levels TG (mg/dl) No. Linear regression Correlation (r) All 1,161 Y*=0.9047X < Y=1.0098X Y=0.8809X Y=0.8957X Y=0.6268X *Y=DLDL-C; X=FLDL-C. Abbreviations: DLDL-C, direct low-density lipoprotein cholesterol; FLDL- C, Friedewald low-density lipoprotein cholesterol; TG, triglyceride. 재료및방법 2002년 2월부터 3월까지 TC, TG, HDL-C, LDL-C 검사가동시에의뢰된 1,161명 ( 남자 601명, 여자 560명 ) 을대상으로혈청검체를채취하여의뢰당일검사를시행하였다. TC, TG, HDL-C의측정에는 Wako사 (Osaka, Japan) 의시약을사용하였고, TC와 TG ( 글리세롤소거 ) 는효소법으로, HDL-C는면역억제법으로측정하였다. LDL-C는 Randox사 (Antrim, UK) 의 Direct LDL-Cholesterol Reagent 시약으로측정하였다. 측정장비로는 Hitachi (Hitachi high-technologies Co., Tokyo, Japan) 자동화학분석기를사용하였다. LDL-C의측정은두단계로이루어진다. 먼저 cholesterol esterase, cholesterol oxidase, catalase의작용으로 LDL-C 이외의 chylomicron, VLDL-C, HDL-C를제거한후다음단계로 peroxidase가든시약을첨가하여발색반응을통해 LDL-C를선택적으로측정한다. LDL-C의계산은 Friedewald 공식 [LDL-C= TC-HDL-C-TG/5] (mg/dl) 에따랐다. LDL-C의직접측정치 (direct LDL-C, DLDL-C) 와 Friedewald 계산치 (Friedewald LDL-C, FLDL-C) 는 TG 농도에따라비교하였다. 분류를위한 TG 농도의경계수치는 National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel (ATP) III에서제시한지침을적용하였다 [13]. 또한, ATP III에서는임상적판단을위하여 LDL-C를 optimal부터 very high까지다섯단계로분류하고있는데, 이경계수치에따른 DLDL-C와 FLDL-C의분포를비교하였다. Excel (Microsoft 97) 과 MedCalc (MedCalc Software, version 4.20, Mariakerke, Belgium) 프로그램을사용하여 LDL-C 두측정방법간의상관관계를평가하고, 평균치의비교및일치도판정을시행하였다. 결 DLDL-C와 FLDL-C의전반적인상관관계는양호하였으나, 각각의 TG 농도에따른상관관계는 TG 농도가증가할수록 FLDL- Table 2. Comparison of DLDL-C and FLDL-C according to TG levels TG (mg/dl) *Student t-test. Abbreviations: DLDL-C, direct low-density lipoprotein cholesterol; FLDL- C, Friedewald low-density lipoprotein cholesterol; TG, triglyceride; NS, not significant. 과 DLDL-C (mg/dl) FLDL-C (mg/dl) No. P* Mean±SD (range) Mean±SD (range) < ±34.9 (12-275) ±33.6 (17-254) NS ±31.2 (37-213) ±33.9 (22-230) NS ±35.5 (36-246) ±36.9 (16-225) ±43.6 (16-168) 41.8 ±53.9 ( )

3 106 허미나 김창수 박민정외 2 인 Table 3. Distribution of DLDL-C and FLDL-C according to medical decision values DLDL-C, mg/dl FLDL-C, mg/dl Optimal (<100) Near optimal ( ) Borderline high ( ) High ( ) Very high ( 190) Total Optimal (<100) 395 (91.0%) 39 (9.0%) Near optimal ( ) 62 (16.5%) 280 (74.9%) 31 (8.3%) 1 (0.3%) Borderline high ( ) 5 (2.1%) 68 (28.2%) 155 (64.3%) 13 (5.4%) High ( ) 0 2 (2.3%) 30 (34.1%) 49 (55.7%) 7 (7.9%) 88 Very high ( 190) (4.2%) 5 (20.8%) 18 (75%) 24 Total ,161 Overall kappa= Abbreviations: See Table 1. (DLDL-C-FLDL-C)/Average % SD 47.0 Mean SD AVERAGE of DLDL-C and FLDL-C (mg/dl) Fig. 1. Bland-Altman plot for the comparison of DLDL-C and FLDL- C. The difference between the results of the two method is plotted against the average of the two methods. C가낮게측정되는경향이관찰되었다 (Table 1). TG 농도에따른 DLDL-C와 FLDL-C의결과를평균치로비교하였을때, TG 가 200 mg/dl 이상에서두결과간에통계적으로유의한차이가있었다 (Table 2). DLDL-C와 FLDL-C 결과를 Bland-Altman plot으로비교하였을때, 그차이의평균은 14.1 mg/dl이었고, 대체로허용범위 ( mg/dl) 안에속하였다 (Fig. 1). 추가로 LDL-C 를 optimal부터 very high까지다섯단계로분류하고이경계수치에따른 DLDL-C와 FLDL-C의분포를비교하였을때, 두측정법간의전반적인일치도는통계적으로양호하게나타났다 (Table 3)(overall kappa=0.675). 그러나, LDL-C 수치가적절한 (optimal) 범위에해당되는경우 (<100 mg/dl) 는두방법간의일치율이 91% 로매우양호하였으나, near optimal 단계부터는일치율이상대적으로낮아져서약 55-75% 의범위에속하였다. 고 균질법을이용한 LDL-C의직접측정은전자동화과정으로빠르게검사할수있고, TG 농도에관계없이정확한측정이가능 찰 하며, TC, TG, HDL-C 항목의분석오차및생리적오차에따른영향을받지않는다는장점들이있다 [4]. LDL-C의측정에균질법이사용되기시작한것은근래의일이며, 미국에서는 2000 년도부터여러정도관리프로그램들에이방법이포함되기시작하였다. College of American Pathologists (CAP) survey에따르면, 미국내검사실의 6% 미만에서균질법을사용하고있고, 대다수의검사실에서는 Friedewald 공식을사용하고있다 [7]. 국내에서 LDL-C의직접측정이이루어지는검사실은극히일부일것으로생각되며, 국내에서실시하는외부정도관리항목에는아직 LDL-C가포함되어있지않다 [14]. 1993년에 ATP II가제시된후, 2001년 5월에 NCEP에서새로 ATP III 지침을제시하였다 [13, 15]. ATP II에서는공복과상관없이 TC와 HDL-C를일차적으로검사하여그결과가위험소견을보이는경우에만공복상태에서추가적인지단백검사를시행하도록하였다. 반면에, ATP III에서는모든성인에서최소한 5년마다일차적선별검사로서 TC과 HDL-C뿐만아니라 TG 와 LDL-C를포함한네가지항목을공복상태에서측정할것을권장하고있다. 그밖의주요한변화로 LDL-C, HDL-C, TG의치료를위한경계수치가달라졌다. 성인에서적절한 LDL-C의수치는 100 mg/dl 미만으로낮아졌고, TG의정상수치도 200 mg/dl에서 150 mg/dl로감소하였다. HDL-C의위험도를나타내는경계수치는 35 mg/dl에서 40 mg/dl로증가하였다. 이러한치료지침들의변화는향후치료및추적관찰의대상에포함되는환자들의수가증가함을의미하고, 이는검사실에서지질및지단백검사의시행이증가하는것과직결된다. NECP에서제시된지침에따라고지혈증환자를평가하고치료효과를판정하기위해서는지질과지단백검사의정확성과표준화를위한노력이요구된다 [16]. 이검사들에대해서는다른일반적인검사항목들처럼각제조사나검사실에서자체적참고치를설정하기보다는 expert panel에서대규모의연구결과를바탕으로치료에대한지침및각항목에대한경계수치를제시하고있다. 그이유는이항목들이단순한질환의진단인자가아닌위험인자로서의역할을하기때문이다 [17]. ATP III에서는 ATP II에서와마찬가지로 LDL-C의수치에따라서환자의위험도를분류하고, 치료목표를설정하고있다. LDL-C 수치의변화가관상동맥질환의위험도를분류할때영향

4 LDL-C Homogenous Assay 107 을줄수있으므로신뢰할수있는결과가필수적이다. LDL-C 측정에 Friedewald 공식을적용했을경우, 상당수의환자 (5-28%) 에서관상동맥질환의위험도에따른분류가잘못되었다는보고가있다 [18]. 어느인구집단에서고지혈증환자가많아질수록치료효과의판정을위해서는 LDL-C의정확한측정이요구된다 [4]. 한국인을대상으로한연구에의하면 LDL-C의평균치는 116 mg/dl이었으며, ATP II의지침을적용하였을때, 대상의 4.1% 에서초기약물치료가필요하였고, 10.8% 에서는식이요법이필요하였다 [19]. 이연구의결과에 ATP III의경계수치를적용한다면, 치료대상이되는환자는더욱증가하게된다. LDL-C의직접측정에관해서는국내에서도몇몇보고가있으나, 대부분은소수의환자를대상으로시행된제한적인연구이다 [11, 20-22]. 대규모의환자를대상으로한본연구에서는기존의연구들과는달리새로제시된 ATP III의기준에따라연구결과를평가하였다. 본연구의결과 TG 농도가높을수록 FLDL-C 결과가낮게측정되는양상을보였고, TG가 200 mg/dl 이상에서는두측정법간결과에유의한차이가있었다 (Table 1, 2). TG 가 400 mg/dl 이상에서 Friedewald 공식을신뢰할수없다는사실은잘알려져있다. 본연구에서는 ATP III 지침을따라 TG 농도가 mg/dl인군에서 LDL-C의두결과를비교하였는데, 여기에는 TG 농도가 mg/dl인예들이포함된다. 따라서, 400 mg/dl를기준으로다시두군 ( mg/dl 와 mg/dl) 으로분류하여 LDL-C 결과를비교한결과, 두경우모두유의한차이를보였다 ( 각각 P=0.0002와 ). LDL-C의농도에따른분류에서도두측정법간의일치도는통계적으로양호한범위에속하였으나, near optimal 단계부터는불일치율이 25% 이상으로나타났다 (Table 3). 불일치를보인대부분은 FLDL-C가 DLDL-C에비해낮은범위로분류된경우로서, 이러한결과는환자의관상동맥질환위험도를상대적으로저평가할우려가있다. Wang 등은 TG가높은경우와마찬가지로 TG가낮은경우에도 LDL-C의계산치에영향을미칠수있음을보고하였는데, 이경우 Friedewald 공식에따른 LDL-C의결과는실제측정치보다더높은값을보였다. 이들은 TG 농도는저단백저지방식이를하는사람들에서흔히낮게관찰되며이때에도 LDL-C의직접측정이이루어져야한다고주장하였다 [23]. 본연구에서는 TG가 50 mg/dl 미만인환자 64명을대상으로 DLDL-C와 FLDL-C 결과를비교하였으나통계적으로유의한차이는관찰되지않았다 ( 각각의평균 : 83.5 mg/dl와 90.5 mg/dl). Scharnagl 등은 LDL-C 수치가낮은경우에도 FLDL-C가낮게측정된다고보고하였으며, LDL 제거를위해분반술 (LDL apheresis) 을받은 178명에대한연구에서, LDL-C의농도가낮을수록 Friedewald 공식에따른상대적오차가더커진다고하였다 [24]. 이러한관찰은 LDL-C를감소시키는약물치료후에 FLDL-C 가실제로감소된 LDL-C보다더과장되게측정되므로써, 결과적으로 LDL-C 농도의감소에따른치료효과를무의미하게만 들가능성이있음을시사한다. 또한, 이러한결과는이후 LDL-C 농도에따른치료목표의설정에도영향을줄수있다. 본연구에서는 TG 500 mg/dl인환자중 4명에서 FLDL-C의값이음의결과를보였는데, 이들의포함여부와상관없이 LDL-C가 50 mg/dl 미만인환자 (n=32 or n=28) 들에서 DLDL-C와 FLDL- C 결과의차이는없었다. 따라서, 이들의주장에대해서는추가적인연구가요구된다. LDL-C의측정을위한직접적이고, 정확하며, 편리한방법에대한필요성은오랫동안인식되어왔다. 동맥경화와관상동맥질환의유병률이점차높아지고있고향후새로제시된치료지침이임상적으로보편화될경우지질과지단백이상소견을보이는치료대상군이증가하리라는점을고려할때, 지금은정확한측정법의중요성이더욱부각되는시점이다. 현재까지이루어진제한적인연구에서균질법은향후 LDL-C 측정을위한유망한방법으로기대되나, 아직은추가적인검사비용에대한측면과 TG 가 200 mg/dl 미만인경우에는 Friedewald 공식이큰오차없이적용될수있다는점을고려해야한다. 따라서, 각검사실에서정상인을대상으로한선별검사로서 Friedewald 공식을적용하는것은허용될수있다. 그러나, 고지혈증의위험군또는환자군을비롯하여이공식의적용이문제가되는경우는 LDL-C의직접측정을위한균질법의시행을적극적으로검토하여야하며, 다양한임상적상황에서추가적인연구역시뒷받침되어야할것이다. 요약배경 : 저밀도지단백콜레스테롤 (LDL-C) 은동맥경화와관상동맥질환의주요한위험인자이자고지혈증치료의일차적인목표이다. 본연구에서는균질법을이용하여직접측정한 LDL-C 농도를여러제한점에도불구하고검사실에서가장흔하게쓰이는 Friedewald 공식에따른 LDL-C 농도와비교하였다. 방법 : 2002년 2월부터 3월사이에 1,161명 ( 남자 601명, 여자 560명 ) 을대상으로총콜레스테롤 (TC), triglyceride (TG), 고밀도지단백콜레스테롤 (HDL-C) 및 LDL-C을측정하였다. 이들은 National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III에제시된지침에따라분류하였다. TG 농도에따라 LDL-C의직접측정치와 Friedewald 계산치를비교하고, LDL- C의경계수치에따른두결과의분포를비교하였다. 결과 : 직접측정법 (Y) 과 Friedewald 공식 (X) 에따른결과는전반적으로양호한상관관계를보였다 (Y=0.90X+13.62, r=0.9225). 그러나, Friedewald 공식에의한 LDL-C는 TG 농도가높은경우에낮게측정되는경향을나타냈다. TG 200 mg/dl에서직접법에의한 LDL-C 결과는 Friedewald 공식의결과와유의한차이가있었다 (P<0.05). 두측정법간의전반적인일치도는양호한범위에속하였으나, LDL-C 수치가적절한 (optimal) 범위에

5 108 허미나 김창수 박민정외 2 인 해당되는경우에비해 near optimal 단계부터는상대적으로낮은일치율을보였다. 결론 : TG가 200 mg/dl 이상인경우, Friedewald 공식에의한결과는신뢰할수없어임상적목적으로부적절하므로 LDL-C에대한직접측정법이요구된다. 전자동화가가능한균질법은 LDL-C 측정을위한향상된방법으로생각되며, 고지혈증환자의진단및치료를위해유용하게쓰일수있을것이다. 참고문헌 1. Brown WV. What are the priorities for managing cholesterol effectively? Am J Cardiol 2001; 88 (Suppl): 21F-4F. 2. Sniderman AD, Pedersen T, Kjekshus J. Putting low-density lipoproteins at center stage in atherogenesis. Am J Cardiol 1997; 79: Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem 1972; 18: Smets EM, Pequeriaux NC, Blaton V, Goldschmidt HM. Analytical performance of a direct assay for LDL-cholesterol. Cin Chem Lab Med 2001; 39: Kazi-Aoul T and Benmiloud M. The Friedewald formula: another restriction? Clin Chem 1987; 33: Matas C, Cabre M, La Ville A, Prats E, Joven J, Turner PR, et al. Limitations of the Friedewald formula for estimating low-density lipoprotein cholesterol in alcoholics with liver disease. Clin Chem 1994; 40: Nauck M, Warnick GR, Rifai N. Methods for measurement of LDLcholesterol: a critical assessment of direct measurement by homogeneous assays versus calculation. Clin Chem 2002; 48: Rifai N, Warnick GR, McNamara JR, Belcher JD, Grinstead GF, Frantz ID Jr. Measurement of low-density-lipoprotein cholesterol in serum: a status report. Clin Chem 1992; 38: 홍기숙. 면역분리법에의한혈청저밀도지단백콜레스테롤의직접측정에관한연구. 대한임상병리학회지 1997; 17: 임환섭, 정재림, 박광일, 김정호, 권오헌. 식사및검체보관이면역측정법에의한저비중지단백콜레스테롤직접측정법에미치는영향. 대한임상병리학회지 1999; 19: 이미경, 이동수, 박애자. 균질법을이용한혈청저밀도지단백콜레스테롤의직접측정. 임상병리와정도관리 1999; 21: Miller WG, Waymack PP, Anderson FP, Ethridge SF, Jayne EC. Performance of four homogenous direct methods for LDL-cholesterol. Clin Chem 2002; 48: National Cholesterol Education Program Expert Panel. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001; 285: 민원기, 김영기, 권오헌, 김경동, 김상섭, 김종원등. 임상화학검사신빙도조사결과보고 (2000). 임상병리와정도관리 2001; 23: National Cholesterol Education Program Expert Panel. Summary of the second report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel II). JAMA 1993; 269: Warnick GR, Myers GL, Cooper GR, Rifai N. Impact of the third cholesterol report from the adult treatment panel of the national cholesterol education program on the clinical laboratory. Clin Chem 2002; 48: Warnick GR. Measurement of cholesterol and other lipoprotein constituents in the clinical laboratory. Clin Chem Lab Med 2000; 38: Marniemi J, Maki J, Maatela J, Jarvisalo J, Impivaara O. Poor applicability of the Friedewald formula in the assessment of serum LDL cholesterol for clinical purposes. Clin Biochem 1995; 28: Chun S, Min WK, Park H, Song J, Kim JQ, Min YI, et al. The risk groups for coronary heart disease in Koreans. Assessment by distribution of serum lipid concentrations. Clin Chem Lab Med 1999; 37: 조동희, 최경미, 이삼열. 직접 LDL-Cholesterol 측정법의비교평가. 대한임상병리학회지 1997; 17 (Suppl 2): S 배준수, 김상섭, 윤수영, 김영기, 이갑노. Homogenous turbidimetry 법에의한저밀도지단백콜레스테롤직접측정법에관한연구. 대한임상병리학회지 1997; 17 (Suppl 2): S 민도식, 김덕언, 박일규. 새로이개발된 LDL-Cholesterol 직접측정법의평가. 대한임상병리학회지 1997; 17 (Suppl 2): S Wang TY, Haddad M, Wang TS. Low triglyceride levels affect calculation of low-density lipoprotein cholesterol values. Arch Pathol Lab Med 2001; 125: Scharnagl H, Nauck M, Wieland H, Marz W. The Friedewald formula underestimates LDL cholesterol at low concentrations. Clin Chem Lab Med 2001; 39:

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