소아알레르기호흡기 : 제 21 권제4 호, pp277~284, 2011 년 1) 단일항원감작군과다항원감작군의임상양상및알레르기지표의차이: 단일기관연구 중앙대학교의과대학소아청소년과 1, 성균관대학교의과대학삼성서울병원소아청소년과 2, 아토피환경보건센터 2,3 이종호 1 ㆍ김

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1 소아알레르기호흡기 : 제 21 권제4 호, pp277~284, 2011 년 1) 단일항원감작군과다항원감작군의임상양상및알레르기지표의차이: 단일기관연구 중앙대학교의과대학소아청소년과 1, 성균관대학교의과대학삼성서울병원소아청소년과 2, 아토피환경보건센터 2,3 이종호 1 ㆍ김지현ㆍ윤신원ㆍ한영신ㆍ안강모채수안 ㆍ임인석ㆍ최응상ㆍ유병훈 1 2,3 2,3 3 Differences of the Clinical Manifestations and Laboratory Tests between Monosensitized and Polysensitized Children: A Single Center Study Jong Ho Lee, MD 1, Ji Hyun Kim, MD, PhD 2,3, Sin Weon Yun, MD, PhD 1, Young Shin Han, MD, PhD 2,3, Kangmo Ahn, MD, PhD 2,3, Soo Ahn Chae, MD, PhD 1, In Seok Lim, MD, PhD 1, Eung Sang Choi, MD, PhD 1, Byung Hoon Yoo, MD, PhD 1 1 Department of Pediatrics, Chung-Ang University College of Medicine, 2 Department of Pediatrics, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, 3 Environmental Health Center for Atopic Diseases, Samsung Medical Center, Seoul, Korea Purpose : The objective of this study was to identify differences in the clinical manifestations and allergic indices between monosensitized and polysensitized children. Methods : We reviewed retrospective data from the medical records of patients who had chronic or recurrent respiratory symptoms and visited the pediatric clinic at Chung-Ang University Hospital for an evaluation of allergic diseases from January 2003 to January The patients were categorized into nonsensitized (n=111), monosensitized (n=149), and polysensitized (n=205) groups according to skin prick tests (as classified by five allergen groups). We compared gender, age, family history, admission history, food sensitization, total immunoglobulin E (IgE), peripheral eosinophil counts, eosinophil cationic protein (ECP) levels, forced expiratory volume in 1 second (FEV 1), and methacholine provocation tests among the three groups. Results : The frequency of food sensitivity was highest in the polysensitized group (n=101, 49.3%), followed by the monosensitized (n=8, 5.4%) and nonsensitized groups (n=0) (P <0.001). The FEV 1 was significantly lower in the polysensitized group than that in the monosensitized and nonsensitized groups (79.4 ± 20.2% vs ± 16.0% vs ± 17.1%, respectively) ( P =0.013). The total IgE and ECP levels were significantly higher in the polysensitized patients than those in the other patients (P <0.001 and <0.001, respectively). Differences in gender, age, peripheral eosinophil count, and bronchial hyper-responsiveness were not identified between the monosensitized and polysensitized groups. Conclusion : The polysensitized group showed more frequent food hypersensitivity, lower FEV1 values, and higher allergic indices such as total IgE and ECP, suggesting a different atopic phenotype 접수 : 2011 년 7월 13 일, 수정 : 2011 년 8월 14 일, 승인 : 2011 년 9월 14일책임저자 : 김지현, 서울시강남구일원동 50 삼성서울병원소아청소년과 Tel : 02) Fax : 02) narimy@hanmail.net

2 Jong Ho Lee, et al. : Differences between Monosensitized and Polysensitized Children compared with those in the monosensitized group. [Pediatr Allergy Respir Dis(Korea) 2011;21: ] Key Words : Allergy, Skin Prick Test, Food Sensitivity, Pulmonary Function Test 서 알레르기질환은성인및소아에서유병률이높고지속 적인질병관리를요하는만성질환이다. 알레르기질환의발 병및악화에연관된원인항원을규명하고이를회피하는 것이기본적인치료이며원인항원을이용한특이면역치료 가궁극적인치료일수있다. 1) 따라서각환자에서원인알 레르겐을파악하는것이중요하며여러가지검사법을사용 하고있다. 알레르기감작과정도를파악하기위한방법으로피부시 험(skin prick test) 과항원특이 immunoglobulin E (IgE) 항체검사가있으며, 특히피부시험은안전하고, 경제적이며, 수행하기쉬운검사법이고높은재현성을가진진단법이 다. 2) 이들검사에서양성으로나오는경우를감작으로정의 하며, 임상의들은이를확인하여알레르기질환의예방, 치 료와관리에사용하고있다. 3) 감작은한가지종류 (class) 의알레르겐에감작되어있는단일항원감작 (monosensitization) 과두가지이상의종류에감작되어 있는다항원감작(polysensitization) 이있는데, 4) 다항원 감작의경우회피요법을비롯한알레르기질환의예방과 관리에있어그렇지않은경우보다더복잡하고어려운실 정이다. 5) 기존의연구결과에따르면한출생코호트연구에서 2세 이전에우유와계란에감작되어있는경우 3세에계란과흡 입알레르겐에대한감작률이더높아지는경향을보이며, 성별이나가족력과상관성을나타낸다고보고하였다. 2) 또 알레르기질환이의심되는환아와그들의부모를상대로한 다른연구에서는흡입알레르겐을기준으로다항원감작된 환아와부모에게서높은가족력이있는것으로보고하였 다. 6) 아직두가지이상의알레르겐에감작되는원인과병태 생리에대해서는잘알려져있지않고, 여러가지유전적, 환경적요소가함께작용하는것으로추측되고있다. 7) 몇몇 연구결과를토대로단일항원감작군과다항원감작군사이 에는사이토카인이매개하는면역학적차이가존재하는것 으로보이지만, 8) 이들사이의여러가지임상지표나알레 르기질환과의상관성에대한연구는거의없는실정으로, 론 이러한연구가다항원감작군의효과적인치료와관리법을 연구하는데도움이될것으로보인다. 따라서본연구에서는알레르기질환이의심되는소아 환자들에서비감작군, 단일항원감작군, 다항원감작군사이 에임상양상과알레르기검사소견에차이가있는지비교, 분 석하고자하였다. 1. 대상 대상및방법 2003 년 1월부터 2011 년 1월까지 3주이상지속되거나 반복되는코증상( 재채기, 콧물, 코막힘 ) 또는기침을주소 로중앙대학교병원소아청소년과에방문하여피부시험을 시행받은외래및입원환자를대상으로의무기록을후향 적으로분석하였다. 환아의성별, 나이, 알레르기가족력유무, 급성호흡기 감염으로인한입원횟수를조사하였다. 알레르기가족력은 환아의부모, 형제중의사로부터아토피피부염, 알레르기비 염, 천식을진단받은적이있는지를기준으로하였으며급성 호흡기감염은폐렴, 기관지염, 인후염, 편도염, 급성부비동 염으로한정하였다. 또한환자의말초혈액채취를통한호산 구수, 총 IgE, eosinophilc cationic protein (ECP) 를확 인하였고항원특이 IgE 항체검사, 피부시험, 폐기능검사결 과를조사하였다. 단, 아토피피부염이있거나최근 4주이내에항히스타민 제를복용하였거나경비혹은경구스테로이드를사용한환 아는조사에서제외하였다. 2. 피부시험과항원특이 IgE 항체검사 피부시험은모든환아를대상으로시행하였고 33개의흡 입알레르겐에대한반응을측정하였다. 검사는생리식염수 를음성대조군으로, 0.5% histamine HCl 을양성대조군으 로사용하였으며, 환아의등에항원용액을점적하고단자를 시행하여 15 분후팽진(induration) 의크기가 3 mm 이상 이고, 양성대조군의팽진이나타나면서음성대조군의팽진

3 이종호등 : 단일항원감작군과다항원감작군의비교 이나타나지않는상태를특정항원에양성인것으로판독 하였다. 알레르겐은 5 개의그룹으로나누어분류하였는데, 1 그룹은집먼지진드기 (Dermatophagoides pteronyssinus), 2 그룹은동물털(cat hair, dog hair, goat hair, rab- bit fur, sheep wool, cow hair), 3 그룹은화분(alder, ash, beech, birch, elder, hazel, oak, poplar, willow, ragweed, maize, rye, mugwort, nettle, plantain, dandelion, cotton, kapok), 4 그룹은진균(Aspergillus niger, Penicillium, Aspergillus fumigatus, Alternaria, Rhizopus nigricans, Fusarium moniliforme ), 5그룹은바퀴벌레로 하였다. A. fumigatus, Alternaria, R. nigricans, F. moniliforme 와바퀴벌레항원은 Allergopharma (Reinbek, Germany) 의시약을사용하였고, 이외의항원은 Bancard (London, England) 의시약을사용하였다. 한그룹안에서다수의알레르겐에대한감작은단일항 원감작으로정의하였고두가지이상의그룹에서각각한 개이상감작된경우를다항원감작으로정의하였다. 어느 항원에도감작되지않은경우를비감작군으로하였다. 4,6) 특 이 IgE 항체검사는난백, 우유, 밀, 땅콩, 콩, 새우에대한 Immuno- CAP 검사(Phadia, Uppsala, Sweden) 로 0.35 KU/L 이상을식품항원에감작된것으로정의하였다. 기준치보다 20% 이상감소할때까지농도를증가시켜메타 콜린농도가 25.0 mg/ml 에도달하면검사를중지하였다. 용량반응곡선에서로그 - 선형보간법을이용하여 PC 20 (provocative concentration causing 20% fall in FEV 1) 을구하고, 그값이 8 mg/ml 미만일때기관지과민성 (Bronchial hyperreactivity) 이있다고판정하였다. 4. 통계방법 결과는평균값과표준편차 (mean ± SD) 로제시하였다. 비감작군, 단일항원감작군, 다항원감작군사이에성별, 나 이, 알레르기가족력, 식품에대한감작여부, 급성호흡기 감염으로인한입원횟수에차이가있는지카이제곱검정을 이용하여분석하였다. FEV 1 은성별과키를토대로한정상 예측치에대한비율로표시하여통계에적용하였고, 총 IgE 는로그값을구해분석하였다. FEV 1, PC 20, 호산구수, 총 IgE, ECP 에대해세군간의비교는 analysis of variance test 를사용하였고, 이중어느군사이의차이가의미있는 지확인하기위해다중검정으로 Tukey test 를이용하였다. 통계분석은 SPSS ver (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 을사용하였으며, P -value 가 0.05 미만인경우를유 의수준으로정하였다. 3. 폐기능검사및메타콜린유발검사폐기능검사는만성기침이나천명이있었던 6세이상의 결 과 1. 대상환자의특성 환자들을대상으로 V max encore (Cardinal Health, Dublin, OH, USA) 로 1 초강제호기량 (forced expiratory volume in 1 second, FEV 1 ) 을측정하였다. 베타길항제를사 용한경우는마지막사용후 8시간이상경과하고검사를 실시하였으며, FEV 1 이예측치의 80% 이상인경우메타콜 린유발검사를시행하였다. 메타콜린유발검사는선량계를 이용한 5 회폐활량흡입법으로시행하였고, FEV 1 이비교 총 465 명( 남아 289 명, 여아 176 명) 의환자중비감작군 은 111 명, 단일항원감작군은 149 명, 다항원감작군은 205 명이었다. 코증상을주소로내원한환자가 248 명(53.3%), 기침을주소로내원한환자가 217 명(46.7%) 이었다. 성별 분포( 남/ 여) 는비감작군이 62/49 명, 단일항원감작군이 Table 1. Clinical Characteristics and History of the Study Population Nonsensitized children (n=111) Monosensitized children (n=149) Polysensitized children (n=205) P-value Sex (M/F) Age (yr)* Allergic familial history No. of hospitalization* Food sensitization BHR 62/49 7.9± (20.7%) 1.2± (65.0%) 96/53 8.5± (26.2%) 0.8± (5.4%) 46 (80.7%) 131/74 8.5± (26.8%) 1.1± (49.3%) 39 (73.6) < *Values are presented as mean SD. ± BHR, bronchial hyperreactivity

4 Jong Ho Lee, et al. : Differences between Monosensitized and Polysensitized Children 96/53 명, 다항원감작군이 131/74 명으로차이가없었다. (P =0.306) 나이는비감작군 7.9± 3.5 세, 단일항원감작군 8.5± 3.1 세, 다항원감작군 8.5± 3.5세로세군사이에통계 적차이는없었다.(P =0.225, Table 1) 2. 가족력및과거력비교 알레르기가족력이있었던경우는비감작군이 23명 (20.7%), 단일항원감작군이 39 명(26.2%), 다항원감작 군이 89 명(26.8%) 로통계적차이는없었다.(P =0.462) 3 주이상지속되거나반복되는코증상을주소로내원한환 자들에서알레르기가족력이있는경우가비감작군이 4명 (7.1%), 단일항원감작군이 17 명(22.7%), 다항원감작군 이 34 명(29.1%) 으로감작된항원이많을수록의미있게 알레르기가족력이더증가하는것으로나타났다.(P = 0.005) 그러나기침을주소로내원한환자들에서는세군 사이에알레르기가족력여부에차이가없었다.(P =0.374) 급성호흡기감염에의한입원횟수를비교해보면비감 작군이 1.2± 2.3 회, 단일항원감작군은 0.8± 1.3 회, 다항원 감작군이 1.1± 2.0 회로역시통계적차이가없었다.( P = 0.242, Table 1) 3. 혈액검사결과비교 호산구수는비감작군에서 ± 237.5/mm 3, 단일항 원감작군에서 ± 349.1/mm 3, 다항원감작군에서 ± 366.4/mm 3 로비감작군과단일항원감작군, 비감 작군과다항원감작군사이의차이가의미있게나왔다.(P <0.001) 호산구분율역시비감작군에서 3.3± 2.9%, 단일 항원감작군에서 5.4± 4.1%, 다항원감작군에서 5.5± 4.3 % 로비감작군과단일항원감작군, 비감작군과다항원감작 군사이의차이가확인되었다.(P <0.001) Log ( 총 IgE) 는비감작군에서 4.0± 1.4, 단일항원감작 군에서 5.4± 1.2, 다항원감작군에서 5.9± 1.2로비감작군 과단일항원감작군, 비감작군과다항원감작군, 단일항원 감작군과다항원감작군사이에의미있는차이가있었 다.(P <0.001) ECP 는비감작군에서 31.0 ± 31.7 μg/l, 단 일항원감작군에서 32.0 ± 28.9 μg/l, 다항원감작군에서 54.0± 50.7 μg/l로다항원감작군에서비감작군과단일항 원감작군보다더높았다.(P <0.001, Fig. 1) Fig. 1. The comparison of (A) eosinophil count, (B) eosinophil fraction, (C) log (total immunoglobulin E) and (D) eosinophilc cationic protein (ECP) levels in the three groups. *P <

5 이종호등 : 단일항원감작군과다항원감작군의비교 식품에대한 Immuno- CAP 검사를시행한환아는 382 명(82.2%) 이었으며, 이중감작되어있는환자는 109명 (23%) 이었다. 비감작군이 0 명, 단일항원감작군이 8명 (5.4%), 다항원감작군이 101 명(49.3%) 으로, 식품에대 한감작역시다항원감작군에서의미있게높았다.(P < 0.001) 그러나식품항원감작이같이있는지여부에따라 코증상, 기침과같은내원시주증상의차이를보이지않았 다.(P =1.000) 4. 항원감작정도에따른 FEV 1 과기관지과민성의비교 폐기능검사를시행받은환아는 217 명(46.7%) 이었고, 이중메타콜린유발검사를받은환아는 150 명(32.3%) 이 었다. FEV 1 은비감작군 87.6 ± 17.1%, 단일항원감작군 87.2 ± 16.0%, 다항원감작군 79.4 ± 20.2% 로다항원감작 군이비감작군이나단일항원감작군보다의미있게낮은값 을나타냈다.(P =0.013, Fig. 2) 기관지과민성을보인환 자수는비감작군이 26 명(35.0%), 단일항원감작군이 46명 (80.7%), 다항원감작군이 39 명(73.6%) 으로통계적차이 를나타내지않았다.(P =0.221) 3 주이상의기침을주소로내원하여기관지과민성을보 인 111명의환자들중단일항원에감작된경우는 46 명, 다 항원에감작된경우는 39 명이었다. 이들에서 FEV 1 은단일 항원감작군이 88.1 ± 14.1%, 다항원감작군이 87.9± 15.2 % 로차이를보이지않았고,(P =0.945) PC 20 은단일항원 Fig. 2. Comparison of forced expiratory volume in 1 second in nonsensitized, monosensitized, and polysensitized groups. *P <0.05. 감작군이 2.3± 1.9 mg/ml, 다항원감작군이 2.4± 2.2 mg/ ml 로통계적차이가없었다.(P =0.896) 고 본연구를통해다항원감작군에서총 IgE, ECP, 식품 항원에대한감작률이높은것으로나타나, 비감작군이나단 일항원감작군과비교되는임상적지표를나타내는것으로 확인되었다. 여러알레르겐에감작된환자들의특성을연구 한국내외보고들이거의없어아직이러한현상이유사한 알레르겐에대한교차반응의결과인지, 같은환경에서발견 되는알레르겐에대한동시감작된결과인지, 단순히환자들 의아토피경향이표현되었을뿐인지분명하지않은실정이 다. 9) 하지만본연구결과는기존의다항원감작군에서총 IgE 가상승되어있거나, 식품항원에대한감작률이증가한 찰 다는등의다른연구결과와일치하는것이다. 4,10) 소아를대상으로한유사한형태의연구가많지않지만, 다항원감작군의어린이들은단일항원감작군보다천식증 상이더심하고면역치료에대한반응이더낮았다는점에 서두군사이에서로다른임상적특징을시사한다고하겠 다. 4) 아토피표현형의차이를나타내는이유는불명확지만, 다항원감작된소아의경우단일항원감작군보다다항원감 작된부모에게서출생한빈도가더높았다는결과를통해 유전적요인이관여한다는점을추측할수있겠다. 6) 하지만 본연구에서는비감작군, 단일항원감작군, 다항원감작군 사이에알레르기질환에대한가족력의차이를확인할수 없었고, 3주이상지속되거나반복되는코증상을주소로내 원한환자들에서감작된항원이많을수록의미있게알레르 기가족력이더증가하는것으로나타났다. 가족력은의사에 게진단받았던기억에의존하고있어정확하지않을수있 으며검사를통한부모의감작여부를확인하지않았기때 문에기존의연구결과와차이를나타냈을가능성이있다. 이전의보고에서와같이, 4,10) 본연구에서도다항원감작 군에서비감작군과단일항원감작군보다혈청총 IgE의농 도가높게측정됨을확인할수있었다. 호산구는특이항체의 형성과비만세포의감작에있어항원제시세포의역할과비 만세포조절을하는중요한역할을맡고있다. 11,12) 본연구 에서는호산구수와호산구분율에있어서비감작군이단일 항원감작군, 다항원감작군보다낮은결과만을확인하였고, 단일항원감작군과다항원감작군사이의차이는나타내지 않았다. ECP 는호산구에서분비되는강력한염증물질중 하나라는점에서다항원감작군의아토피표현형을반영하

6 Jong Ho Lee, et al. : Differences between Monosensitized and Polysensitized Children 는또다른지표라고하겠다. 13) 기존의연구에서는 ECP 가 건강대조군, 비아토피성천식군보다아토피성천식군에서 높았고, 증상의중증도에비례하여높았으나단일항원감작 군과다항원감작군사이의차이와관련한보고는없었 다. 14) 한환자에서식품항원과흡입항원에함께감작되어있 는경우, 비슷한항원결정인자 (epitope) 를공유하는알레르 겐에대한교차반응으로설명하는보고들이있지만, 아토피 성향을가지고있는환자의비특이적표현형태로설명하는 관점이제기되고있다. 10) 두가지이상의화분에감작된환 자들의약반수에서땅콩에감작되어있다는보고나, 목초 화분에감작된환자들에서그렇지않은경우보다땅콩에대 한감작위험도가증가한다는보고들이교차반응의가능성 에무게를두고있다. 9,15) 하지만화분외의흡입항원류에 감작된환자의 29% 에서식품알레르겐에감작된본연구 결과나식품알레르겐에감작된소아환자대부분이적어도 한가지이상의흡입알레르겐에감작되어있던타연구결 과를바탕으로아토피성향의다른표현형일가능성을함께 고려해야할것으로보인다. 과거의한연구에서아토피피부염환아들을대상으로항 원감작정도에따른폐기능검사결과를비교하였는데, 본 연구와마찬가지로 FEV 1 은항원감작이많을수록감소하는 양상을보였으나통계적차이는확인할수없었다. 6) 또다 른연구에서는알레르기비염환자를대상으로폐기능검사 를시행하였고단일항원감작군에비해다항원감작군에서 더높은기도과민성을나타냈다. 16) 본연구에서는다항원 감작군에서 FEV 1 이낮았고기도과민성을나타내는비율에 는차이가없었는데, 모든환자들에서메타콜린유발검사를 시행하지않았고각군에포함된천식환자의비율이다를 수있기때문에결과를해석하는데한계가있다고하겠다. De Jong 등 10) 의연구에서는 4-11 세에다항원감작의 빈도가가장높았고, 여자보다남자에서더흔히볼수있다 고하였다. 천식환자를대상으로한국내의연구에서는나이 가증가할수록다항원감작의위험도가높아졌고, 4) 특정알 레르기질환이없는일반소아를대상으로한다른연구에 서도나이가증가함에따라감작되는알레르겐이점차많아 지는것으로보고되었다. 2,17-19) 이는대상군의분류에차이 가있기때문으로볼수있는데, De Jong 등 10) 의연구에서 는감작된알레르겐의분류를본연구에서와같이군을따 로나누지않고식품항원과흡입항원모두를포함하여 5개 이상의알레르겐에감작된경우로정의하였다. 또한각연구 마다알레르기질환이의심되어내원한소아환자, 혹은천 식으로진단된환자및일반소아등과같이연구대상의차 이도한원인으로들수있겠다. 성인을대상으로한연구에서는여러항원에감작되어 있는경우아토피질환의중증도가더심하거나단일항원 감작군보다삶의질이더낮은것으로보고하였지만, 20,21) 본연구에서는후향적의무기록을바탕으로조사하였기때 문에이에대한분석이불가능하였다. 그럼에도불구하고단 일기관에서일관된종류의흡입알레르겐에대한피부시 험결과를근거로하여다항원감작군의임상적특징을확 인한것은, 이러한연구가국내외에서매우적다는점에서 의미가있다고하겠다. 결론적으로만성호흡기증상을주소로단일병원을방 문한소아환자들을대상으로다항원감작군에서단일항원 감작군보다총 IgE, ECP, 식품항원에대한감작률이더높 고 FEV 1 이더낮은것을확인하였다. 이는다항원감작군에 서아토피표현형과관련된임상적차이를나타내는것으로 판단되며, 향후인구집단을바탕으로유전적, 환경적요인 을분석하는대규모연구가필요할것으로판단된다. 요 목적 : 다항원감작의경우예방과관리가복잡하고어렵 지만, 이들의원인과병태생리에대해서잘알려져있지않 은실정이다. 따라서본연구에서는소아환자들에서단일항 원감작된경우와다항원감작된경우에따라임상양상및 알레르기검사결과에차이가있는지비교, 분석하고자하였 다. 방법 : 2003 년 1월부터 2011 년 1월까지 3주이상지속 되거나반복되는코증상또는기침을주소로내원한환자 를대상으로의무기록을후향적으로분석하였다. 흡입알레 르겐을 5개의그룹으로분류하여감작된그룹의수에따라 단일항원감작군, 다항원감작군, 비감작군으로나누었다. 환아의성별, 나이, 알레르기가족력, 감염성질환으로인한 입원횟수등에대한임상적특징을조사하고호산구수, 총 immunoglobulin (IgE), eosinophil cationic protein (ECP), 식품에대한특이 IgE 항체검사, forced expiratory volume in 1 second (FEV 1 ), 메타콜린유발검사결 과를비교하였다. 결과 : 비감작군은 111 명, 단일항원감작군은 149 명, 다 항원감작군은 205 명이었다. 다항원감작군에서비감작군 과단일항원감작군에서보다식품에대한감작률, 총 IgE, ECP 가높았고, FEV 1 은유의하게낮았다. 성별, 나이, 알레 약

7 이종호등 : 단일항원감작군과다항원감작군의비교 르기가족력, 감염성질환에의한입원횟수, 기관지과민성 에대해서는세군사이에의미있는차이가없었다. 결론 : 만성호흡기증상을주소로내원한소아환자에서 다항원에감작된경우가단일항원에감작된경우보다총 IgE, ECP, 식품항원에대한감작률이더높았고, FEV 1 이 더낮았다. 이는다항원감작군에서아토피표현형과관련된 임상적차이를나타내는것으로보이며, 향후이들에서유전 적, 환경적인자와연관된연구가필요할것으로판단된다. 참고문헌 1. Bousquet J. Pro: Immunotherapy is clinically indicated in the management of allergic asthma. Am J Respir Crit Care Med 2001;164: Dean T, Venter C, Pereira B, Arshad SH, Grundy J, Clayton CB, et al. Patterns of sensitization to food and aeroallergens in the first 3 years of life. J Allergy Clin Immunol 2007;120: Bufe A, Roberts G. Specific immunotherapy in children. Clin Exp Allergy 2011;41: Kim KW, Kim EA, Kwon BC, Kim ES, Song TW, Sohn MH, et al. Comparison of allergic indices in monosensitized and polysensitized patients with childhood asthma. J Korean Med Sci 2006; 21: Bousquet J, Becker WM, Hejjaoui A, Chanal I, Lebel B, Dhivert H, et al. Differences in clinical and immunologic reactivity of patients allergic to grass pollens and to multiple-pollen species. II. Efficacy of a double-blind, placebo-controlled, specific immunotherapy with standardized extracts. J Allergy Clin Immunol 1991;88: Kang H, Yu J, Yoo Y, Kim DK, Koh YY. Coincidence of atopy profile in terms of monosensitization and polysensitization in children and their parents. Allergy 2005;60: Ownby DR. Environmental factors versus genetic determinants of childhood inhalant allergies. J Allergy Clin Immunol 1990;86(3 Pt 1): Prigione I, Morandi F, Tosca MA, Silvestri M, Pistoia V, Ciprandi G, et al. Interferon-gamma and IL-10 may protect from allergic polysensitization in children: preliminary evidence. Allergy 2010;65: Roberts G, Peckitt C, Northstone K, Strachan D, Lack G, Henderson J, et al. Relationship between aeroallergen and food allergen sensitization in childhood. Clin Exp Allergy 2005;35: de Jong AB, Dikkeschei LD, Brand PL. Sensitization patterns to food and inhalant allergens in childhood: a comparison of non-sensitized, monosensitized, and polysensitized children. Pediatr Allergy Immunol 2011;22: Shi HZ. Eosinophils function as antigen-presenting cells. J Leukoc Biol 2004;76: Horigome K, Bullock ED, Johnson EM Jr. Effects of nerve growth factor on rat peritoneal mast cells. Survival promotion and immediateearly gene induction. J Biol Chem 1994;269: Bystrom J, Amin K, Bishop-Bailey D. Analysing the eosinophil cationic protein--a clue to the function of the eosinophil granulocyte. Respir Res 2011;12: Kim KW, Lee KE, Kim ES, Song TW, Sohn MH, Kim KE. Serum eosinophil-derived neurotoxin (EDN) in diagnosis and evaluation of severity and bronchial hyperresponsiveness in childhood asthma. Lung 2007;185: Ghunaim N, Wickman M, Almqvist C, Söderström L, Ahlstedt S, van Hage M. Sensitization to different pollens and allergic disease in 4- year-old Swedish children. Clin Exp Allergy 2006;36: Ciprandi G, Cirillo I, Tosca MA, Vizzaccaro A. Bronchial hyperreactivity and spirometric impairment in polysensitized patients with allergic rhinitis. Clin Mol Allergy 2004;2: Johnston SL, Clough JB, Pattemore PK, Smith S, Holgate ST. Longitudinal changes in skinprick test reactivity over 2 years in a population of schoolchildren with respiratory symptoms. Clin Exp Allergy 1992;22: Kuehr J, Karmaus W, Frischer T, Hendel-Kramer A, Weiss K, Moseler M, et al. Longitudinal variability of skin prick test results. Clin Exp Allergy 1992;22: Peat JK, Salome CM, Woolcock AJ. Longitudinal changes in atopy during a 4-year period: relation to bronchial hyperresponsiveness and respiratory symptoms in a population sample of Australian schoolchildren. J Allergy Clin Im

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