큰수리취꽃의페놀성성분 이일균 양민철 이규하 최상운 1 이강노 * 성균관대학교약학대학천연물약품화학연구실 1 한국화학연구소 Phenolic Constituents from the flowers of Synurus excelsus Il Kyun Lee, Min Cheol Y

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윤성 내
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1 큰수리취꽃의페놀성성분 이일균 양민철 이규하 최상운 1 이강노 * 성균관대학교약학대학천연물약품화학연구실 1 한국화학연구소 Correspondence to : 이강노주소 : ( ) 경기도수원시천천동 300 성균관대학교약학대학천연물약품화학연구실 Tel : Fax : krlee@skku.ac.kr

2 큰수리취꽃의페놀성성분 이일균 양민철 이규하 최상운 1 이강노 * 성균관대학교약학대학천연물약품화학연구실 1 한국화학연구소 Phenolic Constituents from the flowers of Synurus excelsus Il Kyun Lee, Min Cheol Yang, Kyu Ha Lee, Sang Un Choi 1 and Kang Ro Lee * Natural Products Laboratory, College of Pharmacy, SungKyunKwan University Suwon , Korea, * Korea Research Institute of Chemical Technology, Daejeon , Korea Abstract Seven phenolic compounds, scopoletin (1), caffeic acid methyl ester (2), apigenin 7--α-L-rhamnosyl-(1 6)--β-D-glucoside (3), isorhamnetin 7--β-D-glucoside (4), isorhamnetin 3--β -D-glucoside (5), luteolin (6), and quercetin 3-methyl ether (7) were isolated from the methanol extract of the flowers of S. excelsus. Their structures were established by chemical and spectroscopic methods. The isolated compounds were tested for their cytotoxicity against four human cancer cell lines in vitro using a SRB method. The compounds 4 and 7 showed moderate cytotoxicity with ED 50 values ranging from 1.59 to μg / ml. Key word - Compositae, Synurus excelsus, phenolic constituents, Cytotoxicity

3 큰수리취 (Synurus excelsus Kitamura) 는우리나라의고산지대에분포하는국화과 (Compositae) 의다년초 ( 多年草 ) 이며, 한방에서는방광염 ( 膀胱炎 ), 토혈 ( 吐血 ), 부종 ( 浮腫 ) 의치료제및이뇨 ( 利尿 ), 안태 ( 安胎 ) 의목적으로사용되었고, 어린잎을사용하여떡을해먹기도하였는데이를수리떡이라고하였다 1,2). 큰수리취추출물에대하여돌연변이원성억제작용과항염증성활성연구등이보고되었고 3,4), 큰수리취지상부의식물화학적성분연구는본연 구실에서연구보고한적이있다. 5) 저자등은국내에자생하는국화과식물 에대한체계적인연구를수행하던중에큰수리취꽃에대한식물화학적연구의필요성을인식하여큰수리취꽃의성분연구를수행하였다. 즉, 건조된큰수리취꽃의메탄올추출물로부터반복적인컬럼크로마토그래피방법으로 7종의페놀성화합물을분리정제하여이화학적성상및기기분석자료를통해그구조를규명하였다. 또한분리한화합물 7종에대하여 SRB 방법으로 4종의암세포 A549 ( 비소세포폐암주 ), SK-V-3 ( 난소암주 ), SK-MEL-2 ( 피부종양주 ) 및 HCT-15 ( 직장종양주 ) 에대한세포독성실험을수행하였다. 실험재료및방법 실험재료 - 본실험에사용된큰수리취 (Synurus excelsus) 꽃은 2004 년 8 월에오대산에서채집하여정확히감정한후사용하였고, 표본은성균관대학 교약학대학표본실 (SKKU ) 에보관되어있다.

4 기기및시약- NMR은 Varian Unity-Inova-500 spectrophotometer을사용하였다. FAB-MS는 VG70-VSEG (Vg Analytical, UK) 를사용하였고, nitrobenzyl alcohol을 matrix로사용하였다. LPLC용 column은 Lobar -A Lichroprep Si 60 (Merck) column과 Lobar -A Lichroprep RP-18 (Merck) column을사용하였고 pump는 FMI (QSY-0) 을사용하였다. 분취용 HPLC는 Gilson 306 pump 와 Apollo Silica 5u (length : 250mm, I.D 10mm), Econosil RP C-18 10u (length : 250 mm, I.D 10 mm ) column 을 Shodex refractive index detecter에연결하여사용하였다. pen column chromatography용 silica gel은 Kiesel gel 60 ( mesh, Merck, ASTM) 와 LiChroprep C-18 (particle size 40-63μm, Merck) 를사용하였고, molecular sieve column chromatography용 packing 물질은 Sephadex LH-20 (Pharmacia) 을사용하였다. TLC plate는 Kiesel gel 60 F 254 precoated plate (Art.552, Merck) 를사용하였고, TLC 발색시약은 anis-aldehyde 10% H 2 S 4 을사용하였으며, 추출및 column chromatography용용매는 1급시약을, 기타시약은 1급또는특급을각각사용하였다. 추출및분리- 반건조중량약 2.0 kg의큰수리취꽃을상온에서 methanol로 1회추출하고 47 로 2회온침하였다. 추출액을감압농축하여 MeH 엑스 240 g을얻었다. MeH 추출물에정제수를가해서현탁시킨후 n-hexane 분획물 (40 g), chloroform 분획물 (3 g), n-buh 분획물 (53 g) 을각각얻었다. 이중 chloroform 분획물 (3 g) 을 chloroform : methanol (75 : 1-25 : 1) 을전개용매로 silica gel column chromatography를실시하여 5개의소분획 (C1-C5) 으로나누었으며, 그중 C2 소분획 (330 mg) 을

5 methylene chloride : methanol (1 : 1) 을용출용매로사용하여 Sephadex LH-20 column chromatography 및 Econosil RP C-18 HPLC (40% MeH) 로정제하여화합물 1 (18 mg) 을얻었다. C4 소분획 (980 mg) 을 methylene chloride : methanol (1 : 1) 을전개용매로사용하여 Sephadex LH-20 column chromatography 및 Econosil RP C-18 HPLC(40% MeH) 로정제하여화합물 2 (26 mg) 을었었다. n-buh (53 g) 분획은 methanol / H 2 (30-60%) 을전개용매로하여 RP C-18 column chromatography 를실시하여 9 개의소분획 (MB1 - MB9) 으로나누었으며, 그중 MB7 분획 (5.0 g) 을 methylene chloride : methanol (1 : 1) 전개용 매로 Sephadex LH-20 column chromatography 를실시하여 3 개의소분획 (MB71 - MB73) 으로나누었으며, 그중 MB93 (280 mg) 을 Econosil RP C-18 HPLC (65% MeH) 로정제하여화합물 3 (26 mg) 을얻었다. MB8 (1.8g) 은 methanol 90% 를전개용매로하여 Sephadex LH-20 column chromatography를실시하여 3개의소분획 (MB81 - MB83) 으로나누었으며, 그중 MB82 (780 mg) 을 methanol 50% 를전개용매로사용하여 RP column chromatography 및 Econosil RP C-18 HPLC (65% MeH) 로정 제하여화합물 4 (8 mg) 을얻었고, MB822 (180 mg) 을 Econosil RP C-18 HPLC (60% MeH) 로정제하여화합물 5 (20 mg) 을얻었다. MB83 분획 (100 mg) 은 Econosil RP C-18 HPLC (60% MeH) 로정제하 여화합물 6 (18 mg) 을얻었다. MB9 분획은 (600 mg) methylene chloride : methanol (1 : 1) 을전개용매로사용하여 Sephadex LH-20 column chromatography 및 Econosil RP C-18 HPLC (65% MeH) 로정제하여화합물 7 (26 mg) 을얻었다.

6 Compound 1 (scopoletin) - White powder; m.p. : 203 ~ 205 ; FAB-MS : m/z 215 [M+Na] + ; 1 H-NMR (500MHz, DMS-d 6 ) δ : 7.90 (1H, d, J = 9.5 Hz, H-4), 7.21 (1H, s, H-5), 6.78 (1H, s, H-8), 6.21 (1H, d, J = 9.5 Hz, H-3), 3.81 (3H, s, -Me); 13 C-NMR (125MHz, DMS-d 6 ) δ : (C-2), (C-7), (C-9), (C-6), (C-4), (C-3), (C-10), (C-5), (C-8), 56.7 (CH 3 ) Compound 2 (caffeic acid methyl ester) - White powder; m.p. : 146 ~ 148 ; FAB-MS : m/z 217 [M+Na] + ; 1 H-NMR (500MHz, CD 3 D) δ : 7.55 (1H, d, J = 15.5 Hz, H-7), 7.04 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2), 6.94 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz, H-6), 6.79 (1H, d, J = 8.0 Hz, H-5), 6.26 (1H, d, J = 15.5 Hz, H-8), 3.76 (3H, s, CH 3 ); 13 C-NMR (125MHz, CD 3 D) δ : (C-9), (C-4), (C-3), (C-7), (C-1), (C-6), (C-5), (C-2), (C-8), 50.8 (CCH 3 ) Compound 3 (apigenin 7--α-L-rhamnosyl-(1 6)--β-D-glucoside) - Yellow powder; m.p. : 186 ~ 190 ;FAB-MS : m/z 601 [M+Na] + ; 1 H-NMR (500MHz, DMS-d 6 ) δ : 7.85 (2H, d, J = 8.0 Hz, H-2', H-6'), 6.94 (2H, d, J = 8.0 Hz, H-3', 5'), 6.74 (1H, s, H-3), 6.62 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-8), 6.50 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-6), 5.04 (1H, d, J = 7.5 Hz, H-1"), 4.05 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-1"'), 3.71 (1H, dd, J = 10 Hz, 3.0 Hz), (3H, m, H-2", 5", 4"'), (4H, m, H-6", 2"', 3"', 5"'), 1.19 (3H, s, H-6"'); 13 C-NMR (125MHz, DMS-d 6 ) δ : (C-4), (C-2), (C-7),

7 161.7 (C-5), (C-9), (C-2', C-6'), (C-1'), (C-5'), (C-10), (C-3), (C-1"), (C-1"'), 99.9 (C-6), 95.1 (C-8), 76.7 (C-3"), 76.0 (C-5"), 73.6 (C-2"), 72.9 (C-4"'), 71.3 (C-3"'), 70.9 (C-2"'), 70.0 (C-4"), 68.6 (C-5"'), 66.3 (C-6"), 15.7 (C-6"') Compound 4 (isorhamnetin 7--β-D-glucoside) - Yellow powder; m.p. : 147 ~ 150 ; FAB-MS : m/z 501 [M+Na] + ; 1 H-NMR (500MHz, DMS-d 6 ) δ : 7.63 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2'), 7.60 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz, H-6'), 7.32 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-5'), 6.39 (1H, J = 2.0 Hz, H-8), 6.21 (1H, d, J = 2.0, H-6), 4.95 (1H, d, J = 8.0 Hz, H-1")3.81 (3H, s, CH 3 ), (5H, m, H-2", 3", 4", 5", 6"); 13 C-NMR (125MHz, DMS-d 6 ) δ : (C-4), (C-7), (C-5), (C-9), (C-3'), (C-4'), (C-2), (C-3), (C-6'), (C-1'), (C-5'), (C-2'), (C-10), (C-1"), 99.5 (C-6), 94.5 (C-8), 78.0 (C-5"), 76.5 (C-3"), 73.9 (C-2"), 70.4 (C-4"), 61.3 (C-6"), 59.0 (CH 3 ) Compound 5 (isorhamnetin 3--β-D-glucoside) - Yellow powder; m.p. : 157 ~ 160 ; FAB-MS : m/z 501 [M+Na] + ; 1 H-NMR (500MHz, DMS-d 6 ) δ : 7.85 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2'), 7.69 (1H, dd, J = 9.0, 2.0 Hz, H-6'), 6.99 (1H, d, J = 9.0 Hz, H-5'), 6.47 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-8), 6.19 (1H, d, J = 2.0, H-6), 3.80 (3H, s, CH 3 ); 13 C-NMR (125MHz, DMS-d 6 ) δ : (C-4), (C-7), (C-5), (C-9), (C-2), (C-3'), (C-4'), (C-3), (C-1'), (C-6'),

8 117.0 (C-2'), (C-5'), (C-10), (C-1"), 99.3 (C-6), 94.6 (C-8), 77.9 (C-3"), 76.5 (C-5"), 73.9 (C-2"), 70.3 (C-4"), 61.3 (C-6"), 60.4 (CH 3 ) Compound 6 (luteolin) - Yellow powder; m.p. : 325 ~ 330 ; FAB-MS : m/z 326 [M+Na] + ; 1 H-NMR (500MHz, DMS-d 6 ) δ : 7.41 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2'), 7.39 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz, H-6'), 6.88 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-5'), 6.43 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-8), 6.17 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-6); 13 C-NMR (125MHz, DMS-d 6 ) δ : (C-4), (C-7), (C-5), (C-9), (C-2), (C-4'), (C-3'), (C-3), (C-1'), (C-6'), (C-5'), (C-2'), (C-10), 98.1 (C-6), 93.3 (C-8) Compound 7 (quercetin 3-methyl ether) - Yellow powder; m.p. : 282 ~ 285 : FAB-MS : m/z 326 [M+Na] + ; 1 H-NMR (500MHz, DMS-d 6 ) δ : 7.54 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2'), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz, H-6'), 6.90 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.39 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-8), 6.18 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-6), 3.77 (3H, s, CH 3 ); 13 C-NMR (125MHz, DMS-d 6 ) δ : (C-4), (C-7), (C-5), (C-9), (C-2), (C-4'), (C-3'), (C-3), (C-1'), (C-6'), (C-2'), (C-5'), (C-10), 99.2 (C-6), 94.2 (C-8), 60.3 (CH 3 ) 세포독성실험 - 세포독성실험은 Sulforhodamine-B (SRB) Bioassay 방법 6) 을응용하여한국화학연구원에서수행하였다. 실험에사용된암세포주는

9 A549 (non small cell lung carcinoma), SK-V-3 (adenocarcinoma, ovay malignant ascites), SK-MEL-2(malignant melanoma, metastasis to skin of thigh) 및 HCT-15 (colon adenocarcinoma) 을사용하여세포독성실험을진행하였다. 결과및고찰 화합물 1은흰색분말상의물질로써 m.p. 는 203 ~ 205 이며, 10% H 2 S 4 (EtH) 에서연한갈색으로발색되었다. 화합물 1의구조는 1 H-NMR, 13 C-NMR spectra 및 FAB-MS 자료를문헌상의 data 8) 와비교하여 scopoletin으로구조를동정하였다. 화합물 2은흰색분말상의물질로써 m.p. 는 146 ~ 148 이며, 10% H 2 S 4 (EtH) 에서갈색으로발색되었다. 화합물 2 의구조는 FAB-MS, 1 H-NMR, 13 C-NMR spectra 자료를문헌과 9, 10) 비교해서화합물 2 의구조 를 caffeic acid methyl ester 로동정하였다. 화합물 3 은노란색분말상의물질로써 m.p. 는 186 ~ 190 이며, 10% H 2 S 4 (EtH) 에서노란색으로발색되었으며, FAB-MS 스펙트럼에서 molecular ion peak [M+Na] + 가 m/z 601에서관찰되었으며, 1 H-NMR, 13 C-NMR 스펙트럼자료를종합하여 flavonoid 유도체로추정하였다. 1 H-NMR spectrum에서 flavonoid A ring의 proton이 δ 6.62 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-8), 6.50 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-6) 에서 meta coupling 하여각각 doublet으로나타났고, B ring의 proton은 δ 7.85 (2H, d, J = 8.0 Hz, H-2', H-6'), 6.94 (2H, d, J = 8.0 Hz, H-3', 5') 에서각각 ortho coupling 하여 doublet으로나타남을확인하였다. 또한 δ 6.74 (1H, s,

10 H-3) 의 proton이 singlet으로관찰되었다. 13 C-NMR에서는총 27개의 carbon peak를관찰하였으며, δ (C-4) 에서는 ketone group의존재를확인할수있었고, glucose와 [δ (C-1"), 76.7 (C-3"), 76.0 (C-5"), 73.6 (C-2"), 70.0 (C-4"), 66.3 (C-6")] 에서나타났으며, rhamnose [δ (C-1 ), 72.9 (C-4 ), 71.3 (C-3 ), 70.9 (C-2 ), 68.6 (C-5 ), 15.7 (C-6 )] 의존재를추정하였으며, 문헌 11) 을통해 rutinose의예측이가능하였다. 또한 flavonoid aglycone인 apigenin의 15개 carbon을관찰할수있었다 12). 이상의자료와문헌연구 13,14) 를통해서화합물 3의구조를 apigenin 7--α-L-rhamnosyl-(1 6)--β -D-glucoside로추정하였고, 문헌상의 data 15,16,17) 와비교하여 apigenin 7--α-L-rhamnosyl-(1 6)--β-D-glucoside로구조를확정하였다. 화합물 4은황색분말상의물질로써 m.p. 는 147 ~ 150 이며, 10% H 2 S 4 (EtH) 에서노란색으로발색되었으며 FAB-MS 스펙트럼에서의 molecular ion peak [M+Na] + 가 m/z 501, 1 H-NMR, 13 C-NMR 스펙트럼자료를종합하여 flavonoid 유도체로추정하였다. 1 H-NMR spectrum에서 flavonoid A ring proton은 δ 6.39 (1H, J = 2.0 Hz, H-8), 6.21 (1H, d, J = 2.0, H-6) 에서 meta coupling 하여각각 doublet으로나타났으며, B ring의 proton은 δ 7.32 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-5') 에서 ortho coupling하여 doublet으로나타났다. 또한 δ 7.63 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2'), 7.60 (1H, dd, J = 8.5, 2.0 Hz, H-6'), 7.32 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-5') 가 ortho 및 meta coupling으로인해 doublet과 doublet of doublet으로나타났다. 또한 δ 3.81 (3H, s, CH 3 ) 에서는 methoxy group의확인이가능하였다. 13 C-NMR spectrum에서는 D-glucose가 δ (C-1"), 78.0 (C-5"), 76.5 (C-3"), 73.9 (C-2"), 70.4 (C-4"), 61.3 (C-6") 에서관찰이되었으며,

11 그외 aromatic field 에서 isorhamnetin 의 carbon 을관찰할수있었으며 18,19) δ 59.0 (CH 3 ) 에서는 methoxyl group 이관찰되었다. 이상의자료와 문헌연구 20.21) 를통해서화합물 4의구조를 isorhamnetin 7--β -D-glucoside로추정하였고, 문헌상의 data 20.21) 와비교하여 isorhamnetin 7--β-D-glucoside로구조를확정하였다. 화합물 5은노란색분말상의물질로써 m.p. 는 157 ~ 160 이며, 10% H 2 S 4 (EtH) 에서노란색으로발색되었다. 1 H-NMR spectrum 에서 flavonoid A ring의 proton δ 6.47 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-8), 6.19 (1H, d, J = 2.0, H-6) 은서로 meta coupling 하여각각 doublet으로나타났으며, B ring의 proton인 δ 6.99 (1H, d, J = 9.0 Hz, H-5') 은 ortho coupling으로 doublet으로나타났으며, δ 7.85 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2'), 7.69 (1H, dd, J = 9.0, 2.0 Hz, H-6'), 6.99 (1H, d, J = 9.0 Hz, H-5') 가 ortho 및 meta coupling으로인해 doublet과 doublet of doublet으로나타났다. 또한 δ 3.80 (3H, s, CH 3 ) 에서는 methoxyl group의확인이가능하였다. 13 C-NMR spectrum에서는 D-glucose가 δ (C-1"), 77.9 (C-3"), 76.5 (C-5"), 73.9 (C-2"), 70.3 (C-4"), 61.3 (C-6") 에서관찰이되었으며, 그외 isorhamnetin의 carbon을관찰할수있었으며 18,19), δ 60.4 (CH 3 ) 에서는 methoxy group이관찰되었다. 이상의자료와문헌연구 22,23) 를통해서화합물 5의구조를 isorhamnetin 3--β-D-glucoside로추정하였고, 문헌상의 data 24,25) 와비교하여 isorhamnetin 3--β -D-glucoside로구조를확정하였다. 화합물 6은노란색분말상의물질로써 m.p. 는 288 ~ 292 이며, 10% H 2 S 4 (EtH) 에서노란색으로발색되었다. 화합물 6의구조는 FAB-MS 스펙트럼, 1 H-NMR, 13 C-NMR 스펙트럼자료를문헌치 20, 26, 27) 와비교하여

12 5,7,3',4'-tetra hydroxy flavone (luteolin) 으로구조를확정하였다. 화합물 7 은노란색분말상의물질로써 m.p. 는 282 ~ 285 이며, 10% H 2 S 4 (EtH) 에서노란색으로발색되었다. 화합물 7 의구조는 FAB-MS 스펙트럼, 1 H-NMR, 13 C-NMR 스펙트럼자료를문헌 28-31) 과비교하여 quercetin 3-methyl ether으로구조를확정하였다. 큰수리취꽃으로부터총 7종의페놀성화합물을분리하여구조를동정하였으며, 화합물 2, 4 7은본식물에서는처음분리보고되는화합물이다. 분리한화합물에대하여 4종의암세포주 [A549 ( 비소세포폐암주 ), SK-V-3 ( 난소암주 ), SK-MEL-2 ( 피부종양주 ), HCT-15 ( 직장종양주 )] 를이용한세포독성연구결과, 화합물 4 는 SK-MEL-2 ( 피부종양주 ) 및 HCT-15 ( 직장종양주 ) 에 ED 50 값이각각 1.59, 1.64 μg / ml로우수한세포독성을나타내었으며, 7의경우도 ED 50 값이각각 3.67 ( μg / ml ) 및 1.81( μg / ml ) 로나타났다 (Table 1). 결 론 큰수리취꽃의 MeH 추출물의 chloroform 및 BuH 분획으로부터총 7종의 phenolic 화합물들을분리정제하여이화학적성상및기기분석적방법으로구조를규명하였다. 화합물 1은 7-hydroxy-6-methoxy coumarin (scopoetin), 화합물 2은 caffeic acid methyl ester, 화합물 3은 apigenin 7--α-L-rhamnosyl-(1 6)--β-D-glucoside, 화합물 4은 isorhamnetin 7--β-D-glucoside, 화합물 5은 isorhamnetin 3--β -D-glucoside, 화합물 6은 5,7,3',4'-tetra hydroxy flavone (luteolin), 화합물 7은 quercetin 3-methyl ether으로확인동정하였다. 이중화합물 2,

13 4-7은본식물에서는처음분리되었다. A549 ( 비소세포폐암주 ), SK-V-3 ( 난소암주 ), SK-MEL-2 ( 피부종양주 ) 및 HCT-15 ( 직장종양주 ) 등 4종의 human tumor cells에대한시험관낸세포증식저해효과를검색하여본결과화합물 4 는 SK-MEL-2 ( 피부종양주 ) 및 HCT-15 ( 직장종양주 ) 에 ED 50 값이각각 1.59, 1.64 μg / ml로우수한세포독성을나타내었으며, 7의경우도 ED 50 값이각각 3.67 ( μg / ml ) 및 1.81( μg / ml ) 로나타났다 (Table 1). 사 사 본연구에사용된기기중 NMR 은성균관대학교공동기기원박성훈님의 도움을받았으며, FAB-MS 는한국기초과학연구소서울지소의서정주박사 님의도움에감사드립니다. 인용문헌 1. 이창복 (2003) 원색대한식물도감, 294. 향문사, 서울. 2. 이우철 (1996) 原色韓國基準植物圖鑑, 1207, 아카데미서적, 서울. 3. Ham, S. S., Han, H. S., Choi, K. P. and h, D. H.(1997) Inhibitory effect of synurus deltoides extracts on the mutagenesis induced by various mutagens. Korean J. Soc. Food., 26: Choi, Y. H., Son, K. H., Chag, H. W., Bae, K. H., Kang, S. S. and Kim, H. P.(2005) New anti-inflammatory formulation containing

14 synurus deltoids extract. Arch. Pharm. Res., 28(7): Nam, J. H., Choi, S. Z. and Lee, K. R.(2004) Phytochemical constituents of Synurus excelsus. Kor. J. Pharmacogn., 35(2): Skehan, P., Storeng, R., Scudiero, D., Monks, A., McMabon, J., Vistica, D., Warren, J. T., Bokesch, H., Kenney, S. and Boyd, M. R.(1990) New colorimetric cytotoxicity assay for anticancer-drug screeninf. J. Nar'l. Cancer Inst., 82: Kwon, Y. S., Shin, S. J., Kim, M. J. and Kim, C. M.(2001) A new coumarin from stem of Angelica dahurica. Arch. Pharm. Res., 25(1): Kim, J. S, Kim, J. C., Shin, S. H., Lee, E. J., Jin, W. Y., Bae, K. W., Son, K. H., Kim, H. P., Kang, S. S. and Chang, H. W.(2006) Chemical cinstitucents of the root of Dystaenia takeshimana and their anti-inflammatory activity. Arch. Pharm. Res., 29(8): Sin, K. M., Kim, I. T., Park, Y. M., Ha, J. H., Choi, J. W., Park, H. J., Lee, Y. S. and Lee, K. T.(2004) Anti-inflammatory effect of caffeicacid methyl ester and its mode of action through the inhibition of prostagladin E 2, nitric oxide and tumor necrosis factor-α production. Biochem. Pharmacol., 68: Saleem, M., Kim, H. J., Jin, C. B. and Lee, Y. S.(2004) Antioxidant caffeic acid derivatives from leaves of Parthenocissus tricuspidata. Arch. Pharm. Res., 27(3): Kim, N. M., Kim, J., Chung, H. Y. and Choi, J. S.(2000) Isolation of luteolin 7--rutinoside and esculetin with potential antioxide activity

15 from the aerial parts of Artemisia montana. Arch. Pharn, Res., 23(3): Bennini, B., Chulia, A. J., Kaouadji, M. and Thomasson, F.(1992) Flavonoid glycosides from Erica cinerea. Phytochemistry, 31(7): Wanjala, C. W. and Majinda, R. T.(1999) Flavonoid glycosides from Crotalaria podocarpa. Phytochemistry, 51: Nordby, H. E., Fisher, J. F. and Kew, T. J.(1968) Apigenin 7β -glucoside, a new flavonoid from the leaves of Citrus Paradisi. Phytochemistry, 7: Wang, M., Simon, J. E., Aviles, I. F., He, K., Zheng, Q. Y. and Tadmor, Y.(2003) Analysis of actioxidative phenolic compounds in Artichoke (Cynara scolymus L.). J. Agric. Food Chem., 51: Kanchanaroom, T., Noiarsa, P., Ruchirawat, S., Kasai, R. and tsuka, H.(2004) Phenylethanoid and iridoid glycosides from the thai medicinal plant, Barleria strigosa. Chem. Pharm. Bull., 52(5): Fan, C. Q. and Yue, J. M.(2003) Biologically active phenols from Saussurea medusa. Bioorgan. Med. Chem., 11: Nishida, R.(1994) viposition stimulant of a zeryntine swallowtail butterfly, Luehdorfia japonica. Phytochemistry, 36(4): h, H. M., Kwon, B. M., Baek, N. I., Kim, S. H., Chung, I. S., Park, M. H., Park, H. W., Lee, J. H., Park, H. W., Kim, E. J. and Kim, D. K.(2005) Inhibitory activity of isorhamnetin from Persicaria thunbergii on farnesyl protein transferase. Arch. Pharm. Res., 28(2):

16 20. Xiong, Q., Shi, D. and Mizuno, Mizuo.(1995) Flavonol glucosides in pepicarps of Zanthoxylum bungeanum. Phytochemistry, 39(3): Choi, J. S., Jung, M. J., Park, H. J., Chung, H. J. and Kang, S. S.(2002) Futher isolation of perxynitrite and 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical scavenging isorhamnetin 7--glucoside from the leaves of Brassica juncea L. Arch. Pharm. Res., 25(5): D'agostino, M., Simone, F. De., Dini, A., Ramundo, E. and Zollo, F.(1990) Flavonoid glucosides from Eupatorium tiniforolium. Phytochemistry, 29(1): Chae, S. W., Lee, S. H., Kang, S. S. and Lee, H. J.(2002) Flavonoid glucosides from the leaves of Helianthus tuberoses. Nat. Prod. Sci., 8(4): Sen, S., Sahu, N. P. and Mathato, S. B.(1992) Flavonol glycosides from Calotropis gigantea. Phytochemistry, 31(8): Kang, S. S., Choi, J. S., Woo, W. S. and Chi, H. J.(1983) Isorhamnetin glycosides from the leaves of Typha latifolia. Kor. J. Pharmacog., 14(4): Kim, C. W., Choi, K. S.(1993) Studies on the constituents of Impatiens textori. Kor. J. Pharmacogn., 24(1): Kim, K. S., Lee, S. H., Kang, K. H. and Kim, B. K.(2005) Flavonoid galactosides from Artemisia apiacea. Nat. Prod. Sci., 11(1): scar, B., J. Alberto, M., Juan, F. S. and Juan, S. P.(1986) 3-Methoxyl flavones and coumarins from Artemisia incanescens.

17 Phytochemistry, 25(10): Park, J. C., Park, J. G., Hur, J. S., Choi, M. R., Yoo, E. J., Kim, S. H., Son, J. C. and Kim, M. S.(2004) Inhibitory effects of methanol extract, phenolic acids and favonoids from the leaves of Eucalyptus darylmpleana against 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical. Nat. Prod. Sci., 10(5): Huong, D. T. L., Dat, N. T., Cai, X. F. and Shen, G.(2004) Phenolic components from the leaves and twings of Rhamnus taquetii. Kor. J. Pharmacogn., 35(2): Lee, E. H, Kim, H. J., Song, Y. S., Jin, C. B., Lee, K. T., Cho, J. S. and Lee, Y. S.(2003) Constituents of the stems and fruits of puntia ficus-indica var.saboten. Arch. Pharm. Res., 26(12):

18 Table 1. Cytotoxicity of compounds 1 ~ 7 Compounds ED 50 values * Cancer cell lines A549 SK-V-3 SK-MEL-2 HCT15 1 >30.0 >30.0 >30.0 > >30.0 >30.0 >30.0 > * ED 50 value of compounds against each cancer cell line, which was defined as a concentration ( μg / ml ) that caused 50% inhibition of cell growth in vitro

19 H 3 C H CH 3 H H 1 2 CH 3 H H Rha( 1 6)Glu Glu H H H 3 4 CH 3 H H H H H H Glu H 5 6 H H H H CH 3 7 Fig.1 Structures of compounds 1-7 isolated from the flowers of Synurus excelsus.

< C0CCB0ADB3EB292E666D>

< C0CCB0ADB3EB292E666D> 생약학회지 Kor. J. Pharmacogn. 47(1) : 1 6 (2016) 히어리나무의페놀성화합물및세포독성활성 권오길 1 김충섭 1 서원세 1 박경진 1 차준민 1 최상운 2 권학철 3 이강노 1 * 1 성균관대학교약학대학천연물약품화학연구실, 2 한국화학연구원, 3 한국과학기술연구원천연물연구소 Phenolic Compounds from the Twigs