다이벤조(A,H)피렌 (Dibenzo[a,h]pyrene) 00 요약 다이벤조(A,H)피렌은 탄화수소, 석탄, 나무 등이 불완전 연소될 때 발생되는 다환방향족탄화수소류(PAHs) 중 미량성분 으로 존재한다. 국제암연구소는 다이벤조(A,H)피렌파이렌을 인체 발암 가능성 물질로 분류하고 있으며, 눈과 피부 및 호 흡기에 자극성을 유발한다. 담배잎의 불완전 연소로 인해 다이벤조(A,H)피렌이 포함된 다환방향족탄화수소류(PAHs)에 노출될 수 있어 미국 정부는 담배 함유 유해 물질 93종 중 하나로 지정하고 있다. * 용도 발암성 시험물질(KOSHA MSDS, 2008) * 독성요약 피부 이상이 있는 사람의 경우 피부 영향에 대해 감수성이 더 높을 수 있다. 국제 발암성연구소(IARC)에서는 인체에 대한 발암 가능성이 있는 물질로 분류하였다. GHS 유해성 위험성 분류상 피부부식성/피부자극성 구분2, 발암성 구분 1A(암을 일으킬 수 있음), 심한 눈 손상성/눈 자극성 구분2(피부와 눈에 심한 자극을 일으킴), 특정표적장기 독성(1회 노출) 구분 3 (호흡기계 자극)(호흡기계 자극을 일으킬 수 있음)에 해당되는 물질이다. * 담배 관련 정보 다이벤조(A,H)피렌에 노출 시, 비뇨생식기 및 폐암에 의한 사망률이 증가되는 것으로 보고되었다. * 주의사항 흡입 노출이 되었을 시 산소 공급이 필요할 수 있으며, 피부나 눈에 노출되었을 경우 즉시 흐르는 물에 씻어 내도록 해야 한다. 01 물질정보 물질명 분자식 Dibenzo[a,h]pyrene C24H14 분자량 302.38 일반명 다이벤조(A,H)피렌 CAS No. 189-64-0 독성물질등록번호 유럽연합번호 205-87-0 CCRIS번호 213 유전자독성번호 1333 발암성번호 1.1 상품명 02 용도 발암성 시험물질(KOSHA MSDS, 2008) 03 동력학 및 대사정보
3.1 흡수 3.2 분포 3.3 대사 랫드 간에 처리 후 1,2- 및 3,4-dihydrodiols이 대사산물로 확인이 되었다. 1,2-다이하이드롤(1,2-dihydrodiol)은 대사계 존 재 하에 미생물에서 변이원성을 유도한다. 마우스 피부의 암발생 개시체와 신생마우스의 발암원이다(IARC, 1983). 3.4 배설 04 독성정보 4.1 급성독성 흡입 시 기도를 자극하며, 피부와 눈에 자극을 일으킨다(KOSHA MSDS, 2008). 4.2 만성독성(표적장기독성) 4.3 생식독성/기형유발성 4.4 유전독성 및 변이원성 benz(a)anthracene, dibenz(a,h)anthracene or dibenzo[a,i]pyrene에 대하여 골수와 비장세포의 소핵형성효과를 평가하였 다. 랫드 기관지에 물질을 투여한 후 골수와 비장세포를 추출하였다. 3개 물질 모두 용량 상관성으로 골수와 비장세포의 소핵형성을 유도하였다. dibenz(a,h)anthracene 는 8.5 mg/kg 이상 용량에서 비장과 골수의 다염성적혈구 소핵형성이 유 의하게 증가하였다. dibenzo[a,i]pyrene는 10 mg/kg 투여 시 비장의 다염성적혈구 소핵형성빈도는 증가하였으나, 비장에 서는 증가하지 않았다. Benz(a)anthracene는 25 mg/kg 이상 투여 시 비장과 골수의 다염성적혈구 소핵형성이 증가하였 다: 1) 3가지 물질 모두 호흡기를 통해 흡수되며, 유전독성을 가진 대사물질이 골수와/혹은 비장까지 이동하였다; 2) dibenzo[a,i]pyrene를 제외하고 2가지 물질은 다염성적혈구의 소핵형성을 유도하였다; 3) 비장은 골수에 비해 3가지 PAHs에 대한 감수성이 높았다(Zhong B-Z et al., 1995). 4.5 발암성 4.5.1 발암성정보 1)흡입 코크스 오븐(coke oven) 배출물 노출에 대한 사망률 연구에서 노출된 근로자들은 비뇨생식기와 폐암에 의한 사망률이 증 가하는 것으로 보고되었다. 흡연, 콜타르, 콜타르 피치, 역청과 같은 PAHs와 다른 화학물질이 혼합된 환경 노출은 사람의 폐암 발생 증가와 관련이 있었다(DHHS/ NIEHS, 1994). 2) 경구 신생 마우스 복강 내 투여 시 암수 모두 폐암이 발생하였으며, 수컷에서는 간암이 관찰되었다(Chang et al. 1982). 암컷랫 드 유방 내 주사 시 유방암이 발생하였다(섬유육종 혹은 선암종) (Cavalieri et al. 1989), 피하 주사 시 주사부위에 육종이 발생하였다(Bahna et al. 1979). 3) 피부 PAHs 가 함유된 혈암유 shale oils와 콜타르의 피부 노출 시 피부암 발생이 증가하였다(DHHS/ NIEHS, 1994). 30마리 마 우스에 0.3% 벤젠을 주 2회, 350일간 지속 적으로 적용 시 10마리에서 암이 발생하였다.마우스 피부 적용 시 양성 및 악 성 피부암이 발생하였다(IARC, 1973). 암수 마우스 피하에 투여 시 주사부위에 육종이 발생하였으며, 암컷랫드 피하 이식 시험에서도 육종이 발생하였다(IARC 1973, Bahna et al. 1979). 마우스에서 피부 적용 시 상피종, 상피성 암, 유두종이 발 생하였으며, 폐와 피지선에 선종이 관찰되었다. 랫드, 토끼, 마우스에 피하 주사 시 주사부의 육종이 발생하였다. 4.5.2 발암성 등급 분류
기관명 IARC 국제암연구소 분류 2B 인체 발암 가능물질(Possible carcinogenic to human) 근거 인체 동물 인체에서의 발암성에 대한 근거는 적절하지 않음. 실험동물에서 폐암 및 피부암 발생 등 암의 발생 위험이 증가한다는 보고가 있음. 4.6 독성수치 종말점 동물종 투여경로 용량 독성효과 참고자료 05 응급치료정보 1) 흡입노출 과량의 먼지 또는 흄에 노출된 경우 깨끗한 공기로 제거하고 기침이나 다른 증상이 있을 경우 의료 조치를 취한다. 노출 되거나 노출이 우려되면 의학적인 조치 조언을 구한다. 호흡이 힘들 경우 산소를 공급한다. 오염제거가 수행되어야 한다. 숨을 쉬지 않은 경우 인공호흡을 수행해야 하며, 숙련된 응급요원에 의한 수요밸브 소생기, 엠브백, 포켓마스크가 선호됨. 마스크(nonrebreather mask)로 10-15 L/min의 산소를 공급한다. 폐부종, 경련 여부를 확인하고 필요한 조치를 취한다. 쇽 발생을 모니터링 하고 필요한 조치를 취한다. 필요 시 CPR을 수행한다. 2) 피부노출 긴급 의료조치를 받는다. 뜨거운 물질인 경우, 열을 없애기 위해 영향을 받은 부위를 다량의 차가운 물에 담그거나 씻어낸 다. 물질과 접촉 시 즉시 20분 이상 흐르는 물에 피부와 눈을 씻어낸다. 오염된 옷과 신발을 제거하고 오염지역을 격리한 다. 오염된 의복은 벗고 다시 사용 전 세탁한다. 용융물질이 피부에 고착되어 제거할 시 의료인의 도움을 받는다. 3) 안구노출 눈에 묻으면 몇 분간 물로 조심해서 씻는다. 가능하면 콘택트렌즈를 제거한다. 계속 씻는다. 눈에 자극이 되면 의학적인 조치 조언을 구한다. 이송 중에는 지속적으로 생리식염수로 세정한다. 눈 접촉 시 즉시 물로 헹구고, 이송 중 생리식염수 로 눈을 세척한다. 4) 경구노출 노출되거나 노출이 우려되면 의학적인 조치 조언을 구한다. 구토를 유도해서는 안된다. 구토를 하는 경우 환자를 왼쪽으 로 눕히거나 엎드린 자세를 유지한다. 구토제를 사용하지 않는다. 입안을 세정한다. 환자가 삼킬 수 있고, 강한 교액반사 를 보이며 침을 흘리지 않는 경우 희석을 위해서 5 ml/kg의 물을 최고 200 ml까지 투여한다. 활성탄을 투여한다. 5) 의사에 대한 정보 의료인력이 해당물질에 대해 인지하고 보호조치를 취하도록 한다. 폭로 시 의료진에게 연락하고 추적조사 등의 특별한 응급조치를 취한다. (References: KOSHA MSDS, Hazardous Substances Data Bank) 06 표준(관련규정) / GHS 정보 6.1 표준관련규정 1) 산업안전보건법에 의한 규제: 규제대상 아님 2) 유해화학물질관리법에 의한 규제: 규제대상 아님 3) 위험물안전관리법에 의한 규제: 규제대상 아님 4) 폐기물관리법에 의한 규제: 규제대상 아님 5) 미국관리정보(EPCRA 313 규정) 해당됨 6.2 GHS 정보 1) 유해성 위험성 분류
피부 부식성/피부 자극성 : 구분2 심한 눈 손상성/눈 자극성 : 구분2 발암성 : 구분1A 특정표적장기 독성(1회 노출) : 구분3(호흡기계 자극) 만성 수생환경 유해성 : 구분4 2) 예방조치문구를 포함한 경고표지 항목 (1) 그림문자 없음 (2) 신호어 : 위험 (3) 유해 위험문구 H315 피부에 자극을 일으킴 H319 눈에 심한 자극을 일으킴 H335 호흡기계 자극을 일으킬 수 있음 H350 암을 일으킬 수 있음 H413 수생생물에게 장기적인 유해한 영향을 일으킬 수 있음 07 물리화학적특성 색상 냄새 노란색 고체 무취 끓는점 514 어는점 녹는점 317 증기압 밀도 비중 용해도 황산과 1,4-dioxane에 용해됨 08 담배 관련성 8.1 발생원 담배 성분 첨가물 배출물 8.2 함유 농도 주류연 부류연 부류연/주류연 비
실내흡연 시 농도 간접흡연 시 농도 - 국제표준화기구(International Organization for Standardization, ISO) 흡연 상태에서 측정 시, 말보로 라이트(Marlboro lights), 말보로 울트라 라이트(Marlboro ultra lights)및 2R4F 담배 1개비 당 다이벤조(A,H)피렌 함량 평균±표준오차 (mean±se) 값은 0.19ng 미만이고, EHCSS 담배에는 0.1ng 미만의 다이벤조(A,H)피렌이 함유되어 있다 (Werley et al., 2008). 8.3 질환과의 관련성 (FDA, 2012) 암 호흡기질환 심혈관질환 생식, 발달 장애 중독 O - 코크스로(coke oven) 배출물 노출에 대한 사망률 연구에서 노출된 근로자들은 비뇨생식기와 폐암에 의한 사망률이 증가 하는 것으로 보고되었다. 흡연, 콜타르, 콜타르 피치, 역청과 같은 PAHs와 다른 화학물질이 혼합된 환경 노출은 사람의 폐 암 발생 증가와 관련이 있었다 (미국 국립환경보건과학연구소, 1994). * 본 담배 유해성분 DB 정보는 분야별 전문가들이 감수한 내용입니다. - 담배관련 정보(김일순 명예교수, 연세대 의과대학 겸 한국 금연운동협의회 명예회장) - 독성정보 (신윤용 교수, 이화여자대학교 약학대학) - 물성 정보 (조삼래 이사, 한국화학물질관리협회) - 응급치료 및 관련규정 정보(원종욱 교수, 연세대학교 의과대학) 09 참고문헌 한국산업안전보건공단 물질안전보건자료(KOSHA MSDS) http://www.kosha.or.kr/ Bahna L, Podany V, Benesova M, Godal A, Dufour M, Jacquignon P, Vachalkova A. 1979. Carcinogenicity and polarographic-behavior of dibenzo[a,h]-pyrene,4,11-diazadibenzo[a,h]pyrene and 7,14-diazadibenzo[a,h]-pyrene. Neoplasma 26(1): 23-28. Cavalieri EL, Rogan EG, Higginbotham S, Cremonesi P, Salmasi S. 1989. Tumor-initiating activity in mouse skin and carcinogenicity in rat mammary-gland of dibenzo[a]pyrenes the very potent environmental carcinogen dibenzo[a,l] pyrene. J Cancer Res Clin Oncol 115(1): 67-72. Chang RL, Levin W, Wood AW, Lehr RE, Kumar S, Yagi H, Jerina DM, Conney AH. 1982. Tumorigenicity of bay-region diol-epoxides and other benzo-ring derivatives of dibenzo[a,h]pyrene and dibenzo[a,i]pyrene on mouse skin and in newborn mice. Cancer Res 42(1): 25-29. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration(FDA). Harmful and Potentially Harmful Constituents in Tobacco Products and Tobacco Smoke; Established List. 2012;77(64):20035-37 DHHS/NIEHS; Seventh Annual Rpt on Carcinogens Summary p. 330 (1994) Hazardous Substances Data Bank (HSDB) http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?hsdb IARC. Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Man. Geneva: World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, 1972-PRESENT. (Multivolume work). Available at: http://monographs.iarc.fr/index.php p. V32 333 (1983)] (IARC, 1983) Mackison, F. W., R. S. Stricoff, and L. J. Partridge, Jr. (eds.). NIOSH/OSHA - Occupational Health Guidelines for Chemical Hazards. DHHS(NIOSH) Publication No. 81-123 (3 VOLS). Washington, DC: U.S. Government Printing Office, Jan. 1981., p. 1 Michael S. Werley, Susan A. Freelin, Susan E. Wrenn, Birgit Gerstenberg et al. Smoke chemistry, in vitro and in vivo toxicology evaluations of the electrically heated cigarette smoking system series K. 2008. Regul Toxicol Pharmacol, 2008 Nov;52(2):122-39 Zhong B-Z et al; Mutat Res 326 (2): 147-53 (1995)