생약의기준및시험방법 2007. 8. 29 식품의약품안전청 생약평가부생약규격팀 1
목 차 1 2 3 4 5 생약수재공정서의현황및개정절차 대한약전 9 개정생약부문검토 포제품규격신설 생약의함량기준연구 생약관련표준품의제조및분양
1 생약수재공정서의현황및개정절차
용어의정의 생약 ( 대한약전규정 ) 동 식물의약용으로하는부분, 세포내용물, 분비물, 추출물또는광물 한약 ( 약사법규정 ) 동물, 식물, 광물에서채취된것으로주로원형대로건조, 절단또는정제된생약 유효성분 화학적으로규명된성분으로생약중치료효과를나타내는성분 지표성분 화학적으로규명된성분중품질관리를목적으로설정한성분 반드시유효성분은아님 4
국내공정서의개정이력 대한약전 대한약전외한약 ( 생약 ) 규격집 약사법공포법률제 300 호 ( 53.12.28) 대한약전 1 개정발간 ( 58.10.10) [68/632 품목 ] 2 개정 ( 67.3.3) ; 1, 2 부분리 [725/457] 추보 1( 68.8.29), 추보 2( 69.5.28), 추보 3( 72.1.24) 3 개정 ( 76.12.10) [656/357] 추보 1( 78.2.1), 추보 2( 79.1.13) 4 개정 ( 82.3.1) [785/427] 추보 1( 82.11.24) 5 개정 ( 87.4.22) [868/440] 추보 1( 88.3.16) 6 개정 ( 92.4.7) [986/442] 추보 1( 93.3.26) 7 개정 ( 97.12.31) [1,007/475] 추보 1( 00.2.19) 8 개정 ( 02.12.31) [1,018/467) 9 개정 ( 07. 하반기 ) 생규집 1 개정발간 ( 84.3.22) [152] 2 개정 ( 85.7.19) [276] 추보 1( 86.5.1) 3 개정 ( 87.12.28) [384] 녹용규격개정 ( 90.1.25 등 4 회 ) 1998 년판 ( 98.11.30) [398] 1999 년판 ( 99.12.20) [ 소관부처변경 ] 2001 년판 ( 01.1.5 / 4.21) [398] 2002 년판 ( 02.5.29 / 12.21) [390] 2003 년판 ( 03.5.16) [ 녹용절편신설 ] 2004 년판 ( 04.2.18) [393] 2005 년판 ( 05.9.30) [395] 2006 년판 ( 06.11.6) [389]
대한약전각조의분류 갈근, 감초, 강활, 건강, 겐티아나, 고삼, 괄루근, 길경, 길초근, 단삼, 당귀, 대황, 독활, 맥문동, 모근, 목단피, 반하, 방기, 방풍, 백지, 백출, 벨라돈나근, 복령, 부자, 산약, 상백피, 세네가, 세신, 숙지황, 스코폴리아근, 승마, 시호, 아출, 오가피, 용담, 우슬, 울금, 원지, 인삼, 작약, 저령, 절패모, 지모, 지황, 창출, 천궁, 천남성, 천마, 천문동, 택사, 토근, 해방풍, 향부자, 현삼, 현호색, 홍삼, 황금, 황기, 황련, 황정총 60 종 ( 뿌리, 뿌리줄기, 뿌리껍질, 균체 ) 개자, 견우자, 결명자, 고추, 괄루인, 괴화, 구기자, 금은화, 대추, 도인, 백두구, 빈랑자, 사인, 사프란, 산사, 산수유, 산조인, 산초, 소두구, 아마인, 연교, 연자육, 오미자, 오수유, 용안육, 육두구, 의이인, 익지, 정향, 지실, 진피, 차전자, 치자, 파두, 하고초, 행인, 형개, 호미카, 홉, 홍화, 회향, 후추총 42 종 ( 열매, 씨, 꽃 ) 131 종 계피, 고목, 광곽향, 당약, 두충, 디기탈리스엽, 마황, 목통, 박하, 센나엽, 은행엽, 음양곽, 익모초, 자근, 자소엽, 콘두란고, 현초, 황백, 후박총 19 종 ( 지상부, 잎, 줄기, 줄기껍질 ) 꿀, 모려, 몰약, 석고, 섬수, 소석고, 아선약, 안식향, 오배자, 용골, 우황, 트라가칸타총 12 종 ( 수지, 엑스, 동물유래, 광물 ) 감초, 개자, 건강, 겐티아나, 계피, 고목, 고삼, 고추, 길경, 길초근, 대황, 디기탈리스엽, 모려, 목단피, 백출, 복령, 사인, 산초, 세네가, 센나엽, 소두구, 아선약, 용담, 울금, 원지, 육두구, 의이인, 인삼, 작약, 정향, 창출, 천궁, 치자, 택사, 토근, 트라가칸타, 향부자, 현초, 황금, 황련, 황백, 후추총 42 종 ( 가루 ) 6
생규집각조의분류 감송향, 감수, 강황, 고량강, 고본, 골담초근, 골쇄보, 구척, 권삼, 나도근, 낭독, 냉초, 노근, 뇌환, 누로, 당삼, 대극, 대산, 동충하초, 마발, 마황근, 목근피, 목방기, 목향, 미삼, 백두옹, 백렴, 백미, 백부근, 백부자, 백선피, 백수오, 백전, 백합, 복신, 비해, 사간, 사삼, 산두근, 산자고, 삼릉, 삼칠, 상륙, 상산, 생강, 생지황, 서장경, 석창포, 선모, 속단, 식방풍, 양제근, 여로, 영지, 오약, 우방근, 우절, 위령선, 위릉채, 위유, 은시호, 인도사목, 자완, 저마근, 전호, 정제부자, 제니, 종대황, 지골피, 지유, 진교, 천골, 천오, 천초근, 천패모, 초오, 총백, 탈지맥각, 토목향, 토복령, 파극천, 판람근, 패장, 하르파고피툼근, 하수오, 한속단, 해백, 호미초, 호장근, 호황련, 황촉규, 훤초근총 92 종 ( 뿌리, 뿌리줄기, 뿌리껍질, 균체 ) 가자, 갈화, 감국, 갱미, 건율, 검인, 곡아, 곡정초, 과체, 관동화, 괴각, 구자, 귤핵, 금앵자, 급성자, 내복자, 노로통, 녹두, 능소화, 다투라, 대두황권, 대복피, 대풍자, 동과자, 동과피, 동규자, 두시, 등피, 마인, 만형자, 매괴화, 맥아, 면실자, 목과, 목별자, 목천료, 무이, 밀몽화, 반대해, 백과, 백자인, 백편두, 보골지, 보두, 복분자, 부소맥, 비자, 사과락, 사군자, 사상자, 사원자, 상심자, 석류, 선복화, 속수자, 송화분, 스트로판투스, 시라자, 시체, 신이, 여정실, 여지핵, 영실, 예지자, 오매, 옥촉서예, 우방자, 욱리인, 운대자, 원화, 임자, 자소자, 자실, 저실자, 적소두, 정력자, 조협, 지각, 지구자, 지부자, 질려자, 창이자, 천련자, 청상자, 청피, 초과, 초두구, 촉규화, 충위자, 토사자, 팔각회향, 포황, 피마자, 필발, 필징가, 학슬, 해금사, 해송자, 호도, 호로파, 호유자, 홍화자, 흑두, 흑지마총 104 종 ( 열매, 씨, 꽃, 꽃가루 ) 389 종 강향, 경천, 계심, 계지, 계혈등, 고련피, 곡기생, 곤포, 곽향, 관중, 구맥, 구절초, 권백, 귀전우, 금전초, 낙석등, 녹제초, 담죽엽, 대계, 대청엽, 두충엽, 등심초, 마치현, 마편초, 목적, 반변련, 반지련, 백굴채, 백급, 백단향, 백화사설초, 부평, 비파엽, 사향초, 상기생, 상엽, 상지, 석곡, 석류피, 석예초, 석위, 소계, 소목, 쇄양, 스코폴리아엽, 신근초, 애엽, 어성초, 연전초, 열당, 영릉향, 와송, 왕불류행, 용규, 용아초, 유기노, 유백피, 육계, 육종용, 율초, 인동, 인진호, 자단향, 자화지정, 저백피, 적전, 접골목, 정공등, 정류, 조각자, 조구등, 종려피, 죽여, 진피, 청대, 청호, 측백엽, 칠피, 침향, 키나, 택란, 통초, 패란, 편축, 포공영, 하엽, 한련초, 한인진, 합환피, 해대, 해동피, 해인초, 해조, 향유, 호이초, 화피, 황매목, 희렴총 98 종 ( 지상부, 잎, 가지, 줄기, 줄기껍질, 심재 ) 건칠, 경분, 계내금, 교이, 귀판, 금박, 노감석, 노봉방, 노사, 노회, 녹각, 녹각교, 녹반, 녹용, 녹용절편, 누고, 대자석, 동청, 등황, 망초, 맹충, 문합, 밀타승, 반묘, 백강잠, 백반, 백초상, 백화사, 별갑, 사담, 사세, 사향, 상표초, 석결명, 석룡자, 석송자, 석연, 석유황, 석종유, 선퇴, 섬서, 소합향, 수은, 수질, 신곡, 아위, 야명사, 양기석, 어교, 연단, 영사, 영양각, 영와, 오공, 오령지, 와릉자, 용뇌, 우담, 운모, 웅담, 웅황, 유향, 은박, 자석, 자석영, 자연동, 자충, 자황, 잠사, 장뇌, 저담, 적석지, 전갈, 제조, 주사, 죽력, 지룡, 진주, 천산갑, 천축황, 청몽석, 한수석, 합개, 해구신, 해마, 해부석, 해분, 해삼, 해표초, 현정석, 혈갈, 호동루, 호박, 화예석, 흑사당총 95 종 ( 수지, 엑스, 포자, 동물유래, 광물 ) 7
생약규격의제 개정절차 모니터링등 공청회 제 개정 ( 안 ) 중앙약심 연구사업 의견수렴 마련 심의 규개위 심사 규제대상 자체규제 심사 입안예고 제 개정완료 규제대상아님
생약규격관련최근제 개정현황 식약청고시제2006-50호 : 생규집선퇴등 6품목규격개정식약청고시제2005-54호 : 생규집노로통등 5품목신설, 마두령, 자하거, 청목향삭제, 백부자등 8품목오타수정식약청고시제2004-17호 : 생규집금전초등 9품목신설, 호골등 6품목삭제, 갈화등 83품목개정식약청고시제2003-21호 : 생규집녹용절편신설식약청고시제2002-73호 : 대한약전 8개정식약청고시제2002-72호 : 생규집다투라등 8품목신설, 과루인등 17품목삭제, 가자등 255품목개정
생약의평가항목 명칭 : 한글명및영명 ( 라틴명 ) 성상 : 오감으로판단할수있는표준명칭에따른색, 형상, 냄새, 맛등을설정확인 : TLC로설정하되 LC 패턴, 정색, 침전, 분해, 유도체생성, 특수반응순으로특이성과신속성이높은시험법에따라추가설정함량 : 성분의함량, 함유단위등을물리적, 화학적, 생물학적측정법에따라정확도, 정밀도및특이성이높은시험법으로설정순도 : 중금속, 비소, 이물등을필요에따라설정회분, 산불용성회분 : 원식물의생육환경에따른평가및본질적으로함유하는규산염이나토사유래이물에대한평가에따라설정건조감량 : 마무리건조의지표또는흡습성이강한원료의품질보증을위하여설정엑스함량 : 원료고유의품질보증과한가지주성분이라도확인내지함량기준을설정하지못할경우묽은에탄올엑스로설정하되특성에따라물또는에텔엑스로설정정유함량 : 검체중휘발성유분을수증기증류하여설정기타 : 위해물질관련규정에따라설정
생약의규격관련일반시험법 검체채취 : 소형 / 절단 / 가루생약은 50 ~ 250 g, 대형생약은 250 ~ 500 g, 1 개질량이 100 g 이상인생약은 5 개이상을취하거나적당한크기로잘라 500 g 이상을각각채취이물 : 25 ~ 500 g의검체를얇게펴서생약중의이물을육안또는 10 배확대경으로분석건조감량 : 검체 2 ~ 6 g을 105 에서 5 시간건조하고 1 시간마다항량이될때의감량회분 : 검체 2 ~ 4 g을 500 ~ 550 에서 4 시간강열하여회화할때의질량을분석산불용성회분 : 회분을묽은염산으로산분해하여그불용물을 3 시간강열할때의질량을분석엑스함량 : 검체일정량에묽은에탄올로침출하여그여액을증발건고할때의질량을분석, 검체의특성에따라묽은에탄올대신물또는에텔로분석정유함량 : 정유정량장치를사용하여검체중의정유성분의용량을분석경검 : 10, 40 배대물렌즈와 10 배접안렌즈를사용하여광학현미경을통해절편은바깥쪽과안쪽, 세포내용물순서로관찰, 분말은특징적이거나다량또는드물게나타나는것, 세포내용물관찰
2 대한약전 9 개정생약부문검토
개정검토의개요 - 신규수재원칙및대상품목 1) 수재품목 (41 품목 ) 가자, 강황, 검인, 고량강, 골쇄보, 관동화, 구척, 금앵자, 내복자, 당삼, 대복피, 등심초, 만형자, 백선피, 백자인, 백편두, 복분자, 비파엽, 삼릉, 소목, 쇄양, 오매, 오약, 우방자, 육계, 인동, 자완, 조각자, 지골피, 지부 자, 질려자, 창이자, 천패모, 청피, 초과, 초두구, 택란, 파극천, 팔각회 향, 하수오, 해동피 2) 수재원칙 대한약전외한약 ( 생약 ) 규격집수재품목중최근 3 년간약 1000 kg 이상 일정하게수입되어국내유통량이많은품목
개정검토의개요 - 삭제대상품목 1) 가루생약 42 품목 대한약전외의약품등기준 (KPC) 수재 2) 식품성격이강한생약 3품목 개자, 고추, 홉, 후추 대한약전외한약 ( 생약 ) 규격집수재 3) 수입 제조실적이거의없는 2 품목 디기탈리스엽, 트라가칸타 대한약전외한약 ( 생약 ) 규격집수재
기원 (Origin) 1) 동속근연동 식물삭제 국내재배품 유통품중심으로기원종범위규정 삭제 30 품목감초, 구기자, 금은화, 당약, 대추, 마황, 목통, 몰약, 박하, 백지, 산초, 상백피, 섬수, 스코폴리아근, 승마, 안식향, 오배자, 용담, 육계, 음양곽, 자소엽, 작약, 진피, 천남성, 청피, 치자, 택사, 행인, 황련, 황백 Ex) 스코폴리아근 현행개정 ( 안 ) 미치광이풀 Scopolia japonica Max. ( 가지과 Solanaceae) 또는기타동속식물의뿌리줄기와뿌리 미치광이풀 Scopolia japonica Maximowicz 또는 Scopolia carniolica Jacquin ( 가지과 Solanaceae) 의뿌리줄기
가공방법기재 2) 가공방법기재필요시약용부위뒤에추가기재 Ex) 강황 현행개정 ( 안 ) 이약은강황 ( 薑黃 ) Curcuma longa Linne ( 생강과 Zingiberaceae) 의뿌리줄기이다. 이약은강황 ( 薑黃 ) Curcuma longa Linne ( 생강과 Zingiberaceae) 의뿌리줄기로서속이익을때까지삶거나쪄서말린것이다.
이원화품목의통합검토 KP8 / KHP CP2005 JP15 육계 ( 肉桂 ) Cinnamomum cassia Cinnamomum cassia 계피 (KP8) Blume 또는기타동속근연식물 ( 녹나무과 Lauraceae) 의수피또는주 - Blume (Lauraceae) 의 수피또는주피의일부를 피를다소제거한수피 다소제거한수피 육계 ( 肉桂 ) Cinnamomum cassia 계심 (KHP) Blume 또는기타동속근연식물 ( 녹나무과 Lauraceae) 의간피 ( 幹皮 ) 에서주피와내피의얇은층을벗기어낸것 - - 계지 (KHP) 육계 ( 肉桂 ) Cinnamomum cassia Blume 또는기타동속근연식물 ( 녹나무과 Lauraceae) 의어린가지 육계 ( 肉桂 ) Cinnamomum cassia Presl 의어린가지 - 육계 (KHP) 육계 ( 肉桂 ) Cinnamomum cassia Blume ( 녹나무과 Lauraceae) 의수간피 육계 ( 肉桂 ) Cinnamomum cassia Presl 의수피 -
성상 1) 기재순서 순서 KP 9 개정 ( 안 ) 약용부위외부성상현미경검경오감 근, 근경, 엽, 열매등 모양, 크기 ( 길이, 너비등소수점없는단위로기재 ), 색깔, 질, 꺾인면, 확대경으로볼때등 현미경에의한내부구조 냄새 맛 2) 기원종이여러종일경우 성상공통으로기재가능하면통합기재 성상이서로달라종별구분하여기재할필요가있으면분리기재
확인시험법 박층크로마토그래프법 1) 대조생약확보 2001~2006년식품의약품안전청용역과제수행결과 72 품목대조생약확보갈근, 강활, 계피, 고본, 고삼, 곽향, 광곽향, 구기자, 당귀, 당삼, 대황, 도인, 독활, 두충, 맥문동, 목단피, 반하, 방기, 백작약, 백출, 백지, 비해, 사삼, 사상자, 산수유, 산약, 산조인, 삼릉, 세신, 속단, 시라자, 시호, 아위, 아출, 오미자, 오수유, 용담, 울금, 원지, 음양곽, 익모초, 인진호, 자근, 적작약, 전호, 정제부자, 지각, 지모, 지실, 지황, 진피, 차전자, 창출, 천궁, 천남성, 천마, 천문동, 청피, 치자, 택사, 토복령, 하수오, 해방풍, 향부자, 향유, 형개, 홍화, 황금, 황기, 황련, 황정, 회향 )
2) 대조생약을이용한확인시험설정 (22품목) 갈근, 도인, 목단피, 반하, 산수유, 산약, 삼릉, 시호, 오미자, 원지, 익모초, 지모, 지실, 지황, 천마, 치자, 한강활, 해방풍, 향부자, 홍화, 황금, 회향 대조생약이란? 대한약전과대한약전외한약 ( 생약 ) 규격집에수재된생약및생약제제의원료생약으로감별, 정제, 분석시험을통해기원등이명확히밝혀진것으로서생약이나생약제제의분석에이용되는대조물질을말한다. ( 식품의약품안전청예규제136호 )
함량시험법 1) KP 8 함량기준설정현황 (29 품목 ) 품목함량기준품목함량기준 갈근푸에라린 2.0% 숙지황 5- 히드록시메칠 -2- 푸르알데히드 0.1% 감초 글리시리진산 2.5% 스코폴리아 근 총알칼로이드 ( 히요스시아민및스코폴라민 ) 0.3% 개자이소치오시안알릴 0.6% 시호사이코사포닌 a 0.3% 건강 6- 징게롤 0.4% 우황결합형빌리루빈 10.0% 계피신남산 0.03% 작약패오니플로린 2.0% 구기자베타인 0.5% 지실폰시린 2.0% 당약스웨르티아마린 2.0% 진피헤스페리딘 4.0% 대황센노사이드 A 0.25% 토근총알칼로이드 ( 에메틴및세파에린 ) 2.0% 도인아미그달린 0.5% 행인아미그달린 3.0% 마황 총알칼로이드 ( 에페드린및슈도에페드린 ) 0.7% 호미카스트리크닌 1.05% 목단피패오놀 1.0% 황금바이칼린 10.0% 벨라돈나근총알칼로이드 ( 히요스시아민 ) 0.4% 황련베르베린 ( 염화베르베린 ) 4.2% 산수유로가닌 0.5% 황백베르베린 ( 염화베르베린 ) 0.6% 섬수부포스테로이드 5.8% 후박마그놀롤 0.8% 센나엽 총센노사이드 ( 센노사이드 A 및센노사이드 B) 1.0%
2) 신설 8 품목 품목 함량기준 은행엽 총플라보노이드 인삼 홍삼 고삼 진세노사이드 Rg 1 및진세노사이드 Rb 1 옥시마트린및마트린 당귀노다케닌및총데쿠르신 ( 데쿠르신및데쿠르신안겔레이트 ) 오미자 오수유 음양곽 쉬잔드린, 고미신 A, 고미신 N 에보디아민및루태칼핀 이카리인
3) 개정 3 품목 품목 현행 KP 9 개정안 감초 글리시리진산 2.5% 이상 글리시리진산및리퀴리틴 백작약 패오니플로린 2.0% 이상 알비플로린및패오니플로린 황금 바이칼린 10.0% 이상 바이칼린, 바이칼레인및우고닌
3 포제품규격신설
포제품규격수재현황 대한약전및대한약전외한약 ( 생약 ) 규격집 5종약재의포제품을원생약외에별도품목으로수재 : 건강, 숙지황, 홍삼, 녹각교, 정제부자 8종약재의규격중포제항설정 : 문합 ( 煆 ), 반대해, 백반 ( 枯 ), 백화사 ( 酒浸 ), 사원자 ( 鹽炙 ), 어교 ( 蛤粉炒 ), 자석 ( 煆 ), 자연동 ( 煆 ) 약재자체가포제과정을거쳐만들어지는경우 : 부자, 신곡
신설포제품목 약재한글명 ( 한자명 ) 이명약재한글명 ( 한자명 ) 이명 1 감초 감초밀자 ( 甘草蜜炙 ) 7 오수유오수유감초자 ( 吳茱萸甘草炙 ) 제오수유 ( 製吳茱萸 ) 감초초 ( 甘草炒 ) 초감초 ( 炒甘草 ) 오수유염자 ( 吳茱萸鹽炙 ) 염오수유 ( 鹽吳茱萸 ) 2 건강건강초탄 ( 乾薑炒炭 ) 건강탄 ( 乾薑炭 ) 8 원지원지감초자 ( 遠志甘草煮 ) 제원지 ( 製遠志 ) 3 대황 4 두충 식품의약품안전청공고 ( 입안예고중 ) 대황초자 ( 大黃醋炙 ) 초대황 ( 醋大黃 ) 9 주사주사수비 ( 朱砂水飛 ) 수비주사 ( 水飛朱砂 ) 대황주증 ( 大黃酒蒸 ) 주증대황 ( 酒蒸大黃 ) 10 지유지유초탄 ( 地楡炒炭 ) 지유탄 ( 地楡炭 ) 대황초탄 ( 大黃炒炭 ) 대황탄 ( 大黃炭 ) 11 초오초오제 ( 草烏製 ) 제초오 ( 製草烏 ) 두충염자 ( 杜仲鹽炙 ) 염자두충 ( 鹽炙杜仲 ) 파극천염자 ( 巴戟天鹽炙 ) 염파극 ( 鹽巴戟 ) 두충강즙자 ( 杜仲薑汁炙 ) 강자두충 ( 薑炙杜仲 ) 12 파극천파극천주자 ( 巴戟天酒炙 ) 주파극 ( 酒巴戟 ) 두충초탄 ( 杜仲炒炭 ) 두충탄 ( 杜仲炭 ) 파극천감초자 ( 巴戟天甘草煮 ) 제파극 ( 製巴戟 ) 5 반하반하생강백반제 ( 半夏生薑白礬製 ) 강즙자반하 ( 薑汁炙半夏 ) 강반하 ( 薑半夏 ) 6 보골지보골지염자 ( 補骨脂鹽炙 ) 염자보골지 ( 鹽炙補骨脂 ) 염초보골지 ( 鹽炒補骨脂 ) 포제품명명원칙 약재명 + 보료 + 포제법 13 형개형개초탄 ( 荊芥炒炭 ) 형개탄 ( 荊芥炭 ) 14 황련황련주자 ( 黃連酒炙 ) 주황련 ( 酒黃連 ) 15 황백황백염자 ( 黃柏鹽炙 ) 염황백 ( 鹽黃柏 ) 16 희렴희렴주증 ( 豨薟酒蒸 ) 주희렴 ( 酒豨薟 ) 총 25 품목
4 생약의함량기준연구
생약의함량기준설정 Quality control based on biological activity 생리활성성분분리 성분분리, 구조확인연구시료제공표준품제조 분석법개발연구 동시분석법개발 LC-MS/MS, HPLC 밸리데이션 효능확인연구 문헌검토, 한의학적고찰 in vitro, in vivo 효능검색효능유전자확인 생리활성성분표준품제공 ( 동시 ) 분석법제공 대표적생리활성성분제시 함량모니터링 2006~2007년국내외유통품모니터링 함량기준및정량법개정 ( 안 ) 여러가지통계적방법, 부적합율, 국내외규정등참조하여제안
품질관리를위한대표적인생리활성성분검토 오미자한의학적성질성분효능생리활성성분제안 CCl4 간독성억제 Schisandrin Schisandrin 조골세포증식 Mucin 분비억제 Gomisin A Schisandrae Fructus 생진렴한 ( 生津斂汗 ) 삽정지사 Gomisin A 암세포증식억제신경세포사멸억제뇌허혈억제 Gomisin N (Schizandra chinensis) ( 澁精止瀉 ) 영심안신 ( 寧心安神 ) 급성간부전억제신경세포사멸억제 Gomisin N CCl4 간독성억제 급성간부전억제 Schizantherin C 암세포억제
분석법의개발및확립 LC-MS/MS HPLC-UV 40 35 30 25-9.11-2 -10.89 -gomisin A -10.00-3 -4 -troger s base -schisandrin -12.91 -Wuweizisu C -gomisin N -angeloylgomisin H -15.38 -tigloylgomisin P -32.24-37.00-0 -10-20 -30-40 -Time (min) -Schisandrin -90-384.1-70 -50-30 -359.1-400.1-10 -0-100 -200-300 -400 -m/z -331.1-90 -Gomisin N 12 10 8-70 -50-30 -386.1-300.1-371.2-370.2-10 -0-100 -200-300 -400 -m/z schisandrin gomisin A angeloylgomisin H tigloylgomisin P gomisin N wuweizisu C -Gomisin A -90-70 -50-30 -10-0 -369.1-368.1-337.3-357.1-370.1-100 -200-300 -400 -m/z Validation 20 15 10-5 -1-1 -6-7 5 2 0 0-5 0 10 20 30 40 0 1 2 3 4 5 min A std /A IS 1) troger s base(istd), 2) schisandrin, 3) gomisin A, 4) angeloylgomisin H, - 5) tigloylgomisin P, 6) gomisin N, 7) wuweizisu C 6 4 C std /C IS - Linearity : 0.999 - accuracy : 97% - precision : RSD 0.7 ~ 5.5% - LOD : 0.147~ 0.359 mg/l - LOQ : 0.447 ~ 1.088 mg/l - Robustness
대규모함량모니터링 시료수집 : 국내외유통품및재배품 81 건 ( 06~ 07 년 ) 함량분석 : 2 개기관수행 ( 06~ 07 년 ) HPLC 동시분석 1.0 0.9 0.8 0.7 content(%) 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 samples -(1) Schisandrin (2) gomisin A (3) gomisin N Schisandrin Gomisin N Gomisin A
함량기준의설정 함량분석결과 (N=74) 5 0 0.11 0.17 0.23 0.28 0.34 0.39 0.45 0.50 etc Contents(%) 통계분석및부적합율검토 함량기준제안 : Schisandrin, Gomisin A, Gomisin N의합 0.7 % 이상 Mean(%) median SD Min Max Schisandrin 0.65 0.63 0.14 0.31 0.99 Gomisin A 0.21 0.18 0.06 0.10 0.40 Gomisin N 0.34 0.35 0.08 0.11 0.56 Sum of three comp. 1.19 1.17 0.22 0.53 1.84 Frequency Frequency 25 20 15 10 30 25 20 15 10 5 0 Schisandrin 0.31 0.39 0.48 0.56 0.65 0.73 0.82 0.90 etc Contents(%) Gomisin N Frequency Frequency 30 25 20 15 10 5 0 30 25 20 15 10 5 0 Gomisin A 0.10 0.13 0.17 0.21 0.25 0.28 0.32 0.36 etc Contents(%) Sum of three comp. 0.53 0.69 0.86 1.02 1.18 1.35 1.51 1.68 etc Cotents(%)
함량기준의설정 ( 대한약전 9 개정 ) 생약명 甘 草 Glycyrrhizae Radix 苦 蔘 Sophorae Radix 當 歸 Angelicae Gigantis Radix 五味子 Schisandrae Fructus 吳茱萸 Evodiae Fructus 함량기준 Glycyrrhizin 2.5 % Liquiritin 1.0 % Sum of Oxymatrine and Matrine 1.0 % Sum of Nodakenin and total decursin 6.0 % Sum of Schisandirn, Gomisin A and Gomisin N 0.7 % Sum of Evodiamine and Rutaecarpine 0.1 % 淫羊藿 Epimedii Herba Icariin 0.3 % 芍藥 Paeoniae Radix 黃芩 Scutellariae Radix Sum of Albiflorin and Paeoniflorin 2.3 % Sum of Baicalin, Baicalein and Wogonin 10.0 %
5 생약관련표준품의제조및분양
대조생약및지표성분표준품 법적근거 약사법제69조제1항및동법시행규칙제25조제1항 식품의약품안전청표준품관리규정 ( 식약청예규 ) 제조및분양 2001년부터매년대조생약및지표성분표준품제조연구수행 의약품제조및판매자, 관련기관에품질관리를위해분양 50 40 42 item 30 20 10 0 12 1 13 10 13 10 13 8 21 11 '01 '02 '03 '04 '05~'06 '07~'08 year 20 RMPM CRM -<Number of Reference standards of herbal medicines per year>
대조생약의제조과정 Reference Medicinal Plant Material Manufacture 대조생약수집, 제조 Establishment 검토및평가 문헌조사, 국내외시료수집 제출된대조생약자료검토 (by KFDA staff) 관능검사, 물리화학적실험, 현미경성상, 패턴분석등 기준규격재검토, 확인시험등재평가 (cross checking) 대조생약후보물질선정 기준규격제시 대조생약확립 (with confirmed/revised certificates) 포장및 labelling 가격책정, 보관, 관리, 분양
분양용대조생약목록 Latin name Scientific name Latin name Scientific name Adenophorae Radix ( 沙蔘 ) Adenophora triphylla Atractylodis Rhizoma Alba ( 白朮 ) Atractylodes macrocephala Agastachis Herba ( 藿香 ) Agastache rugosa Aurantii Fructus Immaturus ( 只殼 ) Citrus aurantium Alismatis Rhizoma ( 澤瀉 ) Alisma orientale Bupleuri Radix ( 柴胡 ) Bupleurum falcatum Anemarrhenae Rhizoma( 知母 ) Anemarrhena asphodeloides Bunge Carthami Flos ( 紅花 ) Carthamus tinctorius Anethi Fructus ( 蒔蘿子 ) Anethum graveolens Cinnamomi Cortex( 桂皮 ) Cinnamomum cassia Angelicae Dahuricae Radix ( 白芷 ) Angelicae Decursivae Radix ( 前胡 ) Angelica dahurica Citrus unshiu ( 陳皮 ) Citri Unshii Pericarpium Angelica decursiva Citrus unshiu ( 靑皮 ) Citrii Unshiu Immaturi Pericarpium Angelicae Gigantis Radix ( 當歸 ) Angelica gigas Cnidi Fructus ( 蛇床子 ) Torilis japonica Angelicae Tenuissimae Radix ( 藁本 ) Angelica tenuissima Cnidii Rhizoma ( 川芎 ) Cnidium officinale Araliae Continentalis Radix ( 獨活 ) Aralia continentalis Codonopsis Pilosulae Radix ( 黨參 ) Codonopsis pilosula Arisaematis Rhizoma( 天南星 ) Arisaema amurense Maximowicz Coptidis Rhizoma( 黃連 ) Coptis japonica Makino Artemisiae capillaris herba( 茵蔯蒿 ) Artemisia capillaris Thunberg Corni Fructus ( 山茱萸 ) Cornus officinalis Asiasari Radix ( 細辛 ) Asiasarum heterotropoides var. mandshuricum Curcumae longae Radix( 鬱金 ) Curcuma longa Linné Asparagi Tuber( 天門冬 ) Asparagus cochinchinensis Merrill Cyperi Rhizoma ( 香附子 ) Cyperus rotundus -<htp://hermed.kfda.go.kr, Astragali Radix ( 黃耆 ) www.kfda.go.kr> Astragalus membranaceus Dioscoreae Rhizoma ( 山藥 ) Dioscorea batatas -(2007.7) Atractylodis Rhizoma ( 蒼朮 ) Atractylodes lancea Dipsaci Radix ( 續斷 ) Dipsacus asperoides
분양용대조생약목록 Latin name Scientific name Latin name Scientific name Epimedii Herba( 淫羊藿 ) Epimedium koreanum Pinelliae Tuber( 半夏 ) Pinellia ternata Breitenbach Eucommiae Cortex ( 杜冲 ) Eucommia ulmoides Plantaginis Semen ( 車前子 ) Plantago asiatica Evodiae Fructus( 吳茱萸 ) Evodia officinalis Dode, Evodia rutaecarpa Bentham Polygalae Radix( 遠志 ) Polygala tenuifolia Willdenow Ferulae Resina ( 阿魏 ) Ferula assafoetida Polygonati Rhizoma( 黃精 ) Polygonatum sibiricum Redoute Foeniculi Fructus ( 茴香 ) Foeniculum vulgare Polygoni Multiflori Radix ( 何首烏 ) Polygonum multiflorum Gardeniae Fructus ( 梔子 ) Gardenia jasminoides Ponciri Fructus ( 枳實 ) Poncirus trifoliata Gastrodiae Rhizoma ( 天麻 ) Gastrodia elata Puerariae Radix ( 葛根 ) Pueraria lobata Ohwi Gentianae scabrae Radix( 龍膽 ) Glehniae Radix cum Rhizoma ( 海防風 ) Gentiana scabra Bunge Pulvis Aconiti Tuberis Purificatum ( 精製附子 ) Aconitum carmichaeli Debeaux Glehnia littoralis Rehmanniae Radix ( 地黃 ) Rhemannia glutinosa Leonuri Herba ( 益母草 ) Leonurus japonica Schisandrae Fructus ( 五味子 ) Schisandra chinensis Liriopis Tuber ( 麥門冬 ) Liriope platyphylla Schizonepetae Spica( 荊芥 ) Lithospermi Radix( 紫根 ) Lithospermum erythrorhizon Siebold et Zuccarini Scutellariae Radix ( 黃芩 ) Schizonepeta tenuifolia Briquet Scutellaria baicalensis Lycii Fructus( 枸杞子 ) Lycium chinense Smilacis Rhizoma ( 土茯笭 ) Smilax china Moutan Cortex Radicis ( 牧丹皮 ) Paeonia suffruticosa Sophorae Radix( 苦參 ) Sophora flavescens Aiton Osterici Radix ( 羌活 ) Ostericum koreanum Sparganii Rhizoma ( 三稜 ) Sparganium stoloniferum Paeoniae Radix ( 芍藥 ) Paeonia lactiflora Zedoariae rhizoma( 莪朮 ) Curcuma zedoaria Roscoe Persicae Semen( 桃仁 ) Prunus persica Batsch Zizyphi Semen( 酸棗仁 ) Zizyphus jujuba Miller -(2007.7) -<htp://hermed.kfda.go.kr, www.kfda.go.kr>
지표성분제조과정 Control Reference Standard Manufacture 대조생약수집, 제조 -Distribution Establishment 검토및평가 생약시료수집 제출된자료검토 (by KFDA staff) 추출, 분획, 분리, 정제, 동정등 기준규격재검토 순도시험등재평가 (cross checking) 지표성분표준품후보물질제조 규격서작성 지표성분표준품확립 (with confirmed/revised certificates) 포장및 labelling 가격책정, 보관, 관리, 분양
분양용지표성분목록 -(2006.7) Compound name Origin Compound name Origin Acanthoside D Amygdalin Acanthopanax sessiliflorum Seeman Prunus armeniaca L. var. ansu Max. Ginsenoside Rg1 Arecholine Areca catechu Linné Harpaoside Panax ginseng C. A. Meyer Glycyrrhizin Glycyrrhiza glabra L. Harpagophytum procumbens DC Baicalin Scutellaria baicalensis Georgi Hesperidin Citrus unshiu Markovich Berberin chloride Coptis japonica Makino Icariin Epimedium koreanum Nakai Betaine Lycium chinense Miller Loganin Catechin Uncaria gambir Roxburgh Magnolol Cornus officinalis Siebold et Zuccarini Magnolia officinalis Rehd. et Wilson Costunolide Aucklandia lappa Decne. Naringin Poncirus trifoliata Rafinesqul Decursin Angelica gigas Nakai Paeonol Paeonia suffruticosa Andrews Dehydrocorydaline Corydalis ternata Nakai Paeoniflorin Paeonia lactiflora Pallas Dehydrocostulactone Aucklandia lappa Decne. Poncirin Poncirus trifoliata Rafinesque Demethylesculetin Artemisia capillaris Thunberg Psoralen Psoralea corylifolia Linné Eleutheroside B Acanthopanax sessiliflorum Seeman Puerarin Pueraria thunbergiana Bentham Ephedrine HCl Ephedra sinica Stapf Saikosaponin a Bupleurum falcatum L. Esculetine Euphorbia lathyris Linné Saikosaponin d Bupleurum falcatum L. Eugenol Eugenia caryophyllata Thunberg -<htp://hermed.kfda.go.kr, www.kfda.go.kr> Schizandrin Schizandra chinensis Baillon -(2007.7)
분양용지표성분목록 -(2006.7) Compound name Origin Compound name Origin Geniposide Gardenia jasminoides Ellis Sennoside A Rheum palmatum Linne Gentiopicrin Gentiana scabra Bunge Sennoside B Rheum palmatum Linne 6-Gingerol Zingiber officinale Roscoe Tanshinone IIA Salvis miltiorrhiza Bunge Ginsenoside Rb1 Panax ginseng C. A. Meyer -<htp://hermed.kfda.go.kr, www.kfda.go.kr> -(2007.7)
분양절차 신청인 분양신청서 표준품보유목록검색 http://herbmed.kfda.go.kr 표준품관리센터 고객지원팀 전자민원창구 : http://kifda.kfda.go.kr Fax : 82.2.386.6583 의약품, 화장품, 마약류생약생물의약품 의약품규격팀장 마약신경계의약품팀장 생약규격팀장 생물진단제제팀장 고객지원팀경유 무상 무 / 유상 유상 고객지원팀경유 ( 분양신청처리결과통보서 ) ( 분양신청처리결과통보서 ) 신청인 신청인 고객지원팀 표준품분양인수증 고객지원팀 표준품분양인수증 수입인지 ( 분양가격 ) 신청인 표준품인계인수 신청인 표준품인계인수
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