의약정보 2 2 비타민 D 비타민 D는체내에서칼슘항상성의조절과뼈의무기질화에필수적인호르몬으로장에서의칼슘흡수와신장에서칼슘의재흡수를촉진하고부갑상선호르몬의분비를억제한다. 정상성인의경우자외선에의한피부합성이나음식섭취만으로도권장량을충족하지만, 결핍이증명되거나예상되는환자에서는보충이필

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이나 미
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1 9 Vol 11. No 3 약제팀 2007 년 9 월발행 Special Topic 골다공증의약물용법 1. 골다공증의정의골다공증이란골격의기질과무기질 ( 골량 ) 이감소하고골형태를유지하는미세구조가손상되는질환이다. 골격은재생과흡수가이루어지는장기로오래된뼈를제거하고새로운뼈를만드는과정을반복한다. 골격의재형성은골흡수와골형성으로이루어지는데이두과정의평형이깨져골흡수가증가하거나골형성이감소하는경우에골다공증이발생하게된다. 2. 골다공증치료기준 환자의연령, 골절과거력, 골밀도정도에따라서골다공증을진단하게된다. 골밀도측정은보통 DXA(dual energy X-ray absorptiometry) 로측정하며 WHO 에따른진단기준은다음과같다 WHO 에따른골다공증진단기준 < 표 1> 골결핍증 (osteopenia) -1.0 > T-score > -2.5 골다공증 (osteoporosis) T-score <-2.5 고도다공증 (severe osteoporosis) T-score < -2.5 이고이미골절이있는경우 3. 골다공증치료약물 l 칼슘제제혈중칼슘의농도는항상성이있어부족할때는부갑상선호르몬 (PTH) 의작용으로뼈에서칼슘이유리되어뼈의약화가초래되고, 과잉인경우는뼈와기타장기에저장된다. 칼슘은최대골량확보, 정상적인골격유지, 골소실예방에있어매우중요하다. 폐경후여성이면 estrogen의부족으로인해칼슘을약으로보충해주어야하는경우가많다.

2 의약정보 2 2 비타민 D 비타민 D는체내에서칼슘항상성의조절과뼈의무기질화에필수적인호르몬으로장에서의칼슘흡수와신장에서칼슘의재흡수를촉진하고부갑상선호르몬의분비를억제한다. 정상성인의경우자외선에의한피부합성이나음식섭취만으로도권장량을충족하지만, 결핍이증명되거나예상되는환자에서는보충이필요하다. 우리나라폐경후여성에서하절기에 23.8%, 동절기에 31.2% 가 Vit D부족하다는보고도있다. 골다공증에는기본적으로충분한칼슘과비타민 D의제공이중요하다. 이를충족시킨것을전제로골다공증이심 할수록더적극적인약제를투여해야하는데다음표는 FDA의권고사항이다. Estrogen 0.625mg PO QD Preventoin PMO Raloxifen 60mg PO QD Prevention, Treatment PMO Calcitonin Alendronate 200 IU QD intranasally or 100 IU SQ QD 5mg PO QD or 35mg Q week PO QD or 70mg Treatment PMO (>5years past menopause) Prevention PMO Treatment PMO and Men Treatment GIO + Women and Men Risedronate 5mg PO QD or 35mg PO Q week Prevention, Treatment PMO Prevention, Treatment GIO + Women and Men Teriparatide(rh PTH) 20mcg SQ QD Treatment PMO and Men (at high risk for fracture ) PMO : Postmenopausal osteoporosis 페경기이후의골다공증 GIO : Glucocorticoid-induced osteoporosis 스테로이드약물요법에의한골다공증 위의약제들을작용기전상으로나누면골흡수억제제와골형성촉진제로나누어볼수있는데골흡수억제제는 Estrogen, Bisphosphonate 제제, SERM(Selective estrogen receptor modulator), Calcitonin 이고골형성촉진제 는 PTH 이다 3 골흡수억제제 Estrogen 제제폐경기여성에서골다공증치료보다는예방목적으로많이사용되고있는약제로골밀도를높이고골교체율을줄이는것으로알려져있다. 심혈관계질환과유방암의발생이증가한다는보고가있어서가능한최소용량을유지한다. [ 원내골다공증에사용되고있는 Estrogen 제제 ] 약품명 성분명 용법 Premarin Estrogen 0.625mg 1일 0.625mg~ 1.25mg을 3주복용후 1주휴약 Srogen Estrogen 0.625mg 1일 0.625mg~ 1.25mg을 3주복용후 1주휴약 Progynova Estradiol valerate 1mg, 2mg 1일 1회 1~2mg 복용 Livial Tibolone 2.5mg ( 합성steroid) 1일 1회 1정복용

3 의약정보 3 Bisphosphonate 제제파골세포의활동을억제하고수명을단축시킴으로써골흡수를억제하는효과를가지는약물로골다공증치료제로가장먼저선택하는표준치료제이다. 이제제는대체적으로흡수가매우낮아장내흡수를최대화하기위해서는아침식사 30분전에충분한물과함께복용하며복용후 1시간동안눕지않도록해야한다. 가장흔한부작용으로식도및위자극에의한속쓰림, 구역, 구토가나타날수있다. [ 원내 bisphosphonate 제제 ] 약품명 성분명 용법 Fosaqueen Alendronic acid 70mg 1주일에한번 1회 1정복용 Actonel Risedronate sodium 5mg, 35mg 1주일에한번 35mg 복용또는 1일 1회 5mg 복용 Panorin 주사 : Pamidronate disodium 15mg 정 : Pamidronate disodium 100mg 주사 : 3 개월에한번 30mg IV 정제 : 1 일 1 회 100~200mg 복용 Bondronate Ibandronate 2mg, 6mg 3 개월에한번 3mg IV 최근에는 bisphosphnate 제제와 Vit D 제제와의혼합제제가등장하고있다 [ 원내 bisphosphnate + Vit D] 약품명 성분명 용법 Fosamax Plus Cholecalciferol 26.67mg + Alendronate 70mg 1주일에 1번 1정 Maxmarvil Calcitriol 0.5mcg + Alendronate 5mg 1일 1회 1정 SERM (Selective estrogen receptor modulator) 제제 SERM은 estrogen 유사물질로 estrogen수용체와결합을한후선택적으로어떤조직에서는 estrogen 유사작용을보이지만어떤조직에서는항estrogen작용을가진다. 항estrogen작용으로유방암치료에이용되었던제제가골조직및지단백에는 estrogen 유사작용을보이는것에착안하여골다공증치료제로개발되었다. 심한위장관증상이있거나 bisphosphonate 복용에어려움이있는여성, 유방암이나자궁내막암이있는여성, 그리고Estrogen 복용을꺼리는여성에게는호르몬치료의대안으로선택될수있다. 이제제의대표적인부작용에는안면홍조가있어폐경증상이없는여성에적합하며이외의부작용으로는다리경련, 정맥성혈전색전증등이있다. [ 원내골다공증에사용하는 SERM 제제 ] 약품명성분명용법 Evista Raloxifene HCl 60mg 1 일 1 회 1 정 Calcitonin 제제 Calcitonin 은갑상선의 C 세포에서분비되어파골세포에있는수용체와결합하여파골세포의성숙과기능을억제 한다. 다른골흡수억제제에비해효과는떨어지지만이제제는비강흡입혹은피하, 근육주사로투여가능하며

4 의약정보 4 주사에비해비강분무제에서부작용이적어복약순응도가좋다. 또한골다공증에서발생하는통증을감소시키는데 효과적인장점이있다. 비강분무제의부작용은안면홍조가가장흔하고비염, 호흡기증상등이있고주사제는일시 적안면홍조, 국소염증, 발적, 항체형성, 오심, 다뇨, 구토, 두통등이있다. [ 원내 Calcitonin 제제 ] 약품명 Menocal nasal spray Elcitonin Elcatonin 성분명 Salcatonin Elcatonin Elcatonin 단위 2200 IU 20U 10U 4 골형성촉진제 PTH제제 PTH제제는조골세포들의성장및분화를촉진하고파골세포의분화및성숙에관여하는 Receptor activator of nuclear factor-kb ligand (RANKL) 는억제하고반대작용을하는 Osteoprotegerin(OPG) 는증가시킨다. 최근에는조골세포및 Osteocyte의세포사멸을억제하여그활동도를높인다는점도부각되고있다. 부작용은미미하지만오심, 구토, 현기증, 하지경련등이있고동물실험에서골육종이보고되었지만사람에대한임상시험에서는아직보고되지않았다. [ 원내골다공증에사용하는 PTH제제 ] 약품명성분명용법 Rh PTH 1-34 (Teriparatide Fosteo 1일 1회 20mcg SC 250mcg/ml) 5 새로운치료제현재골다공증의치료또는예방을위해새로운약제가많이등장하고있다. 이러한약제에는정맥투여가가능한 bisphosphonate 제제 (zoledronic acid), SERMs제제 (Isofoxifene, Arzoxifene, Basodoxifene), PTH 1-84, Denosumab(AMG162), Strontium ranalate가있다. Strontium ranalate 미국과캐나다를제외한대부분의국가에서골다공증의치료제로승인된약물로정확한기전은밝혀지지않았지만파골세포의활동을억제함으로써골흡수를억제하는효과와함께골형성에도일부기여하는것으로밝혀졌다. 1일 1~2g 복용 Denosumab (AMG162) Denosumab은 RANKL에특이적으로결합하는단클론항체로 Osteoprotegin과같은효과를나타내어골흡수를억제하는기능이있을것으로생각되는물질이다. 1회의투여후체내에서비교적오랫동안그작용이나타날것으로예상되어환자의복약순응도가높아질것으로기대된다. 60mg을 6개월에한번주사투여한다. Zoledronic acid 정맥투여가가능한 bisphosphonate 제제로 1 년에한번 5mg IV 투여하는약제로 FDA 승인을기다리고있다.

의약정보 5 SERMs 제제현재 FDA에골다공증으로승인을받은 SERM제제는 Raloxifene뿐이지만 Idoxifene, Droloxifene, Ospemifene, Arzoxifene, Acolbifene/EM-800, Levormeloxifene, Lasofoxifene, Bazedoxifene, HMR 3339 등이임상시험단계이거나

5 의약정보 5 SERMs 제제현재 FDA에골다공증으로승인을받은 SERM제제는 Raloxifene뿐이지만 Idoxifene, Droloxifene, Ospemifene, Arzoxifene, Acolbifene/EM-800, Levormeloxifene, Lasofoxifene, Bazedoxifene, HMR 3339 등이임상시험단계이거나 FDA승인을기다리고있다. 1. 약리작용 1 골생성촉진 : Synthetic polypeptide hormone 으로내인성부갑상선호르몬과동등한특성지님 2 칼슘균형개선 : 칼슘의장내흡수및세뇨관의재흡수증가, 인산의신장배설촉진 3 1 일 1 회투여시파골작용보다조골작용에대한자극이우선적으로나타나소주 (trabecular) 와피질성골수표면의새로운뼈를증가시킴 2. 효능폐경기이후여성에있어서골다공증의치료 3. 용량용법 1 1일 1회약 20μg을대퇴부또는복부에 SC ( 사용기간최대 18개월 ) 2 음식섭취가불충분한경우에는 Ca, vitamin D 보조제를추가적으로섭취

6 의약정보 6 4. 부작용사지통증, 빈혈, 고콜레스테롤혈증, 우울증, 두통, 어지럼증, 좌골신경통, 심계항진, 저혈압, 호흡곤란, 오심, 구토, 열공헤르니아 (Hiatus Hernia), 위식도역류질환, 발한증가, 근육경련, 피로, 흉통, 무력증, 일시적인기립성저혈압 5. 금기과민증, 기존의고칼슘혈증, 중증신장기능손상, 1 차적인골다공증이외대사성골질환 ( 부갑상선기능항진증및뼈의 Paget's dz 포함 ), Alkaline phosphatase 의충분히설명되지않는상승, 이전에골격에방사선치료를한경우, 임부, 수유부 6. 주의 / 신중투여활성또는최근의요로결석증환자 ( 증상악화의가능성있음 ), 일시적인기립성저혈압, 중증도의신장기능손상 7. 보관및취급상의주의사항 1 펜사용후즉시냉장보관 ( 냉동금기, 주사바늘을꽂은상태로보관하지말것 ) 2 개봉후안정성 : 냉장 (2-8 ), 28 일 8. 약물동력학적특성 1 Absorption Bioavailability: 95% 2 Distribution Vd = 0.1L/kg (intravenous) 3 Metabolism Liver (presumably metabolized via nonspecific proteolytic hepatic enzymes.) 4 Excretion * Kidney - Renal Clearance (rate) : approximately 90% - Renal Excretion (%) : extent unknown * Total Body Clearance -approximately 60 L/hr (women) -90 L/hr has been reported in men 5 Elimination Half-life : 1 hr Journal review Effect of lifestyle adjustment, metformin and rosiglitazone in polycystic ovary syndrome - Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi May;42(5): Objective : Polycystic ovary syndrome(pcos) 여성에서체중감소와 metformin 그리고 rosiglitazone 사용 의효과를비교해보았다. Methods : Pecking Union Medical College 에서는 PCOS 가있는 106 명의여성을무작위실험대상으로

7 의약정보 7 삼아세그룹으로분류하였다. 방법 group 1 체중감소 식이요법과운동 group 2 체중감소와 metformin 투여 metformin 500mg three times daily 투여병행 group 3 체중감소와 rosiglitazone의투여 rosiglitazone 4mg once daily 투여병행 기간 3 개월 60명의환자들이치료를완료하였으며모든환자들에있어서체중감소이전과이후의 basal body temperature(bbt) 와 total testosterone과 fasting serum insulin 수치와 lipid 수치가측정되었다. Results : 이세 group의환자들사이에유의성있는기질적차이는발견되지않았다. 체중감소군 (group 1) 에서는 51%(22/43) 의환자들이치료를완료하였고 23%(5/22) 의환자들에서 ovulation이있었다. 체중감소와 metformin 투여군 (group 2) 에서는 58%(21/36) 의환자들이치료를완료하였고 43%(9/21) 의환자들에서 ovulation이있었다. 체중감소와 rosiglitazone 투여군 (group3) 에서는 63%(17/27) 의환자들이치료를완료하였으며 59%(10/17) 의환자들에서 ovulation이있었다. Ovulation rate는체중감소와 rosiglitazone 투여군 (group3) 이체중감소군 (group 1) 보다유의성있게더높았다. 세집단사이의치료후의 body mass index(bmi), waist cirumference, waist-hip ratio(whr), sex hormone, serum fasting insulinrmfl고 lipid level은차이가없었다. Conclusion : 체중감소와 metformin의투여그리고 rosiglitazone의투여는각각모두 ovulation을개선시켰다. Ibandronate: its role in metastatic breast cancer. - Oncologist. 2006;11 Suppl 1: Review - Bisphosphonate제제는골전이성합병증치료와 ( 또는 ) 예방에가장효과적인약제로서현재이러한증상에대한치료의표준제제로사용되고있다. 현재 4 종류의 bisphosphonate제제가전이성골질환 (metastatic bone disease:mbd) 에사용되고있다 : clodronate, pamidronate, zoledronic acid, ibandronate. 4종류모두골전이환자의골격관련증상의발현을완화시키는것으로나타내나, 약효의강도와투여용량및투여경로또한부작용에있어서상당한차이를나타낸다. 비교적최근의 aminobisphosphonate제제인 ibandronate와 zoledronic acid의임상 3상결과를비교한결과, 유사한생화학적유효성을갖는것으로나타났다. 두가지약제모두현재까지실행된전향적비교시험에서는뼈흡수의감소지표로서의유효성이동등하게나타났으나, 직접적비교로한상대적임상유효성에대한결과는없다. Ibandronate의경구, 정맥제제모두 MBP 치료에장기적유효성또한나타났으나, 기존의 bisphosphonate 제제의약효발현시점은통증에대한신속한경감효과가요구되는것을고려할때충분치못하다할수있다. Ibandronate의신장에대한좋은안정성프로파일을가지므로 ibandronate는 loading dose로 3일동안연속투여가가능하다. 이러한투약방법은마약성진통제와다른진통제로인해생기는불필요한부작용없이 MBP 에대한빠르고효과적인통증경감을갖게해준다. 그렇기때문에 ibandronate는 MBD 환자의다양한요구를충족시켜주는효과적이고, 탄력적인그리고내약성도좋은 bisphosphonate 제제라할수있다.

의약정보 8 Q & A Q : 원내사용되고있는 paclitaxel 제제중 Genexol PM은 Genexol과어떤차이가있나요? A : Paclitaxel( 원내 Taxol, Genexol, Padexol) 은세포내에서 microtubule의회합을유도하고, 이산을 억제하여 microtubule의정상적인재조합을저해함으로서세포분열을억제하여항암활성을나타냅니다.

8 의약정보 8 Q & A Q : 원내사용되고있는 paclitaxel 제제중 Genexol PM은 Genexol과어떤차이가있나요? A : Paclitaxel( 원내 Taxol, Genexol, Padexol) 은세포내에서 microtubule의회합을유도하고, 이산을 억제하여 microtubule의정상적인재조합을저해함으로서세포분열을억제하여항암활성을나타냅니다. Paclitaxel은난용성물질이므로용해도를높이기위해서 cremophor(polyethylated castor oil) 과 dehydrated alcohol이첨가되는데이때부형제로사용되는 cremophor에의하여심각한과민반응및독성이발생할수있습니다. Genexol PM은난용성약물의용해도를높이기위해독성이없는생체분해성고분자를이용한가용화한 polymeric micelle 기술로합성되어 cremophor에의해발생되는과민반응및독성을줄일수있으며따라서 paclitaxel의최대내약농도가증가되어 (390mg/m 2 ) paclitaxel을고용량투여할수있어항암효과를증대시킬수있습니다. 또한기존 paclitaxel에비하여약물이혈액에서조직으로의이동이빠르므로 bone marrow exposure and suppression이적어관련독성을낮출수있습니다. Genexol PM의재구성방법 30mg/Vial : 1 vial당주사용수 5mL를넣어재구성 (6mg/ml) 100mg/Vial : 1 vial당주사용수 16.7mL를넣어재구성 (6ml/ml) N/S, 5% D/W 에희석가능하며희석농도는 mg/mL가되도록한다. 연세대학교 서울시강남구도곡동 , Tel : (02) Fax : (02) ydmcph@yumc.yonsei.ac.kr 발행인 : 안보숙 편집인 : 임성희, 이지용, 강선영 김희진, 이보담, 김강민

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untitled 노인골다공증치료의선택 정호연 경희대학교의과대학동서신의학병원내분비대사내과학교실 서 론 골다공증은골강도가약해져서골절이증가되는질환으로폐경이후나노인에서잘관찰된다. 2002년이후우리나라의여성의평균수명은 80세를넘어섰으며 60세이상노인인구의증가는골다공증골절의유병율을증가시키고있다. 국민건강영양조사에따르면골다공증유병건수는 1998년인구 1,000명당 2.87명으로보고되었으나