조기난소기능부전환자치험 1례 Ⅰ. 서론 조기난소기능부전증은난소기능의상실을 병태생리의기본으로하고있으나그기능의 상실이항상영구적인것은아닌것으로보인 다. 1970년대부터조기난소기능부전환자에게 다량의여성호르몬과성선자극호르몬을투여 하여임신에성공하였거나정상적인월경주기 를회복한예들이

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현우 선우
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1 대한한방부인과학회지 THE JOURNAL OF ORIENTAL OBSTETRICS & GYNECOLOGY VOL.15, NO.4 : (2002) 조기난소기능부전환자치험 1례 분당차한방병원한방부인과高, 景, ABSTRACT A Case of Recovery of Ovarian Function in Woman Who was diagnosed as Premature Ovarian Failure Yu-Mi Ko, Kyung-Ho Zhang, Sang-Woo Kim Dept. of Oriental Obesterics and Gynecology, Bundang CHA Oriental Hospital. College of Medicine, Pochun CHA University Purpose : Premature ovarian failure, characterized by amenorrhea or oligomenorrhea, estrogen defieciency and elevated gonadotropins in woman less than 40 years of age, affects approximately 1% of woman and is associated with autoimmune phenomena or genetic abnormalities, but mostly idiopathic. This disease is disastrous in terms of extremely low probabiliy of getting pregnancy, but loss of ovarian function seems not to be always permenent. Method : We investigated herb medication was effective in patient of premature ovarian failure. Results : Signs and symtoms of estrogen deficiency were improved and mensturation occurred monthly and the elevated level of serum LH, FSH was lowered, the lowered E 2 level was elevated during treatment of herb medication. As a result of our case recovering of ovarian function, we hope more investigtions about treating premature ovarian failure by oriental medicine will be gained. Key words : premature ovarian failure, LH, FSH, oligomenorrhea 접수 : 채택 :

2 조기난소기능부전환자치험 1례 Ⅰ. 서론 조기난소기능부전증은난소기능의상실을 병태생리의기본으로하고있으나그기능의 상실이항상영구적인것은아닌것으로보인 다. 1970년대부터조기난소기능부전환자에게 다량의여성호르몬과성선자극호르몬을투여 하여임신에성공하였거나정상적인월경주기 를회복한예들이보고되기시작하여그후 많은성공예가발표되었다. 그러나조기난소 기능부전증의원인이특별하게규명되지않은 관계로호르몬대체요법, 난자공여등의방법 외에특별한치료를시행하지못하고있는것 이현실이다. 한의학계에서는 7) 의經 에관한문헌 적고찰, 8) 의 經의 灸치료경향에 관한문헌고찰과임상에서 9) 이조기난 소부전으로인한 환자의임상적고찰등 을발표한외에조기난소기능부전에대한임 상발표는거의없는실정이다. 이에분당차 한방병원부인과에내원하여호르몬대체요 법대신에한약물로조기난소기능부전을치료 한경험을통하여약간의지견을얻었기에이 에보고하고자한다. Ⅱ. 증례 1. 성명 : 김 성별/ 나이 : / 38세 2. 주소증 : 多, 感, 經 3. 발병일 : 1998 년 6 월(Remote), 2001 년 3 월 (Recent develop) 4. 현병력 : 상기 38세 은 14 세 經 (28 일주기, 일정유지, 經 : 시작 1-2 일,, ) 이있었고일정주기를유지하 다가 1998 년부터심한, 感 (2 /, 2-3 개월/ 年 ), 經 (2-3 개월로주기 가길어지고, 은감소) 발하였고, 5년전결 혼한이후불임으로 3년전 local 병원에서 IV F 4 회시술받았다. 2001년 3월부터상기주 소증심해지던중 2001년 7월경모병원에서 조기난소기능부전진단받은후여성호르몬 치료권유받았으나한방치료원하여본원한 방부인과 OPD visit. 5. 과거력 : 1998년 으로모병원에서 IVF 4회시행 불임검사로 local 의원서복강경, 자궁경검 사 양측난소제거술이나방사선치료, 항암요법 등의과거력은없음 6. 가족력 : 위암, 고혈압 7. 經 : 14세 經후 28 일주기, 일 정하게유지, 1998년도이후주기 일로 길어지고 감소, LMP : 2001년 5월 7일 8. : 0-0-1( 인공임신중절력 )-0 9. 진찰소견 : 165cm, 49kg으로외견상성 숙한여성이었고, 음모, 유방발육정상이었으 며치모소실없고액모는원래없었다.( 이모 도그렇다함 ) 최근 3개월내에 3kg 체중감 소, 피로, 좌하복부통증이간헐적으로있고, 성욕감소. 10. 검사소견 1 혈액검사, 뇨검사, 간기능검사, 신기 능검사, 흉부 X 선검사, 심전도검사 : W.N. L 2 Brain MRI Sella ( ) : W.N.L 3 Mammography(both)( ) : Negati ve findings in dense breast. 4 내분비검사 ( ) Prolactin 4.35 TSH 0.23 E 2 8 이하 FSH LH 60 ( ) N-Telopeptide(NTX)"urine, ran

3 The Journal of Oriental Obstetrics & Gynecology Vol.15 No.4 Nov dom 35.5, PTH 15.25, TSH ( ) Prolactin TSH E 5 골밀도검사 : FSH LH 32 ( ) Lumbar2-4 T score 2.2 Z score. 2.2 Femur T score 1.4 Z score 그외자가면역질환과의연관성을확인 하기위한검사에서공복시혈당, 부신피질자 극호르몬및부신피질호르몬은정상혈중치를 보였고염색체검사는 형 46XX의정상여성핵 11. : 보통체격,,, 大 1 회/,,, 淡 12. 진단 : 조기난소기능부전 /, 氣 로인한 經 13. 치료경과 타원에서조기난소기능부전증으로진단을 Table 1. The change of symtoms in case DA 01/ TE 받고여성호르몬대체요법을권유받았으나본 인이 한방치료를원하여본원한방부인과에 내원한환자로내원당시최근 3개월동안 3k g 의체중감소가있었으며안면부열감, 다한, 월경량감소, 월경주기부정, 피로, 신경예민 을주증상으로호소하여 로인한經 의 범주로진단하고 에사용하는 加鹿 을투약하여투약시작 월경양상의출혈이 15일후 3일간있었으며안면부열 감이나다한증세는조금씩감소되는양상을 보였으며, 이후매월 經 가있었고, 經塊가있고, 經 시 이심하고 등의양상을종합하여氣 로 진단하여當歸加車로 하였다. 當歸加 을사용하는동안매월 經 가있었고, 經시 의양상도 Vis ual Analogue Scale 상 100에서 60 정도로 감소되었다. 치료도중 11 월경에는帶, 7/13 7/30 10/15 12/3 12/20 1/7 Herb Med 加 1 當歸加車 2g 加加車 2g, 1 LMP 일 經양상 의 일 塊 +++ 多 +++ ( 100) 일 塊 ++ 多 ++ ( 60) 帶 일 일 塊 + 多 + ( ) 帶 +++ 塊 ( 65) 일 塊 + + ( 45) 帶 ++ 淡, 多, 減,, 經淡感減, 多減淡經淡感 (2 시간 /3 회/ 일) 盜, 感 (1 회/ 일) 淡 * : 姜歸芎 6g 甘薑 3g 1 * 歸 : 歸芎 6g 殼 4g 桂乾薑甘姜車 2g * 加 : 5g 骨歸 4g 3g 2g 梗甘 1g

4 조기난소기능부전환자치험 1례 증세가심해져 local 산부인과에서시행한 Pa p smear, sono 상별이상없었다. 感이 2-3 회/ 나타나고, 盜 이있고,, 을호소하여加加車, 鹿 을사용한이후제반증상호전되었다. 치 료도중시행한내분비검사상성선자극호 르몬수치가정상으로떨어지고, 에스트로겐 수치는정상으로상승되어있었으며환자의 제반증상도호전되었다.(Table1. Table2. Fig1. Fig2) Table 2. The Changes of FSH, LH, E2, Prolactin in case Ⅲ. 고찰 Date FSH(mlIU/ML) LH(mlIU/ML) E 2(pg/ml) Prolactin 01/6/ 이하 /12/ Fig1.Change of hormone after treatment miu/m 치료전 01/6/19 치료후 01/12/21 FSH LH E2 F ig 2. C h a n g e o f V.A.S o f lo w e r a b d o m in a l p a in in m e n s tu ra tio n V.A.S of lower abdominal pain D a te

5 The Journal of Oriental Obstetrics & Gynecology Vol.15 No.4 Nov 정상적으로폐경은 42세에서 56세사이에 일어나는데, 조기난소기능부전증은 40세전에 무월경, 에스트로겐결핍증, 혈중성선자극호 르몬의상승을특징으로하는부인과내분비 질환으로최근까지조기난소기능부전증과조 기폐경두용어가함께사용되어혼선을빚기 도하였으나조기폐경은난소에난포가완전 히사라져영구적인의미를갖고조기난소기 능부전은환자에따라난소내에기능성난포 가남아있어정상적인배란과월경의회복이 동반될수있다. 이는생식능력의상실을의 미할뿐만아니라여성호르몬결핍에의한합 병증, 즉골다공증, 심혈관계질환의발생가 능성이높아지는중요한임상적의미를갖는 질환이라할수있다. 대부분환자에서원인을규명하기어려우 나유전적요소, 염색체이상, 난소내대사 과정에관여하는효소결핍, 성선자극호르 몬분비이상, 성선자극호르몬수용체이상, 선천성무흉선, 방사선치료, 항암요법등의 물리적원인등이추측되고있고, 최근자가 면역현상이관계된다는증거로갑상선기능 저하증, Addison'dis, Graves dis, 인슐린의 존성당뇨병, 갑상선미세소체항체및갑상 선글로불린항체가가장흔하게발견되었다 는보고도있다 15). 일반적으로조기난소기능부전증의진단은 임상증상및성선자극호르몬측정에의하여 이루어지는데고성선자극호르몬은최소 2회 이상의검사결과 FSH 50 mliu/ml 이상, L H 50 mliu/ml 이상일때, 진단의안전성및 확실성을위해 1주간격 4회검사가주장되기 도한다 16,17). 기능성난포가남아있다는증거 로개복하난소생검이가장확실한방법이지 만부적절한생검이될수도있고, 기능성난 포가되었다고해서반드시치료후배란이 되는것은아니며마취의위험및수술후유 착의가능성이있기때문에현재는난소생검 을권장하지않고있다. 조기난소기능부전증의임상적양상은원발 성무월경형과속발성무월경형및희발월경 또는부정출혈형으로나눌수있는데원발성 무월경군에서염색체이상의빈도가높고, 2 차성징의불완전발육이현저하며속발성무 월경군에서는여성호르몬결핍증상과난소 기능의잔존의빈도가높은것으로보고되고 있다. 이렇듯조기난소기능부전증은난소기능의 상실을병태생리의기본으로하고있으나그 기능의상실이항상영구적인것은아닌것으 로보인다. 1920년 kisch가처음으로 17세에 조기난소기능부전예를보고한이후많은예 가발표되었으나, 그원인이나치료에대해서 는밝혀진바가드물고단지증례보고에그 친정도였다. 이후 Rebar 등 18) 은 18명의조기 난소기능부전증환자의 50% 에서여성호르몬 활성도가있음을보고하였고, 난소생검을통 해 22% 의환자에서난자의존재를증명하였 으며, 27% 의환자에서배란의증거와 5% 의 환자에서자발적임신을보고하였다. Rebar등 19) 은혈청 E2치가 50pg/ml 이상인경우, LH/F SH의비가 1이상인경우는기능성난포가남 아있을가능성이많으며또불규칙한자궁출 혈이있으면에스트로겐의생성증거가되므 로이때도기능성난포가남아있을가능성이 많다고지적하였다. 국내에서도 金등 10) 은조기난소기능부전증 여성 2명에서조기난소기능부전증진단후 호르몬대체요법실시후난소기능의복원 및자발적임신예를보고한바있으며 11) 金등 은조기난소기능부전증환자의평균혈청 LH 치는 76.9±4.5mIU/ml, FSH 100.8±3.8mIU/ml, E ±3.1pg/ml 로일차성과이차성조기난

6 조기난소기능부전환자치험 1례 소기능부전증간의평균 LH, FSH, E 2 치의유 의한차이는없었으나혈청 LH/FSH 의비가 1 이상인비율은일차성조기난소부전증시는 0%, 이차성조기난소부전증시는 22.5% 로유 의한차이가있었다. 배란유도제를사용한 이차성조기난소기능부전증환자에서평균혈 청 LH, FSH, E 2 치는배란군과무배란군간의 차이가없었으며, 혈청 LH/FSH 의비가 1이 상인경우도배란군과무배란군사이에서유 의한차이가없어 LH/FSH 의비등의내분비 학적소견만으로배란유무치료방침결정 및예후를예측하기어렵다는사실을알수 있다. 9) 은 經과 을호소하면서 FS H 20mIU/ml 이상인 29명이차성조기난소부 전환자를대상으로조사한결과호소하는주 증상은 이과반수이상에서관찰되고, 그 외頭, 감, 등이었고, 11명이 FSH 의정상화또는월경의개시및규칙적인월 경의시행, 임신등의유의한치료효과를나 타내었다. 이중임신에성공한예는 3 예로, 이중 1예는 FSH의정상화와규칙적인월경 의시행임신및분만까지성공하였다고한 다. 조기난소기능부전증은아직까지정확한원 인을모르므로특이한치료를시행하기가어 려우나여성호르몬결핍에의한제반합병증 의예방, 골절예방, 심혈관질환예방, 갱년기 증상치료및예방, 임신의유도에도움이된 다고생각하여여성호르몬대체요법은필수적 인치료로고려되고있다. 그러나최근폐경후기여성을대상으로 한보고이기는하나미국국립보건원은 세사이의폐경후기여성 명을대상으 로에스트로겐프로제스틴복합호르몬요법 을받았던폐경후기여성들이위약을받은 대조군에비해대장암과골절위험의감소는 어느정도기대에부응하지만유방암의발생 위험률이현저하게높아져임상시험을 3년 앞당겨중단하였으며모든연구대상자에게 더이상호르몬제를복용하지말라고권고하 였다. 복합제제를사용하여증가된위험성은 1년동안이약을사용한 명여성에대 해심장의관상질환이 7 명, 침습적유방암은 8 명, 뇌졸중은 8 명, 폐색전은 8명이더발생하 고대장암은 6 명, 골반골절은 5명이감소한다 는것을의미하는것으로, 이 WHI의연구결 과는만성질환의일차예방을위하여에스트 로겐프로제스틴복합호르몬요법이필요조 건은아니며심장관상질환의일차예방을위 해이제제의사용이지속되거나시도되어져 서는안된다는것을알려준다. 이는호르몬 대체요법을받지않고한약물을통해조기난 소기능부전을치료한본증례를통해한의학 계에서도한약재의식물성에스트로겐으로서 의역할에대하여많은연구가진행되어야함 을시사한다 20,21). < 古 > 에서는 癸竭道故壞 하여여성은일반적으로 라 49세에달하면 經 이되는데이는노쇠현상에의한갱년기이 후의자연발생적 經을설명하고있고, 癸及其年經斷 1) 이라 하여폐경기에달하기전에월경이폐지되는 병적상황으로조기난소기능부전에대해언급 하고있다. 한의학에서는조기난소기능부전 자체에대한언급보다조기난소기능부전으로 인한 經을經,,, 經斷 등으로기술하고있으며 7), 枯經, 經, 獨女 의經 세종류로분류하 기도한다 2). 현대중국에서는이를더욱자세 히분류하여 肝, 氣, 의 과氣, 痰 의 으로 하여각각의변증에따른이론및증례

7 The Journal of Oriental Obstetrics & Gynecology Vol.15 No.4 Nov 보고들이많이발표되고있다 5). 經 를 枯經, 經, 獨女 의經 세종류로분류하는경우 枯經 는 와多 으로 하여, 을일으 켜 가고갈되어나올 이없는경우로 氣 을 해주는치법을사용하여치료하며, 經 는 < > 絡 이라하여 肝氣結로 肝, 氣 시키는치법을사 용하여치료한다. 獨女經 는寡, 尼, 女들의경우로성숙기의 獨女 은환경 및심리적인상황이일반부인과는특이하므 로별론하는것으로이는대체로 枯 혹은 經 의일유형에귀속된다고하였다. 그 외 痰으로인한痰結經 라하여이역시 經 의일유형으로특히비만인에게많다 고한다 2,7). 은 痰經, 痰經 라하여비만인에게는 經 가주로오고, 經, 經 라하여 에 게는 枯經 가주로올수있음을언급하였 다 3). 經 환자 35례에서 은肝 은痰 이가장많았는데, 치료성 과는氣 과氣 이뚜렷한효과 가있다고발표하였다 6). 본환자는내원하기 3개월전부터 3kg 정 도체중감소가있었으며다한, 안면부열감 등의증세와월경량감소등의증세를보여 타원에서조기난소기능부전증을진단받은뒤 호르몬대체요법을권유하였으나본인이한방 치료를원해본원에내원하였다. 정상폐경기 이후에나타나는에스트로겐결핍증세의발 현빈도는마지막월경후 정도나타나나 1년이내에 82% 金등 11) 은일차성조기난소부전 증과이차성조기난소부전증시에각각 42.1%, 36.3% 의발현빈도를보였다고하니조기난소 기능부전증의경우여성호르몬결핍증세가 반드시나타나는것은아니다. 본환자는이 차성조기난소기능부전증으로多, 感등의에스트로겐결핍증세를보였으나이 러한증상들과에스트로겐수치와는관련성이 없다고한다 15). 經 의임상치료의요점은 과 을 구분하는것으로 은氣 을 하는방법 을위주로하고, 은祛, 經하 는법을위주로한다 2). 체중감소로인한수척 한양상, 월경량감소등의증세와임신을원 하는상태에서조기난소기능부전증진단후에 심한정서불안, 불면, 섭취량의감소등으로, 氣, 空 등으로인한 枯經 3) 의범주로판단하고 을처 방하였는데이는東鑑에서 의경 우에쓰는처방으로痰이 로인하여움직여 서사람으로하여금마음이시끄럽고주린것 같으면서주리지않고 이있고 이있는 증으로특히밤에 하는증은사려가 하여 해진것이니, 當歸 등을쓴다고하였다 4). 투약시작 15일후 월경양상의출혈이있었으며안면부열감이 나다한증세는조금씩감소되는양상을보였 다. 이후매월 을동반한 經 가 있고, 經시塊가있고, 상하복부압통 등의양상을종합하여, 氣 로진단 하여當歸加車로 하였다. 當歸 은 에사용하는처방으로 이란 맺히고모여 하지못하는증으로마땅히 올라야할것이오르지못하고내려할것이 내리지못하고변화해야할것이변화하지못 하니이때문에전화하는것이정상을잃어서 의병이나타난다고하였으니, 氣가 해 서 하고, 하면 이되며, 하면 痰을이루고, 痰 하면 이운행하지않고, 하면 이소화되지않아드디어 塊 가된다고한다 4). 當歸加 을사용하 는동안 經 의양상도 Visual

8 조기난소기능부전환자치험 1례 Analogue Scale 상 100에서 50정도로감소되 고, 하복부압통의호전, 3주기이상의 월경징후를관찰할수있었다. 또한 하여 처방한한약물이외첨가한 車와 에 대해 12) 은 車 과 이뼈의골소주면적감소를억제하고골흡수 를방지하여에스트로겐결핍에따른골다공 증에유효하다고보고하였고, 갱년기증후군의 병태모델에 車를투여하여혈중 total es trogen 함량, progesterone 함량및 HDL-chol esterol 함량이증가되고, LH 함량, total chol esterol 함량및 triglyceride 의함량이감소되 어 車가갱년기증후군중성호르몬분비 이상과지질대사이상으로인한월경이상, 안 면홍조, 수면장애, 비뇨생식기위축, 심혈관 질환, 골다공증등에응용될수있을것으로 보고하고있어이들두약물이조기난소기능 부전에좋은효과를나타냈으리라고생각된다 13). 치료도중 帶, 증세가심해져 local 산부인과에서 Pap smear, Sono 검사를받았 으나특별한이상을발견하지못했고, 感 이 2-3 / 하고, 盜,, 을호소하여, 로인한 에 肝, 氣 시키는加 에 車 2g, 鹿 1 을加한처방을사용하여제반증 상호전되는것을관찰할수있었다. 加 은난소를적출한흰쥐에대하여골흡수 를저하시켜골다공증유발을억제하였다고 하며 14), 항스트레스효과와진통, 소염및해 열작용이인정되어, 肝 로인 한염증성 고된바있다 15). 에활용가능성이있다고보 9) 은조기난소기능부전증환자의치료 에있어사용한처방에대해대개정신적충 격으로인한경우 加 중심처방, 枯經 의경우, 하는 當歸, 난소기능을도와주는 金丹, 經 의경우 위주로치료하였다고 보고한바있는데본증례의경우사용한처 방과비슷한범주에있음을알수있었다. 상經 환자 35례에서치료성과는氣 과氣 이뚜렷한효과가있다 는보고 5) 와도일치되는것을알수있었다. 환자내원초기호소하던에스트로겐결핍증 상의호전과제반증상의호전, 6주기이상의 월경징후를관찰한뒤시행한내분비검사상 성선자극호르몬수치가정상으로떨어지고, 에스트로겐수치는정상으로상승되어있었 다. 본증례에서는자발적임신에이르지는못 했지만에스트로겐결핍증상의호전, 월경주 기의회복, 고성선자극호르몬과저여성호르몬 의내분비상태의정상화를경험하므로써조 기난소기능부전증환자를치료함에있어난소 기능의소실이항상영구적인것은아니라는 설명을통해자발적임신의가능성을열어놓 을필요가있으리라고생각되며, 앞으로한약 물처방시유효한, 그외치료기간 의설정이나치료예후에작용할수있는요 인에대한탐구가필요하리라생각한다. 아울 러한약재의식물성에스트로겐으로서의역할 에대하여많은연구가있어야하며이의이 익과위험도에대한평가와안전성에대한새 로운연구도필요할것으로생각된다. Ⅳ. 요약 본증례에서는조기난소기능부전진단후 여성호르몬대체요법을받지않고에스트로 겐결핍증상과속발성희발월경의양상을보 이는환자를적절한 를통하여한약 물치료로주기적인월경의양상과호르몬검 사상정상으로개선시킬수있었다.

9 The Journal of Oriental Obstetrics & Gynecology Vol.15 No.4 Nov 앞서의고찰로한약물치료가조기난소기 능부전에있어여성호르몬요법을대체할수 있는새로운방법이될수있음을암시해준 다. 향후한의학계에서도한약재의식물성 에스트로겐으로서의역할에대하여많은연구 가필요할것으로사료되며더많은증례의 축적으로치료의예후를나타낼수있는지표 나 다. 에대한연구도더필요하리라생각한 참고문헌 1., 男女科, 臺, 圖公 1969:95~96 2. 基, 科, 서울,, 1980:182~ 桂, 科, 서울, 19 74:26~34 4., 東鑑, 南堂, 1992:743, 琨, 經 35, 寧, 1999:26(9):414 6., 工經 25,, 1996:14(4):44 7. 이진무, 이경섭, 송병기, 經 에관한임상적고찰, 대한한의학회지, 1996:17 (2): 송호림, 經환자 2례에대한임상적고찰, 대한한방부인과학회지, 2001:1 4(3): 최은미외, 조기난소부전으로인한불임환자의임상적고찰, 대한한방부인과학회지, 2001: 14(1): 김미정외, 조기난소기능부전증여성에서난소기능의복원및자발적임신 2 예, 대한산부인과학회지, 2000: 43(1):145~ 김정구외, 일차성조기난소부전증과이차성조기난소부전증의차이에관한연구, 대한산부인과학회지, 1991:3 4(11):1553~ 장수진, 이창현, 자하거, 녹용, 홍화자약침액이난소적출로골다공증을유발한흰쥐에미치는영향, 대한한의학회지 :1998:19(1): 정병문외, 자하거가난소적출백서의성호르몬및지질함량에미치는영향, 대한한방부인과학회지, 2001:14(1): 소재영외, 가미소요산과가미소요산가모려가난소적출로유발된흰쥐의골다공증에미치는영향, 한방재활의학과학회, 2001:11(2): Ansbacher R, When ovarian failure is immunologically tiggered. Contem -porary OB/GYN Fertility, 1978: Xh TJ, Anasti JN, Routine endocrinie screening for patients with karyotypically normal spontaneos ovarianfai -lure, Obstet Gynecol, 1997:89: Coulam CB, Adamson SC. Incidence of premature ovarian failure, 1986:6 7: Rebar RW, Connolly HV, Clinical fe -atures of young woman with hype r-gonadotropic amenorrea. Fertil Ste ril, 1990;53: Rebar RW, Erickson GF, Coluam C B, Premature ovarian failure. Pathol -oogy of infertility, 1987: Woman' Health Initiative Investigatos Risk and Benefits of Estrogen plu s progestin in healthy postmenopau sal women. JAMA, 2002:288(3): Suzanne W, Fletcher, Graham A, F -ailure of Estrogen plus progestin t h-erapy for prevention, JAMA, 200 2:288(3):

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Jksvs019(8-15).hwp Grade I Grade II Grade III 12 대한혈관외과학회지 : 제 20 권 제 1 호 2004 Control Group A Group B Fig. 4. Microscopic findings of vein wall in control, group A and group B on the day of 7 after venous occlusion. The