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광현 증
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1 Korean J. Microbiol. Biotechnol. (2014), 42(1), pissn X eissn Korean Journal of Microbiology and Biotechnology 잔가시모자반에탄올추출물의항아토피효과 정다현 1, 김꽃봉우리 2, 김민지 2, 강보경 1, 박시우 1, 박원민 1, 김보람 1, 박홍민 1, 임무혁 3, 안동현 1 * 1 부경대학교식품공학과 / 식품연구소 2 부경대학교수산과학연구소 3 대구식품의약품안전청유해물질분석과 Received: January 6, 2014 / Revised: March 10, 2014 / Accepted: March 11, 2014 Anti-atopic Activity of Sargassum micracanthum Ethanol Extracts Da-Hyun Jeong 1, Koth-Bong-Woo-Ri Kim 2, Min-Ji Kim 2, Bo-Kyeong Kang 1, Si-Woo Bark 1, Won-Min Pak 1, Bo-Ram Kim 1, Hong-Min Park 1, Moo-Hyeog Im 3, and Dong-Hyun Ahn 1 * 1 Department of Food Science & Technology/Institute of Food Science, Pukyong National University, Busan , Republic of Korea 2 Institute of Fisheries Sciences/Pukyong National University, Busan , Republic of Korea 3 Division of Hazardous Substances Analysis, Daegu Food & Drug Administration, Daegu , Republic of Korea Atopic dermatitis (AD) is a common chronic inflammatory disease preceding the development of allergic disorders. The aim of this study was to evaluate the effect of Sargassum micracanthum ethanol extract (SMEE) on AD. AD was induced by spreading 2,4-dinitrochlorobenzen (DNCB) on the back sides of BALB/c mice. The efficacy of SMEE was tested by observing the skin clinical severity score, proliferations of Raw cells and the secretion of cytokines and IgE. The secretion of IL-4, and IgE was significantly decreased by SMEE in a dose dependent manner, while IFN-γ was increased. In addition, SMEE alleviated the AD symptoms better when compared to the positive controls. In conclusion, these results suggest that SMEE has an inhibitory effect on AD, and may serve as a useful biomaterial for the development of cosmeceuticals. Keywords: Sargassum micracanthum, atopic dermatitis, IgE, skin severity score 서 론 아토피피부염은알레르기성질환중대표적인난치성질환으로지속적인소양증을일으키는피부표층의염증을뜻한다 [5]. 일반적으로피부건조, 가려움, 염증을동반한천식, 알레르기성비염, 아토피성습진을말하며, 이러한질병들은개인및가족력과밀접한관련을맺고있다 [2, 24]. 피부염의종류에따라다양한위험인자가존재하나, 각질환에있어유전적인원인은공통의원인으로작용하지만식생활변화및공해, 피부건조, 집먼지진드기, 동물의털과분비물등다양한환경적인요인들이유발물질로서작용하기도한다 [3,5,6,31]. 아토피피부염에있어 Th2 면역소인은가장큰 *Corresponding author Tel: , Fax: dhahn@pknu.ac.kr 2014, The Korean Society for Microbiology and Biotechnology 위험인자로피부염환자의혈청내면역글로불린 E(IgE) 의생성량을높이는데영향을미친다 [7]. 면역학적기전을살펴보면, 항원에의해 Th1 과 Th2 cytokines 사이의균형이깨지게되고, 과잉생산된 Th2 cytokine 인 IL-4,5,9,13 이 B cell 을자극하여 IgE 를증가시킨다 [1]. 증가된 IgE 는비만세포 (mast cell) 표면의 FcRI 수용체에결합을하는데 (crosslinked), 알레르겐이다시인체에침투하는경우, 이알레르겐과위 FcRI 수용체에붙은 specific IgE 가결합하여비만세포를감작시킨다. 비만세포가더한자극을받아결합이깨지면서세포내에저장되어있는히스타민, 류코트리엔등의화학물질들이탈과립되면, 혈관과피부를자극하여피부에붉은반점과부종그리고가려움증을동반한아토피피부염을유발하거나악화시킨다 [21, 24]. 대부분의아토피피부염환자의치료에있어국소요법이주로사용되고있으나, 좋은효능에도불구하고부작용으로인한임상적한계를지니고있다 [11, 20]. 현재사용중인아토피피부염치료제들은

2 Anti-atopic Activity of SMEE 83 대부분외용제중심의증상완화제들이며, 심각한전신성질환치료제의경우독성 ( 부작용 ) 이발현되고고가로인해장기간사용하기어려워특히빈번하게발생하고있는소아나유아에있어최적치료제가없는실정이다 [11, 20, 27, 34]. 지구생물중약 80% 를차지하는해양생물 [15] 은육상생물에비해고염, 고압의특수한환경에서생육하면서다양한미네랄성분을함유하고있어오래전부터한국, 일본등극동아시아지역에서우수한먹거리로이용되어왔다 [13]. 그중식용으로쓰이는해조류는일반적으로열량및영양성분은낮은편이지만다양한생리활성물질들을함유하고있는것으로보고되고있다. 해조류는건강에필수적인다양한무기염류들을다량함유하고있으며, 특히비소화성복합다당류 (agar, alginic acid, fucoidan, laminaran, starch) 들은다양한생리활성기능을가지고있는것으로알려져있다. 또한항균, 항염증, 항암, 항당뇨및항산화등많은생리활성을가지고있는것으로밝혀지면서해조류에대한생리활성연구가활발히진행되고있다 [14, 16, 19, 22, 23]. 해조류에는알긴산과칼슘이온, 요오드성분이많기때문에대장의연동운동촉진과골다공증예방및갑상선부종을억제시키는역할을하는것으로보고되어있다 [4]. 잔가시모자반 (Sargassum micracanthum) 은모자반목모자반과에속하는갈조류로우리나라인근해역에서쉽게채취할수있는대표적인해조류이다. 잔가시모자반에관한연구는현재, 항비만 [18] 및항산화 [8, 12] 에관한일부가수행되고있다. 따라서본연구에서는 DNCB(2,4-Dinitrochlorobenzene) 로유발된접촉성피부염동물모델에잔가시모자반에탄올추출물을도포하여세포배양액내의 cytokine 분비량, 혈청내 IgE 분비량측정및육안평가등을통해잔가시모자반에탄올추출물의아토피억제효과를밝히고기능성소재로의이용가능성을제시하고자연구하였다. 재료및방법 실험재료잔가시모자반 (Sargassum micracanthum) 은 2011 년부산연화리에서채취한것으로담수로깨끗이수세, 건조, 분쇄한후 20 o C 에서보관하며실험에사용하였다. 잔가시모자반추출물제조잔가시모자반분말에 10 배량의에탄올을가하고, 교반기 (H-0820, Dongwon Science Co., Busan, Korea) 를이용하여 24 시간추출하였다. 원심분리기 (UNION 32R, Hanil Co., Incheon, Korea) 를이용하여 3,000 rpm 에서 10 분간원심분리한후상층액을취하였고, 남은잔사를이와동일한방법으로 2 회반복하여추출하였다. 추출한상층액은 37 o C 에서 감압농축기 (RE200, Yamoto Co., Tokyo, Japan) 로농축하여사용하였다. 실험동물생후 4 주령의수컷 BALB/c 마우스를사용하였다. 마우스는오리엔트바이오 (Orient Co., Seongnam, Korea) 로부터구입하여온도 20 ± 2 o C, 습도 50 ± 10%, 12 시간명암주기가유지되는동물실에서 6 주간예비사육한후실험에사용하였다. 아토피피부염유발및시료처리 Ahn 등 [2] 의방법을약간변형하여아토피피부염을유발하였다. 생후 6 주령의수컷 BALB/c 마우스의등부위를깨끗하게제모한후, 미세상처가치유되도록 24 시간방치하였다. 24 시간후, 아세톤과올리브오일혼합액 (3:1) 에용해시킨 1% (w/v) DNCB(Sigma Chemical Co., St. Louis, MO, USA) 200 μl 을일주일에 3 번마우스의귀뒤쪽과등부위에도포하였다. 일주일후부터는 0.3% (w/v) DNCB 200 μl 을하루에한번동일한부위에고르게도포하였다. 시료 (30 mg/ ml) 는 0.3% (w/v) DNCB 용액과 12 시간간격으로하루에한번, 200 μl 씩 2 주동안마우스의귀뒤쪽과등부위에고르게도포하였다. 비장세포분리및배양 Mishell 등 [25] 의방법을약간변형하여비장세포를분리하였다. 실험이끝난마지막날에각실험군 (NC: Negative control, PC: Positive control, and SMEE) 별로 5마리의수컷 BALB/c 마우스를 diethyl ether로마취하여희생시킨후, 비장을무균적으로적출하였다. 적출한비장은 RPMI 배지 (RPMI Medium 1640, GIBCO, NY, USA) 로세척한후, tissue grinder로균질화하여세포를유리시켰다. 세포현탁액을 1,800 rpm, 4 o C에서 5분간원심분리한후, RBC (Red blood cells, Tris-buffered ammonium chloride; 0.87% (w/v) NH 4 Cl, ph 7.2) lysis buffer에 10분간정치시켜적혈구를제거하였다. 그후, 10% (w/v) FBS (Fetal bovine serum)- RPMI 배지를첨가하여 cells/ml 농도로희석된비장세포현탁액을 37 o C, CO 2 incubator (MCO-15 AC, Sanyo, Osaka, Japan) 에서 72시간배양하였다. 비장세포배양액의 cytokine 분비량측정비장세포로부터생성되는 IFN-γ 및 IL-4 cytokine의분비량을 ELISA-kit (Mouse ELISA set, BD Bioscience, San Diego, USA) 를이용하여측정하였다. Micro-plate에 capture antibody로 anti-mouse IFN-γ 및 IL-4를처리하고 4 o C에서하룻밤동안 coating시켰다. 이를 PBST (Phosphate bufferd March 2014 Vol. 42 No. 1

3 84 Jeong et al. saline-tween 20, 0.01 M PBS, ph 7.2, 0.05% (w/v) Tween 20) 로세척한뒤, 10% (w/v) FBS 용액으로실온에서 1시간동안 blocking하였다. 1시간후에 PBST로세척한뒤, 배양상층액을분주하고실온에서 2시간동안반응시킨후 PBST 로다시세척을하고희석한 biotinylated anti-mouse IFN-γ, IL-4 detection antibody와 streptoavidin-horseradish peroxidase conjugated를분주하고실온에서 1시간반응시켰다. 반응후, 이를다시 PBST로세척한다음, OPD (o-phenylenediamine, Sigma Chemical Co., USA) 및 H 2 O 2 를첨가한 citrate buffer (ph 5.0) 을첨가하여실온에서 30분간암반응시켰다. 2N H 2 SO 4 로반응을종료시킨후, micro-plate reader (Model 550, Bio-rad, Richmond, USA) 를이용하여 490 nm에서흡광도를측정하였다. 비장세포의증식능측정비장세포현탁액을 cells/ml 농도로 96 well-plate 에분주한후, 37 o C, CO 2 incubator에서 72시간배양하였다. 배양후, 5 mg/ml MTT (thiazol blue tetrazolium bromide, Sigma Chemical Co., USA) 용액을첨가하고 2시간재배양하여 formazan crystal 형성을유도하였다. 이를 2,000 rpm, 4 o C에서 10분간원심분리한후, 상층액을제거하고 DMSO (dimethyl sulfoxide, Sigma Chemical Co., USA) 를첨가하고 micro-plate reader (Model 550, Bio-rad, Richmond, CA, USA) 를이용하여 540 nm에서흡광도를측정하였다. 비장세포증식능은다음식에의해계산하였다. Proliferation Index (%) = (Sample의흡광도 /Control의흡광도 ) 100 혈액채취및혈청내 total IgE 함량측정실험종료일에마우스를 Diethyl ether 로마취시키고대동맥으로부터 Disposable syringe (Sungshim medical Co., LTD, Bucheon, Korea) 를이용해서혈액을대략 1.0 ml 채취하였다. 혈액은 10,000 rpm, 4 o C 에서 5 분간원심분리하여혈청을분리하였다. 분리한혈청은실험에사용하기전까지 20 o C 에서보관하였으며마우스혈청내 total IgE 함량은 ELISA kit 를이용하여측정하였다. 먼저 ELISA microplate 에 anti-mouse IgE 를분주하고 4 o C 에서하룻밤동안 coating시켰다. 이를 PBST로세척한뒤, 2% (w/v) BSA (Bovine serum albumin, Sigma Chemical Co., USA) 용액으로실온에서 1시간동안 blocking하였다. 1시간후에 PBST로세척한뒤, 배양상층액을분주하고실온에서 2시간동안반응시킨후 PBST로다시세척을하고희석한 biotinylated anti-mouse IgE detection antibody와 streptoavidinhorseradish peroxidase conjugated를분주하고실온에서 1 시간반응시켰다. 반응후, 이를다시 PBST 로세척한다음, OPD 및 H 2 O 2 를첨가한 citrate buffer (ph 5.0) 을첨가하여실온에서 30 분간암반응시켰다. 2 N H 2 SO 4 로반응을종료시킨후, micro-plate reader 를이용하여 490 nm 에서흡광도를측정하였다. Skin clinical severity score 시험물질도포후 0, 7, 14 일이되는시점에실시하였다. 본평가방법은아토피성피부염에서일반적으로사용되는임상적육안평가방법으로써아토피성피부염의심각성정도를다음의 5 가지항목을각각평가한점수의총합으로나타내었다. 평가항목은홍반 (erythema), 가려움과건조피부 (pruritus & dry skin), 부종과혈종 (edema & excoriation), 짓무름 (erosion) 및태선화 (lichemification) 로나누었고각각의항목을없음 (0), 약함 (1), 보통 (2), 심함 (3) 으로채점한후합산함으로써최소 0 점에서최고 15 점사이의점수를부여하였다 [33]. 통계처리모든실험에대한통계처리는 SAS program (Statistical analytical system V8.2, SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) 을이용하여 one way ANOVA법으로분산분석을실시하였으며, 조사항목들간의유의성검정은 Duncan의다중검정법으로 p <0.05 수준에서실시하였다. 결과및고찰 비장세포배양액의 cytokine 분비량측정 IFN-γ 는 Th1 세포에서생산되는 cytokine 으로써 macrophage 의활성을강력히유도하고 natural killer cell 의활성을증가시켜암의감시및감염에대한세포성면역효과를증진시키며, Th2 세포의증식을억제하여 IL-4 의생산을저해함으로써알레르기에대한보호효과를갖는다 [26]. 본연구에서아토피를유발한마우스비장세포의 IFN-γ 분비량 (Fig. 1) 은 negative control ( ± 4.14 pg/ml) 과비교하여현저히낮은값 ( ± pg/ml) 을나타냈으며, SMEE 처리구의경우그분비량이 ± pg/ml 으로비장세포의 IFN-γ 생산을촉진시킴으로써 Th1 세포의기능을활성화시켜세포성면역을증진시킬것으로사료된다. 또한아토피피부염은정상인에비해 IL-4 생산은많아지고 IFN-γ 는생산이줄어들어그현상으로 IgE 생산이증가한다고알려져있는데 [17], IL-4 cytokine 의분비량을측정한결과 (Fig. 2), Th2 cytokine 인 IL-4 의생성을유의적으로억제시킴을확인할수있었다. Negative control 은 2.38 ± 3.63 pg/ml 으로 positive control 군은 ± 5.44 pg/ml 으로나타나 PC 가

Anti-atopic Activity of SMEE 85 Fig. 1. Effects of Sargassum micracanthum ethanol extract on IFN-γ production in splenocytes from atopic dermatitislike skin lesions mice.

significantly different (p < 0.05). Fig. 3. Effects of Sargassum micracanthum ethanol extract on the proliferation in splenocytes from atopic dermatitis-like skin lesions mice.

4 Anti-atopic Activity of SMEE 85 Fig. 1. Effects of Sargassum micracanthum ethanol extract on IFN-γ production in splenocytes from atopic dermatitislike skin lesions mice. Negative control (NC, n = 5): untreated, Positive control (PC, n = 5): DNCB and vehicle, SMEE (n = 5): DNCB and Sargassum micracanthum ethanol extract, a-c Means with different superscripts are significantly different (p < 0.05). Fig. 3. Effects of Sargassum micracanthum ethanol extract on the proliferation in splenocytes from atopic dermatitis-like skin lesions mice. Negative control (NC, n = 5): untreated, Positive control (PC, n = 5): DNCB and vehicle, SMEE (n = 5): DNCB and Sargassum micracanthum ethanol extract, a-b Means with different superscripts are significantly different (p < 0.05). 실시하였다. 그결과 (Fig. 3), positive control 군에서 DNCB 로아토피를유발한경우비장세포의증식능이확연히증가한반면, SMEE 처리구의경우 negative control 군과유사한수준까지감소함을보였다. 따라서 SMEE 의도포는 DNCB 에의해자극된비장세포의증식을억제시키며, 또한 SMEE 가비장세포의증식능에있어세포독성을보이지않는것을확인하고실험을진행하였다. Fig. 2. Effects of Sargassum micracanthum ethanol extract on IL-4 production in splenocytes from atopic dermatitis-like skin lesions mice. Negative control (NC, n = 5): untreated, Positive control (PC, n = 5): DNCB and vehicle, SMEE (n = 5): DNCB and Sargassum micracanthum ethanol extract, a-c Means with different superscripts are significantly different (p < 0.05). NC 에비하여큰폭으로증가하였고잔가시모자반 SMEE 처리구는 ± 0.00 pg/ml 으로나타나 PC 에비하여유의성있게감소하였다. 이처럼아토피피부염을유발한동물모델에잔가시모자반에탄올추출물을도포함으로써 Th1 세포와 Th2 세포의각기특징적인 cytokine 의분비량을조절하는데에효과적인것으로사료된다. 비장세포의증식능측정 DNCB로아토피피부염을유발한마우스에 2주간 SMEE 를도포한후, 비장세포를분리및배양하여 MTT assay를 혈청내 total IgE 함량측정아토피피부염환자의급성질환에서 Th1 cytokine 인 IFN-γ 가감소해있으며, 이는 IgE 과생산과 Th2 면역반응을유도한다. 이러한결과들에서아토피피부염은 Th2 cytokine 이중요한기능을하는것을알수있으며, IgE 는아토피피부염을진단하는표식자라고할수있다 [30]. 일반적으로, 아토피피부염환자의 80~85% 가혈청중총 IgE 의함량이상승되어있으며아토피피부염뿐만아니라천식, 비염등의알레르기성질환의발현에 IgE 가중요한역할을한다고알려져있다 [9]. 본연구에서는 DNCB 로아토피피부염을유발하고 3 주간 SMEE 를도포한뒤, BALB/c 마우스의혈청으로부터 IgE 의함량을 ELISA 방법으로정량했다 (Fig. 4). 그결과, negative control 군의혈청중총 IgE 의함량은 ± 0.14 pg/ml 이었으며 positive control 군의혈청중총 IgE 함량은 ± 0.29 pg/ml 으로나타났다. 반면에 SMEE 처리에따른결과는 ± 0.58 pg/ml 의 IgE 농도를나타내어 SMEE 도포에의해혈청중 IgE 의생성이유의적으로억제된것을확인하였다. 이는 Jeong [10] 등의해조류추출물의아토피완화효과에관한연구결과와유사 March 2014 Vol. 42 No. 1

86 Jeong et al. Fig. 4. Effects of Sargassum micracanthum ethanol extract on total lge production in sera from atopic dermatitis-like skin lesions mice.

5 86 Jeong et al. Fig. 4. Effects of Sargassum micracanthum ethanol extract on total lge production in sera from atopic dermatitis-like skin lesions mice. Negative control (NC, n = 5): untreated, Positive control (PC, n = 5): DNCB and vehicle, SMEE (n = 5): DNCB and Sargassum micracanthum ethanol extract. a-cmeans with different superscripts are significantly different (p < 0.05). 하며, 계피나무 추출물[32], 생약복합제[35] 등의 IgE 함량 억제 연구와 비슷한 결과를 나타낸다. Skin clinical severity score 본 연구에서는 아토피성 피부염에서 일반적으로 사용되는 임상적 육안평가 법[33]을 이용하여 홍반(erythma), 가려움 과 건조피부(pruritus & dry skin), 부종과 혈종(edema & excoriation), 짓무름(erosion), 태선화(lichenification)와 같 은 5가지 항목을 각각 평가한 점수의 총 합으로 나타냈다. DNCB 처리한 BALB/c mice는 실험군 별로 각각 5마리씩 실 험에 이용하였다. SMEE의 아토피 피부염에 대한 회복 정도 를 조사하기 위하여 negative control 군과 DNCB로 아토피 피부염을 유발시킨 positive control 군 및 DNCB로 유발 후 에 SMEE를 도포한 처리구로 나누어 실험을 실시하였다. SMEE 처리 1주 후, PC는 등 부위에 피부 반점, 홍반, 피부 건조, 부종 및 출혈 등이 심하게 나타났으나 SMEE를 1주간 지속적으로 도포한 경우 환부의 피부염이 어느 정도 회복되 는 양상을 볼 수 있었으며 2주간 지속적으로 도포했을 경우 에는 거의 정상 피부 상태로 회복되는 것을 확인하였다(Fig. 5). 또한 severity score 그래프도 육안평가 결과와 같은 양 상으로 나타났다(Fig. 6). Positive control 군과 비교 시 유의 적인 차이는 없었으나 2주째까지 SMEE를 지속적으로 도포 하였을 경우에는 positive control군과 비교하여 score가 현 Fig. 5. Effects of Sargassum micracanthum ethanol extract on clinical skin features of DNCB-applied BALB/c mice. Negative control (NC, n = 5): untreated, Positive control (PC, n = 5): DNCB and vehicle, SMEE (n = 5): DNCB and Sargassum micracanthum ethanol extract.

Anti-atopic Activity of SMEE 87 Acknowledgments This research was supported by Basic Science Research Program through the National Research Foundation of Korea (NRF) funded by the Ministry of

6 Anti-atopic Activity of SMEE 87 Acknowledgments This research was supported by Basic Science Research Program through the National Research Foundation of Korea (NRF) funded by the Ministry of Education (2012R1A6A ). References Fig. 6. Effects of Sargassum micracanthum ethanol extract on clinical score of DNCB-applied BALB/c mice. Negative control (NC, n = 5): untreated, Positive control (PC, n = 5): DNCB and vehicle, SMEE (n = 5): DNCB and Sargassum micracanthum ethanol extract. a-b Means with different superscripts are significantly different (p <0.05). 저히감소한것을확인할수있었다. 이와같은결과는참소리쟁이물추출물 [2], 도라지추출물 [28], 어성초추출물 [29] 등을이용한항아토피연구결과와유사하였다. 따라서 SMEE 를피부에도포함으로써아토피피부염을효과적으로완화시킬것으로사료된다. 요 약 본연구는 DNCB 도포를통해아토피피부염을유발시킨 BALB/c mice 에 SMEE 를 2 주동안지속적으로처리하여 SMEE 의아토피피부염완화효과에대해연구하였다. 따라서 IFN-γ 및 IL-4 cytokine 의분비량, 비장세포증식능, 혈청중총 IgE 함량, 육안평가및 skin clinical severity score 를실시하였다. 그결과 SMEE 를지속적으로도포함으로써 IL- 4 cytokine 과총 IgE 함량이현저히감소하는것을확인할수있었으며 IFN-γ cytokine 은유의적으로증가하는것을확인하였다. 세포증식능측정결과, SMEE 처리구의경우 negative control 군과유사한수준까지억제됨을나타냈으며, 비장세포의비이상적인증식에 SMEE 도포처리가큰영향을미치지않는것으로나타났다. 육안평가및 skin clinical severity score 결과, SMEE 를 2 주간지속적으로도포처리하였을때, 그증상이눈에띄게완화되는것을확인할수있었으며 score 또한 positive control 과비교시유의적으로감소하였다. 결과적으로 SMEE 는 Th1 cytokine 생성은증가시키고 Th2 cytokine 생성은억제하여 IgE 의과다발현을억제함으로써아토피피부염의개선에뛰어난효능을가지고있는것으로사료된다. 1. Agnello D, Lankford CS, Bream J, Morinobu A, Gadina M, O'shea JJ, et al Cytokines and transcription factors that regulate T helper cell differentiation: new players and new insights. J. Clin. Immunol. 23: Ahn JY, Im LR, Park JH, Kim DH, Lee MY Effects of Rumecis radix water extract on development of atopic dermatitis in BALB/c mice. Korean J. Pharmacogn. 40: Ahn KM Role of mast cells in allergic inflammation and innate immunity. Korean J. Pediatr. 47: Ahn SM, Hong YK, Kwon GS, Shon HY Evaluation of antioxidant and nitrite scavenging activity of seaweed extracts. J. Life Sci. 21: Donald YML, Mark B, Michael DH, Ichiro N, Qutayba AH New insights into atopic dermatitis. J. Clin. Invest. 113: Epstein PR Climate change and human health. N. Engl. J. Med. 353: Galli SJ, Gordon JR, Wershil BK Mast cell cytokines in allergy and inflammation. Agents Actions Suppl. 43: Ham YM, Kim KN, Lee WJ, Lee NH, Hyun CG Chemical constituents from Sargassum micracanthum and antixidant activity. Inter. J. Pharmacol. 6: Ishizaka K Regulation of IgE synthesis. Annu. Rev. Immunol. 2: Jeong DH, Kim KKBR, Kang BK, Jung SA, Kim HJ, Bark SW, et al Abstr. 10th Annu. Meet. Korean J. Fish. Aquat. Sci. Busan, Korea, p Kevin DC Atopic dermatitis: recent trends in pathogenesis and therapy. J. Invest. Dermatol. 102: Kim C, Lee IK, Cho GY, Oh KH, Lim YW, Yun BS Sargassumol, a novel antioxidant from the brown alga Sargassum micracanthum. J. Antibiotics 65: Kim SH, Choi DS, Athukorala Y, Jeon YJ, Senevirathne M, Rha CK Antioxidant activity of sulfated polysaccharides isolated from Sargassum fulvellum. J. Food Sci. Nutr. 12: Kong CS, Um YR, Lee JI, Kim YA, Lee JS, Seo YW Inhibition effects of extracts and its solvent fractions isolated from Limanium tetragonum on growth of human cancer cells. Korean J. Biotechnol. Bioeng. 23: Kwak SC, Kim SA, Lee MS The correlation of antioxidative effects of 5 Korean common edible seaweeds and total polyphenol content. J. Korean Soc. Food Sci. Nutr. 34: March 2014 Vol. 42 No. 1

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Journal of Life Science 2011 Vol. 21. No. 8. 1120~1126 ISSN : 1225-9918 DOI : http://dx.doi.org/10.5352/jls.2011.21.8.1120 μ μ μ α β Journal of Life Science 2011, Vol. 21. No. 8 1121 μ μ 1122 생명과학회지 2011,