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진욱 서
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1 대한진단검사의학회지제 28 권제 4 호 2008 Korean J Lab Med 2008;28:312-8 DOI /kjlm 원저 진단면역학 생화학자동분석기용 Mediace RPR 검사의성능및위양성평가 노재광 1 고학현 2 윤여민 1 최영숙 1 이상곤 3 신수 4 한규섭 4 송은영 1 건국대학교의과대학진단검사의학교실 1, 건국대학교병원진단검사의학과 2, 녹십자의료재단 3, 서울대학교의과대학검사의학교실 4 Evaluation of Performance and False Positivity of Mediace RPR Test that Uses a Chemistry Autoanalyzer Jaekwang Noh, M.D. 1, Hak Hyun Ko, M.T. 2, Yeomin Yun, M.D. 1, Young Sook Choi, M.D. 1, Sang Gon Lee, M.D. 3, Sue Shin, M.D. 4, Kyou Sup Han, M.D. 4, and Eun Young Song, M.D. 1 Department of Laboratory Medicine 1, Konkuk University College of Medicine, Seoul; Department of Laboratory Medicine 2, Konkuk University Hospital, Seoul; Greencross Reference Laboratory 3, Yongin; Department of Laboratory Medicine 4, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea Background : We evaluated the performance and false positive rate of Mediace RPR test (Sekisui, Japan), a newly introduced nontreponemal test using a chemistry autoanalyzer. Methods : The sensitivity of Mediace RPR test was analyzed using sera from 50 patients with syphilis in different stages (8 primary, 7 secondary, and 35 latent), 14 sera positive with fluorescent treponemal antibody absorption (FTA-ABS) IgM, and 74 sera positive with conventional rapid plasma regain (RPR) card test (Asan, Korea) and also positive with Treponema pallidum hemagglutination (TPHA) test or FTA-ABS IgG test. The specificity was analyzed on 108 healthy blood donors. We also performed RPR card test on 302 sera that had been tested positive with Mediace RPR test and also performed TPHA or FTA-ABS IgG test to analyze the false positive rate of Mediace RPR test. A cutoff value of 0.5 R.U. (RPR unit) was used for Mediace RPR test. Results : Mediace RPR test on syphilitic sera of different stages (primary, secondary, and latent stages) and FTA-ABS IgM positive sera showed a sensitivity of 100%, 100%, 82.9% and 100%, respectively. Among the 74 sera positive with conventional RPR card test and TPHA or FTA-ABS IgG test, 55 were positive with Mediace test. The specificity of Mediace RPR test on blood donors was 97.2%. Among the 302 sera positive with Mediace RPR test, 137 sera (45.4%) were negative by RPR card and TPHA/FTA-ABS IgG tests. Conclusions : Although the sensitivities of Mediace RPR were good for primary and secondary syphilis, due to its high negative rate of Mediace RPR over the conventional RPR positive samples, further studies are necessary whether it can replace conventional nontreponemal test for screening purpose. Moreover, in view of the high false positive rate, positive results by Mediace RPR test should be confirmed with treponemal tests. (Korean J Lab Med 2008;28:312-8) Key Words : Mediace RPR, Sensitivity, Specificity, Cutoff, False positive, Syphilis, Non-treponemal test 접 수 : 2007년 11월 28일 접수번호 : KJLM2091 수정본접수 : 2008년 2월 22일 게재승인일 : 2008년 2월 22일 교신저자 : 송은영 우 서울시광진구화양동 1 건국대학교병원진단검사의학과 전화 : , Fax: eysongmd@hanmail.net 서론매독의진단에이용되는 Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) 슬라이드검사와 rapid plasma reagin (RPR) 312

2 Evaluation of Mediace RPR Test 313 카드검사는가장널리이용되는비트레포네마검사 (non-treponemal test) 이다. 비트레포네마검사는매독의진단시 1기매독이나잠복매독에서의민감도는트레포네마검사에비하여다소낮고, 생물학적위양성률이높은단점이있으나반면치료에대한반응을추적하는데도움이되는장점이있고비용이저렴하여선별검사로널리쓰이고있다 [1]. 그러나두방법모두수작업을이용하므로인력이많이들고, 판독이검사자의주관에따라달라질수있으며전산화가어려운단점이있다. 최근이러한단점을극복하고자라텍스응집법을이용하고범용생화학자동분석기에서검사를시행할수있는 Mediace RPR (Sekisui, Tokyo, Japan) 검사가일본에서개발되었고국내에소개되었으나 [2-5], 위양성의빈도가높음이보고된바있어 [6], 저자들은 Mediace RPR의성능및위양성을평가하고자하였다. 대하여민감도와특이도를분석하였다. 또한, 민감도평가에사용된 64검체를모두진양성으로, 특이도평가에사용된 108검체를모두진음성으로가정하고 receiver operating curve (ROC) 곡선분석을시행하였다. Mediace RPR 검사의위양성을평가하기위해건국대학교병원에서 2005년 12 월부터 2006년 10 월까지 Mediace RPR 검사에서 0.5 R.U. 이상을보인 302검체를대상으로냉장보관된혈청을이용하여 24시간이내에기존의 RPR 카드검사를시행하였고이중두검사에서불일치를보인 142검체모두와, 일치를보인 160검체중 101검체에대하여 TPHA 또는 FTA-ABS IgG를추가로시행하여이를분석하였다. 또한, 녹십자검사센터에서수집된 RPR 카드및 TPHA 또는 FTA-ABS IgG (Scimedx) 양성소견을보인 74 검체를대상으로 Mediace RPR 검사를시행하였다. 재료및방법 2. Mediace RPR 검사 1. 대상녹십자검사센터에서트레포네마형광항체흡착검사 (fluorescent treponemal antibody absorption test, FTA-ABS) IgM (Scimedx, Denville, NJ, USA) 양성 14검체와그리고건국대학교병원에서임상소견과병력, VDRL 또는기존 RPR 카드검사 (Asan, Seoul, Korea), 매독감작입자응집법 (Treponema pallidum hemagglutination, TPHA) (Asan), FTA-ABS IgM 또는 IgG 검사 (Zeus, Raritan, NJ, USA) 결과등을통해매독으로진단받은환자 50명 (1 기매독 8명, 2기매독 7명, 잠복매독 35 명 ) 의혈청검체를이용하였다. 1기매독은성기부위에하나이상의궤양 ( 경성하감, chancre) 이관찰되는경우, 2기매독은매독에특징적인피부점막병변이나임파선증을보이는경우, 잠복매독은임상증상은없으면서비트레포네마검사 (VDRL 또는기존 RPR 카드 ) 및트레포네마검사 (TPHA 또는 FTA-ABS IgG) 에양성인환자로정의하였다 [7, 8]. 잠복매독환자중 15 명은과거에페니실린근육주사로치료한과거력이있었으며, 20 명은치료병력이없었다. 총 64 검체를대상으로 Mediace RPR 검사를시행하여민감도를판정하였다. 특이도평가는 2007년 1월부터 5월사이에서울대학교병원헌혈실을방문하여 RPR 카드검사를비롯한헌혈자검사및문진을통해헌혈적격자로판정된 108 명의헌혈자검체를대상으로분석하였다. 제조사에서권장한경계치인 1.0 R.U. (RPR unit) 를기준으로하는경우와, 임의로낮춘경계치인 0.5 R.U. 를기준으로하는경우각각에 Mediace RPR 검사는카디오리핀 (cardiolipin) 과레시틴 (lecithin) 이주성분인지질항원이부착된라텍스입자를이용하여항원항체반응을비탁법으로감지하는원리를사용한다. 0, 1.0, 2.0, 4.0, 8.0 R.U. 를갖는 5개의표준물질을이용하여표준곡선을그리며, 각반응에는음성및양성대조물질이포함된다. 검사는 Toshiba 200-FR Neo (Toshiba, Tokyo, Japan) 장비를이용하여제조사의지침에따라시행하였으며 3.0 R.U. 이상을보이는검체는전역반응 (prozone phenomenon) 을배제하기위한제조사의권장에따라연속희석하여검사후측정된 R.U. 값에희석배수를곱하여계산하여보고하였다. 3. 정밀도 NCCLS EP10-A[9] 의지침을참조하여고농도 (8.0 R.U.) 와저농도 (1.0 R.U.) 의두가지농도의표준물질과두농도의물질을동량씩혼합하여만든중간농도 (4.5 R.U.) 의물질을이용하여 5일간 1일 1회, 1회에 2번씩반복측정하여검사차례내변이계수 (within-run coefficient of variation, CV) 와총변이계수 (total CV) 를구하였다. 4. 직선성 NCCLS EP6-A[10] 의지침에따라 8.0 R.U. 의표준물질을정상혈청으로 4:0, 3:1, 2:2, 1:3, 0:4의비율로 5단계희석하

3 314 노재광 고학현 윤여민외 5 인 여무작위순서로 3 회씩반복측정하여직선성을평가하였다. TPHA 또는 FTA-ABS IgG 검사를시행한결과 137 검체에서 음성을보여 Mediace RPR 검사의위양성이의심되었고, 이는 결 과 전체 Mediace RPR 검사양성례의 45.4% (137/302) 에해당되 었다 (Table 2). 불일치한 142 검체중 5 검체는 TPHA 또는 FTA- 1. 민감도및특이도 ABS IgG 검사에서양성을보였다. 이중한검체는에이즈환 자의검체로 RPR 카드검사나 Mediace RPR 검사에서비전형 FTA-ABS IgM 검사가양성이었던 14검체모두에서 Mediace RPR 검사는 1.0 R.U. 이상의값을보여 100% 의민감도를보였고, 매독환자의병기별로는경계치 1.0 R.U. 기준으로 1기매독 100.0% (8/8), 2기매독 100.0% (7/7), 잠복매독 71.4% (25/35) 의민감도를보였고, 경계치 0.5 R.U. 기준으로 100.0% (8/8), 100.0% (7/7), 82.9% (29/35) 의민감도를보였다. 헌혈자를대상으로평가한특이도는경계치 1.0 R.U. 에서 100.0%, 적인반응을일으킨것으로의심되었고, 나머지 4검체중하나는용혈된검체로 Mediace RPR 값이 2.2였고, 다른 3검체는 Mediace RPR의 R.U. 값이각각 1.0, R.U. 로높지않았다. Mediace RPR에서양성을보인 302검체중 160검체 (53.0 %) 는 RPR 카드검사도양성으로 Mediace RPR 결과와일치하였고, 이중 94 검체는 TPHA 또는 FTA-ABS IgG 검사에서도양성을보여 Mediace RPR 및 RPR 카드검사의진양성을확인 경계치 0.5 R.U. 에서 97.2% (105/108) 였다 (Table 1) ROC 곡선분석 80 FTA-ABS IgM 양성인 14검체와매독환자 50검체를포함한총 64 검체를진양성으로간주하고특이도평가를시행한총 108명의헌혈자검체를진음성으로간주하여 ROC 곡선분석을시행한결과경계치 >0.5 R.U. 기준에서민감도 90.6%, 특이도 98.1% 로가장우수한성능을보였다 (Fig. 1). Sensitivity 100 (%) Cut-off: >0.5 Sensitivity: 90.6% Specificity: 98.1% 3. Mediace RPR 검사의위양성평가 20 건국대학교병원에서 2005 년 12 월부터 2006 년 10 월까지 Mediace RPR 검사가의뢰된총 24,125 예의연속검체중 0.5 (1-Specificity) 100 (%) R.U. 이상을보인검체는총 302검체 (1.3%) 였으며, 이를대상으로 RPR 카드로재검을실시한결과 142검체 (47.0%) 는 RPR 카드검사에서는음성으로불일치하였다. 이들 142검체에대해 Table 1. Sensitivity and specificity of Mediace RPR test with different cutoff values (1.0 R.U. vs 0.5 R.U.) Specimen category (N of samples) % Sensitivity cutoff 1.0/0.5 % Specificity cutoff 1.0/0.5 FTA-ABS IgM (+) sera (14) 100.0/100.0 Primary syphilis (8) 100.0/100.0 Secondary syphilis (7) 100.0/100.0 Latent syphilis with history of tx. (15) 80.0/93.3 without history of tx. (20) 65.0/75.0 Blood donors (108) 100.0/97.2 Abbreviations: FTA-ABS, fluorescence treponema antibody-absorption; tx., treatment. Fig. 1. ROC curve analysis of Mediace RPR test. Table 2. Analysis of false positive results of Mediace RPR test Mediace RPR RPR card TPHA/FTA- ABS IgG N of samples (%) Possible interpretation R NR R 5 (1.7) Mediace FP or RPR card FN R NR NR 137 (45.4) Mediace FP/ RPR card TN R R R 94 (31.1) Mediace TP/ RPR card TP R R NR 7 (2.3) Mediace FP/ RPR card FP R R ND 59 (19.5) ND Abbreviations: R, reactive; NR, non-reactive; ND, not determined; Mediace, Mediace RPR; FP, false positive; TP, true positive; FN, false negative; TN, true negative.

4 Evaluation of Mediace RPR Test 315 하였고, 7검체는 TPHA 또는 FTA-ABS IgG 검사에서음성을보여 Mediace RPR 및 RPR 카드검사모두에서위양성을보인것으로생각되었으며,59검체는 TPHA 또는 FTA-ABS IgG 검사를추가로시행하지못하여판정이불가능하였다 (Table 2). 302예의 Mediace RPR 양성검체중추가검사가가능하였던 243예의 R.U. 값의분포를살펴보면 Mediace RPR 진양성 / RPR card 진양성 인 94 예의 R.U. 값의분포는 0.5 R.U.<1.0 의범위에서 16예 (17.0%) 를보였고 1.0 R.U.<2.0의범위가 14예 (14.9%), 그리고 R.U. 2.0의범위가 64예 (68.1%) 로비율이가장높았다 (Table 3). Mediace RPR 위양성 /RPR card 진음성 인 137예의 R.U. 값의분포를살펴보면 0.5 R.U.<1.0의범위가 68예 (49.6%), 1.0 R.U.<2.0의범위가 42예 (30.7%) 였고, R.U. 2.0의범위도 27예 (19.7%) 를보였다 (Table 3). Table 3. Distribution of R.U. values of Mediace RPR-positive samples with possible interpretation (N=243) Possible interpretation (N of samples) 0.5 R.U.<1.0 N (%) 1.0 R.U.<2.0 N (%) R.U. 2.0 N (%) Mediace FP or 2 (40.0) 1 (20.0) 2 (40.0) RPR card FN (5) Mediace FP/ 68 (49.6) 42 (30.7) 27 (19.7) RPR card TN (137) Mediace TP/ 16 (17.0) 14 (14.9) 64 (68.1) RPR card TP (94) Mediace FP/ 1 (14.3) 4 (57.1) 2 (28.6) RPR card FP (7) Abbreviations: R.U., RPR unit; Mediace, Mediace RPR; FP, false positive; TP, true positive; FN, false negative; TN, true negative. Table 4. Distribution of titers of RPR card test on Mediace RPR test negative and RPR card/tpha or FTA-ABS IgG positive samples Titer of RPR card Cutoff 0.5 (N=19) Cutoff 1.0 (N=32) WR 6 8 1: : :4 3 5 Abbereviation: WR, weakly reactive at 1:1. Table 5. Precision of Mediace RPR test Low (1.0 R.U.) Medium (4.5 R.U.) Abbreviations: R.U., RPR unit; CV, coefficient of variant. High (8.0 R.U.) Within-run CV (%) Total CV (%) 기존 RPR 카드양성례에서의일치율 RPR 카드및 TPHA 또는 FTA-ABS IgG 양성소견을보인 74검체를대상으로 Mediace RPR 검사를시행한결과경계치 0.5 R.U. 기준에서 19검체를 Mediace RPR에서는음성으로판정하였고, 경계치 1.0 R.U. 기준으로는 32검체를 Mediace RPR에서는음성으로판정하였다. 음성으로판정한검체의 RPR 카드검사의역가는약양성 (weakly reactive) 부터 1:4까지의분포를보였다 (Table 4). 5. 정밀도 Mediace RPR의정밀도검사에서검사내변이계수는 1.0 R.U. 에서 8.3%, 4.5 R.U. 에서 3.3%, 8.0 R.U. 에서 1.6% 였고총변이계수는 1.0 R.U. 에서 12.8%, 4.5 R.U. 에서 3.5%, 8.0 R.U. 에서 1.7% 였다 (Table 5). 6. 직선성단계적으로희석한 5가지농도물질을무작위순서로 3회씩측정한결과 R.U. 까지직선성이확인되었으며결정계수 (R 2 ) 는 0.992였다 (Fig. 2). 7. 치료전후의 Mediace RPR 및 RPR 카드검사의역가변화 1기매독환자 8명은모두치료를받았으나, 치료후추적검사가가능하였던환자는 3명이었고, 모두치료후 Mediace RPR이음성으로전환되었다. 2기매독환자 7명도모두치료하였으나 5명이추적검사를시행하였고이중 3명은 Mediace Measured value (R.U.) y=1.043x-0.14 R 2 = Expected value (R.U.) Fig. 2. Linearity of Mediace RPR test

5 316 노재광 고학현 윤여민외 5 인 Table 6. Changes of Mediace RPR test (R.U.) and the titer of RPR card after treatment Stage of syphilis No. case monitored Pre-tx. Mediace RPR* RPR card Post-tx. (3-6 months) Mediace RPR* RPR card Post-tx. (9-12 months) Mediace RPR* RPR card Primary : NT :32 <0.1 NT NT 0.8 1:2 Secondary >1: : >1: : : : :32 <0.1 NT :8 NT NT 0.2 NT Latent treated : : :8 untreated : : : NT : : NT 4.2 1: : : : : NT 0.7 WR *Samples with >3.0 R.U. were tested with serial dilutions and calculated from them. Abbreviations: No., number; tx., treatment; RPR, rapid plasma reagin; NT, not tested; WR, weakly reactive at 1:1. 가음전되었고, 2명은 R.U. 값은오히려증가하였으나, RPR 카드검사의역가는감소를보여치료전 Mediace RPR 검사에서전역반응을보인것이의심되었다. 잠복매독중이전치료력이있었던 15명중 2명이치료를받았다. 1명은 RPR 카드역가가 1:32로높아 3회의페니실린주사로치료하여 1:8로역가가낮아졌으나, 임상에서역가가다소높다고판단하여 2차로치료를시행하였고, RPR 카드역가는계속 1:8로변동이없었다. 또한명의환자는산모였으나추적검사를시행하지못하였다. 잠복매독환자중이전치료력이없었던 20명의환자중 14 명이치료를받았으며이중추적검사가가능한 6명중 2명의환자에서는치료후에도 Mediace RPR 값이 4.0 R.U. 이상이고기존 RPR 카드검사의역가감소도크지않았다 (Table 6). 고찰매독환자의선별검사로널리사용중인비트레포네마검사는대부분의병원에서많은건수의검사를시행하여야함에도불구하고기존의 VDRL 슬라이드검사또는 RPR 카드검사는수작업으로이루어져판독이주관적이고, 자동화가어려워인력이많이소모되는문제점이있었다. Mediace RPR 검사는생화학자동분석기를이용한라텍스응집원리를이용함으로써별도의고가장비를필요로하지않으면서검사의자동화가가능한큰장점이있어최근국내에서도많은병원들이기존의검사를대체하거나보완하여시행하고있다. 그러나민감도와특이도에 대한평가가국내에서충분히이루어지지않았고, 최근라텍스에대한비특이적인응집으로인한위양성례가총양성례중 40% 정도를차지함이보고된바있었다 [6]. 본연구에서시행한민감도평가에서, FTA-ABS IgM 양성 14검체와 1기및 2기매독 15 검체를분석한결과모두 100.0% 의민감도를보였다. 기존의 RPR 카드검사는 1기매독에서민감도가 86 (77-100)% 로알려져있다 [1]. 그러나, 본연구에포함된 1기매독환자는 RPR 카드검사에서도모두양성이었으므로, 1기매독중기존의 RPR 카드검사에서검출하지못하는초기 1기매독환자가포함되지않았던것으로판단된다. 따라서, 본연구에서 1기매독에서 Mediace RPR의민감도가 100% 였지만, 기존의 RPR 카드검사보다민감도가우수하다고단정짓기는어렵다. 잠복매독은처음감염으로부터 1년이경과하지않은조기잠복매독 (early latent syphilis) 과 1년이상경과한후기잠복매독 (late latent syphilis) 으로분류하며 [7], 후기잠복매독의경우, 산모에서의수직감염은가능하나, 성적접촉에의한감염력은낮고, 다만매독의말기합병증을예방하기위해치료를시행하는것으로되어있다 [11]. 통상적으로는과거에치료받은병력이있고비트레포네마검사가낮은역가를지속적으로보이는경우에는재치료를시행하지않으나 [11], 실제로는임상의사마다치료방침이달라본원에서도비트레포네마검사가낮은역가를보이는경우에도환자가원하거나추적관찰이어려운경우에는치료를시행하기도하였고, 산모의경우에는태아로

6 Evaluation of Mediace RPR Test 317 의전파를예방하기위해비트레포네마검사의역가상승을확인하기전에치료를시작하기도한다 [11]. 본연구에서는잠복매독환자중과거에앓고회복되어임상적으로치료할필요가없는환자들을배제하지못한한계가있어, 정확한비교는어려우나, 기존의 RPR 카드검사가 98 (95-100)% 정도의민감도를보고하고있는것 [1] 과비교하면 Mediace RPR의민감도가다소낮은편으로생각되었다. 또한, 검사센터에서수집된 RPR 카드와 TPHA 또는 FTA-ABS IgG 양성인 74검체를이용하여평가한결과에서도 0.5 R.U. 기준으로 19명을 Mediace RPR에서음성으로판정하여불일치소견을보였다. 이들검체는 RPR 카드역가가모두 1:4 이하로낮은편이었으나, 검사센터에서수집된검체인관계로의무기록의확인이불가능하여임상적의의를정확히판단할수없었다. 따라서, 본연구결과에근거해서는헌혈자나산모에서 Mediace RPR 검사로기존의비트레포네마검사를선별검사목적으로당장대체하기는어려울것으로생각된다. 한편, 기존의비트레포네마검사는 1기및잠복매독에서의민감도가낮은문제점이있어이미국내적십자사혈액원에는선별검사로트레포네마검사를사용하고있으며, 유럽에서도선별검사로트레포네마검사 ( 효소면역검사법이나매독입자응집법 ) 를시행하거나 TPHA 와비트레포네마검사를동시에시행할것을권장하고있고, 비트레포네마검사는매독의활동성과치료효과를판정하는목적으로주로이용되고있다 [12, 13]. 따라서 Mediace RPR도이와동일한용도로향후이용되는것이바람직할것으로생각된다. Mediace RPR의 R.U. 값과 RPR 카드검사의역가와의상관성에대해서는아직까지평가된자료가충분하지않다. 일본에서는 Mediace RPR이 1기및 2기매독에서치료후효과판정에유용하였다고보고된바있고 [5], 본연구에서도환자수는많지않으나 1기및 2기매독에서치료후 Mediace RPR 값의감소가관찰되었다. 다만, 2기매독에서제조사에서권장한 3.0 R.U. 이하인경우에도전역반응이나타나는사례가관찰되어, Mediace RPR 양성인경우, 기존의 RPR 카드로재검을시행하여고역가로나타나는경우에는 Mediace RPR 검사가 3.0 이하이더라도희석하여검사하여야할것으로생각되었다. 본연구에서잠복매독환자의일부에서는치료후에도 Mediace RPR의 R.U. 값이계속높게유지되고기존 RPR 카드역가감소도늦는양상을보였는데, 이는잠복매독환자에서는치료후에도비트레포네마검사의역가감소가늦거나지속적으로양성반응 (serofast reaction)[14] 을보이기때문으로판단되었다. 향후 Mediace RPR을매독의활동성과치료반응평가의목적으로이용하기위해서는 Mediace RPR의 R.U. 값과 RPR 카드검사의역가와의상관성에대한분석및좀더많은수의환자를대상으로한치료전후의변화에대한평가를실시하여야할것으로생각된다. 특이도의경우, 기존 RPR 카드검사가 98% 의특이도를보이는것으로알려진바있고 [12], 본연구에서 Mediace RPR의경우 97.2% 의특이도를보였으나, 이는정상헌혈자를대상으로평가한것이고, 생물학적위양성반응을흔히일으키는것으로알려진검체를포함하게되면특이도가이보다낮아질것으로생각되었다. 또한, Mediace RPR에서양성을보인 302예의연속검체중 137예 (45.4%) 가위양성으로의심되어상당히높은비중을차지하고있었고이중 2.0 R.U. 이상의높은 R.U. 값을보인검체가 19.7% 였으므로 R.U. 값의범위로위양성여부를예측할수는없을것으로판단되었다. 따라서, Mediace RPR 양성례에대해서는모두트레포네마검사로확인하여야할것이다. Mediace RPR의정밀도에대한평가에서는경계치부근의농도인 1.0 R.U. 에서총변이계수가 12.8% 로다소높게나왔으며양성판정에대한결과의신뢰도에영향을줄수있을것으로생각되었고추후개선이필요할것으로생각되었다. 요약하면, Mediace RPR 검사는 1기, 2기매독및 FTA-ABS IgM 양성검체등활동성매독에서는양호한민감도를보였다. 그러나, 기존 RPR 카드검사양성검체중에서는음성의비율이높으며, 양성례중에서는위양성의비율이높아선별검사목적으로기존 RPR 카드검사를대체하기위해서는추가연구가필요하고, 양성례는반드시트레포네마검사의확인이필요할것으로생각된다. 또한보고단위인 R.U. 값과기존의비트레포네마검사의역가와의상관성이명확히밝혀지지않았으므로추적검사로사용하기위해서는추가연구가필요할것으로생각된다. 요약배경 : 최근국내에생화학자동분석기를이용하는비트레포네마검사로 Mediace RPR 검사 (Sekisui, Japan) 가도입되어이의성능및위양성을평가하고자하였다. 방법 : 민감도평가는건국대학교병원에서매독으로진단받은환자 50 명 (1기매독 8명, 2기매독 7명, 잠복매독 35명 ) 의혈청검체를이용하였고, 녹십자검사센터에서수집한 FTA- ABS IgM 양성 14검체, 그리고기존의 RPR (rapid plasma reagin) 카드검사 (Asan, Korea) 양성이면서매독감작입자응집법 (Treponema pallidum hemagglutination, TPHA) 또는 FTA-ABS IgG 양성을보인 74 검체를대상으로 Mediace RPR

7 318 노재광 고학현 윤여민외 5 인 검사를시행하였다. 특이도는헌혈적격판정을받은 108명의헌혈자검체를대상으로하였다. 또한, 건국대학교병원에서 Mediace RPR 양성으로판정된 302검체를대상으로기존 RPR 카드검사를시행하였고, TPHA 또는 FTA-ABS IgG 검사를추가로시행하여 Mediace RPR 검사의위양성률을조사하였다. Mediace RPR의경계치은 0.5 R.U. (RPR unit) 를사용하였다. 결과 : 매독병기에따라 1기, 2기, 잠복매독및 FTA-ABS IgM 양성검체에서각각 100%, 100%, 82.9%, 100% 의민감도를보였고, 기존 RPR 카드및 TPHA/FTA-ABS IgG 양성 74 검체중 55검체를검출하였다. 헌혈자에서특이도는 97.2% 였다. 302예의 Mediace RPR 양성례중 142예 (47.0%) 는 RPR 카드검사가음성으로불일치하였고이중 137예 (45.4%, 137/ 302) 는 TPHA 또는 FTA-ABS IgG 검사에서도음성을보여 Mediace RPR 검사의위양성으로생각되었다. 결론 : Mediace RPR 검사는 1기및 2기매독에서의민감도는양호한편이나, 기존의 RPR 카드검사양성검체중음성의비율이높기때문에기존의비트레포네마검사의선별검사로서의역할을대체하기위해서는추가연구가필요하며, 양성례에서는위양성의비율이높으므로반드시트레포네마검사로확인하여야할것이다. 참고문헌 1. Smith MB, Hayden RT, Persing DH, Woods GL. Spirochete infections. In: Henry JB, ed. Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 20th ed. Philadelphia: W.B. Saunders, 2001; Kinjyo T, Nago T, Kiyama KS, Ohshiro M, Nagamine T, Yamane N. Laboratory-based evaluation of latex-agglutination turbidemetric assay by Mediace RPR on P Module of Hitachi autoanalyzer 7600 to quantitatively determine serum RPR antibody. Jap J Clin Lab Assoc 2005;30: Kawai K and Osato K. The possibility of assessing the stage of infection by using Sekisui s automated TPLA and RPR. J Clin Lab Instrum Reag 2003;26: Kume T. The clinical utility of quantitation for anti-lipoidal antibody in serum using a latex agglutination immunoassay on an automatic analyzer. Jap J Clin Lab Assoc 2003;28: Osato K, Nagao T, Inuzumi K, Araki H, Kawai K. Clinical evaluation of latex agglutination test kits for detecting anti-syphilitic lipoidal antibodies and anti-treponemal antibodies. Jap J Sex Transm Dis 2002;13: Huh HJ, Lee KK, Kim ES, Chae SL. Analysis of Positive Results in Mediace Rapid Plasma Reagin and Treponema pallidum Latex Agglutination as the Automated Syphilis Test. Korean J Lab Med 2007;27: ( 허희진, 이교관, 김의석, 채석래. 자동화매독검사인 Medicae Rapid Pasma Reagin과 Treponema pallidum Latex Agglutination 양성결과분석. 대한진단검사의학회지 2007;27:324-9.) 7. Centers for Disease Control and Prevention. Case definitions for infectious conditions under public health surveillance. MMWR Recomm Rep. 1997;46(RR-10): Wicher K, Horowitz HW, Wicher V. Laboratory methods of diagnosis of syphilis for the beginning of the third millennium. Microbes Infect 1999;1: National Committee for Clinical Laboratory Standards. Preliminary evaluation of quantitative clinical laboratory methods; Approved guideline EP10-A. Wayne, PA: NCCLS, National Committee for Clinical Laboratory Standards. Evaluation of the linearity of quantitative measurement procedures; a statistical approach. Approved guideline EP6-A. Wayne, PA: NCCLS, Centers for Disease Control and Prevention, Workowski KA, Berman SM. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, MMWR Recomm Rep 2006;55(RR-11): Screening Guidelines Steering Group. Sexually Transmitted Infections: UK National Screening and Testing Guidelines, Aug London, Screening Guidelines Steering Committee, The Syphilis Guideline Revision Group. European Guideline on the Management of Syphilis International Union Against Sexually Transmitted Infections, 2007 ( updated in Feb 2008). 14. Larsen, SA, Steiner BM, Rudolph AH. Laboratory diagnosis and interpretation of tests for syphilis. Clin Microbiol Rev 1995;8:1-21.

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< D303220B1E8BCBAB8B82DC0FAC0DABCF6C1A4BABB2E687770> 대한임상검사학회지 : 41권제1호, 42-46, 2009 ISSN 1738-3544 자동화매독검사키트의임상적유용성및생물학적위양성률의평가 가톨릭대학교인천성모병원진단검사의학과 김성만 이제훈 Evaluation of Clinical Utility and Biologic False Positive (BFP) Rates in Automated Syphilis Test