Sul AR Serum liver fibrosis test 간섬유화 간섬유화는 만성 간 손상의 결과로 인하여 조직에 세포외 기질의 과도한 침착 및 조직학적 재분포가 발생하는 것이다. 섬유화는 진행성 간부전 및 문맥고혈압으로 이르게 되고, 궁 극적으로 간경화와 일차 간세

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헌엽 도
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1 PHARMACOTHERAPEUTICS J Korean Med Assoc 2014 August; 57(8): pissn / eissn 혈청 간섬유화 검사 설 아 람 한국보건의료연구원 신의료기술평가사업본부 Serum liver fibrosis test Ah Ram Sul, PhD Department of New Health Technology Assessment Research, National Evidence-based Healthcare Collaborating Agency, Seoul, Korea The evaluation of fibrosis is crucial in the assessment of chronic liver disease. Liver biopsy has been a reference standard for assessing liver fibrosis. However, it has some drawbacks invasiveness, risk of complications, and intra-observer/ inter-observer variability. One of the promising tools for evaluating liver fibrosis is the Multivariate Index Assay, which combines the values of three biomarkers (hyaluronic acid, amino-terminal propeptide of type Ⅲ procollagen, and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1) from serum samples. A systematic review was conducted to determine whether the test would be a safe and effective method for assessing liver fibrosis. A total of 16 diagnostic studies on the serum liver fibrosis test have been reported. Based on the literature published until January 2013, this test is safe and can be used as an adjunct tool for detecting liver fibrosis in a wide range of chronic liver diseases. Key Words: Liver cirrhosis; Hyaluronic acid; Amino-terminal propeptide of type Ⅲ procollagen; Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 서론 만성간질환의 평가에 있어서 섬유화(fibrosis)의 측정은 중 요하다[1]. 현재까지 간섬유화의 평가에는 간생검이 표준기 준이었다. 그러나, 간생검은 침습성, 비용 부담, 합병증의 위 험, 환자 용납의 어려움, 숙련된 시술자의 부족, 관찰자 내 와 관찰자 사이 변이 등의 한계점이 있다. 이러한 문제점들 은 항바이러스 치료나 항섬유화 치료에 대한 반응을 감시하 기 위하여 반복적인 검사가 요구되는 경우에 특히 순차 간생 검도 실행할 수 없게 한다[2]. 이에 따라 침습적인 생검을 대체하거나 보완하기 위하여 Received: May 12, 2014 Accepted: May 26, 2014 Corresponding author: Ah Ram Sul ahramsul@neca.re.kr Korean Medical Association This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License ( org/licenses/by-nc/3.0) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. 간섬유화 및 섬유발생(fibrogenesis)에 대한 신뢰할 수 있고, 장기 및 질병에 특이적이며, 비침습적인 생물표지자에 대한 강한 요구가 있다[3]. 지난 수십 년간 제안된 비침습적인 간 섬유화의 평가방법 중 다수가 진단정확성이 우수하지 못하 다는 비판을 받아오기는 했지만, 그러한 방법의 조합을 적용 하는 것이 간생검의 필요를 감소시키고 생검에 대하여 중요 한 보조검사가 될 것이라는 인식이 증가하고 있으며, 특히 질병 진행에 대한 종단(longitudinal) 감시에 있어서 유용할 것으로 받아들여지고 있다[4]. 기질 합성(matrix synthesis)과 분해 산물 및 그러한 과정 과 연관된 효소에 대한 혈청 측정검사들이 간섬유화에 대한 대리표지자로서 연구되어 왔다[5-7]. 간섬유화에 대한 대리 표지자들은 일부 환자들에서 생검을 배제하기 위한 첫 번 째 선별검사로 사용될 수 있었고, 또는 섬유화의 진행 퇴 행과 생활양식의 변경 및 항섬유화 항바이러스 요법에 대 한 반응을 추적하기 위하여 한번의 간생검과 함께 사용될 수 있었다[6]. 704 대한의사협회지

56 / eissn 2093-5951 http://dx.doi.org/10.5124/jkma.2014.57.8.

2 Sul AR Serum liver fibrosis test 간섬유화 간섬유화는 만성 간 손상의 결과로 인하여 조직에 세포외 기질의 과도한 침착 및 조직학적 재분포가 발생하는 것이다. 섬유화는 진행성 간부전 및 문맥고혈압으로 이르게 되고, 궁 극적으로 간경화와 일차 간세포 암종으로 이어지게 된다[3]. 향 펄스를 사용한다. 이러한 복사력 흥분들은 국소적인 조 직 전위를 발생시켜 그로 인하여 전단파가 생성되는데, 그러 한 전단파의 전파속도는 길이가 0.5 cm이고 너비가 0.4 cm 인 원통에 해당하는 관심영역으로 평가될 수 있어서, 피하 5.5 cm까지 표적으로 할 수 있다. 고에너지 펄스와 고식적 인 초음파 펄스 두 가지 모두 동일한 초음파 탐색자에 의해 생성되고, 결과는 m/s 단위로 표현된다[1]. 간섬유화 검사법의 종류 간섬유화 검출을 위한 비침습적 진단평가 도구들로는 초 음파 기반 검사와 혈청검사 등이 있다. 그러한 검사들과 비 교되는 표준기준은 일반적으로 간생검이다. 1. 간생검 간섬유화의 정도를 평가하기 위한 진정한 표준검사는 간 전체에 대한 조직학적 분석이다. 이러한 검사는 살아있는 환 자들을 대상으로 시행될 수 없으므로, 간생검이 표준기준으 로 채택되어 있다[8]. 그러나, 섬유화는 간 전체에 균등하게 분포되어 있지 않기 때문에 15 mm 생검의 약 55%는 잘못 분류될 수 있다[9]. 2. 초음파 기반 검사 순간탄성측정법(transient elastography, 간섬유화스캔) 은 간의 경직도를 측정함으로써 간섬유화를 평가한다. 동 원리를 이용한 FibroScan (Echosens, Paris, France) 기기 는 초음파 변환기를 통해 완만한 진폭과 낮은 주파수를 갖 는 진동을 조직으로 보내면 조직 경직도(즉, 탄력률)에 따라 탄력 전단파(shear wave)의 전파속도가 다른 것을 이용해 서 간 경직도를 측정한다. 조직이 더 딱딱할수록 탄력 전단 파의 전파속도가 빠르다[10]. FibroScan 값은 2.5 kpa에서 75 kpa의 범위 내에 있게 되며, 정상 수치는 약 5.5 kpa이 다. FibroScan은 Conformity to European (CE) 인증을 획 득한 검사이다[8]. 음향 복사력 임펄스(acoustic radiation force impulse)는 조직을 기계적으로 흥분시키기 위하여 단기간의 고강도 음 3. 혈청검사 간섬유화의 평가에 대한 다른 접근법은 혈청표지자를 사 용하는 것이다. 간생검은 고정된 시점의 섬유화를 반영하는 반면, 혈청표지자들은 동적인 상태의 간섬유화를 반영할 것 이라는 점에서 차이가 있다. 간섬유화에 대한 혈청 검사들은 간기능의 지표로 사용되지만 섬유조직 발생 및 증식 과정의 결과로 산출되는 세포외기질 대사, 분해를 반영하지 않는 간 접 표지자와 세포외기질의 전환을 직접적으로 반영하는 직 접 표지자로 나눌 수 있다[9,10]. 간섬유화 단계를 평가하는 혈청 생화학 표지자를 사 용한 특허 알고리듬이 많이 개발되어 있다. 대표적으로 FibroTest, FibroMax, Enhanced Liver Fibrosis (ELF) 등 이 있다. FibroTest (미국 판매명 FibroSure)는 환자의 연령 및 성별과 함께 세포외기질 대사, 분해에 대한 직접 표지자 1가지(알파2-마크로글로불린[alpha-2-macroglobulin])와 간접 표지자 4가지(아포지질단백질 A1 [apolipoprotein A1], 합토글로빈[haptoglobin], 총 빌리루빈[total bilirubin], 감마-글루타밀 트랜스펩티다제[gamma-glutamyl transpeptidase])를 조합한다[8]. FibroMax는 FibroTest의 구성요소를 알라닌 아미노전달 효소(alanine aminotransferase), 아스파르테이트 아미노전 달효소(aspartate aminotransferase), 총 콜레스테롤(total cholesterol), 트리글리세라이드(triglyceride), 공복 혈당, 신 장, 체중 등과 조합하고, FibroTest, SteatoTest(간지방증 [hepatic steatosis] 측정), AshTest(알코올 기원의 괴사염 증 활동 정도 측정)에 대한 점수들을 한 장의 용지에 제시 한다[8]. ELF (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarry- 혈청 간섬유화 검사 705

고에너지 펄스와 고식적 인 초음파 펄스 두 가지 모두 동일한 초음파 탐색자에 의해 생성되고, 결과는 m/s 단위로 표현된다[1]. 간섬유화 검사법의 종류 간섬유화 검출을 위한 비침습적 진단평가 도구들로는 초 음파 기반 검사와 혈청검사 등이 있다. 그러한 검사들과 비 교되는 표준기준은 일반적으로 간생검이다. 1.

3 J Korean Med Assoc 2014 August; 57(8): Table 1. List of studies on serum liver fibrosis test References Study location Subjects (n) Comparator test(s) Crespo et al., 2012 [1] Spain Patients who underwent liver biopsy (146): hepatitis C virus (87), non-alcoholic steatohepatitis (10), alcoholic liver disease (15), cholestatic disease (9), hepatitis B virus (10), others (15) Guechot et al., 2012 [12] France Patients with chronic hepatitis C (512) FibroTest FibroScan, ARFI (acoustic radiation force impulse) Kim et al., 2012 [2] South Korea Patients with chronic hepatitis B (170) FibroScan, FibroTest Wahl et al., 2012 [13] Germany Patients with chronic liver disease (102): viral hepatitis (55), autoimmune hepatitis (7), Wilson s diseases (4), non-alcoholic fatty liver disease (22), unknown origin (14) Alkhouri et al., 2011 [14] Italy Patients with non-alcoholic fatty liver disease (111): children (None) Martinez et al., 2011 [15] Spain Patients with chronic hepatitis C (340) (None) Parkes et al., 2011 [16] USA, UK Patients with chronic hepatitis C (347) (None) Trepo et al., 2011 [17] Belgium, Germany Patients with chronic hepatitis C (56) (None) Carrion et al., 2010 [18] Spain Patients infected with hepatitis C virus (133): prediction of recurrence (None) FibroScan Cobbold et al., 2010 [19] UK Patients with chronic hepatitis C (67) FibroScan Friedrich-Rust et al., 2010 [20] Germany, UK Patients with chronic liver disease (74): hepatitis C virus (36), hepatitis B virus (10), primary biliary cirrhosis (28) Lee et al., 2010 [21] South Korea Patients with chronic viral hepatitis (280): hepatitis B virus (224), hepatitis C virus (56) FibroScan Parkes et al., 2010 [22] UK Patients with chronic liver disease (457): hepatitis C (198), alcoholic liver disease (85), non-alcoholic fatty liver disease (44), autoimmune hepatitis (26), hepatitis B (25), primary biliary cirrhosis (18), haemachromatosis (14), primary sclerosing cholangitis (8), other (39) FibroScan, FibroTest Liver biopsy Nobili et al., 2009 [4] Italy Patients with non-alcoholic fatty liver disease (112): children Liver biopsy Guha et al., 2008 [23] UK Patients with non-alcoholic fatty liver disease (192) (None) Mayo et al., 2008 [24] USA Patients with primary biliary cirrhosis (161) (None) town, NY, USA)는 혈청 내 3가지 종류의 생물표지자(히알 루론산[hyaluronic acid], 제3형 프로콜라겐의 아미노산 말 단 프로펩타이드[amino-terminal propeptide of type Ⅲ procollagen], 금속단백분해효소 조직억제물질 1형[tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1]) 각각의 수준을 면역분석법의 원리를 이용하여 정량 측정한 후, 이를 조합하 는 알고리듬을 통해 산출된 ELF 점수로 결과를 해석하는 다 변량 지표 측정(multivariate index assay) 검사이다[7,9]. 각각의 생물표지자의 농도가 더 높으면 더 높은 ELF 점수 로 이어지고, 더 심한 섬유화의 확률이 높음을 나타낸다[8]. ELF는 간섬유화에 대한 직접 표지자들을 이용한 검사이고, 2007년 5월에 CE 인증을 받았다[9]. 혈청 간섬유화 검사에 대한 근거평가 본 연구는 의료법 제53조 규정에 의거 국민건강을 보호하 고 의료기술의 발전을 촉진하기 위한 목적으로 실시되는 신 의료기술평가를 위해, 보건복지부의 연구기금에서 연구비를 지원받아 수행되었다.ELF가 안전한 검사이고, 간섬유화의 진단 및 중증도 평가에 유효한지의 여부에 대하여 체계적 문 헌고찰을 시행하였으며, 연구 과정에서 전문가 총 5인(소화기 내과 전문의 2인, 진단검사의학과 전문의 2인, 핵의학과 전문 의 1인)의 임상 자문을 받았다. 상세한 연구내용은 nhta 신 의료기술평가사업본부 홈페이지( -출판물(신의료기술평가보고서: 혈청 간섬유화 검사)를 통 해 확인이 가능하다[11]. 1. 연구방법 ELF의 안전성과 유효성 검토를 위한 문헌검색 전략은 만 성간질환 환자를 대상으로 혈청 간섬유화 검사를 시행한 후 간섬유화 예측에 대한 진단정확성을 주요 의료결과로 선정 하였다. ELF의 평가에는 KoreaMed를 포함한 8개 국내 데이터 베이스와 Ovid-Medline, Ovid-EMBASE 및 Cochrane Library의 국외 데이터베이스를 이용하였으며, 2013년 2월 706 대한의사협회지

others (15) Guechot et al., 2012 [12] France Patients with chronic hepatitis C (512) FibroTest FibroScan, ARFI (acoustic radiation force impulse) Kim et al.

4 Sul AR Serum liver fibrosis test 3일까지 출판된 관련 문헌들을 확인하였다. Enhanced liver fibrosis 또는 ELF 등의 검색어를 이용한 검색전략 을 통해 총 357편의 문헌이 검색되었고, 수기 검색으로 5편 이 추가되었다. 적절한 의료결과가 하나 이상 보고된 한국어 또는 영어 문헌으로, 동물실험 또는 전임상시험 연구 및 원 저가 아닌 연구와 회색문헌은 배제하였다. 중복 검색된 문헌 (95편)을 포함하여 총 346편이 제외되었고, 총 16편(국내연 구 2편, 국외연구 14편)의 진단법 평가연구가 최종 평가에 포함되었다(Table 1). 연구대상은 만성 간 질환의 원인별로 구분 시 만성 C형간염(6편), 여러 대상자 혼합(5편), 만성 B 형간염(1편), 비알코올성 지방 간 질환(3편), 원발성 담즙성 간경변(1편)이었다. 문헌검색부터 선택기준 적용, 질 평가 및 자료추출까지 각 단계는 모두 2명의 연구자가 각 과정을 독립적으로 수행 하였으며, 임상 전문가의 자문을 받았다. 문헌의 질 평가는 SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network)의 도 구를 이용하였다. 2. 안전성 결과 ELF의 안전성 측면은 검사 관련 합병증으로 평가하였 고, 이에 대해 보고된 문헌은 1편[4]이었다. 동 연구에서는 ELF를 위한 혈액 표본추출과 연관된 합병증 발생은 없었 으나, 간생검의 경우 복부 또는 오른쪽 어깨의 통증 33.9% (38/112)와 정주 진통제 1회 투여 8.9% (10/112) 등의 부합 병증이 보고되었다. 또한, 관련 체계적 문헌고찰 문헌[8]에 서 간섬유화에 대한 비침습적 혈청 검사들과 연관된 유해사 건들은 주로 일반적인 진단적 정맥천자와 연관된 통증 및 타 박상 등이므로, 동 검사는 안전한 것으로 판단된다고 기술 하였다. 임상전문가 자문결과 ELF는 대상자의 혈청 검체를 채취 한 후 체외에서 이루어지는 검사이고, 채혈 과정 외에는 인 체에 직접적인 위해를 가하지 않고 검사가 수행되므로, 검사 시행에 의한 안전성에는 문제가 없다는 의견이었다. 3. 유효성 결과 ELF의 유효성 측면은 총 16편의 문헌에서 간섬유화 예 측에 대한 진단정확성, 예후예측 정확성, 치료효과 평가, 의 료결과에의 영향(간생검 감소율)으로 분석하였다. 간섬유 화 예측에 대한 진단정확성은 총 13편[1,2,4,12-16,19-21,23,24]에서 보고되었으며, ELF의 수신자 동작특성 곡선 하 면적(area under the receiver operating characteristic curve)은 로 제시되었다(섬유화 전체, ; 유의한 섬유화, ; 고도 섬유화, ; 간경화, ). FibroScan과 비교된 6편에서 만 성간질환 환자의 간섬유화 예측에 있어서의 진단정확성은 두 검사 간에 유의한 차이가 없었다. 예후예측 정확성은 4편[17,18,22,24]에서 보고되었다. 예후는 높은 ELF 점수군과 낮은 ELF 점수군 간에 유의 한 차이를 나타내어, 높은 ELF 점수는 간 관련 이환율 또 는 사망 등의 불량한 예후와 연관되었다. 치료효과 평가 에 대한 연구는 1편[15]이었다. 만성C형간염 환자에게서 항바이러스 요법 후에 무반응자에서는 점수가 유지된 반 면 지속적 바이러스 반응을 보이는 환자에서는 점수가 유 의하게 감소하여, ELF 점수는 간섬유화의 진행억제를 반 영하였다. 의료결과에의 영향은 3편[15,16,23]에서 보고되 었다. ELF가 해당 환자집단에 사용될 경우에 피할 수 있 는 생검의 비율을 결정하기 위하여 임상적 유용성 모형화 (clinical utility modeling)가 수행되었으며, 동 검사로 생 검의 48-86%를 감소시킬 수 있을 것으로 계산되었다. 임상전문가 자문결과 ELF는 만성간질환의 징후나 증상을 보이는 환자를 대상으로 사용시 간섬유화의 평가에 대한 진 단정확성 및 간 관련 의료결과에 대한 예측 정확성이 수용 가능한 수준이고, 치료효과 평가와 간생검율 감소에 도움을 줄 수 있어 임상적으로 유용한 검사라는 의견이었다. 결론 관련 문헌 검토결과 및 임상전문가 자문결과에 근거하여, ELF는 만성간질환의 징후나 증상을 보이는 환자를 대상으 로 간섬유화 평가, 예후예측, 치료효과 평가 목적으로 사용 시 안전성 및 유효성이 있는 검사로 판단된다. 혈청 생화학 혈청 간섬유화 검사 707

연구대상은 만성 간 질환의 원인별로 구분 시 만성 C형간염(6편), 여러 대상자 혼합(5편), 만성 B 형간염(1편), 비알코올성 지방 간 질환(3편), 원발성 담즙성 간경변(1편)이었다. 문헌검색부터 선택기준 적용, 질 평가 및 자료추출까지 각 단계는 모두 2명의 연구자가 각 과정을 독립적으로 수행 하였으며, 임상 전문가의 자문을 받았다.

5 J Korean Med Assoc 2014 August; 57(8): 표지자(히알루론산, 제3형 프로콜라겐의 아미노산 말단 프 로펩타이드, 금속단백분해효소 조직억제물질 1형)의 조합을 사용한 간섬유화 검사는 만성간질환 환자의 간섬유화 평가 에 있어서 침습적인 간생검에 보조적으로 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다. Acknowledgement This study was supported by research funds of the Korean Ministry of Health and Welfare. 찾아보기말: 간경화; 히알루론산; 제3형 프로콜라겐의 아미노산 말단 프로펩타이드; ORCID 금속단백분해효소 조직억제물질 1형 Ah Ram Sul, REFERENCES 1. Crespo G, Fernandez-Varo G, Marino Z, Casals G, Miquel R, Martinez SM, Gilabert R, Forns X, Jimenez W, Navasa M. ARFI, FibroScan, ELF, and their combinations in the assess-ment of liver fibrosis: a prospective study. J Hepatol 2012;57: Kim BK, Kim HS, Park JY, Kim do Y, Ahn SH, Chon CY, Park YN, Han KH, Kim SU. Prospective validation of ELF test in comparison with Fibroscan and FibroTest to predict liver fibrosis in Asian subjects with chronic hepatitis B. PLoS One 2012;7:e Gressner OA, Weiskirchen R, Gressner AM. Biomarkers of liver fibrosis: clinical translation of molecular pathogenesis or based on liver-dependent malfunction tests. Clin Chim Acta 2007;381: Nobili V, Parkes J, Bottazzo G, Marcellini M, Cross R, Newman D, Vizzutti F, Pinzani M, Rosenberg WM. Performance of ELF serum markers in predicting fibrosis stage in pediatric non-alcoholic fatty liver disease. Gastroenterology 2009;136: Crockett SD, Kaltenbach T, Keeffe EB. Do we still need a liver biopsy? Are the serum fibrosis tests ready for prime time? Clin Liver Dis 2006;10: Manning DS, Afdhal NH. Diagnosis and quantitation of fibrosis. Gastroenterology 2008;134: Rosenberg WM, Voelker M, Thiel R, Becka M, Burt A, Schuppan D, Hubscher S, Roskams T, Pinzani M, Arthur MJ; European Liver Fibrosis Group. Serum markers detect the presence of liver fibrosis: a cohort study. Gastroenterology 2004;127: Stevenson M, Lloyd-Jones M, Morgan MY, Wong R. Noninvasive diagnostic assessment tools for the detection of liver fibrosis in patients with suspected alcohol-related liver disease: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess 2012;16: National Institute for Health Research; National Horizon Scanning Centre. Enhanced Liver Fibrosis test (ELF) for evaluating liver fibrosis. Birmingham: National Horizon Scanning Centre; Kim DJ. Non-invasive diagnosis of liver fibrosis. Korean J Hepatol 2005;11: Korean Ministry of Health and Welfare. Serum liver fibrosis test: new health technology assessment report. Seoul: Ministry of Health and Welfare; Guechot J, Trocme C, Renversez JC, Sturm N, Zarski JP; ANRS HC EP 23 Fibrostar Study Group. Independent validation of the Enhanced Liver Fibrosis (ELF) score in the ANRS HC EP 23 Fibrostar cohort of patients with chronic hepatitis C. Clin Chem Lab Med 2012;50: Wahl K, Rosenberg W, Vaske B, Manns MP, Schulze-Osthoff K, Bahr MJ, Bantel H. Biopsy-controlled liver fibrosis staging using the enhanced liver fibrosis (ELF) score compared to transient elastography. PLoS One 2012;7:e Alkhouri N, Carter-Kent C, Lopez R, Rosenberg WM, Pinzani M, Bedogni G, Feldstein AE, Nobili V. A combination of the pediatric NAFLD fibrosis index and enhanced liver fibrosis test identifies children with fibrosis. Clin Gastroenterol Hepatol 2011;9: Martinez SM, Fernandez-Varo G, Gonzalez P, Sampson E, Bruguera M, Navasa M, Jimenez W, Sanchez-Tapias JM, Forns X. Assessment of liver fibrosis before and after antiviral therapy by different serum marker panels in patients with chronic hepatitis C. Aliment Pharmacol Ther 2011;33: Parkes J, Guha IN, Roderick P, Harris S, Cross R, Manos MM, Irving W, Zaitoun A, Wheatley M, Ryder S, Rosenberg W. Enhanced Liver Fibrosis (ELF) test accurately identifies liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C. J Viral Hepat 2011;18: Trepo E, Potthoff A, Pradat P, Bakshi R, Young B, Lagier R, Moreno C, Verset L, Cross R, Degre D, Lemmers A, Gustot T, Berthillon P, Rosenberg W, Trépo C, Sninsky J, Adler M, Wedemeyer H. Role of a cirrhosis risk score for the early prediction of fibrosis progression in hepatitis C patients with minimal liver disease. J Hepatol 2011;55: 대한의사협회지

찾아보기말: 간경화; 히알루론산; 제3형 프로콜라겐의 아미노산 말단 프로펩타이드; ORCID 금속단백분해효소 조직억제물질 1형 Ah Ram Sul, http://orcid.org/0000-0003-0331-5529 REFERENCES 1.

6 Sul AR Serum liver fibrosis test 18. Carrion JA, Fernandez-Varo G, Bruguera M, Garcia-Pagan JC, Garcia-Valdecasas JC, Perez-Del-Pulgar S, Forns X, Jimenez W, Navasa M. Serum fibrosis markers identify patients with mild and progressive hepatitis C recurrence after liver transplantation. Gastroenterology 2010;138: Cobbold JF, Crossey MM, Colman P, Goldin RD, Murphy PS, Patel N, Fitzpatrick J, Vennart W, Thomas HC, Cox IJ, Taylor- Robinson SD. Optimal combinations of ultrasound-based and serum markers of disease severity in patients with chronic hepatitis C. J Viral Hepat 2010;17: Friedrich-Rust M, Rosenberg W, Parkes J, Herrmann E, Zeuzem S, Sarrazin C. Comparison of ELF, FibroTest and FibroScan for the non-invasive assessment of liver fibrosis. BMC Gastroenterol 2010;10: Lee MH, Cheong JY, Um SH, Seo YS, Kim DJ, Hwang SG, Yang JM, Han KH, Cho SW. Comparison of surrogate serum markers and transient elastography (Fibroscan) for assessing cirrhosis in patients with chronic viral hepatitis. Dig Dis Sci 2010;55: Parkes J, Roderick P, Harris S, Day C, Mutimer D, Collier J, Lombard M, Alexander G, Ramage J, Dusheiko G, Wheatley M, Gough C, Burt A, Rosenberg W. Enhanced liver fibrosis test can predict clinical outcomes in patients with chronic liver disease. Gut 2010;59: Guha IN, Parkes J, Roderick P, Chattopadhyay D, Cross R, Harris S, Kaye P, Burt AD, Ryder SD, Aithal GP, Day CP, Rosenberg WM. Noninvasive markers of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease: validating the European Liver Fibrosis Panel and exploring simple markers. Hepatology 2008;47: Mayo MJ, Parkes J, Adams-Huet B, Combes B, Mills AS, Markin RS, Rubin R, Wheeler D, Contos M, West AB, Saldana S, Getachew Y, Butsch R, Luketic V, Peters M, Di Bisceglie A, Bass N, Lake J, Boyer T, Martinez E, Boyer J, Garcia-Tsao G, Barnes D, Rosenberg WM. Prediction of clinical outcomes in primary biliary cirrhosis by serum enhanced liver fibrosis assay. Hepatology 2008;48: Peer Reviewers Commentary 본 논문은 간 섬유화의 기전과 검사법에 대한 기본설명을 바탕으로 체계적 문헌고찰을 통하여 혈청 간섬유화 검사(ELF TM )에 대한 근거 를 평가한 논문이다. 체계적 문헌고찰에 포함될 논문의 적절한 선 정과 각 논문들의 연구 방법에 대한 정확한 평가를 바탕으로 혈청 간섬유화 검사의 안전성과 유효성을 평가하였다. ELF test가 만성 간질환 환자들의 평가에서 침습적인 간생검에 보조적인 검사로 이 용될 수 있음을 증명함으로써 만성간질환 환자의 예후 및 치료효과 평가에 있어 비침습적인 검사가 유용할 수 있음을 확인하여 주었다 는데 그 의미가 있다고 하겠다. [정리: 편집위원회] 자율학습 2014년 7월호 정답 (한국에서 고압산소치료의 현재 동향과 임상적 적용) 혈청 간섬유화 검사 709

Cobbold JF, Crossey MM, Colman P, Goldin RD, Murphy PS, Patel N, Fitzpatrick J, Vennart W, Thomas HC, Cox IJ, Taylor- Robinson SD.

김범수

김범수 Analysis of Outcomes after Resection of Sarcomatous Hepatocellular Carcinoma Purpose: Sarcomatous hepatocellular carcinoma (HCC) is rare. Therefore, the clinicopathologic characteristics and prognosis