이 책자는 질병관리본부 국립보건연구원 희귀난치성질환센터에서 국민건강증진기금으로 제작한 희귀난치성질환 교육 자료입니다. 이것은 환자 및 일반인들에게 질환에 대한 이해를 돕기 위해 제작하였습니다. 더 많은 질환 정보는 희귀난치성질환센터 홈페이지 헬프라인에서 얻으실 수 있습

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미령 오
7 years ago
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1 희귀난치성질환 교육자료 #20 헌터증후군 H U N T E R SYNDROME

2 이 책자는 질병관리본부 국립보건연구원 희귀난치성질환센터에서 국민건강증진기금으로 제작한 희귀난치성질환 교육 자료입니다. 이것은 환자 및 일반인들에게 질환에 대한 이해를 돕기 위해 제작하였습니다. 더 많은 질환 정보는 희귀난치성질환센터 홈페이지 헬프라인에서 얻으실 수 있습니다.

3 헌터증후군 (Hunter syndrome) 희귀난치성질환 의료비지원사업 대상 질환 동의어 및 관련 질환명 * 제2형 점액다당질증 (Mucopolysaccharidosis(MPS) Type II) 01 개 요 헌터증후군 또는 제2형 뮤코다당증(점액다당질증)이란 헌터증후군 또는 제2형 뮤코다당증(점액다당질증)이란 Iduronate- 2-sulfatase(I2S)라는 효소의 결핍으로 인해 글리코사미노글리칸 (glycosaminoglycan, GAG)이라 불리는 일종의 뮤코다당체가 분해 되지 못하여 리소좀이라는 세포의 소기관 내에 축적되는 리소좀축적질환 (lysosomal storage diseases, LSD) 중 하나이다. 헌터증후군의 원인 유전자는 IDS이며, X염색체 장완(Xq28)에 위치하고 있다. GAG는 신체의 모든 세포 내에 축적되어 여러 가지 증상을 초래할 수 있는 데 특징적인 얼굴 모습, 큰 머리, 간이나 비장의 비대로 인한 복부 팽만 등이 나타나며 청력 상실, 심장판막질환, 폐쇄성 호흡기 질환, 수면 무호흡 등도 동반된다. 관절운동에도 제한이 올 수 있으며 중추신경계의 침범으로 신경계 증상과 발달 지연이 초래될 수 있다. 01

또는 제2형 뮤코다당증(점액다당질증)이란 Iduronate- 2-sulfatase(I2S)라는 효소의 결핍으로 인해 글리코사미노글리칸 (glycosaminoglycan, GAG)이라 불리는 일종의 뮤코다당체가 분해 되지 못하여 리소좀이라는 세포의 소기관 내에 축적되는

4 헌터증후군 (Hunter syndrome) 헌터증후군은 100,000명 당 1명으로 드물 게 발생하는 것으로 알려져 있다. 우리나라를 비롯한 아시아 지역에서는 헌터증후군이 뮤코다당증 각 아형 중에서 반 이상의 빈도를 차지한다. 02 증 상 일반적으로 출생 시에는 뚜렷하게 나타나지 않으며 보통 생후 1년 후부터 증상이 나타나기 시작한다. 초기 증상은 서혜부 탈장과 배꼽 탈장, 잦은 중이염과 호흡기 감염을 보이는데 정상 영유아기 동안에도 자주나타나는 증상이기 때문에 헌터증후군을 의심하기가 쉽지 않다. 특징적 얼굴 이상은 2~4세부터 두드러진다. 대표적 뮤코다당체 축적증중 하나인 1형인 헐러증후군과 임상적 특성이 비슷하나, 헌터 증후군은 각막 혼탁이 없다. 얼굴이상 헌터증후군의 가장 특징적인 임상 소견인데, 앞으로 튀어나온 이마, 납작한 콧잔등, 두터운 입술, 비대한 잇몸, 커진 혀를 포함 해서 두드러지게 거친 얼굴 모습을 보인다. 출생 시에는 명확하지 않다가 2~4세경에 뚜렷해지며, 나이가 듦에 따라 확연해진다. 피부, 손의 이상 피부가 두텁고 거칠며, 몽고 반점이 일반적 영아보다 더 뚜렷하고 오래 지속된다. 털이 많으며 팔꿈치 위쪽과 넓적다리 옆 등의 02

초기 증상은 서혜부 탈장과 배꼽 탈장, 잦은 중이염과 호흡기 감염을 보이는데 정상 영유아기 동안에도 자주나타나는 증상이기 때문에 헌터증후군을 의심하기가 쉽지 않다. 특징적 얼굴 이상은 2~4세부터 두드러진다.

5 부위에 결절이나 자갈 무늬의 피부병변이 나타난다. 손은 갈고리 발톱 모양의 구축을 보인다. 장기이상 GAG의 지속적인 축적으로 인해 신체 내 중요 장기에 영향을 미칠 수 있다. 두터워진 심장 판막과 심근으로 인해 심장기능의 이상이 나타나 울혈성 심부전이 발생할 수 있으며, 심장전도장애, 혈관이 침범되면 관상동맥질환 및 대혈관 질환이 생길 수도 있다. 성대와 기관지에 GAG가 축적되고 커진 혀로 인해 폐쇄성 호흡기 질환이 발생하여, 폐활량이 감소하고 각종 호흡기 문제가 발생하여 호흡기 감염이 자주 반복되며 목소리도 거칠어진다. 편도, 아데 노이드 혀의 비대로 인해 수면 무호흡증이 동반되기도 한다. 시간이 지남에 따라 간과 비장이 커져 복부가 부풀어 보이고, 소화장애 때문에 만성설사가 동반되는 경우도 있다. 복부에는 배꼽탈장과 서혜부 탈장이 발생하기도 한다. 관절이상 팔목, 팔꿈치, 어깨, 고관절, 무릎 관절을 포함한 모든 주요 관절은 뻣뻣해지고 운동 범위에 제한이 초래되어 물체를 잡기 어려워지 거나 보행 장애가 생길 수 있다. 골관절염, 손목굴증후군(손목 을 지나는 신경에 압력이 가해져 손이나 손목에 발생되는 통증성 장애)이 자주 동반된다. 뼈가 자라지 않아 키가 작을 수 있으며 심한 척추후만증을 보일 수 있다. 신경계이상 헌터증후군 환자에서 보일 수 있는 신경학적 문제로는 발달 장애, 인지장애, 행동문제, 손목굴증후군, 뇌 내부와 주위의 03

성대와 기관지에 GAG가 축적되고 커진 혀로 인해 폐쇄성 호흡기 질환이 발생하여, 폐활량이 감소하고 각종 호흡기 문제가 발생하여 호흡기 감염이 자주 반복되며 목소리도 거칠어진다. 편도, 아데 노이드 혀의 비대로 인해 수면 무호흡증이 동반되기도 한다.

6 헌터증후군 (Hunter syndrome) 수압이 증가하는 수두증, 발작, 척수 압박 등이 있다. 이러한 신경 학적 이상은 환자마다 정도의 차이를 보여 경증과 중증으로 나뉘 는데, 경증의 환자의 경우는 거의 정상의 지능을 가지나, 중증의 환자는 다양한 신경학적 문제를 겪게 된다. 행동장애에 있어서는 공격 적인 경향을 보이기도 하는데 인형을 던진다든지 고집스럽거나 과다한 행동을 보이기도 한다. 수두증의 경우 뇌압의 증가로 구토, 시력변화, 평형 장애, 인지기능 장애, 행동장애 등의 이상을 동반 하며, 수술이 필요할 수 있으므로 이에 대한 전문의의 적절한 평가가 필요하다. 척수 압박은 GAG가 척수 주변 조직에 축적되어 척수를 압박하여 발생하는데, 어느 부위에서나 발생할 수 있으나 특히 경부 척수압박의 경우 사지 감각 이상, 강직, 호흡기계의 영향을 고려하여 적절한 모니터링이 필요하며 필요시 감압을 위하여 척추 후궁절제술이라는 수술적 방법이 필요할 수도 있다. 03 원 인 1) 유전학적 측면 인간 신체의 모든 세포는 46개의 염색체로 구성되어 있는데 부모 로부터 23개씩 물려받게 된다. 이 중 여자는 부모로부터 하나씩 받은 X-염색체가 한 쌍 있고, 남자는 어머니로부터 X-염색체를 아버지로부터 Y-염색체를 물려받아 X와 Y가 짝을 이룬다. 헌터 04

수두증의 경우 뇌압의 증가로 구토, 시력변화, 평형 장애, 인지기능 장애, 행동장애 등의 이상을 동반 하며, 수술이 필요할 수 있으므로 이에 대한 전문의의 적절한 평가가 필요하다.

7 증후군의 원인 유전자는 X-염색체에 위치해 있으며 X-연관성 열성으로 유전되어 대부분 X-염색체가 하나뿐인 남자에게 발생하게 된다. 환자의 어머니는 보인자이거나 정상일 수도 있다. 어머니가 보인자인 경우에 어머니의 X-염색체 하나는 정상이고 하나가 비정상 이므로 그 아들의 절반은 비정상의 유전자를 가진 X-염색체를 물려 받아 환자가 되고 딸의 절반은 보인자가 된다. 어머니가 보인자가 아닌 경우도 있는데, 이는 환자에서 새로 돌연변이가 발생한 데 노보 (de novo)현상 혹은 어머니 생식 세포 내에서 발생한 돌연변이의 모자이시즘(mosaicism) 을 고려해야한다. 남자 여자 X염색체 Y염색체 원인유전자 정 상 보인자 정 상 환 자 <성 염색체 열성유전> 2) 생화학적 측면 인체는 상피조직, 근조직, 신경조직 등을 서로 연결하는 결체 조직을 갖고 있는데, 이는 세포외기질로 구성되어 있다. 세포외기질 은 다양한 당과 단백질로 구성되며 신체를 구성하는 틀의 역할을 한다. 세포외기질의 일종으로 프로테오글리칸(proteoglycan)이라 불리는 05

어머니가 보인자가 아닌 경우도 있는데, 이는 환자에서 새로 돌연변이가 발생한 데 노보 (de novo)현상 혹은 어머니 생식 세포 내에서 발생한 돌연변이의 모자이시즘(mosaicism) 을 고려해야한다.

8 헌터증후군 (Hunter syndrome) 복합분자를 분해할 때 발생하는 산물의 하나가 GAG라 알려진 뮤코다당체(mucopolysaccharides)이다. GAG에는 여러 가지 종류 가 있으며 각 종류마다 특정 장기에서 주로 발견된다. 헌터증후군은 더마탄설페이트(dermatan sulfate)와 헤파란설 페이트(heparan sulfate)가 주로 축적되어 장애를 일으킨다. I2S 효소가 결핍되면 이 두 가지 종류의 GAG가 인체 구석구석 세포 안에서 축적되어 특정한 세포와 장기의 기능을방해할 수 있으며 여러 가지 심각한 증상들이 발생한다. GAG가 축적 되는 정도는 환자마다 다르게 나타난다. 04 진 단 일반적으로 2~4세 사이에 진단되는 경우가 대부분이다. 환자에게 나타나는 증상과 징후만으로도 임상적으로 의심할 수 있으나 희귀한 질환이기 때문에 겉모습만으로 질환을 의심하기 어려울 수도 있다. 소변에서 GAG의 양을 측정하는 것이 일차 선별 검사로 시행된다. 헌터 증후군 대부분의 환자에서 소변의 GAG양이 증가되나, 헐러증후군 등 다른 뮤코다당체축적증에서도 증가되며, 위음성의 경우도 고려해 야한다. 헌터증후군의 확진을 위하여서는 피를 뽑아서 얻어낸 혈청 과 백혈구 또는 피부 생검을 통해 얻어진 섬유아세포에서 I2S의 효소 활성도를 측정하여, 효소활성도가 감소되어 있는 것을 확인해야한다. 또한 IDS 유전자 분석으로 돌연변이를 발견할 수 있다. 진단이 확정 되면 환자 및 가족 구성원들에 대한 유전상담을 통해 유전형태의 06

GAG가 축적 되는 정도는 환자마다 다르게 나타난다. 04 진 단 일반적으로 2~4세 사이에 진단되는 경우가 대부분이다. 환자에게 나타나는 증상과 징후만으로도 임상적으로 의심할 수 있으나 희귀한 질환이기 때문에 겉모습만으로 질환을 의심하기 어려울 수도 있다. 소변에서 GAG의 양을 측정하는 것이 일차 선별 검사로 시행된다.

9 이해, 가족 구성원의 위험성, 앞으로 가질 아이가 이 질병에 이환될 것 인지에 관한 정보를 제공받는 것이 필수적이다. 가족의 돌연변이를 알고 있는 경우 임신 초기에 양수나 융모막 조직에서 유전자 분석을 통하여 출생 전 진단이 가능하며 효소분석을 시행해 볼 수도 있다. 출생 전 진단 이전에 어머니의 보인자 여부 확인이 선행되어야 한다. 최근 효소대체요법이 가능해지면서 조기 진단의 중요성이 강조되고 있어 신생아집단검진의 필요성이 대두되고 있다. 05 치 료 헌터증후군은 다양한 임상 양상을 보이므로 다각적인 팀 접근 치료가 필요하다. 유전학 전문의가 중심이 되어 소아청소년과, 정신건강의학과, 재활 의학과, 심장내과, 호흡기내과, 이비인후과, 안과, 정형외과, 피부과, 신경외과 전문가 등의 다학제간의 협진을 요한다. 특히, 심장기능, 청력, 폐기능, 안과, 발달 평가 및 신경학적 이상에 대한 정기적인 평가 와 치료 및 관리가 이루어져야한다. 유전상담사, 물리치료사, 작업치료사, 언어치료사, 사회운동가, 가족상담사, 교사, 영양사들과도 협력 치료 하여 치료하여 환자 및 가족의 정신적 경제적 지원이 이루어져야 한다. 우리나라는 2009년부터 효소대체요법이 이루어지고 있으며, 2012 년부터는 국내에서 개발한 효소대체요법제제도 상용화되었다. 조혈모 세포이식도 고려해 볼 수 있으나 치료효과에 대한 명확한 결론은 없는 상태이다. 07

유전학 전문의가 중심이 되어 소아청소년과, 정신건강의학과, 재활 의학과, 심장내과, 호흡기내과, 이비인후과, 안과, 정형외과, 피부과, 신경외과 전문가 등의 다학제간의 협진을 요한다. 특히, 심장기능, 청력, 폐기능, 안과, 발달 평가 및 신경학적 이상에 대한 정기적인 평가 와 치료 및 관리가 이루어져야한다.

10 헌터증후군 (Hunter syndrome) 06 참고문헌 및 사이트 한국 뮤코다당증 환우회( Clarke LA, Heppner J. Mucopolysaccharidosis Type I Oct 31 [Updated 2011 Jul 21]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 헌터증후군 길잡이 (진동규 외) IMED KOREA 작성자 서울아산병원 소아청소년과 이범희 교수 08 감수자 삼성서울병원 소아청소년과 진동규 교수 08

In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews [Internet].

12 #11 다발성경화증 Multiple sclerosis #12 랑게르한스세포조직구증식증 Langerhans cell histiocytosis #13 레트증후군 Rett's syndrome #14 루프스 Lupus #15 신경섬유종증 Neurofibromatosis #16 중증복합면역결핍증 Severe combined immunodeficiency #17 터너증후군 Turner syndrome #18 파브리병 Fabry's disease #19 폼페병 Pompe disease #20 헌터증후군 Hunter syndrome 충청북도 청주시 흥덕구 오송읍 오송생명2로 187 국립보건연구원 희귀난치성질환센터 TEL. 043) , 8688 FAX. 043)