254 안 병 준 이 있다고 한다. 제 1 중간 숙주인 왜우렁 CPara/w- sartilus manchouricus) 이 서 식 하지 방과 38이북지역에는 간홉충이 T able M cc o n n el 이 한 중국인의 않고 담관으로부 터 간홉충의 성충을 발견하였고,

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1 약학회지 제30권 제 5 호 (1986) Yakhak Hoeji Vol. 30, No. 5 간디스토마에 작용하는 쳔연물 및 그 유사체 안 병 준 이 재 구* 충남대 학교 약학대 학 *전북대 학교 농과대 학 수의 학과 (Received September 30, 1986) Anthelmintic Natural Products against Clonorchis sinensis and the Analogues Byung Zun Ahn and Jae Ku Rhee* Department o f M ed icin a l Chemistry, College o f Pharm acy Chungnam N a tion a l U n iversity T aejon , *Deparment o f Veterinary M edicine, College o f A g ricu ltu re Jeonbug N a tion a l U niversity, Chun jo o , Korea A b s tr a c t Among 230 species of herbal drugs screened, thirty one show the anthelmintic activ ities in vitro against Clonorchis sinensis, the chinese liver fluke. T h e active substances have been isolated and their structures identified. Some of the active substances and their derivatives have been synthesized, followed by anthelmintic activity tests. T h e extracts from the active drugs cause dam ages in organs of the adult worm in the hepatic duct of rabbit. Some fresh water fish, which funct ion as bad hosts for the fluke, excrete defense substances against the cercaria of the fluke. T h e defense substances have been isolated from Cyprinus carpio and Cyprinus carpio nudus, followed by structural identification. T he results are summarized as follows: 1) T h e bark of M achilus thunbergii as well as the seed of S chizandra chinensis contain meso-dihydro-guaiaretic acid as the anthelmintic component. Among derivatives synthesized, 4 -p h e n y l-l-((3, 4-dihydroxyphenyl)-, 4 -p h en y l-l-(3 -h y droxy-4- methoxy phenyl) -and 4-phenyl- 1-(4 - hydroxy-3_methoxy p henyl)-2 3-dimethyl butanes show considerable activities. Administration of the bark extract mainly damages the bladder of the adult worm. 2) T h e active substance from the roasted fruit of Prunus mume is 2-hydroxym ethylfurfural. T h is substance is produced during the roasting process. Administration of the fruit extract causes a damage of the bladder of the adult worm. 3) T h e active substance from the root of S c u t ellaria baicalensis is dihydroxy-6, tetramethoxyflavone. 4) Beside alantolactone, a very strong anthelmintic component is contained in the root of Inula helenium. Administration of the root extract causes irreversible damage on the worm, affecting mainly the reproductive organs. 5) T he cercaricidal substances from the epidermis of C. carpio and C. carpio nudus are ethyl linoleate and linoleic acid, respertively. 6) T he cercaricidal substances from various kinds of fresh water fish have different R/ values, implying that the defense substances are species-specific. Unexp ectedly, the fish with good host function, for example Pseudorasbora parva, excrete the defense substances, too. T he defense substances are possibly organ-specific in individual species; the organs essenstial for the existence of the species excrete the defense substances, allow ing other parts to be invaded by the cercaria. 7) T he cercaricidal fraction of Carassius carassius is detected only in the fish which have been collected during the summer time from M ay to September. Its secretion is not dependant on water temperature. Thus, it seems to be possible that the secretion of the def ense substance would be stimulated through a contact between the fish and cercaria. 간 디스토마 (C7ow<?n:A사 sinensis, 간흡충 ) 는 동 세계 적으로 2천만명이 넘는 것으로 추산되 고 있 남아와 극동지 역에 널리 분포되 어 있는 간 기생 충이다. 특히 중국대륙의 남부, 인도지나, 한 국, 일본 등지가 심하게 오염되어 있는 다. 정 확한 통계적 뒷받침은 없지 만 국내에 만 도 100만명의 감염자가 있다고 되 어있다. 지역이 국내에서 감염율이 가장 높은 곳은 김해의 강 변 및 호수변으로 주민의 다. 이 기생충에 감염되어 있는 환자의 수는 전 % 이 상이 감염되 어

2 254 안 병 준 이 있다고 한다. 제 1 중간 숙주인 왜우렁 CPara/w- sartilus manchouricus) 이 서 식 하지 방과 38이북지역에는 간홉충이 T able M cc o n n el 이 한 중국인의 않고 담관으로부 터 간홉충의 성충을 발견하였고, 년 Koba- y a sh i 는 참붕어등 민물고기 가 중간숙주의 역 할을 I Anthelmintically active oriental 5 20f 4, 72' 120' 60' r Artem isia asiaticaoib) B u fo 같은 숙주의 다양성을 고려 할때 인체로 부터 간 감 염되어 있는 한 재감염의 위험을 면하기는 어려 울 것 이 다. 간흡충의 감염이 심하면 충체의 담도차단으로 인하여 황달현상이 일어나며 충체의 기계적 및 A ngelica korea7ia(jo) 을 한다고 보고하였다. 디스토마를 제 거한다 하더 라도 이들 동물이 AD 60/ 41, Aster tataricus(vo) 개등 인간의 생 활주변에 있는 동물들이 다. 이와 180/ 60' Aconitum koreanumixo) B letilla striata(jo) 쥐 CE Anemarrhena aspkodeloides(rh) 민물에 서식하는 왜우렁이 제 1 중간숙주의 역할 토끼, MC Drugs 하고 있음을 발견하였다 년에 가서 M u to 는 숙주는 사람을 위시하여 고양이, drugs on Clonorchis sinensis. 않은 제 주지 발견되지 있다 년 재 구 bufo (an) Cassia tora(se) 160/ 45/ 12f 30" 79' 130/ 50' 120' Chrysanthemum indicum {^) 90' 9, 39' Cremastra variabilis{xo) 40/ 20, 108' 40' Cyrtomium fortunei(rh.) 1 5r S9r Dictamnus dasycarpus(jh) 40' 30, Forsythia suspensa(h) 60/ 4 G lycyrrhiza uralensisixo) 90' 50' Inula heleniumiro) 90' 2 IV Cynanhum atratum{_xo) 간세포 M achilus thunbergii (ba) 30" 31' 의 변성 간경변 때로는 간암으로 까지 발전되기 Phytolacca esculenta(jo) 20' 12' 37' V 4' 화학적 자극에 의하여 간염이 유발되며 Platycodon grandiflorum (ro) 도 한다. 필자들은 이 기생충에 작용하는 새로운 체 개발을 위한 기초연구로서, 고래로 구충 한방 또 는 민간에서 간디스토마의 구제목적으로 사용해 오던 약재를 포함한 생 약 232 종을 선택 살충작 용 스크리닝 을 행 하였고 그중 작용이 강한 3 1 종 의 생약에 대하여는 약화학적 연구를 행하고 있 다 (T a b le I ) 11. 회충, 촌충 등 일반적으로 문제가 되고있는 Polygala ten u ifolia(\e) r V 1 P. tenuifolia(jo) 3' 10/ 10' Prunus mume(r-ir) 10/ 2 Pueraria thunbergiana{vo) 5/ 19" 8' P. tkunbergianaifl) 10' Raphanus sativus(se) 35/ 2 V 8' Scutellaria baicalensis{xo) 4' 2' 2! \r 10/ 10/ 49/ 1 Smilax glabra{rh) 3V 하게 진행되어 왔으나 간홉충에 대한 연구는 찾 Thesium chinensis(-) Zanthoxylum piperiturn {ro) 30' 30' one 이 시험관내에서 alantolact- 간홉충의 성충에 대하여 강 한 살충성을 보인다고 하였고 전등4 5>은 잉어 금붕어등 민물고기의 점액충이 간홉충의 유미유 충을 살충시키고 있음을 관찰하였다 년 소 등 61 은 감주대 (L y sim a ch ia cleth roides) 의 5* 2f Sophora an gustifoliaixo) 1962 년 김 등3,은 목향에서 분리한 20' Schizandra chine si s(se) 기생충에 작용하는 천연물에 대한 연구2)는 활발 아 보기 힘들다. 1' 3* The activity was expressed as time to death of all the worms tested. M C = excyst ized metacercaria, CE =cercaria A D = adult worm, ro=root, rh=rhizome, hb=herb, an =二 animal, se=seed, fl = flower, fr= fr u it ba=bark, le=leaves, r-fr=roasted fruit. 7= minute, second, *= hour 부탄올 디스토마 살충물질 및 그 살충작용 물질의 구 추출물이 간홉충에 대 하여 살충성 을 보인 다고 보 조 결정 및 합성 그리고 작용엑기스로 부터 얻 고하였다. 어진 결과를 여기에 보고할 것이며 그중 ' 필자 등은 현재까지 천연으로 부터 분리한 간 고기로 부터 얻은 결과는 간디스토마와 그의 숙 민물 J. Pharm. Soc. K orea

3 놘디'스토마에 주와의 관계를 설명하는 데 도움이 될 뿐만 아 니라 물질의 정체가 밝혀지면 이 또한 약화학적 가치가 있는 것이므로 아울러 여기에 기술하기 로 한다. 256 작용하는 설연鲁 은 필요한 경우 해 당 항에서 기술할 것이다. 후박나무 껍질 (MacAf/us thunbergii) 및 오 미자 OSdWza/idra chinensis ) ᅳ후박나무 은 한방에서 주로 복통, 소화불량에 껍질 사용한다. 생물시험ᅳ여기에 기술하는 방법은 이 등331의 노 혼동하여 사용 이 식물은 M a g n o lia o ffic in a lis 호 방법에 의한 것이다. 1) 간흡충의 유미 유충 (Cercaria of C l. sinensis) 하고 있는 고로 시중에서 구입한 약재는 채집한 ᅳ경남 김해호수에서 7월에 채집한 왜우렁 (Pflr- 만 동속인 a fo ssa r u lu s m a n ch ou ricu s) 20마리 씩 을 250ml크 약재와 비교확인한 후 사용하였다. 후술하겠지 M a c h ilu s 떼서 dihydroguaiaretic acid 도 이 식 물에 분리 된 meso함유되 어 있 기의 무색유리병에 가하고 실온에서 방치하면서 었으므로 chemotaxonomic 한 면에서도 약재는 확 유미 유충이 유줄되 는지 수시 로 점 검 하였 다. 인되 었다. 유 미유충이 유줄되면 3시간 이내에 실험을 행하였 한방경 험 확낭 71에 보면 마산 진주등지 에 서 사 다. 유미유충 평균 10마리씩을 생 리색 염수와 더 용한 토질 병 (간디 스토마의 한방명 ) 처 방중 후박 불어 시계접시에 넣고 이 한 성분으로 포함된 것을 알수 있었다. 해부현미경하에 보이게 한 후 약재의 주줄물, 분획 또는 단리한 물질을 구입한 약재를 분쇄한 다음 그중 200g을 취하 가하여 충의 반응 살충시간등을 관찰하였다 물 여 물 1000ml와 섞고 2시 간동안 끓인 다음 삼베 에 잘 녹지 않는 물질과 추출물은 polyethylene- 포로 압착여 과하고 여 액 을 비 이 커 에 넣 고 가열 하 glycol 400으로 현탁시켜 사용하였다. 여 200ml가 되 게 한다. 2) 간홉충의 피 낭유충 (Metacercaria of CZ. sin- 이 액 3ml씩 을 감염 토끼 3 마리에 각각 하루 2 회씩 30일간 경구투여하였 히一김해호수에서 7월 중에 채집하였던 길이 다. 투여 5일 전부터 3~7cm 의 참붕어 (P seu dorasbora p a rv a ) 200마리 EPG (eggs per g 분뇨 ) 값을 계 속 측정 하였 다. Fig. 를 3~4mm 크기 로 분쇄 하고 인공위 액 과 혼화한 1을 보면 약물투여전 충난수 310개였던 것이 투 약물투여가 끝날 때까지 후 36 C 에서 1시 간 소화시킨다. 소화가 끝난 다 여 6일째에는 1,016개 그리고 투여가 끝난 32일 음 생 리식염 수를 가하여 희 석하고 방치 한 후 상 째는 474개였다. 이 결과로 보아 후박나무 껍질 징액을 따라 버 린다. 하층의 찌 꺼기는 생 리식 염 에서 얻은 탕은 32일간의 투여로 생체내 성충을 수로 계 속 세 척하여 피 낭유충을 정 선한다. 생 리 제거하지 못함을 알 수 있다. 그러 나 식 염수중의 피낭유충은 4 C 의 냉 장고에 서 3개 월 후 채 취 한 성 충들의 방광은 심 하게 확장되 어 있 었다. 8ᅭTable I 에서 볼수 있는 바와 같이 시 험 간보관하면서 사용할 수 있었다. 3) 탈낭유충 (Excysted Metacercaria) 一위에서 얻은 피낭유충을 인공장액 에 가한 후, 약물투여 관내에의 살충작용이 강한 것을 같이 고려 할 때 35 C에 서 30분간 탈낭시켰다. 20마리 씩의 탈낭유충을 생리식염수 5ml와 같이 시계접시에 가한 후 여 기에 약물을 넣고 살충과정과 살충시간을 기록 하였다. 4) 성 충 (Adult Worm) ᅳ위 에 서 얻은 피 낭유 충 평 균 500마리 씩을 평 균체 중 2kg의 집 토끼 에 게 경구감염시 켰다. 감염후 29일이 지 나면 도살 하여 담관을 분리하고 이 를 압착하여 성충을 얻 같다. 살충성의 관찰방법은 탈낭유충의 경우와 었다. 엑기스의 제조, 분획과정 구조 결정 방법 등 Vol. 30, No Fig. 1ᅳEPG change of Clonorchis sinensis after administration of the extract of M a c h ilu s thunbergii and Inula helenium.

4 256 안 병 분 i 재 쿠 았다. 이물질은 오미 자로부터 분리된 바 있다. 12) 오미자중에는 이물질의 구조와 유사한 lignan 계화합물이 다양하게 함유되어 있다. 1 질의 살충성여부를 알아보고 구조와 이들 물 작용간의 관계를 관찰해 볼 필요가 있을 것이다. 이 물질은 그 구조로 보아 없을 것으로 생각되었다. 합성에 어 려움이 이 물질을 탈메칠화 하여 얻어질 수 있는 물질인 nordihydroguaiar- etic acid는 식 품의 산화방지제 로 사용하므로 그 ( S k u llc a p fla v o n e I I ) ( A la n to la c to n e ) 합성법이 개발되었다. 15) 그러나 이 합성법은 대 칭 성 diarylbutane계 화합물을 합성 하는 방법 이 어서 여기에서 계획하고 있는 비대칭성 diarylb- ch3- ( ch2) 2? c =c/-ch 2-ch =ch - ( ch2 ) 7-c -or X II R*-CH2CH3 E t h y llin o le a t e X III R--H utane의 합성에는 응용할 수가 없었다. Scheme 216)에 표시한 방법은 대칭성 및 비대칭성 L in o le ic a c id 물질 모두를 합성 할 수 있는 장점을 갖고 있다. 이 방 Schem e 1 Clonorchicidal natural products. 3개월 6개월등 장기투여의 효과를 관찰할 필요 법을 개 략해 보면 물질 B 와 같은 3-methyl-4-su bstituted phenylbutane과 substituted benzylmag- nesium-halide를 반응시 켜 물질 1 과 diphenylbu- 가 있다고 생각된다. 용매분획과 생물실험을 연결하여 얻은 용매분 획중 에테르 추출물이 가장 강한 살충성을 나타 내 었다. Silica gel column 에서 살충물질을 분리 tanol을 얻고 그 수산기를 제거하여 diphenylbutane계 화합물을 얻는 것이다. 이 렇게 하여 합성 한 물질들의 간홉충에 대한 하여 NMR, IR, 그리 고 본 물질 및 그 유도체 의 살충성 을 검토하였으며 그 결과는 Table I I 에 표 융점비 교등 방법 으로 시하였다. 여기에서 보듯이 물질 V \ 1 및 珊은 meso-dihydroguaiaretic 구조를 acid (I, 동정 하였던 다. 9) 이 물질은 동속인 抓 e쇼 Zfs10)과 바 1) 이 었 Scheme 기타 식 1시간 이내에 성충을 사멸시켰으나 제은 유의한 작용을 보이지 않았다. 이 물질들의 구조와 물로 부터도 분리된 바 있다. 11~13) 오미자를 간홉충에 사용하였 다는 기 록이 나 보 고는 없다. 오미자의 한방적 응용에 보면 눈을 맑게 하는 작 용 (명목작용)이 있다고 되어 있다. 이 는 기 생 충에 의 한 황달현상에 유효함을 뜻한다 고 해석할 수 있을 것이다. Table I 의 시험관내 살충실험 결과를 보면 오 물질 m 및 작용간의 관계를 보면, phenyl의 4번 탄소에 수산기를 갖는 것이 4번 위 치의 것보다 강한 작용을 갖고 3 4 위 치에두 개 의 수산기 를 갖는 것 이 가장 강했 다 (물 질 \1). 이 결과로 미루어 볼때 diarylbutane이 살충작용 을 갖기 위하여는 치환된 oxy기의 종 류 (ᄋH alkyloxy), 수 및 위치가 매우 중요한 역할을 하 미자의 탕제가 간디스토마성충을 8분내에 살충 시키는 비교적 강한 작용을 갖고 있음을 알 수 있 다. 오미 자를 석 유에 테 르 에 테 르 초산에 칠 로서 차례로 추출하여 살충실험을 행하였던 바 에테르분획이 강한 살충성을 보였다. 에테르분 획 을 silica gel column 상에 서 분획 하여 ( 아세톤 / 벤젠 (1 :9 )) 살충성분을 얻었다. 후박나무의 경 우와 같은 방법으로 구조를 결정하였던 바 이 물질 역 시 meso-dihydroguaiaretic acid 였음을 알 III s R ^ O B z, R2=0CH3, R3=0P VtR^OH, R2=0CH3, R3=H VDR^RyOH, RyH V I I: R 1=R2=OCH3, R y H v u itr ^ c H j, r 2-oh, r 3=h Scheme 2 Synthesis of diarylbutanes. J. Pharm. Soc. Korea

5 간디스토마에 257 작용하는 천연울 T able II ᅳWormicidal effect of synthesized diaryl butanes on the adult worms of C. sinensis. Substance C(m g/m l) DM DW > lh r I 1.0 V 1.0 lh r 체 min Lhr lh r > lh r W 1.0 m min Control 0.0 lh r > 72 hr C: concentration, DM: Disappearance of movement, DW: Death of all the worms. D«ys a f t e r a d m i n i s t r a t i o a F ig. 2 EPG change of C lonorchis sin en sis after adm inistration of the extract of P r u n u s mume. 오매로 부터 작용물질을 분리하기 위 한 첫단계 로서 용매분획을 행하였다. T a b le III에 나타나 있듯이 순차적 으로 추출한 용매 분 획 중 석 유에 테 Schem e 3 Synthesis of 5,2/-d ih yd ro xy-6,7,8,6/_ tetramethoxyflavone (X ). 고 있음을 알 수 있다. 구조와 작용간의 관계정 립을 위하여는 보다 체계적이고 광범위한 연구 가 필요하다. 오매 ( t h e Prunus mume) ro a ste d fr u it o f 오매는 풋매실을 항아리에 넣고 진흙으로 봉 합 검게 될 때 까지 장작불위 에서 가열한 것이다 오매는 한방에서 회충구제의 목적으로 이 는 약재 중의 하나이 다. 자주 쓰 오매 는 신 맛을 주성분으로서 구연산을 다량 내는 함유하고 있으며 17), 이 산은 m a li c a c id 와 더불어 오매의 항결핵 작용과 관련된다는 보고도 있다. 18> 이외에 n g e n in, m u m e n i n 등 n a r i- 후라본오이드성분191과 포도 충을 10 분 고 성 충을 에서 보듯이 오매는 간흡충의 이내에, 탈낭유충을 2 5 분에 살충시 킨 다. 이 투여 후 8일째에 는 최 고치 인 유미유 5 분이내에 그리 F ig. 2의 E P G 이 타를 보면 투여 전의 충난수가 평균 다가 2 2 일째 는 6 7 개를 였던 개 를 그 다시 380개로 상승되 었다가 기록하였다. 약물투여 가장 강한 작용을 갖고 있는 에 테르충을 g e l c o l u m n 상에서 과, R / 치 와 룰 을 나타내 었 다 ( F i g. s ilic a 분리하여 살충시험을 행한 결 3 ). 갖는 물질이 보다 극성 인 살충작용 R /치 의 물질은 그 대다수가 초산에칠층에, 소량이 물층 에 존재함을 알 수 있다. 그러므로 이들 분획의 살충성은 적어도 부분적으로는 이물질의 존재에 기인한다고 보아야 할 것이다. 에테르층에 축적 되어 있는 R / 치 의 물질은 그양이 극미하여 T a b la I Wormiciadal effect of P. mume extracts on the excysted metacercaria of C. sin e nsis in vitro. DOM Fraction 이 Control >72hr Petr.ether E x 10min DW Ether E x losec lm in 토 Ethyl acetate Ex lm in 2min 행 Water E x 2min 4min 마찬가지로 방 광이 심하게 확장되 어 있음을 볼 수 있었다. Vol. 30, No 초산에칠 및 물에 분산되 어 있는 것으로 보아 작 용물질은 2종이상으로 존재 할 가능성 이 있다. 것 32일 3 2 일째의 끼로부터 성충을 분리하여 조직 학적 검사를 한 결과 후박나무의 경우에서와 테 르 초산에칠분획 그리 고 남아있는 물층은 작 용을 나타내었다. 이와 같이 살충작용이 에테르 데 후 점차 감소하여 약물투여 전의 수치에 접근하 째는 에 분리가 어려웠다. 당 t r e h a lo s e 등 당20>도 함유되어 있다. T a b le I 르 분획은 살충작용을 보이지 않고 있 으 며, Dom: Disappearance of oral sucker movement, DW: Death of all the worms.

6 258 안 병 준 이 재 구 Table N. Morphological changes in the adult of C. sinensis by 2-hydroxy methylfurfural in No. of worms Status of changes Irregularity in intestinal wall 2 9 Degenerative change of 5 23 ovary Degeneration of testis 2 9 Regurgitation of intest, contents 4 18 Swelling of oviduct 6 27 No. change 3 14 Total ᄋ : Y e llo w Fig. 22 여 내 부온도 C의 ''건조기에. 넣고 : O ran g e TLC pattern of the solvent fractions from the roasted fruit of Prunus mume. Silica gel 60G plate in chloroform/methanol(19 1), visualised with 2,4-dinitrophenylhydrazine test soln. From the left, petroleum ether ex, ether ex, ethylacetate ex and water ex. % 시 간 가열한 후 메탄을엑기스를 만들고 HPLC에 걸어서 2 -h y d ro x y m e th y l-fu rfu ra l 을 정량하였다. 청매로 환산하며 살충물질 0.8 % 가 함유되어 있 었다. 열처리하지 않은 청매중에는 흔적 량 함유 되어 있었다. 이 실험의 결과 오매의 간디스토 마에 대한 구충력은 청매를 열처리하는 과정에 R / 치 0. 29의 물질은 2 4-dinitrophenylhydraz- 서 생 성 된 2 -h y d ro x y m e th y ifu rfu ra l 에 기 인 함을 ine(dnph) 와 반응하여 짙은 오렌지색을 나타내 알게 되 었다. 23) 그러 나 이 물질 이 오매 의 한방 적 치료 목표인 회충에 대하여도 작용을 보일 었으므로 이 물질은 공액 상태 의 알데히 드, 또는 반응성이 높은 케톤에 속할 것이다 - 것인지에 대하여는 다시 연구할 필요가 있다고 분광학적 방법으로 그 구조를 확인한 바 이물 질은 치커리 례 {C ich o r iu m intybuss] 뿌리를 볶 아서 분쇄한 것)에도 함유되어 있는21> 2-hydrc- xymethylfurfural ( K scheme 본다. 황 a (Scutellaria baicalensis) ᅳ황금은 한 방의 토질 병 처 방의 한 성 분이 다. 71 또한 화학 1) 이 었 다. 221 이 요법적 측면에서 보면 황금은 항균성 및 항암성 물질은 알려진 방법으로 합성하였으며 합성물 을 갖고 있는 것으로 보고되어 있다. Table I 에 보면 황금의 전제는 유미유충을 질 을 감염토끼 에 경 구투여한 후 충체 의 변화를 관찰하였던 바 충체는 탕제 때보다 더 심한 손 5분에, 탈낭유충을 4분에, 그리고 상을 입었음을 알 수 있었다. 볼 만에 살충시키고 있다. 수 있듯이 충체의 86% 에 Table M에서 이상이 있었으며 주 산존제하에 가열할 때 생성됨은 려진 사실이 다. 청매중에는 강한 유기산이 다량 함유되어 용매분획시 얻은 에테르 분획이 가장 강한 살 충작용을 갖고 있었으므로 이를 silica gel column 손상기관은 생식기계통으로서 59%였다. 이물질은 포도당 및 이들 함유하는 성충을 49분 다당류를 일반적으로 알 구연산 등 산도가 있었으므로 위의 상에 걸어서 작용물질을 단리 통상적 구조를 동정 한바 이 물질 은 7, 8, G^tetramethoxy-flavoneC X, 었다. 2 이 물질은 방법으로 5 2죄 ihydroxy-6, scheme 1) 이 이미 황금으로 부터 분리된 관한 보고도 있다. 25) 살충물질은 오매의 제조과정에서 생성되었을 것 바 있고24) 그 항암작용에 이 다. 이 물질은 scheme 3의 방법으로 합성하여 그 작 6월 초순 청매 를 수집 하여 그 일부를 평 량하 용을 재 확인하였다. 261 구충성 생 약중 항암성 을 J. Pharm. Soc. Korea

7 간디스토마에 259 작용하는 천연을 에 성충의 운동을 정지시켰고 % 에서는 효과가 없다고 보고하고있다. 이 와 같은 살충덕 은 chloroquine antimony제제의 그것보다 더 강 하였고, dizianzanine gentiana 고농도에서는 violet와 같은 정 도의 작용을 보인다고 주장하고 있다. 이들의 실험결과를 더 자세히 분석해 보면 0.1 % 의 alantolactone용액이 나 0. 1% 의 토목향의 에 데 르 엑 기 스가 모두 30분이 내 에 간홉충의 성 충을 살충하고 있음을 알 수 있다. 이 사실로 미루 어 보건대 토목향의 에테르 엑기스중에는 alanto lactone외의 다른 강한 살충물질들이 함유되어 있다고 생각할 수 있다. Table I 에서 볼 수 있듯이 본 실험에서도 토 Fig. 4ᅳIsolation of the anthelmintic principle from Scutellaria sinensis. baicalensis against Clonorchis 목향의 탕액 이 간홉충에 대하여 매우 강한 살충 작용을 보이고 있음을 알 수 있다. Fig. 1에는 토목향의 EPG에 미치는 영향을 표시하였다. 탕 액 투여 전에 115개 였던 것 이 투여후 나타내는 확율이 많다는 보고도 있다. 27) Fig. 4의 분리과정에서 볼 수 있듯이 메 탄을엑 기스는 탈낭유충을 4분에, 황금의 에 테 르엑 기 712개로 증가한 후 차츰 6일째 에 는 감소추이를 보이 다가 32일째에는 56개로 감소하였다. 충난배설시험에 스는 8분에 그리 고 결정 성작용물질은 42분에 살 사용하였던 토끼로 부터 성 충을 분리하여 충하였다. 기대와는 역으로 분리과정의 의 손상정 도를 관찰하였는데 그 결과를 Table V 진행과 더불어 살충작용이 감소되고 있었음을 볼 수 있 에 나타내었다. 여기에 나타난 다. 살충실 험의 용제 는 생 리식 염 수였는데 분리한 충체모두가 탕액의 투여로 대한 작용물질 표의 용해도는 극미하여 이에 살충농 중요한 통이었고, 3개기관이 동시에 손상을 thyleneglycol 400으로 이 물질의 충체만도 96% 에 달한다. 대한 용해도를 올려주는 경우 살충시 간은 으로 단축되는 것으로 보아 순수물질의 10분 살충시 사실은 인하여 손상 을 입 었다는 것이 다. 주된 손상기관은 생식기계 도에 미치지 못하고 있을 것이다. 그러나 polye생리식염수에 충체 입고 있는 살충물질을 분획 할 목적으로 시중에서 구입한 토목향으로부터 일 차적 으로 수증기증류분을 얻 었다. 수증기증류분은 성충을 5분 이내에 사멸 간연장은 난용성에 기인한다고 보아야 타당하 다. 메탄올엑기스가 좋은 작용을 나타내는 것은 시킴으로서 탕액보다 강한 살충력을 보였다. 이 그중에 증류분은 silica gel column상에 서 분획 하고 얻어 질이 작용물질표의 함유되어 용해도를 상승시키는 물 있기 때문인 것으로 풀이할 수 있다. 토목tf(7>iu/a Aefenfum>토목향은 민 간에 서 가장 많이 약제는 사용되 는 1~2%에 달하는 한방과 구충약이다. 이 정유성분을 함유하고 있으며 주성분은 alantolactone이다. 1962년 김 등 31은 토목향에서 분리한 alantola 진 각 분획의 탈낭유충에 대한 살충실험을 행하 였 다 (Table \1). 이 결과에서 살충력이 F ill 에 집 중되 기 는 하였으나 기 타분획 에 도 기 때문에 이 수증기증류물은 분산되 어있 적어도 2종 이상 있다. F III 은 그양이 미 소한데 도 불구하고 피낭유충을 의 살충성물질을 함유하고 있음을 알 수 15초 이내에 죽이는 강한 살충력을 갖고 있었다 ctone을 사용하여 간흡충에 대한 in nffro실험을 이분획으로 부터 살충물질을 하였다. 현재 그의 다량분리가 시도되고 있다. FI 및 II 0. 1% 의 alantolactone용액 은 30분이 내 Vol. 30, No 정제 하기 위하여

8 Table V ᅳThe effects of Inula organs of C. sinensis. helenium on the Appearance of organs Worms (%) Lack of intestinal Contents 97(90.6) Dilatation of bladder 101(94.3) Degeneration of Vitellaria 64(59.8) Overswelling of vitelline duct 99(92. 5) Degeneration of testis 21(19.6) Irregularity of inetestinal wall 79(73.8 ) Total Number of Worms observed 107(100.0) Table \ I 一Wormicidal activity of Inula helenium fra ctions on the excystized metacercaria of C. sinensis Fractions 충을 5분에 살충하였고 모액은 Time to death of worms 용 물 질 은 alantolactone임을 쉽게 알 수 있 다. 토 목 향 은 그의 in vitro 및 동물체내 4 min FII 5 min F ill 15 sec FIV 14 min > 1 0 실험결과 로 보아 장 기 적 이 고 보 다 구체적인 연구의 대상 이며 또한 실 용 화 를 위한 좋 은 전망을 보이고 있다. 담수어류 표피의 간 흡 충에 대한 살충성ᅳ 1964 년 전 4 51은 각종 민물고기에 유미 유충의 공격양상을 대하여 간흡충의 있 다. 그의 관찰한 바 실 험 결 과 를 요약하면 다음 과 같다. 유 미 유 충 은 그의 가장 좋은 숙 주 로 알려 진 참붕어 (P 如 do- ra년ora /WW2) 의 표피 를 용이 하게 통과하여 탈 낭유 충 으 로 보존되며 잉 어 붕 어 금 붕 어, 송사 리의 표 피 를 침 입 하 는 유 미 유 충 은 표 피 를 하는 도 중 대다수가 FI control 이 보 다 훨씬 긴 살 충 시 간 을 갖는 것 으 로 보 아 이 두분획의 주 작 죽었으며 통과 통 과 한 몇 마리 정 도의 유 미 유 충 도 탈 낭 유 충 으 로 변화되 지 못하 였을 뿐만 아니 라 60일 이상 생 존 하 지 도 못하였 다. 미 꾸 라 지 에 는 아예 유미유충이 침입하지 못 하였다. hr 그는 또한 위의 사 실 들 을 보 다 구 체 적 으 로 관 찰하기 위하여 담수어류의 표 피 를 긁어내어 이 들의 간홉충의 유미유충에 대한 살충성 여부를 알아보는 실험 을 행 하 였 다. 실 험 결 과 점 액 은 유 미 유 충 을 살충시키지 참붕어의 않은 반면 금붕 어 송사리 잉어 붕어의 점 액 은 모 두 3분에서 7 분사이에 유 미 유 충 을 살 충 시 켰 다. 또한 이 28 29>는 참 붕 어 큰납지 리 (AcA«7叹»섰- hus signifer) 와 묵 납 자 루 ( AawfAorAoc/ew asmu- srf)에 침 입 한 유미유충이 피낭유충으로 고기 체내에서 생 존 하 는 기 간 을 비교 변한후 검토하였 < B e n z e n e / a c e t o n e ( 9 ' 1 >> 다. 참붕어의 체 내 에 서 는 770일 이상이 Fraction with Rf-0 80 ( 32irta ) S lᄋ호 되어도 피 낭유충의 대 부분이 생 존 한 반 면, 큰납지 리 는 460일, 묵 납 자 루 에 서 는 269일에 모 두 변성사멸 c o 1u m n ( b e n z e n e > 되 었 다 고 하 였 다. 또 한 그 는 어류표피의 조 직 학 (12mg, 26mln ) Fig. 5ᅳFractionation of the clonorchicidal mucoid layer of Cyprinus carpio. mg: Amount of fraction, min: time required for death of the worms. 적 구 조 와 간홉충의 감염정도와의 관계 를 보 았 는 데 숙주기능이 열등한 잉 어 붕 어, 금붕어 등의 표피 에 는 곤봉상세 포 (clavate cell) 가 많이 되어 있는데 비하여 참 붕 어 묵 납 자 루, 분포 치리, 를 합 하 고 재결정하여 alantolactone(xi, scheme 피라미 등 좋은 숙주의 표 피 에 는 이 세 포 가 1) 을 얻 었 다. 이 때 얻은 alantolactone은 혀 관찰되지 않 았 다. 탈낭유 전 J. Pharm. Soc. Korea

9 간리스토마에 작용하는 친연물 여기까지의 연구 결 과 를 미루어 보 아 유 미 유 충 261 알아보는 것은 식품으로서의 향어의 관리 를 위 의 침입을 거 부 하 는 담수어류의 표피의 곤봉상세 하여 매 우 중 요 하 다 고 사 료 된 다. 본 실 험 에 서 는 포 내 에 는 유 미 유 충 을 죽일 수 있는 물질이 함유 이 연구의 첫 과제로서 소 양 호 양식 장 에 서 년 4 월에 산 란, 부 화, 사육시켜 되어 있음을 알 수 있 다. 이물질의 구 조 와 성 상 을 알기위하여 연 구 자 들 은 참붕어를 비롯하여 몇종의 담 수 어 류 로 부터 car夕fo)3w 및 향어 (Qy/>r*Vw5 carpio nudus, 이 스라엘 잉 어 ) 3u 표피의 살충물질 一 1982년 3월부터 7월사이에 시장에서 10회에 둔 길이 30m m 향어를 취하여 일부는 실 험 실 내 에 서 다른 일 부 는 김 해 호 수 내 에 서 감염 실 험 을 행 하 였 다. 32) 살충성물질의 분리 를 시 도 하 였 다. 1) 잉 어 ~ 4 0 m m 의 기 생 충 미감염 1982 각각 자연상태의 실험 이 더 욱 중요하므로 여기에서는 야외실험의 결과에 대하여서만 언급한다. 어망에 평균길이 40m m 의 향어 100마 리 와 평 걸처 전량 80kg의 잉어 를 구 입 한 후, 표 피 와 진 균길이 50m m 의 참붕어 70 마 리 를 넣 고 여기에 4 피 만 을 박리하여 잘게 만든 다 음 에 테 르 로 추출 개의 프라스틱제 빈 통 을 부착시 킨 후 하고 추 출물은 4 C의 냉장고에 보 관하면 서 실 험 에 사용하였다. 이 추출물을 silica gel column 분획하여 석 유 에 테 르, 아세톤 (9: 상에 가하고 1) 에서 R, 치 0.769를 갖는 살충물질을 분리하 였 다 (Fig. 4). 각 분리단계에서 얻어진 활성분 앙에 띄워 두 고 1개 월 후, 2개 월 후 호수의 중 향어와 참붕 감염여부를 판 정하였다. 2개월 후 향 어 와 대조군으로 사 용 하 였 던 참 붕 어를 채취하여 어 각각 12마 리 23마 리 씩 을 그물로부터 위 로 채취하여 피낭 유 충 의 형 성 여 부 를 현 미 경 하 획의 양과 살 충 성 을 비교해 보면 분리 가 진행됨 에서 관 찰 하 였 던 바 참붕어 12마 리 는 에 따라 염 되 어 있었으며 실제살충성 은 감소되 는 추이 를 보이 고 있 다. 예 킨대 의 비가 residue 1의 양에 무작 모두 감 감염 된 피 낭 유 충 의 수 는 978 대한 살충시간 2, 674마리의 범위 였 으 나 향어의 경우 단 한마리 125/1080mg=0.115분이던 것이 마지막 도 감염되 어 있지 않 았 다 는 사 실 을 발 견 하 였 다. residue 4에서 는 2.16분이 었 다. 이 와 같은 관 찰 그 결과는 향어는 결 과 는 분리 가 하지 못 함 을 말해 준 다. 되기 이전의 분획 중 에 는 현재 추 적 하 고 있는 살충물질 이의 또 다른 살충물질 간홉충의 중 간 숙 주 의 역 할을 향어로부터 살 충 성 물 질 을 분리하기 위하여 잉 이 존재하여 서 로 상가 작용을 나타내든지 또는 어의 경 우 와 유 사 한 방 법 을 사 용 하 였 다. 분 리 된 살 충 작 용 은 없으나 살충물질의 물 질 은 무색의 기름이 었으며 silica gel 박막상에 작용에 상 승 효 과 를 주는 물질이 존 재 함 을 뜻 한 다. 이 와 같은 현 서 R / (benzene/acetone(9 1 ) ) 를 나타내 었 상 은 곤충의 phe romone, atractant 등에서 흔히 다. 이는 잉어의 살 충 물 질 보 다 극성이 볼 수 있다 이 었 다. 또 N a O H 를 도 포 한 silica gel 박 막 을 통 분리된 물 질 은 silica gel 박막상에서 단 일 점 을 높은 것 과하지 않는데 이는 물질이 유기 산이 나 나 타 내 는 유상의 물질로서 그의 IR 및 NMR 스 물질 임을 시 사 한 다. 펙 트 럼 을 해 석 한 결 과 와 표 준 스 펙 트 럼 과 의 비교 서 3500cm-1에 걸친 넓 은 에 의하여 이 물 질 은 ethyllinoleate(xii, scheme 나 타 나 는 역 시 넓 은 흡수대 가 폐놀성 I R 상에서 보면 3000cm -1에 흡수대와 으애-노!!!에 이 물질 이 유기 산 1) 임 이 확인되 었 다. 시 약급 ethyl linoleate를 사 임을 말 해 준 다. I R 상 으 로 보면 이 물 질 은 방 향 족 용하여 살충실 험 을 행 하 여 도 의 부 분 구 조 를 갖고 있지 않 다. N M R 의 모 양 은 같은 결 과를 얻 었 잉어의 살 충 물 질 과 유 사 하 다. 다 만 잉어의 경 우 다. 잉어의 변 종 으 로 서 비늘이 없는 향어(일명 4. 23ppm 에 있었던 2개의 methylene 수소가 없 사육하면 다 이는 다시 말하면 향어의 살 충 물 질 에 는 ethyl 향어의 linoleate 의 알 코 올 부분인 에 칠 기 가 없 음 을 말해 기 생 충 관 계, 특히 한국에 수 입된 이래 간 홉 충 과 줌 으 로 이 물 질 은 linoleic acid ( X I I I, scheme 1) 에 같은 토질적인 기생충이 해 당 됨 을 쉽게 알 수 있 었 다. 이 스라엘 잉 어 ) 는 국내 의 여 러 곳에 서 서 식용으로 소비되고 Vol. 39, No. 5, 1986 있다. 그러므로 감염되는지의 여 부를

10 262 병 준 이 Table VIITime required for death of C. sinensis by the purified substances from C. carpio and C. carpio nudus. unitimin 재 구 는 앞으로의 연구과재 로 님-아 있 다. 좋은 숙주인 참 붕 이 나 피 라미등도 유미유충에 대하여 살 충 성 을 보이 고 있는데 이와같은 subst. C.c. subst. C.c.n. Cercania Excysted metacercaria Adult control >24hrs >600 > 은 얼핏보기에 화학적 관계로서의 있어서 모순이 된 다 고 생 각 할 수 있다. 하지 만 또한 장기 특이 적 (organ specific) 이 라고도 할 수 있 다. 유미유충이 용이하게 요약하면 그러나 방어물질이 위에서 본 바와 같이 종 특 이 적 이 기 도 침입하는 참 붕어 일 지 라도 눈 뇌 부 위 생 식 기 부위 등 7항에서 지금까지 언급된 사 실 들 을 현상 숙주선택에 유충의 감염으로 인하여 개체 또 는 유미 종족유지에 잉 어 의 간흡충유미 유충에 대 한 방어 물질 은 ethyl 치명적인 손 상 을 초 래 하 는 부 위 에 는 방어물질이 linoleate이 며, 향어 의 방 어 물 질 은 linoleic acid이 분비하는 반면, 다. 어 물 질 을 분비하지 이 물 질 들 은 모두 탈 낭 유 충 과 성충에 대하여 도 살 충 작 용 을 나 타 내 나 살 충 시 간 은 매우 길다 (Table VI) 이 두물질의 살충시 간을 비교해보면 향어의 R / 치 0.225인 물 질 은 유미 유 충 을 5분에, 탈 낭 유 충 을 12분 에, 그 리 고 성 충 을 80분에 살충 기타 넓은 범위의 표 피에는 방 않고 있 다 는 가 정을 설 정할 수 있 다. 이 가정을 증명하기 위 한 실 험 은 계속 되 고 있 으 므 로 그 결과는 다음 기회에 보고하기 로 한다. 붕어 의 R r치 (석 유에 테 르 /클 로 로 폼 (7 : 3) silica gel 박 막 )을 포 함 하 는 분획 I 은 유미 유충 살충물질은 유미유충을 을 14분 에 탈 낭 유 충 을 27분에 그 리 고 성 충 을 2 26분에 탈 낭 유 충 을 115분에 그 리 고 성 충 을 443 시간 30분만에 사 멸 시 킨 다. 하는데 비하여 잉어의 분에 살 충 시 켰 다. 말하자면 linoleic acid가 그의 이 물질은 위의 T LC 조 건 에 서 는 단 일물질이나 있다. 용매 롤 바꾸어 에 테 르 /석 유에 테 르 (1 : 9) 롤 사용 살 충 강 도 로 보 아 이 물 질 들 은 합성구충제 와 비 교 하여 전 개 하 는 경우 7개의 물질반점이 확인되 었 가 되지 않으나 무독성 과 생 체 친 화 성 을 다. 이는 아마 위에서 얻은 살충성분획이 에 칠 에 스 테 르 보 다 강한 살 충 력 을 보 이 고 고려해 불안 볼 때 이에 대한 상세한 연 구 가 요 망 된 다. 그리 정한 물질을 고 무 엇 보 다 도 이와 같 은 사실의 발 견 은 라 생 각 된 다. 가 스크로마토그래 피 에서 도 물 질 분 간홉충 의 생 태 학적 연 구에 기 여 하리 라 생 각된 다. 2) 붕어 (darassius carassius ) 참붕어 (Pseudorasbora p a r v a ) 및 기타 담수어류의 살충성 물질 )ᅳ Table 珊은 여 러종의 민물어류의 살충 성 물 질 을 silica gel 박막상의 R / 치로 표시 한 것 이 다 (전개 용매 : chloroform/petr. ether (3 7)). 함유하기 때문에 일 어 나 는 현상이 리는 성공하지 못 하 였 다. 이 분획 은 계 절에 따라 붕어표피 중의 함량이 변 하 고 있 음 도 관 찰 하 였 다. Table IX 에서 볼 수 있듯이 10월 에 서 이 듬해 4월 까지 는 R / 치 0. 92~ 0. 96에 해 당하는 유미 유충의 살충성 분획 을 요 드 증 기 중 에 서 는 감지 할 수 없 었 으 나 5월 부터 9 이표에 서 특기 해 야 할 사 항 은 좋은 숙주인 참붕 월 까 지 는 이들 분획이 확 인 되 었 다. 이 살충분획 어 와 피 라 미 도 살충성 물 질 을 의 정량법 을 마련하기 가 함유하고 있 다는 어 려우 나 이 분획 들의 0.883의 물 질 ) R / 치가 살충성 의 강도를 보 고 이 분획 의 존재 를 재확인 각각 상이 한 것 으 로 보 아 어 류 마 다 특 이 한 살충 할 수 있 었 다. 채 취 한 붕어 점액질 일정 양을 정 사 실 이 다. 실상화학구 량적 T L C 상에 도 포 하 고 전 개 한 후 R / 치 0.70상 조 상 가장 가까운 관 계 가 7 1항에 언급한 잉어 의 분 획 을 긁어내 어 살 충 실 험 을 행 하 였 던 바 5월 의 ethyl linoleate와 향어의 linoleic acid의 관계 부터 9월 사이에 채 집 한 라 할 수 있 다. 붕 어 와 금붕어의 살 충 물 질 도 이 간이 25 28이 었고 기 타는 와 같 은 구 조 상 미 소 한 차이를 갖고 있을 것인지 다. 것 과 (각 각 R / 치 0.15와 물질이 함유되어 있다는 붕 어 에 서 는 그 살충시 분의 범위었 J. Pharm. Soc. Korea

11 263 간디스토마에 작용하는 천연물 T ab le 通ᅳRf values of the clonorchicidal fractions from the epidermis of some fresh water fishes. silica gel, CHCU/pet. ether(7 I 3)) Fishes Rf values Cyprinus carpio(잉어) P Parasilus 仍0 ^ 사(메 기) Anguilla japonicao할장어 ) Ophicephalus 푠w (가물치 ) (금붕어 ) Carassius Misgurnus anguillivdudatus예 꾸라지 ) Zacco platypus{^\ 라미 ) ) Peudorasbora /넘 ( 참 붕 어 ) 0.15 Carassius carassius^ # (办어 ) Remark; 1) Including strong wormicidal substance 2) : Including weak wormicidal substance Table IX.Seasonal effects on the Rf values of clonorch icidal fractions from C. carassius and on the death times of C. sinensis cerc aria. Month Rf value to Death times (min) January - 93 February - 96 March ᅳ 91 April 70 가 없었다. 아마 이물질의 분비는 왜우렁으로 부터 탈출한 유미유충 또는 기 타 다른종의 유충 의 자극에 의한 것으로 생각할 수 있을 것이다. 이와 같은 예 상은 Pfeiffer36) 가 언급한 어 류도 자 기 자신이 위 급한 사항에 처 했을 때 경 계물질을 분비한다는 이론과 상통한다고 생각된다. 결 론 May + 27 June July August September October 종이 살충효과를 보였다. 이 들 31종의 작용생 61 목향의 작용성분에 대하여는 구체적 인 약화학적 November - December positive color reaction in the Rf range in iodine chamber 이와같이 살충성물질의 계절적 변화는 수온과 관계가 있을 것으로 예상하고 수온 23 C의 실험 실 수조에 서 40일 간 붕어 룰 에서 살충분획 을 사육한 후 그 표피 확인하려 고 silica gel TLC 를 행하였다. 살충성물질을 확인할 수 없었다. 결론적 으로 붕어 는 왜 우렁으로 부터 유미유충 이 탈출하는 5월 부터 9월 까지 그의 방어물질 을 분비하나 이분비 는 여름 평균수온과는 관계 Vol. 39, No. 5, 1986 시판되고 있는 232종의 한약재를 구입하여 간 홉충에 대한 살충작용을 검토하였던 바, 그중 약중 후박나무 껍질, 황금, 오매 오미자 및 토 연구를 행하였다. 또 한편으로는 담수어류가 함유하는 간홉충에 대한 방어물질의 정체를 규명하는 연구도 행하 였다. 이 들 연구의 결 과를 직 어보면 다음과 같다. 1) 후박나무 껍질과 오미자는 다같이 질로서 meso-dihydroguaiaretic acid를 작용물 함유하고 있었다. 합성 한 유사체들 중 4-phenyl-l-(3,4- dihydroxyphenyl) ᅳ2, 3-dimethylbutane,4-plienyl1- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) -2, 3-dimethylbutane 및 4 一 phenyll- (4 hy<jroxy3-methoxyph- enyl)-2 3-dimethylbutane이 in vitro 살충작용을

12 264 안 병 준 이 재 구 는 작업이 요 망 된 다. 그 리 고 아직 연구되지 보였다. 후 박 나 무 껍질의 탕액을 32일간 간흡충 가토에 투여하 였 던 바, 성충의 감염 방광이 심하게 은 작용약재 에 대 한 계 속적 인 써 실 용 화 전략이 보 다 구체화될 것 이 다. 손상되었다. 담수어류의 표피에 함유되어 있는 2) 오매 의 살 충 물 질 은 2-hydroxymethylfurfural 이 었으 며 이 물질 또 는 오매 의 탕액 을 감 염가토 살충성 물 약하다. 질은 성충에 대한 그 작 용 강 도 가 매우 이 방향의 살 충 작 용 및 살충물질의 발견 은 약화 에 투여하 면 방광이 심하게 손 상 되 었 다. 청매를 학적이 기 보 다 는 오히 려 100 C에서 52시간 가열하면 2-hydroxymethlfur- 초 자 료 를 제 공 할 수 있 다 는 데에 그 뜻이 fural의 함량이 0.8% 나 할 것이다. 되는 반면 청매 자체는 흔적량 함유하고 있었다. 이 사실로 건대 오매의 살 충 물 질 은 오매의 않 연 구를 행 함으로 생 태 화학적 연구에 기 있다 미루어 보 제조과정에서 문 헌 생 성 되 는 것이 확 실 하 다. 3) 황금의 작용물질 은 5, 2'-dihydroxy-6, 7 8, 6'-tetramethoxyflavone 임이 밝혀졌으며 합성하 1) Rhee, J.K., Woo, K.J., Baek, B.K. and on Clonorchis sinensis, Amer. J. Chinese Med. 9, 여 그 작용을 확인하였다. 4) 토 목 향 은 작용물질로서 alantolactone과 의 함량은 극히 적 으 나 그 작용의 강 도 는 277 소 량의 구조미상의 물 질 을 함 유 하 고 있 었 다. 후자 2) Steinegger, E., Hansel, K.'.Lehrbuch der Pharmakognosie auf phytochemischer Grundlage, 전자 3. Auflage, Springer Verlag, pp (1972). 보 다 훨씬 강 하 였 다. 토목향의 탕액 을 감염가토에 투여하면 채취 된 3) 김종석 윤병희, 최병길 : Alantolactone의 Clonorchis sinensis에 대한 살충작용, 대구의 학회 잡지 모 든 충 체 가 손 상 을 입 었으며 심하게 손 상 된 부 위는 생식기계통이었다. 3, 176 (1962). 4) 전세규 : 간흡충의 감염경로에 관한 실험적 연구 제 2 편 특히 간홉충 cercaria의 담수어류에 대한 5) 잉어의 표피에 함유되어 있는 간홉충에 대 한 방어 물 질 은 ethyl linoleate였 으 며, 향어의 그 것 은 linoleic acid였다. 성 충 과 탈낭유충에 대한 감염시험, 기생충학잡지, 2 1 (1964) 5) 전세규 :간흡충의 이들의 살 충 력 은 매우 약 하 였 다. 른 살 충 분 획 을 나타내는 것 으 로 보 아 간홉충에 6 한 것에서 확 인 되 었 으 며 기온이 낮은 채 취 한 표 피 는 매우 낮은 살 충 력 을 7) 전국 8 생각된다. Med., 한방의학 종합연구회편 : 한방경험 확낭 ) Rhee, J.K., Baek, B.K. and Ahn, B.Z.: Alterat ion of Clonorchis sinensis EPG by administration of herbs in rabbits, Amer. J. Chinese Med. 위에서 얻은 결과들을 보면 서로의 결여되어 있 다. 살충물질 또 는 Trop. pp. 94, (1968). 없었으므로 이 것으로 Effect of (1980). 계절에 를 위 하 여 는 유미유충의 자극이 필 요 한 N.S.: odes and nematodes, Yonsei Rep. 채취 보였다. 살 ) Soh, C.T., Oh, H.S. and Kim, Lysimachia clethroides in vitro on several tremat- 대 한 어류의 방어물 질 은 종 특 이 성 을 갖고 있다. 7) 붕어의 살충분획 은 5월 에 서 9월 까지 감염경로에 관한 실험적 연구 제 3 편, 각종 어류 체표면 점액물질의 간흡충유충 에 대한 살충효력, 기생충학잡지, 2 12 (1964). 6) 9종의 담수어 류의 표피 는 각각 R, 치 가 다 충물질의 분 비 는 수 온 과 관 계 가 Ahn, 3.Z.: Screening of wormicidal Chinese rawdrugs 연계성이 분획을 얻어서 (1985). 9) Ahn, B.Z., Ryu, S.H., Baek, B.K. and Rhee, 한방처 방 보 다 강력한 살 충 력 을 갖는 처 방을 구 J.K.: Das anthelmintische Prinzip von Machilus 성 이들의 실용성 여부를 판 정 하 는 연 구 가 필요 thunbergii gegen Clonorchis sinensis, Archiv der 할 것 이 다. 동물실험의 결 과 를 종합하여 투 여 량, 투여 기간 과 구충력과의 관계 를 보면 규명 하 Pharmazie 315,895 (1982). 10) Senggupta, G.C.: Phytochemistry (1972) J. Pharm. Soc. Korea

13 간디스토마에 작용하는 천연물 11) King, F.E. and Wilson, J.G.: J. Chem. Soc ) Ryu, S.H., Yoo, B.T., Ahn, B.Z. and Pack, M. Y.: Synthese einiger gegen L1210 Zellen cytoto- (1964). 12) Ikeya, Y. Taguchi, H. Yosioka, I. and Kobay ashi, H.: Chem. Pharm. Bull. 27, 1583 (1979). 13) Gisvoild, O. and Thaker, E.: J. Pharm. Sci. 63 xischer Flavone, Archiv der 318, Pharmazie 659 (1985). 27) Spiut, R.W. and Perdue, R.E.: Plant folklore, a tool for predicting sources of antitumor activity, 1905 (1974) 14) Ikeya, Y. Taguchi, H. Yosioka, I. and Kobaya shi, H.: Chem. Pharm. Bull (1979) Cancer Treatment Reports 60, 979 (1976). 28) 이재구 : 간홉충의 제 2 중간숙주에 관한 실험적 연 구 II. 참붕어, 묵납자루 및 큰납지리 체내에 있어 ibid (1979), ibid 27, 1576 (1979). 안병 서 간흡충피 낭유충의 운명 에 관하여, 대한 수의 학 회지 (1973). 준 : 간흡충에 대하여 구충작용을 갖는 diarylbutane 29) 이재구 : 간홉충의 제 2 중간숙주에 관한 실험적 연 15) Pearl, E.A.: US Patent 2, (1949) 16) 주정숙, 류성호, 유병태 백병걸, 이재구, 구 III. 담수어 류 표피 의 곤봉상세 포와 류의 합성 약학회지 (1985). 17) Nakauchi, K.: Citric acid from aqueous extract of Prunus mume fruits, Japan Kokei (1950). 18) Ma, Y.S. and Roper, R.: Antituberculus princi ple in Prunus mume and Schizandra Microchem. Acta 19) Hasegawa, M.: 1 chinensis, Flavonoids of various Prunus 20) Takizawa, Y., Saito, M., Okuhara, K. and Mitsushi, T.: Studies on constituents of Prunus mu me, Tokyo Gakugei Daigaku Kiyo (1979). 의 ) 문헌 쪽 참조. 22 ) 곽영실 류성호 백병걸 이재구, 안병준 : 오매의 간디스토마살충성물질에 관한 연구, 약학회지 29 32(1985). 23) Ryu, S.H., Ahn, B.Z. and Pack, M.Y.: cytotoxic principle of Scutellariae radix The against uchi, S., Tori, H. and Dohi, S.: Yakugaku Zas shi (1975). 25) Ryu, S.H., Ahn, B.Z. and Pack, M.Y.: Antine oplastic natural products and the analogues Antitumor activity of Skullcapflavone II, Vol. 30, No 질에 관한 연구 V. 잉어표피 점액내 살충성물질의 31) 이재구 김평길 백병걸, 이상복, 안병준 : 간흡충 에 대한 살충성 물질에 관한 연구 IV. 이스라엘잉 어점액으로 부터 살충성 물질의 분획 기생충학잡 지 21, 21 (1983). 32) 이재구 김평길 백병걸 이상복, 안병준 : 간흡충 8, 253 (1985) (1983). 33) 이재구, 백병걸 안병준, 박영준 : 간홉충에 V. Archi' 대한 살충성물질에 관한 연구 I. 붕어점액으로 부터 살 충성물질 추출시험, 기생충학잡지 17,121 (1979). 34) 이재구, 백병걸 안병준, 살충성물질에 관한 각종 L1210 cell, Planta Medica 355 (1985). 24) Takido, M. Aimi, M., Takahashi, S., Yamano- ves of Pharm. Res, (1974). 30) 이재구, 이상복, 안병 준 : 간흡충에 대한 살충성물 의 이스라엘잉어에 대한 감염실험, 기생충학 잡지 낭유충의 감염도에 대하여, 기생충학 잡지 화학적 성상, 기생충학 잡지 22, 127 (1984), 167 (1968). species, J. Org. Chem (1959). 2 간흡충 피 박영준 : 간홉충에 대한 담수어류로부터 살충성 물질 추출시험, 기생충학 잡지 II (1980) 35) 이재구 백병걸 안병 준 박영 준 : 간홉충에 대한 살충성 물질에 관한 연구 III. 붕어점 액으로 부터 추출한 살충성물질 의계절적 변화, 기생충학 잡지 (1980). 36) Pfeiffer, W.: Alarmsubstances, Experimentia 19, 113 (1963).