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14 μ μ μ μ μ μ μ μ μ

15 α μ μ

16 β μ α μ

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21 α γ

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24 μ α β

25 α

26 α γ γ μ

27 μ μ

28 αα αα α α β

29 μ α

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34 Diabetic Patients ( 천만 ) Year Anual number of Diabetic Patients

35 α

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40 β

41

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43 α α

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46 μ μ

47 μ

48 δ δ δ δ δ δ δ δ δ δ δ δ δ γ γ H H H H H H H H H H H H CH 3 H H H H 4 5 6

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50 μ μ μ

51 μ

52 μ μ μ μ μ

53 μ α λ ε θ θ α λ ε α λ ε β

54 α α δ δ δ δ δ

55 δ δ δ δ δ α δ δ δ δ δ δ δ δ δ δ δ

56 δ β α δ δ δ δ δ H CH 3 CH 3 CH 3 H 7 H 2 4 H H 1" 3' 4' 1' 5' CH 3 1'" H 7 H 2 4 H 1' 3' 4' H 1" 5' H CH 3 1'" H H H 4' 2' 1' H H H 1" H b 5 a H H CH 3 1'" H 2 3 6

57

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62 δ δ δ δ δ δ α β

63 H 1" H ' R 2 4' 1"' 5' H CH 3 R 1 1 R 1 = H R 2 = CH 3 2 R 1 = H R 2 = CH 3 4 R 1 = H R 2 = H 5 R 1 = H R 2 = H 3 1" H H 7 H 4' 2' 1' H 1 b a 6 4 CH 3 1"' H 3 C CH 3 H H 8 9 H

64 μ μ μ μ μ μ

65 μ μ

66 μ μ

67 α λ ε θ θ θ ν α λ ε θ θ θ θ α λ ε θ θ θ θ

68 α λ ε θ θ θ α λ ε θ θ θ θ α λ ε θ θ θ α λ ε θ θ θ θ ν α λ ε θ θ θ θ

69 α λ ε θ θ θ ν α λ ε θ θ θ θ α λ ε θ θ θ ν α λ ε θ θ θ

70 α δ δ δ α δ δ δ δ δ δ δ δ

71 δ δ α δ δ δ δ δ δ δ δ δ δ

72 δ δ δ δ δ δ δ δ δ δ δ δ δ

73 δ δ δ δ

74 δ α δ δ

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89 ' 2' 3' 4' 5' 6' 2" 3" 4" 5" 6" 1"' 2"' 3"' 4"' 5"' CH 3

90 H H H H H H H CH 3 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H 11 12

91 H H H CH 3 H H H 3 5 H H H H H 4 10

92 H 7 5 H R 1 2' " 6' 3" R 3 6" 2" R 2 1'" 3'" prenyl 4'" 5'" H R 1 R 5 R 3" 4 4" 2" 2' R 3 R 2 5" 6" 1 R 1 = prenyl, R 2 = H, R 3 = CH 3 2 R 1 = H, R 2 = H, R 3 = CH 2 H 3 R 1 = H, R 2 = CH 3, R 3 = CH 2 H 5 R 1 = R 5 = H, R 2 = R 4 = H, R 3 = prenyl H H 4" 2' 1''' 4 5" 2" 6" 3''' 4''' 2''' 5''' 6 R 1 = R 5 = H, R 2 = R 4 = H, R 3 = CH 3 7 R 1 = R 4 = R 5 = H, R 2 = R 3 = H 8 R 1 = R 4 = R 5 = H, R 2 = H, R 3 = prenyl 9 R 1 = R 4 = R 5 = H, R 2 = prenyl, R 3 = H 10 R 1 = R 3 = H, R 2 = R 5 = H, R 4 = (=) 11 R 1 = R 2 = R 4 = H, R 3 = R 5 = H 12 R 1 = R 2 = H, R 3 = R 4 = R 5 = H

93 μ μ

94 μ

95

96 α ν α ν α α ν δ δ

97 α ν δ δ α ν δ δ

98 μ

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100 α δ δ δ δ δ δ δ δ δ δ δ α δ δ δ δ δ δ

101 αα α δ δ αα α α

102

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108 α α

109 α α

110 α

111

112 position 1 2 δ H (J in Hz) a δ C δ H (J in Hz) δ C m, 1.96 m 35.2 t 1.58 m, 1.93 m 35.1 t m, 2.76 t (14.1) 28.1 t 1.90 m, 2.75 t (13.0) 28.0 t br s 71.1 d 4.72 br s 71.0 d s 48.7 s m 50.1 d 2.15 m 50.0 d m 2.36 m 21.3 t 2.13 m 2.39 m 21.2 t m, 1.89 m 34.8 t 1.60 m, 1.81 m 34.5 t s 40.9 s m 47.6 d 2.14 m 47.5 d s 38.7 s m, 2.10 m 24.7 t 2.14 m, 2.20 m 24.6 t br s d 5.65 br s d s s s 42.7 s br d (13.2), 2.80 m 29.7 t 1.35 m, 2.38 m 29.6 t m, 3.24 m 27.4 t 2.06 m, 3.13 td (13.5, 4.0) 26.8 t s 48.7 s s 55.9 d 3.08 s 55.1 d s 73.1 s s 1.51 m 42.8 d m, 3.17 td (12.6, 3.9) 29.4 t 2.10 m, 2.13 m 27.3 t m, 2.38 m 39.8 t 2.08 m, 2.17 m 38.8 t s 25.8 q 1.80 s 25.7 q s s s 14.2 q 1.26 s 14.1 q s 17.9 q 1.25 s 17.7 q s 24.4 q 1.72 s 24.9 q s s s 28.1 q 1.45 s 27.5 q s, 4.82 s t 1.13 d (6.5) 17.1 q 19 H 5.74 s 5.01 s

113 H H H CH H CH H H HC H H H H H H HC 1 2

114 12 29 R 4 R R 3 R R CH 28 R CH R R 2 1 R 1 = a-h, R 2 = CH, R 3 = H, R 4 = CH 2 2 R 1 = a-h, R 2 = CH, R 3 = H, R 4 = a-ch 3 3 R 1 = a-h, R 2 = CH 2 H, R 3 = H, R 4 = CH 2 4 R 1 = a-h, R 2 = CH 2 H, R 3 = H, R 4 = a-ch 3 11 R 1 = a-h, R 2 = H, R 3 = R 4 = H 12 R 1 = a-h, R 2 = R 4 = H, R 3 = H 13 R 1 = b-h, R 2 = R 3 = R 4 = H 14 R 1 = b-h, R 2 = R 3 = H, R 4 = H 5 R 1 = a-h, R 2 = CH 2 H, R 3 = H, R 4 = a-ch 3 6 R 1 = b-h, R 2 = CH 2 H, R 3 = H, R 4 = a-ch 3 7 R 1 = b-h, R 2 = CH 3, R 3 = H, R 4 = a-ch 3 8 R 1 = b-h, R 2 = CH 2 H, R 3 = H, R 4 = a-ch 3 9 R 1 = b-h, R 2 = CH 3, R 3 = H, R 4 = a-ch 3 10 R 1 = (=), R 2 = CH 2 H, R 3 = H, R 4 = a-ch 3

115 β μ α

116 α μ

117 CH 3 CH 3 H 3 C H 3 C H 3 C H 3 C 미리스티신 (myristicin) 엘레미신 (elemicin) 사프롤 (safrole)

118 μ

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120 μ μ μ μ

121 μ δ δ δ

122 α

123

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128 μ

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130 실험조건으로용출에사용한용매 화합물질 30% EtH 50% EtH 70% EtH 80% EtH 90% EtH EtH Acetone Nectandrin B 유출유출 meso-dihydroguaia retic acid 유출 유출 Macelignans 유출 Myristicin 유출유출 μ

131 μ

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133 μ

134 δ δ

135 δ δ δ δ δ δ

136 δ δ δ δ δ δ

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148 No d H (J in Hz) d H (J in Hz) d H (J in Hz) d H (J in Hz) d H (J in Hz) d H (J in Hz) d H (J in Hz) , d, , d, , d, , d, , d, , d, , d, , m 2.33, m 2.24, m 2.35, m 2.27, m 2.32, m 2.43, m , m 2.33, m 1.78, m 2.35, m 2.27, m 2.34, m 2.43, m , d, , d, , d, , d, , d, , d, , d, , d, , d, , d, , d, , br, s 6.67, br, s 6.93, d, , d, , d, , d, , d, , d, , d, , d, ,dd,1.8, ,dd,2.4, , dd, 1.8, , dd, 1.8, , br, s ,dd,1.8, , d, , d, , d, , d, , br, s 6.97, d, , d, , d, , d, , d, , s, , d, , d, ,dd,1.8,8.4 3 Me 0.61, d, , d, , d, , d, , d, , d, , d, Me 0.61, d, , d, , d, , d, , d, , d, , d, Me 3.91, s 3.90, s , s 3.80, s 3.88, s 4 H 5.59, br, s 5.65, br, s 5.96, br, s 5.58, br, s 5 Me 3.88, br, s 3 Me 3.91, s 3.92, s 3.87, s 3.85, s 3.82, s 3.88, s 4 H 5.47, br, s 4 Me 3.86, s CH , s 5.94, s

149 No d C (ppm) d C (ppm) d C (ppm) d C (ppm) d C (ppm) d C (ppm) Me Me Me Me Me Me 56.3 CH

150 Figure. 85 Chemical structures of compounds 1 7 isolated from M. fragrans ' 2 5 Me 3' 1' 1'' 6' H 4' 6'' 5' 2'' 5'' Me 3'' 4'' H Me H Me H 1 2 Me Me R 1 R 3 H 3 H H R 2 R 4 4 R 1 = R 3 = Me, R 2 = R 4 = H 5 R 1 = R 3 = Me, R 2 = H, R 4 = Me 6 R 1 = R 2 = R 3 = Me, R 4 = H 7

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153 Figure. 86 l l l Stimu atory effects of iso ated ignans 1 7 on AMPK activity. A B l l 7 (A ) The stimu atory effects of iso ated compounds 1 the concentration of 20 μg/ml. (B ) The l on AMPK activity at stimu atory effects 7 on AMPK activity at the concentration of 5 μg/ml. compounds of l iso ated

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161 μ H H H H H H H H H H H H H H H H 1 2

162 Morus sp. ( 500 g) Extracted with MeH The extract was dried, suspened in H 2, partitioned with n-hexane, EtAc, and BuH, successively. n-hexane EtAc BuH H 2 C 18 -Silica gel Vacum Liquid Column Chromatography MeH/H 2 gradient Fr.#5 Fr. #6 Silica gel Vacum Liquid Column Chromatography RP HPLC CH 2 Cl 2 /MeH gradient CH 3 CN/H 2 gradient Fr.#57 Fr.#58 2 Sanggenon G and C 5 Moracin 6 Moracin P 4 Kuwanon L 혈당변화 체중변화 대조군 (Vehicle, n=6) 상백피 - 중국 (150 mg/kg, n=6) 대조군 (Vehicle, n=6) 상백피 - 중국 (150 mg/kg, n=6) w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 10 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w Time (weeks) Time (weeks)

163 혈당변화 체중변화 대조군 (Vehicle, n=6) 상백피 - 한국 (150 mg/kg, n=6) 대조군 (Vehicle, n=6) 상백피 - 한국 (150 mg/kg, n=6) w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 10 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w Time (weeks) Time (weeks)

164 H H H H TN567-2 (13.3 mg) H TN567-3 (13.2 mg) H H H TN-3-7 (4.0 mg) TN-3-5 (3.8 mg)

165 Torreya nucifera (Seeds, 500 g) Extracted with MeH The extract was dried, suspened in H 2, partitioned with n-hexane, EtAc, and BuH, successively. n-hexane EtAc BuH H 2 Sephadex LH-20 Column Chromatography 3:2:1 hexane:toluene:meh Fr.#3 RP HPLC CH 3 CN Fr. #5-7 RP HPLC CH 3 CN TN-3-5 TN 혈당변화 체중변화 대조군 (Vehicle, n=6) 비자 (150 mg/kg, n=6) 대조군 (Vehicle, n=6) 비자 (150 mg/kg, n=6) * w 1 w 2 w 3 w 4 w Time (weeks) * w 1 w 2 w 3 w 4 w Time (weeks)

166 5 3' 4 2' 1' 3 2'' 12'' 1'' (CH 2 ) 10 CH 3 (CH 2 ) 12 CH 3 H 1 H 1 2 (CH 2 ) 10 CH 3 (CH 2 ) 10 CH 3 H H 3 4 H H (CH 2 ) 11 CH 3 (CH 2 ) 12 CH 3 H 5 H 6

167 Siegesbeckia glabrescens ( 500 g) Extracted with MeH The extract was dried, suspened in H 2, partitioned with n-hexane, EtAc, and BuH, successively. n-hexane EtAc BuH H 2 Sephadex LH-20 column chromatography 3:2:1 hexane-toluene-meh Fr. #3 Fr. #8 RP HPLC CH 3 CN/H2 gradient SH SH-34-5 SH SH SHF-8-9 SHF-8-10 혈당변화 체중변화 대조군 (Vehicle, n=6) 희첨 (150 mg/kg, n=6) 대조군 (Vehicle, n=6) 희첨 (150 mg/kg, n=6) w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 10 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w Time (weeks) Time (weeks)

168 μ H H H H Seed of Psoralea corylifolia ( 보골지 ) : 260 g EtH extract (36.1 g) Suspended in H 2 Partitioned with EtAc EtAc Fraction (30.5 g) Silica gel column (4.8 * 50 cm) n-hexane/etac stepwise gradient 30% MeH in CHCl 3 Collect 300 ml Fr.2 (7.06 g) Fr.4 (2.5 g) Fr.5 (1.05 g) Silica gel column (4.8 * 34 cm) n-hexane : CH 2 Cl 2 = 1 : 3 Sephadex LH-20 column (3 * 30 cm) n-hexane : CHCl 3 : MeH = 4: 3 : 1 Sephadex LH-20 column (2.5 * 30 cm) n-hexane : CHCl 3 : MeH = 4: 3 : 1 Bakuchiol (6.13 g) IC 50 = 20.8 ± 1.9 um Psoralidin (313.2 mg) IC 50 = 20.8 ± 1.9 um Corylin (39.4 mg) Inactive

169 혈당변화 체중변화 대조군 (Vehicle, n=6) 보골지 -1 (150 mg/kg, n=6) 대조군 (Vehicle, n=6) 보골지 -1 (150 mg/kg, n=6) w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w Time (weeks) Time (weeks) 체중변화 혈당변화 대조군 (Vehicle, n=6) 보골지 -2 (150 mg/kg, n=6) 대조군 (Vehicle, n=6) 보골지 -2 (150 mg/kg, n=6) w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 10 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w Time (weeks) Time (weeks)

170 PL (9.3 mg) N H PL (6.6 mg) N N H N PL (9.2 mg) PL (4.5 mg) PL (2.3 mg) N H 혈당변화 체중변화 대조군 (Vehicle, n=6) 필발 (150 mg/kg, n=6) 대조군 (Vehicle, n=6) 필발 (150 mg/kg, n=6) 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w w 1 w 2 w 3 w 4 w Time (weeks) Time (weeks)

171 Comps. PTP1B VHR PPase ± 0.6 > 100 > RK ± ± > 100 > 100 NT > 500 > 100 NT (IC 50 = μm) 3

172 체중변화 혈당변화 대조군 (Vehicle, n=6) 단삼 (150 mg/kg, n=6) 대조군 (Vehicle, n=6) 단삼 (150 mg/kg, n=6) w 1 w 2 w 3 w 4 w 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w Time (weeks) Time (weeks) Comps. PTP1B VHR PPase1 H H ± ± 0.2 > 200 H 3 C CH 3 H 3 C H 2 > 200 > 200 > (IC 50 = μm)

173 혈당변화 체중변화 대조군 (Vehicle, n=6) 석곡 (150 mg/kg, n=6) 대조군 (Vehicle, n=6) 석곡 (150 mg/kg, n=6) w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w 10 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w Time (weeks) Time (weeks)

174 μ H H H H H H H ST-EA H ST-EA H H H H H H 3 C H H H H H H ST-EA ST-EA-4-9

175 혈당변화 체중변화 대조군 (Vehicle, n=6) 권백 (150 mg/kg, n=6) 대조군 (Vehicle, n=6) 권백 (150 mg/kg, n=6) w 1 w 2 w 3 w 4 w 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w Time (weeks) Time (weeks)

176 혈당변화 체중변화 대조군 (Vehicle, n=6) 자초 (150 mg/kg, n=6) 대조군 (Vehicle, n=6) 자초 (150 mg/kg, n=6) w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w Time (weeks) 10 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w Time (weeks)

177 μ H H H H H H H 1 2 H H H H

178 S. flavescens Extracted with MeH Th wit n-hexane EtAc BuH Silica gel Col Hexane/aceto Hexane/acetone = 15/1 혈당변화 체중변화 대조군 (Vehicle, n=6) 고삼 (150 mg/kg, n=6) 대조군 (Vehicle, n=6) 고삼 (150 mg/kg, n=6) w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w Time (weeks) 10 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w Time (weeks)

179 ' 13' H H H 5 5' R ' 3' 7 R 1 R 2 H HH 1 CH 2CH 3 CH 2CH 3 2 CH 2CH 3 4 CH CH 2CH 2CH 3 CH 2CH 3 12' R 3 H 5 H R H H 7 5' 1' 3' H H 3 C H H R 1 3 CH 2CH 2CH 3 6 CH 3 7 CH 2CH 3 8 CH 3 R 2 CH 3 H H H R CH CH CH H

180 EtAc fr. (91 g) Si CC Hex-CHCl 3 (2:1 1:1) Hex-CHCl 3 -EtH (10:10:1 9:9:2) Fr. 1 inhibition at 30 mg/ml Fr. 2 98% inhibition at 30 mg/ml Fr. 3 91% inhibition at 30 mg/ml Fr. 4 92% inhibition at 30 mg/ml Fr. 5 92% inhibition at 30 mg/ml Fr. 6 97% inhibition at 30 mg/ml Fr. 7 inhibition at 30 mg/ml Fr. 8 inhibition at 30 mg/ml 1. Si CC: Cyclohex-iPrH-MeH (2:2:1) 2. LH-20: MeH 6, 7, 8, 9 and 10 혈당변화 체중변화 대조군 (Vehicle, n=6) 관중 -F5 (150 mg/kg, n=6) 대조군 (Vehicle, n=6) 관중 -F5 (150 mg/kg, n=6) w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 10 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w Time (weeks) Time (weeks)

181 Sugar fraction Panax ginseng (MeH ext., 5 kg) H 2 layer Partitioned with CHCl 3 and EtAc BuH layer Partitioned with BuH MeH/H Eluated with MeH/H 2 (2/1) HP-20 column chmatography with Saponin fraction 혈당변화 체중변화 대조군 (Vehicle, n=6) 미삼 (150 m g/kg, n=6) 대조군 (Vehicle, n=6) 미삼 (150 m g/kg, n=6) w 1 w 2 w 3 w 4 w 10 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w Time (weeks) Time (weeks)

182 혈당변화 체중변화 대조군 (Vehicle, n=6) 육두구 (150 mg/kg, n=6) 대조군 (Vehicle, n=6) 육두구 (150 mg/kg, n=6) w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w 10 0 w 1 w 2 w 3 w 4 w 5 w 6 w Time (weeks) Time (weeks)

183

184 Body weights Control 57 1 (125 mg/ml) 47 2 (125 mg/ml) d d d 37 3 d 6 d 9 d 2 d 5 d 8 d Treatment days 1 d 3 d 6 d 9 d 2 d 3 (125 mg/ml) 4 (50 mg/ml) Blood glucose 500 Control 1 (125 mg/ml) (125 mg/ml) 3 (125 mg/ml) 4 (50 mg/ml) d 5 d 8 d 13 d 16 d 19 d 22 d 25 d 28 d 31 d 33 d 36 d 39 d 42 d Treatment days

185 T G 2 주차 6 주차 Cont r ol G L U 2 주차 주차 Cont r ol C H 2 주차 6 주차 Cont r ol

186 GT GPT Control Contr ol BUN CK Contr ol Contr ol CRE HDL Contr ol Contr ol

187 GTT 분 10 분 30 분 60 분 120 분 Time

188

189 분석시간 100% 메탄올 (%) 0.1% formic acid (%) 0 -> 25 min > 45 min > 55 min > 75 min > 85 min > 90 min 72 28

190

191

192 분석시간 100% 메탄올 (%) 3 차증류수 (%) 0 min > 70 min > 90 min > 100min > 105min 59 41

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204 α

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216 β β

217

218 β

219 β

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한약재품질표준화연구사업단 맥문동 ( 麥門冬 ) Liriopis Tuber 생약연구과

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