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3 APEC 규제조화센터 동등생물의약품(Biosimilar) 워크숍 소개 1 찾아가는 제품화지원서비스 7 질의응답 11 의약품 허가 및 임상시험관련 품목현황 21 지정기관 공고현황 (생동성시험기관, 임상시험기관, 비임상시험기관) 31 우리 회사제품 이렇게 허가 받았습니다 39 비만 치료제 개량신약 ʻʻ리포머에스정ʼʼ의 허가 (권도우, 씨티씨바이오 제약본부 부장) 국외 동향 FDA 및 EMEA 신약(NME; New Molecular entity) 허가 현황 EMEA의 가이드라인 제 개정 현황 49 국가별 의약품 허가 시스템 중 국 베트남 74 규정 제 개정 및 입안예고 규정 제 개정 83 1) 의약품등의 일반약리시험 지침 제정고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 83 2) 의약품등 에어로졸 제제 기준 등 제정고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 83 3) 의약품 임상시험 계획 승인 지침 일부 개정 고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 84 4) 생약 등의 잔류 오염물질 기준 및 시험방법 제정 고시 (식품의약품안전청 공고 제 호 ) 84 5) 생물학적제제 등 품목허가 신청 전 단위별 심사에 관한 규정 일부 개정 고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 85 6) 의약품등의 품목허가 신고 심사 규정 일부 개정 고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 85 7) 신약등의 재심사 기준 일부 개정 고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 86 8) 희귀의약품지정에관한규정 일부 개정 고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 86 9) 대한약전 일부 개정 고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 87 10) 생물학적제제 등의 품목허가심사 규정 일부 개정 고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 87 11) 수입의약품등 관리 규정 일부개정고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 88 12) 의약품등 표준제조기준 일부 개정 고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 88 13) 생물학적동등성시험기준 일부 개정 고시 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 89

4 2. 입안예고 90 1) 의약품 표시기재 지침 제정고시안 행정예고 (식품의약품안전청 공고 제 호, ) 90 2) 의약품등의 품목허가 신고 심사 규정 제정고시안 입안예고 (식품의약품안전청 공고 제 , ) 90 보도자료 녹십자 신종플루 백신 임상시험 진행상황 - (주)녹십자의 ʻGC1115' 임상시험 1차 부작용조사 결과 신종 인플루엔자 백신 허가신청 현황 - 현재 국내 외 백신 4개 품목 현황 신종인플루엔자 예방을 위한 첫 걸음 - 일상생활 속에서 이것만 지켜주세요! APEC 규제조화센터 제2회 워크숍 개최 제네릭 주력제품은 고지혈증 치료제 복합제 의약품 내년부터 생동성 의무화 - 제네릭 기허가 품목은 2012년부터 재평가 실시 의약품 안전 정책에 대한 생생한 현장의 목소리를 듣는다 - 식약청 ʻ의약품안전정책 모니터단ʼ 구성 운영 식약청 신종플루 선제적 신속대응 체계 확대 - 백신 신속허가, 치료제 신속 확보 등 총력 개편 백신 취급방법 정확히 알고 계신가요? - ʻ백신 안전사용을 위한 핸드북ʼ 발간 의약품 성분명 표기법 변경, 다른 약으로 오해마세요 - 식약청, 의약품 성분 명칭 표준안 마련 임신중에 감기약 먹어도 되나요? - 식품의약품안전평가원, 임신부를 위한 증상별 약물복용 안내서 발간 식약청, 의약품 멜라민 검사 권고! - 27개 성분, 멜라민 검사 가이드 배포 어려운 의약품 용어, 쉽게 큰 글자로 바뀐다 - 의약품 표시기재 지침 제정고시(안) 입안예고 의약품 보관방법, 제대로 알고 계시나요? 한국인 개인 맞춤약물요법 시대 들어섰다 제모제 사용후 바로 일광욕 하지 마세요! - 식약청 제모제, 바로 알고 사용하세요! 홍보책자 발간 전문인력 교류를 통한 새로운 항암제 개발 가속화 - 식약청-국립암센터 임상시험 관련 전문인력 교류 한약재 ʻ황금ʼ의 원산지 감별법 특허 등록 매년 7,000여 품목 의약품 허가, ʻ09년 신약허가는 13건 국내 바이오시밀러 개발 탄력 받는다 - 식약청, 허가심사 규정, 가이드라인 및 국제동향 설명 식약청 ʻʻ바이오의약품 CEO 포럼ʼʼ개최 의약품 규격기준, 중금속 등 기준강화 - 국제기준과의 비교 검토 완료 실험동물 체계적 관리로 바이오강국 모색 - 식약청, 실험동물에 관한 법률 시행 본격화

5 APEC 규제조화센터 동등생물의약품 (Biosimilar) 워크숍 소개 의약품허가지원정보 2009 가을호 1

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7 APEC 규제조화센터 동등생물의약품 (Biosimilar) 워크숍 소개 APEC 규제조화센터(APEC Harmonization Center)는 의약품, 의료기기 등의 생산 유통 품질 및 안전관리체계 에 대한 국제조화를 목적으로 ICH(의약품규제조화국제회의) 1), GHTF(의료기기국제조화위원회) 2) 및 WHO(세계보건 기구) 등과 협력하여 교육프로그램을 개발하고, APEC 역내 국가의 의약품 허가심사자 및 업계 관련자에게 정기적으 로 교육을 제공하여 보건산업발전에 필요한 인력을 양성하기 위해 계획되었다. APEC 규제조화센터의 워크숍은 국내 외 규제 당국자 및 제약업계 종사자에게 선진국 전문가의 직접교육 및 토 론 기회를 제공함으로써 역량향상은 물론 관련업계의 수출 및 국제경쟁력 강화에 견인차 역할을 수행한다는 점이 높 이 평가되고 있다. ʼ09년 6월 APEC 규제조화센터의 개소식과 함께 ʻʻ다( 多 )지역 임상시험ʼʼ을 주제로 개최된 제1회 워 크숍에서는 약 560여명의 참석자들이 임상시험 관련 각국의 규제 동향에 대한 토론과 논의를 진행하여 발전방향을 모색하는 등 성공적인 행사로 평가되었다. 이번 제2회 워크숍에서는 전 세계적으로 주목받고 있는 ʻʻ동등생물의약품ʼʼ에 대한 소개, 주요 이슈와 가이드라인을 교육하고 관련 규정에 대한 APEC 역내 각국의 입장 및 현황을 한자리에서 비교 분석해 볼 기회를 제공하고자 기획 되었다. 이번 ʻʻ동등생물의약품(Biosimilar)ʼʼ 워크숍은 서울 코엑스 컨퍼런스 센터에서 9월 17일부터 18일까지 2일간 개최되었으며, 총 13개국 450여명(해외참가자 50여명)이 참석한 가운데 식품의약품안전청 주최, 보건산업진흥원 주 관으로 성황리에 진행되었다. 식품의약품안전청은 그동안 동등생물의약품에 대한 허가 심사기준의 선제적 정비 확립을 통한 신속한 제품화 지원체계를 구축하기 위한 정책을 진행시켜 왔다. 이의 일환으로 지난 7월 동등생물의약품의 정의를 신설하고 이를 허가받기 위한 자료제출 범위를 명확히 규정하는 등 관련 규정 개정을 완료하였으며, 동등생물의약품 평가 가이드라 인 3) 을 작성 배포하였다. 또한 국내 대기업에서도 동등생물의약품 분야에 적극적으로 투자하는 등 관련 분야에 대한 높은 관심을 두고 있으 며, 동등생물의약품의 세계시장 선점 및 신성장 동력산업으로 성장할 수 있도록 실효성 있고 합리적인 규정 운영 및 정보제공을 요구하고 있는 상황이다. 따라서 이번 APEC 규제조화센터 제2회 워크숍에서는 전 세계적으로 주목받고 있는 ʻʻ동등생물의약품ʼʼ에 대한 소 개, 주요 이슈 및 가이드라인의 교육, 관련 규정에 대한 APEC 역내 각국의 입장 및 현황 등을 한자리에서 비교 분 석해 볼 기회를 가졌으며, APEC 역내 각국의 의약품 규제 담당자, 기업 관계자, 학계의 전문가들을 초청하여 동등생 물의약품 분야의 발전을 위한 다각적 협력 방안을 모색할 수 있는 자리가 되었다. 1) ICH(The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use):1990년에 창설된 의약품국제조화회의로서 현재 미국 FDA, 유럽 EMEA, 일본 후생노동성과 각국 제약협회 를 회원국으로 하고 옵저버로 WHO, 캐나다 의약품허가당국, 유럽무역자유협회가 포함되어 있음 2) GHTF(Global Harmonization Task Force):1992년에 창설된 의료기기 국제조화회의로서 현재 미국, 유럽, 일본, 캐나다, 오 스트레일리아 5개 회원국으로 운영되고 있음 3) 동등생물의약품 평가 가이드라인, 식품의약품안전청 식품의약품안전평가원 의약품허가지원정보 2009 가을호 3

8 <APEC 규제조화센터 동등생물의약품(Biosimilar) 워크숍( )> [동등생물의약품 시장현황] 세계 의약품 시장에서의 생물의약품 점유율은 2012년 의약품 시장의 4분의 1로 크게 신장될 것으로 전망되고 있다. 이는 인슐린을 시작으로 1980년대 초반부터 개발된 생물의약품의 특허기간이 대거 만료될 예정에 있어, 2019년까지 시장규모 1조원 이상의 블록버스터급 생물의약품 15품목이 이에 해당한다. 또한 미국을 비롯한 각국 정부에서도 의료비 절감을 위해 동등생물의약품 분야에 호의적이라는 점도 동등생물의약품의 개발에 관심을 끄는 주요 요인으로 지적된다. <주요 블록버스터 바이오의약품의 특허만료 현황> 연번 제품명 성분명 개발사 적응증 세계시장규모 1) (십억달러) 특허만료 2) 1 엔브렐 에타너셉트 암젠 류마티스관절염 등 년 2 에포젠 에포에틴알파 암젠 빈혈 년 3 레미케이드 인플릭시맙 존슨앤존슨 류마티스관절염 등 년 4 아보넥스 인터페론베타-1a 바이오젠아이덱 다발성경화증 년 5 레비프 인터페론베타-1a 세로노 다발성경화증 년 6 휴마로그 인슐리리스프로 릴리 당뇨병 년 7 뉴포젠 필그라스팀 암젠 호중구감소증 년 8 세레자임 이미글루세라제 젠자임 고셔병 년 9 리툭산 리툭시맙 제넨텍 비호지킨림프종 등 년 10 뉴라스타 페그필그라스팀 암젠 백혈구 개선 촉진 년 11 란투스 인슈린글라진 사노피아벤티스 당뇨병 년 12 휴미라 아달리무맙 애보트 류마티스관절염 등 년 13 허셉틴 트라스트주맙 제넨텍 유방암 년 14 아바스틴 베바시주맙 제넨텍 대장암 등 년 15 루센티스 라니비주맙 노바티스 황반변성 년 1) 2007년 판매실적 기준(향후 10년간, 위 15개 품목 총 시장규모 약 500억달러/년 예상) 2) 미국특허 만료일:복수 특허가 존재하는 경우, 최종 만료 연도 기재 * 자료 출처:Evaluate Pharma Company Reports, 2007 향후 의약품 산업 중 생물의약품 분야의 점유율 급증 전망 의약품 시장 중 생물의약품 점유율 구분 국내(ʻ06년) 세계(ʻ06년) 비고 의약품 전체 13조8,820억원 6,430억달러(641조원) * ʻ12년 세계 생물의약품 점유율은 생물의약품 1조4,582억원 1,074억달러(107조원) 24.3% 예상 점유율 10.5% 16.7% (출처) 국내:한국보건산업진흥원 ʻ보건산업리포트ʼ, 한국바이오산업협회 ʻ국내 바이오산업현황ʼ, 세계:IMS Health, 보건복지가족부 ʻʻ제약산업 발전방향ʼʼ(ʻ08.12월) 4 의약품허가지원정보 2009 가을호

9 제2회 워크숍에서는 전 세계적으로 그 성장 잠재력을 주목받고 있는 동등생물의약품에 대해 세계 각국에서 초청된 9명의 연사들의 동등생물의약품의 개요 및 성장 가능성, 각국의 동등생물의약품 관련 규정 및 개발 현황, GSK와 Sanofi Aventis 등의 다국적 제약사의 동등생물의약품 개발 과정과 개발 시 고려해야 할 사항 등에 대한 발표와 활 발한 토론이 있었다. 특히 워크숍에서는 유럽, 캐나다, 한국, 말레이시아 등의 동등생물의약품 허가 심사시 고려해야 할 규정, 제출 자료의 범위 및 내용, 대조약(Reference Drug)의 선정 등에 관해 한자리에서 비교 분석해 볼 수 있어, APEC 역내 국가들이 동등생물의약품의 제품화 및 세계시장 선점 전략을 하기 위한 정보 교류의 장이 되었으며, 동등생물의약품 의 개발 및 규제에 관한 국가간의 의견을 공유할 수 있는 기회의 장이 마련되었다. 또한 APEC 규제조화센터의 동등생물의약품 워크숍이 한국에서 개최되어 한국의 바이오 제약업계 참석자들은 동 등생물의약품의 국제 진출에 도움이 되는 실효성 있는 정보를 국내에서 쉽게 얻을 수 있었으며, 우리나라 기업이 관 련 분야에 세계적으로 선도할 수 있는 토대와 새로운 활력을 불어넣는 계기가 되었다. [APEC 규제조화센터 제2회 워크숍 소개] 주제:동등생물의약품(Biosimilar) 기간: (목) ~ (금) 3개 Session 구분 주제 내용 Session I 생물의약품(Biological Medicines)의 기회와 도전 생물의약품에 대한 개요, 생물의약품의 개발 가치 도전 생물의약품과 동등생물의약품(Biosimilar)의 개요 및 동등생물의약품 (Biosimilar)의 규제 개요 Session II 동등생물의약품(Biosimilar) 개발 시 규제관련 고려사항 다국적제약사들의 동등생물의약품(Biosimilar) 개발 시 규제관련 고려사항 소개 Session III 동등생물의약품(Biosimilar)의 APEC 각국의 규제 현황 동등생물의약품(Biosimilar) 규제 관련 Health Canada의 견해 말레이시아 보건당국의 동등생물의약품(Biosimilar) 규제 현황 태국 식약청의 동등생물의약품(Biosimilar) 규제 현황 한국 식약청의 동등생물의약품(Biosimilar) 규정 소개 이번 워크숍은 아시아 최대 바이오행사인 ʻʻBIO KOREA 2009ʼʼ와 함께 열려 바이오분야에서의 국내 외 협력 및 네트워크 강화를 도모할 수 있는 자리가 되었으며, 해외참가자들을 대상으로 한 GMP 제약산업 시찰을 통해 한국의 높은 수준의 GMP 시설 및 관리에 대한 인상을 APEC 역내 국가에 심어줄 수 있었다. 이번 워크숍은 국내 바이오 제약산업계에 새로운 활력을 불어넣을 계기를 제공하고, 국가간 동등생물의약품 규 제분야의 네트워크를 형성하여 각국 정부에서 바이오 제약산업의 미래전략 수립을 위한 좋은 기회가 되었다. 앞으로도 APEC 규제조화센터에서는 APEC 국가에서 현안이 되고 있는 주요 교육 및 주제 발굴을 통해 실질적으로 민 관 학계의 요구를 충족시킬 만한 교육을 지속적으로 제공할 계획이며, 오는 11월 제3회 워크숍을 위해 APEC 역내의 의약품 및 의료기기 분야 많은 국제전문가를 중심으로 자문위원회를 구성하여 세계적 교육프로그램을 개발하 고 있다. 의약품허가지원정보 2009 가을호 5

10 6 의약품허가지원정보 2009 가을호 <APEC 규제조화센터 홈페이지 (

11 찾아가는 제품화지원서비스 의약품허가지원정보 2009 가을호 7

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13 식품의약품안전평가원 제품화지원센터에서는 차세대 대표 신성장 동력 중 하나인 바이오 및 제약 산업을 능동적 으로 지원하기 위해 제품화지원센터의 허가 심사 상담전문가가 전국에 흩어져 있는 바이오 및 제약 개발기관을 직 접 방문하여 허가관련 교육을 진행하는 ʻʻ찾아가는 제품화지원서비스ʼʼ를 제공하고 있다. 원거리에 있는 의약품, 바이오산업 클러스터 고객들의 편의를 위해 진행중인 ʻʻ찾아가는 제품화지원서비스ʼʼ는 금년 10개 기관에 대한 서비스 제공 계획을 마련하였고, 지난 7월 1일 춘천 바이오산업진흥원 을 시작으로 바이오의약품 의 메카로 성장하고 있는 전남 생물의약연구센터 (ʻ ), 대전 테크노파크 (ʻ ), 대전 생명공학연구원 (ʻ ) 및 경기 테크노파크 (ʻ ), 그리고 최근 대구 한방생명자원연구센터 (ʻ )에 찾아 갔다. ʻʻ찾아가는 제품화지원서비스ʼʼ 프로그램은 제품화지원센터 직원들이 해당 지역에 직접 찾아가서 의약품 허가관련 법규, 가이드라인에 대한 교육을 제공할 뿐만 아니라, 방문기관에서 개발 중인 의약품과 관련하여 질의서를 미리 받 아보고 이들에 대한 맞춤형 대면 상담 서비스를 제공함으로써, 원거리로 인한 민원인들의 방문상담의 어려움을 한 번에 효율적으로 해결해주고 있다. <전남 화순 생물산업연구센터에서 진행된 찾아가는 제품화지원 서비스 ( )> 찾아가는 서비스에 대한 의약품 및 바이오 클러스터 고객의 만족도는 매우 높게 나타나고 있으며, 프로그램의 제 공을 원하는 신약개발 R&D기관 및 의약품 개발사들로부터 서비스 제공 요청이 늘어나고 있다. ʻʻ찾아가는 제품화지원서비스ʼʼ는 국내 바이오 제약기업들의 허가 심사등과 관련된 궁금증 해소와 제품 개발의 역량 향상에 도움을 주고, 아울러 신약 R&D과정에 발생하는 애로사항을 적극 파악함으로써 식약청의 소비자 만족 도를 높일 뿐만 아니라, 우리나라의 바이오 및 제약산업의 국가 경쟁력 제고에 기여할 수 있을 것으로 기대된다. 의약품허가지원정보 2009 가을호 9

14 <찾아가는 제품화지원서비스 제공 현황 (2009.9월 까지)> 연번 방문 지역 기관 기관소개 강원 춘천 춘천 바이오산업진흥원 생물산업벤처기업지원센터와 바이오벤처인프라를 통합한 재단법인으로 GMP시설을 갖추어 14개의 벤처기업이 천연물신약과 재조합단백질 등을 연 구개발, 시제품 및 본생산 등 일련의 산업 활동을 진행할 수 있도록 지원 전국유일의 백신특화센터로서 의학단백질 및 세포치료제의 GMP생산(전문 전남 화순 전라남도 생물산업연구센터 위탁생산 및 연구)을 위한 시설 및 설비구축을 하고 있으며 백신, 유전자치 료제, 호르몬제제 세포치료제등 생산 가능하도록 생산장비, QC/공정개발/공 동시험실, 기타유틸리티 등 27종 보유 대전 대전 테크노파크 재조합단백질 개발, 항암제와 당뇨병치료제 개발 그리고 바이오소재 개발과 의약품의 약물전달기술을 연구하는 16개의 입주기업과 9개의 졸업기업 등 에 시제품생산, 스케일-업, 생산전문 인력양성 등을 포함한 연구개발, 산업 화 및 마케팅을 지원 대전 한국생명공학 연구원 생명현상의 근본적 이해를 위한 기초연구를 비롯하여 보건의료, 식량증산, 바이오신소재, 환경정화, 신에너지 개발 등을 수행하고 있는 바이오전문 정 부출연 연구기관으로 바이오융합, 바이오신약, 바이오소재, 바이오정보의 4 대 중점연구 진행 경기 안산 경기 테크노파크 바이오, 의약정밀화학, 전자정보통신등의 81개의 입주기업에 공동연구기반 시설구축, 공동연구개발, 기능성 원재료 개발 및 어플리케이션 제품을 통한 수익모델이 다양화 될 수 있도록 지원 대구 한방생명자원 연구센터 대구한의대학교 의료원과 지역의 임상자원을 바탕으로 한약을 이용한 제품 인 한방의약품 및 기능성식품, 한방화장품등에 대한 임상시험과 지표탐색에 관련 된 매뉴얼 및 프로토콜 개발을 진행 10 의약품허가지원정보 2009 가을호

15 질 의 응 답 이 코너에서는 의약품의 허가와 관련된 내용을 질의, 응답 형식으로 연재하고 있습니다. 1. 우리나라의 GMP 관련 규정에 대하여 알고 싶습니다. 임상시험용 물질을 외국에서 수입하려면 허가가 필요한가요? 생명공학정보 가을호 2. 의약품의 임상시험이란 무엇이고 어떤 종류가 있나요? 생명공학정보 겨울호 3. 의사인 A씨는 지방세포유래 세포치료제를 제조, 판매하고자 하는데 허가경험이 전혀 없으며, 현재 실험 실 수준의 효력시험 결과만을 가지고 있는 상황입니다. (1) A씨가 직접 제조, 판매하고자 한다면 어떻게 준비해야 할까요? 품목허가신청을 제출하기까지 갖추 어야 할 조건과 근거규정은 단계별로 어떤 것이 있을까요? (2) A씨가 직접 제조하지 않고 위탁제조를 하려고 한다면 A씨와 위탁받은 곳은 어떤 조건을 충족하여 야 하며 이에 대한 근거규정은 무엇일가요? (3) A씨는 기준 및 시험방법 자료를 시험대행회사에 의뢰하여 작성하였으며 대행회사는 method validation가지 수행하여 시험결과를 제출하였다고 할 때, 이 자료를 기준 및 시험방법 심사의뢰시 에 사용할 수 있을까요? 또한 A씨는 품목허가를 취득한 이후에도 이 시험대행회사에 품질관리를 위탁하여 실시할 수 있을까요? 생명공학정보 봄호 4. DNA칩을 체외진단용의약품으로 허가받고자 합니다. 어떤 절차를 받아야 하나요? 생명공학정보 여름호 5. 생명공학기술을 이용하여 희귀질환치료제를 개발하고자 합니다. (1) 전임상 단계와 같이 개발단계에서도 희귀의약품으로 지정받을 수 있는지요? (2) 희귀의약품으로 지정받아 개발하는 도중에 주성분과 대상질환이 같은 타사의 개발 완료된 제품(수 입하는 경우 포함)이 희귀의약품으로 지정받는다면 자사제품은 지정이 해제되는지요? 또한 이미 희 귀의약품으로 지정된 제품이 있을 경우 주성분과 대상질환이 같은 후발업체의 제품도 희귀의약품으 로 지정받을 수 있는지요 생명공학정보 가을호 6. 신약, 자료제출의약품, 제네릭의약품은 규정상 어떻게 구분이 되며, 허가받을 때 제출해야 하는 자료는 어떻게 다른가요? 생명공학정보 겨울호

16 7. 재조합의약품과 세포배양의약품은 어떻게 다른가요? 생명공학정보 봄호 8. 임상시험용 GMP 제도란 무엇이고 언제쯤 어떻게 시행될 예정인가요? 생명공학정보 여름호 9. 의약품의 제조업허가와 품목허가의 분리는 어떻게 진행되고 있나요? 생명공학정보 가을호 10. 의약품의 임상시험 중 제2상 임상시험은 2a와 2b로 나누어진다고 하는데, 이 두 가지는 어떻게 다른 가요? 생명공학정보 겨울호 11. 국내에서 ʻbiosimilarʼ 개념으로 복제생물의약품을 개발하는 것이 가능한가요? 생명공학정보 봄호 12. 신약으로 외용제를 개발하려고 하는데 독성시험은 국소독성시험만 실시하면 되는지요? 생명공학정보 여름호 13. DNA칩을 체외진단용의약품으로 허가받고자 합니다. (1) 최종 제품(키트)에 DNA 추출용 buffer나 PCR에 필요한 시약 등을 포함시키지 않고 상용화된 것을 사용하도록 할 수 있는지요? (2) DNA칩 시험과정 중에 사용하는 기기도 의료기기로 허가받은 것을 사용해야 하는지요? (3) DNA칩의 안정성시험에 가혹시험과 가속시험도 포함되어야 하는지요? 생명공학정보 가을호 14. DNA칩을 체외진단용의약품으로 허가받고자 합니다. (1) 저희는 신생업체로 아직 의약품 제조업허가가 없습니다. 제조업허가와 품목허가가 분리되었다고 들었는데, DNA칩의 제조를 다른 제조업자에게 위탁할 수 있는지요? (2) 의약품 제조업허가를 받고 품목은 위탁하여 생산하려고 할 때, 어떤 품목이든 위탁생산이 가능한 지요? 생명공학정보 겨울호 15. 분해생성물의 안전성을 입증하기 위한 독성시험은 어떻게 해야 하나요? 생명공학정보 봄호 16. 원료 및 완제의약품의 기준 및 시험방법을 설정하기 위한 시험방법 밸리데이션 의약품허가지원정보 여름호 17. 의약품 의약외품 및 화장품용 타르색소 지정과 기준 및 시험방법 에서 [별표4](9)내복용 색소의 레이크 중 수용성염화물 및 수용성황산염, [별표5]황산염시험법과 계산식 의약품허가지원정보 여름호 18. 대한약전 제9개정 일반시험법 중 미생물한도시험과 무균시험법 의약품허가지원정보 여름호 19. 원료의약품(DMF) 신고 관련 의약품허가지원정보 가을호 (1) DMF 신고 및 신고 내용의 관리 (2) DMF 신고사항의 변경 20. 의약품동등성시험 관련 의약품허가지원정보 가을호 (1) 주성분 제조원을 변경하거나 추가하고자 할 때 제출하여야 하는 의약품동등성시험자료는 무엇입니까? (2) 기허가 품목의 완제의약품 제조원 또는 제조소를 변경하거나 추가하고자 할 때 제출하여야 하는 의약품동 등성시험자료는 무엇입니까? (3) 양도양수에 따라 제출하여야 하는 의약품동등성시험자료는 무엇입니까? (4) 주사제의 허가후 변경에 따른 제출자료는 무엇입니까? (5) 의약품동등성시험자료 제출의 면제요건은 무엇인가요? (6) 임상시험용 의약품과 상이한 의약품을 품목허가 신청하고자 하는 경우 제출자료의 요건은 무엇입 니까? (7) 생물학적동등성시험계획서 승인 후 변경 시 필요한 제출자료는 무엇입니까? (8) 함량이 다른 경구용 고형제제의 생물학적동등성시험자료제출이 면제되는 경우는 무엇인가요?

17 질 의 응 답 19. 원료의약품신고 (DMF) 관련 (1) DMF 신고 및 신고 내용의 관리에 관해 가. DMF 신고를 하면, 원료의약품 품목 허가(신고)가 갈음되는지? 나. 여러 제조소에서 생산되는 원료의약품에 대한 DMF 신고는 한번만 하면 되는지? 한개 제조소에서 생산되는 여러 원료의약품에 대한 DMF 신고는 한번만 하면 되는지? 다. 원료의약품 수출국에서 발행된 CoA에 DMF 신고사항에 포함된 모든 시험법이 포함되어 있지 않은데? 라. DMF 등록이 완료되지 않은 원료의약품을 제조공정에 투입하여 밸리데이션 및 GMP를 실시해도 되 는지? 마. DMF 등록이 완료되지 않은 원료의약품으로 안정성시험을 해도 되는지? 바. DMF 등록이 완료되지 않은 원료의약품으로 생물학적동등성시험용 의약품이나 임상시험용 의약품을 제조해도 되는지? 사. DMF 등록과 품목허가 신청을 동시에 진행해도 되는지? 아. DMF 면제 대상은? 가. 동일성분에 대한 원료의약품 품목허가(신고)와 DMF 신고 신고대상 원료의약품의 제조판매 품목허가(신고)는 약사법 시행규칙 제26조제3항에 의거 원료의약품 신고 (DMF) 외 별도의 품목허가 신고를 요구하고 있지 않습니다. 나. 동일성분 제조소가 여러 개인 경우 또는 1개 제조소의 여러 성분에 대한 DMF 신고 원료의약품은 해당 원료의약품의 제조소별로 제출되어야 하며, 공정별로 여러개의 제조소를 거쳐 제조되는 원료의약품의 경우, 원료의약품 최종제품이 제조되는 제조소에 대한 DMF 자료를 제출하시는 것이 원칙입니다. 1개 제조소에서 제조되는 여러 종류의 원료의약품은, 각각에 대해 원료의약품 신고를 하여야 합니다. 다. 수입 원료의약품의 원료의약품 품질관리와 시험성적서 원료의약품은 국내에서 DMF 신고된 규격과 동일하게 품질관리 되어야 합니다. 약사법 시행규칙 제51조제2항에 의거 수입자가 생산국 또는 원제조원에서 실시한 해당 원료약품에 대한 시 험검사 또는 검정 성적서를 제출하면 동 규칙 제42조제1항제5호에 따라 시험검사 또는 검정을 한 것으로 간 주하고 있습니다. 라. 품목허가(신고) 목적으로 GMP 밸리데이션에 투입되는 원료의약품의 DMF 신고해당여부 약사법 시행규칙 제22조제3호, 제43조제6호의 규정에 의하여 의약품등 제조판매 품목허가 신고 목적에 사용되는 의약품은 DMF 신고 이전에 사용될 수 있습니다. 다만, 해당 원료의약품은 최종 완제의약품의 품 목허가시점까지 원료의약품신고가 완료되어야 합니다. 의약품허가지원정보 2009 가을호 13

18 마. 품목허가(신고) 목적으로 안정성시험용 로트에 사용된 원료의약품의 DMF 신고 시점 신고대상 원료의약품이 의약품등 제조판매 품목허가 신고 목적(안정성시험 포함)에 사용되는 경우 해당 원 료의약품은 최종 완제의약품의 품목허가시점까지 원료의약품신고가 완료되어야 합니다. 바. DMF 등록이 완료되지 않은 원료의약품으로 생물학적동등성시험용 의약품이나 임상시험용 의약품을 제조 해도 되는지? 약사법 시행규칙 제22조제3호, 제43조제6호의 규정에 의하여 의약품등 제조판매 품목허가 신고 목적에 사용되는 의약품은 DMF 신고 이전에 사용될 수 있습니다. 다만, 해당 원료의약품은 최종 완제의약품의 품 목허가시점까지 원료의약품신고가 완료되어야 합니다. 사. DMF 등록과 품목허가(신고) 신청의 동시 진행 원료의약품신고지침(식품의약품안전청고시 제 호, )제2조제1호에 의거 완제의약품의 품 목허가(신고)가 신청된 경우 원료의약품 신고를 진행 할 수 있습니다. DMF 대상 원료의약품의 경우 시행일 이후에는 원칙적으로 인터넷 공고되지 않은 원료의약품은 사용할 수 없습니다. 아. DMF 면제 대상 원료의약품 신고지침 제2조의 단서조항에 따라 희귀의약품, 유전자재조합의약품 세포배양의약품 생물 학적제제 세포치료제 유전자치료제, 방사성의약품, 수출용의약품 및 약리활성이 없는 성분(부형제, 첨가 제 등)은 원료의약품 신고 대상에서 제외됩니다. 14 의약품허가지원정보 2009 가을호

19 (2) DMF 신고사항의 변경에 관해 가. DMF 신고 사항에 변경이 있을 경우, 변경의 방법은? 나. 경미한(minor) 변경의 경우, 연차보고의 시기와 서식? 다. 주요한(major) 변경의 경우, 변경신고 전에 제조 또는 수입이 불가능한가? 라. 변경신고시 제출하는 시험성적서의 작성을 위한 3개 제조단위의 생산규모는? 마. 여러개 규격의 원료의약품을 한개 제조소에서 DMF 신고할 수 있는지? 가. DMF 신고 사항의 변경 DMF 변경관리는 주요한(major) 변경과 경미한(minor) 변경으로 구분하고 있습니다. 일반항목 Major한 변경(변경신고) minor한 변경(연차보고) 보고 불필요 신고인, 최종 원료의약품 제조원의 단순 명칭변경 인수합병에 의한 상호 변경 인사이동 등으로 인한 조직도 변경 제조소 시설 제조방법의 변경을 수반하는 site 변경 신축, 증축, 공장동 이동 등으로 해당 site를 변경하는 경우 제조소내의 단순 layout 변경 물리화학적특성 및 안정성시험 저장조건, 포장형태(재질 포함) 변경 재시험기간을 변경하고자 하는 경우 명칭(화학명, 일반명, 상품명, CAS) 변경의 경우 제조방법 기준 및 시험방법 중요공정의 추가 삭제 10배 이상의 배치사이즈 변경 촉매, 시약, 유기용매를 추가 또는 삭제하고자 하는 경우 시험규격의 변경 - 공정서 별첨규격 - 별첨규격 별첨규격 시험기준의 변경 시험방법의 변경 기타 변경사항 발생시 EDQM에서 정한 Major & Minor Change 참조 초기단계의 공정 변경 등 핵심중간체 이전 공정이 변경되는 경우 공정검사 항목을 추가하거나 동등 이상의 방법으로 공정검사 방법을 변경하는 경우 10배 미만의 배치사이즈 변경 배치사이즈 축소 시험규격의 변경 - 공정서 공정서 - 별첨규격 공정서 - 공정서 개정시 원료, 시약의 기준 및 시험방법을 변경 하고자 하는 경우 나. 원료의약품신고 후 경미한 변경에 대한 연차보고 시기와 서식 약사법 제38조제1항 및 동법 시행규칙 제43조제16호에 따라 신고대상 원료의약품을 신고한 자는 매년 1월 말까지 식품의약품안전청장에게 신고사항의 변경유무를 보고하여야 합니다. 연차보고 요령 1) 회사 공문서 형식 작성 2) 제조원에 기 공고된 품목의 DMF 제출자료 중 변경 여부 확인 3) 공고번호, 명칭, 제조소명, 변경유무 등의 항목에 대해 표를 작성하고, 변경사항이 없을 경우에는 ʻʻ없음ʼʼ, 변동사항이 있을 경우에는 ʻʻ붙임 참조ʼʼ로 기재하고 뒷면에 따로 첨부하여 일목요연하게 정리 의약품허가지원정보 2009 가을호 15

20 다. 원료의약품신고 후 주요한 변경시 변경신고 및 판매 시기 약사법 제31조 및 약사법 시행규칙 제88조에 따라 신고한 사항을 변경하려는 때에는 변경신고를 하여 야 합니다. 원료의약품을 판매하려고 하는 경우에는 DMF 변경신고시 적합하다는 판정을 받은 후 가능합니다. 라. 변경신고시 제출하는 시험성적서의 작성을 위한 3개 제조단위의 생산규모 DMF 신고 또는 변경신고시 제출해야하는 원료의약품 시험성적서는 실제 제조설비를 이용하여 생산된 제조 단위를 원칙으로 합니다. 마. 신고대상 원료의약품의 2개 이상의 규격 신고대상 원료의약품의 규격을 여러 개로 신청하는 경우 규격이 서로 동등한 경우 가능합니다. 16 의약품허가지원정보 2009 가을호

21 20. 의약품동등성시험 관련 질의 (1) 주성분 제조원을 변경하거나 추가하고자 할 때 제출하여야 하는 의약품동등성시험 자료는 무엇입니까? 가. 주성분 제조원 및 제조소를 변경하는 경우 제출자료는? 나. 반제품 원료의 주성분 제조원을 변경하는 경우 제출자료는? 가. 주성분 제조원 및 제조소의 변경 기허가 품목의 주성분 제조원을 변경 또는 추가하는 경우 의약품동등성시험관리규정 (식품의약품안전청 고 시 제 호, ) [별표 2]에 따라 제조방법의 변경수준 B에 해당하므로 허가(신고)사항 중 기 준 및 시험방법 또는 공정서에 설정된 시험조건에서의 변경전후 비교용출시험자료를 제출하여야 합니다. 다만, 동일한 주성분 제조원의 제조소를 변경 또는 추가하는 경우에는 의약품동등성시험 실시대상이 아닙니다. 나. 반제품 원료의 주성분 제조원 변경 반제품원료(제피과립, 장용과립, 서방 펠렛 등)의 주성분 제조원을 변경하는 경우 변경에 따른 원료약품 및 분량, 제조방법 및 제조소 변경을 모두 고려하여 변경수준을 산정하여 이에 적합한 의약품동등성시험자료를 제출하여야 합니다. (2) 기허가 품목의 완제의약품 제조원 또는 제조소를 변경하거나 추가하고자 할 때 제출하여야 하는 의약품동등성시험자료는 무엇입니까? 가. 동일업소 제조소를 변경하는 경우 제출자료는? 나. 완제의약품 제조원을 변경하는 경우 제출자료는? 가. 동일업소의 제조소 변경 기허가 품목에 대하여 동일업소에서 완제의약품의 제조소를 변경할 경우 의약품동등성시험관리규정 (식품 의약품안전청 고시 제 호, ) [별표 3]에 따라 변경전후제제의 비교용출시험자료를 제출 하여야 합니다. 다만, 원료약품 및 분량과 제조방법의 변경이 있는 경우에는 동규정의 시험조건 또는 이와 동등 이상의 시험조건에 의한 비교용출시험자료를 제출하시면 되며, 원료약품 및 분량과 제조방법의 변경이 없는 경우에는 허가(신고)사항 중 기준 및 시험방법 또는 공정서에 설정된 시험조건에서의 비교용출시험자 료를 제출하면 됩니다. 나. 완제의약품의 제조원 변경 완제의약품의 제조원이 변경되는 경우(자사 또는 위탁업체로 변경 혹은 위탁업체 변경)에는 생물학적동등성 시험 대상 품목은 공고된 대조약과 생동시험자료를 제출하여야 합니다. 한편, 비교용출시험 대상품목은 공 고된 대조약 또는 변경전 제제를 대조약으로 하여 비교용출시험자료를 제출하여야 합니다. 다만, 이미 의약 품동등성을 입증한 품목의 제조원에 의약품동등성을 입증한 품목과 동일한 처방, 제조방법으로 위탁제조하 는 경우에는 비교용출시험자료 제출이 면제됩니다. 의약품허가지원정보 2009 가을호 17

22 (3) 양도양수에 따라 제출하여야 하는 의약품동등성시험자료는 무엇입니까? 가. 제조원변경이 없는 경우 제출자료는? 나. 자사제조소로 변경하는 경우 제출자료는? 다. 품목 양도양수와 제조소 양도양수가 동시에 이루어지는 경우 제출자료는? 가. 제조원변경이 없는 양도양수 양도양수에 따른 제조 수입품목허가 변경신청 시 원료약품및분량, 제조방법 및 제조소 변경이 수반되지 않 는 경우에는, 별도의 의약품동등성시험자료 제출이 요구되지 않습니다. 나. 자사제조소로 변경 양도양수 후 자사제조소로 이전하는 경우에는 생물학적동등성시험 대상 품목은 생물학적동등성시험자료를 제출하여야 합니다. 다만, 허가(신고) 시 비교용출시험자료를 제출한 품목은 비교용출시험자료를 제출하여 변경할 수 있습니다. 다. 품목 및 제조소의 동시 양도양수 품목허가권 양도양수와 제조소 양도양수가 동시에 이루어지는 경우에는 제조소 주소가 변경되지 않는 경우 에도 제조원이 변경됨에 따라 나항과 동일한 자료를 제출하여야 합니다. (4) 주사제의 허가후 변경에 따른 제출자료는 무엇입니까? 가. 의약품동등성 시험대상 여부는? 나. 완제제조소를 추가하는 경우 제출하는 자료는? 다. 첨가제의 변경에 따른 제출자료는? 가. 주사제의 허가후 변경시 의약품동등성 시험대상 여부 의약품동등성시험관리규정 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 제3조제1항에 따라, 전문 의약품으로서 정제, 캡슐제, 좌제 및 일반의약품 단일제중 정제, 캡슐제, 좌제가 동 규정에 의한 의약품동등 성시험 실시 대상입니다. 따라서, 주사제는 허가후 변경 시 의약품동등성시험대상이 아니며 또한 의약품등 의 품목허가신고심사규정 (식품의약품안전청고시 제 호 ) 제27조제3항에 의한 이화학 적동등성시험대상이 아닙니다. 나. 주사제의 허가후 완제제조소 변경 주사제의 제조소 변경 또는 추가 시 수입완제품의 경우 License holder가 동일하다면, 수탁제조원 변경(추 가)사항이 포함된 제조 및 판매증명서(CPP) 및 변경(추가)된 제조소의 GMP 증명서를 제출하여 완제제조소 변경(추가)이 가능합니다. 한편, 국내 제조된 주사제의 완제품 제조소를 변경하는 경우에는 변경(추가)된 제조소의 GMP 자료를 제출 하여 변경(추가) 할 수 있습니다. 다. 주사제의 허가후 첨가제 변경 주사제의 첨가제의 종류 및 분량 변경은 제한되며 기허가사항 또는 의약품집 등 근거자료가 있는 경우에만 가능합니다. 다만, 변경에 따른 충분한 근거자료(약물동력학, 안정성시험 등)를 첨부한 경우 개별적으로 검 토할 수 있습니다. 18 의약품허가지원정보 2009 가을호

23 (5) 의약품동등성시험자료 제출의 면제요건은 무엇인가요? 가. 의약품동등성시험자료 제출 면제품목은? 나. (변경)허가 신고 신청 시 의약품동등성시험자료 제출 면제대상은? 가. 의약품동등성시험자료 제출 면제품목 의약품동등성시험관리규정 (식품의약품안전청 고시 제 호, ) 제3조제1항의 의약품동등성 시험 실시대상 중 동규정 동조 제3항에서 규정한 바와 같이 수출용의약품 및 약사법 제21조제4항 및 약사법 시행규칙 제12조에 따라 의사 또는 치과의사의 직접조제의약품(전염병예방접종약, 진단용의약품, 수술 및 처치에 사용되는 의약품, 의료기관 조제실제제, 임상시험용의약품, 마약, 방사성의약품, 특수 장치를 이용 하는 의약품, 소아투여 항암제, 희귀의약품 등)은 의약품동등성시험 실시대상 품목에서 제외됩니다. 다만, 동 품목이 의약품 등의 품목허가 신고 심사규정에 의한 안전성유효성 심사대상인 경우에는 안정성유효성 심사자료로 제출하는 생물학적동등성시험자료 등은 제출하여야 합니다. 나. (변경)허가 신고 신청시 의약품동등성시험자료 제출 면제 의약품동등성시험대상 품목의 신규품목허가(신고)신청 시 이미 의약품동등성을 인정받은 품목 또는 의약품 동등성 입증을 위한 시험의 대조약의 제조업소에 동일한 처방(착색제 및 착향제를 제외한 모든 원료의 규 격, 제조원, 분량 동일) 및 동일한 제조방법으로 완제품 포장을 제외한 전공정을 위탁제조하는 의약품에 대 하여는 위수탁제조계약서를 첨부하여 의약품동등성시험자료 제출을 면제받을 수 있습니다. 다만 의약품등 품목허가신고심사규정 제25조제2항3호에 해당하는 의약품은 동규정 제27조제4항제2호의 단서규정에 의하 여 생물학적동등성시험자료를 별도 제출하여야 합니다. 다만, 동조항의 적용에 대하여는 동규정 부칙 제2조 규제의 존속기한에 관한 개정사항에 따라 변경될 수 있습니다. (6) 임상시험용 의약품과 상이한 의약품을 품목허가 신청하고자 하는 경우 제출자료의 요건은 무엇입니까? 임상시험자료상의 임상시험용의약품과 원료약품 및 분량, 제조방법 및 제조원 등이 상이한 의약품에 대한 품목허가를 신청하고자 하는 경우 임상시험용의약품과의 동등성을 입증할 수 있는 자료를 제출하여야 합니 다. 제출자료의 종류 및 범위는 의약품의 종류, 변경사항의 내용에 다라 달라질 수 있으며 의약품동등성시 험관리규정 의 허가받은 품목의 허가사항 변경에 따른 의약품동등성시험 실시기준을 준용할 수 있습니다. 이 때 임상시험용 의약품과 품목허가 신청하는 의약품의 동등성에 관한 비교용출시험 또는 생물학적동등성 시험은 외국의 시험자료를 인정할 수 있습니다. (7) 생물학적동등성시험계획서 승인 후 변경 시 필요한 제출자료는 무엇입니까? 가. 식약청 승인대상의 변경사항은? 나. 식약청 승인대상 이외의 변경 시 절차 및 제출자료는? 가. 생물학적동등성시험 승인후 변경사항 중 식약청승인대상 생물학적동등성시험기준 제4조제3항에 의하여 승인받은 생물학적동등성시험계획서의 다음 변경사항에 대하여는 변경된 생물학적동등성시험계획서 및 근거자료를 첨부하여 안전성 유효성 심사 변경신청을 하여 야 합니다. 의약품허가지원정보 2009 가을호 19

24 - 피험자 선정기준, 제외기준 - 투여 용량 증가 또는 투여방법의 변경 - 기타 피험자의 안전과 직접적인 관련이 있는 사항 - 시험기관 또는 시험책임자 변경 나. 식약청 승인대상 이외 변경시 절차 및 제출자료 식약청장의 승인대상 이외의 시험계획서의 변경은 자체심사위원회의 승인을 받고 품목허가신청(신고)시 변 경된 최종계획서를 제출하여야 합니다. 생물학적동등성시험계획서의 변경이 없는 원료약품 및 분량, 제조방법, 제조원 및 공동생동수행에 관한 사 항 등 품목허가신청사항을 변경하는 경우에는 제조업소 자체적으로 변경의 타당성에 대한 근거자료를 확보 하여 변경된 사항에 따라 품목허가(신고)신청할 수 있습니다. 다만, 생물학적동등성시험에 사용된 의약품은 최종 허가(신고)신청하는 의약품과 동일하여야 합니다. (8) 함량이 다른 경구용 고형제제의 생물학적동등성시험자료 제출이 면제되는 경우는 무엇인가요? 가. 함량이 다른 경구용 고형제제의 생동면제요건은? 나. 선형소실 약물동태 자료의 요건은? 다. 함량이 다른 특수제형의 생동면제요건은? 가. 함량이 다른 경구용 고형제제의 생동면제 요건 생물학적동등성시험기준 (식품의약품안전청고시 제 호) 제3조제2항에 따라 동일제조업자가 이미 생물학적동등성을 인정받은 품목과 제형 및 주성분의 종류는 동일하나 주성분의 함량이 다른 경구용고형제 제에 대하여 비교용출시험자료로 갈음하기 위하여는 다음 조건을 만족하여야 합니다. - 별표1에 따라 주성분과 첨가제 양의 비율이 같거나 유사하여야 함 - 치료용량 범위 내에서 유효성분의 선형소실 약물동태를 나타낼 것(대조약보다 고함량제제에 한함) - 동일제조소에서 동일한 제조방법으로 만들 것 - 함량이 다른 두 제제의 비교용출시험결과가 동등할 것 나. 생동면제를 위한 선형소실 약물동태자료의 요건 생물학적동등성을 인정받은 제제보다 고함량제제의 생물학적동등시험자료 면제를 위하여 제출하는 선형소 실 약물동태자료는 각국 의약품집의 선형소실동태에 관한 수재 내용만으로는 부족하며 SCI수재 논문 등 객 관적 증빙자료(두 함량을 포함하는 범위에서 AUC 및 Cmax의 선형성에 관한 자료)를 제출하여야 합니다. 다. 함량이 다른 특수제형의 생동면제 요건 생물학적동등성시험기준 (식품의약품안전청고시 제 호)제3조제2항은 동일 제조업자가 이미 생동 성을 인정받은 품목과 제형 및 주성분의 종류는 동일하나 주성분의 함량이 다른 경구용 고형제제에 대하여 적용되는 규정입니다. 따라서, 특수제형 중 서방정 및 구강붕해정은 동규정의 적용에 해당됩니다. 20 의약품허가지원정보 2009 가을호

25 의약품 허가 및 임상시험관련 품목현황

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27 순번 의약품 허가 및 임상시험관련 품목현황 품목허가(신약 등) ~ 품목기준 코드 제조 / 수입 수입 의약품안전국 의약품안전정책과 수입 수입 제조 제조 수입 수입 수입 수입 수입 수입 수입 수입 수입 제조 수입 제조 처리부서 품목명 업소명 분류번호 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 칼레트라정 한국애보트 (주) 프로토스현탁용과립 제일약품 (스트론튬라넬레이트구수화 (주) 물) 기타의 화학요법제 따로 분류되지 않은 대사성 의약품 전문 / 일반 단일 / 복합 허가일자 전문 복합 전문 단일 비고 재심사(6년) ( ~ ) 재심사(6년) ( ~ ) 클리퍼지속성장용정 (베클로메타손 디프로피오 코오롱제약(주) 기타의 소화기관용약 전문 단일 재심사(6년) ( ~ ) 네이트) 5mg 미가드정2.5mg (프로바트립탄숙신산염) 페브릭정80mg (페북소스타트) 타블로탄점안액 % 아피니토정10밀리그램 (에베로리무스) 아피니토정5밀리그램 (에베로리무스) 알타고연고(레타파물린) 프릴리지정60밀리그램 (다폭세틴염산염) 프릴리지정30밀리그램 (다폭세틴염산염) 프로코라란정7.5밀리그램 (이바브라딘염산염) 프로코라란정5밀리그램 (이바브라딘염산염) 이리보정2.5마이크로그램 (라모세트론염산염) 에스케이케미칼 (주) 에스케이케미칼 (주) 한국산텐제약 (주) 한국노바티스 (주) 한국노바티스 (주) (주)글락소 스미스클라인 (주)한국얀센 (주)한국얀센 한국세르비에 (주) 한국세르비에 (주) 한국아스텔라스 제약(주) 해열 진통 소염제 전문 단일 통풍치료제 전문 단일 안과용제 전문 단일 항악성종양제 전문 단일 항악성종양제 전문 단일 화농성질환용 제 기타의 비뇨생식기관 및 항문용약 기타의 비뇨생식기관 및 항문용약 기타의 순환계용약 기타의 순환계용약 전문 단일 전문 단일 전문 단일 전문 단일 전문 단일 재심사(6년) ( ~ ) 재심사(6년) ( ~ ) 재심사(6년) ( ~ ) 재심사(4년) ( ~ ) 재심사(4년) ( ~ ) 재심사(6년) ( ~ ) 재심사(6년) ( ~ ) 재심사(6년) ( ~ ) 재심사(6년) ( ~ ) 재심사(6년) ( ~ ) 기타의 소화기관용약 전문 단일 재심사(4년잔여) ( ~ ) 로나센정2밀리그램 (블로난세린)/로나센정4밀 부광약품(주) 정신신경용제 전문 단일 리그램(블로난세린) 다코젠주(데시타빈) (주)한국얀센 항악성종양제 전문 단일 제니낙스정200밀리그램 (가레녹사신메실산염수화물) 동아제약(주) 기타의 화학요법제 전문 단일 재심사(6년) ( ~ ) 재심사(6년) ( ~ ) 재심사(6년) ( ~ ) 의약품허가지원정보 2009 가을호 23

28 수입 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 라파뮨정2밀리그램 (시롤리무스) 한국와이어스 (주) 자격요법제 (비특이성면역 억제제를포함) 전문 단일 재심사(6년잔여) ( ~ ) 수입 의약품안전국 의약품심사부 허가심사조정과 아이엔오맥스흡입용가스 800ppm(산화질소) (주)사이넥스 함소흡입제 전문 단일 재심사(6년) ( ~ ) 수입 바이오생약국 바이오생약심사부 생물제제과 아다셀주 사노피파스퇴르 주식회사 백신류 전문 복합 재심사(6년) ( ~ ) 제조 바이오생약국 바이오생약심사부 생물제제과 보령플루백신ⅠⅡ주 (프리필드시린지) (인플루엔자분할백신) (주)보령 바이오파마 백신류 전문 단일 재심사(6년) ( ~ ) 제조 바이오생약국 바이오생약심사부 첨단제제과 코러스이피오프리필드주 4000IU(사람에리스로포이 에틴, 유전자재조합) (주)한국 코러스제약 기타의 호르몬제 (항호르몬제를 포함) 전문 단일 재심사(4년잔여) ( ~ ) 제조 바이오생약국 바이오생약심사부 첨단제제과 코러스이피오프리필드주 2000IU(사람에리스로포이 에틴, 유전자재조합) (주)한국 코러스제약 기타의 호르몬제(항호 르몬제를 포함) 전문 단일 재심사(4년잔여) ( ~ ) 제조 바이오생약국 바이오생약심사부 생물제제과 플루플러스티에프주 (인플루엔자분할백신) (주)엘지 생명과학 백신류 전문 단일 재심사(4년잔여) ( ~ ) 제조 바이오생약국 바이오생약심사부 생물제제과 보령플루백신V주 (프리필드시린지) (인플루엔자분할백신) (주)보령 바이오파마 백신류 전문 단일 재심사(4년잔여) ( ~ ) 제조 바이오생약국 바이오생약심사부 첨단제제과 오스론 (자기유래뼈세포) 세원셀론텍(주) 기타의 조직세포의 치료 및 진단 전문 단일 재심사(6년) ( ~ ) 수입 바이오생약국 바이오생약심사부 생물제제과 테트락심주 (흡착디프테리아, 파상풍 톡소이드,정제백일해 및 개량 불활화 폴리오 혼합백신) 사노피파스퇴르 주식회사 백신류 전문 복합 재심사(6년) ( ~ ) 24 의약품허가지원정보 2009 가을호

29 임상시험 승인현황 ~ 신청자 제품명 성분명 승인일 기관명 시험제목 단계 보령제약 보령제약 한국베링거 인겔하임 BR-A-657 칼륨정 BR-A-657 칼륨정 BI1356 BS정 5mg Fimasartan 서울대학교병원 Fimasartan 서울대학교병원 BI 1356 BS 미정 중외제약 악템라 토실리주맙 종근당 - 한국화이자 제약 필리부버 Docetaxel (CKD-810) 필리부버 (PF ) 가천의과학대학교길병원 가톨릭대학교서울성모병원 삼성서울병원 서울대학교병원 서울아산병원 연세대학교신촌세브란스병원 인하대학교병원 한림대학교평촌성심병원 한양대학교병원 가톨릭대학교 서울성모병원 종근당 캄토벨주 2mg CKD 서울아산병원 중앙대학교 병원 넥사바정200밀 리그램 서울대학교병원 연세대학교신촌세브란스병원 삼성서울병원 미분화소라페닙 중앙대학교병원 건강한 남성자원자에서 fimasartan이 wafarin의 약동학적 특성 및 안전성에 미치는 영향을 평가 하기 위한 임상시험 건강한 남성자원자에서 fimasartan이 digoxin의 약동학적 특성 및 안전성에 미치는 영향을 평가 하기 위한 임상시험 제 2형 당뇨병 환자를 대상으로 기저 인슐린과의 병용 요법 형태로 최소 52주간 1일 1회 경구투여 한 리나글립틴(5 mg)의 유효성과 안전성을 평가 하기 위한 제 3상, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 평행군 임상시험 DMARDs에 대한 반응이 적절하지 않은 중등도 내지 중증의 활동성 류마티스관절염 환자를 대상 으로 토실리주맙의 병용투여시 유효성 및 안전성 을 비교평가하기 위한 무작위배정, 이중맹검, 위 약대조, 다기관 임상시험 진행성 고형암 환자를 대상으로 Docetaxel제제 인 CKD-810과 탁소텔주의 약동학적 특성을 비 교평가하기 위한 공개, 무작위 배정, 단회 투여, 교차 임상시험 C형 간염 바이러스 유전형 1에 감염된, 치료를 받 은 적 없는 피험자에서의 페그인터페론 알파 -2A 및 리바비린과 병용한 필리부버의 안전성 및 유 효성을 평가하기 위한 제 2상, 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조 임상시험 이전 항암화학요법 치료력이 있는 국소진행성 또 는 전이성 비소세포 폐암 환자에서 캄토벨주(벨 로테칸) 주 1회 요법의 유효성과 안전성을 평가하 기 위한 단독투여, 비비교, 공개, 다기관, 2상 임 상시험 진행성 간암에서 간동맥색전술(TransArterial ChemoEmbolization:TACE) 및 소라페닙 (넥사 바 정, 바이엘사) 병행투여요법의 임상연구 1상 1상 3상 3상 1상 2상 2상 연구자 삼성서울병원 타시그나캡슐 염산닐로티닙 일수화물 삼성서울병원 KIT 변이가 있는 전이성 점막 또는 말단 흑색종을 대상으로 nilotinib을 연구하는 제 2상 임상시험 연구자 삼성서울병원 타시그나캡슐 염산닐로티닙 일수화물 삼성서울병원 KIT 변이가 있는 전이성 점막 또는 말단 흑색종을 대상으로 nilotinib을 연구하는 제 2상 임상시험 연구자 한올제약 HL040XC정 아토르바스타틴 칼슘삼수화물, 로자탄칼륨 경북대학교병원 건강한 남성 자원자에서 atorvastatin과 losartan 복 합제 경구 투여 후 약동학적 특성 및 약물상호작용 을 atorvastatin과 losartan 각 약물의 단독투여 및 병용투여시와 비교하기 위한 임상시험 1상 서울아산병원 프레탈정, 로렐코정 Cilostazol, Probucol 서울아산병원 서울대학교병원 삼성서울병원 한림대학교성심병원 서울특별시보라매병원 인제대학교일산백병원 동국대학교일산병원 분당서울대학교병원 을지병원 한림대학교강동성심병원 순천향대학교병원 뇌출혈 발생 위험성이 높은 허혈성 뇌졸중 환자 에서 Cilostazol의 장기투여가 뇌출혈 예방 및 심 혈관계 질환의 예방에 대한 안전성 및 유효성을 Aspirin과 비교하여 평가하고, 동일 환자군에서, Probucol의 심혈관계 질환 예방의 유효성을 비사 용군과 비교하고자 하는 다기관, 이중눈가림, 요 인설계, 제4상 임상시험 연구자 의약품허가지원정보 2009 가을호 25

30 인하대학교병원 이화여자대학교목동병원 중앙대학교용산병원 경희대학교병원 고려대학교안암병원 건국대학교병원 연세대학교신촌세브란스병원 가톨릭대학교여의도성모병원 인제대학교상계백병원 연세대학교강남세브란스병원 아주대학교병원 연세대학교원주기독병원 관동대학교명지병원 고려 사노피-아벤 티스코리아 이베사탄/암로디 핀정 이베사탄/ 암로디핀 분당서울대학교병원 전남대학교병원 고려대학교구로병원 울산대학교병원 연세대학교 원주기독병원 단국대학교병원 서울의료원 대구카톨릭대학병원 인제대학교부산백병원 국민건강보험공단일산병원 카톨릭대학교성가병원 충남대학교병원 건양대학교병원 제일병원 아주대학교의료원 건국대학교병원 인제대학교일산백병원 동국대학교병원 세브란스병원 고려대학교안암병원 경증 및 중등증의 단순 본태성 고혈압 환자에서 8주 치료 후 두 가지 Irbesartan / Amlodipine 복 합제 (150mg / 5mg 및 300mg / 5mg) 와 단일제 (Amlodipine 5mg, Irbesartan 150mg 및 300mg) 의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 전향적, 무 작위배정, 다국가, 다기관, 이중 눈가림, 위약 대 조, 6개군, 평행군, 제2상 (요인 설계) 임상시험 2상 한국 유나이티드 제약 UI01ACF200CT 아세클로페낙 경북대학교병원 경증 및 중등증의 단순 본태성 고혈압 환자에서 8주 치료 후 두 가지 Irbesartan / Amlodipine 복 합제 (150mg / 5mg 및 300mg / 5mg) 와 단일제 (Amlodipine 5mg, Irbesartan 150mg 및 300mg) 의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 전향적, 무 작위배정, 다국가, 다기관, 이중 눈가림, 위약 대 조, 6개군, 평행군, 제2상 (요인 설계) 임상시험 1상 보령제약 A657-BR-CT-1 09 Fimasartan 서울대학교병원 건강한 남성자원자에서 fimasartan 이 atorvastatin 의 약동학적 특성에 미치는 영향을 평가하기 위한 임상시험 1상 한국아스트라 제네카 AZD9668 AZD 가톨릭대학교의정부성모병원 고려대학교구로병원 고려대학교안암병원 순천향대학교부천병원 연세대학교원주기독병원 영남대학교병원 한림대학교성심병원 티오트로피움으로 치료 중인 만성 폐쇄성 폐질환 (COPD) 환자에 3가지 용량 단계로 경구 투여한 AZD9668의 유효성과 안전성을 평가하는 12주, 무작위배정, 이중 맹검, 위약 대조, 평행군, 다국 가, 제2b상 용량 확인 시험 2b상 한국비엠에스 제약 CV apixaban (BMS ) 인하대학교병원 전남대학교병원 부산대학교병원 한양대학교구리병원 고려대학교구로병원 한림대학교성심병원 가천의대길병원 연세대학교원주기독병원 아주대학교병원 건국대학교병원 서울아산병원 임상시험 계획서[CV185068]APRAISE - 2 급성 허혈 사례 예방을 위한 Apixaban - 2(Apixaban for Prevention of Acute Ischemic Events-2) 최 근 급성 관상동맥 증후군이 있었던 피험자를 대 상으로 Apixaban의 안전성 및 유효성에 대한 제 3상, 무작위배정, 이중 맹검 평가 3상 한국와이어스 MOA-728 브롬화 메칠날트렉손 서울아산병원 가톨릭대학교서울성모병원 연세대학교신촌세브란스병원 비악성 통증을 가진 피험자에서 opioid제제 유발 성 변비 치료에 대한 피하주사 (SC) MOA-728 의 장기간 안전성을 평가하기 위한 공개형 3상 26 의약품허가지원정보 2009 가을호

31 서울대학교병원 아주대학교병원 (Open-Label)임상시험 한국로슈 트라스트주맙-M CC-DM1 트라스트주맙 -MCC-DM 국립암센터 서울대학교병원 삼성서울병원 연세대학교신촌세브란스병원 이전에 트라스투주맙을 기본으로 하는 치료를 받 은 적이 있는 HER2 양성의 국소 진행성 또는 전 이성 유방암 환자에서 트라스투주맙-MCC-DM1 VS. 카페시타빈 + 라파티닙의 유효성 및 안전성 에 대한 무작위배정, 다기관, 제 3상, 공개 임상시 험 3상 퓨리메드 PM012 구기자, 목단피, 복령, 산수유, 산약, 숙지황, 택사 혼합 건조엑스 미정 경증에서 중등증의 알쯔하이머병 피험자에서 PM012정의 적정용법 용량 과 유효성 및 안전성 을 탐색하기 위한 12주간의 임상 연구:양측 눈 가림, 위약 대조군 및 용량군 간 무작위배정 병행 설계, 2상 임상시험 2상 대웅제약 대웅루피어데포 프리필드시린지 주11.25밀리그램( 류프로렐린아세 트산염) DWJ 경희대학교동서신의학병원 경희대학교병원 고려대학교안암병원 삼성서울병원 서울아산병원 아주대학교병원 연세대학교강남세브란스병원 연세대학교신촌세브란스병원 울산대학교병원 전남대학교병원 전북대학교병원 화순전남대학교병원 전립선암환자에서 대웅루피어데포프리필드시린 지주11.25밀리그램의 유효성 및 안전성 평가를 위한 임상시험 3상 건국대학교 병원 래리스정500mg 란스톤캅셀30mg 에이씰린캅셀 500mg 클래리스로 마이신 란소프라졸 아목시실린 건국대학교병원 헬리코박터 파이로리 감염이 있는 기능성 소화불 량증 환자에서 헬리코박터 파이로리 제균 치료의 효과 및 안전성을 평가하기 위한 다기관 무작위 배정 양측눈가림 위약 대조 시험 연구자 퓨리메드 PM012 구기자, 목단피, 복령, 산수유, 산약, 숙지황, 택사 혼합 건조엑스 미정 경증에서 중등증의 알쯔하이머병 피험자에서 PM012정의 적정용법 용량 과 유효성 및 안전성 을 탐색하기 위한 12주간의 임상 연구:양측 눈 가림, 위약 대조군 및 용량군 간 무작위배정 병행 설계, 2상 임상시험 2상 대웅제약 대웅루피어데포 프리필드시린지 주11.25밀리그램( 류프로렐린아세 트산염) DWJ 경희대학교동서신의학병원 경희대학교병원 고려대학교안암병원 삼성서울병원 서울아산병원 아주대학교병원 연세대학교강남세브란스병원 연세대학교신촌세브란스병원 울산대학교병원 전남대학교병원 전북대학교병원 화순전남대학교병원 전립선암환자에서 대웅루피어데포프리필드시린 지주11.25밀리그램의 유효성 및 안전성 평가를 위한 임상시험 3상 건국대학교 병원 래리스정500mg 란스톤캅셀30mg 에이씰린캅셀 500mg 클래리스로마이신 란소프라졸 아목시실린 건국대학교병원 헬리코박터 파이로리 감염이 있는 기능성 소화불 량증 환자에서 헬리코박터 파이로리 제균 치료의 효과 및 안전성을 평가하기 위한 다기관 무작위 배정 양측눈가림 위약 대조 시험 연구자 글락소스미스 클라인 GSK221149A 주사제 GSK221149A 서울아산병원 연세대학교신촌세브란스병원 임신 300/7과 356/7주수 사이 합병증 없이 조기 분만상태에 있는 건강한 임신 여성을 대상으로 정맥내 투여된 GSK221149A의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학과 경구 투여된 GSK221149A의 약동학을 조사하는 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조, 용량 설정 시험 (Korean Version 2.0) 2a상 글락소스미스 클라인 파록세틴CR정 파록세틴염산염수 화물 가톨릭대학교서울성모병원 가톨릭대학교여의도성모병원 강북삼성병원 고려대학교안암병원 계명대학교동산병원 순천향대학교부천병원 주요 우울 장애의 치료에 있어서 조절 방출형 파 록세틴의 임상적 효과를 평가하는 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 시험 3상 의약품허가지원정보 2009 가을호 27

32 한국비엠에스 제약 한국비엠에스 제약 한미약품 한국화이자 제약 한국파렉셀 에이펙스 분당서울 대학교병원 강북삼성병원 강북삼성병원 피피디디벨럽 먼트피티이 엘티디 VEGFR2 inhibitor VEGFR2 inhibitor HCP /50정 HCP /100정 HCP /50정 CP-690, 정 Fosbretabulin. tris BMS BMS 캄실산암로디핀/ 로자탄칼륨 CP-690, 정 Combretastatin A4-Phosphate. Tris (CA4P.tris) 삼성서울병원 서울특별시립보라매병원 서울아산병원 전남대학교병원 삼성서울병원 서울아산병원 서울대학교병원 연세대학교신촌세브란스병원 아주대학교병원 가톨릭대학교서울성모병원 분당서울대학교병원 국립암센터 서울대학교병원 삼성서울병원 연세대학교신촌세브란스병원 부산대학교병원 가톨릭대학교서울성모병원 경북대학교병원 고려대학교안암병원 서울아산병원 서울대학교병원 연세대학교신촌세브란스병원 가톨릭대학교서울성모병원 서울아산병원 삼성서울병원 연세대학교신촌세브란스병원 자이데나정 유데나필 분당서울대학교병원 슬리머캡슐 엑스포지정 (5/80mg, 5/160mg, 10/160mg) 알비글루티드 펜주 15mg, 30mg 메실산시 부트라민 암로디핀/ 발사르탄 알비글루티드 동아제약 DA-9701 DA 강북삼성병원 아주대학교병원 을지대학병원 분당서울대학교병원 보라매병원 강북삼성병원 경희대학교병원 고려대학교구로병원 을지병원 분당서울대학교병원 연세대학교신촌세브란스병원 순천향대학교천안병원 아주대학교병원 인하대학교병원 제주대학교병원 중앙대학교병원 가톨릭대학교서울성모병원 고려대학교구로병원 분당차병원 아주대학교병원 인제대학교일산백병원 가톨릭대학교서울성모병원 건국대학교병원 경북대학교병원 고려대학교안암병원 부산대학교병원 분당서울대학교병원 삼성서울병원 순천향대학교병원 서울아산병원 절제 불가능한 간세포암 환자에서 경동맥화학색 전술(Trans-Arterial Chemo-Embolization: TACE)의 보조요법으로서 브리바닙(Brivanib) 대 위약에 대한 무작위배정, 이중 눈가림, 다기관 제 3상 임상시험:The BRISK TA Study 진행성 간세포암 (HCC) 환자의 1차 치료로서 브 리바닙(Brivanib) 대 소라페닙(Sorafenib)의 다기 관, 이중 눈가림, 무작위배정, 제 3상 임상시험 (The BRISK FL Study) 건강한 성인 피험자에서 암로디핀/로자탄 복합제 와 암로디핀과 로자탄 병용투여시의 암로디핀 및 로자탄의 약동학적 특성을 비교평가하기 위한 임 상시험:암로디핀 10 mg 및 로자탄 50mg 동종신장이식 수여자에서 CP_690,550의 장기 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 제 2상 다기 관, 공개, 활성대조약 대조 연장 임상시험 결절성 맥락막 혈관병증 (PCV)이 있는 아시아인 피 험자에서 정맥내 Fosbretabulin의 안전성, 약동학 및 생물학적 효과를 평가하기 위한 제 2상, 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 임상시험 폐고혈압이 동반된 만성폐쇄성폐질환 환자에서 Udenafil투여의 효과 비만한 제 2형 당뇨병 환자에서 sibutramine을 사 용할 때 운동의 병행이 내장지방 및 근육에 미치 는 영향:공개, 무작위 배정, 운동 병행군 대조, 연구자 임상시험 단일제제로 조절되지 않는 고혈압을 동반한 당뇨 환자에서 Exforge(Amlodipine/Valsartan)의 유 효성 (Efficacy of Exforge in Korean diabetic patients with hyper tension uncontrolled with monotherapy) Ver 제 2형 당뇨병 피험자를 대상으로 알비글루티드 (Albiglutide)를 메트포르민 (Metformin)과 함께 또는 단독으로 피오글리타존 (Pioglitazone)과 병 용 투여 시 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조, 평행군, 다기 관 임상시험 기능성 소화불량증 환자를 대상으로 DA-9701정 의 유효성 및 안전성을 Itopride와 비교하기 위한 4주간의 다기관, 이중눈가림, 무작위 배정, 치료 적 확증 임상시험 3상 3상 1상 2상 2상 연구자 연구자 연구자 3상 3상 28 의약품허가지원정보 2009 가을호

33 아주대학교병원 원광대학교병원 인제대학교부산백병원 인하대학교병원 전남대학교병원 전북대학교병원 충남대학교병원 한양대학교병원 씨제이 씨제이세포배양 건조두창백신 백시니아 바이러스 (NYCBOH) 서울대학교병원 두창백신 접종 경력이 없는(vaccinia-naive) 건 강한 성인을 대상으로 씨제이세포배양건조두창 백신주를 투여 후, 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 공개, 단일군 제 3상 임상시험 3상 씨제이 씨제이세포배양 건조두창백신 백시니아 바이러스 (NYCBOH) 서울대학교병원 두창백신 접종 경력이 있는 건강한 성인을 대상 으로 씨제이세포배양건조두창백신주를 투여 후, 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 공개, 단일군, 제 3상 임상시험 3상 글락소스미스 클라인 로타릭스 약독 사람 로타생 바이러스백신 (RIX4414) 전북대학교병원 가톨릭대학교대전성모병원 경희대학교병원 경희대학교동서신의학병원 고려대학교안산병원 계명대학교동산병원 관동대학교명지병원 제일병원 인하대학교병원 한림대학교한강성심병원 이전에 사람 로타바이러스 (HRV)에 감염된 적이 없는 건강한 영아에서 GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals의 경구용 약독 사람 로타 생바이러스 백신의 면역원성, 반응원성 및 안전성을 평가하 기 위한 제 4상, 이중맹검, 무작위배정, 위약대조 시험 4상 피피디디벨럽 먼트피티이 엘티디 알로글립틴정 12.5mg,25mg SYR-322, SYR 분당서울대학교병원 가톨릭대학교서울성모병원 인하대학교병원 전남대학교병원 충남대학교병원 가톨릭대학교의정부성모병원 삼성서울병원 인제대학교상계백병원 경북대학교병원 영남대학교병원 제 2 형 당뇨병 피험자를 대상으로 메트포르민과 병용하여 사용하였을 때 글리피짓과 비교된 알로 글립틴에 대한 유효성의 지속성과 안전성을 평가 하는 다기관, 무작위배정, 이중 눈가림, 활성 대조 임상시험 3상 한국와이어스 SAM-531 SAM 서울아산병원 분당서울대학교병원 삼성서울병원 경증-중등도 알츠하이머 질환이 있는 외래환자 를 대상으로 한 52주, 2기간, 다기관, 무작위, 이 중맹검, 도네페질 참조, 위약 제어, 3가지 용량의 SAM-531에 대한 유효성 및 안전성 연구 2상 한국아스트라 제네카 한국얀센 AZD8055 AZD TMC207정 100mg TMC207 (R403323) 서울대학교병원 분당서울대학교병원 삼성서울병원 everolimus RAD 삼성서울병원 퀸타일즈 트랜스내셔널 LY Solanezumab 코리아 한국노바티스 RAD001정 에베로리무스 서울아산병원 삼성서울병원 연세대학교신촌세브란스병원 국립마산결핵병원 서울대학교병원 분당서울대학교병원 연세대학교신촌세브란스병원 경희대학교병원 아주대학교병원 삼성서울병원 인하대학교병원 건국대학교병원 전북대학교병원 고려대학교안암병원 경북대학교병원 삼성서울병원 서울대학교병원 경도 또는 중등도의 간 장애가 있는 아시아의 진 행성 간세포 암(HCC) 환자에서 AZD8055의 안전 성, 내약성 및 약물동태학을 평가하는 제 1/2상, 공개, 다기관 임상시험 다제내성 결핵 (MDR-TB)의 객담 도말-양성 폐 감염이 있는 피험자에 대한 다제내성 결핵 치료 요법의 일환으로서 TMC207에 대한 제 2상, 라벨 공개 임상시험 불응성 위암에서 RAD001/Capecitabine을 평가 하기 위한 제 I/II상 임상시험 알츠하이머병의 진행에 대한 수동 면역의 효과: LY 대 위약 이전 전신 화학요법 이후 진행된 Advanced Gastric Cancer환자에 대해 everolimus (RAD001) + 최적의 지지 요법 대 위약 + 최적의 지지 요법을 비교하기 위한 무작위 배정, 이중맹 1/2상 2상 1/2상 2상 3상 의약품허가지원정보 2009 가을호 29

34 동아제약 분당서울 대학교병원 플리바스정25mg, 50mg, 75mg (나프토피딜) 아라네스프프리 필드시린지주 나프토피딜 (FLV100) darbepoetin-alph a 연세대학교신촌세브란스병원 서울대학교병원 분당서울대학교병원 국립암센터 란스톤캡슐 란소프라졸 국립암센터 한국와이어스 CMC-544 이노투주맵 가마이신 오조 한올제약 HL-011 XC정 HL 미정 녹십자 녹십자 세엘진 GC1115 GC1115 레블리미드 (Revlimid) 신종 인플루엔자 분할 백신 신종 인플루엔자 분할 백신 레날리도마이드 (lenalidomide) 한미약품 HM781-36B정 HM781-36B정 서울아산병원 삼성서울병원 연세대학교신촌세브란스병원 고려대학교구로병원 고려대학교안산병원 가톨릭대학교성빈센트병원 서울대학교병원 가톨릭대학교서울성모병원 가톨릭대학교인천성모병원 고려대학교안산병원 인하대학교병원 서울아산병원 연세대학교신촌세브란스병원 삼성서울병원 가톨릭대학교서울성모병원 가천의대길병원 분당서울대학교병원 전북대학교병원 대구가톨릭대학교병원 서울대학교병원 한림대학교성심병원 인제대학교부산백병원 충남대학교병원 국립암센터 이화여자대학교목동병원 화순전남대학교병원 서울대학교병원 분당서울대학교병원 동국대학교 분당한방병원 WHW정300mg WHW 동국대학교분당한방병원 경북대학교병원 삼성서울병원 RAD001 Everolimus 삼성서울병원 한국노바티스 LBH589 캡슐, 주사 LBH 가톨릭대학교서울성모병원 검, 다기관, 제 III상 임상시험 건강한 한국인 남성 자원자를 대상으로 Naftopidil을 경구투여 후, 안전성/내약성 및 약동 학적 특성을 평가하기 위한 임상시험 급성심근경색에서 중재시술 시 darbepoetin -alpha 의 관상동맥 내 투여가 경색부피 감소와 심실 재형성에 미치는 효과에 대한 전향적 무작 위 배정 대조군연구 Effect of proton pump inhibitor on prevention of bleeding in patients under palliative chemotherapy for unresectable gastric cancer: a randomized, double blind, and placebo controlled trial 자가 조혈모 세포이식을 받을 수 있는 재발/불응 성 CD22-양성 미만성 거대 B 세포 림프종 피험 자에 대한 이노투주맵 오조가마이신 (Inotuzumab Ozogamicin) + 리툭시맙 (Rituximab)의 공개형, 단일군, 제 2상 연구 본태성 고혈압 환자에서 HL-011 XC정의 유효성 과 안전성을 평가하기 위한 로자탄/히드로클로 로티아지드 복합제와의 비교, 이중맹검, 무작위 배정, 다기관, 제 3상 임상시험 건강한 성인을 대상으로 유정란 유래 불활화 분 할 신종 인플루엔자 A(H1N1) 대유행 백신 GC1115 의 안전성과 면역원성을 평가하기 위한 양측눈가림, 무작위배정 임상시험 건강한 소아(생후 6개월 이상~만 18세 미만)를 대상으로 유정란 유래 불활화 분할 신종 인플루 엔자 A(H1N1) 대유행 백신 GC1115의 안전성과 면 역원성을 평가하기 위한 공개 임상시험 이전에 치료 받은 적이 없는65세 이상 또는 조혈 모세포 이식 대상자가 아닌 다발성 골수종 환자 를 대상으로, 레날리도마이드(Revlimid ) 와 저 용량 덱사메타손의 질병진행까지의 투여 또는 4 주 18주기 동안 투여 대 6주 12주기의 멜팔란, 프 레드니손, 탈리도마이드 복합요법의 유효성과 안 전성을 확인하기 위한 제 3상, 무작위배정, 공개, 3 치료군 시험 진행성 고형암 환자에 대한 HM781-36B의 최대 내약 용량 결정 및 안전성, 약동학적 양상 평가를 위한 제 1상 임상시험 (계획서번호: HM-PHI-101(Version 1.0))( ) 만성신부전 환자에 있어서 WHW의 소변 알부민 분비 감소 효과 및 안전성, 내약성 평가를 위한 위약 및 900 mg 투여군 간의 제 2상 임상시험 재발성 혹은 불응성 소세포성폐암에서 파클리탁 셀과 RAD001 병합요법의 1상 연구 불응성 de novo 또는 속발성 급성 골수성 백혈병 (AML) 환자에 대한 단일 제제로서 경구 panobinostat의 제 II상 임상시험 1상 연구자 연구자 2상 3상 1/2상 1/2상 3상 1상 2상 연구자 2상 30 의약품허가지원정보 2009 가을호

35 지정기관 공고현황 - 생동성시험기관, 임상시험기관, 비임상시험기관 -

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37 기관명 기관장명 전화 기관 소재지 시험기관 구 분 적합일자 비고 1 바이오코아 이경률 서울시 금천구 가산동 IT미래타워 8층 분석 의료분야 위탁 2 인제대학교부산백병원 최장석 부산시 부산진구 개금동 분석, 의료 의료분야 위탁 3 (주)사과나무임상연구소 김영필 서울시 구로구 구로동 벽산디지털밸리1차 504호 분석 의료분야 위탁 4 서울의약연구소 김호현 서울시 금천구 가산동 대륭테크노타운 12차 3층 분석 의료분야 위탁 5 하나로의료재단 이경률 서울시 종로구 인사동 하나로빌딩 4층 의료 한국임상시험센터 어용선 경기도 안양시 동안구 호계2동 영린빌딩 2층 분석 의료분야 위탁 7 녹십자의료재단 권이혁 이은희 경기 용인시 기흥구 보정동 314번지 분석, 의료 (주)아이바이오팜 김기환 대전시 서구 만년동 엑스포텔 307호 분석 의료분야 위탁 9 메트로병원 이대순 경기도 안양시 만안구 안양8동 의료 의료분야 위탁 10 베스티안병원 김경식 서울시 강남구 대치4동 의료 의료분야 위탁 11 (사)한국의약품수출입협회 부설 한국의약품시험연구소 송경태 서울시 동대문구 제기동 분석 의료분야 위탁 12 홉킨스바이오연구센터(주) 이혜정 서울시 서초구 양재동 107번지 동일빌딩 4층 분석 의료분야 위탁 13 전남대학교병원 김영진 광주시 동구 제봉로 671 분석,의료 건양대학교병원 하영일 대전시 서구 가수원동 685 의료 분석분야위탁 15 (주)바이오썬택 조준상 경기도 성남시 중원구 상대원동 분석 의료분야 위탁 16 (주)에스엘에스 문해란 경기도 수원시 영통구 이의동 나노소자특화팹센터 2층 분석 의료분야 위탁 17 사회복지법인 삼성생명 공익재단 삼성서울병원 최한용 서울시 강남구 일원동 50 분석,의료 베스티안부천병원 강종철 경기도 부천시 소사구 송내동 의료 분석분야 위탁 19 경북대학교병원 조영래 대구시 중구 삼덕동 2가 분석, 의료 (주)바이오인프라 이상득 경기도 수원시 영통구 이의동 경기바이오센터7층 분석 의료분야 위탁 21 (주)오리엔트파마시아 장재진 경기도 성남시 중원구 상대원동 분석 의료분야 위탁 22 (주)바이오메디앙 이현수 경기도 성남시 중원구 상대원동 중앙인더스피아 5차 805호 분석 의료분야 위탁 23 (주)휴버트바이오 육일수 서울시 동대문구 회기동 경희의료원 치과병원 5층 분석 의료분야 위탁 24 성균관대학교 약학연구소 박은석 경기도 수원시 장안구 천천동 분석 의료분야 위탁 25 충남대학교병원 송시헌 대전시 중구 문화로 33 의료 분석분야 위탁 26 원광대학교 약품연구소 고건일 전북 익산시 신용동 원광대학교 약품연구소 분석 의료분야 위탁 27 경희대학교 부속병원 장성구 서울시 동대문구 회기동 1 의료 분석분야위탁 28 (주)인터내셔널사이언티픽 스탠다드 Victor S. Moore 강원도 춘천시 후평동 분석 의료분야 위탁 29 계명대학교 동산병원 정철호 대구광역시 중구 동산동 194 의료, 분석 경희약품분석텐터 정서영 서울시 동대문구 회기동 1번지 분석 의료분야 위탁 31 지정기관 공고현황 생동성시험기관 인하대학교의과대학 부속병원 박승림 인천광역시 중구 신흥동3가 의료 분석분야 위탁 의약품허가지원정보 2009 가을호 33

38 임상시험기관 일련번호 의료기관의 명칭 소재지 지정번호 지정일자 비고 1 가톨릭대학교 강남성모병원 서울시 서초구 반포동 가톨릭대학교 대전성모병원 대전시 중구 대흥동 가톨릭대학교 성가병원 경기도 부천시 원미구 소사동 가톨릭대학교 성모병원 서울시 영등포구 여의도동 가톨릭대학교 인천성모병원 인천시 부평구 부평동 구 가톨릭대학교 성모자애병원 6 가톨릭대학교 성바오로병원 서울시 동대문구 전농동 가톨릭대학교 의정부성모병원 경기도 의정부시 금오동 한림대학교 강동성심병원 서울시 강동구 길동 경북대학교병원 대구시 중구 삼덕동2가 경희대학교 의과대학 부속병원 서울시 동대문구 회기동 포천중문의과대학교 분당차병원 경기도 성남시 분당구 야탑동 계명대학교 동산병원 대구시 중구 동산동 고려대학교 구로병원 서울시 구로구 구로동 고려대학교 의과대학 부속병원 서울시 성북구 안암동5가 국립의료원 서울시 중구 을지로6가 단국대학교 의과대학 부속병원 충남 천안시 안서동 산 동아대학교병원 부산시 서구 동대신동3가 부산대학교병원 부산시 서구 아미동1가 사회복지법인삼성생명공익재단 삼성서울병원 서울시 강남구 일원동 서울대학교병원 서울시 종로구 연건동 서울대학교치과병원 서울시 종로구 연건동 순천향대학교 의과대학 부속병원 서울시 용산구 한남동 아산사회복지사업재단 서울아산병원 서울시 송파구 풍납동 아주대학교병원 경기도 수원시 팔달구 원천동 산 연세대학교 의과대학 세브란스병원 서울시 서대문구 신촌동 연세대학교 강남 세브란스병원 서울시 강남구 도곡동 구 연세대학교 영동세브란스병원 27 연세대학교 치과대학 부속치과병원 서울시 서대문구 신촌동 영남대학교병원 대구시 남구 대명동 왈레스기념침례병원 부산시 금정구 남산동 원광대학교 의과대학 부속병원 전북 익산시 신룡동 의료법인길의료재단 중앙길병원 인천시 남동구 구월동 사회복지법인삼성생명공익재단 강북삼성병원 서울시 종로구 평동 이화여자대학교 목동병원 서울시 양천구 목동 인제대학교 부산백병원 부산시 부산진구 개금동 인제대학교 상계백병원 서울시 노원구 상계7동 인제대학교 서울백병원 서울시 중구 저동2가 전남대학교병원 광주시 동구 학동 전북대학교병원 전북 전주시 덕진구 금암동 중앙대학교병원 서울시 동작구 흑석동 중앙대학교 용산병원 서울시 용산구 한강로3가 서울특별시 서울의료원 서울시 강남구 삼성동 구 지방공사 강남병원 42 충북대학교병원 충북 청주시 흥덕구 개신동 한국원자력연구소부설 원자력병원 서울시 노원구 공릉동 한국전력공사부속 한일병원 서울시 도봉구 쌍문3동 한림대학교 강남성심병원 서울시 영등포구 대림1동 한림대학교 춘천성심병원 강원도 춘천시 교동 의약품허가지원정보 2009 가을호

39 47 한림대학교 한강성심병원 서울시 영등포구 영등포동 한양대학교 구리병원 경기도 구리시 교문동 한양대학교병원 서울시 성당구 행당동 원광대학교 치과대학 부속치과병원 전북 익산시 신룡동 가톨릭대학교 성빈센트병원 경기도 수원시 팔달구 지동 연세대학교 광주세브란스정신병원 경기도 광주시 광주군 탄벌리 서울특별시립보라매병원 서울시 동작구 신대방2동 인하대학교 의과대학 부속병원 인천시 중구 신흥동3가 경희대학교 치과대학 부속치과병원 서울시 동대문구 회기동 경희대학교 한의과대학 부속한방병원 서울시 동대문구 회기동 대구가톨릭대학병원 대구시 남구 대명4동 의료법인제일의료재단 제일병원 서울시 중구 묵정동 연세대학교 원주기독병원 강원도 원주시 일산동 고신대학교 복음병원 부산시 서구 암남동 한림대학교 평촌성심병원 경기도 안양시 동안구 평촌동 경상대학교병원 경남 진주시 칠암동 충남대학교병원 대전시 중구 대사동 고려대학교 안산병원 경기도 안산시 단원구 고잔1동 국립마산결핵병원 경남 마산시 합포구 가포동 순천향대학교 부천병원 경기도 부천시 원미구 중1동 단국대학교 치과대학 부속치과병원 충남 천안시 신부동 산 국립암센터 경기도 고양시 일산구 마두1동 인제대학교 일산백병원 경기도 고양시 일산구 대화동 국민건강보험공단 일산병원 경기도 고양시 일산구 백석동 영훈의료법인 대전선병원 대전시 중구 목동 울산대학교병원 울산시 동구 전하동 의료법인 을지병원 서울시 노원구 하계1동 대구파티마병원 대구시 동구 신암동 동국대학교 경주병원 경북 경주시 석장동 조선대학교 의과대학 부속병원 광주시 동구 서석동 원광대학교 광주한방병원 광주시 남구 주월동 분당서울대병원 경기도 성남시 분당구 구미동 순천향대학교 천안병원 충남 천안시 봉명동 국립서울병원 서울시 광진구 중곡3동 을지대학병원 대전시 서구 둔산동 한국보훈복지공단 서울보훈병원 서울시 강동구 둔촌동 강릉대학교치과병원 강원도 강릉시 지변동 제주대학교병원 제주도 제주시 삼도2동 동의대학교 한의과대학 부속한방병원 부산시 부산진구 양정2동 산 건국대학교 충주병원 충북 충주시 교현2동 화순전남대병원 전남 화순군 화순읍 일심리 메리놀병원 부산시 중구 대청동4가 청주성모병원 충북 청주시 상당구 주중동 대동병원 부산시 동래구 명륜1동 제주한라병원 제주도 제주시 연동 구 의료법인 한라병원 92 건국대학교병원 서울시 광진구 화양동 4-12, 건양대학교 의과대학 부속병원 대전시 서구 가수원동 의료법인성광의료재단 차병원 서울시 강남구 역삼동 의료법인명지의료재단 명지병원 경기도 고양시 덕양구 화정동 강원대학교병원 강원도 춘천시 강원대학로 의약품허가지원정보 2009 가을호 35

40 97 창원파티마병원 경남 창원시 명서동 아산사회복지사업재단 강릉아산병원 강원도 강릉시 사천면 방동리 경원대학교 길한방병원 인천시 중구 용동 동국대학교 의과대학 부속병원 경기도 고양시 일산동구 식사동 효산의료재단 샘안양병원 경기도 안양시 만안구 안양동 대진의료재단 분당제생병원 경기도 성남시 분당구 서현동 대전대학교 한의과대학 부속한방병원 대전시 중구 대흥동 사회복지법인삼성생명공익재단 마산삼성병원 경남 마산시 합성2동 상지대학교 한의과대학 부속한방병원 강원도 원주시 우산동 광주기독병원 광주시 남구 양림동 경희대학교 동서신의학병원 서울시 강동구 상일동 부산성모병원 부산시 남구 용호4동 원광대학교 산본한방병원 경기도 군포시 산본동 경희대학교 동서신의학 한방병원 서울시 강동구 상일동 동국대학교 일산한방방원 경기도 고양시 일산구 식사동 국립부곡병원 경남 창녕군 부곡면 부곡리 의료법인정화의료재단 김원묵기념봉생병원 부산시 동구 좌천1동 국립나주병원 전남 나주시 산포면 산제리 자생한방병원 서울시 강남구 신사동 635번지 대구한의대학교 부속 대구한방병원 대구광역시 수성구 상동 165번지 세명대학교 부속 제천한방병원 충북 제천시 신월동 세명대학교 부속 충주한방병원 충북 충주시 봉방동 동신대학교 부속 한방병원 광주광역시 남구 월산동 의료법인 건양의료재단 김안과병원 서울시 영등포구 영등포동4가 153,156번지 베스티안병원 서울시 강남구 대치동 누네안과병원 서울시 강남구 대치동 눈빌딩 우석대학교 전주한방병원 전북 전주시 완산구 중화산동2가 양산부산대학교병원 경남 양산시 물금읍 범어리 양산.물금택지 개발사업지구내 3-3단계 광주보훈병원 광주광역시 광산구 산월동 용인정신병원 경기도 용인시 기흥구 상하동 4번지 동국대학교 한의과대학 분당한방병원 경기 성남시 분당구 수내3동 국립공주정신병원 충남 공주시 오곡동 대전대학교 둔산한방병원 대전광역시 서구 둔산동1136번지 한국보훈복지의료공단 대구보훈병원 대구광역시 달서구 도원동 748번지 대항병원 서울시 서초구 방배3동 의료법인 동강의료재단 동강병원 울산광역시 중구 태화동 123-3번지 구 길의료재단 경원인천한방병원 36 의약품허가지원정보 2009 가을호

41 비임상시험기관 시험기관 시험종류 지정일자 단회 투여 반복 투여 생식 발생 국소 국소 기타 유전 항원성 면역 발암 독성 내성 독성 안전성 약리 일부 수탁 연락처 팩스번호 비고 한국화학연구원 부설 안전성평가연구소 (1호) (주)유한양행 중앙연구소(2호) LG생명과학기술 연구원 안전성센터(4호) (주)바이오톡스텍 (6호) 산업안전보건연구원 (7호) (주)켐온 전임상연구센터(8호) (주)아모레퍼시픽 기술연구원 의약품연구소 전임상연구센타(9호) 서울대학교병원 임상의학연구소(10호) 한국화학시험연구원 안전성연구센터(11호) ʻ ʻ ʻ ʻ ʻ ʻ ʻ ʻ ʻ (주)메드빌(12호) ʻ 바이오코아(주)(13호) ʻ (주)아이바이오팜(14호) ʻ 대구가톨릭대학교 바이오안전성센터 (15호) 동아대학교병원 임상시험연구센터 (16호) (주)서울의약 연구소(17호) 한국생활환경 시험연구원 안전성평가본부(18호) (주)바이오인프라 (19호) 한국원자력의학원 방사선전임상센터 (제20호) ʻ ʻ ʻ ʻ ʻ ʻ 대전광역시 유성구 장동 100번지 경기도 용인시 기흥구 공세동 대전광역시 유성구 문지동 충북 청원군 오창면 양평리 오창과학산업단지 58-1 블럭 대전광역시 유성구 문지동 경기도 용인시 처인구 양지면 제일리 334 경기 수원시 영통구 이의동 경기바이오센터 내 경기도 용인시 기흥구 보라동 서울시 종로구 연견동 28 경기도 김포시 월곶면 고막리 7-6 서울시 금천구 가산동 IT 미래타워 15층 서울시 금천구 가산동 IT 미래타워 3층, 8층, 9층 대전시 서구 만년동 381번지 엑스포텔 307호 경북 경산시 하양읍 금락리 330 부산광역시 서구 동대신동 3-1 서울시 금천구 가산동 외 2필지 대륭테크노타운 12차 301호 인천광역시 연수구 송도동 7-44 경기 수원시 영통구 이의동 경기바이오센터 3층 서울특별시 노원구 공릉동 의약품허가지원정보 2009 가을호 37

42 38 의약품허가지원정보 2009 가을호 연번 기관명 지정시험항목 단회 투여 반복 투여 생식발생 유전 항원성 면역독성 발암성 국소독성 국소 내성 기타 독성 안전성약리 수탁시험 1 한국화학연구 원 부설 안전성 평가연구소 설치류 비설치류 설치류 비설치류 영장류 수태능및초 기배발생 출생전후발 생및모체기 능 배태자발생 복귀돌연변이 염색체이상 소핵 아나필락시스 쇼크반응 수동피부아나 필락시스반응 피부감작성 기타면역 (세포매개성 면역, 체액성면역) 발암성 피부자극 안점막자극 광독성 광감작성 2 (주)유한양행 중앙연구소 설치류 설치류 복귀돌연변이 소핵 3 LG생명과학기 술연구원 안전성센터 설치류 비설치류 설치류 비설치류 수태능및초 기배발생 배태자발생( 설치류) 복귀돌연변이 염색체이상 소핵 아나필락시스 쇼크반응 수동피부아나 필락시스반응 피부감작성 피부자극 안점막자극 4 (주)바이오톡스 텍 설치류 비설치류 설치류 비설치류 수태능및초 기배발생 출생전후발 생및모체기 능 배태자발생 복귀돌연변이 염색체이상 소핵 기타유전 (체외마우스림 포마TK) 아나필락시스 쇼크반응 수동피부아나 필락시스반응 피부감작성 기타면역 (세포매개성 면역, 체액성면역, 대식세포기 능 자연살 세포기능) 발암성 피부자극 안점막자극 국소 내성 광독성 광감작성 중추신경계 영향 심혈관계영향( Telemetry) 호흡기계영향 5 산업안전보건 연구원 설치류 (경구,흡 입) 설치류 (흡입) 복귀돌연변이 염색체이상 소핵 6 (주)켐온 전임상연구센 터 설치류 비설치류 설치류 비설치류 수태능및초 기배발생 출생전후발 생및모체 기능 배 태자발생 복귀돌연변이 염색체이상 소핵 아나필락시스 쇼크반응 수동피부아나 필락시스반응 피부감작성 발암성 피부자극 안점막자극 광독성 광감작성 7 (주)아모레퍼시 픽기술연구원 의약품연구소 전임상연구센타 설치류 피부감작성 피부자극 안점막자극 광독성 광감작성 8 서울대학교 병원 임상의학 연구소 설치류 비설치류 설치류 비설치류 복귀돌연변이 염색체이상 소핵 기타 유전 (자매 염색체분체) 피부자극 안점막자극 9 한국화학시험 연구원 안전성 연구센터 설치류 비설치류 설치류 비설치류 수태능및초 기배발생 출생전후발 생및모체 기능 배태자발생 복귀돌연변이 염색체이상 소핵 아나필락시스 쇼크반응 수동피부아나 필락시스반응 피부감작성 피부자극 안점막자극 광독성 광감작성 10 (주)메드빌 설치류 설치류 (혈액분석 위탁) 복귀돌연변이 염색체이상 소핵 11 바이오코아 (주) 독성동태 시험중 분석시험 12 (주)아이바이오 팜 독성동태 시험중 분석시험 13 대구가톨릭대 학교 바이오 안전성센터 설치류 복귀돌연변이 염색체이상 소핵 14 동아대학교 병원 임상시험 연구센터 설치류 설치류 복귀돌연변이 염색체이상 소핵 15 (주)서울의약연 구소 독성동태 시험중 분석시험 16 한국생활환경 시험연구원 안전성평가본 부 설치류 (경구, 흡입) 비설치류 설치류 (경구,흡 입) 복귀돌연변이 염색체이상 소핵 피부감작성 피부작극 안점막자극 17 (주)바이오인프 라 독성동태 시험중 분석시험 18 한국원자력의 학원방사선 전임상센터 설치류

43 우리 회사제품 이렇게 허가 받았습니다 이 코너에서는 의약품의 국내 허가사례를 연재하고 있습니다. 허가를 받는 것은 누구에게나 최우선 목표이지만 연구개발을 시작한 사람들이나 허가절차를 밟아본 사람들이나 막막하고 어렵기는 마찬가지입니다. 이런 가운데 그 힘들다는 허가를 통과한 제품들은 어떤 남다른 점이 있었던 걸까요? 허가받을 때 발생했던 예상치 못했던 문제, 해결방법, 허가를 준비할 때 미리 염두에 두어야 할 것 등 경험에서 우러나온 생생한 이야기를 전하고자 합니다. 1. 피부치료제, ʻ홀로덤ʼ과 ʻ칼로덤ʼ [테고사이언스(주)] 생명공학정보 가을호 2. 지방세포치료제. ʻ아디포셀ʼ [안트로젠(주)] 생명공학정보 겨울호 3. 항암면역세포치료제. ʻ이뮨셀-엘씨ʼ [이노셀(주)] 생명공학정보 봄호 4. 피부세포치료제. ʻ케라힐ʼ [엠씨티티(주)] 생명공학정보 여름호 5. 피부세포치료제. ʻ하이알그라프트쓰리디ʼ [핸슨바이오텍(주)] 생명공학정보 가을호 6. 항암면역세포치료제, 자기유래 활성화림프구 ʻʻMKMʼʼ의 허가 생명공학정보 겨울호 7. 인유두종바이러스(HPV) 진단용 HPV Genotyping DNA chip의 허가 생명공학정보 봄호 8. 고혈압치료 복합제 ʻ아모잘탄ʼ [한미약품] 의약품허가지원정보 여름호 9. 비만치료제 개량신약 ʻ리포머에스정ʼ [씨티씨바이오] 의약품허가지원정보 가을호 의약품허가지원정보 2009 가을호 39

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45 우리 회사제품 이렇게 허가 받았습니다 비만 치료제 개량신약 ʻʻ리포머에스정ʼʼ의 허가 권 도 우 (씨티씨바이오 제약본부 부장) 1. 제품의 소개 기술개발을 주업으로 삼고 있는 씨티씨바이오는 제품화 기술을 국내외 제약사에 라이센싱을 주력으로 하는 회사 로서 알려져 있으나, 자사의 품목을 가지는 궁극적인 목표를 충족하고자 기술적 파급효과와 제품력이 있는 품목개발 을 시행하였다. 그 첫 번째 품목으로 시부트라민을 주성분으로 한 비만 치료제인 ʻ리포머에스정ʼ을 개량신약으로 개 발하게 되었다. 비만은 세계적으로 중요한 건강 문제로 인식되고 있다. 지난 20년 사이에 남미와 대부분의 유럽 국가들에 있어서 두 배 이상 비만인구가 늘어났으며, 성인의 절반 이상이 과체중이거나 비만으로 보고되었다. 보건복지부 발표에 의 하면 최근 우리나라 비만인구는 32.4%(체질량지수 25% 이상)로 지난 10년 동안 1.6배 증가(여자 1.3배, 남자 2배 증 가)하였다. 특히, 최근 3년 사이에 우리나라 초등학생 비만 비율은 2배정도 증가하였다. 비만은 비인슐린 의존성 당뇨병, 심혈관 질환 그리고 다양한 종류의 암과 같이 비전염성질환의 위험한 요소로 작 용한다. 당뇨병과 같은 비만관련 질환의 발병도 지속적으로 나타나고 있다. 획기적인 비만억제제의 개발에 총력이 기울여지는 가운데 비만치료에 있어서 현행방법보다 좀더 적절하고 과학적 인 방법이 요구 되고 있다. 근래 효과적인 비만치료제는 그리 많지 않은 상황에 1997년 FDA의 승인을 받아 1998년 미국에서 처음 소개된 Sibutramine 은 새로운 치료군의 비만치료제로 대표된다. Sibutramine이 소개되기 전에 Adrenergic(Phentermine, Benzphetamine, Phendimetrazine, Diethylpropion, Mazindol and Phenylpropanolamine), Serotonergic (fenfluramine, dexfenfluramine) 들이 사용되어 왔다. 그러나 2000년 11월 여성의 체중감소제로 사 용되던 Phenylpropanolamine이 출혈성 뇌졸중등의 뇌혈관계질환의 위험성 증가가 보고된 후 미국시장에서 사용금 지 되었으며, 식욕을 저하시키거나 포만감을 증대시켜 체중감소에 효과적인 serotonergic agent는 심장판막변이나 폐고혈압의 부작용이 보고되어 1997년 9월 미국에서 사용금지 되었다. 기존 비만치료제의 부작용과 제한적인 데이 타 때문에 안전하고 효과적인 치료제의 요구가 부각되었다. Sibutramine은 noradrenaline(na)과 serotonin(5-ht) 재흡수억제 역할로 brown adipose 조직에 존재하는 베타 3-adrenoceptors를 활성화시켜 열 발생을 촉진한다. 다른 비만억제제는 시냅스에서 NA 나 5-HT의 재흡수를 억제 할 뿐이다. Sibutramine이 각각 베타1-adrenergic, 5-HT 2A/2C수용체 전달로 중추NA나 5-HT 기능을 증가시켜 식욕을 떨어뜨리고, 베타3-adrenocetpors 를 통한 말초 NA기능을 증가시켜 대사율을 증가시키는 것으로 추정한다. 기존에 판매되고 있는 약물의 염의 형태는 용해도가 상대적으로 부족하여 약학조성물의 활성 성분으로 이용되기 에 부적합하다는 논의가 되어 왔다. 이를 극복하기 위하여 용해도가 뛰어난 시부트라민 메탄술폰산염 반수화물이 개 발되기도 하였는데, 이는 시부트라민 유리염기에 추가 반응을 거쳐 염을 제조하는 것으로 통상적으로 제조단가를 상 승시키는 문제점을 내포하고 있으며, 이때 시부트라민 유리염기와 염을 형성하는 성분은 시판 제제의 분석평가 시 분리될 필요가 있다. 또한 대부분은 잠재적인 부작용을 최소화시키기 위해서 염을 형성하기 위한 산을 포함한 부가 의약품허가지원정보 2009 가을호 41

46 적 성분들의 양을 최소화하는 것이 바람직하다. 하지만, 시부트라민의 유리염기는 매질의 ph가 상승함에 따라 용해도가 급격히 떨어져 정제수 및 ph 6.8완충액에 서는 거의 녹지 않아 체내 흡수, 즉 생체이용률에 문제가 있을 수 있다. Zohreh Abolfathi등은 음식물의 섭취가 염 산 시부트라민의 혈중농도곡선하면적(AUC), 최고혈중농도(Cmax) 및 최고혈중농도시간(Tmax)을 심각하게 변화시킨 다고 보고하였는데, 이것은 여러 가지 원인이 가능할 수 있지만 이러한 약물동력학적패턴의 변화는 음식물 섭취에 따른 염산 시부트라민의 용해도 및 위 체류시간(gastric emptying time) 변동에 기인한 것으로 예상된다. 위 체류시 간 변동의 경우 또한 위와 소장의 ph 차이가 염산 시부트라민의 용해도에 큰 차이를 나타내고, 결과적으로 이러한 용해도 차이가 염산 시부트라민의 흡수차이를 야기한다고 볼 수 있다. 시부트라민 유리염기는 Zohreh Abolfathi 등 이 평가하는 염산 시부트라민보다 ph에 따른 용해도 차이가 훨씬 심하기 때문에 음식물에 따른 흡수 편차가 염산 시 부트라민보다 상당히 클 것이다. 또한 시부트라민 유리염기는 경우에 따라 오일상(oil phase)으로 얻어지기 때문에 취급하기 용이하지 않으며, 보관 중에 점조성이 있는 겔상(gel phase)으로 변화하여 안정성이 매우 나쁘기 때문에 통상적인 제제로는 상품화가 어렵다는 단점이 있다. 이에, 당사가 개발한 제제는 시부트라민 유리염기의 단점을 개선하여 안정성이 확보되고, ph에 따른 용해도 차이 를 최소화하여 체내에서의 용해도 차이에 의한 흡수편차를 개선한, 시부트라민 유리염기, 산 및 수용성 고분자가 균 일하게 분산되어 함유된 고체분산체로 구성된 제제이다. 2. 제품 개발 및 허가 과정 모든 약물 개발은 특허 검토로부터 시작된다. 특히 개량신약 등을 개발할 경우 특허상황을 면밀히 검토하여 기술 적 정보 및 제품화 가능성을 확인하여야 한다. 개발 당시 시부트라민의 특허사항은 각 나라별로 많은 차이를 보이고 있지만 기본적으로 염산 일수화물에 대한 용도특허가 주된 특허로 작용하고 있었다. 이러한 특허 조사를 통해 새로 운 시부트라민 개량신약은 염을 변경하거나 염이 제거된 상태에서 개발하여야 기존의 특허를 침해하지 않는다는 정 보 뿐 아니라 염을 변경하는 제품에서는 유리염기의 상태에 따라 개발이 난이하다는 점을 파악할 수 있었다. 기술개발의 목표는 국내로만 한정하지 않고 유럽과 미국을 포함한 기술개발로 확대하여 그 진행시기 등을 계획하 였다. 이에 따라 국내의 경우 2005년에 조성물 특허를 출원하기 시작하여 해외의 경우 PCT 출원을 시작으로 인도, 일본, 중국 등을 순차적으로 실시하였다. 2007년 미국까지 다수의 해외국가로 조성물 특허를 개별 출원을 실시하였 으며 이에 따라 연차적으로 특허등록을 마치게 되었다. 개량신약 개발의 특성상 기존의 제품을 개량하는 것을 개발의 목표로 삼는다. 따라서 제제 개발의 출발점은 원료 의 합성에 있을 것이다. 시부트라민의 경우 상기에서 언급한 수화물이 가지는 단점 등을 극복하기 위해, 씨티씨바이 오는 기존의 개량신약을 진행하는 염변경을 탈피하여 염을 제거한 원료를 구상하게 되었다. 이 경우 기존의 염이 가 지고 있는 안정성 및 흡수율을 극복하는 고난도 제제기술이 요구되었다. 또한 기존의 원료가 아닌 새로운 의약품을 등록하기 위해 필요한 독성 시험 등의 많은 기초적 자료들은 식품의약청안전청과의 협의를 통해 과학적이고 합리적 으로 줄일 수 있어, 빠른 개발 진행을 강점으로 하는 개량신약의 특징을 최대한 발휘할 수 있었다. 이렇게 준비된 원 료의약품은 개발의 시작부터 그 진행의 시기를 함께하여 원료 개발후 제제 개발을 수행하는 기존의 방법에서 과감히 탈피하여 개발 기간을 단축할 수 있었다. 개발된 원료는 비임상시험을 실시할 시기에 이미 대량생산화를 마친 상태로서 준비되었으며, 비임상시험 또한 충 분한 상의를 통해 설계가 되었는데, 동물체내의 혈중농도 시험과 같은 경우 소동물인 랫드에서는 흡수가 되어 약물 동력학적 결과를 얻을 수 있지만 비글견에서는 간의 대사체계의 종간차이로 인해 약물동력학적인 결과를 얻기가 힘 들다는 점을 확인하여 비임상시험을 체계적이고 과학적으로 정리할 수 있었다. 이러한 내용들은 허가 과정을 통해 식품의약청안전청의 인정을 받게 되어 임상시험을 진행할 수 있었다. 42 의약품허가지원정보 2009 가을호

47 의약품 개발의 마지막 검증 단계는 아마도 임상시험일 것이다. 무수한 임상시험의 종류는 저마다의 목적을 가지고 있으나, 개량신약의 임상시험은 우선 위약을 대조로 하지 않고 기존의 약물과 비교를 한다는 점에서 시험의 범위가 많이 줄어들지만 생물학적동등성시험과는 엄연히 다른 구성을 하고 있다. 이러한 임상시험의 특징상 사전 목표로 하 는 제품의 특징과 정보를 토대로 최적의 임상시험을 설계할 수 있으며, 또한 보다 명확히 그 목적을 설정할 수 있는 장점이 있다. 시부트라민은 전술한 것과 같이 약효를 나타내는 유효성분이 대사체로 이루어져 있다. 따라서 미변화체의 약물동 력학적 특성보다는 대사체의 약물동력학적 특성이 제품의 임상적 유효성을 평가하는 주요한 인자이다. 특히 미변화 체가 산도에 민감하거나 임상대상자 편차가 클 경우 임상 시험의 평가가 자칫 신뢰성이 없을 수 있으므로 임상시험 의 평가 항목을 미변화체 뿐만 아니라 대사체도 포함하였다. 시험의 결과는 모든 항목에서 동등함을 얻어 임상 시험 을 무사히 마칠 수 있게 되었는데 이는 개발제품에 대한 확신이 있었기에 가능한 시도였다. 개발의 모든 과정을 효과적이고 개발재원의 낭비 없이 실시할 수 있었던 중요한 원인은 연구의 계획 단계에서부터 식품의약청안전청과 개발의 방향을 긴밀히 상의한 결과이다. 특히 시부트라민은 약물의 효력이 대사체에서 나타나기 에 기존의 약물과 비교하여 임상시험에서 미변화체 및 대사체의 변화를 평가함에 있어서 한번에 임상시험 혈액샘플 을 분석하는 방법을 확립하였고 이를 평가하는 기관에서도 인정하여 준 결과이다. 만약 임상시험을 미변화체와 대사 체 각각을 실시하고자 하였다면 그 기간 및 평가의 기준이 매우 혼란스러웠을 것이다. 3. 맺음말 국내 제약사 대부분은 거대한 신약개발을 희망하며 최고의 목표로 삼을 것이다. 그러나 신약개발이 주는 매력은 다른 제품의 개발과는 비교도 되지 않은 많은 가치를 가져다준다는 것을 알고 있으면서도 개발성공의 희소성과 제품 화 기간이 매우 긴 문제로 인해 선뜻 개발에 임하지 못하는 것 뿐 아니라 개발의 전반적인 방향과 방법에 난관에 부 딪히는 것이 제약사 대부분의 현실이다. 이러한 상황에서 개량신약은 궁극적으로 신약개발 진행하기 전, 혹은 그 바 탕이 되는 좋은 개발항목이라 판단된다. 새로운 용법/용량 개발 등은 신약개발에 버금가는 파급효과가 있으며 보다 고난도 제제 기술이 축적되어야 가능할 것이다. 특히, 이러한 개발은 비임상/임상시험의 선진화로 진일보하고 있는 점도 있지만, 무엇보다도 허가를 주관하 는 정부가 제시하는 가이드라인의 선진화로 인하여 보다 체계적이고 과학적으로 제품 개발에 임할 수 있으며, 단지 국내뿐만 아니라 해외 진출을 꾀할 수 있는 경쟁력 있는 개발제품을 이룰 수 있다. 시부트라민 개량신약을 개발하여 국내 제품화에 성공하고 유럽과 미국에 기술 수출을 진행하고 있어, 개발자의 입 장에서 보면 성공한 제품이라 평가하고 있다. 이러한 성공을 이루기 위해서 무엇보다도 중요한 점은 제품개발의 시 작 시점에서부터 식품의약품안전청과 꾸준한 상담을 통해 제품 개발의 취지를 심도 있게 설명하고 그에 대한 자문을 얻었다는 점이다. 허가를 관장하는 정부의 입장과 개발을 진행하는 회사의 입장은 어찌 보면 상반될 수 있는 점이 있을 수도 있지만 과학적이고 합리적으로 서로 의사 교환을 한다면 좋은 결과를 얻을 수 있다는 점을 확인할 수 있었 다. 기업에게서 식품의약품안전청은 제품개발을 하는데 있어서는 관리자적 느낌이 아니라 동반자적 느낌을 받을 수 있어서 매우 만족스러운 개발이었다고 느끼고 있다. 이러한 제품개발 성공에 자신감을 얻어 항궤양제 에소메프라졸 을 자사의 2호 개량신약으로 개발하여 해외진출을 가시화하고 있다. 현재의 국내 식품의약품안전청은 의약품 제품허가에 있어 획기적인 변화를 꾀하고 있기에, 의약품 개발을 실시 하는 기업의 기술 개발수준은 국제화 및 선진화되지 않으면 허가가 어렵게 되었다. 이러한 기준의 격상은 단지 제 도적 변화뿐 아니라 제약업계가 어떻게 경영을 실시하여야 하는가에 대한 기준을 제시하는 기준이 되기도 한다. 이 러한 정책으로 인하여 국내 의약품 개발 기술이 진보되어 신약개발의 기술이 높아질 것은 물론 경제적 파급 효과도 클 것으로 판단된다. kgmp, bgmp실시 이후 커다란 변화는 이제 실질적으로 cgmp 수준의 기준 충족으로 제약 업 의약품허가지원정보 2009 가을호 43

48 계의 선진화의 큰 틀을 완성한다고 본다. 다만, 식품의약품안정청도 미국 등 의약품 선진국에서 실시하고 있는 GRP 제도를 빠르게 정착시킨다면 보다 많은 효율을 이룰 수 있을 것으로 생각하며 희망한다. 또한 사전상담제도가 보다 자유롭고 실질적으로 운영된다면 더욱 만족할 수 있는 국내 의약품개발이 이루어 질 것으로 생각한다. 이러한 제도적 선진화가 기업에게는 개량신약 개발 및 해외 진출 등의 새로운 도전 분야를 현실적으로 제공하는 기초가 되고 있다. 특히, FTA 등을 예상하여 볼 때, 국내 제약사의 기술적 발전이 국가의 건강안보에 직결된다는 점 을 강조하지 않아도 피부로 느끼고 있는 시점에서, 기업과 친밀히 호흡하여 ʻʻ국민건강과 국가경쟁력을 선도하는 선 진 식의약 안전국가ʼʼ를 이룰 수 있도록 제품화지원센터 등을 설치 운영하는 모습은 보다 기술력 있는 제품을 지향하 는 제약기업에게 큰 힘이 될 것으로 생각되며 또한 기대한다. 44 의약품허가지원정보 2009 가을호

49 국외 동향 1. FDA 및 EMEA의 신약(NME; New Molecular entity) 허가 현황 2. EMEA의 가이드라인 제 개정 현황 이 코너에서는 미국, 유럽 등 선진국의 신약 허가 현황 및 의약품 관련 최신 가이드라인 등 허가나 규제분야의 국외 최신동향에 대해 연재하고 있습니다. 제품의 제조, 생산부터 안 전성, 유효성 입증까지 다양한 문제에 대한 선진 규제 당국의 최신 동향자료를 모아 소개 함으로써 국내 의약품 개발 및 평가기준 확립, 수출입 전략 등에 참고 될 수 있는 정보들 을 제공하고자 합니다. 의약품허가지원정보 2009 가을호 45

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51 국외 동향 FDA 및 EMEA의 신약(NME; New Molecular entity) 허가 현황 순번 제품명 성분명 회사명 적응증 허가일자 비고 1 엘라원 (Ellaone) 1정 중 Ulipristal 30mg HRA Pharma 사후피임약(5일이내 투여) 허가 (EMEA) 19-norprogesterone유도체로 선택적 프로게스테론 수용체 조절제(길항 및 부분작용) 2 이라리스 (ILARIS) 피하주사제 Canakinumab 180mg Novatis Pharms NLRP-3 유전자의 돌연변이로 인 한 희귀한 유전질환인 Familial Cold Autoinflammatory Syndrom (FCAS) 및 Muckle-Wells Syndrome(MWS)에 사용 허가 (희귀의약품) (FDA) (EMEA:진행중) interleukin-1베타 저해제로 Cryopyrin-associated periodic syndromes(caps)에 사용 3 이레사 (Iressa) 1정중 gefitnib 250mg Astra Zeneca 성인에서의 EGFR-TK의 활성 돌연변이를 가진 부분진행성 혹 은 전이성 비소세포성폐암 치료 허가 (EMEA) ATP의 경쟁적길항제 및 EGFR-TK의 비경쟁적길항제 로 활성 억제로 암세포성장 억 제 4 빅토자 (Victoza) 피하주사제 liraglutide 6mg/ml, 3ml Novo Nordisk A/S 제2형 당뇨병 혈당조절 메트폴민이나 설포닐우레아로 적절히 조절되지 않는 환자에서 이들과 병용 메트폴민과 설포닐우레아 병용 혹은 메트폴민과 티아졸리디네 디온 병용투여로 적절히 조절되 지 않는 환자에서 추가요법 허가 (EMEA) 췌장베타세포에서 인슐린분비 를 촉진하는 호르몬인 GLP-1 의 장시간 작용 유도체 1일 1회투여제형 5 멀탁 (Multaq) 1정 중 Dronedarone 400mg Sanopi Aventis US Paroxysmal 또는 Persistent atrial Fibrillation 또는 Atrial Flutter가 있는 환자에게서 심혈 관계질환으로 인한 입원률 감소 허가 (FDA) 작용기전은 알려져있지 않으 나 항부정맥작용이 있음 6 에피엔트 (Effient) 1정 중 Prasugrel 5, 10mg ELI Lilly And co. 급성 Coronary syndrome을 가 진 환자에서의 혈전성 심혈관계 질환감소 허가 (FDA) 혈소판의 ADP수용체(P2Y12서 브타입)에 비가역적으로 결합 하여 혈소판의 활성 및 응집 억 제 7 샘스카 (Samsca) 1정 중 Tolvaptan 15mg, 30mg Otsuka Pharm. Europe 이뇨제, 베타저해제, 안지오텐 신 II 길항제, ACE 저해제, 디기 탈리스요법에 추가하여 악화된 심부전의 증상치료 비정상적인 항이뇨호르몬분비 증(SIADH), 심부전, 간경화에 의한 정상혈량성 또는 과다혈량 성 저나트륨혈증 치료 허가 (EMEA) V2 수용체에서의 arginine Vasopressin의 결합 저해로 바소프레신 길항제로 작용, 전 해질에 대한 영향없이 수분 클 리어런스를 증대시킴 의약품허가지원정보 2009 가을호 47

52 8 베드롭 (Vedrop) Tocofersolan 경구용 액제 50mg/ml, 10ml, 20ml, 60ml Orphan Europe SARL 선천성 만성 cholestasis 질환 에 의한 소아환자에서의 식이 흡수저하로 인한 비타민 E 결핍 증 허가 (희귀의약품) (EMEA) d-알파토코페롤 숙신산염과 폴리에틸렌 글리콜100 중합체 로 수용성 비타민E 유도체 9 모조빌 (Mozobil) 피하주사제 1 바이알중 Plerixafor 20mg/ml, 1.2ml Genzyme Europe G-CSF와 병용하여, lymphoma와 multiple myelom환자에서의 채혈 및 자가이식을 위한 혈액 채취를 위해 haematopoietic stem cell의 이동 증강 허가 (희귀의약품) (EMEA) bicyclam 유도체, CXCR4 chemokine 수용체의 선택성 가역적 길항제로 내인성 SDF-1알파의 결합 저하, HSC 의 말초혈액으로의 이동 증대 10 리발로 (Livalo) 1정 중 Pitavastatin 1mg, 2mg, 4mg Kowa 원발성 고지질혈증과 이상지질 혈증(mixed dyslipidemia)에서 의 식이요법의 보조요법 허가 (FDA) HMG-CoA저해제 12 아피니토르 (Afinitor) 1정 중 everolimus 5mg, 10mg Norvatis Europhar m 신장세포암(Renal cell carcinoma) 치료, VEGF표적 치료 병행 혹은 치료후에 적용 허가 (희귀의약품) (EMEA) rapamycin 유도체로 protein kinase 저해 12 사브릴 (Sabril) 1정 중 Vigabatrin 500mg Lundbeck Inc. 성인에서의 불응성 복합부분 발 작에 사용되는 항전간제 허가 (FDA) 정확한 기전은 알려져 있지 않 으나, GABA Transaminase의 비가역적 저해제로 신경계에 서의 GABA농도 상승 13 베프레브 (Bepreve) bepotastine 1.5% 점안액 Ista Pharms 알러지성 결막염에 의한 가려움 증 허가(FDA) 히스타민 H1 수용체 길항제 14 비파티브 (Vibativ) 주사제 Telavancin 250mg, 750mg Theravan ce Inc. 성인에서의 그람양성박테리아 에에 의한 복합 피부 및 피부구 조염증(cSSSI) 치료 허가 (FDA) 리포글리코펩타이드계 항생제 로 박테리아의 세포벽 합성 억 제 48 의약품허가지원정보 2009 가을호

53 EMEA 가이드라인 제 개정 현황 ( ) Quality Guidelines OTC Labeling Over-the-Counter Human Drug Products - Questions and Answers 주요내용 : 21CFR201.66에서 언급된 표준화된 라벨링 내용 및 형식에 대한 질의응답 Specifications, analytical procedures and analytical validation Annex 8 to Note for evaluation and recommendation of pharmacopoeial texts for use in the ICH regions on sterility test general chapter 주요내용:ICH 지역내에서 EP, JP 및 USP의 무균시험법 상호 인정 Annex 5 to Evaluation and recommendation of pharmacopoeial texts for use in the ICH regions on disintegration test general chapter 주요내용:ICH 지역내에서 EP, JP 및 USP의 붕해시험법 상호 인정 Biologics Guidelines - Drug Substance Manufacture, Characterization and Control of the Drug Substance Production and Quality Control of Monoclonal Antibodies and Related Substances 주요내용:치료, 예방 및 진단 목적의 단클론 세포주 유래 단클론 항체의 시판허가와 관련된 품질 문제 Plasma-Derived Medicinal Products The replacement of rabbit pyrogen testing by an alternative test for plasma derived medicinal products 주요내용:LAL-test 관련 문제, 공정 관련 고려사항, 임상적 고려사항 및 발열성 물질에 대한 시험법을 대체 시험법으로 변경시 규제측면에서의 고려사항 Biologics Guidelines - Drug Product Product information Core SPC for Pandemic Influenza Vaccines 주요내용:유행성 인플루엔자 백신의 제품특성 요약(SPC, Summary of Product Characterization)에 포함되 는 내용 및 양식 의약품허가지원정보 2009 가을호 49

54 Clinical Efficacy and Safety Guidelines Clinical pharmacology and pharmacokinetics Questions & Answers:Positions on specific questions addressed to the EWP therapeutic subgroup on Pharmacokinetics 주요내용:약동학적 평가 및 생동성시험에서의 요구사항 및 평가와 관련된 특정 질의응답 Blood products (including biotech alternatives) Core SmPC for Human Fibrinogen Products 주요내용:사람 피브리노겐 제제의 제품특성요약(SmPC)에 포함될 정보 Anti-infectives for systemic use Clinical evaluation of direct acting antiviral agents intended for treatment of chronic hepatitis C 주요내용:환자의 특성 및 선정, 유효성 평가방법, 임상약리(약동학 및 약력학)연구, 임상적 유효성 연구, 특정 집단에 대한 연구, 임상적 안전성 연구 Musculo-skeletal system Clinical Investigation of Medicinal Products for the Treatment of Ankylosing Spondylitis 주요내용:강직성 척추염 환자의 특성 및 선정, 유효성 평가방법, 임상시험 전략 및 설계, 임상적 안전성 평가 Nervous system Development of New Medicinal Products for the Treatment of Smoking 주요내용:흡연 치료제 개발과 관련 환자의 특성 및 선정, 유효성 평가방법, 임상시험 전략 및 설계, 특정 환자 군에서의 연구, 임상적 안전성 평가 Respiratory system Requirements for clinical documentation for orally inhaled products (OIP) including the requirements for demonstration of therapeutic equivalence between two inhaled products for use in the treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) in adults and for use in the treatment of asthma in children and adolescents 주요내용:어른의 만성폐쇄성 폐질환(COPD) 치료와 어린이와 청소년의 천식치료에 사용되는 흡입용 제제의 치료 동등성 입증을 위한 요구사항을 포함한 경구 흡입용 제제의 임상자료와 관련한 약물학적 특성 및 임상프 로그램의 필요성, 임상개발, 임상시험 및 약물학적 특성변경, 만성폐쇄성 폐질환, 어린이와 청소년, 새로운 첨 가제의 안전성 General guidelines Clinical evaluation of diagnostic agents 주요내용:진단용 의약품의 임상적 평가와 관련하여 개발 및 허가시 방법론적 고려, 임상시험의 전략 및 설계, 데이터 제시, 허가요건, 임상적 안전성 평가 Fixed Combination Medicinal Products 50 의약품허가지원정보 2009 가을호

55 주요내용:적응증에 따른 특정 활성성분 조합의 적절성 입증, 약동/약력학, 효력 및 안전성, 역가 및 처방, 치 료 및 안전성 문제 등과 관련된 일반사항 Multidisciplinary Guidelines Paediatrics Investigation of medicinal products in the term and preterm neonate 주요내용:신생아의 기관형성, 신생아수에 특이적으로 영향을 주는 요인, 신생아 대상 의약품 개발 시기, 임상 시험 시작 전에 필요한 데이터, 제형 및 투여경로, 용량선정, 약동/약력학 시험, 신생아 대상 임상시험 설계시 특이사항, 약물감시 및 장기적인 안전성 평가 Vaccines Dossier Structure and Content for Pandemic Influenza Marketing Authorisation Application 주요내용:유행성 인플루엔자 백신의 품질, 비임상 안전성 및 면역학적 자료요건, 임상자료요건 Biosimilar Similar biological medicinal products containing low-molecular-weight-heparins 주요내용:저분자 헤파린을 포함하는 생물학적 제제의 비임상 및 임상 시험, 적응증의 외삽, 약물감시계획 Non-clinical and clinical development of similar medicinal products containing recombinant interferon alpha 주요내용:재조합 인터페론 알파를 포함한 유사의약품의 비임상, 임상시험, 적응증의 외삽, 약물감시계획 Miscellaneous Questions and Answers - Common Technical Documents for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use 주요내용:의약품 허가신청을 위한 공통기술문서 관련 질의응답 Non-Clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials for Pharmaceuticals 주요내용:약리시험, 독성동태 및 약물동태시험, 급성독성시험, 반복투여 독성시험, 사람에서의 첫번째 투여용 량 결정, 탐색적 임상시험, 국소내성, 유전독성, 발암성 시험, 생식독성, 광독성, 기타 독성시험 등 의약품허가지원정보 2009 가을호 51

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57 국가별 의약품 허가시스템 이 코너에서는 주요 해외수출 대상국의 의약품 인허가 관리체계 및 조직, 주요 인허가 제도 및 절차, 인허가 관련 규정, 그리고 안전성 유효성 입증에 필요한 제출자료를 모아 소개함 으로써 국내 의약품의 수출입 전략 등에 참고 될 수 있는 정보들을 제공하고자 합니다. 출처:2008 식품의약품안전청 용역연구사업 ʻʻ의약품심사평가선진화연구사업 제2-7세부연구과제 (주요 수출 대상국의 의약품 평가시스템 분석ʼʼ 의약품허가지원정보 2009 가을호 53

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59 국가별 의약품 허가시스템 1. 중국 국가 주요 현황 중국 제약시장은 시장규모 98억달러 (전문약시장) 년 연평균 17.5%씩 성장(전세계 평균 성장속도:8-10%) - 1인당 소비량은 8달러로 미국의 1% 수준 년 top 5, 2050년 top 1 전망 노동사회보장부 의료보험기구 약가 결정 - 제네릭의 경우 정해진 Percentage는 없으며 업체의 신청 후 심사를 통해 결정됨 의약품에 대한 GMP 규정 - 약품GMP인증검사평가기준 의약품 특허제도:자료독점권 지정되지 않음 인허가 관리체계 - 위생부 하에 국가약품감독관리국(SFDA)이 존재하며, 이 기관은 의약품, 식품과 건강보조식품, 화장품 등 의 안전성에 대한 감독을 담당하여 우리나라의 식약청의 역할을 하고 있음 주요 인허가 제도 - 신약(약품등록관리방법 제6장) 임상시험 후 수입약품등록 심사비:6백10만원 신규약품:중국 국내에 출시 판매되지 않은 약품 - 제네릭(약품등록관리방법 제5장) - 수입약품등록증 수입의약품과 국산의약품간의 분리규정의 이원화 유효기간:발급일로부터 5년 등록증 기한만료일 6개월 전에 국가약품감독관리국에 재신청 - 품목허가-제조허가 완전분리(등록관리법 제13조) 위탁자가 직접 생산라인을 보유하고 있지 않아도 위탁생산을 할 수 있도록 허용 - 재심사(중국 약품등록관리방법 첨부자료6:신규 약품의 모니터링 기간표) 수입의약품은 해당사항 없고, 중국내에서 생산되는 의약품에 대해서 한정됨 약품등록관리방법 제66조에 ʻʻ생산 승인된 신규약품에 대해 적용ʼʼ 수입의약품의 재심사를 적용받기 위해서는 국산의약품 허가과정을 거쳐 생산해야 가능 의약품허가지원정보 2009 가을호 55

60 1) 인허가 조직 가. 인허가 관리조직 및 관련 법규정 인허가 관리조직 기관 위생부(한국의 보건복지부 해당) 구분 국가약품감독관리국 (위생부 산하, 이하 SFDA) 성, 자치구, 직할시 인민정부 약품감독관리부서 성, 자치구, 직할시 인민정부의 관련 부서 국가중의약관리국(State Administration of Traditional Chinese Medicine) 중국약품생물제품검정소 중국약전위원회 국가중약품종보호심사평가위원회 중국의약국제교류센터 중국질량감독검험총국 기능 보건사업을 주관하는 국무원 주요부처, 주요업무로는 보건관련 법률, 법규, 제정/ 보 건사업의 발전계획 수립/ 지역별 보건계획 수립 등이 있음 의약품, 식품과 건강보조식품, 화장품 등의 안전성에 대한 감독 해당 행정구역 이내의 약품에 대하여 관리 각자의 범위 내에서 약품 관련 감독관리업무를 담당 위생부 관리하에 중의약 관련 업무를 담당 국가약품감독관리국 평가부 검정업무 공정서 제정업무 중약의 보호활동과 중약 시험 평가, 건강식품 시험 평가 시행 조직 국내 의약 감시 부서의 해외 교류 및 협력 증진. 홍콩, 마카오, 대만 등과 협력 증진 수출입 검사업무 총괄 인허가 관련 법규정 구분 법체계 대 중 소 규정 주요내용 소스(일자) <약품관리법> <약품관리법 실시조례> <약품등록관리방법>, <약품광고심사방법>, <약품유통감독관리방법>, <약재수입관리방법(시행)>, <의료기기등록관리방법>, <약품생산감독관리방법> 약품생산기업에 대한 관리, 약품경영기업에 대한 관리, 의료기 구의 약제( 藥 劑 )에 대한 관리, 약품수입 등에 대한 관리, 약품포 장에 대한 관리, 약품가격 및 광고에 대한 관리 등. <약품관리법>의 시행조례로서 약품생산기업에 대한 관리, 약품경 영기업에 대한 관리, 의료기구의 약제( 藥 劑 )에 대한 관리, 약품수입 등에 대한 관리, 약품포장에 대한 관리, 약품가격 및 광고에 대한 관리 등 사항에 대하여 보다 상세하게 규정하고 있음. 상기 <약품관리법>과 <실시조례>에서 규정한 범위 내에서 각 분 야에 대하여 한층 상세한 규정을 두고 있음. 기타 지방법규, 지방규장 각 지방정부의 식품약품감독관리국에서 공표한 법규 또는 규장. 공표일자: 2001년 2월 28일 시행일자: 2001년 12월 1일 공표일자: 2002년 8월 4일 시행일자: 2002년 9월 15일 중국의 법은 가장 근간으로 약품관리법이 존재함. - 약품관리법은 약품생산기업에 대한 관리, 약품경영기업에 대한 관리, 의료기구의 약제( 藥 劑 )에 대한 관리, 약 품수입 등에 대한 관리, 약품포장에 대한 관리, 약품가격 및 광고에 대한 관리 등의 내용으로 구성되어 있음. 56 의약품허가지원정보 2009 가을호

61 - 약품관리법 실시조례는 <약품관리법>의 시행조례로서 약품생산기업에 대한 관리, 약품경영기업에 대한 관 리, 의료기구의 약제( 藥 劑 )에 대한 관리, 약품수입 등에 대한 관리, 약품포장에 대한 관리, 약품가격 및 광 고에 대한 관리 등 사항에 대하여 보다 상세하게 규정하고 있음. - 상기 두 규정의 하위로서 <약품등록관리방법>, <약품광고심사방법>, <약품유통감독관리방법>, <약재수입 관리방법(시행)>, <의료기기등록관리방법>, <약품생산감독관리방법>이 각 분야에 대하여 한층 상세한 규정 을 두고 있음. 또한 각 지방정부의 식품약품감독관리국에서 공표한 법규 또는 규장이 존재함. 나. 인허가 평가 조직 국가약품감독관리국(SFDA) 조직도 국(청)장 부국(청)장 부국(청)장 부국(청)장 총괄 사무소 (재정부) 정책 규제부 식품안전 조정부 식품안전 감독부 의약품 등록부 의료기기부 의약품 안전검사부 의약품 시장 컨플라이언 스부 인사 교육부 국제협력 (제약행정 보호사무소) 비서과 기록 정보과 개발 기획과 예산 관리과 재무과 정책 연구과 규제과 법집행 감독과 뉴스 (공보)과 종합 조정과 특별 감독 조사과 감시 표준 기술 감독과 정보 분석과 총무과 식품 안전 감독과 전통 한의학과 제약과 생물학 제품과 건강 식품부 일반 관리부 총무과 표준과 제품 등록과 안전 감독과 연구 감독과 의약품 제조 감독과 의약품 재평가과 통제 의약품 검사과 유통 면허 감독과 의약품 감독 검사과 의료기기 감독 검사과 의약품 정보 및 광고 감독과 인사 평가, 임명, 파면과 임금 및 배치과 기술 인원 교육 관리과 협력과 연락과 일반 관리부 일반 관리과 일반 관리과 의약품허가지원정보 2009 가을호 57

62 의약품 등록부 - 전통 한의학과 전통한의학 조제약, 중국 생약제제의 조재 슬라이스, 천연약제의 국가표준 및 연구 가이드라인 입안 및 개정 준비 전통한의학 조제약, 중국 생약제제의 조재 슬라이스, 천연약제의 신약, 국가표준 의약품, 수입 의약품의 평가 및 승인 준비 전통한의학 임상시험 평가 및 승인 한 지방에서 다른 지방으로 의료 기관에 의해 판매되는 제제 승인 및 규제 보호 대상 전통한의학 제품의 승인 - 제약과 제약 국가표준 및 연구 가이드라인 입안 및 개정 준비 신약, 국가표준 의약품, 수입 의약품 평가 및 승인 준비 의약품 안전검사부의 평가 후, 중국에 최초로 임상적으로 적용되는 통제 의약품승인 및 재등록 신약의 임상시험 및 국제 다수 센터의 임상시험 평가 및 승인 준비 한 지방에서 다른 지방으로 의료 기관에 의해 판매되는 제제 승인 및 규제 - 생물학제품과 생물학제품 국가표준 및 연구 가이드라인 입안 및 개정 준비 생물학 신제품, 국가표준 생물학제품, 수입 생물학제품, 시험관 생물학 진단기제 평가 및 승인 준비 생물학제품 임상시험 평가 및 승인 준비 생물학제품 국내배포에 대한 규제 및 감독 준비 - 일반관리부 부형제, 내포장재 및 포장용기 국가표준 입안 및 개정 준비 내포장재 및 포장용기 평가 및 승인 전국 의약품 시험기관의 기술적 업무 지도 의약품 검토 전문가 데이터베이스 관리 의약품, 건강식품, 의약품 내포장재 및 포장용기 인증 요청서 접수 및 인증서 발행, 관련 데이터베이스 관리 부서 내 협력 및 감독 58 의약품허가지원정보 2009 가을호

63 의약품 안전검사부 - 연구감독과 GLP, GCP 입안 및 개정, 실행 감독 GLP 및 GCP 위반행위 조사 및 처벌 의약품 임상실험 실시 기관의 자격평가 준비 - 의약품 제조 감독과 GMP, GAP, 의료기관 조제관리 기준 입안 및 개정, 실행 감독 의약품 제조증명서 및 의료기관 조제증명서 확인 및 발행 의약품 계약제조 승인, 감독, 규제 건강식품 제조 표준 수립 및 실행 감독 - 의약품 재평가과 의약품 분류시스템 실행 준비, OTC 의약품 목록 검토 및 발표 국가 필수약품목록 작성 의약품 재평가 항목 작성, 의약품 재평가 및 회수 대상 의약품 검증 실시 의약품 부작용 모니터링 및 규제 의약품 수출증명서 발행 부서 내 협력 및 감독 - 통제 의약품 검사과 법에 의거한 방사성 의약품, 마약성 의약품, 의료용 독성 약품, 향정신약, 기타 통제 의약품 규제 통제 의약품 연구개발 착수 승인 및 감독, 해당 의약품의 제조, 유통, 사용 규제 등록 전 통제 의약품 확인 통제 의약품의 수입, 수출 신청서 접수 및 허가서 발행 국제협약 실행 및 통제 의약품 수출입에 관한 통계 보고서 국제연합 국제 마약 통제위원회 제출 금지도핑목록 내 동화스테로이드 및 펩타이드 의약품 목록 관리 마약 제조에 사용하기 쉬운 화학약품 목록 내 관련 의약품 목록 관리 전국 의약품 남용 모니터링 2) 인허가 관리체계 가. 인허가 분류 및 관리 규정 및 절차 인허가 분류 및 관리 규정 수입 [신약] 국산 [제네릭 의약품] 국산 (신약, 원료) 한약재 의약품분류 약품등록관리방법 제6장(수입약품 신고등) * 임상시험 후 수입약품등록 * 6백10만원 심사비 약품등록관리방법 제5장(제네릭약품 신고등) 첨부 2(화학약품 등록분류 및 신고자료 요건) [신약, 원료]약품등록관리방법 제4장 첨부 2(화학약품 등록분류 및 신고자료 요건) 중국 제도 약품등록관리방법 제4장(신규약품등) 첨부 1(중약천연약물의 등록분류 및 신고자료 요건) 약품등록관리방법에 따라, 첨부 1(중약, 천연물약물), 첨부2(화학약품), 첨부3(치료용 생물제품), 첨부4(예방용 생물제품) 의약품허가지원정보 2009 가을호 59

64 나. 인허가 절차 약품등록 - 수입약품등록증 유효기간:발급일로부터 5년 등록증 기한만료일 6개월 전에 국가약품감독관리국에 재신청 재등록신청 유효기간을 초과한 품목은 새로운 등록절차를 거쳐야 함 등록유효기간이 경과하여 갱신할 경우, 동제품을 자국에서 생산하게 되면 허가 연장을 불허 <수입약품 등록 과정> - 신규 약품신청 신규약품:중국 국내에 출시 판매되지 않은 약품, 임상시험 수행 필요 임상시험 실시 이전 절차 이미 확정된 임상시험 방안과 임상시험 책임기관의 주요 연구자 성명, 참가 연구단위 및 그 연구자 명 단, 윤리위원회 심사동의서, 인지( 知 情 ) 동의서 양식 등을 국가식품약품감독관리국에 송부하여 등록 신청인 4) 이 임상시험기관이 소재한 지역 및 해당 신청을 수리한 성, 자치구, 직할시의 약품감독관리부서 4) 약품등록신청을 제출하고 상응하는 법률적인 책임을 지는 기구를 말함. 중국 국내( 境 內 ) 신청인은 반드시 중국 국경 이내에서 합법적으로 등록되고 독립적인 민사상 책임을 지는 기구이어야 하며 국외( 境 外 ) 신청인은 반드시 합법적인 약품 제조업체여야 함. 국외 신청인이 수입약품을 등록하는 경우 중국 국내에 주재하는 사무소 또는 그 위탁을 받은 중국 국내의 대리기구가 등록 을 대행하여야 함 60 의약품허가지원정보 2009 가을호

65 에 사본을 송부 임상시험이 완료된 이후 국가식품약품감독관리국에 임상시험 총결보고, 통계 분석보고서 및 데이터베이스를 제출 임상시험은 승인일시를 기준으로 3년 이내에 실시되어야 함(자동 폐기됨, 연장 필요시 재신청) 국외 신청자가 중국 내에서 국제 다중심(multi-center) 약물의 임상시험을 수행하는 경우 국가식품약품감독관리국에 신청 요건 1 임상시험용 약물은 외국에서 이미 등록된 약품이거나 또는 이미 Ⅱ상 또는 Ⅲ상 임상단계에 접어든 약물이어야 함. 국가식품약품감독관리국은 외국에서 등록되지 않은 예방접종용 백신류 약물에 대하 여 국외 신청인이 제출한 국제 다중심 약물의 임상시험 신청을 수리하지 않음 2 국가식품약품감독관리국은 국제 다중심 약물의 임상시험의 수행을 승인하는 동시에 신청인에게 중 국 국내에서 먼저 Ⅰ상 임상시험을 수행할 것을 요구할 수 있음 3 중국 국내에서 국제 다중심 약물에 대한 임상시험을 수행할 때 어느 국가에서 해당 약물과 관련된 중대한 부작용이나 예상치 못한 부작용이 발견된 경우 신청인은 관련 규정에 따라 이 같은 사실을 국가식품약품감독관리국에 지체 없이 보고하여야 함 4 임상시험이 완료된 후 신청인은 완성된 임상시험 보고서를 국가식품약품감독관리국에 송부하여야 함 5 국제 다중심 약물에 대한 임상시험으로 얻어진 데이터가 중국에서 수행되는 약품의 등록신청에 사용 되는 경우 임상시험에 관한 본 방법의 규정에 부합되어야 하는 동시에 국제 다중심 임상시험의 연구 자료 일체를 제출하여야 함 <신규 약품 생산시 약품 증서 발급 과정> 의약품허가지원정보 2009 가을호 61

66 <신규 약품 임상시험 문서 발급 과정> <제네릭 약품 신고 및 심사 승인 과정> 62 의약품허가지원정보 2009 가을호