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1. ErbB4- 시상망막핵회로조절 Nature Neuroscience doi: /nn.3897 관련이없는것들에대한행동연관감각입력의선택처리는기본적인인지기능이며, 이기능의손상은주요정신장애와연관되어있음 시상망상핵 (TRN) 은감각정보가피질로들어가는관문으로알려져있

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Chapter 26

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Transcription:

1. 생체내수초형성을촉진하는약물기반내인성줄기세포제어 다발성경화증은중추신경계에서비정상적인자가면역반응과재수초화장애가동반됨. 신경변성및그에따른장애를예방하기위해새로운희소돌 기아교세포의생성을통한재수초화가요구되지만, 현재의치료들은독점적으로면역체계를대상으로함 희소돌기아교세포의전구세포들은중추신경계에존재하는줄기세포들이며, 수초를형성하는희소돌기아교세포의주요공급원임. 이러한세포들은 다발성경화증환자의탈수초화된영역에서풍부하지만분화가되지않아약물적개입을위한세포타깃이됨. 내인성희소돌기아교세포의전구세포로 부터수초화를향상시키기위한치료약물들을발견하기위해, 미국조지워싱턴대학 Robert H. Miller 박사연구팀은쥐만능낭배의외피 (epiblast) 줄기세포 유래희소돌기아교세포의전구세포를이용생물학적활성을가지는작은분자라이브러리를스크리닝함 연구팀은 in vitro 에서나노몰농도에서선택적으로전구세포로부터성숙한희소돌기아교세포로의생성을향상시키는 7 가지약물들의작용을보여줌. 미코나졸 (miconazole) 및클로베타솔 (clobetasol) 두약물은소뇌절편의배양이나신생아쥐생체내에서수초형성을증진시키는데효과가있음을보 여줌. 두약물각각의전신으로의전달은새로운희소돌기아교세포의수를현저히증가시키고, 리소레시틴 - 유도국소적탈수초화쥐모델에서도재수 초화를향상시킴을확인함. 만성의급진적다발성경화증의실험적자가면역뇌척수질환쥐모델에서질병심각성이절정일때, 두약물의투여는질병 심각도를현저하게반전시킴을보여줌 면역반응분석은미코나졸이면역계에아무런영향을미치지않는재수초화약물로직접작용함을보여주었고, 클로베타솔은잠재적면역억제제및 재수초화약물로서작용함을보여줌. 기전연구는미코나졸과클로베타솔이각각미토겐활성화단백질키나아제및글루코코르티코이드수용체를통 해희소돌기아교세포의전구세포에서작용함을보여줌. 또한, 두약물은 in vitro 에서인간희소돌기아교세포의전구세포로부터인간희소돌기아교세 포생성을향상시킴 종합적으로, 이러한연구결과는환자에서재수초화를향상시키기위해미코나졸, 클로베타솔및구조적으로변형된파생약물들을시험해보기위한이 론적근거를제시함 NATURE doi:10.1038/nature14335 2

1. 생체내수초형성을촉진하는약물기반내인성줄기세포제어 A pluripotent stem-cell-based phenotypic screening platform to identify modulators of OPC differentiation and maturation c, Montaged images of whole postnatal day 7 mouse cerebellar slices treated with drug or vehicle for 5 days and stained for MBP (green). Insets show a representative example of the HCA script used to identify and quantify MBP1-aligned fibres (light blue). Scale bars, 1mmfor whole slices and 100 mm for insets. 3

2. 알츠하이머질환쥐모델에서보여진아르기닌고갈과면역억제 알츠하이머병 (AD) 의발병기전은중요한미해결문제임 ; 최근의연구들은변화된뇌의면역반응들과질병의진행사이에강한연관성을입증하고있 지만, 신경세포기능장애와죽음의원인은아직잘알려져있지않음 The Journal of Neuroscience April 15, 2015 35(15):5969 5982 미국듀크대학 Carol A. Colton 박사연구팀은이전연구에서면역 - 매개산화질소수준이 AD 인간의수준으로저하되어아밀로이드침착, 과인산화되 고응집된타우단백질, 행동변화, 나이에따른해마신경세포손실등 AD 의주요한특징들을보여주는고유 CVN-AD 쥐모델을제시함 연구팀은이쥐모델을사용하여신경세포손실과관련된뇌면역에서의종단적변화를연구하여, AD 병리가염증성요인에의해유도된다는우세한관 점에반하는, AD 병리가국소면역억제에의해유도된다는것을밝혀냄 또한, 해마신경세포죽음의영역들이면역억제의 CD11c + 미세아교세포와세포외아르기닌분해효소의존재와연관되어있어아르기닌이화작용 및뇌전체아르기닌수준감소를초래함을보여줌. 아르기닌분해효소와오르니틴탈탄산효소억제제를이용한아르기닌이용경로의약리학적중단을 통해 AD 와유사한병리로부터쥐를보호하고, CD11c + 발현을현저히감소시킴을보여줌 이러한연구결과는 AD 인간에서연령에따른신경세포의국소손실과연관된새롭고잠재적으로중요한메케니즘으로써국소면역 - 매개아미노산이 화작용을강하게제시함 4

2. 알츠하이머질환쥐모델에서보여진아르기닌고갈과면역억제 CVN-AD pathology is associated with arginase-1 A, Representative sagittal sections from CVN-AD mice at 6, 12, 24, and 52 weeks of age stained for arginase-1 in sister sections from the same mice as in Figure 1. B, Magnified view of arginase immunoreactivity in the subiculum. Representative sagittal sections from 24-week-old mnos2 -/- (control) and CVN-AD stained for arginase-1. C, Sister coronal sections from the same 52-week-old CVN-AD brain stained for A, CD11c, Iba-1, and arginase-1 to show regional associations Simplified schematic of arginine catabolism and the actions of DFMO to block arginine utilization NOHA,N-hydroxyl arginine. Gray text indicates a reduction of this protein/product in CVN-AD mice 5

3. " 요구르트, 우울증예방 치료에도움 " 네덜란드연구팀, " 공격적사고감소 " 출처 : 연합뉴스 생균제 ( 요구르트 ) 가우울증예방과치료에도움이된다는연구결과가나왔다 네덜란드라이덴대학뇌 인지연구소의라우라스텐베르헌박사는생균제가부정적인생각을감소시켜우울증을억제하는효과가있다는연 구결과를발표했다고영국의데일리메일인터넷판이 21 일보도했다 건강한남녀 40명을대상으로진행한실험결과이같은사실이밝혀졌다는것이다. 그의연구팀은무작위로이들을 20명씩두그룹으로나누어한그룹에는락토바실러스, 락토코커스, 비피도박테리움등유익균이함유된분말생균제 2g을 4주동안매일따듯한물에타마시도록했다. 나머지 20명은색, 맛, 냄새는똑같지만생균이함유되지않은가짜분말을먹도록했다. 연구팀은실험전후에심리학자들이우울증소지 (susceptivility) 를평가하는데사용하는정밀설문조사를시행했다 그결과생균제를먹은그룹은부정적인생각, 특히반추 ( 反芻 :rumination) 와공격적사고가크게감소한것으로나타났다 반추사고는우울증의발단을예고하는가장중요한요인으로알려져있다. 이는장내유익균증가가정신건강에도긍정적인영향을미친다 는사실을보여주는것이라고스텐베르헌박사는설명했다 장 ( 腸 ) 박테리아는체내에서신경전달물질세로토닌생산에사용되는아미노산인트립토판수치에영향을미친다는연구결과가전에발표된 일이있다. 세로토닌의불균형은우울증을촉진할수있는것으로알려져있다 이연구결과는 ' 뇌 행동 면역 '(Brain, Behavior, Immunity) 최신호에실렸다 6

1. 산자부, 스마트헬스산업활성화추진 빅데이터이용개인건강기록관리시스템개발 출처 : 의학신문 산업통상자원부 ( 장관윤상직 ) 가스마트헬스케어산업의활성화를위해빅데이터를이용한개인건강기록 (PHR) 관리시스템을개발하는등 R&D 비즈니스모델개발지원등에올해적극나선다 지난 14 일오후삼성코엑스그랜드볼룸에서열린 스마트헬스케어코리아 2015 에서산업통상자원부조우정바이오나노과사무관이산자부의 스마트헬스케어의산업활성화계획과실현방안등에대해밝혔다 조사무관은기존의일상건강기록인활동량, 혈당, 식이중심의건강관리모델에서건강빅데이터를활용한 개인별맞춤모델개발을위한 PHR 기반의개인맞춤형건강관리시스템구축사업 ' 등을진행한다고밝혔다 산자부는이를위해국민건강보험공단이보유하고있는빅데이터및개인의건강기록등의분석을통해개인별건강예측및관리시스템을개발한다는계획이다 조우정사무관은 " 사업화의실증을위해의료기관, 서비스업체등다양한주체의참여를통한차별화된비즈니스모델을개발하고시범사업을통해사업화가능성을증명할방침 " 이라고설명했다 산자부는 15 년상반기중사업자선정및사업실시을하고다음해부터실증을추진해다양한비즈니스모델의사업화가능성을검증하고중장 기적발전전략하에서단기간내추진가능한부분을중심으로기업의해외시장진출에필요한정책지원을통해자생적산업생태계조성및 기업의역할강화를도모한다는입장이다 이외에도스마트헬스케어기기 시스템의시장진출을위해필요한지원, 표준정보제공, 시험인증컨설팅및지원체계마련을위한스마트헬 스케어종합지원센터구축 (15~19 년계획 ) 과투자연계를통한사업화자금환경마련등의계획을함께덧붙여밝혔다 조사무관은 " 헬스케어산업의활성화를위해타부처와도연관되는관련법에협의중이다 " 며, " 산자부에서추진중인지원책들이헬스케어의 신산업을육성하는첫움직임이돼산업의부흥이많이이뤘으면한다 " 고말했다 7

2. 바이오 신소재 핀테크가대표주자 ICT 융합에 ' 선도형경제 ' 달려 ( 주 ) 대한민국차세대먹거리를찾아라 <1> 새로운성공방정식쓰자바이오, 고령화시대가장유망 기초연구강화를신소재, 주력수출산업보다고용유발효과커핀테크, 플랫폼등고부가분야진출힘써야 출처 : 서울경제, 내용중일부 대한민국이매년각고의노력끝에업그레이된제품을내놓고승부수를띄우는벼랑끝상황을이어가고있다. 세상은대규모생산시설이투입되는자본집약적산업중심에서벗어나기발한아이디어와기존산업의융합을통해새로운제품으로시장을만들어가는쪽으로패러다임이바뀌었다. 과거황금알을낳았던조선 철강 자동차등은이미오래전에레드오션시장으로변했다. 대신낯선곳에서새로운제품과서비스가등장해새로운먹거리로급부상하고있다. 결국 ' 대한민국의새로운성공방정식 ' 을써야한다는것이다 전문가들은한국경제가추격형에서벗어나미래산업을이끄는 ' 선도형 ' 경제로나아가야한다고목소리를높인다. 바이오와신소재 핀테크등 을미래산업의대표주자로꼽고대한민국의차세대주자로주목한다 신약으로대표되는바이오는지적재산의총아이며신소재는중국등신흥국의추격을따돌릴수있는제조산업이고핀테크는정보통신기술 (ICT) 시대에가장큰수혜를받고있는플랫폼 ( 장터 ) 의대표주자다 바이오헬스산업은고령화시대의가장유망한산업으로꼽힌다. 진시황이 ' 불로불사 ' 의꿈을이루기위해물불을가리지않았듯외국부유층의지갑을열기에도안성맞춤인고부가가치산업이다. 우리나라바이오제약분야는양적으로는선진국못지않은수준이지만줄기세포와유전자를기반으로한바이오의약품분야에서질적으로뒤처져있다. 삼성 SK LG 셀트리온등대기업들이적극투자에나서고있으나기초기술개발을위한연구개발 (R&D) 투자가부족하다. 이동률차병원통합줄기세포연구소교수는 " 당장성과를내기는쉽지만수익성이낮은성체줄기세포분야의연구가활발한반면첨단기술이요구되는배아줄기세포연구는크게뒤처져있다 " 며 "2~3년뒤의성과보다는 10년뒤를내다보고기초연구 분야를강화해야한다 " 고지적했다 8

3. 줄기세포치매치료분야국제특허잇따라출처 : 메디포스트 메디포스트 ( 대표 : 양윤선 ) 는줄기세포를이용한알츠하이머형치매치료에관한국제특허 2 건을잇따라취득했다. 메디포스트는 8 월 23 일, 줄기세포가병변부위를탐색, 추적하는유주활성기능 (Tropism) 을가지고있다는점을응용한 표적치료용약학적조성물 에관해멕시코 특허청으로부터특허권을취득했다고공시했다 이번특허는 제대혈유래간엽줄기세포를포함하는인터루킨 -8 또는지알오 - 알파발현세포가관련된질병의진단, 예방또는치료용조성 물 로, 메디포스트는현재개발중인알츠하이머형치매치료제뉴로스템 (NEUROSTEM) 에활용할예정이다 이외에도이번특허기술은뇌종양, 간혈종, 대장암, B 임파구악성신생물질환등의종양추적과진단및치료에사용될수있다. 이특허기 술은지난 3 월에유럽특허청을통해영국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 스위스등 6 개국가에등록된바있으며, 우리나라와미국, 싱가 포르에서도이미특허권을취득한것이다 한편메디포스트는지난 20 일에는싱가포르에서 신경질환의예방과치료용조성물 에관한특허를취득했다고공시했다. 이특허는우리나 라와중국, 호주, 멕시코에도이미등록된것으로, 알츠하이머형치매와파킨슨병, 우울증, 간질, 다발성경화증, 조증등의신경질환치료에 광범위하게활용될수있다 특허의명칭은 간엽줄기세포또는이의배양액을포함하는신경질환의예방또는치료용조성물 이다. 이로써메디포스트는알츠하이머형 치매, 뇌종양등뇌질환분야에서만 7 개국에서 13 개의특허를보유하게됐다. 이와관련메디포스트관계자는 전세계적으로줄기세포가난 치성뇌, 신경질환치료의대안으로떠오르고있다 며, 이번에취득한특허기술을활용해알츠하이머형치매치료제뉴로스템개발및이 분야해외시장개척에전력을다할것 이라고설명했다 메디포스트는지난 6 월뉴로스템의제 1, 2a 상임상시험승인을식약처에신청했으며, 현재심사결과를기다리고있다. 이번임상시험은전 세계적으로치매치료제개발이난관을겪고있는가운데, 세계에서처음으로줄기세포를이용해치매정복에도전하는것이어서각국의료 계와제약계, 학계및보건당국등의큰관심을모으고있다 * 특허의정식영문명칭 1) 제대혈유래간엽줄기세포를포함하는인터루킨 -8 또는지알오 - 알파발현세포가관련된질병의진단, 예방또는치료용조성물 : Composition for the diagnosis, prevention or treatment of disease related to cells expressing IL-8 or GRO-alpha, comprising UCB-MSCs 2) 간엽줄기세포또는이의배양액을포함하는신경질환의예방또는치료용조성물 : Composition comprising mesenchymal stem cells or culture solution of mesenchymal stem cells for the prevention or treatment of neural diseases 9

4. 바이로메드, 당뇨병성신경병증신약물질美임상 3 상진입출처 : 뉴스 1 국내바이오업체바이로메드는미국식품의약국 (FDA) 로부터 당뇨병성신경병증치료신약물질 VM202-DPN 에대한임상 3 상진입을승인받았다고 21 일밝혔다 국산바이오신약물질이미국의료시장임상3상에진입하는것은이번이최초이다. 아울러보건복지부등지원으로이뤄진연구결과를바탕으로이뤄진것이기때문에정부의바이오산업육성전략에부응하는사례로도기록될전망이다 바이로메드홈페이지 VM202-DPN 은손상된미세혈관망과신경세포의재생을유도하는바이오신약물질이다. 이물질을주입하게되면투여부위에혈관생성과신 경성장을유도하는 HGF(Hepatocyte Growth Factor) 단백질이생산된다. HGF 단백질은당뇨병성신경병증환자들의극심한통증치료에활용된 다. 치료효과는한국과미국에서동시실시한임상 1 2 상을통해확인됐었다 임상 3 상은당뇨병성신경병증환자 477 명을대상으로위약대조군과 VM202-DPN 치료군비교연구로진행될예정이다 바이로메드김용수대표이사는 VM202-DPN 의임상 3 상이성공한다면글로벌시장진출에도전하는최초의한국산바이오신약이될것 이라며 현재다국적제약사와의파트너십을고려중 이라고밝혔다 10

감사합니다