T-1-Outline 테트라사이클린 축수산물중에잔류가능한테트라사이클린계항생제 1. 물질의특성 물질명테트라사이클린 (Tetracycline) 물질분류테트라사이클린계항생제 (Tetracyclines antibiotics) 용도광범위항생제로서, 축 수산물의장내세균감염증, 호흡기질병, 원충성감염질환등치료제로사용됨사료첨가제로많이사용되어왔으나현재는배합사료첨가제 2. 위해성 흡수 / 분포 / 로서의사용은금지됨 관련축수산식품소, 돼지, 닭및식용목적으로양식하는어류등 분자식 C 22 H 24 N 2 O 8 분자량 444.44 CAS Number 60-54-8 log Kow -1.37 대사 / 배출 경구투여를통해주로상부소장에서흡수됨 위장관흡수율은 30~80% 임 전신체액과조직으로침투됨 대사는간에서이루어짐 주로신장과담즙으로배설되고, 사람의체내반감기는 5~6 시간임 정맥투여시 24시간동안투야령의 20~60% 소변으로배출됨 경구투여시투여량에관계없이 20~55% 가소변으로배출됨 독성 독성발현기전 - 세균의 trna가 mrna-ribosome complex에접근하는것을막아세균의 RNA 합성및단백질합성억제 급성경구독성치 (LD 50 ) - 807 mg/kg bw ( 랫드 ); 678 mg/kg bw ( 마우스 ) 1,875 mg/kg bw ( 기니픽 ) 비발암물질 비유전독성물질
최기형성 : 치아및뼈에침착되어황갈색으로변색하며골격변형과성장억제유발, 림프구및형질세포형성의억제, 호염구증가 간독성 : 과량투여간괴사나타날수있음 심부전유발, 백혈구증가증, 비정형림프구, 혈소판감소성자반증, 과립구독성과립등이나타남 신장독성 인체장내정상세균총에의영향유발 독성기준치 NOAEL: 0.033 mg/kg bw/day 인체안전기준치 JECFA (2003) 0~0.03 mg/kg bw/day (ADI) WHO (1998) 0~0.03 mg/kg bw/day (ADI) 3. 분석법 검사대상물질옥시테트라사이클린, 클로르테트라사이클린, 테트라사이클린 분석법 검출한계 0.033 ppm 정량한계 0.5 ppm 4. 노출량 국내오염현황 외국오염현황 액체크로마토그래피 / 자외부흡광검출기 돼지에서테트라사이클린에내성을갖는대장균 90.1% 검 출 (2009. 5. 28) 넙치시료 300개중 2개에서 0.06, 0.05 ppm 검출 (2006) 넙치에서테트라사이클린계동물용의약품인옥시테트라사이클린이 0.33 ppm 검출 (2008) 1997년 4월 7일까지캐나다식품검사국 (Canada food inspection agency) 에서계란에대한동물용의약품모니터링실시결과테트라사이클린계가총 386건의시료중에서 9건검출 5. 위해도평가 오염량위해도 넙치에잔류하는옥시테트라사이클린 0.33 ppm 섭취시위해도 (MOS) - 국민평균어패류섭취량 : 50 g/person/day - 국민평균체중 : 55 kg - 노출량 : 0.0003 mg/kg bw/day - 안전역 (MOS): 0.03/0.0003 = 100 ( 옥시테트라사이클린 0.33 ppm을함유한어류섭취시테트라사이클린노출량은일일섭취허용량의 1% 로서인체위해수준은아님 ) 6. 관리기준 한국 (mg/kg) 잔류허용기준은옥시테트라사이클린, 클로르테트라사이클린, 테트라사이클린의합으로적용소, 돼지, 양, 염소, 사슴, 토끼, 닭, 칠면조근육 : 0.2 소, 돼지, 양, 염소, 사슴, 토끼, 닭, 칠면조간 : 0.6
소, 돼지, 양, 염소, 사슴, 토끼, 닭, 칠면조신장 : 1.2 어류, 갑각류, 전복 : 0.2; 알 : 0.4; 유 : 0.1 벌꿀 ( 옥시테트라사이클린 ) : 0.3 CODEX (mg/kg) 소, 돼지, 양, 가금류, 어류, 대하근육 : 0.2 소, 돼지, 양, 가금류신장 : 1.2; 소, 양우유 : 0.1 소, 돼지, 양, 가금류간 : 0.6; 가금류알 : 0.4 외국 (mg/kg) 캐나다소, 돼지, 양, 닭, 칠면조근육 : 0.2 소, 돼지, 양, 닭, 칠면조간 : 0.6 소, 돼지, 양, 닭, 칠면조신장 : 1.2 우유 : 0.1 미국 송아지, 닭, 양, 돼지, 칠면조근육 : 2 송아지, 닭, 양, 돼지, 칠면조지방, 신장 : 1.2 송아지, 닭, 양, 돼지, 칠면조간 : 6 EU 모든식품생산종신장 : 600 모든식품생산종간 : 300; 모든식품생산종알 : 200 모든식품생산종근육, 우유 : 100 일본소, 돼지, 양, 닭, 기타가금류근육, 지방, 오리, 칠면조근육, 닭식용내장 : 0.2; 닭, 기타가금류알류 : 0.4 소, 돼지, 양, 닭, 오리, 칠면조, 기타가금류간 : 0.6 소, 돼지, 양, 닭, 오리, 칠면조, 기타가금류신장 : 1.2 소, 돼지, 양, 기타가금류식용내장 : 0.6 기타포유류근육, 우유 : 0.1 기타포유류지방, 간, 식용내장, 꿀 ( 로열젤리포함 ) : 0.3 7. 저감화방안 생산단계 남용을막기위해사용설명서의용법및용량숙지하여사용 휴약기간이되면완전히청소하여약제가들어있지않은사료와물만공급 가공 / 유통단계 축 수산물에대한테트라사이클린검사 소비단계 8. 위해사고이력 및대처 수입축산물오염 잔류허용기준을초과하는축 수산물이확인시, 폐기또는 반품조치. 중점검사실시 9. 기타사항
T-1-Full Profile 테트라사이클린 축산물중에잔류가능한테트라사이클린계항생제 1. 개요테트라사이클린은호기성그람양성균및그람음성균, 혐기성균등여러종류의세균에항균효과를보이는 광범위항생제 로서, 축 수산물의장내세균감염증, 호흡기질병, 원충성감염질환등의치료제로사용되고있으며인체에서도광범위하게사용되고있다. 테트라사이클린은경구투여시주로상부소장에서흡수되고, 태반과모유를통과할수있다. 간에서 대사가이루어지며주로신장과담즙을통해배출되고, 사람에서의체내반감기는 5~6 시간이다. 정 맥투여시 24 시간동안 20~60% 가소변으로배출되고, 경구투여시투여량에관계없이 20~55% 가 소변으로배출된다. 테트라사이클린계항생제는인체질병치료에도광범위하게사용되고있는데, 임산부에게과다투여시 기형아가태어날수있으며소아에게과다투여시치아와뼈가황갈색으로변할수있다. 축 수산물에잔류하는테트라사이클린은인체내에서내성균의증가와알레르기유발등부작용을초래할수있 기때문에잔류허용기준을설정하여관리하고있다. 옥시테트라사이클린, 테트라사이클린, 클로르테트 라사이클린은구조적으로유사하고약리작용및독성이거의동일하여테트라사이클린계로통합하여 평가및관리되고있다. 2. 물질의특성 물질명 : 테트라사이클린 (Tetracyclines) CAS No.: 60-54-8 분자식 : C 22 H 24 N 2 O 8 ( 분자량 : 444.44) 물리적성상 : 노란색결정형고체 녹는점 : 170~175 인화점 : > 200 밀도 : 자료없음 증기압 : 자료없음 용해도 : 물 0.04 g/l(25 ); 알코올 20 g/l; 희석한염산또는알칼리용액에잘녹음 ; 클로르포름이나에테르에잘안녹음 옥탄올물분배계수 (log Kow): -1.37
3. 생체내흡수 / 분포 / 대사 / 배설경구투여된테트라사이클린은주로상부소장에서흡수가일어나고, 흡수율은 30~80% 이다. 2가양이온, 다가양이온과위산및알칼리성 ph에의해흡수에영향을미치고, 우유, 제산제및철분제제는흡수를저해한다. 전신의체액과조직에분포하며, 뇌척수액에서는혈중농도의 10~25% 에이르고태반을통과하여태아의골조직및치아에침착되고모유로도분비된다. 뼈에는 28주이상장기간잔류가능하다. 테트라사이클린은주로간에서대사되며주로신장과담즙으로배설되고체내에서의반감기는 6~8시간이다. 정맥투여시 24시간동안 20~60% 가소변으로배설되고, 경구투여시투여량에관계없이 20~55% 가소변으로배설된다. 신장배설과담즙배설이감소하면혈중지속시간이늘어나게되어오랫동안혈중에머무르게된다. 4. 독성 테트라사이클린은주로잔류된축 수산물섭취에의하여사람에게노출되며오심, 구토, 상복부통증, 설사등을유발할수있다. 테트라사이클린은세균의 trna 가 mrna-ribosome complex 에결합하지못하도록하여세균의 RNA 합성및단백질합성을억제함으로써항균효과를발휘한다. 급성경구독성치 (LD 50 ) 은랫드에서 807 mg/kg bw, 마우스에서 678 mg/kg bw 이며기니픽에서는 1,875 mg/kg bw 이다. 비발암물질이며유전독성은음성이다. 고용량에서태자의골화지연은있으나유 의할만한생식독성은없고, 임신중복용시태아의치아와뼈에침착되어변색, 변형및성장억제등 을일으킬수있다. 과량투여시간독성으로간괴사가나타날수있고, 신독성이있어신부전환자의신기능을저해시키 며, 식도궤양및췌장염이발생한다는보고가있다. 장기투여시말초혈액의변화를일으킬수있으 며, 백혈구증가증, 비정형림프구, 과립구의독성과립, 혈소판감소성자반증등이관찰된다. 랫드에테트라사이클린 400 mg/kg을복강내투여시치명적일수있는대사성산증이유발되고, 고칼륨혈증이동반하여위험한심부전을일으킨다. 소에게 5~10 mg을정맥내투여시일부가갑자기쓰러지고혈압이떨어지고서맥과 ECG의변화가관찰된다. 인체장내정상세균총에영향을미치며내성균을유발한다. 5. 독성기준치및인체안전기준테트라사이클린의인체장내정상세균총에대한영향으로내성 Enterobacteriaceae 가발현되는것을근거로하여무독성량은 0.033 mg/kg bw/day로정하고있으며, ADI는 0~0.03 mg/kg bw/day로설정되어있다 (JECFA).
6. 분석법유 ( 乳 ) 시료에트리클로로초산용액을넣어단백질을제거한후여과하여액체크로마토그래피로측정한다. 수산물시료는 EDTA가함유된트리클로로초산을가하여균질화한후원심분리하고여기에헥산을가하여추출하고농축한다음 Sep-pak C 18 카트리지에흘려흡착및용출시켜액체크로마토그래피로측정한다. 유및수산물을제외한식품시료에 C 18 분말, 수산 (oxalic acid) 과 EDTA를넣고균질화한후혼합물을주사기에채우고헥산, 디클로로메탄으로세척한다음, 수산함유메탄올로용출하여건조시킨다. 여기에이동상을가하여용해시킨후액체크로마토그래피로측정한다. 액체크로마토그래피는자외선흡광검출기를사용한다. 테트라사이클린의검출한계및정량한계는 0.033 ppm 과 0.5 ppm이다. 7. 오염현황및위해사고발생례 국내연구결과에따르면 2009 년 5 월도축한돼지에서검출된대장균의 90% 가테트라사이클린에내성 을갖는것으로나타났고, 도축한닭과소유래대장균의내성은각각 82.0%, 39.2% 로보고되었다. 2006 년식품의약품안전청동물용의약품잔류실태조사보고서에따르면, 넙치시료 300 개중 2 개에서 0.06 과 0.05 ppm 의테트라사이클린이검출되었고, 2008 년축 수산식품중테트라사이클린계및설파 항생제잔류실태조사에서는넙치에서테트라사이클린계동물용의약품인옥시테트라사이클린이잔류허용기준을초과한 0.33 ppm 검출되었다. 2000 년캐나다식품검사국 (CFIA) 에의한계란에대한동물용의약품모니터링실시결과총 386 건의 시료중에서 9 건에서테트라사이클린계가검출되었다. 8. 위해도평가 테트라사이클린계중옥시테트라사이클린에오염된넙치 0.33 ppm 섭치시위해도를평가시, 국민평균어패류섭취량이 50g/person/day와국민평균체중 55 kg을적용했을때, 테트라사이클에대한노출량은 0.0003 mg/kg bw/day 으로산출된다. 이때일일섭취허용량대비노출량의비율인안전역 (Margin of safety, MOS) 를계산하면 0.03/0.0003로서 100으로계산된다. 이는인체위해수준인 1보다 100배높은안전한값으로테트라사이클린 0.33 ppm을함유한넙치섭취시테트라사이클린노출량은일일섭취허용량의 1% 임을의미한다. 즉, 0.33 ppm을함유한넙치섭취는인체위해수준은아니다.
9. 각국의관리현황 식품에서의잔류허용기준은식품공전에서는옥시테트라사이클린 / 클로르테트라사이클린 / 테트라사이클린 의합으로하여적용하고있다. 한국 (mg/kg) 소, 돼지, 양, 염소, 사슴, 토끼, 닭, 칠면조근육 : 0.2; 소, 돼지, 양, 염소, 사슴, 토끼, 닭, 칠면조간 : 0.6; 소, 돼지, 양, 염소, 사슴, 토끼, 닭, 칠면조신장 : 1.2; 어류, 갑각류, 전복 : 0.2; 알 : 0.4; 유 : 0.1; 벌꿀 ( 옥시테트라사이클린 ) : 0.3 CODEX (mg/kg) 소, 돼지, 양, 가금류, 어류, 대하근육 : 0.2; 소, 돼지, 양, 가금류신장 : 1.2; 소, 양우유 : 0.1; 소, 돼지, 양, 가금류간 : 0.6; 가금류알 : 0.4 외국 (mg/kg) 캐나다소, 돼지, 양, 닭, 칠면조근육 : 0.2;. 소, 돼지, 양, 닭, 칠면조간 : 0.6; 소, 돼지, 양, 닭, 칠면조신장 : 1.2; 우유 : 0.1 미국송아지, 닭, 양, 돼지, 칠면조근육 : 2; 송아지, 닭, 양, 돼지, 칠면조지방, 신장 : 1.2; 송아지, 닭, 양, 돼지, 칠면조간 : 6 EU 모든식품생산종신장 : 600; 모든식품생산종간 : 300; 모든식품생산종알 : 200; 모든식품생산종근육, 우유 : 100 일본소, 돼지, 양, 닭, 기타가금류근육, 지방, 오리, 칠면조근육, 닭식용내장 : 0.2; 닭, 기타가금류알류 : 0.4; 소, 돼지, 양, 닭, 오리, 칠면조, 기타가금류간 : 0.6; 소, 돼지, 양, 닭, 오리, 칠면조, 기타가금류신장 : 1.2; 소, 돼지, 양, 기타가금류식용내장 : 0.6; 기타포유류근육, 우유 : 0.1; 기타포유류지방, 간, 식용내장, 꿀 ( 로열젤리포함 ) : 0.3; 10. 저감화방안가축사육시테트라사이클린의남용을막기위해사용설명서의용법및용량을숙지하여사용하고, 휴약기간이되면완전히청소하여약제가들어있지않은사료와물만공급한다. 또유통과정에서축 수산물에대한테트라사이클린검사를실시한다
11. 참고문헌 IPCS(1998) WHO Food Additives series 41 국립수의과학검역원 (2009) 테트라싸이클린계의독성위해성및 MRL 식품의약품안전청연구보고서 (2006) 동물용의약품잔류실태조사 식품의약품안전청연구보고서 (2008) 축 수산식품중테트라싸이클린및설파계항생제잔류실태조사 식품공전 (2010) 식품등의기준및규격, 고시제2010-25호, 식품의약품안전청 Health Canada(2010) Administrative maximum residue limits(amrls) and maximum residue limits(mrls) set by Canada. JECFA(2004) Summary of evaluations performed by the joint FAO/WHO expert committee on food additives. Oxytetracycline.