2018 해외진출 전문가소식지 일본의의료기기단일조사프로그램 (MDSAP) 적용에대해

2018 해외진출 전문가소식지 일본의의료기기단일조사프로그램 (MDSAP) 적용에대해

요약문 Medical Device Single Audit Program(MDSAP) 은미국, 호주, 캐나다, 브라질, 일본등의 5개국의규제기관의규제요구사항에대한제조업자의 QMS 적합성및타당성을인정된심사기관 (MDSAP Auditing Organizations, AO) 에의한단 1회의심사로확인하여인증받는프로그램이다. 2019년부터 Canada부터의무적으로적용시행되는의료기기제조및품질관리기준심사프로그램인 MDSAP(Medical Device Single Audit Program) 에대해서일본에서는어떠한과정을거쳐도입되고, 또한적용절차및요구사항은어떻게되는가에대해일본 PMDA( 독립행정법인의약품의료기기종합기구 ) 로부터발행된 MDSAP 개요 에관한자료를통해알아보고, 일본진출을예정하고있는제조사에참고가되었으면한다. 1

1-1 일본의 MDSAP 도입과정 일본의 MDSAP 도입 일본은단일국으로는의료기기분야세계 2 위의규모를가지고있는의료기기분야의거대시장이지만, 외국의규격도입에서는특히도입전장기간에걸쳐도입의효과와부작용의발생을최소화하기위한검 토기간을갖는일은통상의형태이다. 따라서본 MDSAP 도입에있어서도아래와같이태동초반기부터 MDSAP 의참가를표명하였으나아직시행전도입단계에있다. 인장안전율은다음의경우로결정된다. [ 표 1] 일본의 MDSAP 도입과정 2012 년 11 월미국, 호주, 캐나다, 브라질당국의 MDSAP 대한협력협정에서명. 2013 년가을일본이공식옵서버로 MDSAP 참가를표명. 2013 년 10 월본프로그램의개요공표 2014 년 1 월조사 ( 심사 ) 기관에대한평가시작 (2016 년말까지 Pilot 의시작 ) 2015 년 1 월제조업체에대한시행프로그램에의참여요청 2015 년 3 월유럽관계자참여 2015 년 6 월일본의 MDSAP 가맹발표 2015 년 11 월 조사기관일본의요구사항을포함하여조사지침 (Audit Model & Companion Document) 을배포 2016 년 2 월일본의요구사항을 MDSAP 조사에서확인하는것을조사기관의무 2016 년 6 월 MDSAP Pilot 연구결과의시행적도입및제출자료에대한통지발표 2016 년 12 월 MDSAP Pilot 연구결과의시행적도입기간의연장과본격운용후 MDSAP 조사결과의시행적도입에따른제출자료에대해통지발표 2017 년 1 월본프로그램의본격시행 ( 예정 1 차 ) - 연기 2018 년 3 월 MDSAP Pilot 연구결과의시행적도입기간재연장과본격운용후 MDSAP 조사결과의시행적도입기간의연장및제출자료에대한통지발표 ( 시행기간 : 2016 년 6 월 22 일 ~ 2019 년 3 월 31 일 ) 2019 년 4 월본프로그램의본격시행 ( 예정 2 차 ) 일본의 MDSAP참여는 PMDA의국제화전략에의해단기적으로는국제규제조화의리드와장기적인대응으로 IMDRF 참가국과협력하여세계에 IMDRF 지침등을보급하기위함이나일본은캐나다등과같이 MDSAP으로의전반적인이행을생각하고있는것은아닌것으로보고있다. MDSAP 보고서를제출하는것은통상의 QMS 적합성조사신청외의추가적인선택사항으로생각할수있다. 2

1-2 일본의 MDSAP 조사보고서의수용 MDSAP 부품의조사정의보고서의수용에관한기본방침 1) PMDA는 PMDA가실시하는 QMS( 품질경영시스템 ) 적합성조사에서 MDSAP의조사보고서를시범적으로받아들여실지조사에서서면조사로전환하고, 서면조사시제출자료의절감등의조사절차를간소화해서조사절차를합리화한다. 2) 또한 QMS 적합성조사수수료는통상의수수료를적용하는것으로하고있다. ( 적어도 Pilot 기간에는수수료는변경하지않는다.) 조사의적용절차 PMDA가 MDSAP 보고서를수용함에따라의료기기등급과관계없이승인시및정기적적합성조사에서현장의 QMS 적합성조사는회피할수있게된다. 마찬가지로등록인증기관도 PMDA를따라 MDSAP 보고서를받아들이기때문에, 인증품목에대해서도현장의 QMS 적합성조사는피할수있다. PMDA는 MDSAP 이용신청을접수한경우해당신청에걸리는전체조사대상시설중 MDSAP 보고서를이용하는시설을조사한내용은다음의사례를제외하고는원칙적으로서면조사를시행하는것으로한다. 그러나법의준수여부관리상황등을고려하여필요하다고판단하는경우에는실지조사를할수있다. 1) 세포조직의료기기를제조하는등록제조소 2) 방사성체외진단용의약품을제조하는등록제조소 3) 제조판매업자 일본에서는 QMS 성령제2장의기본적요구사항의적합성조사보고서의대안으로 MDSAP 인증서를수용함에따라위사업소는 MDSAP에의한조사의합리화대상에서제외된다. 3

1-3 일본의 MDSAP 에서추가로확인이요구되는사항 MDSAP 에서추가로확인이요구되는사항 일본의의료기기 GMP는 QMS 성령이라고약칭하는의료기기및체외진단용의약품의제조관리와품질관리의기준에관한성령 ( 성령제169호 ) 으로공포시행되고있다. 이성령은제1장에서 6장으로이루어져있고, 기본적으로 ISO 13485의내용과동등하나일부일본고유의요구조항이있다. 위에서언급한바와같이제2장의기본적요구사항에따른조사외에추가적요구사항은제3장의료기기등의제조관리및품질관리에관한추가요구사항중일부 (65조 ~68조 ) 에해당한다. [ 표 2] 일본의 QMS 성령 제 3 장 의료기기등의제조관리와품질관리에관한추가요구사항 65 조등록제조소의품질관리감독시스템 66 조품질관리감독시스템에대한추가적요구사항 67 조품질관리감독문서의보관관리 68 조기록의보관기간 일본의 QMS 심사신청시제출될 MDSAP 보고서에서는일본 QMS 고유의요구사항에대한심사가 이루어졌는지확인이되어야한다. 4

1-4 MDSAP 이용시설에제출해야하는자료 MDSAP 이용시설에제출해야하는자료 1) QMS 적합성조사신청을함에있어제출해야자료는 PMDA 홈페이지 (https://www.pmda.go.jp/ review-services/gmp-qms-gctp/qms/0003.html, QMS 적합성조사의신청에서제출해야자료 ( 최종개정일 : 2017년 4월 1일 )) 에서제시되어있지만, MDSAP Pilot의조사보고서 ( 이하 MDSAP 보고서 라한다 ) 를이용하는시설 ( 등록제조소 ) 에대해서는다음과같은자료를제출하도록하고있다. (1) 신규적합성조사신청시제출해야하는자료 1 현장 / 서면조사의판정을위해제출하는자료 MDSAP Pilot 조사결과의시행적도입에대해서 통지 ( 이하 시행통지 라한다 ) 에서요구된아래의 MDSAP 보고서등가 ) 보고대상시설에대해서적용된요구사항전체를확인한보고서나 ) 인정된 QMS 조사기관 (2017년이전은 CMDCAS 조사기관이해당 ) 에행해진 MDSAP Pilot 보고서에적용될요구사항일부에대한조사가안되었을경우, 직근의 MDSAP보고서및 CMDCAS 조사기관의보고서를함께제출할수있다. 다만수용여부는 PMDA에서판단한다. 2 서면조사를위해제출하는자료제품표준서의개요 ( 단, 제조판매업자가등록제조소제품표준서를적절하게관리하고있음을확인할수있는경우해당자료의제출을 요구하지않는다.) (2) 정기적합성조사신청시제출해야하는자료 1 현장 / 서면조사의판정을위해제출하는자료 - 시행통지에서요구된 MDSAP 보고서등 ( 위의 (1) 의 l과동일 ) 2 서면조사를위해제출하는자료가 ) 제품표준서의개요 ( 단, 제조판매업자가등록제조소제품표준서를적절하게관리하고있음을확인할수있는경우해당자료의제출을 요하지않는다.) 나 ) 생물유래원료등을사용하는의료기기에서는안전성확보의관점에서품질에문제가없는지를검사한것을보여주는자료 5

1-4 MDSAP 이용시설에제출해야하는자료 MDSAP 이용시설에제출해야하는자료 2) 제출된 MDSAP 보고서등에서조사가실시되지않은사항이있다고인정되는경우, 해당사항에 관계된자료를추가로요청할수있음. 특히일본고유의요구사항이확인되지않으면다음자료의 제출을요구할수있다. 가 ) 문서체계에관한자료 나 ) 제조판매업자등의불비사항의연락에관한지침등 다 ) 등록제조소등과의동의서 [ 표 3] MDSAP 이용신청시 MDSAP 이용시설에제출해야하는자료 1) 현장 / 서면조사의판정을위해제출하는자료 자료번호 1-1-1 1-1-2 1-1-3 제출자료 신청품목의제조판매승인신청서또는승인사항일부변경승인신청서 ( 수출용의료기기등의수출신고에따른경우그신고서 ) 사본 전회조사이후의승인사항일부변경승인신청서및경미한변경신고서사본 ISO13485 인증서등조사대상시설의적합성조사신청일로부터과거 3 년이내에실시된다른조사실시자에의한현장조사보고서, MOU 등을기반으로상대국등의증명서또는조사보고서, 외국등당국의적합성증명서사본 등록제조소에요구하는자료 (MDSAP 이용시설 ) 1-1-4 조사대상품목의제조공정의개요 - 1-1-5 각조사대상시설에서시행하고있는활동의개요및각조사대상시설의품질관리감독시스템의상호관계를확인할수있는자료 1-1-6 전회조사이후회수가있는경우에는그개요 - 1-1-7 선언서 - 1-2-1 조사대상시설의개요 X 1-2-2 자품목목록및신청품목에관한기준적합증사본 - 1-2-3 과거 3 년간의연간생산판매수량 - 기타별도통지등에표시한자료 - - X - ( 시행통지 "2.QMS 적합성조사신청시유의사항 " 에표시된 MDSAP 보고서등을제출해야한다.) 6

1-4 MDSAP 이용시설에제출해야하는자료 MDSAP 이용시설에제출해야하는자료 2) 서면조사를위해제출하는자료 자료번호 제출자료 등록제조소에요구하는자료 (MDSAP 이용시설 ) 2-1-1 조사대상시설의배치도 X 2-1-2 조사대상시설의평면도 X 2-2-1 조사대상자의조직도 X 2-2-2 품질관리감독시스템기준서 X 2-2-3 문서체계에관한자료 1 2-3-1 제품표준서의개요 2 2-3-2 첨부문서등품목의개요를알수있는자료 - 2-3-3 제조공정의밸리데이션의실시상황 X 2-3-4 생물유래원료등을사용하는의료기기에서는안전성확보의관점에서품질에문제가없는지를검사한것을나타내는자료 3 2-4-1 제조판매업자등으로의부작용사항의연락에관한절차서등 1 2-4-2 국내품질업무운영책임자가요구사항을충족하는지보여주는선서 - 2-4-3 국내품질업무운영책임자의업무에관한절차서 - 2-4-4 등록제조소등과의동의서 1 2-4-5 수리업자및중고품의판매자또는대여업체로부터의통지처리, 의료기기판매업자또는대여업체의품질확보에관한절차서 - 범례 : 제출이필요한자료 1: MDSAP 보고서등에서일본의요구사항이확인되지않은경우에는해당자료를추가로제출해야한다. 2: 제조판매업자가등록제조소의제품표준서를적절하게관리하고있는지를확인할수있는경우해당자료의제출을 요하지않는다. ( 예 : 제조판매업자에대해제출된 제품표준서의개요 에서해당 MDSAP 이용시설의신청품목에따른제품표준서 Device Master Record Design History File 정보가연계되어있는등 ). 3: 신규적합성조사에서는제출불필요. 정기적합성조사에서는 MDSAP 이용의유무에관계없이제출하여야한다. X: 통상등록제조소에대해서제출을요구하고있지만, MDSAP 이용신청시에는제출을요하지않는다. -: 등록제조소에제출을요구하지않는자료 7

1-5 MDSAP 조사프로그램의실시 MDSAP 조사프로그램실시 일본의 MDSAP조사를실시할수있는 QMS심사기관의심사는 ISO 17021 및 GHTF 가이던스등의국제적인기준에따라이루어지기때문에다른나라의인증기관과동일하다고볼수있다. MDSAP에서유의해야할점으로는다음과같은사항이고려되고있다. 1) MDSAP은단회조사에서 5개국의규제요구사항에대한적합성이조사된다. 즉, 5개국공통의요구사항에대한중대한결함이발견된경우조사기관에서 5개국에대해해당부적합이보고되어버린다. ( 경우에따라서는 FDA로부터 Warning Letter가들어와, 당국에의한 for cause 사찰이행해질가능성도있다 ) 2) 또한초년도심사에서등급 4,5에해당한부적합을다음감사까지시정하지못하는경우가점규칙에따라더높은부적합등급을부여받게된다. 즉, 1년째는간신히감사를통과해도다음조사에서기관보고수준에도달하는부적합판정을받아버릴가능성이있다. 3) 심사신청시대상국가의범위를자사의현재상태에맞추어적절히선정하는주의가필요하다. 4) MDSAP 조사는 Companion Document를기반으로프로세스연계에주목한조사가시행된다. (companion Document : 13485 : 2016를기반으로각국의요구사항을추가한 MDSAP 조사지침 ) 아래그림1은 MDSAP조사에관한주체의관계성과적용되는주요문서에대한관계도이다. [ 그림 1] 주요한 MDSAP 조사관련문서 8

1-6 제조업자에대한조사사이클및조사일정 제조업자에대한조사사이클및조사일정 제조업자에대한조사는 3년의 cycle로행해진다. 1) 초년도 Stage1 조사 : 문서및준비상황전반의심사일반적으로계획중인문서의심사가포함된압축. Stage2 조사 : ISO 13485 및 MDSAP에참여하는규제당국의기타요구사항에따라 QMS 적합성평가 2) Surveillance 조사 : 제조자의제품또는 QMS 프로세스의첫조사이후의변경사항을평가하기위해매년실시. 3) 갱신조사 : MDSAP에서 QMS 요구사항을만족하게하는데제조자의 QMS의적합성및효과가지속하고있는지를평가하기위해 3년마다실시. [ 그림 2] 제조업자에대한조사 Cycle [ 표 4] MDSAP 을포함한 QMS 현지조사계획의사례 일정조사원 A 조사원 B 1일차 AM 1. 매니지먼트 2. 제조판매승인과시설등록 1일차 PM 3. 측정 분석및개선 2일차 AM 4. 의료기기유해사상및통지서의보고 2 일차 PM 5. 설계 개발 6. 제조및서비스관리 ( 일부 ) 3 일차 AM 3 일차 PM 5. 설계 개발 ( 이어서 ) 6. 제조및서비스관리 7. 구매 6. 제조및서비스관리 ( 이어서 ) ( 위예는사례이기때문에, 동일하지는않을수있습니다.) 9

1-7 MDSAP 조사후불비사항의등급지정 MDSAP 조사후불비사항의등급지정 불비사항의등급지정 1) 1) GHTF / SG3 / N19 : 2012에근거불비사항의등급을지정한다. (1) 해당결함이 QMS에미치는영향 : 간접적 : 13485 4.1 ~ 6 항직접 : 13485 6.4 항 ~ 8.5 항 (2) 해당불비사항이최초 / 재발여부 (3) 가점 Rule: 문서화된프로세스 / 절차의부족 (+ 1point), 부적합제품의출하 (+ 1point) [ 그림 3] 불비사항의등급지정 1) 일본은 2014 년 10 월 24 일약식감마발제 1130002 호 "QMS 조사요령의제정에대해서 " 에서본지침을채택하고있다. 10

1-7 MDSAP 조사후불비사항의등급지정 MDSAP 조사후불비사항의등급지정 MDSAP 조사후에는아래표와같은 Timeline 으로당국에보고하게된다. 조사후일정 D0 D0 + 5 근무일 D0 +15 달력일 D0 +30 달력일 D0 +45 달력일 D0 +90 달력일 실시 / 대응내용 조사종료일 다음의조사기관은당국에보고한다. a) 5 등급의미비사항이있는경우 b) 또는등급 4 의미비사항이 2 이상있는경우, c) 공중위생상의위해가예상되는경우, d) 부정행위가있었을경우 e) 거짓기기가발견된경우 개선계획의제출기한 등급 4 또는 5 의미비사항에대한개선시행결과의보고기한 당국에 5 일이내에보고하는안건의경우, 조사보고서패키지의 ( 조사기관에서당국으로 ) 제출기한 상기이외의경우조사보고서패키지의 ( 조사기관에서당국에 ) 제출기한 11

1-8 제안사항 MDSAP 은다국가에동시에진출하고자하는국내제조사에국가별다빈도 심사에따른비용과시간, 인력의유용성을제공하며, 심사를위해대기하는 기간도줄여줄수있는좋은제도이다. 연찬흠부사장 ( 주 ) 씨엠디아이 단점으로는상기언급한대로심사에대한대비가부족할경우부적합사항의노출에따른 FDA 사찰의유인이된다거나특히일본의법규에서는신제품의승인 인증신청이없으면 QMS 적합성조사는 5년에 1회인데반해, MDSAP 의심사는매년반드시시행된다. 또한, MDSAP심사가일반적인 QMS심사보다엄격하게진행되어 QMS 적합성조사보다길어질수도있다. 하지만이 MDSAP은다국가의각각다른심사기관의다른특성에따른심사대비및준비에따른어려움보다는계획된일정에따른 1회의준비로써다국가를동시에진행할수있고, CE, ISO:13485등과동일한기관을통해매년진행될수있으므로심사에대한대응도점차용이해질수있는장점은기업의인증과정에들어가는전문인력의구축과시간, 비용의많은부분을줄이는방안이될것으로생각된다. 특히일본의경우는추가적요구사항도적어다른나라에비해서쉽게적용이가능한국가로진행할때는반드시포함을권고한다. 12

주의 1. 본보고서는한국의료기기안전정보원의산업정보팀에서수행한사업의최종연구 결과물입니다. 2. 이보고서내용을발표할때에는반드시한국의료기기안전정보원의보고서임을 출처로밝혀야합니다. 3. 이보고서내용을신문, 방송, 참고문헌, 세미나등에인용시에는해당주관부서와사전 상의하여주시기바랍니다. 4. 이보고서의내용은최신의다양한해외보고서및기타해외정보를참고하여작성되었 으므로, 번역에미숙함이있을수있음을양해바랍니다. 5. 이보고서내용에는분야별전문가의개인의견이반영되어있으며, 해당내용은한국의 료기기안전정보원의공식견해가아닙니다. 일본의료기기단일조사프로그램적용에대해 발행연월 : 2018년 11월발행인 : 사업운영본부산업정보팀작성자 : 연찬흠상무 (( 주 ) 씨엠디아이 ) 발행처 : 한국의료기기안전정보원우 ) 152-741 서울특별시구로구디지털로 30길 28 마리오타워 2층 208호문의처 : 산업정보팀 (Tel. 02-860-4401~4410) 13