한약과양약의병용과상호작용 김남재경희대학교경희의료원, 동서의학연구소 Concurrent Use of Herbal Medicines and Pharmaceutical Drugs and Their Interactions Nam-Jae Kim Medical Center and East-West Medical Research Institute, Kyung Hee University 130-702 Seoul, Korea
1. 들어가면서 과학과기술의발전과더불어화학공업의눈부신발전을통한합성의약품이일반화 및대중화되고발전을거듭하고있음에도불구하고인류는의료와약료의한계에봉착하 고있어새로운치료기술과의약품의개발에몰두하고있다. 특히과학과기술이발전함에도불구하고암, 당뇨병, 고혈압, 동맥경화증, AIDS 등 난치성만성질환에대한현대의약학적치료요법에는한계를보이고있다. 그리고, 일부 만성질환치료에서의정체, 환자를전체적유기체로보지않는지나친전문화와부분화, 치료의기계화, 고비용, 저효율로인한의료재정의고갈등현대의약학의한계성과많은 문제점들이알려짐에따라이를보완하거나대체할수있는의약학의필요성이환자들에 의하여요구되어지고있다. 1996년일본에서소시호탕과 interferon-α가병용투여된환자중에서간질성폐렴 ( 間 質性肺炎 ) 이발생되어사망한경우가알려지면서한약과양약의병용투여가커다란사 회적논점으로부각되어한약에는부작용이없다고하는 神話 가 붕괴되면서많은관 심을가지게되었다. 그리고, 고혈압환자에게많이이용되고있는 felodipine을자몽쥬스와함께복용한 환자에게서 felodpine의약물동태학적변화가임상적으로발견되어약물상호작용에의한 변화가보고된바있다. 또한, 근래에는서양고추나물(St. John's Wort; SJW), 건강식품 의섭취에의하여 cyclosporine을복용중인심장이식환자에게서면역거부반응이발증되 고, 또한 indinavir 복용중의 HIV 감염환자에서는 AIDS를발증할위험성이높다고하는 점등심각한상호작용의증례가보고되고있다. 이러한증례보고는 SJW가붐을이루고 있는서양에서는흔히보고되고있지만, 우리나라에서는 SJW가의약품으로허가되어있 어병용에대한주의사항이첨부문서에기재되어있다. 한편, 한약과양약의약물병용요법은상호작용에의한유익한작용을기대하는것이 일반적이라고할수있으나반면에유해한작용이발현될가능성이매우높다. 특히두 약물의상호작용에의하여예측이불가능한유해반응이나타날경우인체에치명적으로 작용할우려가있다. 따라서한약과양약의병용요법에의한약물상호작용을예측하기위한실험계의구 축이절실히요구되지만실제적으로는매우곤란하다. 두 약물의병용투여에의한상호 작용을밝히는데는실제로임상에종사하는의료종사자의역할이매우크고중요하며, 동일한유해반응의발생을반복해서일어나지않도록하는것이더욱중요하다고할수 있다. 그러므로한약과양약의병용투여로인한두약물간의상호작용에의한약효의상승 이나부작용의감소등긍정적인측면보다는우선커다란문제를야기시킬수있는유해 작용의발현이나발현가능성을중심으로기술하고자한다. -1-
2. 한약과양약의병용실태 우리나라는오랜전통을기반으로지속적으로체계화된한의약학이국민의료에크게기여하고있으며많은국민들의사랑과관심속에서획기적인발전을거듭하고있다. 반면에 한의학과의학, 한약학과약학 이라고하는이원적의료와약료체계를가지고있어두의약학이상호간에상호보완적발전을하여야함에도불구하고상호대립과갈등속에서다소혼란을가중시키는경향도보이고있다. 반면에근래에이르러약물의유해작용에대한관심이상당히높아가고있으므로특히한약과양약의병용투여로발생할수있는유해작용의발현이나발현가능성은물론효력의저하등에대한검토가필요하다. 한편, 한의약학과서양의약학은우리나라의의료와약료체계에서중추적역할을하면서국민보건향상에기여하고있으나두의학의발전과정이나치료방법론에있어서근원적인차이가있다는것은주지의사실이다. 그러기때문에한약과양약의병용투여는필연적으로발생할수있고, 발생되는빈도가매우높다고할수있다. 그리고, 동서양을막론하고양약과한약또는천연물유래의기능성식품과의병용투여되는사례는점점증가하고있다. 이러한현상은질병의양상이다양해지고서양의학의치료한계와더불어고령인구의증가로인한합병증의발현비율이현저하게증가함에따라약물사용의종류가늘어가게되는한편자가약물치료 (self-medication) 에의하여양약과한약또는기능식품등과의병용도점차증가되고있다. 따라서, 한방방제와현대의약품과의병용은한방방제가점점폭넓게이용되고있음에따라두약물의병용은더욱더활발하게일어나게된다고보아야한다. 기초적연구측면에서도두약물의병용을다루는연구테마도많아지고있고, 유효성의증대와부작용의경감이라고하는양측면에서접근하고있다. 한약과양약의병용실태에관한조사보고는우리나라에서는그다지많지않다. 경희의료원한방병원에내원한환자를대상으로설문조사한바에따르면약 25% 가양약과한약을병용투여하고있었으며, 1996년충북지역노인을대상으로한조사에서는한약을복용하는빈도는 8.2% 이고, 한약과양약을병용하는빈도는 7.1% 라고보고한바있다. 한편, 미국에서는 6,000 만명이보완대체의학요법(Complementary and Alternative Medicine, CAM) 을이용하고있고, 처방을받고있는성인환자중에서 14% 가천연약물요법이병용되고있다고보고하고있다. 일본은우리와유사한방법으로한약을이용하고있으나의료체계는일원화되어있어의사들의한약이용빈도가매우높다. 일본에서조사되어진내용이지만한방진료를주로하는병원에서도한약단독으로치료하고있는환자는전체의 10% 에불과하고약반수인 50.6% 는한약과양약의병용하고있다고보고하고있다. 또한일본의내과의사의약 76% 가한약을사용한경험이있다고보고하고있어한약과양약의병용을일상적으로행하고있을가능성을암시하고있다. 일반적으로한약과양약의병용투여시의긍정적측면에는암, 당뇨병, 고혈압, 동맥 -2-
경화증등과같은난치성질환의치료에있어서양약이지닌치료의한계로인하여이용되고있다. 특히항암제나스테로이드호르몬제제등과같이부작용이강해용량제한요 소 (dose limiting factor) 로양약이지닌한계성을극복할수있는방안으로써한약과병용투여법이새로운치료방법의하나로서제시되고있다. 예를들면그중에서 steroid제제와한방방제의병용이나항암제와한방방제의병용에관한연구결과가부작용경감차원에만한정하여도임상적으로병용이타당하다고한다면약물치료의새로운한장르를차지하게될것이다. 3. 한약과양약의병용에의한유해성상호작용 3.1 Alkaloid 함유한약과양약의병용 3.1.1 개요 Alkaloid는식물유래의함질소유기화합물로염기성을나타내며, 특징이있는생리활성을지닌화합물로식물염기라고도한다. 특히 morphine, nicotine, atropine, ephedrine, aconitine, berberine, corydaline 등생리활성이강한화합물들이많아유효한한방약물들이여기에해당된다.( 표 1) 표 1. Alkaloid 함유한약과관련방제 -3-
한약명대표적 alkaloids 방제명한약명대표적 alkaloids 방제명 오약 Laurolitsine 궁귀조혈음다엽 Caffeine 천궁다조산현호색 Corydaline, 안중산조구등 Rhynochophylline, 억간산 protopine corynexine 황백 Berberine, palmatine 황련 Berberine, coptisine 고삼 Matrine, oxymatrine 후박 Magnocurarine magnoflorine 오수유 Evodiamine, rutaecarpine 황련해독탕패모 Verticine, vericilline 반하사심탕마황 Ephedrine, psudoephedrine 삼물황금탕빈랑자 Arecoline, guvacine 윤장탕부자 Aconitine, mesaconitine 온경탕방기 Sinomenine, disinomenine 자음지보탕 갈근탕, 마황탕 여신산 팔미지황환 소경활혈탕 세신 Higenamine 소청룡탕반하 Ephedrine 소시호탕 백질려 Harmine 당귀음자목향 Saussurine 가미귀비탕 신이 Coclaurine 갈근탕가천궁신이연자육 Lotusine 청심연자음 한편, 약물의소화관에서의흡수는 ph에의하여좌우된다. 일반적으로약산성의약물은 ph가낮은위내에서는비해리성으로되기때문에흡수되기용이하다. 반면에약염기성의약물은 ph가낮은위내에서는 해리형으로되기때문에흡수되기어렵고, ph가높은소장에서흡수가용이하다. 즉한약성분은보통은이온화하여물에용해되고 (R-NH + 3, R-COO - ), 위내 ph가상승하면염기성성분의 amino기는 NH 2 로되어이온화하지않기때문에막을통과하기용이하여매우흡수가높아지게된다. 반대로위산분비등이많아져위내 ph가저하된경우( 식전, 공복시등) 에는산성성분의 carbon산은 COOH로되어흡수되기용이하게되지만, alkaloid는수용성을높여세포막을통과하기어렵게되기때문에흡수율은저하된다.( 그림 1) 염기성한약성분한약성분 + RNH + RNH 3 RCOO 3 RCOO - - H + 성H+ 성성H + Alkaloid 유기산 R-NH 2 중R-NH 2 R-COOH R-COOH 중R-NH 3 + 혈관소화관 산혈 -4- R-COO- 관 그림 1. 소화관내 ph 변동에의한산성 - 염기성성분흡수과정 앞서언급한바와같이위의 ph에변화에따라생리활성이강한 alkaloid 흡수에영
향을주는것은 alkaloid가약염기성으로 ph에따른해리상태의차이에기인하고위의 ph가높아지면 alkaloid 가비해리되는정도가커져흡수가잘된다. 예를들면 alkaloid 함유약제인마황탕을사람에게투여할때용액의 ph를변화시켜투여함으로써 Blood ephedrine levels(ug/ml) 30 ephedrine의흡수 율에차이가있을 Alkaline 수있음을알수 20 있다. 즉염산리모나아데와함께 Neutral 복용한 산성조건 10 Acidic 에서는 염기성성 분인 ephedrine의 0 0 0.5 1 1.5 2 흡수가억제되고, Time(hr) 반대로중조 (NaHCO 3 ) 용액과 그림 2. 마황탕투여시 ph에따른 ephedrine의혈중농도변화 함께복용하면염 기성조건하에서는 ephedrine 의흡수가촉진된다.( 그림 2) 한편한방의료의이용현황을살펴보면대부분의경우서양의료와한방의료를동시에 받거나서양의료를받은후자각증상의개선등진전이없는경우한방의료를이용하고 있는것을흔히볼수있다. 또한한약만단독으로이용하기도하고양약과병용하는경 우도있다. 따라서, 이와같은상황을고려하면 H 2 -blocker, proton pump inhibitor 등과같은 위산분비를억제하는약제나중조, 산화마그네슘, 수산화알루미늄겔제제등제산제를복 용하는환자에서는알칼로이드흡수율이증가될수있으므로부작용의발현이나상호작 용에의한유해작용등에대한충분한주의가필요하다. 3.1.2 부자 ( 附子 ) 와위산분비억제약과의병용 예부터독초로알려진 aconitum 속의부자, 초오가난치성동통에응용되며진통작 용의본체는 aconitine계 alkaloid인 mesaconitine, aconitine, hypaconitine 등으로밝혀 졌다. 이외에강심성분의본체는 higenamine 으로알려져있다. 특히부자는다량의 alkaolid를함유하고있어치료영역이좁고중독증례도다수보 고되는등주의를요하는한방약물중의하나이며, 앞서언급한바와같이위내 ph가알 칼로이드의흡수율에영향을받을수있다. 한편, 부자를함유하는방제로는팔미지황환, 진무탕, 부자이중탕, 사역탕등이있으 며, 주로고령자에게투여될기회가많다. 고령자는소화관기능이저하된경우가많기 -5-
때문에소화기용약을상용하고있을가능성이있다. 또한이러한한약은지속성의목적으로환제로서투여되고있지만근래에이르러는용해하기쉬운엑스과립으로서이용하고있어 aconitine 등알칼로이드의흡수가신속히또는급격히증가되거나대사에영향을줄가능성이있다. 즉, 산분비억제약이나제산제와함께부자또는부자함유한방방제등알칼로이드를주성분으로하는한약을복용할경우초래할가능성이있는약물상호작용은임상에서매우중요한의미가있다. 실제임상에서조사한결과에서는부자함유방제와 H 2 -blocker, proton pump inhibitor 등과의병용이널리이루어지고있어주의를필요로한다. 팔미지황환등지황에의하여위에부담을줌에도불구하고식전에투여하는의미는부자의주성분이며맹독성인 aconitine, hypaconitine 등의흡수속도를궁극적으로높이지않도록하고있는것으로추측된다. 3.1.3 기타 alkaloid 함유한약과양약의병용 특히마황, 茶葉 등에는중추흥분작용이있는 alkaloid인 ephedrine이나 caffeine, theophylline 등이함유되어있기때문에이들을함유하는한방제제, 갈근탕, 마황탕, 소 청룡탕, 천궁다조산등에대해서는취침직전에복용하는것을될수있는한피하는것 이바람직하다. 또양약제산약이나항 choline 약, H 2 차단약등을병용하는경우위내 ph가높아지 게되기때문에 alkaloid 의혈중농도에영향을주게되는( 흡수율증대) 것도고려하여야 한다. 반면에탄산칼슘, 인산칼슘등을성분으로하는모려및용골은제산작용을지니고 있어이들을함유하는방제즉계지가용골모려탕, 시호가용골모려탕, 시호계지건강탕의 수용액도다른방제( 펑균 ph 4.5~ 5.5) 에 비하여방제자체의 ph가 5.5~ 7.8로 폭이넓 으며, 더구나높기때문에합방, 병용등에있어서는흡수에영향을주게된다. 그리고황련, 황백, 현호색등과양약의병용시한약의효능이증가되거나양약의효능이증가될우려가있어독성이증가될가능성이크므로병용시에주의를요한다.( 표 2) 표 2. Alkaloid 함유한약제제와양약의병용시주의사항 -6-
양약상호작용결과기전대처법 Digitalis제제중독증상발현우려 Digitalis 혈중농도상승 NaHCO 3 등제산제 요오드이온 제제 효소제제 Pancreatin Pepsin Biodiastase Amylase 중독증상발현우려 ( 한약측) 약효저하초래 약효저하초래 병용에의하여가시킴 alkaloid의흡수를증 병용에의하여용해하기어려운침전생성 병용에의하여용해하기어려운침전생성 2~3시간간격을두고복용 ( 시간차응용) 상동 상동 상동 3.2 Furanocoumarin 류함유한약과양약의병용 Furanocoumarin류천연물과양약의병용에의하여임상적으로문제가발생하게된것은혈압강하제인 felodipine 과자몽쥬스(Grapefruit juice; GPJ) 와동시에복용한환자에게서 felodipine의생체이용률(bioavailability) 이증가되는것을발견되면서부터이다. 이러한상호작용은 GFJ 중에함유된성분이장관에서 CYP3A4를실활시켜양약의대사를저해함으로서생체이용률을상승시키는것으로알려졌다. GFJ의성분중에 CYP3A4 를저해시키는성분으로써 bergamottin, 6',7'-dihydroxybergamottin, bergapten 등 furanocoumarin 골격을지닌화합물이포함되어있음이밝혀졌다. 특히 cyclosporine, midazolam, dihydropyridine계 Ca channel blocker 등 CYP3A4 에의하여대사되는양약을 GFJ와동시에경구투여할때이들약물의생체이용률을현저하게상승시키는것으로밝혀져 CYP3A4로대사되는양약의첨부문서의주의사항란에 GFJ와병용투여시의상호작용에관한내용이기록되어있다. 한편, 자몽쥬스는서양에서널리이용되고있는과일음료의하나로우리나라의감귤음료와유사하고동일한 Citrus속식물을기원으로한다. 최근에는자몽쥬스가우리나라에도소개되고있다. 일부의연구에서는자몽쥬스와동시에경구투여시에는약물상호작용을나타내지만감귤쥬스와병용투여시는약물상호작용이나타나지않는것으로보고되 고있다. 따라서이러한점에서볼때앞서언급한바와같이자몽쥬스에함유되어있는 furanocoumarin 유도체에기인하는것으로볼수있다. 한편, coumarin은 2H-1-benzopyran-2-one를기본골격으로하는일련의천연물질로서자외선(360nm) 하에서청색~ 청자색또는황백색을형광을띠는특징을지니고있다. 현재알려진 coumarin류는 800 여종에이르며고등식물계에널리분포하고있다. -7-
A B 그림 3. Furanocoumarin(A) 과 Pyranocoumarin(B) 의구조 Coumarin은 simple coumarin, benzene환에 furan환이결합되어있는 pyran환이결합되어있는 pyranocoumarin 등으로나눈다.( 그림 3) furanocoumarin, Furanocoumarin 골격을 지닌 천연성분은 Isoimperatorin, oxypeucedanin, oxypeucedanin-hydrate, imperatorin, byakangelicin 및 byakangelicol 등이며, 특히백 지, 강활등에많이함유되어있다. Furanocoumarin이함유되어있는고등식물로는미 나리과(Umbelliferae), 운향과(Rutaceae), 뽕나무과(Moraceae), 콩과(Leguminosae) 등이 며, 식물이곤충이나가축, 미생물에서자신을보호하기 위한자연독소의하나로도알려 져있다. 또한, 백지엑스에서각종 CYP 분자종( 주로 CYP2C, CYP3A, CYP2D) 이저해되는 것으로보고되고있으며가장저해효과가강한화합물은 notopterol 및그 acetyl화화합 물, bergapten 등으로알려져있다. 또한, notopterol은미나리과에속하는강활에함유 되어있는주성분의하나이다. 이와같이 furanocoumarin 유도체는미나리과생약중에 많이함유되어있는성분이다. 또한미나리과한약은한방방제중에많이이용되고있으 며이들한약을함유하는대표적인방제는표 3 과같다. 따라서, 백지와같이몇개의 furanocoumarin 유도체가존재하는한방제제를복용 하는경우, 또한저해활성이강한강활및백지등이하나의방제중에함유되어있는 것을복용하는경우에수종의 furanocoumarin 유도체를복용하게된다. 한편, 임상에서널리이용되는한약중에서약 30% 에해당하는한약이간의약물대 사효소계에영향을초래함을보고한바있으며특히당귀, 백지등 Angelica 속약용식 물에널리함유된 coumarin계화합물이약물대사효소의억제및유도활성을가짐을밝 힌바있다. 따라서, 간의약물대사효소계의대사를받는약물과병용시약물상호작용에 의하여이들약물의생체이용률에많은영향을주어약물의독성및약효에변동을초래 할가능성이있으므로병용투여시에는많은주의와정보를필요로한다. 표 3. 미나리과(Umbelliferae) 한약을함유하는한방방제 -8-
미나리과한약강활 (Notopterygii Rhizoma) 백지 (Angelicae Dahuricae Radix) 해방풍 (Glehniae Radix Cum Rhizoma) 방풍 (Saposhnikoviae Radix) 전호 (Peucedani Radix) 함유한방방제 천궁다조산, 소경활혈탕, 대방풍탕 형개연교탕, 오적산, 청상방풍탕, 천궁다조산, 소경활 혈탕 청상방풍탕 형개연교탕, 십미패독탕, 소풍산, 천궁다조산, 소경활혈탕, 대방풍탕, 치두창일방, 구등산, 당귀음자, 방풍통성산, 입효산 삼소음 앞서기술한바와같이한방제제는양약과병용하는경우가많기때문에양약중특히 CYP3A4로대사되는것으로밝혀진약물과자몽쥬스와병용하는경우양약의대사가저해되어혈중농도가상승할수있을것으로예측된다.( 표 4) 특히유효치료영역이좁은약물에서는약리효과의증대, 부작용의출현등문제가생길수있다고하는것을충분히고려하여각별한주의가필요하다. -9-
표 4. 자몽쥬스와양약과병용투여시상호작용 Groups Calcium channel antagonists HMG-CoA reductase inhibitor(statins) Immunosuppressants Sedative-hypnotic and anxiolytic agents Others psychotropic agents Antihistamines Human immunodeficiency virus protease inhibitors Hormones Magnitude of Interaction Large Moderate Small or Negligible Felodipine Amlodipine Nicardipine Diltiazem Nifedipine Verapamil Nimodipine Nisoldipine Isradipine Lovastatin Atorvastatin Fluvastatin Simvastatin Cerivastatin Pravastatin Cyclosporine Tacrolimus Sirlolimus Buspirone Triazolam Alprazolam Midazolam Clonazepam Diazepam Zolpidem Zaleplon Temazepam Lorazepam Carbamazepine SSRI antidepressants Trazodone Clozapine Nefazodone Haloperidol Quetiapine Terfenadine Astemizole Loratadine Fexofenadine Cetirizine Saquinavir Indinavir Ritonavir Nelfinavir Amprenavir Ethinyl estradiol Prednisone Methylprednisolone Prednisolone Other drugs Amiodarone Sildenafil Cisapride Clarithromycin Erythromycin Quinidine Omeprazole 3.3 Tannin 함유한약제제와양약의병용 Tannin은대표적인 polyphenol 화합물로서일반적으로천연물중에널리함유되어 -10-
있고, 특히대황, 오배자, 지유등한방의료에서많이이용되고있는한약중의주요한약효성분이다. Tannin 이란이름은가죽무두질에이용되는식물엑스에붙여진것이시작이다. 이가죽무두질효과는다가 phenol류의수산기등이가죽단백질의 collagen 과결합( 복수의수소결합) 을함으로서일어난다. 근래에 tannin은가죽무두질효과에그치지않고식물에함유되어있는다가 phenol로단백질및 alkaloid 등과결합해서그결과난용화의경향을나타내는것으로정의하고있다. Tannin이여러가지화합물과결합하기쉬운성질은 tannin의생리활성에크게기여하고있으며단백질과결합은소위수렴작용을가져와서내복에의한지사, 정장효과를나타낸다. 또한 tannin 및그분해산물의금속이온, 염기성화합물등과의결합에의하여유해중금속의제거및변이원성물질의억제등의효과를나타낸다. 그리고공존물질의산화억제, 환원등의성질을가지고지방의과산화억제효과를가지고있다. 표 5. Tannin 함유한약제제와양약의병용시주의사항 양약상호작용결과기전대처법 소화효소제제 Pancreatin Pepsin 금속이온을함유하는제제 CaCO 3 NaHCO 3 황산제이철 Digitalis제제 Digoxin Digitoxin 약효저하초래 약효저하초래 약효저하초래 Tannin은효소제의 amide나 peptide 와수소결합물을형성 소화관에있어서침전을형성하여변성, 약효의활성을소실시키는등화학반응초래 침전을형성하고변성등의화학반응초래 2~3시간간격을두고복용 ( 시간차응용) 병용을피함 병용을피함 Aminophylline 약효저하초래침전생성병용을피함 TC계항생물질 EM Griceofulvin Lincomycin 독성증가 Vitamin B 1,B 6 약효저하또는소실 Alakolid Ephedrine Atropine Quinine 약효저하또는소실 양약의병용은간장독성을증대시켜중독성간염을유발시킬수있음 결합물을형성하여각약물의효능발휘가곤란 침전이나변성등화학반응초래 병용을피함 2~3시간간격을두고복용 ( 시간차응용) 2~3시간간격을두고복용 ( 시간차응용) -11-
반면에 tannin이여러가지화합물과결합의용이성에의하여양약과병용시침전생성이나난용화등으로인하여양약의흡수가방해를받을우려가있다. 대표적인양약은 vitamin B 1, tetracycline, erythromycin, griseofulvin, lincomycin, rifampicin, digoxin, theophylline, sodium bicarbonate 등이다.( 표 5) 또한, 철분함유제제나단백효소제제는 tannin과결합하는데, 한방방제에는 tannin을함유하는처방이많기때문에될수있는한동시에복용하지않는것이바람직하다. Tannin 함유대표적인한약은지유, 석류피, 오배자, 대황, 가자, 측백엽, 편축등이고, 비교적 tannin 함유한약을많이함유하는방제로는대황목단피탕, 도핵승기탕, 대황승기탕, 조위승기탕, 자윤탕, 통도산, 마자인환, 삼황사심탕, 방풍통성산, 계지가작약대황탕, 우황해독단, 우황상청환, 지실도체환, 자금정, 칠리산, 도적환, 해서편등이있다. 이 이외에녹차, 감, 도토리묵등이대표적인 tannin 함유식품이다. -12-
시험문제( 해당되는것을모두고르시오)-1 1. 소시호탕과병용금기약물은? 1 Interferon-α 2 Prazocin 3 Prednisolone 4 Aspirin 5 Indinavir 2. 다음중 alkaolid 함유한약이아닌것은? 1 마황 2 당귀 3 오수유 4 부자 5 숙지황 3. 병용투여시 alkaloid 의흡수를촉진시키는약물이아닌것은? 1 중탄산나트륨 2 Cimetidine 3 Aspirin 4 Omeprazol 5 Tetracycline 4. Alkaloid 함유한약과병용투여시주의하여야할양약이아닌것은? 1 Prednisolone 2 Pancreatin 3 Digitalis 4 중조 5 Amylase -13-
5. 자몽쥬스의주요한 CYP3A4 대사억제성분은? 1 Glycyrrhizin 2 Ephedrine 3 Bergamottin 4 Bergapten 5 Daidzin 6. 자몽쥬스와병용투여시주의하여야할약이아닌것은? 1 Midazolam 2 Cyclosporine 3 Felodipine 4 Erythrimycin 5 Simvastatin 7. 자몽쥬스와 cyclosporine 병용시주의하여야하는이유가아닌것은? 1 Cyclosporine의 생체이용률을높이기때문에 2 Cyclosporine의대사를유도하기때문에 3 Cyclosporine의혈중농도를높이기때문에 4 Cyclosporine의대사를저해하기때문에 5 Cyclosporine와난용성침전을형성하기때문에 8. Furanocoumarin 함유생약이아닌것은? 1 백작약 2 강활 3 갈근 4 방풍 5 백지 -14-
9. Tannin 함유주요생약이아닌것은? 1 대황 2 지유 3 오배자 4 茶葉 5 당귀 10. Tannin 함유한약과병용시주의하여야할약물이아닌것은? 1 Pepsin 2 Tetracycline 3 Griceofulvin 4 Ephedrine 5 황산제이철 -15-