2014

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지섭 상
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1 국외출장보고 안전정보 1 팀

2 출장개요 1. 여행국 : 미국 ( 워싱턴 DC, 애틀란타 ) 2. 출장목적 : 미국의선진화된약물감시시스템을파악하고, 의약품및백신유해 사례보고분석, 평가, 실마리검색등의업무체계를벤치마킹하기위 함. 3. 출장기간 : ~ 19. (5 박 7 일 ) 4. 출장자 : 소속직위 ( 직급 ) 성명비고 안전정보 1 팀 책임연구원 연구원 김예지 김민선

3 목차 출장의배경및출장세부내용 출장배경 출장세부내용 주요업무수행사항 미국 방문및회의 미국 방문및회의 미국 방문및회의 고찰 참고자료 수집자료 전문가파일

4 출장의배경및출장세부내용 출장의배경 시판후약물감시제도는의약품등의안전한사용을유도하여환자를보호 함은물론 국민건강증대및보건복지향상을위하여필요함 미국에서는의약품및백신등의부작용정보를체계적으로관리하며 약물감시및안전정보생성을체계적으로수행해오고있음 이에 의약품및백신등의부작용감시체계 실마리정보검색및안전성정보생성체계를벤치마킹하기위하여미국 를방문하였음 현재안전원에서는아래와같은유관사업을추진중에있음 안전정보 팀업무 의약품등부작용감시 안전성정보생성 김예지 김민선 식약처용역연구사업 백신유해사례수집 분석 평가통합관리방안수립 김예지 본출장을통하여의약품유해사례수집 분석 평가과정 백신유해사례수집 분석 평가통합관리방안수립을위한주요정보를파악하고 벤치마킹결과를자발적부작용보고자료의통합관리 실마리정보검색및평가를실무및향후사업계획수립에활용할수있을것으로기대함 또한 의약품 백신약물감시를위한국외규제기관 과협력체계를구축할수있을것으로기대함 - 1 -

5 출장세부내용 출장기간 박 일간 장소 미국 워싱턴 애틀란타 내용 미국의약품 백신시판후감시체계동향파악 출장자 안전정보 팀책임연구원김예지 연구원김민선 월일 요일 출발지도착지방문기관업무수행내용 서울 월 버스 인천 워싱턴 미국 공항이동 출국 항공 기관견학및유관업무담당자회의참석 의약품유해사례보고체계 관리 실마리정보검색 정제 평가과정전반 사업 화 수 워싱턴 미국 기관견학및유관업무담당자회의참석 백신유해사례보고체계 통합관리 예방접종후이상반응에대한실마리정보검색 정제및평가과정전반 수행전반 목 워싱턴 미국 애틀란타 미국 이동 기관견학및유관업무담당자회의참석 금 애틀란타 미국 백신유해사례보고체계 통합관리 운영전반 운영전반 토 애틀란타 일 미국 인천 귀국 - 2 -

6 주요업무수행사항 미국식품의약품국의약물감시조직체계 미국식품의약품국 조직은의약품의안전하고효과적인사용을위해분야별로전문화되고상호협력적인체계로구성되어있음 미국 는 개의센터로구성 그중 주로의약품 처방의약품 일반의약품포함 의유효성과안전성을관리 감독하는업무는의약품평가연구센터 에서담당하며 혈액제제및백신과같은생물학적제제에대해서는생물학적제제평가연구센터 의료기기는의료기기 방사선보건센터 에서담당함 그림 미국 전체조직도참고 1) FDA Homepage>About FDA>FDA Organization>Organization Charts> [Internet] Available from: 2) FDA Homepage>About FDA>FDA Organization>Organization Charts> [Internet] Available from:

7 의약품평가연구센터 조직구성 의약품평가연구센터 는다시 개의부서로구성되어있는데 이중의약품의안전성평가에깊이관여하는부서는신약심사과 와위해감시 약물역학과 를꼽을수있음 신약심사과는개발중인임상시험용의약품을관리하고시판전단계에서의약품의유효성과안전성을심사하여시판허가여부를결정하는업무를하는반면 는시판중인의약품의안전성을관리하며유해사 - 4 -

8 례를줄이고올바른의약품사용을위한위해관리업무를함 우리원과가장밀접한업무를담당하는 는본래약물역학 통계과 에소속된약물안전과 였으나 시판후약물감시의중요성이점점강조되면서 년 와동격인상위부서로격상되었고 그명칭이현 로변경됨 년 명에서 년 월 명 년 월현재 명으로그규모가확장되었으며 의약품의시판전부터시판후까지총체적인안전성관리를위해 와동등한입장에서조직적인협력체계를이루도록하고있음 - 5 -

9 의주요사업은약물개발 시판후안전성및홍보 제품의품질관리에대한것임 는약물감시 약물역학 위해관리 의약품투약오류예방과관련된업무를수행하고있으며 으로구성됨 메드와치 실마리정보검색 정제 평가 년 메드와치프로그램 의약품유해사례를수집하기위한수단이면서 안전성정보를보건의료인과소비자에게알리는채널 을시작함 - 6 -

년 월 기존자발적보고시스템을유해사례보고시스템 으로대체하여 년부터현재까지의허가된모든의약품과생물학적제제등에대한유해사례데이터베이스를보유함 통계자료에의하면 년에는 건 년에는 건이보고되어최근 년사이유해사례보고량은 배이상증가함 현재까지의총 백만건이넘게보고되었고 년에만백만건이넘게보고되었음 ).

10 년 월 기존자발적보고시스템을유해사례보고시스템 으로대체하여 년부터현재까지의허가된모든의약품과생물학적제제등에대한유해사례데이터베이스를보유함 통계자료에의하면 년에는 건 년에는 건이보고되어최근 년사이유해사례보고량은 배이상증가함 현재까지의총 백만건이넘게보고되었고 년에만백만건이넘게보고되었음 ). 소비자와보건의료인은자발적으로유해사례보고양식을작성하여제출하 거나 년부터는온라인보고시스템을통해직접보고할수있음 제약 회사는의무적으로유해사례를보고하도록규정 제약회사는매년정기적으로미국식품의약품국의각해당부서에보고해야 하며 신물질의경우승인후 년동안은분기별로보고하도록하고신약 집중모니터링을수행 - 7 -

11 년 신속보고제도를도입 예상치못한 허가사항에없는 중대한유 해사례에대해서는알게된후 일이내의무보고하도록규정 의장점 미국의모든시판품을포함 넓은환자층 노인 소인 임산부등 의보고를포함 보고시스템이단순하고비용이적게듬 노출후빠른시간내에발생하는유해사례파악에용이 임상시험중발견하지못한유해사례의발견가능 실마리정보검색 최신동향과위해요소등을파악할수있음 언론의관심 집단소송 유해사례의특성 의약품의종류와투여목적 시판 기간 제조업체유해감시시스템의규모 전문 일반의약품의분류현황 보 고관련규정등이유해사례보고에영향을끼침 안전성실마리란의약품과유해사례간에인과관계의가능성이있는정보로써 허가사항에반영되어있지않은새로운유해사례나 허가사항에반영되어있지만발생률이더높거나중대한유해사례 새로운상호작용 위험군에서새로발견된유해사례등을말함 사례연구개발 보고사례 문헌 데이터마이닝또는안전성실마리도출을위한기타자료원을확인함 임상적지식을활용하여임상적특징과검사결과 인구통계학정보등을포함하는사례의정의를일반화함 사용과오보고 에서는 의감시체계와유사한프로세스로매주 건가량의사용과오보고서를평가함 - 8 -

12 상품명에대해시판전검토를수행하고 포장 상표에의한인적요인의영향연구 와같은환자안전기관과의파트너쉽을확장하여사용과오정보를공유함 복합적안전성이슈의처리 여러분야의정부전문가로구성된이사회로 과학적이고규정에준하는자문을제공함 개의위원회를통해전문가의의견을얻음 와 의회의 내부회의 등을통해결정함 안전성이슈의전파 논문 학술발표 안전성평가담당자 는보건의료인이며 일차적으로임상 약사들로구성됨 신약평가부서는약효군별로담당을하고 팀당 명정 도의평가자로구성되며 개의팀이있음 데이터마이닝 목적 의약품과유해사례의연관성패턴이나 예상하지못했던경우를발 - 9 -

13 견하기위함 예 실마리정보 의데이터양이빠른속도로증가하고있어분석의체계적인접근 이가능하고잠재적인의약품안전성문제를제시할수있는데이터마이 닝을실시함 한계 의약품과유해사례의인과성을증명할수없고 실제적인개별검토 를대체할수없음 보정된보고비 를구할수있음 신뢰구간 확 인 인경우를유의하게판정함 또는 의높은점수가반드시인과관계가있다는것을의미하는것이아니고 낮은점수가안전성문제가없다는것을의미하는것은아님 와 의데이터베이스를기반으로실시간데이터마이닝결과 보고동향등을확인할수있는시스템 의보고건수에는차이가있을수있음 중복제거 가격주로업데이트됨 의약품명검색 차원검색 예 약물상호작용 월별 분 기별 연도별검색등다양한방법으로데이터마이닝실행함 능동적모니터링체계

14 배경 년의회가 를승인한이후 가의약품모니터링을위한능동적감시시스템을구축하였으며이에따라 가 관리하의모든제품을모니터링하는감시를이행하게되었음 목적 안전성이슈에대하여빠르게감지하고평가할수있는기관의능 력을개선하기위함 기능은첫째 의채널을통해서의약품의안전한사용에대한정보를공유함 둘째 의 및임상연구등의결과와함께합하여의약품안전성에대한조절및결정등에반영됨 목적 년 는 규제의약품의안전성모니터링을위한국가전자시스템을구축을위한다년도계획으로시작되었음 기능 에대한해결책으로허가된의약품의안전성을평가하기위한현존하는전자보건데이터로부터정보를얻는시스템을구축하고자공공 학계 민간기업과함께수행함

15 능동적감시활동수행 규제의약품의안전성모니터링수행 활동의영향력평가 분산된데이터네트워크 다양한자료원을이용하여 년까지최소 천 백만명 년까지 억명대상의분석시스템을갖추는것을목표로하였으며이사업을 라함 은 의시범사업으로추진되었으며 개협력조직으로구성되었으며 년 월까지 억 천 백만명대상 억 천 백만인년의관찰기간 천 백만명등록 천 백만명은 년 이상의자료축적함 으로자료를수집하였음 빠른해결 하루 주일이내의 안전성질문답변 투명성 의근본적이론 개인신상관련법안 위해최소화및위기대응

16 의약품의오염 내인적 제조과정의오염 외인적 사용자에의한오염 요인있음 의약전문인이지역또는주립보건부서 에보고 와제약회사에보고 주립보건부서에서 또는 에보고 조사시작 는 와 를모니터하고 는의사에게알림 개별환자 으로신청하여 사전동의 승인필요 는 시간주 일 요청에대한업무를수행함 군집기반 년 월개정법에따라공공보건응급상황에사용하는것으로미보건복지부장관의공표에따라 국장에의해발행 을받아시행함 발행조건 중대한생명의위협이될수있는질병이나조건인상황에서질병의증상 치료또는예방에효과가있는의약품의잠재적이익이잠재적위험성을상회하며대체불가한경우

17 생물의약품평가연구센터 조직구성 생물의약품평가연구센터 는백신 혈액및유래의약품 인체조직제품 체세포제품및관련의료기기 유전자치료제 예정 을대상으로하며 백신연구및평가부서 생물통계및역학부서 정보교류및개발부서 세포 조직및유전자치료부서 생물의약품품질부서 관리부서 혈액제제연구및평가부서 로구성됨

생물통계및역학부서는역학 생물통계 연구그룹및위해평가 으로나뉘며 역학분야는약물감시 분석역학 으로구분됨 역학분야는유해사례보고 약물감시계획 연구계획서를검토하며 조사 역학연구및방법론개발을수행함 생물통계분야는시판전자료의통계자료검토 시판후안전성정보검토 방법론개발에기여함

18 생물통계및역학부서는역학 생물통계 연구그룹및위해평가 으로나뉘며 역학분야는약물감시 분석역학 으로구분됨 역학분야는유해사례보고 약물감시계획 연구계획서를검토하며 조사 역학연구및방법론개발을수행함 생물통계분야는시판전자료의통계자료검토 시판후안전성정보검토 방법론개발에기여함 연구그룹은위해평가 유전체역학연구를담당하며 몇몇연구에대한자문을제공함 약물감시및유해사례보고활동 제품의생애주기를거친안전성모니터링은시판전무작위배정임상시험 시판후자발적부작용보고 대규모전자의료기록자료 제 조업체의시판후조사자료 기타의학문헌 국외규제기관조치등을통

19 해실마리정보검색및평가과정을거쳐관찰연구를수행하여실마리정 보검증 과정을거쳐허가사항변경및정보교류를 하게됨 시판후조사과정은 유해사례보고자료검토 분석 실마리정보검색 보고자료선별하여시의적절한검토 새로운실마리정보검색 능동적모니터링 연구설계 연구계획서리뷰 안전성이슈관련약물역학연구 제품의평가 제품에대한제조회사의약물감시계획 검토 안전성검토및공개 실마리정보및심각한위해정보게시 시판후 개월시점에서정기안전성정보검토 시판후 개월시점정기안전성정보검토로구성됨

20 백신및혈액제제에대한유해사례보고는제조업체는시판후안전성조사규정 에따라의무적으로수행하며중대하고예상하지못한유해사례는신속보고 일이내 정기보고 년이내보고하도록함 시판후 년이내제품은분기별보고함 의유해사례보고자료검토및분석은백신에대한중대사례는일단위로검토함 다른치료용의약품에대한신속보고건은주단위로검토함 각제품단위로월별 분기별 연간주기적으로누적된정보를검토함 유해사례보고경향 보고건수 유해사례용어 새로운유해사례 알려지지않은유해사례보고여부 임상적 시간적단위로분석 중요한사례및사망건에대한요약 문헌검토 불균형측정에기반한데이터마이닝 필요한경우환자군분석 수행함 의약품 생물의약품및혈액유래제품의수동적감시는 시스템을통해수집되며 개제품이있음 제조업체는서식 보건의료인 환자는서식 이용하여보고함 년연간중대사례보고건은 건이상접수되었으며모든신속보고건은 가검토함 수동적감시체계의장점은가설생성 지역적다양성 제조단위별모니터링을할수있다는점임 반면과소보고와분모정보가없어발생률을산출할수없고 보고비뚤림이발생하며 비교군이없고 누락되거나부정확한정보 진단명이확실하지않은제한점이있음 자료의질적분석 알려지지않은임상증상 인구학적특 징 재투여시양성반응 알려진효과와일치하는지 비약물요인으로설명 되지않는지분석함 자료의양적분석 보고율산출 데

21 이터마이닝기법적용함 개연성에대한평가 사례정의 데이터마이닝 지표값 보고율 이전에알려지지않은유해사례인지 생물학적개연성이 있는지평가함 보고서가불완전하더라도접수되며 모든보고건은인과성에대한평가없이접수가능함 가능한빠르게보고해야하나 시간적제한은없음 는보건의료인대상으로중대사례보고와특정보고건에대한추적을수행함 의료기록 부검보고서 가의료기록과 보고건을검토함 보고자들에게모든중대사례에대하여회복상태 아니오 알수없음 에대한체크서식을포함한서신발송함 최초보고일 일및 년째 유해사례가보고되면개인정보를삭제하고내용의충실성과코딩의정확 성을검토한후데이터베이스에입력되며 중대유해사례는집중관리대상 이됨 보고자료중직접보고와 일신속보고는우선적인검토대상이되어위해감시 약물역학과의안전성평가담당자들이먼저검토하고표준화작업을거쳐 일이내데이터베이스에입력함 반면 정기보고는분기별로검토된후데이터베이스에입력됨 중대한유해사례에대한선택과집중전략은 상대적으로경미하고회복이빠른사례보다중대한사례부터우선적으로찾아내어최대한피해를줄이고 방대한데이터베이스속에서그발생빈도는낮지만심각한수준의경우를신속하게감지해내는방법이될수있음

22 유해사례보고자료만으로는사소한안전성정보까지모두탐색하고인과관계를찾는데는한계가존재하므로 유해사례보고자료의특성을최대한살려이를실용적으로활용할수있는방법에집중하고대중을중대한유해사례로부터우선적으로보호한다는측면에서그의미가큼 약물감시계획의검토 약물감시계획은 약물감시계획양식에맞게작성되어야함 시판후연구요구사항 또는위해평가및최소화전략 을고려해야하며 시판후조사경험 비슷한상품에대한경험 안전성이슈는종합적인검토팀에의해확인되어야함 능동적모니터링 프로그램 목적및배경 은 내의능동적백신안전성감시를 위한국가시스템 기능 은매우큰크기와통계학적으로영향력있는국가대표감 시집단을조합하고전통적인의료시스템외부소스에서데이터를수집 하여미국의기존백신안전모니터링기능의핵심격차를해결함 개의 에서 억 천만명을대상으로함 의료기록 약 국기록 실험실검사및방사선치료기록에접근할수있음 개예방접종

23 등록사업 개출생등록사업과자료연계가능함 개 개완료 개진행중 의백신안전성연구시작하였으며 의무기록검 토를수행하였음 허가단계의정보와통합하여관리함 에서수행하고있는 연구주제및수행경과는아래표와같으며허가단계와통합하여운영함 번주제 로타바이러스예방접종후장중첩증발생으로 세대백신이시판철회되었음 세대백신에대한안전성평가수행함 번주제 자료분석실마리정보로나타남에따른후속연구 번주제 연구와연계하여수행함 번주제 실시간감시체계구축고려하여수행함 데이터마이닝 3) Mini-Sentinel homepage. Projected Timelines for CBER Protocol-Based Mini-Sentinel Medical Product Assessments. [internet] Available from: -

24 에서는유해사례의실마리정보를검색함 예상하지못한유해사례 재투여시양성반응정보가있는경우 다른요인으로설명이되지않는경우를대상으로함 정량적인분석으로접종건에대한 보고건을 시간에따른변화등을파악함 자료에서불균형보고를탐색하기위하여 툴을이용하여 데이터마이닝기법을적용하고있음 보고자료 년 를이용하여혈소판감소증을야기하는백신에대한모니터링을수행하였으며 건의가능한보고건가운데 가중대한사례에해당하였고 이연구를통해확인된백신은가설검증연구의우선순위대상이될수있다고제시하였음 보고자료 년인플루엔자시즌 를이용하여인플루엔자백신 접종후드물게발생가능한사례에대해평가하였으며 사망 길랑바레증후군 아나필락시스보고건이파악되었음 데이터마이닝은대개제품단위로수행함 통계적으로유의한 값이특정백신이 발생위험을높이는것으로판정되지않으며 때때로보고비뚤림 우연에의하거나 다른요인에관련된안전성문제가탐색되는경우가있음 새로운안전성정보가나타난경우 시판전임상시험자료 허가사항 문헌정보등을검색하며 생물학적개연성이있는지평가함 데이터마이닝결과는연관성을평가하기위한추가연구를위해신속하게제공됨

25 능동적모니터링및실마리정보의 의료기록검토 는미국보건부 에서중요한역할을하는기관으로메디케어및메디케이드관리센터 임 저소득층 세미만장애또는말기신장질환환자 백만명및 세이상노인 천 백만명에대해서국가에서건강보험제도를운영하고있는데 에서는저소득층에대한진료비및처방약보조제도인메디케이드와 세이상노인을위한메디케어를운영하고있음 실시간감시체계구축하여실마리정보를탐색하며 백신안전성연구를 수행함에있어연구방법론을정교하게함 년인플루엔자시즌인플루엔자 예방접종후발생한길랑바레증후군에대한의료기록검토하여자가대조환자군연구 수행하였음 기간동안인풀루엔자예방접종기록확인 예방접종후 일동안 로인한입원여부확인 진단명 예방접종이전 개월동안 로인한입원이없는지확인하고 입원일기준환자확인하였음 의료기록추출하여증상발현일확인 임상및진단기준에부합 의사례정의에따라분류 과거력 호흡기질환 위장관질환등 에대한정보수집 발생률비 산출하였으며 예방접종후관찰기간 일발생률 일발생률 계절적인영향을보정함

26 메디케어자료에서 접종이후통계적으로유의하게 발생위험이증가함을확인하였음 이전시즌예방접종과비교하여발생률이약간높게나타났으며 정의를엄격하게적용하였을때에는결과가유의하지않았음 또한 과거력에대한고려가제한적으로만가능하였음 장점 노인대상의위험평가 개인별자료연계하여평가 자가대조환자군연구수행 연령 성별 시간에따라변하지않는변수통제하였음 단점 교란변수를모두보정하지못함 이전과거력 적용어려움 후향적연구의제한점 엄격한임상적기준적용시환자군놓칠가능성있음 이협력하여인플루엔자예방접종후 발생에대한능동적감시체계를개발하였으며 이를모델로하여다른노출과결과변수에대한모니터링으로확대할수있을것으로기대됨 메디케어를대상으로능동적모니터링체계적용함에있어 의의무기록검토를통해다른유해사례에대한타당도평가가능성을확인하였음

27 질병통제예방센터의백신안전성감시 조직체계 미국백신관련국가보건기구조직및기능은다음과같음

28 백신유해사례감시체계를통한유해사례수집 분석 백신의안전성연구등을수행하여백신안전성을확보하기위해노력함 시판전에는실험실연구 동물실험 임상시험등이수행되며 가백신의안전성과유효성을고려하여시판허가하며 시판후안전성모니터링및연구는 질병통제예방센터 가공동으로수행함 미국 에서는백신접종스케줄및전반적인백신안전성정보등제 공함

29 백신은건강한인구를대상으로투여되며 개별수준및인구집단에서의예방에대한역할을수행하므로안전성요구기준은치료목적의의약품보다높은수준임 시판전임상시험에서드물게발생하는유해사례 위험인구집단에대한고려가충분하지않을수있어시판후모니터링이중요함 효과적인백신안전성감시체계를위하여예방접종안전성담당부서 는 프로젝트및대응팀 팀 프로젝트팀등 개팀으로구성되어업무를수행하고있음 부서의미션은예방접종의안전성을평가하는것이며 다른연방정부기관및조직과협력하는체계를갖추고있음 의 지속적인백신안전성모니터링과예방접종이익및위험성에대한평가

30 를통해안전성보증업무수행 백신부작용규명 역학연구수행 백신과유해사례관계규명 공공기 관및매체 의료진등과의백신안전성및위험성에대한정보공유 의 위탁연구과제관리 새롭게권장되는백신에대한모니터링 우선순위백신에대한모니터링 연간인플루엔자백신모니터링 계획된안전성연구 및 유해사례에대한개별위험요인평가및임상사례검토 예방접종수행자문위원회 요구자료지원 인플루엔자유행에대비 공중보건위기대응 주보건당국과협력 정보교류및교육 잠재적인백신안전성문제를조기에감지하기위한자발적보고시스템 능동적감시및조사를위한대규모연계데이터베이스시스템 개별적임상백신안전성평가및임상연구를수행하는전문가협력프로젝트

31 가의약전문가및일반인을대상으로사용자편의성을고려하여간단한검색방법을통해질병및사망률등에대한정보를제공하는사이트 설립목적 백신과관련된유해사례의실마리탐색을위함 운영및관리체계 국가적백신안전성감시시스템의일환으로 와 의공동관리하에운영됨 역할및활용범위 미국허가백신의접종후발생하는유해사례 발생가능한부작용 의보고

32 로부터정보수집및분석 연간 건이상보고건이접수되며 정도가중대한유해사례로보고됨 중대한유해사례는 에의해개별건단위로검토하며 중대하지않은건은일차적으로데이터마이닝을통해평가함 는보건의료인대상으로중대사례보고와특정보고건에대한추적을수행함 의료기록 부검보고서검토 가의료기록과 보고건을검토함 보고자들에게모든중대사례에대하여회복상태 에대한체크서식을포함한 발송 최초보고일 일및 년째 연혁 미국의약품유해사례보고시스템의도입및백신유해사례관리시스템의생성 과정 년초반 광범위항생제인클로람페니콜의재생불량성빈혈과의관련성이보고되며미국의의약품시판후안전성모니터링에대한관심이시작됨 년 유해사례보고자료전산화를도입한후 년자발적보고시스템 을구축하여모든유해사례를코딩 입력함 자발적유해사례보고를활성화하기위해기존 가지유해사례보고양식을 양식 으로통일함 년 의료종사자와백신제조회사가권고되는어린이백신의접종후 발생하는유해사례 이하 를보고하는것에대한국가적어린이백신피해법률 가가결됨 년 가 에의해설립및유해사례피해자에게보상제공 프로그램

33 과는분리 년 의료인의백신유해사례보고의무화로미 와 에서구축한백신유해사례신고체계인 구축 은 와 에의해공동관리되는 창설 의강점 국가공중보건감시체계 잠재적인실마리정보생성 시기적절성 다양한인구집단및대규모의보고건 지리적다양성 백신허가이후초기검토안전성보증 의약점 보고비뚤림현상발생 미디어영향 불완전한정보및누락정보발생 통계적한계 백신에의한유해사례를평가하기위한설계가아님 수동적감시시스템의한계 과소보고및과잉보고발생 백신비접종군에대한정보부족 특정유해사례발생률산출어려움 환자에게제공되는백신에대한정보부족 보고서식 미국의약품 백신유해사례통합관리보고시스템서식비교분석 기반의공통보고서식이외에백신유해사례특이적인보고내용추가및변경하여보고서식을제공함 보고서가불완전하더라도접수되며 모든보고건은인과성에대한평가없이접수가능함 발생인지이후가능한빠르게보고해야하나 시간적제한은없음 Ÿ Ÿ

34 Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ

35 - 32 -

36 가의약전문가및일반인을대상으로사용자편의성을고려하여간단한검색방법을통해질병및사망률등에대한정보를제공하는사이트 자료를검색하여통계결과를확인가능 공중보건정보제공 백신유해사례 출생과암통계자료 사망통계 자료 유아포함 인구조사데이터 검색방법 웹사이트접속을통해조건을걸어검색가능함 에서수행하는자동화된분석으로인플루엔자백신과 에서우선적으로고려하는백신 에대한데이터마이닝을주기적으로수행함 보고건및분율 중대한유해사례건 과거와비교 연도별 인플루엔자시즌별 특정백신상품 예 알려진유해사례의증가 새로운유해사례보고 드물거나중대한유해사례등예상하지못한양상을대상으로함 예방접종오류보고가이드라인 는접종오류를포함한모든보고를대상으로함 일차적으로유해사례에대한모니터링을하는것을목표로하며 임상적으로중요한건에대한보고를장려함 임상적인판단에따라보건의료인은사용과오 인지아닌지판단할수있음 예를들어 면역력이저하된환자에게생백신이접종되어위해가발생할가능성이있다고여겨지거나 정책및교육을통해예방가능한오류에대해보고할수있음 에서는데이터마이닝을위한지표로특정백신에서 보고율과다

37 른백신에서 보고율을비교하는보고분율비 를산출하여이용하고있음 특정백신에서 보고율이높거나 이통계적으로유의하게나타난경우실마리정보로여김 은상대위험도가아니며 보고건이적을때는불안정할수있음 통계적으로유의한 이특정백신이 발생위험을높인다고판단되지않으며 데이터마이닝결과는연관성을평가하기위한추가연구를위해신속하게제공됨 홈페이지에 를다운로드받을수있도록게시되어있으며 연구자가원할경우자료분석을통해연구결과를발표할수있음 년 월기준 에서 키워드검색시 건의논문이검색되며상기백신류외에도 형간염 천연두 디프테리아 파상풍 백일해백신등에대한연구도검색되었음 와 개의 으로구성 이기관들에소속된 백만명의백신접종자데이터베이스를대상으로하며 이를통해백신유해사례를감시하고평가함 백신유해사례에대한과학적인연구를위해만들어졌으며 백신과유해사례의인과성연구 새로운백신의안전성평가등을수행 미국 배경및특징 와 개의 사이의협력적프로젝트 년시작 의목적 백신유해사례에대한과학적인연구를위해만들어졌으며

백신과유해사례의인과성연구 새로운백신의안전성평가등을수행함 백신안전성모니터링과예방접종후드물거나중대한유해사례연구를수행하기위함 의학논문또는시판전제기된가설 보고건 예방접종스케쥴변경또는새로운백신도입이후제기된예방접종안전성연구에대한시기적절한연구수행하는것 인구집단 매년 백 십만명이상의자료가축적됨

38 백신과유해사례의인과성연구 새로운백신의안전성평가등을수행함 백신안전성모니터링과예방접종후드물거나중대한유해사례연구를수행하기위함 의학논문또는시판전제기된가설 보고건 예방접종스케쥴변경또는새로운백신도입이후제기된예방접종안전성연구에대한시기적절한연구수행하는것 인구집단 매년 백 십만명이상의자료가축적됨 미국인구의 포함함 년 월 일까지 세미만 명 세이상 명을대상으로함 에서 년부터 년까지연평균 백신 유해사례조합에대하여평가하고있으며누적 조합에대한평가를하였으며 출판된연구가다수있음 그외의특징 대규모자료연계시스템 연구에포함된인구에접종된모든백신기록화 백신타입 백신접종날짜 동시투여백신접종 같은날짜

39 백신제조회사 제조단위 접종부위등 의료기록은잠재적인예방접종 후 유해사례로기록됨 의우선순위 새로시판된백신의안전성평가 기존시판되었으나새롭게권고된백신의안전성평가 예방접종후임상적질환 장애 에대한평가 고위험군에대한백신안전성평가 백신안전성평가방법론개발및평가 연구단계 연구구상 수행가능성평가 연구계획서 개발및보완 프로젝트관리자의검토 책임자의승인 에참여요청 연구윤리위원회승인및개인정보보호관련서약 자료수집및통계분석 프로젝트관리자의원고준비및검토 및참여기관의승인 연구결과전달 자료공유프로그램에등록 자료는각참여기관의데이터웨어하우스로부터자동수집됨 매년갱신되며표준화된자료관리기준에따라 파일로저장됨 연별갱신파일 은 등록및인구학적특징 외래의료기관방문 예방접종기록 출생및사망등록 가족연계 시술코드 응급실내원 입퇴원기록및진단명으로구성되며 개인실별자료연계할수있도록구성됨 연별갱신파일및의료기록검토가가능한체계로구축됨

분산데이터모델 년 년 는중앙데이터모델 을사용하였으며 이는각각의 가 에매년연별갱신파일을보내어자료연계및조사하도록함 매년 월이전년도 월 일까지자료를표준화된 데이터셋으로수령하여관리하였으며 연별갱신파일은대략적으로 개월정도의시차를두고전송되었음 에서최종수령한갱신파일은 년

40 분산데이터모델 년 년 는중앙데이터모델 을사용하였으며 이는각각의 가 에매년연별갱신파일을보내어자료연계및조사하도록함 매년 월이전년도 월 일까지자료를표준화된 데이터셋으로수령하여관리하였으며 연별갱신파일은대략적으로 개월정도의시차를두고전송되었음 에서최종수령한갱신파일은 년 월 일까지로마감되었음 년보안유지가강화됨에따라 은분산데이터모델 으로대체되었음 참여기관에보안 및자료소유권이속하며 암호화하고안전한방법을이용함 연구윤리위 원회승인을받은특정연구에대한제한된접근이가능함 동시에여러 참여기관에서분석을수행할수있으며 모든분석프로그램은

41 자료분석가에의해배포됨 신속한분석프로그램공유로시 의적절한연구를수행할수있음 은각각의 가컴퓨터화데이터파일이보안서버에수집 유지가능하게함 데이터의소유권은 에있음 특정 연구를위한데이터는간접적 직접적방법으로 와 참여기관으로전송됨 연구및감시과정 는지속적으로다양한범주의예방접종안전성관련한많은연구를수행함 연구설계 적절한독립적대조군이용이불가능하거나혹은혼동될경우때문에 최근몇몇 연구에서는자가대조환자군연구 를적용하고있음 년동안자료수집에있어다음과같은고려사항이제기되었음 새로운백신이시장에도입되었을때신속한안전성평가방법 에서실마리정보가나타났을때 신속한평가방법

42 당시 데이터체계는 개월의기간차이가있었음 연구자들은실시간 모니터링을위한 를개발하였음 라불리는자료수집 시점지속적인분석을지원함 몇몇 프로젝트를기획하였으며 년인플루엔자백신안전성의실시간연구를수행시유용하였음 하였음 동적자료원 변화의필요성이제기됨에따라연별갱신파일 예방접종 입원 응급실방문 외래내원 등록및인구학적정보대상으로 구조조정이 년이루어짐 실시간사례감시를위한기반구축을유도하였으며 새로개발된파일을 라칭함 자료는 를따름 연별갱신파일이생성되며 를이용한연구를위해 에서분석을위해주단위로접근가능하며 필요한데이터를추출할수있음 장점 미국전체인구의약 에대한실시간감시자료 표준화된자료형태 새로운방법론적용가능 실험실및약국자료등자료추가가능함 단점 프로그램분석이더어려움 데이터파일이불안정함 변동 자료의추적및질평가필요함 백신안전성평가에서조기실마리정보탐지의중요성 드물게나타나는 는시판전임상시험에서감지되지않음 수동적감시체계 는종종신속한추적관찰을필요로함

43 전통적인접근방법을적용할경우추적관찰에수개월이소요됨 로하여금신속한백신예방접종후유해사례의감지를가능하게함 년 라고불리는능동적감시시스템을설치함 이시스템의목적은백신접종후유해사례를빠르게모니터링하여 로하여금가능한위험성을알리기위함 데이터는매년 백 만명이상을포함하는 로부터수집되며 이는거의미국인구의 를대표함 데이터는개인정보불포함 모둔백신과모든유해사례에대한정보가매주업데이트되며 주단위분석을수행함 각백신별로모니터링할특정유해사례를선정하고 가설을검정함 매주특정백신을접종받은사람에게서발생한유해사례수를산출하고 백신을접종받지않은사람의그룹 비교군 에서기대되는유해사례발생자수와비교함 각각의 프로젝트가모니터링하는잠재적유해사례는 시판전임상시험자료검토 백신의생물학적특징 초기자료분석결과 비슷한백신또는해당백신에대한문헌정보를기반으로함 임상적으로정의된 급성반응 중대한반응 비교적드물게나타나는유해사례를추가적으로고려함 비교군선정 과거자료에서비교군선정할경우 드물게발생하는사례에대한조기감지가가능함 예 예방접종자에서 례발생 기댓값 인경우 그러나시간에따라기댓값이변함 현재자료에서비교군선정할경우 예 예방목적으로내원한환자 시간의변화에의한잘못된실마리정보가나타나는것을피할수있음 그러나 적절한비교

44 군선정이어려움 매주단위 직전주까지의자료를대상으로반복적으로수행하여위양성결과가나타날가능성이높음 통계적인보정 등 이필요함 비교대상은환자자신에서 과거비교군 현재비교군등을고려할수있음 팀은 를이용하여 을포함한백신의안전성을모니터링해옴 에서유의하게나타난실마리정보가모두위험을높이는것은아니며 전통적인역학연구방법을적용하여안전성평가를수행함 실마리정보의평가 자료의질 기저발생률 시간에따른변화 비교군이적절하게선정되었는가 다른비교군을적용하였을때또는다른백신에서분석을수행 예방접종이후기간동안유해사례발생하였는지시간에따라확인 로지스틱회귀분석이용하여연구결과확인 의무기록검토하여진단명타당도평가 개별사례중심접근 년 설립 되었으며 년새롭게 개년과제가시작되었음 목적

45 개인환자수준의 의이 해향상 는백신안전성전문가로구성된국가네트워크로 개의의료연구센터 및유관정부기관등이협력하여백신안전성국가공중의료서비스제공을위해설립하였음 역할 미국임상의료진에게백신안전성질문에대한자문제공 개인사례리뷰를포함한임상적백신안전성이슈에대한자문을위한자료제공및예방접종결정도움제공 위험요인규명및 에대한예방전략을위한연구수행 특정인구대상 보건효과 단기적으로 임상의사들에게가이드라인제공 백신안전성이슈에대한자문제공 준비및수용능력 중장기적으로 과학적근거제공 백신에대한신뢰제고 발생예방 개별사례검토 는미국보건전문가 미국거주특정환자에대한백신안전성질문 을가진 에게임상적사례평가서비스를제공함 전문가자문은이메일

46 을통해접수된건에대한인과성알고리즘을적용하여평가하고 사례추적을위한데이터베이스 에등록하는과정을거침 년 월부터 년 월까지 례 인과성평가및가이던스제공 례 예방을위한가이던스제공 례 에대해검토하여가이던스를공유하였으며 대상연령은태아부터 세를포함하였음 세 인과성평가알고리즘개발 백신안전성이슈에대한전문가자문 전문가들은백신안전성이슈에대한폭넓은이해를위한자문을제공함 백신안전성이슈에대한엄격한과학적근거검토를수행하였음 예 어린이에서인플루엔자생백신과불활화백신비교 계란알러지가있는사람에대한인플루엔자예방접종권고에기여 알러지문제에대한일반적인권고사항자문제공 예방접종후뇌혈관염에대한신속한기술보고서제공 공중보건위기대응 의 연구계획에따른 의안전성모니터링지원 임상사례검토 알러지문제에대한자문제공 백신안전성관련공중보건위기에대한수용능력향상 예 인플루엔자및백신예방가능한감염병의유행 연구수행 백신안전성에대한지식을향상시키고임상시험및공중위생관행을알

47 리기위해 임상연구는필수적임 의내부예산으로연구수행을지원함 시범연구를수행하고대규모연구로확대함 이러한연구는종종허가전임상시험에서제외된특정인구에서의임상적백신안전성문제에대한근거를제공하기위해구성됨 현재 주로인플루엔자백신안전성 자가면역질환환자에서백신안전성 임신부에서백신안전성등에대한연구를수행중 고찰 본출장을통해미국의약품 백신약물감시유관기관업무체계를파악한결과를요약하면아래와같음 미국의시판후약물감시는 시스템을통한수동적모니터링자료수집및평가를체계적으로수행하고있으며 년 개정법이후능동적모니터링체계도입및구축이진행되어과학적근거에기반한정책결정 투명한의사결정과정공개등선진화된시스템을구축하고있음 미국의백신안전성감시는 양기관에서공동으로운영하는체계임 를통합관리하며각기관의운영목적에따라보고자료를활용하여데이터마이닝을실시하여실마리정보를검색하며 안전성정보를제공하고있음 또한양기관에서는안전성정보생산및활용목적에따라 의 의 프로젝트등능동적약물감시활동을활발하게수행하고있으며 에서는 를통해개별사례에대한전문가자문을제공함 의약품 백신의안전성보장을위해국가적으로다양한관점에서연구및평가활동을매우활발하게수행하고있음

48 미국에서백신안전성연구에서해결되어야할과제로다음사항을제시하였음 자료공유 위해 이득평가 투명성 대중의인식과외부압력 협력기관및대중과정보교류 국내약물감시및약물역학조사연구를통해안전관리체계를강화하기위한방안으로아래와같은업무를보강하여야할것임 유해사례접수피드백강화 자발적유해사례보고체계의체계적인자료관리를위해보고자에게피드백제공 중대한유해사례및특정유해사례에대한추적관찰체계구축 국내의약품유해사례보고시스템기능고도화 국내의약품유해사례보고자료의웹검색기능제공 보고건 성분별등검색기능 기초통계결과제공시스템구축 중대한유해사례관리강화 중대한유해사례개별검토도입 안전정보분석기법및평가체계고도화 새로운안전정보분석기법을활용한평가체계도입 대규모자료원등을활용한연구수행 유관기관업무및정보공유활성화 관련기관간긴밀한협력관계를보다강화하여백신유해사례에대한효과적이고체계적인위기관리를하고 국민 품목허가권자및국내외관련기관등다양한대상자를고려하여신속 명확한커뮤니케이션 백신유해사례수동적모니터링통합을위한모델제안및능동적모니터링도입을위한단기 중장기로드맵 수동적모니터링체계에서는현재기관별분리운영되고있는백신유해사례수집 관리업무를점진적으로통합시켜시스템간자동연계에서양기관간단일시스템을공동으로

49 통합운영하는모델을제안함 또한능동적모니터링체계도도입하여 자발적부작용보고자료로만파악할수있는정보의한계점을극복하고보다근거수준이강화된안전성정보를생산하여안전조치를할수있는체계를마련할것을제안

50 참고자료 수집자료 별첨참조 발표자료 발표자료 발표자료 관련전문가파일

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- 2 - 터키 / 공통 가이드라인명 GMP Kılavuzu GMP 가이드라인 제정일 상위법 Ÿ Ÿ 제정배경 범위 주요내용 Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ 의약품제조시, 제조허가증, 의약품의용도및판매허가요구사항, 안정성, 품질및품질부적합으로인한피해로환자가발생하지않도록제조하기위함임. 화학합성의약품, 생물의약품, 방사성의약품, 임상시험용의약품, 무균의약품, 사람혈액및혈장의약품,